Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev. č.: 2013/05954

Písomnáinformáciaprepoužívateľa

Arablocktans 300 mg/25 mg tablety

irbesartan/hydrochlorotiazid

Pozornesiprečítajtecelúpísomnúinformáciupredtým,akozačneteužívaťtentoliek,pretože obsahujeprevásdôležitéinformácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

Vtejtopísomnejinformáciiprepoužívateľasadozviete:

1. Čoje Arablocktansa načosapoužíva

2. Čopotrebujetevedieťpredtým,akoužijeteArablocktans

3. AkoužívaťArablocktans

4. Možnévedľajšieúčinky

5 AkouchovávaťArablocktans

6. Obsahbaleniaa ďalšieinformácie

1. ČojeArablocktansanačosapoužíva

Arablocktansje kombináciadvochliečiv,irbesartanua hydrochlorotiazidu.

Irbesartanpatrídoskupinyliekovznámychakoantagonistyreceptorovangiotenzínu II.Angiotenzín IIje látkaprodukovanávorganizme,ktorásaviaženareceptoryvkrvnýchcievacha týmspôsobíich zúženie.Výsledkomje zvýšeniekrvnéhotlaku.Irbesartanzabraňujenaviazaniuangiotenzínu IIna tieto receptory,čímspôsobírozšíreniekrvnýchcievazníženiekrvnéhotlaku.

Hydrochlorotiazidjejednýmzoskupinyliečiv(nazývanýchtiazidovédiuretiká),ktoréspôsobujú zvýšenévylučovaniemoču,a týmspôsobujezníženiekrvnéhotlaku.

TietodveúčinnézložkyArablocktansupôsobiaspolunazníženiekrvnéhotlakuúčinnejšie,nežkeby bolipodávanésamostatne.

Arablocktanssapoužívanaliečbuvysokéhokrvnéhotlaku(esenciálnejhypertenzie),akliečba irbesartanomalebohydrochlorotiazidompodávanýmisamostatneneposkytujeprimeranúkontrolu vášhokrvnéhotlaku.

2. Čopotrebujetevedieťpredtým,akoužijeteArablocktans

NeužívajteArablocktans

• ak ste alergický na irbesartan alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).

• ak ste alergický na hydrochlorotiazid alebo na iné lieky zo skupiny sulfónamidových derivátov.

• ak ste tehotná viac ako 3 mesiace. (Je lepšie vyhnúť sa používaniu Arablocktansu na začiatku tehotenstva – pozri časť tehotenstvo).

• ak máte závažné problémy s pečeňou alebo obličkami.

• ak máte ťažkosti s močením.

• ak váš lekár zistí, že máte pretrvávajúce vysoké hladiny vápnika alebo nízke hladiny draslíka v krvi.

• ak máte diabetes mellitus alebo poškodenú funkciu obličiek a užívate aliskirén (ďalší druh lieku na liečbu vysokého krvného tlaku).

Upozorneniaaopatrenia

Obráťtesanasvojholekára,aksavástýkanasledovné,predtým,akozačneteužívaťArablocktans:

• ak nadmerne vraciate alebo máte hnačku

• ak máte obličkové ťažkosti alebo máte transplantovanú obličku

• ak máte srdcové ťažkosti

• ak máte problémy s pečeňou

• ak máte cukrovku

• ak máte lupus erythematosus (tiež známy ako lupus alebo SLE)

• ak trpíte na primárny aldosteronizmus (stav súvisiaci s vysokou tvorbou hormónu aldosterónu, ktorý spôsobuje zadržiavanie sodíka, následne so zvýšením krvného tlaku)

• ak užívate aliskirén.

Povedztevášmulekárovi,aksimyslíte,že ste(alebomôžetebyť)tehotná.Arablocktanssaneodporúča používaťnazačiatkutehotenstvaa nesmiesapoužívať,akstetehotnáviacako3mesiace,pretože môžezapríčiniťzávažnépoškodenievášhodieťaťa,aksapoužívapočastohtoobdobia(pozričasť tehotenstvo).

Musítetiežinformovaťsvojholekára:

• ak držíte diétu s nízkym obsahom soli

• ak máte príznaky ako nadmerný smäd, sucho v ústach, celková slabosť, ospalosť, svalové bolesti alebo kŕče, nutkanie na vracanie, vracanie alebo nadmerne zrýchlený pulz, ktoré môžu signalizovať nadmerný účinok hydrochlorotiazidu (obsiahnutého v Arablocktansi)

• ak máte skúsenosť so zvýšenou citlivosťou kože na slnko s príznakmi spálenia (ako sú začervenanie, svrbenie, opuch, pľuzgier) vyskytujúcou sa častejšie ako zvyčajne

• ak idete na operáciu (chirurgický zákrok) alebo dostávate anestetiká

• ak máte zmeny zraku alebo bolesť v jednom alebo v oboch vašich očiach počas užívania Arablocktansu. Môže to byť znakom, že sa u vás rozvíja glaukóm, zvýšený tlak vo vašom oku/vašich očiach. Liečbu Arablocktansom musíte ukončiť a vyhľadať lekársku pomoc.

Hydrochlorotiazidobsiahnutýv tomtoliekumôžespôsobiťpozitívnevýsledkyvantidopingovom teste.

Detiadospievajúci

Arablocktanssanemápodávaťdeťomadospievajúcim(do18rokov).

InéliekyaArablocktans

Akterazužívatealeboste vposlednomčaseužívali,či právebudeteužívaťďalšielieky,povedzteto svojmulekárovialebolekárnikovi.

Diuretikáakoje hydrochlorotiazidobsiahnutývArablocktansimajúúčinoknainélieky.Lieky obsahujúcelítiumsanesmúužívaťsArablocktansombezprísneholekárskehodozoru.

Akužívatealiskirén,možnobudepotrebné,abylekárzmenilvašudávkua/alebourobilinéopatrenia.

Môžetepotrebovaťskontrolovaťkrv,akužívate:

• draslíkové doplnky

• soľné náhrady obsahujúce draslík

• draslík šetriace lieky alebo iné diuretiká (tablety na odvodnenie)

• niektoré laxatíva (preháňadlá)

• lieky na liečbu dny

• liečebné náhrady vitamínu D

• lieky na kontrolu srdcového rytmu

• lieky na liečbu cukrovky (perorálne lieky alebo inzulín)

• karbamazepín (liek na liečbu epilepsie).

Akužívateinéliekynazníženiekrvnéhotlaku,steroidy,liekynaliečburakoviny,liekyprotibolesti, liekynaliečbuartritídyalebocholestyramína kolestipolovúživicunazníženiecholesteroluvkrvi,je taktieždôležitépovedaťo tomvášmulekárovi.

Arablocktansajedlo a nápoje

Arablocktanssamôžeužívaťsjedlomalebobezjedla.

Akpožívatealkoholpočasliečby týmtoliekom,môžetemaťvzhľadomnahydrochlorotiazid obsiahnutývArablocktansezvýšenýpocitzávratuprivstávaní,hlavne,keďsapostavítezosediacej polohy.

Tehotenstvo,dojčenieaplodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Tehotenstvo

Vášlekárvámporadí,aby steprestaliužívaťArablocktanspredtýmakootehotnietealebohneďakosadozviete,že stetehotnáa poradívámakýliekmáte užívaťnamiestoArablocktansu.Arablocktanssaneodporúčaužívaťpočas tehotenstvaa nesmiesapoužívať,keďstetehotnáviacako3mesiace,pretožemôžezapríčiniťzávažné poškodenievášhodieťaťa,aksaužívapo3.mesiacitehotenstva.

Dojčenie

Arablocktanssaneodporúčaužívaťu dojčiacichmatieka vášlekárvámzvolíinúliečbu,akchcetedojčiť,obzvlášťakje vašedieťa novorodenecalebopredčasnenarodenédieťa.

Vedenievozidielaobsluhastrojov

Neuskutočnilisažiadneštúdieoúčinkochnaschopnosťviesťvozidláa obsluhovaťstroje.Arablocktans mánepravdepodobnýúčinoknaschopnosťviesťvozidláaleboobsluhovaťstroje.Avšak,príležitostne sapočasliečbyvysokéhokrvnéhotlakumôžeobjaviťzávrataleboúnava.Aksauvásprejaviatieto ťažkosti,povedztetovášmulekároviskôr,akozačneteviesťvozidloalebopoužívaťstroje.

Arablocktansobsahujelaktózu.Akvámlekárpovedal,že neznášateniektorécukry(napr.laktózu), poraďtesas ním,kýmzačneteužívaťtentoliek.

3. AkoužívaťArablocktans

Vždyužívajtetentoliekpresnetak,akovámpovedallekárvášlekár.Aksiniesteniečímistý,overte sitousvojholekáraalebolekárnika.

Dávkovanie

OdporúčanádávkaArablocktansuje jednatabletadenne.Arablocktansvámlekárzvyčajnepredpíše,ak vašapredchádzajúcaliečbadostatočneneznížilaváškrvnýtlak.Lekárvámdá pokynyakouskutočniť prechodz predchádzajúcejliečbynaliečbuArablocktansom.

Spôsobpodávania

Arablocktanssapoužívaperorálne(ústami).Tabletysa majúprehltnúťa zapiťdostatočným množstvomtekutiny(napr.poháromvody).Arablocktansmôžeteužiťsjedlomalebobezjedla.Snažte saužívaťvašudennúdávkukaždýdeňvrovnakomčase.Jedôležité,abystepokračovalivužívaní Arablocktansu,kýmvášlekárnerozhodneinak.

Maximálnezníženiekrvnéhotlakuby malobyťdosiahnutéza 6-8týždňovpozačatí liečby.

AkužijeteviacArablocktansu,akomáte

Akstenáhodouužiliprílišveľatabliet,ihneďkontaktujtevášholekára.

DetinesmúpoužívaťArablocktans

Arablocktansnesmúužívaťdetido18rokov.Aknejakétabletyprehltlodieťa,ihneďkontaktujte lekára.

AkzabudneteužiťArablocktans

Akstenáhodouvynechalidennúdávku,nasledujúcudávkuužiteakozvyčajne.Neužívajtedvojitú

dávku,abystenahradilivynechanúdávku.

Akmáteakékoľvekďalšieotázkytýkajúcesapoužitiatohtolieku,opýtajtesasvojholekáraalebo lekárnika.

4. Možnévedľajšieúčinky

Takakovšetkylieky,ajtentoliekmôžespôsobovaťvedľajšieúčinky,hocisaneprejaviaukaždého. Niektoréz týchtoúčinkovmôžubyťvážneamôžuvyžadovaťlekárskustarostlivosť.

Vyskytlisazriedkavéprípadyalergickýchkožnýchreakcií(vyrážka,žihľavka),akoaj lokalizovaný opuchtváre,piera/alebojazykaupacientovužívajúcichirbesartan.

Akmátenejakýz horeuvedenýchpríznakovalebomátedýchavičnosť,prestaňteužívať

Arablocktansaihneďkontaktujtesvojholekára.

Frekvenciavýskytuvedľajšíchúčinkovuvedenýchnižšieje definovanánasledovnýmspôsobom:

Časté:môžusavyskytnúťaž u1z 10ľudí

Menejčasté:môžusavyskytnúťažu 1 zo 100ľudí

VedľajšieúčinkyhlásenévklinickýchštúdiáchupacientovliečenýchArablocktansomboli:

Častévedľajšieúčinky(môžusavyskytnúťažu1z10ľudí)

• nutkanie na vracanie/vracanie

• abnormálne močenie

• únava

• závrat (vrátane vstávania z ležiacej alebo sediacej polohy)

• krvné testy môžu ukázať zvýšenie hladín enzýmov, ktoré ovplyvňujú funkciu svalov a srdca (kreatínkináza) alebo zvýšenie hladín látok, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek (močovina v krvi, kreatinín).

Akvámktorýkoľvekztýchtovedľajšíchúčinkovspôsobujeproblém,povedztetosvojmu lekárovi.

Menejčastévedľajšieúčinky(môžusavyskytnúťažu1zo100ľudí)

• hnačka

• nízky krvný tlak

• mdloba

• rýchle búšenia srdca

• červenanie sa

• opuchy

• poruchy sexuálnej funkcie (problémy so sexuálnou výkonnosťou)

• krvné testy môžu ukázať zníženie hladín draslíka a sodíka vo vašej krvi.

Akvámktorýkoľvekztýchtovedľajšíchúčinkovspôsobujeproblém,povedztetosvojmu lekárovi.

VedľajšieúčinkyhlásenéoduvedenialiekuArablocktansnatrh

NiektorénežiaduceúčinkybolihlásenéoduvedeniaArablocktansunatrh.Nežiaduceúčinkyktorých frekvencianieje známasú:bolesťhlavy,zvonenievušiach,kašeľ,poruchachuti,ťažkostistrávením, bolesťkĺbova svalov,poruchyfunkciepečenea zhoršenáfunkciaobličiek,zvýšenáhladinadraslíka vovašejkrvia alergickéreakcieakosúvyrážky,žihľavka,opuchnutietváre,pier,úst,jazykaalebo hrdla.Bolihlásenéajmenejčastéprípadyžltačky (zožltnutiekožea/aleboočnýchbielok).

Podobneakopriinýchkombináciáchdvochliečiv,nemožnovylúčiťvedľajšieúčinky,ktorésú spojenéskaždýmz nich.

Vedľajšieúčinkysúvisiacesužívanímirbesartanusamostatne

Okremhoreuvedenýchvedľajšíchúčinkovbolahlásenáaj bolesťnahrudníku.

Vedľajšieúčinkysúvisiacesužívanímhydrochlorotiazidusamostatne

Stratachutidojedla;podráždeniežalúdka;žalúdočnékŕče;zápcha;žltačka(žltnutiekožea/alebo očnéhobielka);zápalpankreasucharakterizovanýsilnoubolesťouvhornejčasti žalúdkačastos nevoľnosťoua vracaním;poruchyspánku;depresia;rozmazanévidenie;nedostatokbielychkrvných buniek,ktorýmôžečastospôsobiťinfekcie,horúčku,zníženiepočtukrvnýchdoštičiek(krvnébunky nevyhnutnénazrážaniekrvi),zníženiepočtučervenýchkrvnýchbuniek(anémia)charakterizované únavou,bolesťouhlavy,dýchavičnosťoupočascvičenia,závratoma bledosťoukože;ochorenie obličiek;pľúcneproblémyvrátanepneumóniea tvorbytekutinyvpľúcach;zvýšenácitlivosťkožena slnko;zápalkrvnýchciev;ochoreniekožecharakterizovanéolupovanímkoženacelomtele;kožný lupuserythematosusprejavujúcisavyrážkouvyskytujúcousanatvári,krkua temenehlavy;alergické reakcie;slabosťa kŕčesvalov;zmenenýsrdcovýtep;zníženýkrvnýtlakprizmenepolohy;opuch slinnýchžliaz;vysokáhladinacukruvkrvi;cukorvmoči;zvýšenieniektorýchtukovvkrvi;vysoká hladinakyselinymočovejvkrvi,ktorámôžespôsobiťdnu.

Jeznáme,ženežiaduceúčinkyspojenéshydrochlorotiazidomsamôžuzvyšovaťvyššímidávkami hydrochlorotiazidu.

Hlásenievedľajšíchúčinkov

Aksauvásvyskytneakýkoľvekvedľajšíúčinok,obráťtesanasvojholekáraalebolekárnika.Tosa týkaaj akýchkoľvekvedľajšíchúčinkov,ktoréniesúuvedenévtejtopísomnejinformáciipre používateľa.Vedľajšieúčinkymôžetehlásiťaj priamoprostredníctvomnárodnéhosystémuhlásenia uvedenéhovPríloheV.Hlásenímvedľajšíchúčinkovmôžeteprispieťkzískaniuďalšíchinformáciío bezpečnostitohtolieku.

5. AkouchovávaťArablocktans

Tentoliekuchovávajtemimodohľadua dosahudetí.

Nepoužívajtetentoliekpodátumeexspirácie,ktorýje uvedenýnaškatulia blistripoEXP.Dátum exspiráciesavzťahujenaposlednýdeňvdanommesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie

Nelikvidujteliekyodpadovouvodoualebodomovýmodpadom.Nepoužitýliekvráťtedolekárne. Tietoopatreniapomôžuchrániťživotnéprostredie.

6. Obsahbaleniaaďalšieinformácie

ČoArablocktansobsahuje

• Liečivá sú irbesartan a hydrochlorotiazid.

KaždáfilmomobalenátabletArablocktansu300mg/25mgobsahuje300mgirbesartanua 25mghydrochlorotiazidu.

• Ďalšie zložky sú povidón, magnéziumstereát, mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, koloidný hydratovaný oxid kremičitý, hydrogenovaný ricínový olej a kukuričný škrob.

AkovyzeráArablocktansaobsahbalenia

Arablocktans300mg/25mgtabletysúbiele, podlhovasté, obojstranne vypuklé tablety, s vytlačeným označením 1H25 na jednej strane.

Arablocktans300mg/25mgtabletysúdodávanévblistrovombaleníobsahujúcom14, 28,56alebo98tabliet

Natrhnemusiabyťuvedenévšetkyveľkostibalenia.

Držiteľrozhodnutiaoregistrácii

Laboratorios Liconsa, S.A.

Gran Via Carlos III, 98 7th Floor

08028 Barcelona

Španielsko

Výrobca

Laboratorios Liconsa, S.A.

Avda. Miralcampo, no 7

Poligono Industrial Miralcampo

19200 Azuqueca de Henares (Guadalajara)

Španielsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Holandsko	Arablocktans 300/25 mg tablets
Česká Republika	Arablocktans 300 mg/25 mg
Maďarsko	Arablocktans 300/25 mg tabletta
Slovensko	Arablocktans 300/25 mg

Tátopísomnáinformáciaprepoužívateľabolanaposledyaktualizovanáv júli 2014.

Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev. č.: 2013/05955, 2013/05956, 2013/05954

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOVLIEKU

Arablocktans150mg/12,5mgtablety

Arablocktans300mg/12,5mgtablety

Arablocktans300mg/25mgtablety

2. KVALITATÍVNEAKVANTITATÍVNEZLOŽENIE

Každátabletaobsahuje150mgirbesartanua 12,5mghydrochlorotiazidu.

Pomocnálátkazoznámymúčinkom:

Každátabletaobsahuje30,75mgmonohydrátulaktózy.

Každátabletaobsahuje300mgirbesartanua 12,5mghydrochlorotiazidu.

Pomocnálátkazoznámymúčinkom:

Každátabletaobsahuje61,50mgmonohydrátulaktózy.

Každátabletaobsahuje300mgirbesartanua 25mghydrochlorotiazidu.

Pomocnálátkazoznámymúčinkom:

Každátabletaobsahuje61,50mgmonohydrátulaktózy.

Úplnýzoznampomocnýchlátok,pozričasť6.1.

3. LIEKOVÁFORMA

Tableta.

Arablocktans150mg/12,5mgtabletysú biele cylindrické bikonvexné tablety, s vytlačeným označením 1H1 na jednej strane.

Arablocktans300mg/12,5mgtablet sú biele valcovité bikonvexné tablety, s vytlačeným označením 1H12 na jednej strane.

Arablocktans300mg/25mgtabletysú biele valcovité bikonvexné tablety, s vytlačeným označením 1H25 na jednej strane.

4. KLINICKÉÚDAJE

4.1 Terapeutickéindikácie

Liečbaesenciálnejhypertenzie.

Tátofixnákombináciadávokjeindikovanáudospelýchpacientov,ktorýchkrvnýtlaknieje adekvátne kontrolovanýsamotnýmirbesartanomalebohydrochlorotiazidom(pozričasť5.1).

4.2 Dávkovaniea spôsobpodávania

_Dávkovanie

Arablocktanssaužívajedenkrátdennesjedlom,alebobezjedla.

Môžesaodporučiťtitráciadávkyjednotlivýchzložiek(t.j.irbesartanua hydrochlorotiazidu).

Keďje toklinickyvhodné,možnozvážiťpriamuzmenuz monoterapienafixnúkombináciu:

• Arablocktans 150 mg/12,5 mg sa môže podávať pacientom, ktorých krvný tlak nie je adekvátne kontrolovaný samotným hydrochlorotiazidom alebo irbesartanom 150 mg;

• Arablocktans 300 mg/12,5 mg sa môže podávať pacientom nedostatočne kontrolovaným irbesartanom 300 mg alebo Arablocktansom 150 mg/12,5 mg.

• Arablocktans 300 mg/25 mg sa môže podávať pacientom nedostatočne kontrolovaným Arablocktansom 300 mg/12,5 mg.

Neodporúčajúsavyššiedávkyako300mgirbesartanu/25mghydrochlorotiazidujedenkrátdenne. VprípadepotrebysamôžeArablocktanspodávaťspolusinýmiantihypertenzívnymiliekmi(pozri časť4.5).

Špeciálneskupinypacientov

Pacienti s poškodenímfunkcieobličiek:kvôliobsahuhydrochlorotiazidusaArablocktansneodporúčapodávať pacientoms ťažkým poškodením funkcieobličiek(klírenskreatinínu<30 ml/min).Utejtoskupiny pacientovsauprednostňujúslučkovédiuretikápredtiazidovými.Upacientovspoškodenímfunkcie obličieknieje potrebnáúpravadávkovaniaakje klírenskreatinínu≥30 ml/min(pozri časti4.3a 4.4).

Pacienti s poškodenímfunkciepečene:Arablocktansnieje indikovanýupacientovsťažkýmpoškodenímfunkcie pečene.Upacientovspoškodenímfunkcie pečene satiazidymusiapoužívaťopatrne.U pacientovs miernymaž stredneťažkýmpoškodenímfunkciepečenenieje potrebnáúprava dávkovaniaArablocktansu(pozričasť4.3).

Staršípacienti:staršímpacientomniejepotrebnéupravovaťdávkuArablocktansu.

Pediatrickápopulácia:Arablocktanssaneodporúčapoužívaťupediatrickejpopulácie,pretože bezpečnosťaúčinnosťnebolastanovená.Niesúdostupnéžiadneúdaje.

_{Spôsobpodávania}

Naperorálnepoužitie.

• Precitlivenosť na liečivá alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na iné sulfónamidové deriváty (hydrochlorotiazid je sulfónamidový derivát).

• Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4.a 4.6).

• Ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min).

• Refraktérna hypokaliémia, hyperkalciémia.

• Ťažké poškodenie funkcie pečene, biliárna cirhóza a cholestáza.

• Súčasné podávanie Arablocktansu s liekmi obsahujúcimi aliskirén u pacientov s diabetom alebo so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR, glomerular filtration rate) <60 ml/min/1,73 m²) (pozri časti 4.4 a 4.5).

4.4 Osobitnéupozorneniaaopatreniapripoužívaní

Hypotenzia - pacientisdepléciouobjemu:priužívaníArablocktansusazriedkavovyskytla symptomatickáhypotenziaupacientovshypertenzioubezďalšíchrizikovýchfaktorovhypotenzie. Symptomatickáhypotenziasamôževyskytnúťupacientovsdepléciouobjemua/alebosodíkapri intenzívnejdiuretickejliečbe,reštrikciisolívrámcidiétnejliečby,prihnačkealebovracaní.Tieto stavymusiabyťupravenépredzačatímliečby Arablocktansom.

Stenózarenálnejartérie-Renovaskulárnahypertenzia:zvýšenérizikoťažkejhypotenziea renálnej insuficienciehrozíupacientovsbilaterálnoustenózourenálnejartériealebostenózouartériesolitárne funkčnejobličky,aksúliečeníinhibítormiangiotenzínkonvertujúcehoenzýmualeboantagonistami receptorovpreangiotenzín II.Hocihoreuvedenétvrdenienieje dokumentovanévsúvislosti

sArablocktansom,dásapredpokladaťpodobnýúčinok.

Poškodeniefunkcieobličiekatransplantáciaobličiek:aksaArablocktansužívaupacientov s poškodenoufunkciou obličiek,odporúčasapravidelnémonitorovaniehladíndraslíka,kreatinínua kyselinymočovejvsére.NiesúskúsenostispodávanímArablocktansuupacientovponedávnej transplantáciiobličky.Arablocktanssanesmieužívaťupacientovsťažkýmpoškodenímfunkcie obličiek(klírenskreatinínu<30ml/min)(pozričasť4.3).Pripodávanítiazidovýchdiuretíkpacientom spoškodenímfunkcieobličieksamôževyskytnúťazotémia.Upacientovspoškodenímfunkcie obličieknieje potrebnáúpravadávkovania,akje klírenskreatinínu≥ 30ml/min.Avšaku pacientov s miernymažstredneťažkýmpoškodenímfunkcieobličiek(klírenskreatinínu≥30ml/minale<60ml/min)satátofixnákombináciadávokmusípodávaťopatrne.

Dvojitáblokádarenín-angiotenzín-aldosterónovéhosystému(RAAS):

DvojitáblokádaRAASkombináciouArablocktansusaliskirénomsaneodporúčakvôlizvýšenému rizikuhypotenzie,hyperkaliémieazmienrenálnychfunkcií.PodávanieArablocktansusúčasne saliskirénomje kontraindikovanéupacientovsdiabetommellitusalebopoškodenímfunkcieobličiek (GFR<60 ml/min/1,73m²)(pozričasť4.5).

Poškodeniefunkciepečene:upacientovspoškodenoufunkcioupečenealebosprogresívnym ochorenímpečenesa musiatiazidypoužívaťopatrne,pretožeajmalázmenavrovnováhetelesných tekutína elektrolytovmôževyústiťdohepatálnejkómy.Niesúklinickéskúsenostispoužívaním Arablocktansuu pacientovspoškodenímfunkciepečene.

Stenózaaortálnejamitrálnejchlopne,obštruktívnahypertrofickákardiomyopatia:tak,akopri podávaníinýchvazodilatancií,upacientovsaortálnoualebomitrálnoustenózou,aleboobštruktívnou hypertrofickoukardiomyopatiou,je potrebnázvláštnaopatrnosť.

Primárnyaldosteronizmus:pacientisprimárnymaldosteronizmomvšeobecneneodpovedajúna antihypertenzívneliekypôsobiacecez inhibíciurenín-angiotenzínovéhosystému.Pretosaneodporúča používaťArablocktans.

Účinkynametabolizmusa endokrinnýsystém:liečba tiazidmi môženarušiťtoleranciuglukózy.U diabetickýchpacientovmôžebyťpotrebnáúpravadávkovaniainzulínualeboperorálnych hypoglykemík.Počasliečbytiazidmisa môžemanifestovaťlatentnýdiabetesmellitus.

Liečbatiazidovýmidiuretikamije spojenásozvýšenímhladíncholesterolua triglyceridov.Pridávke 12,5mg,ktorúArablocktansobsahuje,všaktentoúčinoknebolhlásenýalebobollenminimálny.U niektorýchpacientov,ktorýmsapodávajútiazidysamôževyskytnúťhyperurikémiaalebodna.

Nerovnováhaelektrolytov:uvšetkýchpacientovsdiuretickouliečbousamusiavovhodných pravidelnýchintervalochvyšetriťhladinyelektrolytovvsére.

Tiazidy,vrátanehydrochlorotiazidu,môžuspôsobiťnerovnováhutelesnýchtekutínaleboelektrolytov (hypokaliémiu,hyponatriémiua hypochloremickúalkalózu).Varujúcepríznakynerovnováhytekutína elektrolytovsúsuchovústach,smäd,slabosť,letargia,ospalosť,nepokoj,svalovábolesťalebokŕče, svalováúnava,hypotenzia,oligúria,tachykardiaa gastrointestinálneporuchyakonauzeaalebovracanie.

Priužívanítiazidovýchdiuretíkmôževzniknúťhypokaliémia,súčasnáliečbairbesartanomvšak môžeznížiťdiuretikamiindukovanúhypokaliémiu.Rizikohypokaliémieje najvyššieupacientov scirhózoupečene,upacientovsnadmernoudiurézou,upacientovsneadekvátnymperorálnym príjmomelektrolytova upacientovsosúčasnouliečboukortikosteroidmialeboACTH.Naopak, vzhľadomna to,že zložkouArablocktansuje irbesartan,hyperkaliémiasa môževyskytnúťhlavnepri poškodenífunkcieobličieka/aleboprisrdcovomzlyhanía diabetemellitus.U rizikovýchpacientov saodporúčaadekvátnemonitorovaniedraslíkavsére.Arablocktanssa musíobzvlášťopatrnepodávať prisúčasnejliečbedraslíkšetriacimidiuretikami,prináhradáchdraslíkaaleboprisoľnýchnáhradách obsahujúcichdraslík(pozričasť4.5).

Neexistujúdôkazyotom,že byirbesartanmoholznížiťdiuretikamiindukovanúhyponatriémiualebo jej predísť.Nedostatokchloridovje väčšinoumiernya zvyčajnenevyžadujeliečbu.

Tiazidymôžuznížiťvylučovanievápnikamočomatýmmôžuspôsobiťprechodnéamiernezvýšenie vápnikavsérebezprítomnejporuchymetabolizmuvápnika.Výraznáhyperkalciémiamôžesvedčiťo latentnejhyperparatyreóze.Predvykonanímtestovfunkcieprištítnychteliesokmusíbyťliečba tiazidmiprerušená.

Dokázalosa, že tiazidyzvyšujúexkréciuhorčíkamočom,čomôžespôsobiťhypomagneziémiu.

_{Lítium:neodporúčasakombinácialítia sArablocktansom(pozričasť4.5).}

Antidopingovýtest:hydrochlorotiazidobsiahnutývtomtoliekubymoholspôsobiťpozitívne analytickévýsledkyvantidopingovomteste.

Všeobecne:upacientov,ktorýchcievnytonusa renálnefunkciezávisiapredovšetkýmodaktivity renín-angiotenzín-aldosterónovéhosystému(napr.pacientisťažkýmkongestívnymzlyhanímsrdca alebozákladnýmrenálnymochorením,vrátanestenózyrenálnejartérie),liečbainhibítormi angiotenzínkonvertujúcehoenzýmualeboantagonistamireceptorovangiotenzínu-II,ktorépôsobiana tentosystém,bolaspojenásakútnouhypotenziou,azotémiou,oligúrioualebozriedkavosakútnym renálnymzlyhaním(pozričasť4.5).Tak,akopriinýchantihypertenzívach,prudkýpokleskrvného tlakuupacientovsischemickoukardiopatioualeboischemickýmkardiovaskulárnymochorením, môževiesťkinfarktumyokardualeboknáhlejcievnejmozgovejpríhode.

Upacientovsalebobezanamnézyalergiealebobronchiálnejastmymôžunastaťreakciez precitlivenostinahydrochlorotiazid,väčšiapravdepodobnosťje všakupacientovsanamnézou.Pri používanítiazidovýchdiuretíkbolohlásenézhoršeniealeboaktiváciasystémovéholupus erythematosus.

Prípadyfotosenzitívnychreakciísavyskytlipotiazidovýchdiuretikách(pozričasť4.8).Aksa fotosenzitivitavyskytnepočasliečby,odporúčasaukončiťliečbu.Akje opakovanépodaniediuretika nevyhnutné,odporúčasachrániťexponovanúoblasťpredslnkomaleboumelýmUVA.

Gravidita:Antagonistyreceptoraangiotenzínu II(AIIRAs)sanemajúzačaťpodávaťpočasgravidity. Pokiaľnieje pokračovanieliečby AIIRAnevyhnutné,upacientokplánujúcichgraviditusamázmeniť liečbanaalternatívnuantihypertenzívnuliečbu,ktorámápreukázanýprofilbezpečnostinapoužitie počasgravidity.Aksagraviditapotvrdí,liečbaAIIRAssa máokamžiteukončiťa akje vhodné,začať alternatívnuliečbu(pozričasti 4.3a 4.6).

Laktóza:tentoliekobsahujelaktózu.Pacientisozriedkavýmidedičnýmiporuchami -galaktózovou intoleranciou,lapónskymdeficitomlaktázyaleboglukózo-galaktózovoumalabsorpciou,nemajútento liekužívať.

Akútnamyopiaa sekundárnyakútnyglaukóms uzavretýmuhlom:liečivásulfónamidyaleboliečivá derivátysulfónamidovmôžuspôsobiťidiosynkratickúreakciuvedúcukprechodnejmyopiia akútnemuglaukómusuzavretýmuhlom.Hocijehydrochlorotiazidsulfónamid, doposiaľ sa po hydrochlorotiazide hlásili iba ojedinelé prípady akútneho glaukómu s uzavretým uhlom. Symptómy zahŕňajú akútny nástup zníženej ostrosti zraku alebo bolesť očí a typicky sa objavujú v priebehu hodín až týždňovpozačatíužívanialiečiva.Neliečenýakútnyglaukómsuzavretýmuhlommôževiesťktrvalejstratezraku. Primárnaliečbajeukončiťužívanieliečivatakrýchlo,akoje tomožné.Akvnútroočnýtlakniejekontrolovateľný,možnozvážiťpotreburýchlejlekárskejalebochirurgickejliečby.Rizikovéfaktoryrozvojaakútnehoglaukómusuzavretýmuhlommôžuzahŕňaťalergiunasulfónamidyalebopenicilínv anamnéze(pozričasť4.8).

4.5 Liekovéainéinterakcie

Inéantihypertenzíva:antihypertenzívnyúčinokArablocktansusamôžezvýšiťprisúčasnomužívaní inýchantihypertenzív.Irbesartana hydrochlorotiazid(pridávkachdo300mgirbesartanu/25 mg hydrochlorotiazidu)bolibezpečnepodávanésinýmiantihypertenzívamiakosúblokátory vápnikovýchkanálova betablokátory.Predchádzajúcaliečbavysokýmidávkamidiuretíkmôževiesťk objemovejdepléciia rizikuhypotenzienazačiatkuliečbyirbesartanomsalebobeztiazidových diuretíkakpredtýmnebolaurobenákorekciaobjemovejdeplécie(pozričasť4.4).

Liekyobsahujúcealiskirén:súčasnépodávanieArablocktansusliekmiobsahujúcimialiskirénje kontraindikovanéupacientovsdiabetommellitusalebosostredneťažkouaž ťažkouporuchoufunkcie obličiek(GFR<60ml/min/1,73m²)aneodporúčasaaniuostatnýchpacientov.

Lítium:prisúbežnompodávanílítiasinhibítormiangiotenzínkonvertujúcehoenzýmubolozistené reverzibilnézvýšeniekoncentráciea toxicitylítia vsére.Podobnéúčinkyirbesartanubolidoteraz veľmizriedkavohlásené.Navyše,tiazidyznižujúrenálnyklírenslítia,takžesa priužívaníArablocktansu môžezvýšiťrizikotoxicitylítia.Pretosakombinácialítia a Arablocktansuneodporúča(pozričasť4.4). Akjekombinácianevyhnutná,odporúčasastarostlivémonitorovaniehladinylítiavsére.

Liekyovplyvňujúcehladinudraslíka:kálium-deplečnýúčinokhydrochlorotiaziduje zoslabenýdraslík šetriacimúčinkomirbesartanu.Avšak,tentoúčinokhydrochlorotiazidunahladinudraslíkavsére môžebyťzosilnenýinýmiliekmispojenýmisostratoudraslíkaa hypokaliémiou(napr.inédraslík šetriacediuretiká,laxatíva,amfotericín,karbenoxolón,sodnásoľpenicilínuG).Naopak,nazáklade skúseností s používaním iných liekov tlmiacich renín angiotenzínový systém, súbežné podávanie draslík šetriacich diuretík, náhrad draslíka, soľných náhrad obsahujúcich draslík alebo iných liekov, ktoré môžu zvyšovať hladinu draslíka v sére (napr. sodná soľ heparínu) môže viesť k zvýšenej hladiny draslíka v sére. U rizikových pacientov sa odporúča adekvátne monitorovanie hladín sérového draslíka (pozri časť 4.4).

Liekyovplyvnenézmenamihladinydraslíkavsére:pravidelnémonitorovaniehladinydraslíkavsére saodporúčaaksaArablocktanspodávasliekmi,ktorýchúčinokjeovplyvnenýzmenamihladiny draslíkavsére(napríkladsrdcovéglykozidy,antiarytmiká).

Nesteroidovéprotizápalovélieky:aksaantagonistyangiotenzínu IIzároveňpodávajús nesteroidovýmiprotizápalovýmiliekmi(napr.selektívneCOX-2inhibítory,kyselinaacetylsalicylová (>3 g/deň)aneselektívneNSAIDs)môžedôjsťkoslabeniuantihypertenzívnehoúčinku.

AkouACEinhibítorov,sprievodnépodávanieantagonistovangiotenzínu IIa NSAIDsmôževiesťk zvýšeniurizikazhoršenýchrenálnychfunkcií,zahrňujúcichmožnéakútnerenálnezlyhaniea zvýšenie sérovéhodraslíkanajmäupacientovsoslaboupre-existujúcourenálnoufunkciou.Kombináciasa musípodávaťopatrnenajmävpokročilomveku.Pacientimusiabyťadekvátnehydratovaníamusísa zvážiťpravidelnémonitorovanierenálnychfunkciípozačatísprievodnejterapie.

Ďalšieinformácieointerakciáchirbesartanu:vklinickýchštúdiáchnieje ovplyvnenáfarmakokinetika irbesartanuhydrochlorotiazidom.IrbesartanjeprevažnemetabolizovanýCYP2C9a vmenšom rozsahuglukuronidáciou.Nebolipozorovanésignifikantnéfarmakokinetickéalebofarmakodynamické interakcie,keďsairbesartanpodávalswarfarínommetabolizovanýmCYP2C9.Účinkyinduktorov CYP2C9,akoje rifampicín,nafarmakokinetikuirbesartanunebolivyhodnotené.Farmakokinetika digoxínunebolasúčasnýmpodávanímirbesartanuzmenená.

Ďalšieinformácieoliekovýchinterakciáchhydrochlorotiazidu:kinterakciistiazidovýmidiuretikami môžedôjsť,ak sasúčasneužívajúnasledujúcelieky:

Alkohol:môžedôjsťkpotenciovaniuortostatickejhypotenzie;

Antidiabetickélieky (perorálneantidiabetikáainzulín):môžebyťpotrebnáúpravadávkovania antidiabetík(pozričasť4.4);

Cholestyramínacholestipolováživica:vprítomnostiživicovýchiónomeničovje narušenáabsorbcia hydrochlorotiazidu.Arablocktanssa mápodávaťnajmenejjednuhodinupredaleboštyrihodinypoužití týchtoliekov;

Kortikosteroidy,ACTH:môžesazvýšiťdepléciaelektrolytov,hlavnehypokaliémia;

Srdcovéglykozidy:tiazidmiindukovanáhypokaliémiaalebohypomagneziémiaprispievaku vznikudigitálisomindukovanejsrdcovejarytmie(pozričasť4.4);

Nesteroidovéprotizápalovélieky: užívanienesteroidovýchprotizápalovýchliekovmôžeuniektorých pacientovznižovaťdiuretický,natriuretickýa antihypertenznýúčinoktiazidovýchdiuretík;

Presorickéamíny(napríkladnoradrenalín):účinokmôžebyťznížený,ale nienatoľko,abyich použitiebolovylúčené;

Nedepolarizujúcerelaxanciákostrovéhosvalstva(napr.tubokurarín):účinoknedepolarizujúcich relaxanciímôžebyťpotenciovanýhydrochlorotiazidom;

Liekyprotidne:môžebyťpotrebnáúpravadávkovanialiekovprotidne,pretožehydrochlorotiazid môžezvýšiťhladinukyselinymočovejvsére.Môžebyťpotrebnézvýšeniedávkovaniaprobenecidu alebosulfinpyrazónu.Súčasnépodávanietiazidovýchdiuretíkmôžezvýšiťvýskytreakciíz precitlivenostinaalopurinol;

Solivápnika:tiazidovédiuretikámôžuzvýšiťhladinuvápnikavsére,pretožeznižujújehoexkréciu. Aksamusiapredpísaťnáhradyvápnikaaleboliekyšetriacevápnik(napríkladliečbavitamínomD), musísa monitorovaťhladinavápnikavsérea dávkovanievápnikasa musíprimeraneupraviť;

Karbamazepín:súbežnépoužívaniekarbamazepínua hydrochlorotiaziduje spojenésrizikom symptomatickejhyponatrémie.Počassúbežnéhopoužívaniasa majúmonitorovaťelektrolyty.Akje možné,mábyťpoužitýináskupinadiuretík;

Inéinterakcie:pôsobenímtiazidovmôžebyťzvýšenýhyperglykemickýúčinokbetablokátorova diazoxidov.Anticholínergiká(napríkladatropín,beperidén)môžuzvýšiťbiologickúdostupnosť diuretíktiazidovéhotypuzníženímgastrointestinálnejmotilitya rýchlostižalúdočného vyprázdňovania.Tiazidymôžuzvýšiťrizikonežiaducichúčinkovspôsobenýchamantadínom.Tiazidy môžuznížiťexkréciucytotoxickýchliekovobličkami(napríkladcyklofosfamid,metotrexát)a potenciovaťichmyelosupresívnyúčinok.

4.6 Fertilita,graviditaalaktácia

Gravidita:

Antagonistyreceptoraangiotenzínu II(AIIRAs):

PoužitieAIIRAssaneodporúčapočasprvéhotrimestragravidity(pozričasť4.4).PoužitieAIIRAsje vdruhomatreťomtrimestrigraviditykontraindikované(pozričasti4.3a 4.4).

EpidemiologickýdôkaztýkajúcisarizikateratogenicitypoexpozíciiACEinhibítormipočasprvého trimestragraviditynieje presvedčivý,avšakmalé zvýšenierizikaniejemožnévylúčiť.Kýmniesú známekontrolovanéepidemiologickéúdajetýkajúcesarizikainhibítorovreceptoraangiotenzínu II (AIIRAs),podobnérizikámôžuexistovaťprecelúskupinuliekov.Pokiaľje liečbaAIIRA nevyhnutná,upacientokplánujúcichgraviditusamázmeniťliečbanaalternatívnuantihypertenzívnu liečbu,ktorámápreukázanýprofilbezpečnostinapoužitiepočasgravidity.Aksagraviditapotvrdí, liečbaAIIRAssa máokamžiteukončiťa akje vhodné,začať alternatívnuliečbu.

Jeznáme,ževystaveniesaliečbeAIIRApočasdruhéhoa tretiehotrimestragravidityindukuje humánnufetotoxicitu(zníženárenálnafunkcia,oligohydramnión,retardácialebečnejosifikácie)a neonatálnutoxicitu(renálnezlyhanie,hypotenzia,hyperkaliémia).(Pozričasť5.3).

Odporúčasasonografickákontrolarenálnejfunkciea lebky,aksaAIIRAspodávajúoddruhého trimestragravidity.

DojčatámatiekužívajúcichAIIRAssa majúdôslednemonitorovaťnahypotenziu(pozričasti 4.3 a 4.4).

Hydrochlorotiazid:

Skúsenostishydrochlorotiazidompočasgraviditysúobmedzené,predovšetkýmpočasprvého trimestra.Štúdienazvieratáchsúnedostatočné.Hydrochlorotiazidprechádzaplacentou.Vychádzajúc z farmakologickéhomechanizmuúčinkuhydrochlorotiazidu,jehopoužitiepočasdruhéhoa tretieho trimestramôžeoslabiťfetoplacentárnuperfúziuamôžespôsobiťfetálnea neonatálneúčinkyakoje žltačka,poruchuelektrolytovejrovnováhya trombocytopéniu.

Hydrochlorotiazidsanemápoužívaťnagestačnýedém,gestačnúhypertenziualebopreeklampsiu kvôlirizikuzníženiaobjemuplazmyahypoperfúzieplacentybezprospešnéhoprínosunapriebeh ochorenia.

Hydrochlorotiazidsanemápoužívaťnaesenciálnuhypertenziuutehotnýchžiensvýnimkou zriedkavejsituácie,keďniejemožnépoužiťinúliečbu.

Vzhľadomnato,že Arablocktansobsahujehydrochlorotiazid,neodporúčasaužívaťhovprvom trimestrigravidity.Predplánovanougraviditousamusíprejsťnavhodnúalternatívnuliečbu.

_Laktácia:

Antagonistyreceptoraangiotenzínu II(AIIRAs):

PretoženiesúdostupnéinformácietýkajúcesapoužitiaArablocktansupočasdojčenia,Arablocktanssa neodporúčapoužívaťa vhodnejšieje zvoliťalternatívnuliečbuslepšiedokázanýmbezpečnostným profilompočasdojčenia,obzvlášťpočasdojčenianovorodencovalebopredčasnenarodenýchdetí.

Nieje známe,či sairbesartanalebojehometabolityvylučujúdoľudskéhomlieka.

Dostupnéfarmakodynamické/toxikologické údaje u potkanovpreukázalivylučovanieirbesartanu alebojehometabolitovdomlieka(podrobnéinformácie,pozri5.3).

Hydrochlorotiazid:

Hydrochlorotiazidsavylučujedoľudskéhomliekavmalommnožstve.Tiazidyvovysokýchdávkach spôsobujúintenzívnudiurézu,ktorámôžezastaviťprodukciumlieka.PoužitieArablocktansupočas laktáciesaneodporúča.AksaArablocktanspoužívapočaslaktácie,dávkymajúbyťčonajnižšie.

Fertilita:

Irbesartannemalvplyvnafertilituliečenýchpotkanova ichpotomkovaž dodávkynavodzujúcejprvé príznakyparentálnejtoxicity(pozričasť5.3).

4.7 Ovplyvnenieschopnostiviesťvozidláa obsluhovaťstroje

Neuskutočnilisažiadneštúdieoúčinkochnaschopnosťviesťvozidláa obsluhovaťstroje.Vzhľadom najehofarmakodynamickévlastnostije nepravdepodobné,že by ju Arablocktansmoholovplyvniť.Pri vedenívozidielaleboobsluhestrojovtrebavziaťdoúvahy,že počasliečby hypertenziesaobčasmôžu vyskytnúťzávratyaúnava.

4.8 Nežiaduceúčinky

Kombináciairbesartanu/hydrochlorotiazidu:

Z898hypertenznýchpacientov,ktoríužívalirozdielnedávkyirbesartanu/hydrochlorotiazidu (rozpätie:37,5mg/6,25mgaž300mg/25mg)vplacebomkontrolovanýchskúšaniach,29,5%z nich hlásilonežiaducereakcie.Najčastejšímihlásenýminežiaducimireakciamibolizávrat(5,6%),únava (4,9%),nauzea/vracanie(1,8%)a abnormálnemočenie(1,4%).Okremtoho,bolov štúdiáchčasto hlásenéaj zvýšeniemočovinovéhodusíkavkrvi(BUN-bloodureanitrogen2,3%),kreatínkinázy (1,7%)a kreatinínu(1,1%).

Tabuľka1zahŕňanežiaducereakciezospontánnychhlásenípozorovanévplacebomkontrolovaných skúšaniach.

Frekvenciavýskytunežiaducichreakciíuvedenýchnižšiejedefinovanápoužitímnasledovnej konvencie:veľmičasté(≥1/10);časté(≥1/100až <1/10);menejčasté(≥1/1000až<1/100); zriedkavé(≥1/10 000až<1/1000);veľmizriedkavé(<1/10 000).Vrámcijednotlivýchskupín frekvenciísúnežiaduceúčinkyusporiadanévporadíklesajúcejzávažnosti.

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie v placebom kontrolovaných skúšaniach a spontánne hlásenia
Laboratórne a funkčné vyšetrenia:	Časté:	zvýšenie močovinového dusíka v krvi (BUN), kreatinínu a kreatínkinázy
	Menej časté:	zníženie draslíka a sodíka v sére
Poruchy srdca a srdcovej činnosti:	Menej časté:	synkopa, hypotenzia, tachykardia, edém
Poruchy nervového systému:	Časté:	závrat
	Menej časté:	ortostatický závrat
	Neznáme:	bolesť hlavy
Poruchy ucha a labyrintu:	Neznáme:	tinnitus
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:	Neznáme:	kašeľ
Poruchy gastrointestinálneho traktu:	Časté:	nauzea/vracanie
	Menej časté:	hnačka
	Neznáme:	dyspepsia, porucha chuti
Poruchy obličiek a močových ciest: :	Časté:	abnormálne močenie
	Neznáme:	poškodenie funkcie obličiek vrátane ojedinelých prípadov zlyhania obličiek u rizikových pacientov (pozri časť 4.4)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:	Menej časté:	opuch končatín
	Neznáme:	artralgia, myalgia
Poruchy metabolizmu a výživy:	Neznáme:	hyperkaliémia
Poruchy ciev:	Menej časté:	sčervenanie
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:	Časté:	únava
Poruchy imunitného systému:	Neznáme:	prípady hypersenzitívnych reakcií ako je angioedém, vyrážka, urtikária
Poruchy pečene a žlčových ciest:	Menej časté:	žltačka
	Neznáme:	hepatitída, abnormálna funkcia pečene
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:	Menej časté:	sexuálna dysfunkcia, zmeny libida

Ďalšieinformácieojednotlivýchzložkách:okremvyššieuvedenýchnežiaducichreakciípre kombinovanýproduktmôžusavyskytnúťinénežiaducereakcievminulostihlásenéprijednejzo zložiekArablocktansu.Tabuľka2a 3nižšiepoukazujenanežiaducereakciehlásenéprijednotlivých zložkáchArablocktansu.

Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie hlásené pri použití samotného irbesartanu
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:	Menej časté:	bolesť na hrudníku
Tabuľka 3: Nežiaduce reakcie hlásené pri používaní samotného hydrochlorotiazidu
Laboratórne a funkčné vyšetrenia:	Neznáme	elektrolytová nerovnováha (vrátane hypokaliémie a hyponatriémie, pozri časť 4.4), hyperurikémia, glykozúria, hyperglykémia, zvýšenie cholesterolu a triglyceridov
Poruchy srdca a srdcovej činnosti:	Neznáme	srdcové arytmie
Poruchy krvi a lymfatického systému:	Neznáme	aplastická anémia, depresia kostnej drene, neutropénia/agranulocytóza, hemolytická anémia, leukopénia, trombocytopénia
Poruchy nervového systému:	Neznáme	vertigo, parestézia, závrat, nepokoj
Poruchy oka:	Neznáme	prechodné rozmazané videnie, xantopsia, akútna myopia a sekundárny akútny glaukóm s uzavretým uhlom
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:	Neznáme	ťažkosti s dýchaním (vrátane pneumonitídy a pľúcneho edému)
Poruchy gastrointestinálneho traktu:	Neznáme	pankreatitída, anorexia, hnačka, zápcha, dráždenie žalúdka, sialadenitída, strata chuti do jedla
Poruchy obličiek a močových ciest:	Neznáme	intersticiálna nefritída, renálna dysfunkcia
Poruchy kože a podkožného tkaniva:	Neznáme	anafylaktické reakcie, toxická epidermálna nekrolýza, nekrotizujúca angiitída (vaskulitída, kožná vaskulitída), reakcie podobné kožnému lupusu erythematosus, reaktivácia kožného lupusu erythematosus, fotosenzitívne reakcie, vyrážka, urtikária
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:	Neznáme	slabosť, svalový spazmus
Poruchy ciev:	Neznáme	posturálna hypotenzia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:	Neznáme	horúčka
Poruchy pečene a žlčových ciest:	Neznáme	žltačka (intrahepatálna cholestatická žltačka)
Psychické poruchy:	Neznáme	depresia, poruchy spánku

Nežiaduceúčinkyhydrochlorotiaziduzávisléoddávky(najmäelektrolytovéporuchy)samôžuzvýšiť

počastitráciehydrochlorotiazidu.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcieporegistráciiliekuje dôležité.Umožňujepriebežné monitorovaniepomeruprínosua rizikalieku.Odzdravotníckychpracovníkovsavyžaduje,abyhlásili akékoľvekpodozreniananežiaducereakcieprostredníctvomnárodnéhosystémuhláseniauvedeného _{v PríloheV.}

4.9 Predávkovanie

NiesúdostupnéosobitnéinformácieoliečbepredávkovaniaArablocktansom.Pacientmusíbyťpozorne sledovaný,liečba musíbyťsymptomatickáa podporná.Manažmentzávisíodčasuužitia a od závažnostisymptómov.Navrhovanéopatreniazahŕňajúindukciuemézya/alebogastrickúlaváž.Pri liečbepredávkovaniamôžebyťprospešnépodanieaktívnehouhlia.Častosa musiamonitorovať elektrolytyakreatinínvsére.Aksavyskytnehypotenzia,pacientmusíležaťnachrbtea dostávať rýchlunáhraduobjemutekutína solí.

Najpravdepodobnejšímprejavompredávkovaniairbesartanomje hypotenziaa tachykardia,môžesa vyskytnúťaj bradykardia.

Predávkovaniehydrochlorotiazidomjespojenésdepléciouelektolytov(hypokaliémia, hypochloriémia,hyponatriémia)adehydratáciouspôsobenounadmernýmmočením.Najbežnejšími znakmia príznakmipredávkovaniasúnauzeaa somnolencia.Hypokaliémiamôžespôsobiťsvalové kŕčea/alebozvýrazniťsrdcovúarytmiunajmäprisúčasnompoužívanísrdcovýchglykozidov aleboniektorýchantiarytmickýchliekov.

Irbesartanniejemožnéodstrániťhemodialýzou.Stupeňodstráneniahydrochlorotiaziduhemodialýzou nebolstanovený.

5. FARMAKOLOGICKÉVLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamickévlastnosti

Farmakoterapeutickáskupina:antagonistyangiotenzínu II,kombinácie, ATCkódC09DA04.

Arablocktansje kombináciouantagonistureceptoraangiotenzínu II,irbesartanu,a tiazidovéhodiuretika, hydrochlorotiazidu.Kombináciatýchtolátokmáaditívnyantihypertenzívnyúčinok,znižujekrvnýtlak výraznejšieakopriužívaníobochzložieksamostatne.

Irbesartanjesilný,perorálneaktívnyselektívnyantagonistareceptoraangiotenzínu II(AT1podtyp). Predpokladása,že blokujevšetkyúčinkyangiotenzínu IIsprostredkovanéAT1receptorom,bez ohľadunazdrojalebocestusyntézyangiotenzínu II.Selektívnyantagonizmusreceptorov angiotenzínu II(AT1)vediekzvýšeniuhladinyrenínua angiotenzínu IIvplazmea kzníženiu koncentráciealdosterónuvplazme.Priodporúčanýchdávkachsamotnéhoirbesartanuniesú významneovplyvnenésérovéhladinydraslíkaupacientovbezrizikaelektrolytovejnerovnováhy (pozričasť4.4a 4.5).IrbesartanneinhibujeACE(kinináza II),enzýmtvoriaciangiotenzín IIa degradujúcibradykinínnainaktívnemetabolity.Irbesartanpresvojúčinoknevyžadujemetabolickú aktiváciu.

Hydrochlorotiazidje tiazidovédiuretikum.Mechanizmusantihypertenzívnehoúčinkutiazidových diuretíkniejeúplneznámy.Tiazidyovplyvňujúmechanizmusrenálnejtubulárnejreabsorbcie elektrolytovpriamymzvýšenímvylučovaniasodíkaa chloridovvpribližnerovnakommnožstve. Diuretickýúčinokhydrochlorotiaziduznižujeplazmatickýobjem,zvyšujeplazmatickúrenínovú aktivitu,zvyšujesekréciualdosterónusnáslednýmzvýšenímvylučovaniadraslíkaa bikarbonátov domočua zníženímdraslíkavsére.Súčasnépodávanieirbesartanumápravdepodobne prostredníctvomblokádyrenín-angiotenzín-aldosterónového systému tendenciuzvrátiťstratydraslíka spôsobenétýmitodiuretikami.Shydrochlorotiazidomsadiurézaobjavípo2hodinácha vrcholúčinku saobjavíasipo4hodináchpričomúčinokpretrvávapribližne6-12hodín.

Kombináciahydrochlorotiazidua irbesartanuvichterapeutickomrozsahudávokspôsobujeoddávky závisléaditívnezníženiekrvnéhotlaku.Pridanie12,5mghydrochlorotiaziduk300mgirbesartanu jedenkrátdenne,upacientovsneadekvátnekontrolovanýmtlakomkrvisamostatnepodávaným irbesartanom300mg,spôsobujeďalšiezníženiediastolickéhotlakukrvivporovnanísplacebomv najnižšombodeúčinku(24hodínpopodaní)o6,1mmHg.Vporovnanísplacebom,kombinácia 300mgirbesartanua 12,5mghydrochlorotiaziduspôsobujevšeobecnesystolicko/diastolickézníženie do13,6/11,5mmHg.

Limitovanéklinickéúdaje(7z 22pacientov)naznačili,žepacientinekontrolovaníkombináciou 300 mg/12,5mgmôžureagovaťpovytitrovanídávkyna300mg/25mg.Utýchtopacientovbol pozorovanýzvýšenýhypotenznýúčinokuobochsystolickéhokrvnéhotlaku(SBP)a diastolického krvnéhotlaku(DBP)(13,3a 8,3mmHg).

Vporovnanísplacebom,dávka150mgirbesartanua 12,5mghydrochlorotiazidupodávanájedenkrát dennepacientoms miernouaž stredneťažkouhypertenziou,spôsobujezníženie systolického/diastolického krvnéhotlakuvnajnižšombodeúčinku(24hodínpopodanídávky) o12,9/6,9mmHg.Vrcholúčinkusadosiahne3-6hodínpoužití.Priambulantnommonitorovaní krvnéhotlakusapodávanímkombinácieirbesartanu150mgshydrochlorotiazidom12,5mgjedenkrát dennedosiahlokonzistentnézníženiekrvnéhotlakuvpriebehu24hodínspriemernou systolicko/diastolickouredukciouo15,8/10,0mmHgvporovnanísplacebom.Pomerúčinkuv najnižšombodek vrcholovémuúčinkuArablocktansu150mg/12,5mgbol100%priambulantnom monitorovaníkrvnéhotlaku.Pomerúčinkuvnajnižšombodek vrcholovémuúčinkuprimeranítlaku manžetoupočasnávštevypacientavambulanciibol68%preArablocktans150mg/12,5mga 76% Arablocktans300mg/12,5mg.24hodinovýúčinokbolpozorovanýbezvýraznéhozníženiakrvného tlakuvčasevrcholuúčinkua sbezpečnýmaúčinnýmzníženímtlakukrviv priebehujednodňového dávkovaciehointervalu.

Upacientovsneadekvátnekontrolovanýmtlakomkrvipodávaním25mgsamotného hydrochlorotiazidu,pridanieirbesartanuspôsobujevporovnanísplacebomďalšiezníženie systolicko/diastolickéhotlakuo11,1/7,2mmHg.

Zníženiekrvnéhotlakuirbesartanomvkombináciishydrochlorotiazidomjezjavnéužpoprvejdávke a výraznédo1-2týždňovpozačiatkuliečby,s maximálnymúčinkompo6-8týždňov.

Vdlhotrvajúcichnadväzujúcichštúdiáchbolúčinokirbesartanu/hydrochlorotiaziduudržiavanýpočas jednéhoroka.Reboundhypertenziasaanipriirbesartaneaniprihydrochlorotiazidenevyskytla,hociu Arablocktansunebolašpecifickyštudovaná.

Účinokkombinácieirbesartanua hydrochlorotiaziduna morbidituamortalitunebolštudovaný. Epidemiologickéštúdieukázali,že dlhodobáliečbashydrochlorotiazidomznižujeriziko kardiovaskulárnejmorbiditya mortality.

ÚčinnosťArablocktansuniejeovplyvnenávekomalebopohlavím.Takakovprípadeinýchliekovs účinkomnarenín-angiotenzínovýsystém,hypertenznípacientičiernejpleti majúpozoruhodne nižšiuodozvunamonoterapiuirbesartanomAksairbesartanpodávasúčasnesnízkoudávkou hydrochlorotiazidu(napríklad12,5mgdenne)jeantihypertenznýúčinoku pacientovčiernejpleti rovnakýakouostatnýchpacientov.

Účinnosťa bezpečnosťArablocktansuviniciálnej liečbezávažnejhypertenzie(definovanáakoSeDBP ≥ 110mmHg)bolihodnotenévmultricentrickej,randomizovanej,dvojito-zaslepenej,aktívne- kontrolovanej,8-týždňovejštúdiisparalelnouvetvou.Všetkých697pacientovbolorandomizovanýchvpomere2:1,jednotlivobuďnairbesartan/hydrochlorotiazid150mg/12,5mgalebonairbesartan 150mga systematickytitrovaných(predurčenímodpovedenanižšiudávku)pojednomtýždnina irbesartan/hydrochlorotiazid300mg/25mgalebonairbesartan300mg.

Štúdiazahŕňala58%mužov.Priemernývekpacientovbol52,5rokov,13 %bolo≥ 65ročnýcha 2 % bolo≥75ročných.Dvanásťpercent(12 %)bolodiabetickýchpacientov,34 %bolo hyperlipidemickýcha najčastejšiesavyskytujúcimkardiovaskulárnymochorenímbolastabilnáangina pectorisu3,5 %zúčastnených.

Primárnymcieľomtejtoštúdieboloporovnaniepercentapacientov,uktorýchSeDPBbolkontrolovaný(SeDBP<90mmHg)v5.týždniliečby.Štyridsaťsedempercent(47,2 %)pacientovužívajúcichkombináciudosiahloSeDBP<90mmHgvporovnanís33,2 %pacientovužívajúcichirbesartan(p= 0,0005).Priemernýzákladnýkrvnýtlakbolpribližne172/113mmHgvkaždejliečenejskupinea zníženiaSeSBP/SeDBPpopiatichtýždňochbolijednotlivo30,8/24,0mmHga 21,1/19,3mmHgpreirbesartan/hydrochlorotiazida irbesartan(p< 0,0001).

Typa výskytnežiaducichúčinkovupacientovliečenýchkombinácioubolipodobnéprofilu nežiaducichúčinkovakoupacientovsmonoterapiou.Počas8-týždňovéholiečebnéhoobdobianeboli zaznamenanéprípadysynkopyvžiadnejliečebnejskupine.Hypotenziasavyskytlau0,6 %a 0 % pacientova u2,8 %a 3,1 %pacientovsavyskytlaúnavaakonežiaduceúčinkyjednotlivovskupináchs kombinovanouliečboua monoterapiou.

5.2 Farmakokinetickévlastnosti

Súbežnéužívaniehydrochlorotiazidua irbesartanunemáúčinoknafarmakokinetikuanijednéhoz liečiv.

Irbesartana hydrochlorotiazidsúperorálneaktívnelátkya ksvojejaktivitenevyžadujú biotransformáciu.PoperorálnomužitíArablocktansujeabsolútnaperorálnabiologickádostupnosť

60-80 %preirbesartana 50-80 %prehydrochlorotiazid.Potravaneovplyvňujebiologickúdostupnosť Arablocktansu.Maximálnaplazmatickákoncentráciasapoperorálnompodanídosiahnepo1,5-2 hodináchpreirbesartana po1-2,5hodináchprehydrochlorotiazid.

Väzbairbesartanunabielkovinyplazmyje približne96 %snepatrnouväzbounakrvnéelementy. Distribučnýobjemirbesartanuje 53-93litrov.68 %hydrochlorotiaziduje viazanýchnabielkoviny plazmya jehozdanlivýdistribučnýobjemje0,83-1,14l/kg.

Farmakokinetikairbesartanuje vdávkovacomintervale10až 600mglineárnaa úmernádávke. Pozorovalosa menšieakoproporcionálnezvýšenieperorálnejabsorpcievdávkenad600mg; mechanizmusje neznámy.Celkovýtelesnýa renálnyklírensje157-176a3,0-3,5ml/min.Polčas terminálnejeliminácieirbesartanuje11-15hodín.Rovnovážnystavplazmatickejkoncentráciesa dosiahnedo3dnípozačatí dávkovaciehorežimurazdenne.Poopakovanomdávkovanírazdennesa pozorujelimitovanáplazmatickáakumuláciairbesartanu(<20 %).Vštúdiibolazistenáužien shypertenziouoniečovyššiaplazmatickákoncentráciairbesartanu.Vpolčaseavakumulácii irbesartanuvšakrozdielnebol.Užienniejepotrebnáúpravadávkovania.HodnotyAUCa C_maxboli tiež oniečovyššieustaršíchjedincov(≥65rokov),vporovnanísmladými(18-40rokov).Polčas terminálnejelimináciesavýznamnenezmenil.Ustaršíchpacientovnieje úpravadávkovania potrebná.Priemernýplazmatickýpolčashydrochlorotiazidusapohybujeod5-15hodín.

Poperorálnomalebointravenóznompodaníirbesartanuznačeného¹⁴C,80-85 %cirkulujúcej plazmatickejrádioaktivitymožnopripísaťnezmenenémuirbesartanu.Irbesartansa metabolizuje v pečenioxidácioua konjugáciouskyselinouglukurónovou.Hlavnýmcirkulujúcimmetabolitomje irbesartanglukuronid(približne6 %).Invitroštúdieukázali,že irbesartanje primárneoxidovaný enzýmomCYP2C9cytochrómuP450;izoenzýmCYP3A4mánevýznamnýúčinok.Irbesartana jeho metabolitysúeliminovanéžlčouajobličkami.Poperorálnomalebointravenóznompodaníirbesartanu značeného¹⁴Csaasi20 %rádioaktivitynašlovmočia zvyšokvstolici.Menejako2 %dávkysú vylučovanémočomakonezmenenýirbesartan.Hydrochlorotiazidniejemetabolizovaný,aleje rýchlo vylúčenýobličkami.Najmenej61 %perorálnejdávkyjeeliminovanýchvnezmenenejformedo 24hodín.Hydrochlorotiazidprechádzacez placentu,nievšakcezhematoencefalickúbariérua je vylučovanýdomaterskéhomlieka.

Poškodeniefunkcieobličiek:u pacientovspoškodenoufunkciouobličiekaleboupacientov podstupujúcichhemodialýzu,niesúfarmakokineticképarametreirbesartanuvýznamnezmenené. Irbesartansa nedáodstrániťhemodialýzou.Upacientovsklírenskreatinínu<20 ml/min,sa eliminačnýpolčashydrochlorotiazidupredlžujena21hodín.

Poškodeniefunkciepečene:upacientovsmiernouaž stredneťažkoucirhózouniesú farmakokineticképarametreirbesartanuvýznamnezmenené.Neuskutočnilisaštúdie s pacientmi s ťažkýmpoškodenímfunkciepečene.

5.3 Predklinickéúdajeobezpečnosti

Irbesartan/hydrochlorotiazid:potenciálnatoxicitakombinácieirbesartan/hydrochlorotiazid po perorálnompodanísavyhodnocovalanapotkanocha makakochvštúdiáchtrvajúcichdo6mesiacov. Nepozorovalisažiadnetoxikologickéúčinkyvýznamnépreterapeuticképoužívanieuľudí.

Nasledujúcezmeny,pozorovanénapotkanochamakakoch,ktorýmsapodávalakombinácia irbesartan/hydrochlorotiazidvdávke10/10a 90/90mg/kg/deň,satiežvyskytovalipriužívaníoboch liekovsamostatnea/alebosekundárnesúviselisozníženímkrvnéhotlaku(žiadnevýznamné toxikologickéinterakcienebolipozorované):

• Obličkové zmeny, charakterizované miernym zvýšením urey a kreatinínu v sére, hyperplázia/hypertrofia juxtaglomerulárneho aparátu, ktoré sú priamym dôsledkom interakcie irbesartanu s renín-angiotenzínovým systémom;

• Mierne zníženie parametrov erytrocytov (erytrocyty, hemoglobín, hematokrit);

• V šesť mesiacov trvajúcej štúdii toxicity sa na niekoľkých potkanoch pri dávke irbesartanu 90 mg/kg/deň a hydrochlorotiazidu 90 mg/kg/deň a irbesartanu/hydrochlorotiazidu 10/10 mg/kg/deň pozorovala zmena farby sliznice žalúdka, vredy a fokálna nekróza žalúdočnej sliznice. Na makakoch sa tieto lézie nepozorovali;

• Zníženie draslíka v sére spôsobené hydrochlorotiazidom bolo čiastočne eliminované ak sa hydrochlorotiazid podával v kombinácii s irbesartanom.

Väčšinahoreuvedenýchúčinkovpravdepodobnevznikáfarmakologickýmpôsobenímirbesartanu (blokádainhibícieuvoľňovaniarenínuindukovanejangiotenzínom IIsostimulácioubuniek produkujúcichrenín)a objavujesatiežpriinhibítorochangiotenzínkonvertujúcehoenzýmu.Tieto zisteniapravdepodobnenemajúžiadnyvýznamprepoužitieterapeutickejdávkyirbesartanu/ hydrochlorotiaziduuľudí.

Anipridávkachspôsobujúcichtoxicituumatieksaupotkanovnepozorovalteratogénnyúčinok kombinácieirbesartan/hydrochlorotiazid. Pretoženiesúdôkazyonežiaducichúčinkochnaplodnosťu zvierataleboľudípriužívanísamotnéhoirbesartanualebohydrochlorotiazidu,účinkykombinácie irbesartan/hydrochlorotiazid naplodnosťnebolihodnotenévštúdiáchnazvieratách.Inéantagonisty angiotenzínu IIaksapodávajúsamostatne,ovplyvňujúvštúdiáchnazvieratáchplodnosť.Totosa pozorovaloajprinižšíchdávkachtýchtoinýchantagonistovangiotenzínu II,aksapodávali v kombináciishydrochlorotiazidom.

Prikombináciiirbesartan/hydrochlorotiazidsanedokázalamutagenitaaniklastogenita.Potenciál karcinogenityirbesartanua hydrochlorotiaziduvkombináciinebolvštúdiáchnazvieratách hodnotený.

Irbesartan:neboladokázanáabnormálnasystémováaleboorgánovátoxicitavklinickyrelevantných dávkach.Vpredklinickýchštúdiáchbezpečnostivysokédávkyirbesartanu(≥250 mg/kg/deň u potkanova≥100 mg/kg/deňumakakov)spôsobilipoklesparametrovčervenejkrvnejzložky (erytrocyty,hemoglobín,hematokrit).Veľmivysokédávkyirbesartanu(≥500 mg/kg/deň)spôsobujú upotkanovamakakovdegeneratívnezmenyvobličkách(akonapríkladintersticiálnunefritídu, dilatáciutubulov,bazofíliutubulov,zvýšenúplazmatickúkoncentráciuureya kreatinínu)a sú pravdepodobnesekundárnespôsobenéhypotenznýmúčinkomliekuvedúcimkzníženiurenálnej perfúzie.Irbesartanindukujehyperpláziu/hypertrofiujuxtaglomerulárnychbuniek(upotkanov ≥90 mg/kg/deň,u makakov≥ 10 mg/kg/deň).Všetkytietozmenybolipovažovanéza výsledok farmakologickýchúčinkovirbesartanu.Preterapeutickédávkyirbesartanuuľudí hyperplázia/hypertrofiarenálnychjuxtaglomerulárnychbunieknemážiadnyvýznam.

Niesúdôkazyomutagenite,klastogenitea karcinogenite.

Ajnapriektomu,že vštúdiáchnasamcocha samiciachpotkanovirbesartanpriperorálnychdávkach spôsobovalparentálnutoxicitu(od50do650mg/kg/deň),vrátaneúmrtnostiprinajvyššejdávke, fertilitaa reprodukčnáfunkcianeboliovplyvnené.Nebolipozorovanéžiadnevýznamnévplyvyna početžltýchteliesok,implantátyaleboživéplody.Irbesartanneovplyvnilprežitie,vývojalebo reprodukciupotomstva.Štúdienazvieratáchukazujú,že rádioaktívneoznačenýirbesartanje zistený uplodovpotkanova králikov.Irbesartansavylučujedomaterskéhomliekapotkanov.

Štúdienazvieratáchsirbesartanomukázaliprechodnétoxickéúčinky(zvýšenákavitáciaobličkovej panvičky,hydroureteralebosubkutánnyedém)uplodovpotkanov,ktorésazistiliponarodení.

Ukrálikovboliabortusaleboskoráresorpciaplodupozorovanépridávkachspôsobujúcich signifikantnútoxicituumatky,vrátanemortality.Upotkanova králikovnebolpozorovanýžiadny teratogénnyúčinok.

Hydrochlorotiazid:hocisanašielnejednoznačnýdôkazgenotoxickéhoalebokarcinogénnehoúčinku vniektorýchexperimentálnychmodeloch,rozsiahleskúsenostishydrochlorotiazidomuľudí nepreukázalisúvislosťmedzijehopoužitíma zvýšenýmvýskytomneoplaziem.

6. FARMACEUTICKÉINFORMÁCIE

6.1 Zoznampomocnýchlátok

povidón K29-32
magnéziumstearát (E572)
mikrokryštalická celulóza (E460)
monohydrát laktózy
sodná soľ kroskarmelózy (E468)
koloidný hydratovaný oxid kremičitý
hydrogenovaný ricínový olej
kukuričný škrob

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Časpoužiteľnosti

Arablocktans150mg/12,5mgtablety

3 roky

Arablocktans300mg/12,5mgtablety

3 roky

Arablocktans300mg/25mgtablety

2 roky

6.4 Špeciálneupozornenianauchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druhobaluaobsahbalenia

PVC-PE-PVDC (trojitý)/hliníkový blister: Veľkosti balenia: 14, 28, 56 a 98 tabliet.

Natrhnemusiabyťuvedenévšetkyveľkostibalenia.

6.6 Špeciálnepokynynalikvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Nepoužitýliekaleboodpadvzniknutýzliekutrebavrátiťdolekárne.

7. DRŽITEĽROZHODNUTIAOREGISTRÁCII

Laboratorios Liconsa, S.A.

Gran Via Carlos III, 98 7th Floor

08028 Barcelona

Španielsko

8. REGISTRAČNÉČÍSLA

Arablocktans150mg/12,5mgtablety:58/0224/11-S

Arablocktans300mg/12,5mgtablety:58/0225/11-S

Arablocktans300mg/25mgtablety:58/0226/11-S

9. DÁTUMPRVEJREGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIAREGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 04/05/2011

10. DÁTUMREVÍZIETEXTU

Júl 2014