Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2013/06018

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA

Belokast 5 mg

žuvacie tablety

montelukast

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete vy alebo vaše dieťa užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

- Tento liek bol predpísaný iba vám alebo vášmu dieťaťu. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy alebo vaše dieťa.

- Ak sa u vás alebo u vášho dieťaťa vyskytneakýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Belokasta na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Belokast

3. Ako užívať Belokast

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Belokast

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Belokasta na čo sa používa

Belokast je antagonista leukotriénového receptora, ktorý blokuje látky nazývané lekukotriény. Leukotriény spôsobujú zúženie a opuch dýchacích ciest v pľúcach. Blokáda leukotriénov zlepšuje astmatické príznaky a pomáha predchádzať astmatickým záchvatom. Leukotriény tiež spôsobujú alergické príznaky. Blokáda leukotriénov zlepšuje alergickú rinitídu (sezónnu a celoročnú, známe aj ako exteriérové a interiérové nosové alergie).

Lekár vám predpísal Belokast na liečbu

- astmy vrátane predchádzania vašim astmatickým príznakom cez deň a v noci. Belokast tiež zabraňuje zúženiu dýchacích ciest vyvolanému telesnou námahou.

- alergickej rinitídy (sezónnej a celoročnej) vrátane denných a nočných príznakov zahŕňajúcich upchatie nosa, nádchu, svrbenie v nose a kýchanie; upchatý nos po prebudení, ťažkosti so zaspávaním a nočné budenie; slzenie, svrbenie, začervenanie a opuch očí.

Podľa príznakov a závažnosti vašej astmy alebo astmy vášho dieťaťa lekár určí, ako sa má Belokast používať.

Čo je astma?

Astma je dlhodobé ochorenie.

Astma zahŕňa:

- ťažkosti s dýchaním z dôvodu zúžených dýchacích ciest. Toto zúženie dýchacích ciest sa zhoršuje a zlepšuje vplyvom rôznych podmienok.

- citlivé dýchacie cesty, ktoré reagujú na mnoho podnetov, ako je cigaretový dym, peľ alebo studený vzduch alebo telesná námaha.

- opuch (zápal) v sliznici dýchacích ciest.

Príznaky astmy zahŕňajú: kašeľ, sipot a ťažobu na hrudníku.

Čo je alergická rinitída?

Sezónna alergická rinitída (tiež známa ako senná nádcha) sa spúšťa vonkajšími alergénmi, ako sú pele stromov, tráv a burín, ktoré sa nachádzajú v ovzduší.

Celoročná alergická rinitída sa môže objavovať počas celého roka a spravidla ju spúšťajú vnútorné alergény, ako sú prachové roztoče, lupiny zvierat a/alebo spóry plesní.

Denné a nočné príznaky alergickej rinitídy môžu typicky zahŕňať upchatý nos, nádchu, svrbenie v nose, kýchanie, slzenie, opuch, začervenanie, svrbenie očí.

2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Belokast

Povedzte svojmu lekárovi o všetkých zdravotných problémoch alebo alergiách, ktoré vy alebo vaše dieťa máte alebo ste mali.

Neužívajte Belokast, keď ste vy alebo vaše dieťa

- alergický (precitlivený) na montelukast alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Belokast (pozri bod 6. Ďalšie informácie).

Upozornenia a opatrenia

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Belokast

- Ak sa astma alebo dýchanie vášho dieťaťa alebo vaše zhoršia, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.

- Ústami podávaný Belokast nie je určený na liečbu akútnych astmatických záchvatov. Ak dôjde k záchvatu, riaďte sa pokynmi, ktoré vám alebo vášmu dieťaťu dal lekár. Vždy majte poruke inhalačný záchranný liek na astmatické záchvaty.

- Je dôležité, aby ste vy alebo vaše dieťa užívali všetky lieky na astmu, ktoré lekár predpísal. Belokast sa nemá používať namiesto iných liekov na astmu, ktoré pre vás alebo vaše dieťa predpísal lekár.

- Každý pacient užívajúci antiastmatiká musí mať na pamäti, že ak sa u neho objaví kombinácia príznakov, ako je ochorenie podobné chrípke, tŕpnutie alebo znecitlivenie horných alebo dolných končatín, zhoršenie pľúcnych príznakov a/alebo vyrážka, je potrebné obrátiť sa na svojho lekára.

- vy alebo vaše dieťa neužívajte kyselinu acetylsalicylovú (Acylpyrin, Anopyrin, Aspirin) ani protizápalové lieky (známe tiež ako nesteroidové protizápalové lieky alebo NSA), ak zhoršujú vašu astmu.

Detí a dospievajúci

Pre deti vo veku od 6 do 14 rokov sú k dispozícii Belokast 5 mg žuvacie tablety.

Pre deti vo veku od 2 do 5 rokov sú k dispozícii Belokast 4 mg žuvacie tablety.

Iné lieky a Belokast

Niektoré lieky môžu ovplyvniť účinok lieku Belokast alebo Belokast môže mať vplyv na účinok iných liekov.

Ak vy alebo vaše dieťa užívate alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ešte iné lieky vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Skôr ako začnete vy alebo vaše dieťa užívať Belokast, povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektoré z nasledujúcich liekov:

• fenobarbital (používaný na liečbu epilepsie),

• fenytoín (používaný na liečbu epilepsie),

• rifampicín (používaný na liečbu tuberkulózy a niektorých ďalších infekcií).

Belokast, jedlo a nápoje

Belokast 5 mg žuvacie tablety sa nemajú užívať bezprostredne s jedlom, majú sa užiť minimálne 1 hodinu pred alebo dve hodiny po jedle.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Používanie v tehotenstve

Ženy, ktoré sú tehotné alebo plánujú otehotnieť, sa majú pred začiatkom užívania lieku Belokast poradiť so svojím lekárom. Váš lekár určí, či môžete počas tohto obdobia Belokast užívať.

Používanie pri dojčení

Nie je známe, či Belokast prechádza do materského mlieka. Ak dojčíte alebo plánujete dojčiť, pred začatím užívania lieku Belokast sa poraďte so svojím lekárom.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Nepredpokladá sa, že Belokast ovplyvní vašu schopnosť viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje. Individuálne reakcie na liečbu sa však môžu líšiť. Určité vedľajšie účinky (ako je závrat a ospalosť), ktoré boli v súvislosti s liekom Belokast veľmi zriedkavo hlásené, môžu ovplyvniť schopnosť niektorých pacientov viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Belokast

Belokast 5 mg žuvacie tablety obsahujú aspartám, zdroj fenylalanínu. Ak má vaše dieťa fenylketonúriu (zriedkavú dedičnú poruchu metabolizmu), treba vziať do úvahy, že každá 5 mg žuvacia tableta obsahuje fenylalanín. Pacienti s neznášanlivosťou manitolu by mali vedieť že Belokast obsahuje manitol.

3. Ako užívať Belokast

- Vy alebo vaše dieťa máte užívať iba jednu tabletu lieku Belokast raz denne, ako vám predpísal lekár.

- Liek sa má užívať aj vtedy, keď vy alebo vaše dieťa nemáte žiadne príznaky alebo ak máte akútny astmatický záchvat.

- Vždy užívajte Belokast presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

- Liek sa má užívať ústami.

Pre deti vo veku6 až 14 rokov

Denne sa má užívať jedna 5 mg žuvacia tableta.

Pacienti s astmou majú užívať Belokast raz denne večer.

Pacienti s alergickou rinitídou majú užívať Belokast raz denne tak, ako im predpísal lekár.

Ak vy alebo vaše dieťa užívate Belokast, uistite sa, že neužívate žiaden iný liek, ktorý obsahuje rovnakú účinnú látku, montelukast.

Ak vy alebo vaše dieťa užijete viac lieku Belokast, ako máte

Ihneď sa skontaktujte so svojím lekárom a poraďte sa s ním.

Vo väčšine prípadov predávkovania neboli hlásené žiadne vedľajšie účinky. Najčastejšie sa vyskytujúce príznaky hlásené pri predávkovaní u dospelých a detí zahŕňali bolesť brucha, ospalosť, smäd, bolesť hlavy, vracanie a hyperaktivitu.

Ak zabudnete užiť Belokast alebo zabudnete Belokast podať vášmu dieťaťu

Snažte sa užívať Belokast podľa predpisu. Keď však vy alebo vaše dieťa vynecháte dávku, jednoducho pokračujte podľa obvyklej schémy jedna tableta raz denne. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete vy alebo vaše dieťa užívať Belokast

Belokast môže liečiť vašu astmu alebo astmu vášho dieťaťa len vtedy, ak vy alebo vaše dieťa pokračujete v jeho užívaní.

Je dôležité, aby sa naďalej pokračovalo v užívaní lieku Belokast po celú dobu, na ktorú vám ho lekár predpísal. To pomôže kontrolovať vašu astmu alebo astmu vášho dieťaťa.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj Belokast môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

V klinických štúdiách s montelukastom 5 mg žuvacie tablety, najčastejšie hlásené vedľajšie účinky (vyskytujúce sa najmenej u 1 zo 100 pacientov a menej ako u 1 z 10 liečených pacientov) považované za súvisiace s montelukastom boli:

- bolesť hlavy.

Tieto účinky boli zvyčajne mierne a vyskytli sa vo vyššej miere u pacientov liečených montelukastom než u pacientov užívajúcich placebo (tableta neobsahujúca žiadne liečivo).

Častosť možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná podľa nasledujúceho pravidla:

veľmi časté (postihujú aspoň 1 používateľa z 10),

časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100),

menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000),

zriedkavé (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000),

veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000).

Po uvedení montelukastu na trh boli dodatočne hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:

- infekcia horných dýchacích ciest (veľmi časté),

- zvýšený sklon ku krvácaniu (zriedkavé),

- alergické reakcie vrátane vyrážky, opuchu tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti pri dýchaní alebo prehĺtaní (menej časté),

- zmeny v správaní a nálade [poruchy snov zahŕňajúce nočné mory, ťažkosti so zaspávaním, námesačnosť podráždenosť, pocity úzkosti, nepokoj, agitovanosť vrátane agresívneho alebo nepriateľského správania, depresiu, (menej časté), tras (zriedkavé), halucinácie, samovražedné myšlienky a činy (veľmi zriedkavé)]

- závrat, ospalosť, mravenčenie/znecitlivenie, záchvat (menej časté),

- búšenie srdca (zriedkavé),

- krvácanie z nosa (menej časté),

- hnačka, nevoľnosť, vracanie (časté), sucho v ústach, tráviace ťažkosti (menej časté),

- hepatitída (zápal pečene) (veľmi zriedkavé,

- podliatina, svrbenie, žihľavka (menej časté), citlivé červené opuchliny pod kožou, najčastejšie na predkolení (nodózny erytém) (veľmi zriedkavé),

- bolesť kĺbov alebo svalov, svalové kŕče (menej časté),

- horúčka (časté), únava, pocit choroby, opuch (menej časté).

U astmatických pacientov liečených montelukastom boli hlásené veľmi zriedkavé prípady kombinácie príznakov, ako je ochorenie podobné chrípke, mravenčenie alebo znecitlivenie horných a dolných končatín, zhoršenie pľúcnych príznakov a/alebo vyrážka (Churgov-Straussov syndróm). Ak sa objaví jeden alebo viacero z týchto príznakov, musíte o tom ihneď povedať svojmu lekárovi.

Ak sa chcete dozvedieť viac informácií o vedľajších účinkoch, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Ak začnete vy alebo vaše dieťa pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

5. Ako uchovávať Belokast

• Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

• Nepoužívajte tento liek po dátume, ktorý je znázornený na škatuli šiestimi číslicami po „EXP“. Prvé dve číslice označujú mesiac, posledné štyri číslice označujú rok. Dátum expirácie tohto lieku sa končí na konci uvedeného mesiaca.

• Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

• Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Belokast obsahuje

• Liečivo je montelukast. Každá žuvacia tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu zodpovedajúcu 5 mg montelukastu.

• Ďalšie zložky sú: manitol (E421), sodná soľ kroskarmelózy, aspartám (E951), čerešňová aróma, mikrokryštalická celulóza, hydroxypropylcelulóza (E463), červený oxid železitý (E172), magnéziumstearát.

Ako vyzerá Belokast a obsah balenia

Belokast 5 mg žuvacie tablety sú ružové tablety okrúhleho plochého tvaru so skosenými hranami.

Liek je dostupný v blistrovom balení po 28 (2 x 14) žuvacích tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

BELUPO, s.r.o., Cukrová 14, 811 08 Bratislava, Slovenská republika

Výrobca

BELUPO Pharmaceuticals and Cosmetics Inc., Ulica Danica 5, 48 000 Koprivnica, Chorvátska republika

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy schválená v októbri 2013.

Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev.č.: 2012/09062

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Belokast 5 mg

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá žuvacia tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu zodpovedajúcu 5 mg montelukastu.

Pomocná látka: 0,743 mg aspartámu (E951) v jednej tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Žuvacia tableta

Ružová tableta okrúhleho plochého tvaru so skosenými hranami.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

• Bronchiálna astma

• Tlmenie denných a nočných príznakov sezónnej a celoročnej alergickej rinitídy

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Belokast sa má užívať jedenkrát denne. Pri astme sa má dávka užívať večer. Pri alergickej rinitíde sa podanie individualizuje podľa potrieb pacienta.

Pacienti s astmou a alergickou rinitídou majú užívať len jednu tabletu denne večer.

Dávka pre detských pacientov vo veku 6 - 14 rokov s astmou a/alebo alergickou rinitídou je jedna

5 mg žuvacia tableta denne. Ak sa užíva v spojitosti s jedlom, má sa Belokast užiť 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle.Pre túto vekovú skupinu nie je potrebná úprava dávkovania.

Pre dospelých a dospievajúcich vo veku 15 rokov a starších sú k dispozícii 10 mg filmom obalené tablety.

Pre pediatrických pacientov vo veku 2 až 5 rokov sú k dispozícii 4 mg žuvacie tablety.

Všeobecné odporúčania

Terapeutický účinok lieku Belokast na ukazovatele kontroly astmy sa objaví v priebehu jedného dňa. Belokast sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Pacientom treba povedať, aby pokračovali v užívaní lieku Belokast aj keď je ich astma kompenzovaná, ako aj v obdobiach jej zhoršenia.

U dospievajúcich a detských pacientov, u starších pacientov, u pacientov s renálnou insuficienciou alebo s miernym až stredným poškodením pečene alebo na základe pohlavia nie je potrebná úprava dávkovania.

Terapia liekom Belokast vo vzťahu k inej liečbe astmy

Belokast sa môže pridať k doterajšiemu liečebnému režimu pacienta.

Redukcia súčasne podávanej terapie:

Bronchodilatanciá: Belokast sa môže pridať k liečebnému režimu pacientov, ktorí nie sú adekvátne kontrolovaní samotným bronchodilatátorom. Keď je klinická odpoveď zrejmá (zvyčajne po prvej dávke), pacientova bronchodilatačná terapia sa môže redukovať podľa tolerancie.

Inhalačné kortikosteroidy: Liečba liekom Belokast poskytuje ďalší klinický prínos pacientom liečeným inhalačnými kortikosteroidmi. Zníženie dávky kortikosteroidov je možné podľa tolerancie. Dávka sa má znížiť postupne pod dohľadom lekára. U niektorých pacientov sa môžu inhalačné kortikosteroidy postupne úplne vysadiť. Belokast nemá náhle nahradiť inhalačné kortikosteroidy.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku tohto lieku.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Účinnosť perorálneho lieku Belokast v liečbe akútnych astmatických záchvatov sa nestanovila. Preto sa perorálny Belokast nemá použiť na liečbu akútnych astmatických záchvatov. Pacientom treba poradiť, aby pri sebe mali vhodnú záchrannú liečbu.

Zatiaľ čo sa dávka súčasne podávaného inhalačného kortikosteroidu môže postupne pod dohľadom lekára znížiť, Belokast nemá náhle nahradiť inhalačné alebo perorálne kortikosteroidy.

Zníženie dávky systémového kortikosteroidu u pacientov užívajúcich antiastmatiká vrátane antagonistov leukotriénového receptora viedlo v zriedkavých prípadoch k jednému alebo viacerým z týchto prejavov: eozinofília, vaskulitický exantém, zhoršenie pľúcnych príznakov, kardiálne komplikácie a/alebo neuropatia niekedy diagnostikovaná ako Churgov-Straussovej syndróm, systémová eozinofilná vaskulitída. Aj keď nebola stanovená kauzálna súvislosť s antagonizmom leukotriénového receptora, odporúča sa pozorné klinické sledovanie v prípade, že sa uvažuje o znížení systémového kortikosteroidu u pacientov užívajúcich Belokast.

Belokast obsahuje aspartám, zdroj fenylalanímu, čo majú vziať do úvahy pacienti s fenylketonúriou.

Pacienti s neznášanlivosťou manitolu by mali vedieť, že Belokast obsahuje manitol.

4.5 Liekové a iné interakcie

Belokast sa môže podávať spolu s inými liekmi rutinne používanými na profylaxiu a dlhodobú liečbu astmy a na liečbu alergickej rinitídy. V štúdiách liekových interakcií nemala odporúčaná klinická dávka montelukastu klinicky dôležité účinky na farmakokinetiku týchto liečiv: teofylínu, prednizónu, prednizolónu, perorálnych kontraceptív (etinylestradiol/noretindrón 35/1), terfenadínu, digoxínu a warfarínu.

Plocha pod krivkou plazmatických koncentrácií v čase (AUC) pre montelukast sa znížila asi o 40 % u ľudí, ktorým sa súčasne podával fenobarbital. Neodporúča sa žiadna úprava dávkovania lieku Belokast.

In vitro štúdie preukázali, že montelukast je inhibítor CYP 2C8. Údaje z klinickej štúdie liekových interakcií zahŕňajúcej montelukast a rosiglitazón (testovací substrát reprezentujúci liečivá primárne metabolizované CYP 2C8) však ukázali, že montelukast neinhibuje CYP 2C8 in vivo. Preto sa nepredpokladá, že montelukast bude meniť metabolizmus liečiv, ktoré sú metabolizované týmto enzýmom (napr. paklitaxel, rosiglitazón a repaglinid).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Používanie v gravidite

U gravidných žien sa montelukast nesledoval. Belokast sa má v gravidite použiť len vtedy, ak je to jednoznačne potrebné.

V rámci celosvetových skúseností po uvedení montelukastu na trh boli zriedkavo hlásené vrodené defekty končatín u potomkov žien, ktoré boli liečené montelukastom počas gravidity. Väčšina týchto žien užívala počas gravidity aj iné lieky na liečbu astmy. Príčinná súvislosť medzi týmito prípadmi a montelukastom nebola stanovená.

Používanie počas laktácie

Nie je známe, či sa montelukast vylučuje do materského mlieka. Pretože sa do materského mlieka vylučuje veľa liečiv, pri podávaní lieku Belokast dojčiacej matke sa má postupovať opatrne.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú údaje o tom, že by montelukast ovplyvňoval schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Montelukast sa všeobecne dobre znášal. Nežiaduce účinky, ktoré boli zvyčajne mierne, spravidla nevyžadovali prerušenie liečby. Celkový výskyt nežiaducich účinkov hlásených pri liečbe montelukastom bol porovnateľný s placebom.

Montelukast sa hodnotil v klinických štúdiách u približne 2 600 dospelých a dospievajúcich pacientov s astmou vo veku 15 rokov a viac. V dvoch podobne usporiadaných 12-týždňových placebom kontrolovaných klinických štúdiách boli hlásené ako jediné nežiaduce účinky súvisiace s liečbou montelukastom u viac ako 1 % pacientov a vyskytujúce sa častejšie ako u pacientov s placebom bolesti brucha a hlavy. Výskyt týchto príhod sa v oboch liečebných skupinách signifikantne nelíšil. Pri predĺženej liečbe v klinických štúdiách trvajúcich až 2 roky sa profil nežiaducich účinkov nezmenil.

Montelukast sa hodnotil u približne 475 pediatrických pacientov s astmou vo veku 6 až 14 rokov. Bezpečnostný profil u pediatrických pacientov je vo všeobecnosti podobný bezpečnostnému profilu u dospelých a pri placebe.

V 8-týždňovej placebom kontrolovanej klinickej štúdii bol jediný hlásený nežiaduci účinok súvisiaci s liečbou montelukastom u viac ako 1 % pacientov a vyskytujúci sa častejšie ako u pacientov s placebom bolesť hlavy. Incidencia bolesti hlavy sa v oboch liečebných skupinách signifikantne nelíšila. Pri predĺženej liečbe v klinických štúdiách v trvaní až do 6 mesiacov sa profil nežiaducich účinkov nezmenil.

V štúdiách hodnotiacich rýchlosť rastu bol bezpečnostný profil u týchto detských pacientov zhodný s vyššie popísaným bezpečnostným profilom montelukastu.

Dospelí a dospievajúci vo veku 15 rokov a viac so sezónnou alergickou rinitídou

Montelukast sa hodnotil v klinických štúdiách liečby sezónnej alergickej rinitídy u 2 199 dospelých pacientov vo veku 15 rokov a viac. Montelukast podávaný jedenkrát denne ráno alebo večer bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný a bezpečnostný profil bol podobný placebu. V placebom kontrolovaných klinických štúdiách neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky súvisiace s liečbou montelukastom u ≥1 % pacientov a vyskytujúce sa častejšie ako u pacientov liečených placebom. V štvortýždňovej placebom kontrolovanej klinickej štúdii bol bezpečnostný profil zhodný s pozorovaným v 2-týždňových štúdiách. Incidencia somnolencie bola podobná ako pri placebe vo všetkých štúdiách.

Pediatrickí pacienti vo veku 6 až 14 rokov so sezónou alergickou rinitídou

Montelukast sa hodnotil u 280 pediatrických pacientov vo veku 2 až 14 rokov v 2-týždňovej placebom kontrolovanej klinickej štúdii na liečbu sezónnej alergickej rinitídy. Montelukast podávaný jedenkrát denne, večer, bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný a bezpečnostný profil bol podobný placebu. V tejto štúdii neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky súvisiace s liečbou montelukastom u ≥1 % pacientov a vyskytujúce sa častejšie ako u pacientov liečených placebom.

Dospelí a dospievajúci vo veku 15 rokov a viac s celoročnou alergickou rinitídou

Montelukast sa hodnotil u 3 235 dospelých a dospievajúcich pacientov vo veku 15 rokov a viac s celoročnou alergickou rinitídou v dvoch 6-týždňových placebom kontrolovaných klinických štúdiách. Montelukast podávaný jedenkrát denne bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný, s bezpečnostným profilom, ktorý bol zhodný s profilom u pacientov so sezónnou alergickou rinitídou a podobný profilu placeba. V týchto dvoch štúdiách neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky súvisiace s liečbou montelukastom u ≥1 % pacientov a vyskytujúce sa častejšie ako u pacientov liečených placebom. Incidencia somnolencie bola podobná ako v placebovej skupine.

Skúsenosti po uvedení lieku na trh

Nežiaduce reakcie hlásené pri užívaní lieku po jeho uvedení na trh sú v tabuľke nižšie uvedené podľa triedy orgánových systémov a špecifického názvu nežiaducej reakcie. Kategórie frekvencie boli odhadnuté na základe príslušných klinických štúdií.

Trieda orgánových systémov	Názov nežiaducej reakcie	Kategória frekvencie*
Infekcie a nákazy	infekcia horného dýchacieho traktu †	veľmi časté
Poruchy krvi a lymfatického systému	zvýšený sklon ku krvácaniu	zriedkavé
Poruchy imunitného systému	reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie	menej časté
	hepatálna eozinofilná infiltrácia	veľmi zriedkavé
Psychické poruchy	poruchy snov zahŕňajúce nočné mory, insomnia, somnambulizmus, podráždenosť, anxieta, nepokoj, agitovanosť zahŕňajúca agresívne správanie alebo hostilitu, depresia	Menej časté
	tremor	zriedkavé
	halucinácie, suicidálne myšlienky a správanie (suicidalita)	veľmi zriedkavé
Poruchy nervového systému	závrat, ospalosť, parestézia/hypestézia, epileptický záchvat	menej časté
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	palpitácie	zriedkavé
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	epistaxa	menej časté
	Churgov-Straussovej syndróm (CSS) (pozri časť 4.4)	veľmi zriedkavé
Poruchy gastrointestinálneho traktu	hnačka‡, nauzea‡, vracanie‡	časté
	sucho v ústach, dyspepsia	menej časté
Poruchy pečene a žlčových ciest	zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST)	časté
	hepatitída (vrátane cholestatického, hepatocelulárneho a zmiešaného poškodenia pečene)	veľmi zriedkavé
Poruchy kože a podkožného tkaniva	vyrážka‡	časté
	podliatina, urtikária, pruritus	menej časté
	angioedém	zriedkavé
	nodózny erytém	veľmi zriedkavé
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	artralgia, myalgia vrátane svalových kŕčov	menej časté
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	pyrexia‡	časté
	asténia/únava, celková nevoľnosť, edém	menej časté
* Kategória frekvencie: definovaná pre každú nežiaducu reakciu podľa výskytu hláseného v databáze klinických štúdií: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000). † Táto nežiaduca reakcia, hlásená ako veľmi častá u pacientov dostávajúcich montelukast, bola tiež hlásená ako veľmi častá u pacientov dostávajúcich v klinických štúdiách placebo. ‡ Táto nežiaduca reakcia, hlásená ako častá u pacientov dostávajúcich montelukast, bola tiež hlásená ako častá u pacientov dostávajúcich v klinických štúdiách placebo.

4.9 Predávkovanie

Po jednorazovom perorálnom podaní montelukastu sodného v dávkach až do 5 000 mg/kg myšiam a potkanom (15 000 mg/m²u myší a 30 000 mg/m²u potkanov) sa nezaznamenala žiadna mortalita. Táto dávka je ekvivalentná 25 000-násobku odporúčanej dennej dávky u dospelého človeka^*.

Nie sú špecifické informácie o liečbe predávkovania montelukastom. V dlhodobých štúdiách s astmou sa montelukast podával dospelým pacientom v dávkach až do 200 mg denne počas 22 týždňov a v krátkodobých štúdiách až do 900 mg denne počas približne 1 týždňa bez klinicky významných nežiaducich účinkov.

Počas skúseností po uvedení montelukastu na trh a v klinických štúdiách boli zaznamenané akútne predávkovania montelukastom. Tieto zahŕňajú hlásenia u dospelých a detí s dávkou až do výšky 1 000 mg. Pozorované klinické a laboratórne zistenia boli zhodné s bezpečnostným profilom u dospelých a detských pacientov. Pri väčšine hlásení predávkovania neboli žiadne nežiaduce účinky. Najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce účinky boli zhodné s bezpečnostným profilom montelukastu a zahŕňali abdominálnu bolesť, somnolenciu, smäd, bolesť hlavy, vracanie a psychomotorickú hyperaktivitu.

Nie je známe, či je montelukast dialyzovateľný peritoneálnou dialýzou alebo hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Antiastmatikum na systémové použitie, antagonista leukotriénových receptorov

ATC kód: R03DC03

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Cysteinylleukotriény (LTC₄, LTD₄, LTE₄) sú účinné zápalové eikosanoidy uvoľňované z rôznych buniek vrátane mastocytov a eozinofilov. Tieto dôležité proastmatické mediátory sa viažu na cysteinylleukotriénové (CysLT) receptory. CysLT receptor typu 1 (CysLT₁) sa nachádza v dýchacích cestách človeka (vrátane hladkých svalových buniek a makrofágov dýchacích ciest) a na ďalších prozápalových bunkách (vrátane eozinofilov a niektorých myeloidných kmeňových buniek). CysLT majú vzťah k patofyziológii astmy a alergickej rinitídy. Pri astme zahŕňajú leukotriénmi sprostredkované účinky celý rad účinkov na dýchacie cesty vrátane bronchokonstrikcie, sekrécie hlienu, ovplyvnenia cievnej permeability a mobilizácie eozinofilov. Pri alergickej rinitíde sa CysLT uvoľňujú z nazálnej sliznice po expozícií alergénu počas včasnej aj neskorej fázy reakcie a sú spojené s príznakmi alergickej rinitídy. Zistilo sa, že intranazálny imunologický test s CysLT zvyšuje rezistenciu nazálnej časti dýchacích ciest a príznaky nazálnej obštrukcie.

Montelukast je účinná, perorálne aktívna látka s protizápalovými vlastnosťami, ktorá signifikantne zlepšuje parametre astmatického zápalu. Podľa biochemických a farmakologických bioanalýz sa viaže s vysokou afinitou a selektivitou na CysLT₁receptor (prednostne pred inými farmakologicky dôležitými receptormi dýchacích ciest, ako je prostanoidový, cholinergný alebo -adrenergný receptor). Montelukast silne inhibuje fyziologické účinky LTC₄, LTD₄a LTE₄na CysLT₁receptore bez akejkoľvek agonistickej aktivity.

U astmatikov vyvoláva montelukast účinnú inhibíciu cysteinylleukotriénových receptorov, ako ukázala jeho schopnosť inhibovať bronchokonstrikciu navodenú inhaláciou LTD₄. Aj také nízke dávky ako 5 mg spôsobujú výraznú blokádu bronchokonstrikcie indukovanej LTD₄. Montelukast vyvoláva bronchodilatáciu v priebehu 2 hodín po perorálnom podaní a tento účinok bol aditívny k bronchodilatácii spôsobenej -agonistom.

Klinické štúdie – astma

V klinických štúdiách bol montelukast účinný u dospelých a pediatrických pacientov na profylaxiu a chronickú liečbu astmy vrátane prevencie denných a nočných symptómov, liečby astmatikov citlivých na kyselinu acetylsalicylovú a prevencie bronchokonstrikcie vyvolanej telesnou námahou. Montelukast je účinný samotný alebo v kombinácii s inými látkami, ktoré sa používajú na udržiavaciu liečbu chronickej astmy. Montelukast a inhalačný kortikosteroid sa môžu použiť súčasne s aditívnym účinkom na kontrolu astmy alebo na zníženie dávky inhalačného kortikosteroidu pri udržiavaní klinicky stabilizovaného stavu.

Dospelí a dospievajúci vo veku 15 rokov a viac

V dvoch podobne usporiadaných 12-týždňových, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách u dospelých a dospievajúcich astmatických pacientov vo veku 15 rokov a starších montelukast podávaný v dávke 10 mg raz denne večer významne zlepšil ukazovatele kontroly astmy hodnotením symptómov astmy, dôsledkov astmy, respiračnej funkcie a užívania -agonistu „podľa potreby”.

Montelukast pri porovnaní s placebom významne zlepšil pacientmi hlásené denné symptómy a nočné prebúdzanie sa. Špecifické dôsledky astmy vrátane astmatických záchvatov, použitia záchrannej dávky kortikosteroidov, prerušenia liečby v dôsledku zhoršenia astmy, exacerbácie astmy a dní bez klinických prejavov astmy sa tiež významne zlepšili pri porovnaní s placebom. Celkové hodnotenie astmy lekármi a pacientmi a hodnotenie kvality života špecifickej pre astmu (vo všetkých oblastiach vrátane normálnej dennej aktivity a astmatických symptómov) bolo významne lepšie ako pri placebe. Montelukast pri porovnaní s placebom významne zlepšil ranný úsilný výdychový objem za prvú sekundu (FEV₁), rannú a popoludňajšiu vrcholovú výdychovú rýchlosť (PEF) a významne znížil užívanie -agonistu „podľa potreby”.

Účinok liečby sa dosiahol po prvej dávke a udržal sa po celý 24-hodinový dávkovací interval. Liečebný účinok zostal konštantný počas kontinuálneho podávania raz denne v rozšírených štúdiách v trvaní až do jedného roka. Vysadenie montelukastu po 12 týždňoch liečby nemalo za následok náhle zhoršenie astmy.

Pri porovnaní s inhalačným beklometazónom (200 µg 2-krát denne so spacerom) sa po montelukaste zistila rýchlejšia počiatočná odpoveď, hoci počas celého trvania 12-týždňovej štúdie mal beklometazón väčší priemerný liečebný efekt. U vysokého percenta pacientov liečených montelukastom sa však dosiahla podobná klinická odpoveď porovnateľná s inhalačným beklometazónom.

Pediatrickí pacienti vo veku 6 až 14 rokov

U pediatrických pacientov vo veku 6 až 14 rokov jedna 5 mg žuvacia tableta denne večer významne znížila exacerbácie astmy a zlepšila celkové hodnotenie rodičmi a hodnotenie kvality života špecifickej pre detskú astmu pri porovnaní s placebom. Montelukast tiež významne zlepšil hodnotu ranného FEV₁a znížil celkové denné užívanie -agonistu „podľa potreby”. Liečebný účinok sa dosiahol po prvej dávke a zostal konštantný počas podávania raz denne až po dobu 6 mesiacov.

Rýchlosť rastu u pediatrických pacientov

Dve kontrolované klinické štúdie preukázali, že montelukast nemal vplyv na rýchlosť rastu predpubertálnych pediatrických pacientov s astmou. V štúdii detí vo veku 6 až 11 rokov bola rýchlosť rastu, meraná rastom dĺžky predkolenia, podobná u pacientov liečených 5 mg montelukastu jedenkrát denne počas 3 týždňov v porovnaní s placebom a signifikantne nižšia u pacientov liečených inhalačným budesonidom (200 μg dvakrát denne) počas 3 týždňov v porovnaní s placebom. V 56-týždňovej štúdii u detí vo veku 6 až 8 rokov bola lineárna rýchlosť rastu podobná u pacientov liečených 5 mg montelukastu jedenkrát denne a placebom (priemer metódou najmenších štvorcov (LS) pre montelukast: 5,67 cm/rok, pre placebo: 5,64 cm/rok) a signifikantne nižšia (priemer LS: 4,86 cm/rok) u pacientov liečených inhalačným beklometazónom (200 μg dvakrát denne) v porovnaní s placebom [rozdiel v priemeroch LS (95 % IS): -0,78 (-1,06, -0,49) cm/rok]. U týchto pacientov s miernou astmou preukázali montelukast aj beklometazón oproti placebu signifikantný prínos v použití záchrannej liečby.

Účinky u pacientov liečených súčasne inhalačnými kortikosteroidmi

Samostatné štúdie u dospelých preukázali schopnosť montelukastu pôsobiť aditívne na klinický účinok inhalačných kortikosteroidov a možnosť zníženia ich dávky pri súčasnom podávaní. V placebom kontrolovanej štúdii sa u pacientov, ktorí brali inhalačný kortikosteroid v iniciálnych dávkach asi 1 600 µg denne znížilo užívanie steroidu v úvodnom placebovom období asi o 37 %. Montelukast umožnil ďalšie zníženie dávky inhalačného kortikosteroidu o 47 % v porovnaní s 30 % po placebe. V inej štúdii sa montelukastom dosiahol aditívny klinický účinok v podobnej skupine pacientov, ktorí sa liečili inhalačným kortikosteroidom (beklometazón 400 µg denne), ale neboli adekvátne kontrolovaní. Úplné náhle vysadenie beklometazónu u pacientov, ktorí dostávali aj montelukast aj beklometazón, spôsobilo u niektorých zhoršenie klinického stavu, z čoho vyplýva, že postupnej redukcii podľa tolerancie sa má dať prednosť pred náhlym vysadením. U pacientov citlivých na kyselinu acetylsalicylovú, z ktorých takmer všetci dostávali súčasne inhalačné a/alebo perorálne kortikosteroidy, montelukast významne zlepšil ukazovatele kontroly astmy.

Účinky na námahovú bronchokonstrikciu

Montelukast v dávke 10 mg raz denne zabránil bronchokonstrikcii vyvolanej telesnou námahou u dospelých a dospievajúcich vo veku 15 rokov a starších. V 12-týždňovej štúdii montelukast významne inhiboval rozsah a trvanie poklesu FEV₁počas 60 minút po námahe, maximálny percentuálny pokles FEV₁po námahe a čas obnovenia FEV₁na hodnotu pred námahou ± 5 %. Ochranný účinok bol rovnomerný počas celého liečebného obdobia, čo znamená, že nevznikla tolerancia. V samostatnej skríženej štúdii sa ochranný účinok pozoroval po dvoch dávkach podaných raz denne. U detských pacientov vo veku 6 až 14 rokov, ktorí v podobne usporiadanej skríženej štúdii užívali 5-mg žuvacie tablety, sa dokázal podobný ochranný účinok, ktorý sa udržal po celý dávkovací interval (24 hodín).

Účinky na astmatický zápal

V klinických štúdiách inhiboval montelukast včasnú aj neskorú fázu bronchokonstrikcie po provokácii antigénom. Pretože infiltrácia zápalovými bunkami (eozinofilmi) je dôležitý znak astmy, sledovali sa účinky montelukastu na eozinofily v periférnej krvi a dýchacích cestách. V klinických štúdiách fázy IIb/III montelukast pri porovnaní s placebom významne znížil počet eozinofilov v periférnej krvi asi o 15 % oproti východiskovej hodnote. U detských pacientov vo veku 6 až 14 rokov montelukast pri porovnaní s placebom znížil eozinofily v periférnej krvi počas 8 týždňov liečby o 13 %. Pri porovnaní s placebom montelukast tiež významne znížil počet eozinofilov z dýchacích ciest v spúte. V tejto štúdii sa po liečbe montelukastom znížil počet eozinofilov v periférnej krvi a zlepšili sa klinické ukazovatele astmy.

Klinické štúdie – alergická rinitída

Účinnosť montelukastu v liečbe sezónnej alergickej rinitídy sa sledovala v podobne usporiadaných randomizovaných, 2-týždňových, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách u 4 924 pacientov (1 751 pacientov dostávalo montelukast). Pacienti boli vo veku 15 rokov a viac s anamnézou sezónnej alergickej rinitídy, pozitívnym kožným testom na najmenej jeden relevantný sezónny alergén a aktívnymi príznakmi sezónnej alergickej rinitídy na začiatku štúdie.

V kombinovanej analýze troch kľúčových štúdií montelukast 10 mg tablety podávaný 1 189 pacientom jedenkrát denne večer viedol k štatisticky signifikantnému zlepšeniu primárneho cieľového ukazovateľa - skóre denných nazálnych príznakov a jeho jednotlivých zložiek (nazálnej kongescie, rinorey, svrbenia nosa a kýchania), skóre nočných príznakov a jeho jednotlivých zložiek (nazálnej kongescie po prebudení, ťažkostí so zaspávaním a nočného prebúdzania), kompozitné skóre príznakov (zložené zo skóre denných nazálnych príznakov a skóre nočných príznakov) a celkového hodnotenia alergickej rinitídy pacientmi a lekármi v porovnaní s placebom.

V oddelenej 4-týždňovej štúdii, v ktorej bol montelukast podávaný jedenkrát denne ráno, bola účinnosť v prvých 2 týždňoch signifikantne rozdielna od placeba a zhodná s účinkom pozorovaným v štúdiách, v ktorých sa použilo večerné dávkovanie. Navyše, účinok počas celých 4 týždňov bol zhodný s 2-týždňovými výsledkami.

U pacientov so sezónnou alergickou rinitídou vo veku 15 rokov a viac, ktorí užívali montelukast, sa počas dvojito zaslepenej liečby zaznamenal v porovnaní s placebom pokles počtu eozinofilov v periférnej krvi o 13 % (medián) .

Účinnosť montelukastu na liečbu celoročnej alergickej rinitídy sa skúmala v dvoch podobne navrhnutých randomizovaných, 6-týždňových, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách zahŕňajúcich 3 235 pacientov (1 632 pacientov bolo liečených montelukastom). Pacienti boli na začiatku štúdie vo veku 15 až 82 rokov a mali v anamnéze celoročnú alergickú rinitídu, pozitívne výsledky kožného testu na relevantné celoročné alergény (vrátane prachových roztočov, lupín zvierat a spór plesní) a aktívne príznaky celoročnej rinitídy.

V jednej štúdii montelukast 10 mg tablety podávaný 1 000 pacientom jedenkrát denne viedol v porovnaní s placebom k štatisticky signifikantnému zlepšeniu primárneho cieľového ukazovateľa - skóre denných nazálnych príznakov a jeho jednotlivých zložiek (nazálnej kongescie, rinorey a kýchania). Montelukast v porovnaní s placebom taktiež preukázal pacientmi vnímané zlepšenie alergickej rinitídy hodnotené sekundárnymi cieľovými ukazovateľmi súhrnného skóre „Celkového hodnotenia alergickej rinitídy pacientmi“ a „Rinokonjuktivitída – kvalita života“ (priemer skóre pre 7 oblastí činnosti, spánok, príznaky nesúvisiace s nosom ani očami, praktické ťažkosti, nosné príznaky, očné príznaky a emócie).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Montelukast sa po perorálnom podaní rýchlo a takmer úplne absorbuje. Po podaní 10-mg filmom obalenej tablety dospelým nalačno sa priemerná maximálna plazmatická koncentrácia (C_max) dosiahne za 3 hodiny (T_max). Priemerná perorálna biologická dostupnosť je 64 %. Štandardná potrava neovplyvňuje perorálnu biologickú dostupnosť ani C_max.

Po podaní 5-mg žuvacej tablety dospelým nalačno sa C_maxdosiahne za 2 hodiny. Priemerná perorálna biologická dostupnosť je 73 %. Potrava nemá pri chronickom podávaní klinicky významný vplyv.

Bezpečnosť a účinnosť sa dokázala v klinických štúdiách, kde sa 5-mg žuvacie tablety a 10-mg filmom obalené tablety podávali bez ohľadu na dobu príjmu potravy.

Distribúcia

Montelukast sa vo viac než 99 % viaže na plazmatické bielkoviny. Distribučný objem montelukastu v rovnovážnom stave je priemerne 8 - 11 litrov. Štúdie u potkanov s izotopom značeným montelukastom poukazujú na minimálny prechod cez hematoencefalickú bariéru. Okrem toho boli koncentrácie izotopom značeného materiálu vo všetkých ďalších tkanivách 24 hodín po podaní minimálne.

Biotransformácia

Montelukast sa extenzívne metabolizuje. V štúdiách s terapeutickými dávkami u dospelých a detí sa plazmatické koncentrácie metabolitov montelukastu v rovnovážnom stave nedali detegovať.

Štúdie in vitrona mikrozómoch ľudskej pečene ukazujú, že na metabolizme montelukastu sa zúčastňuje cytochróm P450 3A4 a 2C9. Na základe ďalších in vitrovýsledkov na mikrozómoch ľudskej pečene sa zistilo, že terapeutické koncentrácie montelukastu v plazme neinhibujú cytochrómy P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 a 2D6.

Eliminácia

Plazmatický klírens montelukastu je u zdravých dospelých priemerne 45 ml/min. Po perorálnom podaní izotopom značeného montelukastu bolo 86 % izotopom značenej látky v priebehu 5 dní v stolici a menej ako 0,2 % v moči. Spolu s určením perorálnej biologickej dostupnosti to poukazuje na to, že montelukast a jeho metabolity sa vylučujú takmer výlučne žlčou.

V niekoľkých štúdiách u zdravých mladých dospelých jedincov bol priemerný plazmatický polčas montelukastu v rozpätí od 2,7 do 5,5 hodín. Farmakokinetika montelukastu je takmer lineárna pre perorálne dávky do 50 mg. Nezistili sa rozdiely vo farmakokinetike medzi podávaním ráno alebo večer. Počas podávania 10 mg montelukastu raz denne dochádza len k malej kumulácii materského liečiva v plazme (14 %).

Charakteristika u pacientov

Nie je potrebná úprava dávkovania u starších pacientov, u pacientov s renálnou insuficienciou alebo miernou až stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou. U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou (Childovo-Pughovo skóre > 9) klinické údaje nie sú.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú doplňujúce relevantné informácie.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Manitol (E421), sodná soľ kroskarmelózy, aspartám(E951),čerešňová aróma, mikrokryštalická celulóza, hydroxypropylcelulóza (E463),červený oxid železitý (E172), magnéziumstearát.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

24 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al/Al blister, papierová škatuľka s potlačou. Každá papierová škatuľka obsahuje 28 ( 2 x 14) tabliet.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

BELUPO, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0492/12-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.11.2012

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2013