Príbalový leták
Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2012/07369-REG
Písomná informácia pre používateľa
Brizadopt 10 mg/ml
očná suspenzná instilácia
brinzolamid
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
-
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
-
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika alebo zdravotnú sestru.
- Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké prejavy ochorenia ako vy.
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Pozri časť 4.
V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:
1. Čo je Brizadopt 10 mg/ml a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Brizadopt 10 mg/ml
3. Ako používať Brizadopt 10 mg/ml
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Brizadopt 10 mg/ml
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
1. Čo je Brizadopt 10 mg/ml a na čo sa používa
Brizadopt 10 mg/ml obsahuje brinzolamid, ktorý patrí do skupiny liekovnazývaných inhibítory karboanhydrázy. Znižuje tlak v oku.
Brizadopt 10 mg/ml sa používa na liečbu vysokého vnútroočného tlaku. Tento tlak môže spôsobovať ochorenie, ktoré sa nazýva glaukóm.
Ak je tlak v oku príliš vysoký, môže poškodiť váš zrak.
2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Brizadopt 10 mg/ml
Nepoužívajte Brizadopt 10 mg/ml
- ak máte závažné problémy s obličkami.
- ak ste alergickýna brinzolamid alebo na ktorúkoľvek zložku tohto lieku (uvedených v časti 6).
- ak ste alergický na lieky nazývané sulfónamidy. Napríklad lieky na liečbu cukrovky, infekcií a tiež diuretiká (lieky na odvodnenie). Brizadopt 10 mg/ml môže spôsobiť rovnakú alergiu.
- ak máte príliš vysokú kyslosť krvi(stav nazývaný hyperchloremickáacidóza).
Ak máte ďalšie otázky, poraďte sa so svojím lekárom.
Upozornenia a opatrenia
Obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika alebo zdravotnú sestru:
-
ak máte problémy s obličkami alebo pečeňou.
-
ak máte suché oči alebo problémy s rohovkou.
-
ak užívate iné lieky obsahujúce sulfónamid.
Deti a dospievajúci
Brizadopt10 mg/ml nemôžu používať dojčatá, deti alebo mladiství mladší ako 18 rokov, pokiaľ tak neurčí lekár.
Iné lieky a Brizadopt 10 mg/ml
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali ďalšie lieky vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak používate ďalší inhibítor karboanhydrázy (acetazolamid alebo dorzolamid, pozrite časť 1. Čo je Brizadopt10 mg/ml a na čo sa používa), povedzte to svojmu lekárovi.
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.
Ženám, ktoré môžu otehotnieť, sa odporúča, aby počas liečby liekom Brizadopt10 mg/ml používali účinnú antikoncepciu. Používanie lieku Brizadopt10 mg/ml počas tehotenstva alebo dojčenia sa neodporúča. Nepoužívajte Brizadopt 10 mg/ml, ak vám to lekár výslovne nenariadil.
Skôr ako začnete používať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Neveďte vozidlo alebo neobsluhujte stroje, pokým sa vám zrak nevyjasní. Možno zistíte, že tesne po použití Brizadoptu 10 mg/ml je vaše videnie rozmazané.
Brizadopt10 mg/ml môže narušiť schopnosť vykonávať práce vyžadujúce duševnú pozornosť a/alebo fyzickú koordináciu. Ak vás ovplyvňuje, buďte pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov opatrný.
Brizadopt 10 mg/ml obsahuje benzalkóniumchlorid
Brizadopt10 mg/ml obsahuje konzervačnú látku (benzalkóniumchlorid), ktorá môže spôsobiť podráždenie oka a je známe, že odfarbuje mäkké kontaktné šošovky. Je potrebné vyhnúť sa kontaktu s mäkkými kontaktnými šošovkami. Ak nosíte kontaktné šošovky, pred aplikáciou lieku Brizadopt10 mg/ml si ich vyberte a po aplikácii dávky počkajte aspoň 15 minút, kým si šošovky znovu nasadíte.
3. Ako používať Brizadopt 10 mg/ml
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Brizadopt 10 mg/ml používajte iba do očí. Neprehĺtajte a nepoužívajte injekčne.
Odporúčaná dávka je 1 kvapka do postihnutého oka alebo očí dvakrát denne- ráno a večer.
Používajte toto množstvo pokiaľ vám lekár nepovie inak. Používajte Brizadopt10 mg/mldo obidvoch očí len vtedy, ak vám to povie lekár. Používajte tak dlho, ako povie lekár.
Ako používať
|
1 |
2 |
3 |
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
-
Zoberte si fľaštičku Brizadoptu 10 mg/ml a zrkadlo.
-
Umyte si ruky.
-
Pretrepte fľaštičku a odskrutkujte uzáver. Ak je po odstránení uzáveru uvoľnený bezpečnostný krúžok, liek pred použitím odstráňte.
-
Držte fľaštičku smerom dolu, medzi palcom a ukazovákom.
-
Zakloňte hlavu smerom dozadu. Čistým prstom stiahnite očné viečko dolu, pokým sa nevytvorí malý “vačok” medzi vaším očným viečkom a okom. Kvapka padne do neho (obrázok 1).
-
Priblížte hrot kvapkadla fľaše ku oku. Na pomoc si zoberte zrkadlo.
-
Nedotýkajte sa kvapkadlom oka alebo očného viečka, okolitých oblastí alebo iných povrchov. Kvapky by sa mohli infikovať.
-
Vytlačte jednu kvapku do vytvoreného vačka (obrázok 2).
-
Po použití Brizadoptu 10 mg/ml pritlačte prst do kútika vášho oka, blízko nosa (obrázok 3), najmenej na 1 minútu. Toto pomôže zabrániť, aby sa Brizadopt 10 mg/ml dostal do zvyšku tela.
-
Ak používate kvapky do obidvoch očí, opakujte tieto kroky pre vaše druhé oko.
-
Bezprostredne po použití naspäť pevne nasaďte uzáver fľaštičky.
-
Spotrebujte jednu fľaštičku predtým ako otvoríte ďalšiu.
Ak používateďalšie očnékvapky, počkajtenajmenej5minútmedzipoužitímBrizadoptu 10 mg/ml aďalšímikvapkami. Očné masti sa majú podávať ako posledné.
Ak použijete viac Brizadoptu 10 mg/ml, ako máte
Ak použijete prílišveľa Brizadoptu 10 mg/ml, vypláchnite všetko teplou vodou. Nekvapkajte si žiadne ďalšie kvapky, až pokým nie je čas na nasledujúcu pravidelnú dávku.
Ak zabudnete použiť Brizadopt 10 mg/ml
Použite jednu kvapku ihneď ako si na to spomeniete a potom sa vráťte k pravidelnému režimu. Nepoužívajtedvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete používať Brizadopt 10 mg/ml
Ak prestanete používať Brizadopt 10 mg/ml bez toho, aby ste to oznámili svojmu lekárovi, váš očný tlak nebude pod kontrolou, čo by mohlo viesť ku strate zraku.
4. Možné vedľajšie účinky
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované v súvislosti s Brizadoptom 10 mg/ml:
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
Účinky na oko:
rozmazané videnie, podráždenie oka, bolesť oka, výtok z oka, svrbenie oka, suché oko, abnormálne očné vnemy, začervenanie oka
Celkové vedľajšie účinky:
nepríjemná chuť
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
Účinky na oko:
citlivosť na svetlo, zápal alebo infekcia spojovky, opuch oka, svrbenie, začervenanie alebo opuch očného viečka, výrastok na povrchu oka, zvýšená pigmentácia oka, unavené oči, chrastavenie viečka alebo zvýšená produkcia sĺz
Celkové vedľajšie účinky:
znížená alebo obmedzená funkcia srdca, búšenie srdca, zníženie srdcovej frekvencie, dýchacie ťažkosti, dýchavičnosť, kašeľ, zníženie počtu červených krviniek v krvi, zvýšené hladiny chlóru v krvi, závrat, ospalosť, problémy s pamäťou, depresia, nervozita, celková slabosť, únava, abnormálne pocity, bolesť, tras, zníženie libida, mužské sexuálne problémy, prechladnutie, kongescia hrudníka, infekcie prinosových dutín, podráždenie hrdla, bolesť hrdla, abnormálny alebo znížený cit v ústach, zápal sliznice pažeráka, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, žalúdočná nevoľnosť, časté pohyby čriev, hnačka, plynatosť, tráviace ťažkosti, bolesť obličiek, bolesť svalov, svalové kŕče, bolesti chrbta, krvácanie z nosa, nádcha, upchatý nos, kýchanie, vyrážka, abnormálna citlivosť kože, svrbenie, bolesť hlavy, sucho v ústach
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1000 ľudí)
Účinky na oko:
opuch rohovky, dvojité alebo znížené videnie, poruchy videnia, znížená citlivosť oka, opuch okolo oka, zvýšený tlak v oku, poškodenie zrakového nervu
Celkové vedľajšie účinky:
zhoršenie pamäti, ospalosť, bolesť na hrudníku, upchatie horných dýchacích ciest, upchaté dutiny, upchatý nos, sucho v nose, zvonenie v ušiach, vypadávanie vlasov, celkové svrbenie, nervozita, podráždenosť, nepravidelný srdcový tep, telesná slabosť, problémy so spánkom
Neznáme(frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
Účinky na oko:
abnormality očného viečka, porucha zraku, porucha rohovky, očná alergia, znížený rast alebo počet očných rias
Celkové vedľajšie účinky:
zvýšené alergické príznaky, zníženie citlivosti, triaška, strata alebo zníženie vnímania chute, znížený krvný tlak, zvýšený krvný tlak, zvýšená tepová frekvencia, bolesť kĺbov, astma, bolesti končatín, začervenanie, zápal alebo svrbenie kože, abnormálne pečeňové krvné testy, opuch končatín, časté močenie, znížená chuť do jedla
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.*Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
5. Ako uchovávať Brizadopt 10 mg/ml
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaštičke a škatuľke po „EXP“. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Štyri týždne po prvom otvorení fľaštičky ju musíte vyhodiť, aby sa zamedzilo infekciám. Napíšte
si dátum otvorenia každej fľaštičky do nižšie uvedeného prázdneho miesta a do prázdneho miesta na štítku
fľaštičky a na škatuľke. Pre balenie obsahujúce jednu fľaštičku si zapíšte len jeden dátum.
|
Otvorené (1): Otvorené (2): Otvorené (3): |
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo Brizadopt 10 mg/ml obsahuje
Liečivo jebrinzolamid 10 mg/ml
Ďalšie zložky súbenzalkóniumchlorid, karbomér 974P, edetát disodný, manitol, čistená voda, chlorid sodný. Malé množstvá kyseliny chlorovodíkovej alebo hydroxidu sodného sa pridávajú na udržanie normálnych hodnôt pH.
Ako vyzerá Brizadopt 10 mg/ml a obsah balenia
Brizadopt 10 mg/ml je biela až šedobiela homogénna suspenzia.
Primárny obal je sterilná 5 ml fľaštička z polyetylénu s nízkou hustotou (LDPE) s vloženým sterilným LDPE kvapkadlom a sterilným bezpečnostným uzáverom z vysokohustotného polyetylénu (HDPE).
Škatuľka obsahuje 1 alebo 3 fľaštičky.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c
Praha
Česká republika
Výrobca
Lusomedicamenta Sociedade Técnica Farmacêutica, S.A.
Rua Norberto de Oliveira, no 1/5, Póvoa de Santo Adrião,
2620-111, Portugalsko
Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:
Bulharsko: Brizadopt 10 mg/mleye drops, suspension
Česká republika: Brizadopt 10 mg/ml
Estónsko: Brizadopt
Holandsko: Brizadopt 10 mg/mloogdruppels, suspensie
Litva: Brizadopt 10 mg/ml akių lašai (suspensija)
Lotyšsko: Brizadopt 10 mg/ml acu pilieni, suspensija
Poľsko: Brizadopt
Slovensko: Brizadopt 10 mg/ml
Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v máji 2015.
5
Súhrn údajov o lieku
Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2012/07369-REG
Súhrn charakteristických vlastností lieku
1. NÁZOV LIEKU
Brizadopt 10 mg/ml
očná suspenzná instilácia
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každý ml suspenzie obsahuje 10 mg brinzolamidu.
Jedna kvapka obsahuje 0,27 mg brinzolamidu.
Pomocné látky so známym účinkom:
Každý ml suspenzie obsahuje 0,15 mg benzalkóniumchloridu
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Očná suspenzná instilácia.
Biela až šedobiela homogénna suspenzia.
Osmolalita: 250 – 300 mOsmol/kg
pH: 7,3 – 7,7
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Brizadopt 10 mg/ml očná suspenzná instilácia je indikovaný na zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku pri:
-
očnej hypertenzii
-
glaukóme s otvoreným uhlom
ako monoterapia pre dospelých pacientov bez odozvy na betablokátory alebo pre dospelých
pacientov, u ktorých sú betablokátory kontraindikované alebo ako prídavná terapia ku betablokátorom alebo prostaglandínovým analógom (pozri tiež časť 5.1).
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Ak sa používa ako monoterapia alebo ako prídavná terapia, dávkuje sa jedna kvapka
Brizadoptu 10 mg/ml do spojovkového vaku postihnutého oka (očí) dvakrát denne. Niektorí pacienti môžu mať lepšiu odozvu pri jednej kvapke trikrát denne.
Osobitné skupiny pacientov:
Starší pacienti
U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.
Porucha funkcie pečene a obličiek
Brizadopt 10 mg/ml sa neskúmal u pacientov s poruchou funkcie pečene a preto sa u týchto pacientov neodporúča.
Brizadopt 10 mg/ml sa neskúmal u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) alebo u pacientov s hyperchloremickou acidózou. Keďže brinzolamid a jeho hlavný metabolit sa vylučujú najmä obličkami, Brizadopt 10 mg/ml je u týchto pacientov kontraindikovaný (pozri tiež časť 4.3).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť brinzolamidu u dojčiat, detí a dospievajúcich vo veku 0 až 17 rokov nebola stanovená. V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v bodoch 4.8 a 5.1. Brinzolamid sa neodporúča pre použitie u dojčiat, detí a dospievajúcich.
Spôsobpodávania
Na použitie do oka.
Po nakvapkaní sa odporúča nazolakrimálna oklúzia alebo mierne privretie očných viečok.
Toto môže zredukovať systémovú absorpciu liekov podávaných okulárnou cestou a spôsobiť
zníženie systémových vedľajších účinkov.
Informujte pacientov, že pred použitím je potrebné fľaštičku dobre pretrepať. Ak je po odstránení uzáveru uvoľnený bezpečnostný krúžok, liek predpoužitím odstráňte.
Aby sa zabránilo kontaminácii špičky kvapkadla a suspenzie je potrebné dbať na to, aby sa špička kvapkadla fľaše nedostala do kontaktu s očnými viečkami, okolitými oblasťami alebo inými povrchmi. Informujte pacientov, aby fľaštičku, ak sa nepoužíva, uchovávali pevne uzatvorenú.
Keďsa nahrádzainýočnýantiglaukomatózny liekbrinzolamidom, preruštepodávanie iného liekuazačnitenasledujúcideňs brinzolamidom.
Pri používaní viac ako jedného lokálneho očného lieku sa lieky musia podávať oddelene s odstupom najmenej 5 minút. Očné masti sa majú podávať nakoniec.
Pri vynechaní dávky má liečba pokračovať nasledujúcou plánovanou dávkou. Dávka nemá presiahnuť jednu kvapku do postihnutého oka (očí) tri krát denne.
4.3 Kontraindikácie
-
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
-
Známa precitlivenosť na sulfónamidy (pozri tiež časť 4.4).
-
Závažné poškodenie funkcie obličiek.
-
Hyperchloremická acidóza
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Systémové účinky
Brizadopt 10 mg/ml je sulfónamidový inhibítor karboanhydrázy a aj keď sa podáva lokálne, absorbuje sa systémovo. Pri lokálnom podávaní sa môžu vyskytovať rovnaké typy nežiaducich účinkov, aké spôsobujú sulfónamidy. Ak sa vyskytnú prejavy závažných reakcií alebo precitlivenosti, prerušte používanie tohto lieku.
Pri perorálnom podávaní inhibítorov karboanhydrázy boli zaznamenané acido-bázické
poruchy. Pacientom s rizikompoškodeniaobličiek z dôvodu prípadnéhorizikametabolickejacidózypodávajteliek sopatrnosťou(pozri časť 4.2).
Brinzolamid sa neskúmal u nedonosených detí (vo veku menej ako 36 týždňov tehotenstva)
alebo u detí vo veku menej ako 1 týždeň. Pacientom so signifikantnou renálnou tubulárnou
nezrelosťou alebo abnormalitami sa má brinzolamid podávať len po starostlivom zvážení
porovnania rizika a prínosu z dôvodu možného rizika metabolickej acidózy.
Perorálne inhibítory karboanhydrázy môžu zhoršiť schopnosť vykonávať úlohy, ktoré si vyžadujú mentálnu pozornosť a/alebo fyzickú koordináciu. Brizadopt 10 mg/ml sa absorbuje systémovo a preto sa tieto príznaky môžu objavovať aj pri lokálnom podaní.
Súbežná liečba
Existuje možnosť prídavného účinku k známym systémovým účinkom inhibície karboanhydrázy u pacientov, ktorým sa perorálne podáva inhibítor karboanhydrázy a brinzolamid. Súčasné podávanie Brizadoptu 10 mg/mla perorálnych inhibítorov karboanhydrázy nebolo skúmané a neodporúča sa (pozri tiež časť 4.5).
Brinzolamid sa primárne hodnotil pri súbežnom podávaní s timololom počas podpornej glaukómovej terapie. Dodatočne sa skúmal účinok brinzolamidu na zníženie vnútroočného tlaku ako prídavnej terapie k prostaglandínovému analógu, travoprostu. Nie sú k dispozícii dlhodobé údaje o použití brinzolamidu ako prídavnej liečbe k travoprostu (pozri tiež časť 5.1).
Existujú obmedzené skúsenosti s použitím brinzolamidu pri liečení pacientov s pseudoexfoliatívnym
glaukómom alebo s pigmentovým glaukómom. U týchto pacientov sa má liečba začať opatrne a odporúča sa starostlivé sledovanie vnútroočného tlaku. Brinzolamid sa neskúmal u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom a u týchto pacientov sa jeho podávanie neodporúča.
Možný vplyv brinzolamidu na endoteliálnu funkciu rohovky sa neskúmal u pacientov so zhoršenou
funkciou rohoviek(predovšetkým u pacientov s nízkym počtom endoteliálnych buniek). Konkrétne
pacienti, ktorí nosia kontaktné šošovky neboli skúmaní a odporúča sa starostlivé monitorovanie týchto pacientov pri používaní brinzolamidu, keďže inhibítory karboanhydrázy môžu ovplyvňovať hydratáciu rohovky a nosenie kontaktných šošoviek môže pre rohovku zvyšovať riziko. Odporúča sa starostlivé monitorovanie pacientov s poškodením rohovky, ako sú pacienti s diabetes mellitus alebo dystrofiou rohovky.
Benzalkóniumchlorid, ktorý sa bežne používa ako konzervačné činidlo pre oftalmologické prípravky,
môže spôsobovať bodkovitú keratopatiu, a/alebo toxickú ulceratívnu keratopatiu. Pretože Brizadopt 10mg/ml obsahuje benzalkóniumchlorid, vyžaduje sa prísne monitorovanie pri častom alebo predĺženom
používaní u pacientov so syndrómom suchého oka alebo pri stavoch, pri ktorých je ohrozená rohovka.
Brizadopt 10 mg/mlsa neskúmal u pacientov, ktorí nosia kontaktné šošovky. Brizadopt 10 mg/mlobsahuje benzalkóniumchlorid, ktorý môže spôsobovať podráždenie oka a je známe, že odfarbuje mäkké kontaktné šošovky. Z tohto dôvodu je potrebné zamedziť kontakt s mäkkými kontaktnými šošovkami. Pacienti musia byť poučení, aby si pred použitím Brizadoptu 10 mg/mlvybrali kontaktné šošovky a po instilácii počkali najmenej 15 minút pred založením kontaktných šošoviek.
Možné spontánne účinky prejavujúce sa po prerušení terapie s brinzolamidom sa neskúmali; očakáva sa, že znižujúci účinok na vnútroočný tlak trvá počas 5 až 7 dní.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť brinzolamidu u dojčiat, detí a dospievajúcich vo veku 0 až 17 rokov nebola stanovená a jeho použitie sa u dojčiat, detí alebo mladistvých neodporúča.
4.5 Liekové a iné interakcie
Špecifické štúdie interakcií s inými liekmi a Brizadoptom 10 mg/mlsa neuskutočnili. V klinických štúdiách sa brinzolamid používal spolu s prostaglandínovými analógmi a timololovými oftalmologickými prípravkami bez preukázania nežiaducich interakcií.
Vzťah medzi brinzolamidoma miotikami alebo adrenergnými agonistami sa počas prídavnej terapie glaukómu nehodnotil.
Brizadopt 10 mg/mlje inhibítorom karboanhydrázy a, i keď sa podáva lokálne, absorbuje sa systémovo. Pri perorálnom podávaní inhibítorov karboanhydrázy boli hlásené acidobázické poruchy. U pacientov, ktorým sa podáva Brizadopt 10 mg/mlsa musia vziať do úvahy možné interakcie.
Izoenzýmy cytochrómu P-450, zodpovedné za metabolizmus brinzolamidu, zahŕňajú
CYP3A4 (základný), CYP2A6, CYP2C8 a CYP2C9. Očakáva sa, že inhibítory CYP3A4, ako je
ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir a troleandomycín, budú inhibovať metabolizmus
brinzolamidu pomocou CYP3A4. Pri súbežnom podávaní CYP3A4 inhibítorov sa odporúča
obozretnosť. Avšak, akumulácia brinzolamidu je nepravdepodobná, pretože vylučovanie obličkami je hlavnou cestou eliminácie. Brinzolamid nie je inhibítorom izoenzýmov cytochrómu P-450.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o oftalmologickom použití brinzolamidu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu po systémovom podávaní (pozri tiež časť 5.3). Používanie Brizadopt 10 mg/mlsa neodporúča gravidným ženám a ženám v reprodukčnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.
Dojčenie
Nie je známe, či sa brinzolamid/metabolity po lokálnom použití do oka vylučujú do materského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali po perorálnom podaní vylučovanie minimálnych hladín brinzolamidu do materského mlieka.
Rizikopre novorodencov/dojčatánemožno vylúčiť. Musísarozhodnúť, či prerušiťdojčeniealeboprerušiť/ukončiťliečbubrinzolamidoms ohľadomnaprínosdojčeniapredieťaaprínosliečbypreženu.
Fertilita
Štúdie na zvieratách s brinzolamidom nepreukázali žiadny účinok na fertilitu. Neuskutočnili sa štúdie na vyhodnotenie účinku lokálneho očného podávania brinzolamidu na fertilitu ľudí.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Brinzolamid má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Dočasne rozmazané videnie alebo iné vizuálne poruchy môžu ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje (pozri tiež časť 4.8). Ak sa pri instilácii vyskytne rozmazané videnie, pacient musí počkať s riadením vozidla alebo s obsluhovaním strojov, pokým sa mu zrak nevyjasní.
Perorálne inhibítory karboanhydrázy môžu zhoršiť schopnosť vykonávať úlohy, ktoré si vyžadujú mentálnu pozornosť a/alebo fyzickú koordináciu (pozri tiež časť 4.4 a časť 4.8).
4.8 Nežiaduce účinky
Súhrn bezpečnostného profilu
V klinických štúdiách, ktoré zahŕňali viac než 2732 pacientov liečených brinzolamidom ako
monoterapiou alebo ako prídavnou terapiou k 5 mg/ml maleátu timololu, najčastejšie uvádzanými
nežiaducimi reakciami spojenými s terapiou boli: porucha chuti (6,0 %) (horká alebo nezvyčajná chuť, pozri popis nižšie) a dočasné rozmazané videnie po instilácii (5,4 %), trvajúce od niekoľkých sekúnd po niekoľko minút (pozri tiež časť 4.7).
Tabuľkovýsúhrn nežiaducich účinkov
Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané pri očných kvapkách brinzolamidu a sú klasifikované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) alebo neznáme (z dostupných údajov). V rámci každého zoskupenia početnosti sú nežiaduce reakcie uvádzané v klesajúcom poradí závažnosti. Údaje o nežiaducich reakciách pochádzajú z klinických skúšaní a zo spontánnych správ po uvedení lieku na trh.
|
Trieda orgánových systémov |
Preferovaný výraz podľa databázy MedDRA (v15.1) |
|
Infekcie a nákazy |
Menej časté: nazofaryngitída, faryngitída, sínusitída Neznáme: rinitída |
|
Poruchy krvi a lymfatického systému |
Menej časté: znížený počet červených krviniek, zvýšený obsah chloridov v krvi |
|
Poruchy imunitného systému |
Neznáme: hypersenzitivita |
|
Poruchy metabolizmu a výživy |
Neznáme: znížená chuť do jedla |
|
Psychiatrické poruchy |
Menej časté: apatia, depresia, depresívna nálada, znížené libido, nočné mory, nervozita Zriedkavé: nespavosť |
|
Poruchy nervového systému |
Menej časté: porucha motoriky, amnézia, závrat, parestézia, bolesť hlavy Zriedkavé: zhoršenie pamäte, somnolencia Neznáme: triaška, hypoestézia, ageúzia |
|
Poruchy oka |
Časté: rozmazané videnie, podráždenie oka, bolesť oka, pocit cudzieho telesa v očiach, očná hyperémia Menej časté: erózia rohovky, keratitída, bodkovaná keratitída, keratopatiu, depozity v oku, škvrny na rohovke, poruchy epitelu rohovky, poruchy epitelu rohovky, zápal očného viečka, svrbenie oka, zápal spojoviek, opuch očí, meibomianitída, oslnenie, fotofóbia, suché oko, alergický zápal spojoviek, pterýgium, pigmentácia skléry, astenopia, očné ťažkosti, neobvyklý pocit v oku, suchá keratokonjunktivitída, subkonjunktiválna cysta, prekrvenie spojoviek, svrbenie očných viečok, výtok z očí, chrastavenie okrajov očných viečok, zvýšené slzenie Zriedkavé:edém rohovky, dvojité videnie, znížená ostrosť videnia, fotopsia, znížená citlivosť oka, periorbitálny edém, zvýšený vnútroočný tlak, zvýšený pomer terča/disku optického nervu Neznáme: porucha rohovky, poruchy zraku, očná alergia, madaróza, porucha očného viečka, erytém očného viečka |
|
Poruchy ucha a labyrintu |
Zriedkavé: tinnitus Neznáme: vertigo |
|
Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
Menej časté: kardiorespiračná tieseň, bradykardia, palpitácie, Zriedkavé: angina pectoris, nepravidelná srdcová činnosť Neznáme: arytmia, tachykardia, hypertenzia, zvýšený krvný tlak, zvýšená tepová frekvencia |
|
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
Menej časté: dýchavičnosť, krvácanie z nosa, orofaryngeálna bolesť, faryngolaryngeálna bolesť, podráždenie hrdla, syndróm kašľa horných dýchacích ciest, výtok z nosa, kýchanie Zriedkavé: bronchiálna hyperreaktivita, prekrvenie horných dýchacích ciest, upchaté dutiny, upchatý nos, kašeľ, sucho v nose Neznáme: astma |
|
Poruchy gastrointestinálneho traktu |
Časté: dysgeúzia Menej časté: ezofagitída, hnačka, nauzea, vracanie, dyspepsia, bolesť hornej časti brucha, abdominálny diskomfort, žalúdočný diskomfort, flatulencia, častá defekácia, gastrointestinálne poruchy, orálna hypoestézia, orálna parestézia, sucho v ústach |
|
Poruchy pečene a žlčových ciest |
Neznáme: abnormálne výsledky pečeňových testov |
|
Poruchy kože a podkožného tkaniva |
Menej časté: vyrážka, makulopapulárna vyrážka, napnutie pokožky Zriedkavé: žihľavka, alopécia, generalizovaný pruritus Neznáme: dermatitída, erytém |
|
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojovového tkaniva |
Menej časté: bolesť chrbta, svalové kŕče, myalgia Neznáme: artralgia, bolesť v končatinách |
|
Poruchy obličiek a močových ciest |
Menej časté: bolesť obličiek Neznáme: polakiúria |
|
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
Menej časté: erektilná dysfunkcia |
|
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
Menej časté: bolesť, nepríjemné pocity na hrudníku, únava, abnormálny pocit Zriedkavé: bolesť v hrudníku, pocit nervozity, asténia, podráždenosť Neznáme: periférny edém, nevoľnosť |
|
Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu |
Menej časté: cudzie teliesko v oku |
Opis vybranýchnežiaducichúčinkov
Dysgeúzia (horká alebo nezvyčajná chuť v ústach po instilácii) bola najčastejšie uvádzanou systémovou nežiaducou reakciou spojenou s použitím brinzolamidu počas klinických skúšaní. Toto je pravdepodobne spôsobené prechodom očnej instilácie nosohltanom cez nazolakrimálny kanálik. Nazolakrimálna oklúzia alebo mierne privretie očných viečok po instilácii môže napomôcť pri znížení výskytu tohto účinku (pozri tiež časť 4.2).
Brizadopt 10 mg/mlje sulfónamidový inhibítor karboanhydrázy so systémovou absorpciou. Gastrointestinálne účinky, účinky na nervový systém, hematologické, renálne a metabolické účinky sú vo všeobecnosti spojené so systémovými inhibítormi karboanhydrázy. Pri lokálnom podávaní sa môže vyskytnúť rovnaký typ nežiaducich reakcií, ktorý zodpovedá perorálnym inhibítorom karboanhydrázy.
Neboli pozorované žiadne neočakávané nežiaduce reakcie s brinzolamidom, ak sa použil ako prídavná terapia k travoprostu. Nežiaduce reakcie zistené s prídavnou terapiou boli pozorované s každou účinnou látkou samotnou.
Pediatrická populácia
Približne u 12,5% pediatrických pacientov boli v malých krátkodobých klinických štúdiách pozorované nežiaduce účinky, z ktorých väčšina boli lokálne nezávažné očné nežiaduce účinky ako prekrvenie spojoviek, podráždenie oka, výtok z oka a zvýšené slzenie (pozri tiež časť 5.1).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V*.
4.9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.
Liečba má byť symptomatická a podporná. Môže sa vyskytnúť elektrolytická nerovnováha, rozvoj acidotického stavu a možné účinky na nervový systém. Je potrebné monitorovať hladiny elektrolytov
v sére (predovšetkým draslíka) a hodnoty pH krvi.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukómové lieky a miotiká, inhibítory karboanhydrázy. ATC kód:
S01EC04
Mechanizmus účinku
Karboanhydráza (KA) je enzým, ktorý sa vyskytuje v mnohých telesných tkanivách, vrátane oka.
Karboanhydráza katalyzuje reverzibilnú reakciu zahŕňajúcu hydratáciu oxidu uhličitého a
dehydratáciu kyseliny uhličitej.
Inhibícia karboanhydrázy v ciliárnych procesoch oka znižuje sekréciu komorového moku, pravdepodobne spomalením tvorby hydrogénuhličitanových iónov s následným znížením transportu sodíka a tekutiny. Výsledkom je zníženie vnútroočného tlaku (VOT), ktoré je hlavným rizikovým faktorom pri patogenéze poškodenia očného nervu a glaukomatóznej strate zorného poľa. Brinzolamid, inhibítor karboanhydrázy II (KA-II), predominantný izoenzým v oku, s in
vitro IC50 3,2 nM a Ki 0,13 nM oproti KA-II.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Bol skúmaný účinok brinzolamidu na zníženie vnútroočného tlaku, ako prídavnej terapie
k prostaglandínovému analógu, travoprostu. Po 4 týždňoch užívania travoprostu boli pacienti
s vnútroočným tlakom ≥ 19 mm Hg randomizovaní tak, že dostávali prídavnú liečbu
brinzolamidom alebo timololom. Pozorovalo sa ďalšie zníženie strednej dennej hodnoty
vnútroočného tlaku o 3,2 až 3,4 mm Hg pre skupinu brinzolamidu a o 3,2 až 4,2 mm Hg pre skupinu
timololu. V skupinách brinzolamidu/travoprostu sa pozoroval celkovo vyšší výskyt nezávažných očných nežiaducich reakcií, ktoré sa týkali hlavne príznakov lokálneho podráždenia. Účinky boli mierne a neovplyvnili celkové percentuálne podiely prerušenia v štúdiách (pozri tiež časť 4.8).
Klinické štúdie s brinzolamidom sa uskutočnili u 32 pediatrických pacientov vo veku menej ako 6 rokov, ktorým bol diagnostikovaný glaukóm alebo okulárna hypertenzia. Niektorí pacienti sa predtým ešte nepodrobili liečbe vnútroočného tlaku, zatiaľ čo iní už užívali nejaký iný liek(y) na zníženie vnútroočného tlaku. Od tých, ktorí už predtým užívali lieky na zníženie vnútroočného tlaku sa nepožadovalo, aby prerušili užívanie lieku (liekov) až do začatia monoterapie s brinzolamidom.
U pacientov, ktorí sa ešte nepodrobili liečbe na zníženie vnútroočného tlaku (10 pacientov), bola účinnosť brinzolamidu podobná ako sa predtým pozorovala u dospelých, s priemerným znížením vnútroočného tlaku od základnej línie, ktoré predstavovalo až 5 mmHg. U pacientov, ktorí užívali liek(y) na zníženie vnútroočného tlaku (22 pacientov), sa v skupine s podávaním brinzolamidu priemerný vnútroočný tlak mierne zvýšil od základnej línie.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po lokálnom očnom podaní sa brinzolamid absorbuje do systémového obehu. Z dôvodu svojej
vysokej afinity ku KA-II sa brinzolamid extenzívne distribuuje do erytrocytov a vykazuje dlhý
polčas rozpadu v krvi (priemerne približne 24 týždňov). U ľudí sa tvorí metabolit
N-desetyl-brinzolamid, ktorý sa taktiež viaže na KA a hromadí sa v erytrocytoch. Tento metabolit
sa viaže na KA-I najmä v prítomnosti brinzolamidu. V plazme sú nízke koncentrácie ako
brinzolamidu tak i N-desetyl-brinzolamidu a vo všeobecnosti sú pod limitmi kvantitatívneho
stanovenia vzoriek (<7,5 ng/ml).
Väzba na plazmatické proteíny nie je rozsiahla (okolo 60%). Brinzolamid sa eliminuje primárne renálnou exkréciou (okolo 60%). Okolo 20% dávky predstavuje metabolit v moči. Brinzolamid a N-desetylbrinzolamid sú predominantnými zložkami moču spolu so stopovými množstvami N-desmetoxypropyl a O-desmetyl metabolitov.
V perorálnej farmakokinetickej štúdii zdraví dobrovoľníci dostávali 1 mg kapsuly brinzolamidu
dvakrát denne počas 32 týždňov a merala sa aktivita KA v erytrocytoch na zhodnotenie stupňa systémovej inhibície KA.
Nasýtenie erytrocytovej KA-II brinzolamidom sa dosiahlo v rozmedzí 4 týždňov (koncentrácia
erytrocytov približne 20 μM). N-desetyl-brinzolamid sa akumuloval v erytrocytoch na ustálený stav
v rozmedzí 20-28 týždňov, pričom sa dosiahli koncentrácie v rozsahu 6-30 μM. Inhibícia
celkovej KA aktivity erytrocytov pri ustálenom stave bola približne 70-75%.
Osobáms miernym poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-60 ml/minútu) sa podával
1 mg brinzolamidu dvakrát denne perorálne až počas 54 týždňov. Koncentrácia brinzolamidu v erytrocytoch sa pohybovala v rozsahu od približne 20 do 40 μM v štvrtom týždni liečby. Pri ustálenom stave sa koncentrácia brinzolamidu v erytrocytoch pohybovala v rozsahu od 22,0 do 46,1 μM a koncentrácia jeho metabolitu v erytrocytoch sa pohybovala v rozsahu od 17,1 do 88,6 μM.
Koncentrácie N-desetyl-brinzolamidu v erytrocytoch sa zvyšovali a celková aktivita KA v erytrocytoch klesala so znižovaním klírensu kreatínu, ale koncentrácie brinzolamidu v erytrocytoch a aktivita KA-II zostávali nezmenené. Pri osobách s najvyšším stupňom poškodenia renálnej funkcie bola inhibícia aktivity celkovej KA väčšia, hoci priemerne predstavovala menej ako 90% pri ustálenom stave.
Pri lokálnej okulárnej štúdii pri ustálenom stave boli koncentrácie brinzolamidu v erytrocytoch
podobné, aké sa zistili pri perorálnych štúdiách, avšak hladiny N-desetyl-brinzolamidu boli nižšie.
Aktivita karboanhydrázy predstavovala približne 40-70% z hladín pred podaním dávky.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Pri štúdiách vývoja toxicity u králikov s perorálnymi dávkami brinzolamidu až do 6 mg/kg/deň
(125-násobok odporúčanej oftalmologickej dávky pre človeka) sa neprejavil žiaden účinok na vývoj plodu napriek signifikantnej toxicite pre matky. Podobné štúdie u potkanov mali za následok mierne zníženie osifikácie lebky a hrudníka plodov u matiek, ktorým sa podával brinzolamid v dávkach 18 mg/kg/deň (375-násobok odporúčanej oftalmologickej dávky pre človeka), avšak nie pri 6 mg/kg/deň. Tieto zistenia sa pozorovali pri dávkach, ktoré spôsobovali metabolickú acidózu spojenú so znížením prírastku telesnej hmotnosti u matiek a znížením hmotností plodov. Zníženie hmotností plodov v súvislosti s dávkou sa pozorovalo u gravidných samíc, ktorým sa podával brinzolamid perorálne v rozsahu od mierneho poklesu (okolo 5-6%) pri dávke 2 mg/kg/deň po takmer 14% pri dávke 18 mg/kg/deň. Počas laktácie hladina bez výskytu nežiaducich účinkov bola u potomstva 5 mg/kg/deň.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
benzalkóniumchlorid,
manitol (E421),
karbomér 974P,
edetát disodný,
chlorid sodný,
čistená voda,
kyselina chlorovodíková/hydroxid sodný (na úpravu pH)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
4 týždne po prvom otvorení.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Primárna nádoba je 5 ml sterilná fľaštička z polyetylénu s nízkou hustotou (LDPE) s pridaným sterilným kvapkadlom z LDPE a sterilným viečkom z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) s plombou odolnou proti porušeniu.
Škatuľka obsahuje 1 alebo 3 fľaštičky.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c
Praha
Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
64/0171/15-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie:
Dátum posledného predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
máj 2015