Príloha č.1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2014/05978-Z1A

Písomná informácia pre používateľov

CARDURA XL 4 mg

CARDURA XL 8 mg

tablety s riadeným uvoľňovaním

Doxazosíniummesilát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívaťtento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je CARDURA XL a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete CARDURU XL

3. Ako užívať CARDURU XL

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať CARDURU XL

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je CARDURA XL a na čo sa používa

CARDURA XL patrí do skupiny liekov nazývaných alfa-blokátory. Používa sa na liečbu vysokého krvného tlaku alebo príznakov spôsobených benígnym zväčšením prostaty u mužov.

CARDURA XL sa môže použiť na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie) tým, že rozširuje krvné cievy a tak môže krv cez ne ľahšie pretekať. To pomáha znížiť krvný tlak.

U pacientov so zväčšenou prostatou sa CARDURA XL užíva na liečbu slabého prúdu pri močení a/alebo častého močenia, ktoré je bežné u pacientov so zväčšenou prostatou. CARDURA XL pôsobí tak, že uvoľňuje svaly okolo krčku močového mechúra v prostate, a tak moč tečie ľahšie.

2. Čo potrebuje vedieť skôr, ako užijete CARDURU XL

Neužívajte CARDURU XL

• ak ste alergický na CARDURU XL, liečivo doxazosín, iné typy chinazolínov (ako prazosín alebo terazosín) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6). Alergia sa môže prejaviť ako svrbenie, začervenanie kože alebo ťažkosti s dýchaním.

• ak dojčíte

• ak máte akýkoľvek typ nepriechodnosti tráviaceho traktu

• ak máte zväčšenú prostatu (benígnu hyperpláziu prostaty) a máte nízky krvný tlak

• ak ste mali v minulosti ochorenie známe ako „ortostatická hypotenzia“, čo je forma nízkeho krvného tlaku, ktorá spôsobuje pocit závratu alebo točenia hlavy pri vstávaní zo sedu alebo ľahu

• ak máte benígne zväčšenie prostaty a súčasne akýkoľvek druh upchatia alebo zablokovania horných močových ciest, dlhodobú infekciu močových ciest alebo ak máte močové kamene

• ak máte inkontinenciu z pretekania (nepociťujete potrebu močenia) alebo anúriu (vaše telo netvorí žiaden moč) s nedostatočnou činnosťou obličiek alebo bez nej..

Upozornenia a opatrenia

CARDURA XL nie je pre vás vhodná :

• ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť

• ak máte ochorenie pečene

• ak máte srdcové ochorenie

• ak užívate aj iné lieky

Ak podstupujete operáciu oka z dôvodu šedého zákalu (zakalenie šošovky oka), informujte svojho očného lekára pred operáciou, že užívate alebo ste užívali CARDURU XL. Pretože CARDURA XL môže spôsobiť komplikácie počas operácie, ktoré sa dajú riešiť, ak je odborný lekár vopred pripravený.

Ak sa vás týka čokoľvek z vyššie uvedeného, pred užitím tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom.

Ak začínate užívať CARDURU XL, môžete pociťovať slabosť alebo závrat spôsobené nízkym krvným tlakom pri vstávaní zo sedu alebo ľahu. Ak sa cítite slabý alebo pociťujete závrat, mali by ste si ľahnúť alebo sadnúť, kým sa nebudete cítiť lepšie a vyhnúť sa situáciám, pri ktorých by ste mohli spadnúť alebo si ublížiť. Váš lekár vám možno bude chcieť na začiatku liečby pravidelne merať krvný tlak, aby znížil výskyt týchto účinkov.

Iné lieky a CARDURA XL

Niektoré lieky sa môžu vzájomne ovplyvňovať s CARDUROU XL:

• U niektorých pacientov, ktorí užívajú alfa-blokátory na liečbu vysokého krvného tlaku alebo zväčšenej prostaty sa môže vyskytnúť závrat alebo točenie hlavy, ktoré môžu byť spôsobené nízkym krvným tlakom pri rýchlom posadení sa alebo vstávaní. Niektorí pacienti zaznamenali tieto príznaky pri užívaní liekov na erektilnú dysfunkciu (poruchy erekcie) s alfa-blokátormi. Na zníženie pravdepodobnosti výskytu týchto príznakov máte pravidelne denne užívať alfa-blokátory bez ťažkostí predtým, než začnete užívať lieky na erektilnú dysfunkciu.

• CARDURA XL môže viac znížiť krvný tlak, ak už užívate na liečbu vysokého krvného tlaku iné lieky, napr. terazosín a prazosín.

Ak užívate alebo ste nedávno užívali akékoľvek iné lieky, vrátane voľnopredajých liekov, vždy to oznámte svojmu lekárovi, pretože sa môžu vzájomne ovplyvňovať s CARDUROU XL.

CARDURA XL a jedlo, nápoje

CARDURA XL sa môže užívať s jedlom alebo bez neho.

Tehotenstvo

Bezpečnosť používania CARDURY XL počas tehotenstva nebola stanovená. Ak ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Dojčenie

Neužívajte CARDURU XL, ak dojčíte.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Buďte opatrní, ak šoférujete alebo obsluhujete stroje. Tablety môžu ovplyvniť vašu schopnosť bezpečne viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje, najmä na začiatku liečby. Môžu vyvolať pocit slabosti alebo závrat. Ak sa objavia, nešoférujte ani neobsluhujte stroje a ihneď kontaktuje svojho lekára.

3. Ako užívať CARDURU XL

CARDURA XLsú tablety s riadeným uvoľňovaním. Tento liek je obsiahnutý v nevstrebateľnom obale, ktorý bol špeciálne navrhnutý na pomalé uvoľňovanie lieku. Po prehltnutí sa doxazosín pomaly uvoľňuje z tablety do tela, kým nie je tableta prázdna.

Vzhľadom na to, že tableta sa z tela vylučuje stolicou, niekedy môžete pozorovať v stolici niečo, čo vyzerá ako tableta. Buďte na to pripravený a netrápte sa tým.

Ako užívať tento liek

• Zvyčajná dávka CARDURY XL je jedna 4 mg tableta s riadeným uvoľňovaním užívaná každý deň ako jednorazová denná dávka.

• Váš lekár vám môže zvýšiť dávku na 8 mg. To je maximálna dávka CARDURY XL.

• Prehltnite tabletu CARDURA XL vcelku a zapite vodou. Tablety nežujte, nedeľte ani nedrvte.

• Užívajte tablety tak, ako vám odporučil váš lekár alebo podľa dní a šípok na fólii blistra.

• Ak si nie ste niečím istý, spýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

• Je dôležité dodržiavať užívanie vašich tabliet. To pomáha kontrolovať váš krvný tlak.

• Nemeňte dávku ani neprestaňte užívať tablety pred prvou návštevou svojho lekára.

• S návštevou lekára nečakajte, kým sa vám minú tablety.

Ak užijete viac CARDURY XL ako máte

Ak užijete naraz príliš veľa tabliet, môže Vám byť zle. Užitie niekoľkých tabliet môže byť nebezpečné. Ihneď informujte svojho lekára alebo navštívte najbližšiu pohotovosť.

Ak zabudnete užiť CARDURY XL

Neobávajte sa. Ak zabudnete užiť tabletu, vynechajte túto dávku. Potom pokračujte ako doteraz.

CARDURA XL sa nemá používať u detí, keďže bezpečnosť a účinnosť u detí neboli doteraz dokázané.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Prestaňte užívať CARDURU XL a ihneď zavolajte pohotovosť,ak spozorujete ktorýkoľvek z nasledovných príznakov:

• srdcový záchvat

• slabosť rúk, nôh alebo problémy s rečou, ktoré môžu byť príznakmi cievnej mozgovej príhody

• opuch tváre, jazyka alebo hrdla, ktoré môžu byť dôsledkom alergickej reakcie na tento liek

Ihneďinformujte svojho lekára, ak po užití CARDURY XL spozorujete ktorýkoľvek z nasledovných príznakov:

• bolesť na hrudníku, angína pektoris

• dýchavičnosť, dýchacie ťažkosti, sipot

• zvýšený, znížený alebo nepravidelný srdcový tep, infarkt myokardu

• búšenie srdca (palpitácie)

• kožná vyrážka alebo svrbenie (najmä celého tela)

• mdloba

• nízky počet bielych krviniek alebo krvných doštičiek, čo môže viesť k tvorbe modrín alebo ľahkému krvácaniu

Nasledujúce udalosti sa zaznamenali u pacientov liečených CARDUROU XL. Ak sa akýkoľvek vedľajší účinok zhorší alebo ak spozorujete akýkoľvek vedľajší účinok, ktorý nie je uvedený v tejto písomnej informácii pre používateľov, obráťte sa na svojho lekára.

Časté vedľajšie účinky

Môžu postihovať 1 z 10 až 1 zo 100 pacientov:

• závrat, pocit rotácie okolia (vertigo), bolesť hlavy

• nízky krvný tlak, mdloba alebo závrat zapríčinené nízkym krvným tlakom pri vstávaní zo sedu alebo ľahu

• opuch chodidiel, členkov alebo prstov

• bronchitída (zápal priedušiek), kašeľ, infekcia dýchacieho traktu (nosa, hrdla, pľúc)

• upchatý nos, kýchanie a/alebo výtok z nosa spôsobené zápalom sliznice nosa (rinitída)

• bolesť žalúdka/brucha, nevoľnosť

• infekcia močových ciest, inkontinencia moču (neschopnosť kontrolovať močenie), zápal močového mechúra (cystitída)

• ospalosť, celková slabosť

• porucha trávenia, sucho v ústach

• bolesť chrbta, bolesť svalov

• príznaky podobné chrípke

Menej časté vedľajšie účinky

Môžu postihovať 1 zo 100 až 1 z 1 000 pacientov:

• zápcha, hnačka, plynatosť, zápal žalúdka a čriev (gastroenteritída), hnačka a vracanie

• bolesť alebo nepríjemný pocit pri močení, potreba častého močenia, krv v moči

• zápal kĺbov (dna), bolesť kĺbov, celková bolesť

• opuch tváre

• nespavosť, úzkosť, depresia

• zníženie alebo zmena hmatového zmyslu alebo znecitlivenie rúk a nôh

• zvýšená chuť do jedla alebo strata chuti do jedla spojená s úbytkom telesnej hmotnosti, zvýšenie telesnej hmotnosti

• krvácanie z nosa

• zvonenie v ušiach, tras

• zlyhanie/neschopnosť dosiahnuť erekciu

• abnormálne výsledky krvných testov, ktoré vykazujú zmeny vo fungovaní pečene

• cievna mozgová príhoda

• začervenanie kože

• alergické liekové reakcie

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky

Môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 pacientov:

• mdloba alebo závrat zapríčinené nízkym krvným tlakom pri vstávaní zo sedu alebo ľahu

• hepatitída (zápal pečene) alebo porucha žlčových ciest, žltačka

• žihľavka, vypadávanie vlasov, červené alebo fialové škvrny na koži, krvácanie pod kožou

• brnenie alebo necitlivosť rúk a nôh

• nepokoj, nervozita

• únava, celkový pocit choroby

• akútne zúženie priedušiek

• svalové kŕče, svalová slabosť

• rozmazané videnie

• sčervenanie

• porucha močenia, potreba močiť v noci, zvýšený objem moču, zvýšená tvorba moču spôsobujúca zvýšenú frekvenciu močenia

• ťažkosti alebo zväčšenie prsníkov u mužov

• bolestivá pretrvávajúca erekcia penisu

Ďalšie vedľajšie účinky

Frekvencia výskytu týchto vedľajších účinkov je neznáma:

• malé alebo žiadne množstvo ejakulátu pri sexuálnom vyvrcholení, zakalený moč po sexuálnom vyvrcholení

• počas operácie katarakty (zakalenie šošovky oka) sa môžu vyskytnúť problémy s očami. Pozri časť „Upozornenia a opatrenia“.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.

5. Ako uchovávať CARDURU XL

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Tablety majú byť neporušené, aby účinkovali, ak spozorujete nejaké poškodenia (ako napr. zlomené tablety), obráťte sa ihneď na svojho lekárnika.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo CARDURA XL obsahuje

Liečivo je doxazosín. Každá tableta obsahuje 4 mg alebo 8 mg doxazosínu vo forme doxazosíniummesilátu.

Ďalšie zložky v každej tablete sú: polyetylénoxid, chlorid sodný, hypromelóza, červený oxid železitý (E172), magnéziumstearát, acetát celulózy, makrogol 3350, opadry biela YS–2–7063 obsahujúca oxid titaničitý E171)

Potlač:čierny atrament obsahujúci čierny oxid železitý (E172).

Ako vyzerá CARDURA XL a obsah balenia

CARDURA XL sú biele okrúhle obojstranne vypuklé tablety s dierkou na jednej strane a označené CXL4 pri 4 mg a CXL8 pri 8 mg.

Tablety s riadeným uvoľňovaním sú dostupné v sile 4 mg a 8 mg a v baleniach po 28, 60, 90 alebo 98 tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Pfizer Europe MA EEIG

Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ

Veľká Británia

Výrobca

R-Pharm Germany GmbH

Heinrich -Mack- Str. 35, 89257 Illertissen

Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná v októbri 2014.

Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. Názov lieku

CARDURA XL 4 mg

CARDURA XL 8 mg

2. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie

Liečivo:doxazosín

Jedna tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 4 mg alebo 8 mg doxazosínu vo forme doxazosíniummesilátu.

3. LiekovÁ forma

Tableta s riadeným uvoľňovaním

CARDURA XL 4 mg

Biele okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s dierkou, na jednej strane s označením “CXL4“.

CARDURA XL 8 mg

Biele okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s dierkou, na jednej strane s označením “CXL8“.

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikácie

• Hypertenzia

CARDURA XL je indikovaná na liečbu hypertenzie a môže sa použiť ako úvodná liečba u väčšiny pacientov. Pacienti, u ktorých nie je možné tlak krvi adekvátne upraviť monoterapiou, môžu užívať CARDURU XL v kombinácii s inými liekmi, napr. tiazidovými diuretikami, beta-blokátormi, kalciovými antagonistami alebo inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu.

• Benígna hyperplázia prostaty

CARDURA XL je indikovaná tiež na liečbu obštrukcie prietoku moču a symptómov súvisiacich s benígnou hyperpláziou prostaty (BPH). Na liečbu benígnej hyperplázie prostaty sa CARDURA XL používa u normotenzných pacientov a u pacientov s hypertenziou. Kým u normotenzných pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty nie sú zmeny tlaku krvi klinicky signifikantné, u pacientov, ktorí majú súčasne s hypertenziou aj benígnu hyperpláziu prostaty, sa môžu obidve ochorenia účinne liečiť monoterapiou CARDUROU XL.

CARDURA XL sa môže užívať nalačno alebo súčasne s jedlom.

Tablety sa majú prehĺtať vcelku a zapiť dostatočným množstvom tekutín. Pacienti nemajú tablety žuvať, deliť alebo drviť (pozri časť 4.4).

Väčšina pacientov bude účinne kontrolovaná dávkou 4 mg raz denne. Plný účinok liečby sa dosiahne po 4 týždňoch podávania. Ak je to potrebné, dávku je možné potom zvýšiť na 8 mg raz denne podľa odpovede pacienta na liečbu.

Maximálna odporučená dávka CARDURY XL je 8 mg raz denne.

• Použitie u starších pacientov

Odporúča sa rovnaké dávkovanie ako u dospelých pacientov.

• Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek

Keďže sa farmakokinetika doxazosínu pri poruche renálnej funkcie nemení a nie je dôkaz o tom, že by doxazosín zhoršoval preexistujúcu renálnu dysfunkciu, možno u týchto pacientov používať bežné dávkovanie CARDURY XL.

• Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene

Pozri časť 4.4.

• Použitie u detí

Bezpečnosť a účinnosť CARDURY XL u detí nebola stanovená.

CARDURA XL je kontraindikovaná:

• u pacientov so známou hypersenzitivitou na chinazolíny (napr. prazosín, terazosín, doxazosín) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok

• u pacientov s ortostatickou hypotenziou v anamnéze

• u pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty a súčasnou kongesciou horných močových ciest, chronickou infekciou močových ciest alebo močovými kameňmi.

• u pacientov s gastrointestinálnou obštrukciou, ezofagálnou obštrukciou alebo akýmkoľvek stupňom zníženého priemeru lumenu gastrointestinálneho traktu v anamnéze

• počas laktácie (pozri časť 4.6) (len pre indikáciu hypertenzie)

• u pacientov s hypotenziou (len pre indikáciu benígnej hyperplázie prostaty)

Doxazosín je kontraindikovaný ako monoterapia u pacientov buď s preplnením močového mechúra alebo anúriou s progresívnou renálnou insuficienciou alebo bez nej.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

• Informácia pre pacientov

Pacientov je potrebné informovať, že tablety CARDURA XL sa majú prehĺtať celé. Pacienti nesmú tablety drviť, žuť ani deliť.

V tablete CARDURA XL je liečivo umiestnené vo vnútri inertného neabsorbovateľného obalu, ktorý je špeciálne vytvorený tak, aby sa z neho liečivo pomaly uvoľňovalo. Po prechode tráviacim traktom prázdna tableta odchádza z tela. Pacientov je potrebné informovať, aby nemali obavy, ak v stolici spozorujú zvyšky, ktoré môžu pripomínať tabletu.

V prípade nezvyčajne krátko trvajúceho prechodu tráviacim traktom (napr. po chirurgickej resekcii) by mohlo dôjsť k neúplnej absorpcii. Vzhľadom na dlhý polčas doxazosínu nie je jasný klinický význam.

• Začiatok liečby

V súvislosti s alfa-blokujúcimi vlastnosťami doxazosínu sa u pacientov môže vyskytnúť posturálna hypotenzia, ktorá sa prejavuje závratmi a slabosťou, alebo zriedkavo stratou vedomia (synkopa), a to najmä na začiatku liečby. Na začiatku liečby sa preto odporúča v lekárskej praxi sledovať krvný tlak na minimalizáciu potenciálnych posturálnych účinkov. Pacienta treba upozorniť, aby sa najmä na začiatku liečby doxazosínom vyhol situáciám, kde by mohol pri prejavoch slabosti alebo závratov utrpieť zranenie.

• Použitie u pacientov s akútnym srdcovým ochorením

Podobne ako pri iných vazodilatačných antihypertenzívach sa odporúča opatrnosť pri podávaní doxazosínu pacientom s nasledujúcimi akútnymi srdcovými ochoreniami :

• pľúcny edém z dôvodu aortálnej alebo mitrálnej stenózy

• srdcové zlyhanie pri zvýšenom výdaji

• pravostranné srdcové zlyhanie z dôvodu pľúcnej embólie alebo perikardiálneho výpotku

• srdcové zlyhanie ľavej komory s nízkym plniacim tlakom

• Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene

Podobne ako pri iných liečivách, ktoré sa úplne metabolizujú v pečeni, aj doxazosín sa má podávať opatrne pacientom s poruchou funkcie pečene. Používanie u týchto pacientov sa neodporúča, pretože u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene nie sú k dispozícii žiadne klinické skúsenosti.

• Použitie s PDE-5 inhibítormi

Súčasné podávanie doxazosínu s PDE-5 inhibítorom (napr. sildenafilom, tadalafilom a vardenafilom) sa má používať s opatrnosťou, keďže obe liečivá majú vazodilatačné účinky a u niektorých pacientov to môže viesť k symptomatickej hypotenzii. Na zníženie rizika ortostatickej hypotenzie sa odporúča začať liečbu PDE-5 inhibítormi len v prípade, že pacient je hemodynamicky stabilizovaný pri liečbe alfa-blokátorom. Okrem toho sa odporúča začať liečbu najnižšou možnou dávkou PDE-5 inhibítora a dodržiavať 6-hodinový časový interval od užitia doxazosínu. S doxazosínom s riadeným uvoľňovaním neboli robené žiadne štúdie.

• Použitie u pacientov podstupujúcich operáciu katarakty

Peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (Intraoperative Floppy Iris Syndrome – IFIS, variant syndrómu malej zreničky) sa pozoroval počas operácie katarakty u niektorých pacientov v súčasnosti alebo predtým liečených tamsulosínom. Ojedinelé prípady sa vyskytovali tiež pri iných alfa-1 blokátoroch a nie je možné vylúčiť možnosť skupinového účinku. Pretože IFIS môže viesť k zvýšeniu operačných komplikácií pri operácii katarakty, súčasné používanie alfa-1 blokátorov alebo ich používanie v minulosti je potrebné oznámiť oftalmológovi pred operáciou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súčasné podávanie doxazosínu s PDE-5 inhibítorom môže viesť u niektorých pacientov k symptomatickej hypotenzii (pozri časť 4.4). S doxazosínom s riadeným uvoľňovaním neboli robené žiadne štúdie.

Väčšina (98 %) doxazosínu v plazme je viazaná na proteíny. Údaje in vitro získané vyšetreniami ľudskej plazmy naznačujú, že doxazosín neovplyvňuje väzbu digoxínu, warfarínu, fenytoínu ani indometacínu na plazmatické bielkoviny.

Pri konvenčnom doxazosíne neboli v klinickej praxi pozorované žiadne nepriaznivé liekové interakcie s tiazidovými diuretikami, furosemidom, betablokátormi, nesteroidnými antireumatikami, antibiotikami, perorálnymi antidiabetikami, urikozurikami a antikoagulanciami. Údaje z formálnych interakčných štúdií s doxazosínom nie sú dostupné.

Doxazosín zosilňuje hypotenzívny účinok iných alfa-blokátorov a iných antihypertenzív.

V nezaslepenom randomizovanom placebom kontrolovanom skúšaní u 22 zdravých mužských dobrovoľníkov malo podanie jednorazovej dávky 1 mg doxazosínu v 1. deň štvordňového režimu perorálneho cimetidínu (400 mg dvakrát denne) za následok zvýšenie priemerného AUC doxazosínu o 10 % a neboli žiadne štatisticky významné zmeny v priemernom C_maxa priemernom polčase doxazosínu. Zvýšenie priemerného AUC doxazosínu o 10 % vplyvom cimetidínu je v rozmedzí interindividuálnej variability (27 %) priemerného AUC doxazosínu s placebom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Pre indikáciu hypertenzie:

Gravidita

Bezpečnosť doxazosínu počas gravidity nie je preukázaná, keďže sa žiadne adekvátne a dobre kontrolované štúdie u gravidných žien nevykonávali. Počas gravidity sa môže doxazosín použiť iba vtedy, ak očakávaný prínos liečby prevyšuje jej potenciálne riziká. I keď v štúdiách na zvieratách nebol zaznamenaný žiadny teratogénny vplyv, po podaní extrémne vysokých dávok sa u zvierat pozorovalo zníženie prežívania mláďat (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti).

Dojčenie

Alternatívne majú matky prerušiť dojčenie v prípade nevyhnutnej liečby doxazosínom (pozri časť 5.3).

Laktácia

Doxazosín je kontraindikovaný počas laktácie, pretože liečivo sa kumuluje v mlieku potkanov v laktačnej fáze a nie sú k dispozícii informácie o vylučovaní liečiva do mlieka žien v laktačnej fáze.

Pre indikáciu benígnej hyperplázie prostaty:

Táto časť je neaplikovateľná.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Liek môže nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje, najmä na začiatku liečby.

4.8 Nežiaduce účinky

Použité frekvencie sú nasledovné: Veľmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až  1/10), menej časté ( 1/1 000 až  1/100), zriedkavé ( 1/10 000 až  1/1 000), veľmi zriedkavé ( 1/10 000)

Trieda orgánových systémov	Veľmi časté ( 1/10)	Časté ( 1/100 až  1/10)	Menej časté ( 1/1 000 až  1/100)	Zriedkavé ( 1/10 000 až  1/1 000)	Veľmi zriedkavé ( 1/10 000)		Neznáme
Infekcie a nákazy		Infekcia dýchacích ciest, infekcia močových ciest
Poruchy krvi a lymfatického systému						Leukopénia, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému			Alergická lieková reakcia
Poruchy metabolizmu a výživy			Anorexia, dna, zvýšená chuť do jedla
Psychické poruchy			Úzkosť, depresia, insomnia			Agitácia, nervozita
Poruchy nervového systému		Závrat, bolesť hlavy, somnolencia	Cerebrovaskulárna príhoda, hypestézia, synkopa, tremor			Posturálny závrat, parestézia
Poruchy oka						Rozmazané videnie	Peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (pozri časť 4.4)
Poruchy ucha a labyrintu		Vertigo	Tinitus
Poruchy srdca a srdcovej činnosti		Palpitácia, tachykardia	Angína pektoris, infarkt myokardu			Bradykardia, srdcové arytmie
Poruchy ciev		Hypotenzia, posturálna hypotenzia				Sčervenanie
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína		Bronchitída, kašeľ, dyspnoe, rinitída	Epistaxa			Bronchospazmus
Poruchy gastrointestinálneho traktu		Bolesť brucha, dyspepsia sucho v ústachnauzea	Zápcha, hnačka, flatulencia, vracanie, gastroenteritída
Poruchy pečene a žlčových ciest			Abnormál-ne hodnoty testov pečeňovej funkcie			Cholestáza, hepatitída, žltačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva		Pruritus	Kožná vyrážka			Alopécia, purpura, urtikária
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva		Bolesť chrbta, myalgia	Artralgia			Svalové spazmy, svalová slabosť
Poruchy obličiek a močových ciest		Cystitída, inkonti-nencia moču	Dyzúria, hematúria, časté močenie			Porucha močenia, noktúria, polyúria, zvýšená diuréza
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov			Impotencia			Gyneko-mastia, priapizmus	Retro-grádna ejakulácia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		Asténia, bolesť na hrudníku, príznaky podobné chrípke, periférny edém	Bolesť, edém tváre			Únava, malátnosť
Laboratórne a funkčné vyšetrenia			Zvýšenie hmotnosti

4.9 Predávkovanie

Ak predávkovanie vyvolalo hypotenziu, pacient si má ihneď ľahnúť do polohy na chrbát s nižšie položenou hlavou. Ďalšie opatrenia sa vykonajú individuálne podľa potreby. Keďže doxazosín sa extenzívne viaže na bielkoviny, dialýza nie je indikovaná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzívum – alfasympatolytikum // liek na benígnu hyperpláziu prostaty – antagonista alfa-adrenergných receptorov/doxazosín

ATC: C02CA04 (antihypertenzívum)/G04CA04 (BPH)

• Hypertenzia

Podanie CARDURY XL pacientom s hypertenziou klinicky signifikantne zníži tlak krvi v dôsledku zníženia systémovej vaskulárnej rezistencie. Všeobecne sa predpokladá, že tento účinok je spôsobený selektívnou blokádou alfa-1-adrenoreceptorov lokalizovaných vo vaskulatúre. Pri dávkovaní raz denne pretrváva klinicky signifikantné zníženie tlaku krvi počas celého dňa a aj 24 hodín po podaní dávky. Väčšina pacientov je kontrolovaná pri iniciálnom dávkovaní 4 mg CARDURY XL. U pacientov s hypertenziou počas liečby CARDUROU XL sú hodnoty tlaku krvi v stoji a v ľahu podobné.

Pacientov liečených štandardným doxazosínom je možné previesť na liečbu CARDUROU XL aj s následným dotitrovaním dávky v prípade, ak je to potrebné pri zachovaní účinnosti a tolerability.

Na rozdiel od neselektívnych alfa adrenoreceptorových blokátorov nebola u CARDURY XL pozorovaná tolerancia na dlhodobú liečbu. Pri trvalej neprerušenej liečbe sa pozorovalo zvýšenie plazmatickej renínovej aktivity a tachykardia.

Doxazosín má priaznivý účinok na krvné lipidy, signifikantne zvyšuje pomer HDL/ celkového cholesterolu a signifikantne znižuje celkové triacylglyceroly a celkový cholesterol. Toto ho zvýhodňuje pred diuretikami a beta adrenoreceptorovými blokátormi, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú tieto parametre. Vzťah hypertenzie a krvných lipidov ku koronárnym ochoreniam je potvrdený. Doxazosín tým, že priaznivo ovplyvňuje obe ochorenia, krvný tlak aj krvné lipidy, znižuje riziko vzniku koronárneho ochorenia.

Liečba doxazosínom vedie k regresii hypertrofie ľavej komory srdca, inhibícii agregácie trombocytov a zvyšuje aktivitu tkanivového aktivátora plazminogénu. Doxazosín okrem toho aj zlepšuje inzulínovú senzitivitu u tých pacientov, ktorí ju majú zníženú.

Ukázalo sa, že doxazosín nemá nežiaduce metabolické účinky, a preto je vhodný pre pacientov trpiacich na astmu, diabetes, ľavokomorovú dysfunkciu a dnu.

Pri in vitroštúdii sa potvrdili antioxidačné vlastnosti 6- a 7-hydroxy metabolitov doxazosínu pri koncentráciách 5 ųM.

• Benígna hyperplázia prostaty

Podávanie CARDURY XL pacientom so symptomatickou benígnou hyperpláziou prostaty signifikantne zlepšuje urodynamiku aj symptómy. Účinnosť pri benígnej hyperplázii prostaty, ako sa predpokladá, je dôsledkom selektívnej blokády alfa‑adrenoreceptorov lokalizovaných v stróme prostatickej svaloviny, kapsule a krčku mechúra.

Doxazosín preukázal efektívnu blokádu 1A podtypu alfa–1-adrenoreceptorov, ktoré predstavujú viac ako 70 % všetkých podtypov v prostate. Toto je podstatou účinku u pacientov s BPH.

CARDURA XL preukázala trvalú účinnosť a bezpečnosť v dlhodobej liečbe.

CARDURA XL podávaná v odporúčaných dávkach mala malý alebo nepozorovateľný účinok na krvný tlak normotenzných pacientov.

Z kontrolovaných klinických skúšaní BPH vyplynulo, že liečba doxazosínom u pacientov so sexuálnou dysfunkciou viedla k jej zlepšeniu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní terapeutických dávok sa CARDURA XL dobre vstrebáva a maximálne koncentrácie v sére sa dosiahnu postupne za 8 až 9 hodín po podaní. Maximálne plazmatické koncentrácie predstavujú asi tretinu v porovnaní s plazmatickými koncentráciami rovnakej dávky štandardnéhodoxazosínu. Minimálne koncentrácie po 24 hodinách sú však podobné.

Pre CARDURU XL sú charakteristické vyrovnanejšie hodnoty farmakokinetických parametrov v plazme.

Pomer medzi najvyššou a najnižšou hladinou liečiva v plazme v priebehu jedného dávkovacieho intervalu (“peak/trough ratio“) pre CARDURU XL je menší ako polovičná hodnota pomeru pre štandardný doxazosín.

Pri ustálených hladinách je relatívna biologická dostupnosť CARDURY XL v porovnaní so štandardným doxazosínom 54 % pri dávke 4 mg a 59 % pri dávke 8 mg.

Farmakokinetické štúdie s CARDUROU XL u starých pacientov nepreukázali žiadne signifikantné rozdiely v porovnaní s mladšími pacientmi.

Biotransformácia

Plazmatické vylučovanie je bifázické s terminálnym eliminačným polčasom 22 hodín, a to je základom dávkovania raz denne. Doxazosín sa extenzívne metabolizuje a v nezmenenej forme sa vylúči < 5 % lieku.

Farmakokinetické štúdie u pacientov s renálnou insuficienciou nepreukázali žiadne významnejšie odlišnosti v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek.

Je iba málo údajov o pacientoch s hepatálnym poškodením a o účinku liekov, ktoré ovplyvňujú hepatálny metabolizmus, napr. cimetidín. V klinickej štúdii s 12 pacientmi so stredne ťažkým poškodením pečene viedlo podanie jednej dávky doxazosínu k zvýšeniu AUC o 43 % a k zníženiu klírensu o 40 %. Ako všetky lieky plne metabolizované pečeňou, aj doxazosín u pacientov so zmenenou funkciou pečene má byť podávaný s opatrnosťou (pozri 4.4 Špeciálne upozornenia).

Približne 98 % doxazosínu je naviazaných na plazmatické bielkoviny.

Doxazosín sa metabolizuje najmä O-demetyláciou a hydroxyláciou.

Karcinogenéza

Dlhodobé podávanie doxazosínu potravou (až do 24 mesiacov) v maximálnych tolerovaných dávkach 40 mg/kg/deň potkanom a 120 mg/kg/deň myšiam nedokázali žiaden karcinogénny potenciál. Najvyššie dávky hodnotené v štúdiách na potkanoch a myšiach zodpovedajú AUC (miera celkovej expozície), ktoré sú 8‑krát a 4‑krát vyššie ako AUC u ľudí v dávke 16 mg/deň.

Mutagenéza

Štúdie mutagenity nepreukázali žiadne účinky súvisiace s liekom alebo jeho metabolitmi či už na chromozomálnej alebo subchromozomálnej úrovni.

Porucha fertility

Štúdie na potkanoch dokázali zníženú fertilitu u samcov liečených perorálnymi dávkami doxazosínu 20 (ale nie 5 alebo 10) mg/kg/deň s hodnotami AUC 4‑krát vyššími, než sa dosiahnu u človeka pri dávke 12 mg/deň. Tento účinok bol reverzibilný do 2 týždňov po vysadení lieku. Neboli hlásené žiadne účinky doxazosínu na fertilitu u mužov.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

polyetylénoxid, chlorid sodný, hypromelóza, červený oxid železitý (E172), magnéziumstearát, acetát celulózy, makrogol 3350, opadry biela YS–2–7063 obsahujúca oxid titaničitý E171)

potlač: čierny atrament obsahujúci čierny oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Biely nepriehľadný blister PVC/PVdC – Al fólia alebo blister PA/Al/PVC fólia – Al fólia, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka

Veľkosť balenia:

CARDURAXL 4 mg: 28, 60, 90 alebo 98 tabliet

CARDURAXL 8 mg: 28, 60, 90 alebo 98 tabliet

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Pfizer Europe MA EEIG

Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ

Veľká Británia

7. registračné číslo

CARDURAXL 4 mg: 58/0066/00–S

CARDURAXL 8 mg: 58/0067/00–S

7. Dátum PRVEJ registrácie/predĺženia registrácie

Dátum prvej registrácie:

CARDURAXL 4 mg: 07. február 2000

CARDURA XL 8 mg: 07. február 2000

Predĺženie registrácie do: bez časového obmedzenia

7. Dátum revízie textu

Január 2013