Príloha č. 2k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2107/7171, 2107/7172, 2107/7173

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Carvedigamma^® 6,25 mg filmom obalené tablety

Carvedigamma^® 12,5 mg filmom obalené tablety

Carvedigamma^® 25 mg filmom obalené tablety

Liečivo: karvedilol 6,25/12,5/25 mg

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:

1. Čo je Carvedigamma^®a na čo sa používa

2. Skôr ako užijete Carvedigammu^®

3. Ako užívať Carvedigammu^®

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Carvedigammu^®

6. Ďalšie informácie

1. ČO JE Carvedigamma^®A NA ČO SA POUŽÍVA

Carvedigamma^®patrí do skupiny liekov nazývaných alfa a beta blokátory. Carvedigamma^®sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku a pri liečbe anginy pectoris. Carvedigamma^® sa tiež používa ako prídavná liečba zlyhania srdca, kde napomáha zlepšeniu srdcovej činnosti.

2. SKÔR AKO UŽIJETE CarvedigammU^®

Neužívajte Carvedigammu^®

• keď máte závažné problémy s dýchaním

• keď ste precitlivený (alergický) na karvedilol alebo na niektorú z ďalších zložiek Carvedigammy^®

• keď máte závažné zlyhanie srdca, ktoré si vyžaduje vnútrožilovú liečbu (lieky podávané do žily)

• keď máte astmu

• keď máte neliečené zlyhanie srdca alebo niektoré typy porúch vodivého systému srdca (tzv. AV blokáda 2. a 3. stupňa alebo tzv. syndróm chorého sínusového uzla)

• keď trpíte ťažkým oslabením funkcie srdca (kardiogénny šok)

• keď máte veľmi nízky pulz alebo veľmi nízky krvný tlak.

• keď trpíte závažnou poruchou acidobázickej rovnováhy tela (metabolická acidóza, acidémia)

• keď trpíte zvláštnou formou anginy pectoris tzv. Prinzmetalovou anginou pectoris, ktorá je spôsobená kŕčmi vencovitých ciev srdca.

• keď máte nadmernú funkciu nadobličiek (feochromocytóm), ktorá nie je liečená liekmi.

• keď máte závažne nízky krvný obeh na rukách a nohách, ktorý sa prejavuje chladom, bolesťou alebo intermitentnou klaudikáciou (prerušovanou chôdzou).

• keď máte závažné ochorenie pečene.

• keď ste súčasne liečený vnútrožilovo podávanými liekmi na liečbu vysokého krvného tlaku alebo srdcových ťažkostí (verapamil alebo diltiazem).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Carvedigammy^®

Pred liečbou s Carvedigammou^®sa poraďte so svojím lekárom

• ak máte zlyhanie srdca sprevádzané:

• nízkym krvným tlakom,

• zníženým zásobovaním srdca krvou a kyslíkom (ischemická choroba srdca) a kôrnatením tepien (ateroskleróza)

• a/alebo problémami s obličkami,

V tomto prípade sa má u Vás monitorovať funkcia obličiek. Potrebné môže byť zníženie Vašej dávky.

• ak máte cukrovku. Liečba s Carvedigammou^® môže maskovať príznaky nízkej hladiny cukru v krvi. Preto sa má pravidelne sledovať hladina cukru v krvi.

• ak máte závažné problémy s dýchaním, ktoré neliečite liekmi, Carvedigamma^® môže zhoršovať tieto ťažkosti s dýchaním.

• ak nosíte kontaktné šošovky. Carvedigamma^® môže znižovať tvorbu sĺz.

• ak máte Raynaudov fenomén (prsty rúk a nôh najskôr zmodrejú, následne zbelejú, potom sčervenejú a zároveň sa pridružia bolesti). Carvedigamma^® môže zhoršovať tieto príznaky.

• ak máte zvýšenú činnosť štítnej žľazy so zvýšenou produkciou hormónu štítnej žľazy, Carvedigamma^® môže maskovať príznaky.

• ak užívate Carvedigammu^® a idete na operáciu s podaním anestézie. Vopred sa poraďte s anesteziológom.

• ak máte veľmi nízky pulz (menej ako 55 tepov za minútu).

• ak ste mali závažnú alergickú reakciu (napr. na uštipnutie hmyzom alebo na jedlo) alebo ak podstupujete alebo máte podstúpiť liečbu na zníženie prejavov alergie (desenzibilizačnú liečbu), pretože Carvedigamma^® môže oslabiť účinok liekov, ktoré sa používajú na liečbu týchto alergických reakcií.

• ak máte nedostatok tekutín a solí (napr. pri diéte s nízkym obsahom sodíka, pri užívaní močopudných liekov (diuretík), hnačke alebo vracaní): Počas užívania karvedilolu vzniká zvýšené riziko nízkeho krvného tlaku.

• ak užívate debrizochín (liek na liečbu vysokého krvného tlaku): U pacientov, ktorí pomaly metabolizujú debrizochín, sa môžu zvýšiť hladiny karvedilolu.

• ak máte špeciálny typ nedostatočnej regulácie krvného tlaku (labilnú alebo sekundárnu hypertenziu, ortostázu), akútne zápalové ochorenie srdca, obštrukciu srdcových chlopní alebo výtokovej časti srdca, konečné štádium ochorenia periférnych ciev, liečite sa určitými liekmi na zníženie krvného tlaku (antagonisty alfa-1-receptorov alebo agonisty alfa-2-receptorov). Kedže v týchto prípadoch sú klinické skúsenosti nedostatočné, karvedilol sa nemá podávať.

• ak máte 1. stupeň AV blokády srdca (porucha v prevodovom systéme srdca). Riziko vzniku arytmie môže byť zvýšené.

Tento liek obsahuje laktózu.Pacienti so zriedkavými vrodenými ochoreniami ako je neznášanlivosť galaktózy, lapónsky nedostatok laktázy aleboporucha vstrebávania glukózo-galaktózynemajú užívať tento liek.

Užívanie iných liekov

Iné súbežne užívané lieky môžu ovplyvniť alebo môžu byť ovplyvnené Carvedigammou^®.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Nezabudnite informovať Vášho lekára, že užívate Carvedigammu^®, ak je Vám počas liečby predpisovaný iný liek.

Je obzvlášť dôležité, aby Váš lekár bol informovaný o tom, že už užívate:

• digoxín (na liečbu srdcového zlyhania)

• rifampicín (antibiotikum používané pri liečbe tuberkulózy)

• cimetidín (liek na liečbu žalúdočných vredov, pálenia záhy a refluxe žalúdočných kyselín)

• ketokonazol (liek na liečbu mykotických ochorení (plesní))

• fluoxetín (liek na liečbu depresie)

• haloperidol (liek na liečbu určitých mentálnych/psychických ochorení)

• erytromycín (antibiotikum)

• cyklosporín (liek na potlačenie imunity, ktorý sa používa na prevenciu pred rejekčnými reakciami po transplantácii orgánov, tiež sa používa napr. pri liečbe určitých reumatických alebo dermatologických problémov)

• klonidín (liek na zníženie krvného tlaku alebo na liečbu migrény)

• verapamil, diltiazem, amiodaron (lieky užívané pri liečbe nepravidelnej činnosti srdca), riziko arytmie sa môže zvýšiť

• určité lieky na liečbu nepravidelnej činnosti srdca napr. chinidín, disopyramid, mexiletín, propafenón, flekainid (tzv. antiarytmiká I. triedy)

• iné lieky znižujúce tlak krvi. Karvedilol môže zvýšiť účinky súbežne podávaných liekov znižujúcich krvný tlak (napr. antagonisty alfa-1-receptorov) a liekov, u ktorých vedľajším účinkom je zníženie krvného tlaku, napr. barbituráty (na liečbu epilepsie), fenotiazíny (na liečbu psychóz), tricyklické antidepresíva (na liečbu depresie), vazodilatanciá (lieky rozširujúce krvné cievy) a alkohol.

• inzulín alebo perorálne antidiabetiká (látky znižujúce hladinu cukru v krvi), pretože ich účinok na zníženie hladiny cukru v krvi môže byť zvýšený a príznaky nízkej hladiny cukru môžu byť maskované.

• inhalačné anestetiká (lieky používané počas anestézie)

• sympatikomimetiká (lieky, ktoré zvyšujú funkciu sympatického nervového systému)

• dihydropyridíny (lieky na liečbu vysokého krvného tlaku a ochorení srdca)

• nitráty (lieky používané na liečbu ochorení srdca), keďže môžu náhle zvýšiť účinok karvedilolu na zníženie krvného tlaku.

• neuromuskulárne blokátory (lieky znižujúce svalové napätie)

• ergotamín (liek na migrénu)

• niektoré lieky proti bolesti (NSAID), estrogény (hormóny) a kortikosteroidy (hormóny kôry nadobličiek), keďže v niektorých prípadoch môžu zoslabiť účinok karvedilolu na zníženie krvného tlaku.

• lieky obsahujúce rezerpín, guanetidín, metyldopu, guanfacín a inhibítory monoaminooxidázy (MAOI) lieky na liečbu depresie, kedže môžu vyvolať ďalšie zníženie srdcového tepu.

Užívanie Carvedigammy^®s jedlom a nápojmi

Carvedigamma^®môže zosilniť účinok alkoholu.

Tehotenstvo

Pred užívaním akéhokoľvek lieku sa poraďte s lekárom alebo s lekárnikom.

Existuje riziko poškodenia nenarodeného dieťaťa. Carvedigamma^®sa má používať počas tehotenstva len vtedy, ak to lekár uzná za vhodné. Preto sa vždy poraďte so svojim lekárom skôr ako začnete užívať Carvedigammu^®počas tehotenstva.

Dojčenie

Podľa výsledkov z pokusov na laktujúcich zvieratách Carvedigamma^®prechádza do materského mlieka a preto sa liek nemá užívať počas dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Tento liek má menší vplyv na schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Nazačiatku liečby alebo pri zmene liečby sa môžu objaviť závratyamalátnosť. Ak počas užívania tabliet máte závraty alebo pociťujete slabosť, mali by ste sa vyhnúť vedeniu vozidla alebo práci, ktorá si vyžaduje zvýšenú pozornosť.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Carvedigammy^®

Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že netolerujete niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára ešte pred užitím tohto lieku.

3. AKO UŽÍVAŤ CARVEDIGAMMU^®

Vždy užívajte Carvedigammu^®presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť aspoň polovicou pohára vody.

Filmom obalené tablety prehltnite celé a zapite aspoň polovicou pohára vody. Filmom obalené tablety môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Pacienti so srdcovým zlyhaním však majú užívať filmom obalené tablety s jedlom, aby sa znížilo riziko závratov po náhlom vzpriamení sa.

Carvedigamma^®je k dispozícii v nasledujúcich silách:

6,25 mg, 12,5 mg a 25 mg

Pokiaľ lekár nepredpíše ináč, zvyčajná davka je:

Vysoký tlak krvi:

Dospelí:odporúčaná úvodná dávka je 1 tableta Carvedigammy^®12,5 mg filmom obalené tablety (zodpovedá 12,5 mg karvedilolu) jedenkrát denne počas prvých dvoch dní. Potom liečba pokračuje s dávkou 2 tablety Carvedigammy^®12,5 mg filmom obalené tablety (zodpovedá 25 mg karvedilolu) jedenkrát denne.

Ak je to potrebné, môže lekár ďalej postupne zvyšovať dávku lieku v dvojtýždňových alebo dlhších časových intervaloch. Pre vyššie dávkovanie sú k dispozícii iné sily Carvedigammy^®, napr. 25 mg. Namiesto 2 tabliet s obsahom 12,5 mg karvedilolu sa môže užiť jedna tableta s obsahom 25 mg karvedilolu.

Starší pacienti: odporúčaná úvodná dávka je 1 tableta Carvedigammy^®12,5 mg filmom obalené tablety (zodpovedá 12,5 mg karvedilolu) jedenkrát denne. Táto dávka je pre ďalšie pokračovanie liečby dostačujúca. Pri nedostatočnom účinku môže lekár zvyšovať dávku lieku v dvojtýždňových alebo dlhších časových intervaloch. Pre vyššie dávkovanie sú k dispozícii iné sily Carvedigammy^®, napr. 25 mg.

Angina pectoris:

Dospelí:odporúčaná úvodná dávka je 1 tableta Carvedigammy^®12,5 mg filmom obalené tablety (zodpovedá 12,5 mg karvedilolu) dvakrát denne počas prvých dvoch dní. Potom liečba pokračuje s dávkou 2 tablety Carvedigammy^®12,5 mg filmom obalené tablety (zodpovedá 25 mg karvedilolu) dvakrát denne. Ak je to potrebné, môže lekár ďalej postupne zvyšovať dávku lieku v dvojtýždňových alebo dlhších časových intervaloch. Odporúčaná maximálna denná dávka je 100 mg, ktorá sa rozdelí do dvoch dávok (užíva sa dvakrát denne).Pre uvedené dávkovanie sú k dispozícii iné sily Carvedigammy^®, napr. 25 mg.

Starší pacienti: odporúčaná úvodná dávka je 1 tableta Carvedigammy^®12,5 mg filmom obalené tablety (zodpovedá 12,5 mg karvedilolu) dvakrát denne počas prvých dvoch dní. Potom liečba pokračuje s dávkou 2 tablety Carvedigammy^®12,5 mg filmom obalené tablety (zodpovedá 25 mg karvedilolu) dvakrát denne. Uvedené množstvo zodpovedá najvyššej dennej dávke. Pre vyššie dávkovanie sú k dispozícii iné sily Carvedigammy^®, napr. 25 mg.

Zlyhanie srdca:

Úvodná dávka je 3,125 mg karvedilolu dvakrát denne počas 2 týždňov. Pre uvedené dávkovanie (počas titrácie úvodnej dávky) sa musia použiť lieky s obsahom karvedilolu s nižšou silou ako je Carvedigamma^®. Ak je úvodná dávka dobre tolerovaná, môže sa dávka karvedilolu zvýšiť v dvojtýždňových alebo dlhších intervaloch najprv na 6,25 mg dvakrát denne, potom na 12,5 mg dvakrát denne až na 25 mg dvakrát denne. Odporúča sa dávku zvyšovať až na najvyššiu možnú dávku tolerovanú pacientom. Pre uvedené dávkovanie sú k dispozícii iné sily Carvedigammy^®, napr. 25 mg.

Odporúčaná maximálna dávka je od 25 mg dvakrát denne do 50 mg dvakrát denne v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta a za predpokladu, že zlyhanie srdca nie je závažné.

Pacienti s porušenou funkciou obličiek

Požadovaná dávka musí byť stanovená u každého pacienta individuálne. Avšak nie sú poznatky, že dávka karvedilolu sa má upraviť u pacientov s porušenou funkciou obličiek.

Pacienti so stredne závažnou poruchou funkcie pečene

Môže byť potrebná úprava dávkovania.

Tak ako iné betablokátory, Carvedigamma^®sa má postupne vysadiť z liečby, najmä u pacientov s postihnutím vencovitých ciev srdca (pozri časť „Buďte zvlášť opatrný priužívaní Carvedigammy^®“).

Ak užijete viac Carvedigammy^®, ako máte

Ak ste užili viac Carvedigammy^®,ako máte alebo ak dieťa náhodne užilo tento liek, prosím kontaktujte ihneď svojho lekára alebo najbližšie zdravotnícke zariadenie alebo zavolajte záchrannú službu, kde Vám poskytnú informácie o rizikách a odporučia, aké opatrenia máte vykonať.

Príznaky predávkovania môžu zahŕňať pocity slabosti spôsobené prudkým poklesom krvného tlaku, spomalenie srdcovej činnosti a v závažných prípadoch aj občasné vynechávanie srdcovej činnosti. Môžu sa vyskytnúť ťažkosti s dýchaním, zúženie dýchacích ciest, vracanie, poruchy vedomia a kŕče.

Ak zabudnete užiť Carvedigammu^®

Ak zabudnete užiť dávku (alebo viac dávok), užite nasledujúcu dávku vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku (alebo dávky), aby ste nahradili vynechanú dávku (dávky).

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Carvedigamma^®môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Frekvencia možných vedľajších účinkov je uvedená v tabuľke:

Veľmi časté:	hlásené u viac ako 1 z 10 pacientov
Časté:	hlásené u menej ako 1 z 10, ale viac ako u 1 zo 100 pacientov
Menej časté:	hlásené u menej ako 1 zo 100, ale viac ako u 1 z 1000 pacientov
Zriedkavé:	hlásené u menej ako 1 z 1 000, ale viac ako u 1 z 10 000 pacientov
Veľmi zriedkavé:	hlásené u menej ako 1 z 10 000 pacientov, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia

Väčšina vedľajších účinkov je závislá na dávke a vymizne po znížení dávky alebo po prerušení liečby. Niektoré vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť na začiatku liečby a spontánne vymiznú v priebehu liečby.

Veľmi časté:

Zvýšenie hladiny cukru v krvi u diabetických pacientov, nahromadenie tekutín, zadržiavanie tekutín v tele, edém (opuch) končatín, generalizovaný edém (opuch viac ako jednej časti tela) a genitálny edém, poruchy videnia, spomalenie srdcovej činnosti (najmä na začiatku liečby), závraty (napríklad po náhlom vzpriamení sa), malátnosť, bolesť hlavy, hnačka, pocit na vracanie a vracanie, suchosť v očiach, bolesť končatín.

Časté:

Pokles krvných doštičiek (trombocytopénia), zvýšené hladiny cholesterolu, bolesť brucha, u predisponovaných pacientov dýchavičnosť (astmatické dyspnoe).

Menej časté:

Zápcha, mierne poruchy glukózovej rovnováhy

Zriedkavé:

Krátkodobá strata vedomia (mdloba), poruchy vodivého systému srdca (napr. AV blokáda), zhoršenie srdcového zlyhania na začiatku liečby a zhoršenie funkcie obličiek, zmena krvného obrazu (leukopénia), poruchy spánku, depresia, abnormálne zmyslové vnímanie, chlad prstov na rukách a nohách, upchatie nosa. Niektoré kožné reakcie (napr. alergická dermatitída, žihľavka, svrbenie, reakcie podobné lichen planus a zápal kože). Môžu sa vyskytnúť psoriatické kožné problémy alebo už existujúca psoriáza sa môže zhoršiť.

Akútne zlyhanie obličiek a poruchy funkcie obličiek sa v zriedkavých prípadochvyskytli u pacientov s kôrnatením tepien a/alebo so zhoršenou funkciou obličiek.

Veľmi zriedkavé:

Môže sa tiež vyskytnúť podráždenie oka, suchosť v ústach, ťažkosti pri močení, impotencia, angína a zhoršenie príznakov u pacientov s intermitentnou klaudikáciou alebo s Raynaudovým fenoménom (prsty rúk a nôh najskôr zmodrejú, následne zbelejú, potom sčervenejú a zároveň sa pridružia bolesti).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ CARVEDIGAMMU^®

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Carvedigammu^®po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli/blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Carvedigamma^®obsahuje

Liečivo je karvedilol. Každá filmom obalená tableta obsahuje 6,25/12,5/25 mg karvedilolu.

Ďalšie zložky sú:

Jadro tablety: mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, krospovidón, povidón, koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát

Obal tablety: hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), trietylcitrát, makrogol, polydextróza

Ako vyzerá Carvedigamma^®a obsah balenia

6,25 mg filmom obalené tablety: biele, oválne s vyrazeným označením „6,25“ na jednej strane a hladké na druhej strane.

12,5 mg filmom obalené tablety: biele, oválne s deliacou ryhou na oboch stranách a s vyrazeným označením „12,5“ na jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

25 mg filmom obalené tablety: biele, oválne s deliacou ryhou na oboch stranách a s vyrazeným označením „25“ na jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

Veľkosť balenia: 10, 14, 28, 30, 50, 56, 98 a 100 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG,

Calwerstrasse 7, 710 34, Böblingen, Nemecko

Výrobca:

Specifar S.A.,

1, 28 Octovriou st., 12351 Ag. Varvara, Atény, Grécko

alebo

Artesan Pharma GmbH & Co. KG,

Wendlandstraße1, 29439 Lüchow, SRN

alebo

Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH,

Göllstraße 1, 84529 Tittmoning, SRN

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v máji 2008.

Príloha č. 1 k notifikácii zmeny, ev. č. 2108/09738, 2108/09739, 2108/09740

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Carvedigamma^®6,25 mg filmom obalené tablety

Carvedigamma^®12,5 mg filmom obalené tablety

Carvedigamma^®25 mg filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 tableta obsahuje 6,25 mg, 12,5 mg alebo 25 mg karvedilolu.

Pomocné látky: laktóza

Carvedigamma^®6,25 mg filmom obalené tablety

23,8 mg laktózy v jednej tablete

Carvedigamma^®12,5 mg filmom obalené tablety

47,5 mg laktózy v jednej tablete

Carvedigamma^®25 mg filmom obalené tablety

95 mg laktózy v jednej tablete

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

6,25 mg filmom obalené tablety: biele, oválne s vyrazeným označením „6,25“ na jednej strane a hladké na druhej strane.

12,5 mg filmom obalené tablety: biele, oválne s deliacou ryhou na oboch stranách a s vyrazeným označením „12,5“ na jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

25 mg filmom obalené tablety: biele, oválne s deliacou ryhou na oboch stranách a s vyrazeným označením „25“ na jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Esenciálna hypertenzia

Chronická stabilná angina pectoris

Podporná liečba stabilného, stredne závažného až závažného zlyhania srdca

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Carvedigamma^®je dostupná v 3 silách: 6,25 mg, 12,5 mg a 25 mg.

Esenciálna hypertenzia

Karvedilol sa môže pri liečbe esenciálnej hypertenzie podávať samostatne alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami, najmä s tiazidovými diuretikami. Odporúča sa dávkovanie raz denne, avšak odporúčaná maximálna jednotlivá dávka je 25 mg a odporúčaná maximálna denná dávka je 50 mg.

Dospelí pacienti:

Odporúčaná počiatočná dávka je 12,5 mg raz denne počas prvých dvoch dní. Potom liečba pokračuje s dávkou 25 mg na deň. Ak je to potrebné, dávka sa môže ďalej postupne zvyšovať v dvojtýždňových alebo dlhších intervaloch.

Starší pacienti:

Odporúčaná počiatočná dávka v liečbe hypertenzie je 12,5 mg raz denne, ktorá môže byť pre ďalšie pokračovanie liečby dostačujúca. Ak je terapeutická odpoveď na túto dávku nedostatočná, dávka sa môže postupne zvyšovať v dvojtýždňových alebo dlhších intervaloch.

Chronická stabilná angina pectoris

Dospelí pacienti:

Odporúčaná počiatočná dávka je 12,5 mg dvakrát denne počas prvých dvoch dní. Potom liečba pokračuje s dávkou 25 mg dvakrát denne. Ak je to potrebné, dávka sa môže postupne zvyšovať v dvojtýždňových alebo dlhších intervaloch. Maximálna odporúčaná denná dávka je 100 mg, ktorá sa rozdelí do dvoch dávok (dvakrát denne).

Starší pacienti:

Odporúčaná počiatočná dávka je 12,5 mg dvakrát denne počas prvých dvoch dní. Potom liečba pokračuje s dávkou 25 mg dvakrát denne, ktorá je maximálnou odporúčanou dennou dávkou.

Zlyhanie srdca

Liečba stredne závažného až závažného zlyhania srdca prebieha spolu so štandardnou základnou liečbou diuretikami, inhibítormi ACE, digitalisom a/alebo vazodilatátormi. Pacient má byť klinicky stabilizovaný (bez zmien v NYHA klasifikácii, bez hospitalizácie pre zlyhanie srdca) a základná liečba musí byť stabilizovaná najmenej 4 týždne pred nasadením liečby. Okrem toho, pacient má mať zníženú ejekčnú frakciu ľavej komory srdca a frekvenciu srdca vyššiu ako 50 úderov/min. a systolický tlak krvi vyšší ako 85 mmHg (pozri časť 4.3 Kontraindikácie).

Počiatočná dávka je 3,125 mg dvakrát denne počas 2 týždňov. Ak je počiatočná dávka pacientom dobre tolerovaná, dávka karvedilolu sa môže zvýšiť v dvojtýždňových alebo dlhších intervaloch najprv na 6,25 mg dvakrát denne, potom na 12,5 mg dvakrát denne až na 25 mg dvakrát denne. Odporúča sa dávku zvyšovať až na najvyššiu možnú dávku tolerovanú pacientom.

Odporúčaná maximálna dávka je 25 mg podaná dvakrát denne u pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 85 kg a 50 mg dvakrát denne u pacientov s telesnou hmotnosťou vyššou ako 85 kg za predpokladu, že zlyhanie srdca nie je závažné. Zvýšenie dávky na 50 mg dvakrát denne sa má uskutočniť starostlivo pod prísnym lekárskym dozorom pacienta.

Na začiatku liečby alebo pri zvyšovaní dávky sa môže vyskytnúť prechodné zhoršenie príznakov zlyhania srdca, najmä u pacientov so závažným zlyhaním srdca a/alebo pri liečbe vysokými dávkami diuretík. Tento stav si zvyčajne nevyžaduje prerušenie liečby, avšak dávka lieku sa nemá zvyšovať. Po začatí liečby karvedilolom a po zvýšení dávky má byť pacient sledovaný lekárom/kardiológom.

Pred každým zvýšením dávky sa má pacient vyšetriť pre možný výskyt príznakov zhoršenia zlyhania srdca alebo príznakov nadmernej vazodilatácie (napr. činnosť obličiek, telesná hmotnosť, krvný tlak, srdcová frekvencia, rytmus činnosti srdca). Zhoršenie srdcového zlyhania alebo retencia tekutín sa lieči zvýšením dávky diuretík a dávka karvedilolu sa nemá zvyšovať, pokiaľ sa stav pacienta stabilizuje. Ak sa objaví bradykardia alebo predĺženie času AV vedenia, je potrebné najprv sledovať hladinu digoxínu. Niekedy je potrebné znížiť dávku karvedilolu alebo dočasne prerušiť liečbu. Aj v týchto prípadoch však môže úspešne pokračovať titrácia dávky karvedilolu.

Ak bola liečba karvedilolom prerušená viac ako 2 týždne, opätovná liečba má začať s dávkou 3,125 mg dvakrát denne a postupne zvyšovať podľa vyššie uvedených odporúčaní.

Renálna insuficiencia

Dávkovanie sa stanovuje u každého pacienta individuálne, avšak farmakokinetické parametre nenaznačujú, že je potrebná úprava dávkovania karvedilolu u pacientov s renálnym zlyhaním.

Stredne závažná porucha funkcie pečene.

Môže byť potrebná úprava dávkovania.

Deti a mladiství (do 18 rokov).

Nie je dostatok údajov o účinnosti a bezpečnosti karvedilolu.

Starší pacienti

Starší pacienti môžu byť citlivejší na účinky karvedilolu a preto majú byť starostlivejšie sledovaní.

Tak ako iné betablokátory, karvedilol sa má postupne vysadiť z liečbya to najmä u pacientov s postihnutím koronárnych ciev (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Spôsob podávania

Tablety nie je nutné užívať spolu s jedlom. Avšak u pacientov so srdcovým zlyhaním sa odporúča užívať karvedilol spolu s jedlom, aby sa znížila jeho absorpcia a znížilo sa riziko ortostatickej hypotenzie.

4.3 Kontraindikácie

• Srdcové zlyhanie zaradené podľa NYHA klasifikácie srdcového zlyhania do triedy IV, vyžadujúce intravenóznu inotropnú liečbu.

• Chronická obštrukčná choroba pľúc s bronchiálnou obštrukciou (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

• Klinicky významná porucha činnosti pečene.

• Bronchiálna astma.

• AV blokáda druhého alebo tretieho stupňa.

• Ťažká bradykardia (menej ako 50 úderov/min.)

• Kardiogénny šok.

• Sick sinus syndróm (vrátane sinoatriálnej blokády).

• Ťažká hypotenzia (systolický tlak krvi nižší ako 85 mmHg).

• Precitlivenosť na karvedilol alebo na niektorú z pomocných látok.

• Metabolická acidóza.

• Prinzmetalova angina pectoris.

• Neliečený feochromocytóm.

• Ťažké poruchy periférnej arteriálnej cirkulácie.

- Súbežná intravenózna liečba verapamilom alebo diltiazemom (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Upozornenia týkajúce sa najmä pacientov so srdcovým zlyhaním.

Karvedilol sa má zásadne podávať dodatočne k diuretikám, inhibítorom ACE, digitalisu a/alebo vazodilátorom.

Liečba má začať len vtedy, ak je pacient najmenej 4 týždne stabilizovaný na štandardnej základnej liečbe zlyhania srdca. Dekompenzovaní pacienti musia byť rekompenzovaní. Pacienti s ťažkým srdcovým zlyhaním, s depléciou tekutín a solí, starší pacienti alebo pacienti s nízkym pokojovým krvným tlakom sa majú sledovať približne 2 hodiny po podaní prvej dávky a po zvýšení dávky, pretože môže nastať hypotenzia. Hypotenzia, ktorá vznikla ako následok nadmernej vazodilatácie, sa spočiatku lieči znížením dávky diuretík. Ak príznaky naďalej pretrvávajú, je možné znížiť dávku inhibítorov ACE. Ak je to potrebné, môže sa znížiť dávka karvedilolu alebo dočasne prerušiť užívanie karvedilolu. Dávka karvedilolu sa nesmie opäť zvýšiť skôr, než sa upravia príznaky spôsobené zhoršením zlyhania srdca alebo vazodilatácie.

Reverzibilné zhoršenie renálnych funkcií sa pozorovalo počas liečby karvedilolom u pacientov so zlyhaním srdca, ktorí mali nízky krvný tlak (systolický tlak nižší ako 100 mmHg), ischemickú chorobu srdca, generalizovanú aterosklerózu a/alebo základnú renálnu insuficienciu. U pacientov so zlyhaním srdca a týmito rizikovými faktormi sa majú počas titrovania dávky karvedilolu sledovať renálne funkcie. Ak sa významne zhorší činnosť obličiek, musí sa dávka karvedilolu znížiť alebo sa musí liečbaprerušiť.

Pri súbežnom podávaní karvedilolu a digitalisu je potrebné brať do úvahy, že karvedilol a digitalis predĺžujú atrioventrikulárny prenos vzruchu (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

Iné všeobecné upozornenia týkajúce sa karvedilolu a iných betablokátorov.

Jedinci s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc, ktorí neužívajú žiadnu medikáciu perorálne alebo inhalačne, môžu užívať karvedilol len vtedy, ak prínos z používania prevýši možné riziko. Ak sa karvedilol predpíše týmto pacientom,musia byť prísne sledovaní na začiatku liečby a počas titrácie dávky lieku. Dávka karvedilolu sa musí znížiť, ak sa u pacienta počas liečby vyskytnú prejavy bronchiálnej obštrukcie.

Karvedilol môže maskovať príznaky a prejavy akútnej hypoglykémie. V súvislosti s užívaním karvedilolu sa niekedy môže u pacientov s diabetes mellitus a srdcovým zlyhaním objaviť porušená kontrola glykémie. Preto je potrebné u diabetických pacientov užívajúcich karvedilol pravidelne sledovať glykémiu a v prípade potreby upraviť dávkovanie antidiabetík (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

Karvedilol môže maskovať symptómy alebo prejavy tyreotoxikózy.

Karvedilol môže zapríčiniť bradykardiu. Ak srdcová frekvencia poklesne pod 55 úderov/min. a objavia sa príznaky bradykardie, je potrebné znížiť dávku karvedilolu.

Pri súbežnom podávaní karvedilolu s blokátormi vápnikových kanálov (napr. verapamil a diltiazem) alebo s inými antiarytmikami, obzvlášť amiodarón, je potrebné u pacienta sledovať krvný tlak a EKG. Je potrebné zabrániť ich súbežnému intravenóznemu podávaniu(pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

Cimetidín sa môže podávať súbežne s karvedilolom len s opatrnosťou, lebo účinky karvedilolu môžu byť zvýšené (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

Nositelia kontaktných šošoviek musia byť upozornení na možné zníženie tvorby sĺz.

Pri podávaní karvedilolu je potrebná zvýšená opatrnosť u pacientov so závažnými hypersenzitívnymi reakciami v anamnéze alebo podrobujúcich sa desenzibilizačnej liečbe, pretože betablokátory môžu zvýšiť vnímavosť organizmu na alergény a závažnosť anafylaktických reakcií. Zvýšená opatrnosť pri preskripcii betablokátorov je potrebná aj u pacientov so psoriázou, pretože kožné reakcie sa môžu zvýrazniť.

Pretože karvedilol je vazodilatačný betablokátor, zhoršenie periférneho vaskulárneho ochorenia je viac nepravdepodobné ako pri liečbe s bežnými betablokátormi.

Avšak doteraz je u tejto skupiny pacientov veľmi málo klinických skúseností. To isté platí aj pre pacientov s Raynaudovým fenoménom, ale u nich je možné zhoršenie príznakov.

Pacienti, o ktorých je známe, že sú pomalí metabolizéri debrizochínu, musia byť na začiatku liečby starostlivo sledovaní (pozri časť 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).

Pre nedostatok klinických skúseností sa karvedilol nemá podávať pacientom s labilnou alebo sekundárnou hypertenziou, ortostázou, akútnym zápalovým ochorením srdca, hemodynamicky významnou obštrukciou srdcových chlopní alebo výtokovej časti srdca, ochorením periférnych artérii v poslednom štádiu a u pacientov súbežne liečených antagonistami alfa-1 receptorov alebo agonistami alfa-2 receptorov.

Pretože karvedilol má na srdce negatívny dromotropný účinok, je potrebná zvýšená opatrnosť pri podávaní lieku u pacientov s atrioventrikulárnou blokádou 1. stupňa.

Počas anestézie betablokátory znižujú nebezpečenstvo vzniku arytmií, avšak môžu zvýšiť riziko vzniku hypotenzie. Preto je potrebná zvýšená opatrnosť pri podávaní určitých anestetických liekov. Novšie štúdie však poukazujú na prínos betablokátorov v prevencii perioperačnej kardiálnej morbidity a znížení výskytu kardiovaskulárnych komplikácií.

Podobne ako iné betablokátory, karvedilol sa nesmie náhle vysadiť z liečby. Týka sa to najmä pacientov s ischemickou chorobou srdca. Karvedilol sa musí vysadiť z liečby postupne v priebehu 2 týždňov, napríklad znížením dennej dávky o polovicu každé tri dni. Ak je to nutné, súčasne sa má začať náhradná liečba, aby sa predišlo exacerbácii anginy pectoris.

Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo–galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

Antiarytmiká

Izolované prípady porúch vedenia, zriedkavo s porušenou hemodynamikou, boli pozorované u pacientov, ktorí užívali karvedilol a (perorálne) diltiazem, verapamil a/alebo amiodarón. Tak ako pri iných betablokátoroch, je potrebné pri súbežnom užívaní s blokátormi vápnikových kanálov typu verapamil a diltiazem starostlivo sledovať krvný tlak a EKG, pretože je zvýšené riziko porúch atrioventrikulárneho vedenia alebo riziko zlyhania srdca (synergický účinok). Starostlivé sledovanie si vyžaduje súbežné užívanie karvedilolu a antiarytmík I. triedy alebo (perorálne podaného) amiodarónu. U pacientov užívajúcich amiodarón krátko po začatí liečby betablokátormi bola hlásená bradykardia, zástava srdca a fibrilácia komôr. Pri súbežnom vnútrožilovom podaní antiarytmík triedy Ia alebo Ic vzniká riziko zlyhania srdca.

Súbežná liečba rezerpínom, guanetidínom, metyldopou, guanfacínom a inhibítormi monoaminooxidázy (s výnimkou MAO-B inhibítorov) môže viesť dodatočne k zníženiu srdcovej frekvencie. Odporúča sa monitorovať vitálne funkcie.

Dihydropyridíny

Súbežné podávanie dihydropyridínov a karvedilolumá byť starostlivo sledované, pretože boli hlásené prípady zlyhania srdca a ťažkej hypotenzie.

Nitráty

Zosilnenie hypotenzných účinkov.

Srdcové glykozidy

Pri súbežnom užívaní karvedilolua digoxínu sa u hypertenzných pacientov pozorovalo zvýšenie hladín digoxínu v rovnovážnom stave o približne 16 % a digitoxínu o približne 13 %. Odporúča sa monitorovať plazmatické koncentrácie digoxínu na začiatku liečby, pri vysadení lieku a pri úprave liečby karvedilolom.

Iné antihypertenzné lieky

Karvedilol môže potencovať účinky iných súbežne podávaných antihypertenzív (napr. antagonistov alfa₁-receptorov) a liekov s antihypertenzným vedľajším účinkom, ako sú napr. barbituráty, fenotiazíny, tricyklické antidepresíva, vazodilatanciá a alkohol.

Cyklosporín

Plazmatická hladina cyklosporínu sa zvyšuje pri súbežnom užívaní s karvedilolom. Odporúča sa starostlivo sledovať koncentrácie cyklosporínu.

Antidiabetiká vrátane inzulínu

Účinok perorálnych antidiabetík a inzulínu môže byť zosilnený. Príznaky hypoglykémie môžu byť maskované. Preto u diabetických pacientov je potrebné pravidelne sledovať glykemický profil.

Klonidín

Pri ukončení kombinovanej liečby karvedilolua klonidínu, je potrebné najprv vysadiť z liečby karvedilol niekoľko dní pred postupným znižovaním dávky klonidínu.

Inhalačné anestetiká

Počas anestézie je potrebné brať do úvahy možné negatívne inotropné a hypotenzné interakcie karvedilolu a anestetík.

NSAID, estrogény a kortikosteroidy

Antihypertenzný účinok karvedilolu je znížený v dôsledku retencie tekutín a nátria.

Lieky indukujúce a inhibujúce enzýmy cytochrómu P450

Pacienti musia byť starostlivo sledovaní, ak užívajú lieky, ktoré indukujú enzýmy cytochrómu P450 (napr. rifampicín a barbituráty) alebo inhibujú enzýmy cytochrómu P450 (napr. cimetidín, ketokonazol, fluoxetín, haloperidol, verapamil, erytromycín), pretože sérové koncentrácie karvedilolu sú induktormi enzýmu znížené a inhibítormi enzýmu zvýšené.

Sympatikomimetiká s alfa-mimetickými a beta-mimetickými účinkami

Riziko hypertenzie a nadmernej bradykardie.

Ergotamín

Zvýšenie vazokonstrikcie

Neuromuskulárne blokátory

Zvýšenie neuromuskulárnej blokády

4.6 Gravidita a laktácia

Počas gravidity a laktácie sa neodporúča užívať karvedilol.

V reprodukčných štúdiách na zvieratách karvedilol nepreukázal teratogénne účinky, ale klinické údaje o jeho bezpečnosti u tehotných žien nie sú dostatočné (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti).

Betablokátory znižujú placentárnu perfúziu, ktorej následkom je intrauterinné odumretie plodu, pôrod nezrelého plodu alebo predčasný pôrod. Okrem toho sa u plodu alebo u novorodenca môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie (najmä hypoglykémia, bradykardia, respiračná depresia a hypotermia). U novorodenca v postnatálnom období je zvýšené riziko výskytu kardiálnych a pulmonálnych komplikácii. Karvedilol sa má podávať tehotným ženám len vtedy, ak možný prínos pre matku prevýši možné riziko pre plod/novorodenca. Liečba sa má ukončiť 2-3 dni pred očakávaným pôrodom. Ak to nie je možné, je potrebné novorodenca sledovať počas prvých 2-3 dní života.

Karvedilol je lipofilný a výsledky štúdií na laktujúcich zvieratách preukázali, že karvedilol a jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka a preto matky užívajúce karvedilol nemajú dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

U niektorých jedincov sa môže vyskytnúť znížená ostražitosť (pozornosť) najmä na začiatku liečby a pri úprave liečby.

Nie je známe, že by karvedilol pri dobrej kontrole liečby znižoval schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie sa vyskytujú najmä na začiatku liečby.

Nežiaduce reakcie u pacientov so srdcovým zlyhaním hlásené v klinických štúdiách.

Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli u pacientov so srdcovým zlyhaním v klinických štúdiách a nevyskytujúce sa tak často u jedincov, ktorým sa podávalo placebo, sú uvedené v tabuľke nižšie.

U pacientov s generalizovanou aterosklerózou a/alebo s poškodenou funkciou obličiek sa zriedkavo ako nežiaduce reakcie vyskytli akútna renálna insuficiencia a poruchy funkcie obličiek. Frekvencia výskytu nežiaducich reakcií nie je závislá na dávke lieku s výnimkou výskytu závratu, porúch videnia, bradykardie a zhoršenia kardiálnej insuficiencie.

Počas titrácie dávky sa môže znížiť kontraktilita srdca, ktorá je však zriedkavá.

Nežiaduce reakcie u pacientov s hypertenziou a anginou pectoris hlásené v klinických štúdiách.

Profil nežiaducich reakcií u pacientov s hypertenziou a anginou pectoris je podobný ako u pacientov so srdcovým zlyhaním. Avšak frekvencia nežiaducich reakcií je u pacientov s hypertenziou a anginou pectoris nižšia.

Medzi veľmi zriedkavé nežiaduce účinky patrí angina, AV blok a exacerbácia symptómov u pacientov

s intermitentnými klaudikáciami alebo Raynaudovým fenoménom.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína.

U predisponovaných pacientov sa často pozorovalo astmatické dyspnoe.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Zriedkavo boli hlásené rôzne kožné reakcie (napr. alergický exantém, žihľavka, svrbenie, reakcie kože podobné lichen planus). Môžu sa objaviť psoriatické kožné lézie alebo existujúce lézie sa môžu zhoršiť.

Najmä neselektívne betablokátory môžu spôsobiť manifestáciu latentného diabetes mellitus, zhoršenie manifestačného diabetes mellitus a porušenie kontroly krvnej glukózy. Aj keď nie veľmi často, sú možné, počas liečby karvedilolom,mierne výkyvy glykemického profilu.

Nežiaduce reakcie pri srdcovom zlyhaní, hypertenzii a angine pectoris hlásené v klinických štúdiach a nevyskytujúce sa tak často u jedincov, ktorým sa podávalo placebo.

	Veľmi časté (>1/10)	Časté (>1/100, <1/10)	Menej časté (>1/1 000, <1/100)	Zriedkavé (>1/10 000, <1/1000)	Veľmi zriedkavé (<1/10 000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia)
Ochorenia krvi a lymfatického systému		Mierna trombocytopénia		Leukopénia
Poruchy metabolizmu a výživy	Hyperglykémia* Periférny edém Hypervolémia Retencia tekutín	hypercholesterolémia		Periférny edém
Psychiatrické poruchy a ochorenia				Poruchy spánku Depresia
Poruchy nervového systému	Závrat** Bolesť hlavy**			Parestézia Synkopa*
Ochorenia oka	Poruchy videnia Znížená lakrimácia				Podráždenie očí
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti	Edém dolných končatín Bradykardia**			Úplná atrioventrikulárna blokáda Zhoršenie srdcového zlyhania
Cievne poruchy	Ortostatická hypotenzia**			Zlyhanie periférnej cirkulácie
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína		Astmatické dyspnoe (pri predispozícii)		Kongescia nosovej sliznice
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu	Nauzea Hnačka Vracanie	Bolesť brucha	Zápcha		Suchosť v ústach
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Bolesť končatín
Poruchy obličiek a močových ciest				Zhoršenie funkcie obličiek	Ťažkosti pri močení
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov	Edém genitálov				Impotencia
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania	Edém Únava**
Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia				Zvýšenie sérových transamináz

*hyperglykémia (u pacientov s diabetes mellitus), (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní)

**Tieto reakcie sa vyskytujú obzvlášť na začiatku liečby.

4.9 Predávkovanie

Príznaky. Predávkovanie môže spôsobiť závažnú hypotenziu, bradykardiu, srdcové zlyhanie, kardiogénny šok a zástavu srdca. Môžu sa tiež vyskytnúť respiračné ťažkosti, bronchospazmus, vracanie, zníženie úrovne vedomia a kŕče.

Liečba. Okrem štandardných liečebných postupov sa musia monitorovať vitálne funkcie a ak je to potrebné, ich úpravu vykonať na jednotke intenzívnej starostlivosti. Potrebné je prijať nasledujúce podporné opatrenia:

Atropín: 0,5 mg – 2 mg intravenózne (liečba závažnej bradykardie)

Glukagón: najprv 1 – 10 mg intravenózne, v prípade potreby pokračovať pomalou infúziou 2 – 5 mg/hod. (s cieľom udržať funkciu kardiovaskulárneho systému).

Sympatikomimetiká podľa ich účinnosti a podľa telesnej hmotnosti pacienta: dobutamín, izoprenalín alebo adrenalín.

Ak je dominantným príznakom predávkovania periférna vazodilatácia, pacientovi sa musí podať noradrenalín alebo etilefrín. Kontinuálne je potrebné sledovať pacientov krvný obeh.

Ak sa u pacienta vyskytne bradykardia nereagujúca na farmakoterapiu, je potrebné zaviesť kardiostimulačnú liečbu. Pri bronchospazme je potrebné pacientovi podať betasympatikomimetiká (vo forme aerosolu, pri jej nedostatočnej odpovedi aj intravenózne) alebo intravenózne teofylín. Ak má pacient kŕče, môže sa podať diazepam ako pomalá intravenózna injekcia.

Karvedilol sa veľmi silno viaže na plazmatické proteíny, preto dialýza nie je účinná.

Dôležité!

V prípadoch závažného predávkovania, keď je pacient v šokovom stave, podporná liečba musí prebiehať dostatočne dlhý čas, pretože eliminácia a redistribúcia karvedilolu bude pravdepodobne pomalšia ako za normálnych okolností.

Dĺžka liečby antidotami závisí od stupňa predávkovania, podporná liečba musí prebiehať až do stabilizácie pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: blokátory beta a alfa₁receptorov, ATC kód: C07AG02.

Karvedilol je vazodilatačný neselektívny betablokátor, ktorý znižuje periférnu vaskulárnu rezistenciu selektívnou blokádou alfa₁receptorov a neselektívnou blokádou beta receptorov potlačuje aktivitu renín-angiotenzínového systému. Aktivita plazmatického renínu je znížená a preto retencia tekutín je zriedkavá.

Karvedilol nemá vnútornú sympatikomimetickú aktivitu (ISA). Podobne ako propranolol má stabilizujúci účinok na membrány.

Karvedilol je racemát dvoch stereoizomérov. Na zvieracích modeloch sa zistilo, že obidva enantioméry majú schopnosť blokovať alfa-adrenergné receptory. Neselektívna blokáda beta₁- a beta₂- receptorov sa pripisuje najmä S(-)enantioméru.

Antioxidačné vlastnosti karvedilolu a jeho metabolitov boli potvrdené in vitro a in vivo na zvieracích štúdiách a in vitro na mnohých druhoch ľudských buniek.

U hypertenzných pacientov nie je pokles krvného tlaku sprevádzaný so súčasným zvýšením periférnej rezistencie, ako to bolo pozorované u čistých betablokátorov. Srdcová frekvencia je mierne znížená. Vývrhový objem srdca je nezmenený. Prietok krvi obličkami a funkcia obličiek zostávajú v norme, ako aj prietok krvi periférnymi tkanivami. Preto studené končatiny, ktoré sú často sprievodným javom pri liečbe betablokátormi, sú pri liečbe karvedilolom zriedkavé. U pacientov s hypertenziou karvedilol zvyšuje plazmatickú hladinu noradrenalínu.

Pri dlhodobej liečbe pacientov s anginou pectoris má karvedilol antiischemický účinok a zmierňuje bolesť. Hemodynamické štúdie preukázali, že karvedilol znižuje preload a afterload srdcových komôr. U pacientov s dysfunkciou ľavej komory alebo kongestívnym srdcovým zlyhaním má karvedilol priaznivý účinok na hemodynamiku, ejekčnú frakciu a rozmery ľavej komory.

Karvedilol nemá negatívny účinok na profil sérových lipidov alebo elektrolytov. Pomer medzi HDL (vysokodenzitné lipoproteíny) a LDL (nízkodenzitné lipoproteíny) zostáva v norme.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecný opis. Absolútna biologická dostupnosť perorálne podaného karvedilolu je približne 25 %. Maximálne plazmatické hladiny sa dosiahnu približne za 1 hodinu po podaní. Medzi dávkou lieku a plazmatickými koncentráciami existuje lineárna závislosť. U pacientov s pomalou hydroxyláciou debrizochínu sú plazmatické koncentrácie karvedilolu sú zvýšené 2-3 násobne v porovnaní s pacientmi, ktorí sú rýchlymi metabolizérmi debrizochínu. Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku, aj keď sa maximálna plazmatická koncentrácia dosiahne za dlhší čas. Karvedilol je vysoko lipofilná látka. Približne 98 až 99 % karvedilolu sa viaže na plazmatické proteíny. Distribučný objem je približne 2 l/kg. Efekt prvého prechodu pečeňou je po perorálnom podaní lieku 60 – 75 %.

Priemerný polčas eliminácie karvedilolu je v rozsahu od 6 do 10 hodín. Plazmatický klírens je približne 590 ml/min. Eliminuje sa najmä žlčou. Primárne sa karvedilol vylučuje stolicou. Menší podiel sa vylučuje obličkami vo forme metabolitov.

Zistilo sa, že karvedilol sa vo veľkej miere metabolizuje na rôzne metabolity, ktoré sa vylučujú najmä žlčou. Karvedilol sa metabolizuje najmä v pečeni oxidáciou aromatického jadra a glukuronidáciou. Demetyláciou a hydroxyláciou na fenolovom jadre vznikajú tri aktívne metabolity so schopnosťou blokovať beta-receptory. Tieto metabolity majú v porovnaní s karvedilolom slabý vazodilatačný účinok. Na základe predklinických štúdií sa zistilo, že 4-hydroxyfenolový metabolit má 13-násobne silnejšiu schopnosť blokovať beta-receptory ako karvedilol. U ľudí je však koncentrácia metabolitov 10-násobne nižšia, ako je koncentrácia karvedilolu. Dva z hydroxykarbazolových metabolitov karvedilolu sú veľmi silné antioxidanty, ktorých účinok je 30 – 80-krát vyšší ako je účinok karvedilolu.

Vlastnosti lieku u pacienta. Farmakokinetiku karvedilolu ovplyvňuje vek pacienta; plazmatické hladiny karvedilolu sú približne o 50 % vyššie u starších pacientov ako u mladých jedincov. V štúdii s pacientmi s cirhózou pečene bola biologická dostupnosť karvedilolu 4-krát vyššia, maximálna plazmatická hladina 5‑krát vyššia a distribučný objem 3‑krát vyšší ako u zdravých jedincov. V porovnaní s pacientmi s normálnou činnosťou obličiek sa u niektorých hypertenzných pacientov so stredne závažnou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 20 – 30 ml/min.) alebo závažnou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu menej ako 20 ml/min.) pozorovalo zvýšenie plazmatických koncentrácií karvedilolu o 44 – 50 %. Avšak rozdiely vo výsledkoch boli dosť veľké.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie na potkanoch a myšiach neodhalili karcinogénny potenciál karvedilolu v dávkach 75 mg/kg a 200 mg/kg (38 – 100-krát vyšších ako maximálna denná dávka u ľudí).

V štúdiách in vitroalebo in vivona cicavcoch a iných zvieratách sa nezistil mutagénny potenciál karvedilolu.

Pri podávaní vysokých dávok karvedilolu gravidným potkanom (≥ 200 mg/kg = ≥ 100 násobok maximálnej dennej dávky u ľudí) sa pozorovali nežiaduce účinky na graviditu a fertilitu. Fyzický rast a vývoj plodu bol oneskorený pri dávkach ≥ 60 mg/kg (≥ 30 násobok maximálnej dennej dávky u ľudí). Vyskytla sa embryotoxicita (zvýšená mortalita po implantácii embrya), ale u potkanov pri dávke 200 mg/kg a u králikov pri dávke 75 mg/kg (38 – 100 násobok maximálnej dennej dávky u ľudí) neboli zaznamenané deformácie.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:

Mikrokryštalická celulóza

Monohydrát laktózy

Krospovidón

Povidón

Koloidný oxid kremičitý bezvodý

Magnéziumstearát

Obal tablety:

Hypromelóza

Oxid titaničitý (E171)

Trietylcitrát

Makrogol

Polydextróza

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

PVC/Al blister: 3 roky.

HDPE fľaša: 2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Plastová fľaša (HDPE) alebo PVC/Al blister.

Veľkosť balenia: 10, 14, 28, 30, 50, 56, 98 a 100 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Wörwag Pharma GmbH &Co. KG, Böblingen, Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Carvedigamma^®6,25 mg filmom obalené tablety: 77/0081/05-S

Carvedigamma^®12,5 mg filmom obalené tablety: 77/0082/05-S

Carvedigamma^®25 mg filmom obalené tablety: 77/0083/05-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

05. 05. 2005

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2009