Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č. 2013/06686

Písomná informácia pre používateľa

Carvedilol Orion 6,25 mg

Carvedilol Orion 12,5 mg

Carvedilol Orion 25 mg

filmom obalené tablety

karvedilol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože

obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

- Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Carvedilol Orion a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Carvedilol Orion

3. Ako užívať Carvedilol Orion

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Carvedilol Orion

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Carvedilol Orion a na čo sa používa

Carvedilol Orion patrí do skupiny liekov nazývaných alfa a beta blokátory. Jeho liečivo, karvedilol rozširuje krvné cievy, znižuje krvný tlak a obmedzuje odpor srdcovej činnosti pri pumpovaní krvi. Karvedilol má aj upokojujúci účinok na srdcový rytmus. Karvedilol znižuje nároky srdca na kyslík a tak znižuje príznaky angíny.

Carvedilol Orion sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku a pri liečbe angíny pectoris. Carvedilol Orion sa tiež používa ako prídavná liečba zlyhania srdca, kde zlepšuje funkcie srdca.

Váš lekár Vám môže predpísať tento liek na iný účel a/alebo v inom dávkovaní, ako je uvedené v písomnej informácii. Vždy sa riaďte pokynmi lekára a pokynmi uvedenými v písomnej informácii.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Carvedilol Orion

Neužívajte Carvedilol Orion

• ak ste alergický na karvedilol alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).

• ak máte alebo ste mali astmu alebo bronchospazmus.

• ak máte neliečené alebo nestabilné zlyhanie srdca alebo určitý typ poruchy systému srdcového vedenia (tzv. AV blokáda druhého alebo tretieho stupňa, pokiaľ nie je kardiostimulátor zavedený, alebo syndróm chorého sínusového uzla).

• ak trpíte ťažkým oslabením funkcie srdca (kardiogénny šok).

• ak máte veľmi nízky pulz alebo veľmi nízky krvný tlak.

• ak trpíte závažnou poruchou rovnováhy kyselín v tele (metabolická acidóza, acidémia).

• ak máte nadmernú funkciu nadobličiek (feochromocytóm), ktorá nie je liečená liekmi.

• ak máte závažné ochorenie pečene.

• ak ste v súčasnosti liečený vnútrožilovo liekmi, ktoré sa používajú na liečbu vysokého krvného tlaku alebo srdcových ťažkostí (verapamil alebo diltiazem).

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete užívať Carvedilol Orion, obráťte sa na svojho lekára.

• ak máte zlyhanie srdca sprevádzané:

• nízkym krvným tlakom

• znížený prísunom krvi a kyslíku do srdca (ischemická choroba srdca) a kôrnatením tepien (ateroskleróza)

• a/alebo problémami s obličkami

V tomto prípade by Vám mali monitorovať funkcie obličiek. Môže byť nutné zníženie Vašej dávky.

• ak máte diabetes. Liečba Carvedilolom Orion môže maskovať príznaky nízkej hladiny cukru v krvi. Hladinu cukru v krvi je preto treba pravidelne sledovať.

• ak máte ťažké dychové ťažkosti, kvôli ktorým užívate lieky, Carvedilol Orion môže zhoršovať tieto dýchacie ťažkosti.

• ak nosíte kontaktné šošovky. Carvedilol Orion môže znižovať tvorbu sĺz.

• ak máte Raynaudov fenomén (prsty rúk a nôh najskôr zmodrajú, potom zbelejú a potom zároveň s bolesťou sčervenajú) alebo iné periférne cievne ochorenie. Carvedilol Orion môže zhoršovať tieto príznaky.

• ak máte zvýšenú činnosť štítnej žľazy, so zvýšenou produkciou hormónu štítnej žľazy, Carvedilol Orion môže maskovať tieto príznaky.

• ak užívate Carvedilol Orion a máte podstúpiť operáciu vyžadujúcu anestéziu. Mali by ste sa vopred poradiť s lekárom zodpovedným za anestéziu.

• ak máte veľmi nízky pulz (menej ako 55 tepov za minútu).

• ak ste mali ťažkú alergickú reakciu (napr. na uštipnutie hmyzom alebo na jedlo) alebo ak práve absolvujete, alebo máte podstúpiť alergickú desenzibilizačnú terapiu, pretože Carvedilol Orion môže oslabiť účinok liekov používaných na liečbu takých alergických reakcií.

• ak máte psoriázu.

• ak máte nadmernú funkciu nadobličiek (feochromocytóm).

• ak trpíte zvláštnou formou angíny pectoris nazývanou Prinzmetalova variantná angína, spôsobenou kŕčmi vencových tepien.

• ak máte nestálu alebo sekundárnu hypertenziu (Váš krvný tlak náhle mení alebo vysoký krvný tlak je spôsobený iným ochorením).

• ak trpíte ortostatickou hypotenziou, náhly pokles krvného tlaku, keď vstanete.

• ak máte akútne zápalové ochorenie srdca.

• ak máte obštrukciu srdcových chlopní.

Deti

Nie sú k dispozíddi dostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti karvedilolu.

Iné lieky a Carvedilol Orion

Iné súčasne užívané lieky môžu ovplyvniť alebo môžu byť ovplyvnené Carvedilolom Orion.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Nezabudnite informovať vášho lekára o tom, že užívate Carvedilol Orion v prípade, že vám je počas liečby predpisovaný iný liek.

Je obzvlášť dôležité, aby váš lekár bol informovaný o tom, že už užívate:

• Digoxín (na liečbu srdcového zlyhania)

- Karbamazepín (liek na liečbu epilepsie)

- Paroxetín, Fluoxetín, Bupropión (lieky na liečbu depresie)

- Cinakalcet (liek na liečbu nadmernej aktivity paratyroidnej žľazy)

• Flukonazol (liek na liečbu plesňovej infekcie)

• Rifampicín (antibiotikum používané pri liečbe tuberkulózy)

• Cimetidín (liek na liečbu žalúdočných vredov, pálenia záhy a refluxie žalúdočných kyselín)

• Cyklosporín (liek užívaný na potlačenie imunitného systému, prevencia proti reakciám po transplantáciách, tiež sa používa napr. na určité reumatické alebo dermatologické problémy)

• Klonidín (liek na znižovanie krvného tlaku alebo na migrénu)

• Verapamil, diltiazem, amiodaron (lieky užívané pri liečbe nepravidelnej činnosti srdca)

• Chinidín, disopyramid, mexiletín, propafenon, flekainid (tzv. antiarytmiká I. triedy)

• Iné antihypertenzíva. Karvedilol môže zvýšiť účinky iných súčasne podávaných liekov na zníženie krvného tlaku (napr. antagonisti alfa1-receptoru) a lieky, pri ktorých sa znižovanie krvného tlaku prejavuje ako vedľajší účinok, napr. barbituráty (pri liečbe epilepsie), fenotiazíny (na liečbu psychóz), tricyklické antidepresíva (na liečbu depresie), vazodilatanciá a alkohol.

• Inzulín alebo perorálne antidiabetiká (látky znižujúce hladinu cukru v krvi) ich účinok na zníženie hladiny cukru v krvi sa môže zvýšiť a príznaky nízkej hladiny cukru môžu byť potlačené.

• Sympatomimetiká (lieky, ktoré zvyšujú funkciu sympatického nervového systému).

• Dihydropyridíny typu blokátorov vápnikových kanálov (lieky užívané pri liečbe vysokého krvného tlaku a ochorení srdca, ako napr. amlodipín, felodipín).

• Nervosvalové blokátory (lieky znižujúce svalové napätie).

• Ergotamínové deriváty (lieky na migrénu).

• Niektoré lieky proti bolesti (NSAID), estrogény (hormóny) a kortikosteroidy (hormóny kôry nadobličiek), v niektorých prípadoch môžu znižovať krvný tlak tým, že znižujú účinok karvedilolu.

• Lieky obsahujúce rezerpín a inhibítory monoaminooxidázy (MAOI) nakoľko môžu vyvolať ďalšie zníženie srdcového tepu.

• Bronchodilatanciá, napr. fenoterol, formoterol, salbutamol, terbutalín, salmeterol (lieky na inhaláciu, ktoré sa používajú na rozšírenie priedušiek).

Carvedilol Orion s jedlom a nápojmi

Carvedilol Orion môže zosilniť účinok alkoholu.

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Existuje riziko poškodenia nenarodeného dieťaťa. Karvedilol sa má používať počas tehotenstva len pokiaľ to považuje za nutné lekár.

Nie je známe, či karvedilol prechádza do materského mlieka, a preto by sa nemal užívať počas dojčenia.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Na začiatku liečby, po zvyšovaní dávky, pri zmene liekov alebo v kombinácii s alkoholom sa môžu objaviť závraty a únava. Nie je známe, že by karvedilol v správnych dávkach znižoval schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Ak pri užívaní tabliet cítite závraty alebo slabosť, mali by ste sa vyhýbať vedeniu vozidiel alebo práci vyžadujúcej si veľkú pozornosť.

Vy sami zodpovedáte za rozhodnutie, či ste v dobrej kondícii na vedenie vozidla alebo na vykonávanie iných činností, vyžadujúcich zvýšenú pozornosť. Kvôli ich účinkom alebo vedľajším účinkom je Vaše užívanie liekov jedným z faktorov, ktoré môžu znížiť Vašu schopnosť bezpečne vykonávať tieto činnosti. Popis týchto účinkov je uvedený v iných častiach textu. Čítajte všetky informácie v tejto písomnej informácii.

Carvedilol Orion obsahuje laktózu

Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

3. Ako užívať Carvedilol Orion

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Ak máte dojem, že účinok lieku Carvedilol Orion je priveľmi silný alebo priveľmi slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť aspoň polovicou pohára vody.

Filmom obalené tablety prehĺtajte celé a zapite aspoň polovicou pohára vody. Filmom obalené tablety môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Pacienti so srdcovým zlyhaním by však mali užívať filmom obalené tablety s jedlom, aby sa znížilo riziko závratov pri náhlom vzpriamení.

Tablety Carvedilol Orion sú k dispozícii v nasledujúcich silách:

6,25 mg, 12,5 mg a 25 mg.

Vysoký tlak krvi:

Zvyčajná dávka je 1 tableta Carvedilol Orion 12,5 mg (zodpovedajúca 12,5 mg karvedilolu) počas prvých dvoch dní a potom 2 tablety Carvedilol Orion 12,5 mg (zodpovedajúce 25 mg karvedilolu) jedenkrát denne. Pre toto dávkovanie sú k dispozícii aj iné sily Carvedilolu Orion.

Angína pectoris:

Zvyčajná dávka je 1 tableta Carvedilol Orion 12,5 mg (zodpovedajúca 12,5 mg karvedilolu) dvakrát denne po dobu dvoch dní a potom 2 tablety Carvedilol Orion 12,5 mg (zodpovedajúce 25 mg karvedilolu) dvakrát denne. Pre toto dávkovanie sú k dispozícii aj iné sily Carvedilolu Orion.

Srdcové zlyhanie:

Zvyčajná úvodná dávka je 1/2 tablety Carvedilol Orion 6,25 mg (zodpovedajúca 3,125 mg karvedilolu) dvakrát denne po dobu dvoch týždňov. Dávka sa môže postupne zvyšovať zvyčajne v dvojtýždenných intervaloch.

Dávka sa môže podľa potreby zvyšovať alebo znižovať. Váš lekár Vám náležite poradí.

Ak užijete viac Carvedilolu Orion, ako máte

Ak ste užili viac Carvedilolu Orion ako máte, alebo ak dieťa náhodne užilo tento liek, kontaktujte, prosím, ihneď svojho lekára alebo najbližšie zdravotnícke zariadenie alebo zavolajte záchrannú službu, kde Vám poskytnú informácie o riziku a odporučia, aké opatrenia máte vykonať.

Príznaky predávkovania môžu obsahovať pocity slabosti kvôli neprimerane nízkemu krvnému tlaku, spomalenie srdcovej činnosti a v závažných prípadoch aj občasné vynechávanie srdcovej činnosti. Môžu sa vyskytnúť problémy s dýchaním, zúženie priedušiek, malátnosť, znížená úroveň vedomia a kŕče.

Ak zabudnete užiť Carvedilol Orion

Ak zabudnete užiť dávku (alebo viac dávok), užite nasledujúcu dávku vo zvyčajnom čase.

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Väčšina vedľajších účinkov je závislá na dávke a vymizne po znížení dávky alebo po prerušení liečby. Niektoré vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť na začiatku liečby a spontánne vymiznú počas pokračujúcej liečby.

Ukončite užívanie lieku a okamžite kontaktujte svojho lekára, ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledovných vedľajších účinkov:

• pomalý alebo nepravidelný srdcový tep, závrat, slabosť alebo ťažkosti s dýchaním (môže postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)

• ťažké dýchanie, astma (u pacientov so sklonom), pľúcny edém (tekutina v pľúcach) (môže postihnúť menej než 1 z 10 ľudí)

• bolesť na hrudi (angina pectoris) (môže postihnúť menej než 1 zo 100 ľudí)

• alergická reakcia (môže postihnúť menej než 1 z 10 000 ľudí)

• závažné kožné reakcie, ako sú zmeny na koži a sliznici alebo závažné rozsiahle poškodenie kože (olupovanie kože) (môže postihnúť menej než 1 z 10 000 ľudí)

Ďalšie vedľajšie účinky:

Veľmi časté (môže postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):

• závraty (napríklad pri náhlom vzpriamení), bolesť hlavy

• nízky krvný tlak

• únava

Časté (môže postihnúť menej než 1 z 10 ľudí):

• zápal priedušiek, zápal pľúc, infekcia horných dýchacích ciest, infekcia močových ciest

• anémia

• zvýšenie telesnej hmotnosti, zvýšené hladiny cholesterolu, zvýšené alebo znížené hladiny glukózy v krvi u diabetikov, preťaženie tekutinami, zadržiavanie tekutín

• depresia, depresívna nálada

• poruchy videnia, suché oči, podráždenie očí

• ortostatická hypotenzia (náhly pokles krvného tlaku, keď vstanete), poruchy periférnej cirkulácie, napr. studené ruky a nohy, periférne cievne ochorenie

• nevoľnosť, hnačka, vracanie, tráviace ťažkosti, bolesť brucha

• bolesť končatín

• zlyhanie obličiek, poruchy funkcie obličiek u pacientov s kôrnatením tepien a/alebo poškodením funkcie obličiek, poruchy močenia

• edém (opuch), bolesť

Menej časté (môže postihnúť menej než 1 zo 100 ľudí):

• poruchy spánku

• závrat, mdloby, neobvyklé pocity v tele

• kožné reakcie, vypadávanie vlasov

• impotencia

Zriedkavé (môže postihnúť menej než 1 z 1000 ľudí):

• nedostatok krvných doštičiek

• upchatý nos

• zápcha

Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 pacientov, vrátane jednotlivých prípadov):

• nedostatok bielych krviniek

• sucho v ústach

• zvýšené hladiny pečeňových enzýmov

• močová inkontinencia u žien

Závrat, mdloby, bolesť hlavy a únava sú zvyčajne mierne a ich výskyt je pravdepodobnejší na začiatku liečby.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Carvedilol Orion

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Carvedilol Orion obsahuje

- Liečivo je: karvedilol.

- Ďalšie zložky sú: mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, krospovidón, povidón, bezvodý koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, hypromelóza, oxid titaničitý (E171), trietylcitrát, makrogol, polydextróza (E 1200).

Ako vyzerá Carvedilol Orion a obsah balenia

6,25 mg filmom obalené tablety: biele, oválne, označené „6,25“ na jednej strane a poliacou ryhou na obidvoch stranách.

12,5 mg filmom obalené tablety: biele, oválne, s poliacou ryhou na obidvoch stranách a označené „12,5“ na jednej strane.

25 mg filmom obalené tablety: biele, oválne, s poliacou ryhou na obidvoch stranách a označené „25“ na jednej strane.

6,25 mg, 12,5 mg a 25 mg tablety sa môžu rozdeliť na rovnaké polovice.

Obsah 6,25 mg, 12,5 mg a 25 mg balenia: 10, 14, 28, 30, 50, 56, 98 a 100 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Fínsko

Výrobca

Specifar S.A.

1, 28 Octovriou str.

Ag. Varvara Athens 123 5

Grécko

Orion Corporation, Orion Pharma

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Fínsko

Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH

Göllstraße 1

84529 Tittmoning

Nemecko

Swiss Caps GmbH

Grassingerstraße 9

83043 Bad Aibling

Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v 04/2014 .

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č. 2013/06686

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Carvedilol Orion 6,25 mg, filmom obalené tablety

Carvedilol Orion 12,5 mg, filmom obalené tablety

Carvedilol Orion 25 mg, filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 tableta obsahuje 6,25 mg, 12,5 mg alebo 25 mg karvedilolu.

Pomocná látka: 25 mg/50 mg/100 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

6,25 mg filmom obalené tablety: biele, oválne, s poliacou ryhou na obidvoch stranách a označené „6,25“ na jednej strane.

12,5 mg filmom obalené tablety: biele, oválne, s poliacou ryhou na obidvoch stranách a označené „12,5“ na jednej strane.

25 mg filmom obalené tablety: biele, oválne, s poliacou ryhou na obidvoch stranách a označené „25“ na jednej strane.

6,25 mg, 12,5 mg a 25 mg tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Esenciálna hypertenzia.

Chronická stabilná angína pectoris.

Podporná liečba stabilného, stredne závažného až závažného zlyhania srdca.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Carvedilol Orion je dostupný v 3 silách: 6,25 mg; 12,5 mg a 25 mg.

Esenciálna hypertenzia:

Karvedilol sa môže pri liečbe hypertenzie podávať v monoterapii alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami, najmä s tiazidovými diuretikami. Odporúča sa dávkovanie raz denne, ale odporúčaná maximálna jednotlivá dávka je 25 mg a odporúčaná maximálna denná dávka je 50 mg.

Dospelí:

Odporúčaná počiatočná dávka je 12,5 mg raz denne počas prvých dvoch dní. Liečba potom pokračuje dávkou 25 mg/deň. V prípade potreby sa dávka môže ďalej postupne zvyšovať v dvojtýždenných alebo v dlhších intervaloch.

Starší pacienti:

Odporúčaná počiatočná dávka pri liečbe hypertenzie je 12,5 mg raz denne, ktorá môže byť postačujúca v dlhodobej liečbe. Ak je však terapeutická odpoveď na túto dávku nedostatočná, dávka sa môže ďalej postupne zvyšovať v dvojtýždenných alebo v dlhších intervaloch.

Chronická stabilná angína pectoris

Dospelí:

Odporúčaná počiatočná dávka je 12,5 mg dvakrát denne počas prvých dvoch dní. Liečba potom pokračuje dávkou 25 mg dvakrát denne. V prípade potreby sa dávka môže ďalej postupne zvyšovať v dvojtýždenných alebo v dlhších intervaloch. Odporúčaná maximálna denná dávka je 100 mg rozdelená do dvoch dávok (dvakrát denne).

Starší pacienti:

Odporúčaná počiatočná dávka je 12,5 mg dvakrát denne počas prvých dvoch dní. Liečba potom pokračuje dávkou 25 mg dvakrát denne, čo je odporúčaná maximálna denná dávka.

Srdcové zlyhanie

Liečba stredne závažného až závažného zlyhania srdca spolu so štandardnou základnou liečbou diuretikami, inhibítormi ACE, digitalisom a/alebo vazodilatátormi. Pacient má byť klinicky stabilný (bez zmien v NYHA klasifikácii, bez hospitalizácie v dôsledku srdcového zlyhania) a základná liečba musí byť stabilizovaná minimálne 4 týždne pred začiatkom liečby. Okrem toho má mať pacient zníženú ejekčnú frakciu ľavej komory a frekvencia srdca má byť > 50 úderov za minútu a systolický tlak krvi > 85 mm Hg (pozri časť 4.3).

Počiatočná dávka je 3,125 mg dvakrát denne počas dvoch týždňov. Ak je táto dávka tolerovaná, dávka karvedilolu sa môže zvýšiť v dvojtýždenných alebo v dlhších intervaloch najprv na dávku 6,25 mg dvakrát denne, potom na 12,5 mg dvakrát denne a nakoniec až na 25 mg dvakrát denne. Odporúča sa dávku zvyšovať až na najvyššiu tolerovateľnú hodnotu.

Odporúčaná maximálna dávka pre pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 85 kg je 25 mg dvakrát denne a pre pacientov s telesnou hmotnosťou vyššou ako 85 kg je 50 mg dvakrát denne za predpokladu, že nejde o ťažké srdcové zlyhanie. Zvýšenie dávky na 50 mg dvakrát denne si vyžaduje opatrnosť a pacient musí byť pod prísnym lekárskym dohľadom.

Na začiatku liečby alebo pri zvyšovaní dávky sa môže vyskytnúť prechodné zhoršenie príznakov srdcového zlyhania, a to najmä u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním a/alebo liečených vysokými dávkami diuretík. Tento stav si zvyčajne nevyžaduje prerušenie liečby, dávka sa však nemá zvyšovať. Pacienta má sledovať lekár/kardiológ po začatí liečby alebo po zvýšení dávky. Pred každým zvýšením dávky sa má pacient vyšetriť, aby sa zistili možné príznaky zhoršeného srdcového zlyhania alebo príznaky nadmernej vazodilatácie (napr. vyšetrenie renálnych funkcií, telesnej hmotnosti, krvného tlaku, srdcovej frekvencie a rytmu). Zhoršenie srdcového zlyhania alebo retencia tekutín sa lieči zvýšením dávky diuretika, pričom dávka karvedilolu sa nemá zvyšovať, pokiaľ sa stav pacienta nestabilizuje. Ak sa objaví bradykardia alebo v prípade predĺženia AV vedenia, má sa najprv skontrolovať hladina digoxínu. Príležitostne môže byť potrebné znížiť dávku karvedilolu alebo dočasne prerušiť celkovú liečbu. Dokonca aj v takýchto prípadoch možno často úspešne pokračovať v titrácii dávky karvedilolu.

Ak je liečba karvedilolom prerušená na viac ako dva týždne, má sa znovu začať dávkou 3,125 mg dvakrát denne a postupne zvyšovať podľa vyššie uvedených odporúčaní.

Renálna insuficiencia.

Dávkovanie sa musí stanoviť pre každého pacienta individuálne, avšak farmakokinetické parametre nedokázali potrebu úpravy dávkovania karvedilolu u pacientov s renálnym zlyhaním.

Stredne ťažká dysfunkcia pečene.

Môže sa vyžadovať úprava dávkovania.

Pediatrická populácia (< 18 rokov).

Nie je dostatok údajov o účinnosti a bezpečnosti karvedilolu.

Starší pacienti.

Starší pacienti môžu byť citlivejší na účinky karvedilolu, a preto majú byť sledovaní starostlivejšie.

Tak ako iné betablokátory, aj karvedilol sa má vysadzovať postupne a to najmä u pacientov s postihnutím koronárnych artérií (pozri časť 4.4).

Spôsob podávania.

Tablety nie je nutné užívať spolu s jedlom. Odporúča sa však, aby pacienti so srdcovým zlyhaním užívali karvedilol spolu s jedlom, aby sa jeho absorpcia spomalila a riziko ortostatickej hypotenzie sa znížilo.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látokuvedených v časti 6.1

- Nestabilné/dekompenzované srdcové zlyhanie

- Klinicky významná dysfunkcia pečene

- AV blokáda druhého alebo tretieho stupňa (pokiaľ nie je kardiostimulátor zavedený)

- Ťažká bradykardia (< 50 úderov/min)

- Kardiogénny šok

- Sick sinus syndróm (vrátane sinoatriálnej blokády)

- Ťažká hypotenzia (systolický tlak krvi nižší ako 85 mm Hg)

- Bronchospazmus alebo astma v anamnéze

- Metabolická acidóza

- Neliečený feochromocytóm

- Súbežná intravenózna liečba verapamilom alebo diltiazemom (pozri časť 4.5)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Chronické kongestívne zlyhanie srdca

Karvedilol sa má podávať hlavne ako doplnok k liečbe diuretikami, ACE inhibítormi, digitalisom a/alebo vazodilatátormi. Liečba sa má začať len vtedy, ak je pacient stabilizovaný na štandardnej základnej liečbe aspoň 4 týždne. Dekompenzovaní pacienti sa musia rekompenzovať. Pacienti s ťažkým srdcovým zlyhaním, depléciou solí a objemovou depléciou, starší pacienti alebo pacienti s nízkym krvným tlakom sa majú sledovať približne 2 hodiny po podaní prvej dávky alebo po zvýšení dávky, pretože sa u nich môže objaviť hypotenzia.

U pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca sa môže objaviť zhoršenie srdcového zlyhania alebo retencie tekutín počas zvyšovania dávok karvedilolu. Ak sa tieto symptómy objavia, má sa zvýšiť dávka diuretík a dávka karvedilolu sa nemá zvýšiť, pokiaľ sa klinický stav nestabilizuje. Občas môže byť nevyhnutné znížiť dávku karvedilolu alebo v zriedkavých prípadoch jeho užívanie dočasne prerušiť. Tieto udalosti nevylučujú ďalšie úspešné titrovanie karvedilolu. Karvedilol sa má používať s opatrnosťou v kombinácii s digitálisovými glykozidmi, pretože oba lieky spomaľujú AV vedenie (pozri časť 4.5).

Renálne funkcie pri kongestívnom zlyhaní srdca

Počas liečby karvedilolom sa pozorovalo reverzibilné zhoršenie renálnych funkcií u pacientov so srdcovým zlyhaním, ktorí majú nízky krvný tlak (systolický < 100 mmHg), ischemickú chorobu srdca a generalizovanú aterosklerózu a/alebo existujúcu renálnu insuficienciu. U pacientov so srdcovým zlyhaním s týmito rizikovými faktormi sa majú počas titrovania dávky karvedilolu sledovať renálne funkcie. Ak sa renálne funkcie signifikantne zhoršia, musí sa dávka karvedilolu znížiť alebo liečba ukončiť.

Dysfunkcia ľavej komory po akútnom infarkte myokardu

Pred začatím liečby karvedilolom musí byť pacient klinicky stabilný a ACE inhibítor má dostať po dobu najmenej predchádzajúcich 48 hodín a dávka ACE inhibítora má byť stabilná po dobu najmenej predchádzajúcich 24 hodín.

Chronická obštrukčná choroba pľúc

Karvedilol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) s bronchospastickou zložkou, ktorí nedostávajú perorálne alebo inhalačné lieky, a len ak potenciálny prínos prevažuje potenciálne riziko.

U pacientov so sklonom k bronchospazmu sa môžu objaviť ťažkosti s dýchaním v dôsledku možného zvýšenia odporu dýchacích ciest. Pacienti sa majú starostlivo sledovať na začiatku liečby a počas zvyšovania dávky karvedilolu a dávka karvedilolu sa má znížiť, ak sa počas liečby spozoruje akýkoľvek náznak bronchospazmu.

Diabetes

Opatrnosť je potrebná pri podávaní karvedilolu pacientom s diabetom mellitus, pretože prvé príznaky a prejavy akútnej hypoglykémie môžu byť maskované alebo oslabené. U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním a diabetom môže byť použitie karvedilolu spojené so zhoršením kontroly glukózy v krvi. Preto je potrebné prostredníctvom pravidelných meraní glykémie prísne sledovať diabetických pacientov, ktorí užívajú karvedilol a podľa potreby upraviť antidiabetickú liečbu (pozri časť 4.5).

Tyreotoxikóza

Karvedilol môže maskovať príznaky a prejavy tyreotoxikózy.

Bradykardia

Karvedilol môže spôsobiť bradykardiu. Ak srdcová frekvencia poklesne pod 55 úderov za minútu a objavia sa príznaky súvisiace s bradykardiou, dávka karvedilolu sa má znížiť.

Súbežné používanie s blokátormi vápnikových kanálov

Ak sa karvedilol užíva súbežne s blokátormi vápnikových kanálov, ako je verapamil alebo diltiazem, alebo inými antiarytmikami, zvlášť s amiodaronom, musí sa sledovať pacientov krvný tlak a EKG. Treba sa vyhnúť súbežnému intravenóznemu podávaniu (pozri časť 4.5).

Kontaktné šošovky

Osoby, ktoré používajú kontaktné šošovky, je treba upozorniť na možnosť zníženia tvorby sĺz.

Precitlivenosť

Pri podávaní karvedilolu pacientom so závažnými reakciami z precitlivenosti v anamnéze a pri pacientoch podstupujúcich desenzibilizáciu je nevyhnutná opatrnosť, pretože betablokátory môžu zvyšovať citlivosť na alergény i závažnosť anafylaktických reakcií.

Psoriáza

Pacienti, ktorí majú v anamnéze psoriázu spojenú s liečbou betablokátormi, majú užívať karvedilol len po zvážení pomeru medzi rizikom a prínosom liečby.

Periférne vaskulárne ochorenie

Karvedilol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s periférnym vaskulárnym ochorením, pretože betablokátory môžu vyvolať alebo zhoršiť príznaky arteriálnej insuficiencie.

Raynaudov syndróm

Karvedilol sa má používať s opatrnosťou u pacientov trpiacich poruchami periférnej cirkulácie (napr. Raynaudov fenomén), pretože môže dôjsť k exacerbácii príznakov.

Zhoršený metabolizmus debrizochínu

Pacienti so zhoršeným metabolizmom debrizochínu majú byť na začiatku liečby starostlivo sledovaní (pozri časť 5.2).

Pacienti s prvým stupňom srdcovej blokády

Vzhľadom k negatívne dromotropnému účinku sa má karvedilol u pacientov s prvým stupňom srdcovej blokády podávať s opatrnosťou.

Feochromocytóm

U pacientov s feochromocytómom sa má podať α-blokátor pred použitím β-blokátoru. Napriek tomu, že karvedilol má α- aj β-blokujúci farmakologický účinok, nie sú skúsenosti s jeho používaním za týchto podmienok. Preto je potrebná opatrnosť pri podávaní karvedilolu pacientom, u ktorých je podozrenie na feochromocytóm.

Prinzmetalova variantná angína

Lieky s neselektívnou β-blokujúcou aktivitou môžu vyvolať bolesť na prsiach u pacientov s Prinzmetalovou variantnou angínou. Nie sú klinické skúsenosti s podávaním karvedilolu u týchto pacientov, avšak α-blokujúci účinok karvedilolu môže týmto príznakom zabrániť. Pri podávaní karvedilolu pacientom s podozrením na Prinzmetalovu variantnú angínu je však potrebná opatrnosť.

Anestézia a veľká operácia

Opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorí podstupujú chirurgický zákrok z dôvodu synergicky pôsobiacich negatívnych inotropných účinkov karvedilolu a anestetík.

Príznaky z vysadenia

Rovnako ako iné betablokátory, karvedilol sa nemá vysadiť náhle, najmä u pacientov s ischemickou chorobou srdca. Karvedilol sa musí vysadzovať postupne v priebehu dvoch týždňov, napríklad znižovaním dennej dávky na polovicu každé tri dni. V prípade potreby sa má zároveň začať náhradná liečba, ktorá zabráni exacerbácii angíny pectoris.

Iné

Karvedilol sa nemá podávať pacientom s labilnou alebo sekundárnou hypertenziou, ortostázou, akútnym zápalovým ochorením srdca, hemodynamicky významnou obštrukciou srdcových chlopní alebo výtokového traktu, ochorením periférnych artérií v poslednom štádiu, pri súbežnej liečbe antagonistami α1-receptorov alebo agonistami α2-receptorov, pretože klinické skúsenosti u týchto pacientov sú obmedzené.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Karvedilol je substrátom ako aj inhibítorom P-glykoproteínu. Biologická dostupnosť liečiv transportovaných P-glykoproteínom sa preto môže pri súbežnom podávaní s karvedilolom zvýšiť. Biologická dostupnosť karvedilolu sa môže ďalej modifikovať induktormi alebo inhibítormi P-glykoproteínu.

Digoxín. Ak sa digoxín a karvedilol podávajú súbežne, koncentrácie digoxínu sa zvýšia približne o 15 %. Digoxín aj karvedilol spomaľujú AV vedenie. Kombinované použitie betablokátorov a digoxínu môže mať za následok aditívne predĺženie času atrioventrikulárneho (AV) vedenia. Odporúča sa zvýšené sledovanie hladín digoxínu na začiatku liečby, pri úprave dávky a pri prerušení liečby karvedilolom (pozri časť 4.4).

Cyklosporín. V dvoch štúdiách s pacientmi s transplantovanou obličkou a srdcom, ktorí dostávali perorálne cyklosporín sa preukázalo zvýšenie plazmatických koncentrácií cyklosporínu po nasadení liečby karvedilolom. Dávka cyklosporínu sa musela znížiť u približne 30 % pacientov, aby sa udržala koncentrácia cyklosporínu v terapeutickom rozmedzí, kým u ostatných pacientov nebola potrebná úprava dávky. U týchto pacientov bola dávka cyklosporínu znížená približne o 20 %. Vzhľadom k širokej interindividuálnej variabilite pri potrebnej úprave dávky sa odporúča po začatí liečby karvedilolom starostlivo sledovať koncentráciu cyklosporínu a vhodným spôsobom upraviť dávku cyklosporínu.

Lieky indukujúce alebo inhibujúce enzýmy cytochrómu P450. Inhibítory ako aj induktory CYP2D6 a CYP2C9 môžu stereoselektívne modifikovať systémový a/alebo presystémový metabolizmus karvedilolu, čo vedie k zvýšeniu alebo zníženiu plazmatických koncentrácií R a S-karvedilolu. Pacienti dostávajúci lieky, ktoré indukujú (napr. rifampicín, karbamazepín a barbituráty) alebo inhibujú (napr. paroxetín, fluoxetín, kvinidín, cinakalcet, bupropión, amiodarón a flukonazol) tieto enzýmy CYP, musia byť počas súbežnej liečby karvedilolom starostlivo sledované, pretože sérové koncentrácie karvedilolu môžu byť znížené induktormi týchto enzýmov a zvýšené ich inhibítormi. V štúdii s 12 zdravými jedincami znížil rifampicín plazmatické koncentrácie karvedilolu približne o 70 %, najpravdepodobnejšie indukciou P-glykoproteínu, čo malo za následok zníženie intestinálnej absorpcie karvedilolu. Cimetidín zvýšil AUC približne o 30 %, ale nespôsobil žiadnu zmenu Cmax. U pacientov, ktorí dostávajú induktory oxidázy so zmiešanou funkciou, napr. rifampicín, je potrebná starostlivosť, pretože sérové hladiny karvedilolu môžu byť znížené, alebo u pacientov, ktorí dostávajú inhibítory oxidázy so zmiešanou funkciou, napr. cimetidín, pretože sérové hladiny môžu byť zvýšené.

Na základe relatívne malého účinku cimetidínu na hladiny karvedilolu je však pravdepodobnosť akejkoľvek klinicky významnej interakcie minimálna.V randomizovanej, skríženej štúdii s10 pacientmi so srdcovým zlyhaním malo súbežné podávanie fluoxetínu, silného inhibítora CYP2D6, za následok stereoselektívnu inhibíciu metabolizmu karvedilolu s priemerným 77 % zvýšením AUC R(+) enantioméru. Medzi liečenými skupinami sa však nepozorovali žiadne rozdiely v nežiaducich účinkoch, krvnom tlaku ani v tepovej frekvencii.

Katecholamín depletujúce látky. Pacientov, ktorí užívajú lieky s β-blokujúcimi účinkami a tiež liek, ktorý môže depletovať katecholamíny (napr. rezerpín a inhibítory monoaminooxidázy), je potrebné starostlivo sledovať kvôli znakom hypotenzie a/alebo závažnej bradykardie.

Inzulín alebo perorálne hypoglykemiká. Látky s β-blokujúcimi účinkami môžu zvýrazniť účinok inzulínu a perorálnych hypoglykemík na zníženie hladín cukru v krvi. Znaky hypoglykémie môžu byť maskované alebo zoslabené (najmä tachykardia). U pacientov, ktorí užívajú inzulín alebo perorálne hypoglykemiká, sa preto odporúča pravidelné sledovanie hladín glukózy v krvi.

Antiarytmiká a blokátory vápnikových kanálov. U pacientov užívajúcich karvedilol súbežne s (perorálnym) diltiazemom, verapamilom a/alebo amiodaronóm sa zaznamenali ojedinelé prípady porúch vedenia, zriedkavo s narušením hemodynamiky. Tak ako pri iných betablokátoroch, je potrebné starostlivo sledovať EKG a krvný tlak, keď sa karvedilol podáva súbežne s blokátormi vápnikových kanálov typu verapamil a diltiazem, pretože riziko porúch AV vedenia alebo riziko srdcového zlyhania je zvýšené (synergický účinok). Pri súbežnom podávaní karvedilolu a antiarytmík I. triedy alebo amiodarónu (perorálny) je potrebné dôkladné sledovanie. U pacientov užívajúcich amiodarón sa krátko po začatí liečby betablokátormi zaznamenala bradykardia, zástava srdca a fibrilácia komôr. Pri súbežnej intravenóznej liečbe antiarytmikami triedy Ia alebo Ic existuje riziko srdcového zlyhania.

Dihydropyridíny. Podávanie dihydropyridínov s karvedilolom je potrebné starostlivo sledovať, pretože bolo hlásené srdcové zlyhanie a závažná hypotenzia.

Amiodarón: U pacientov so srdcovým zlyhaním, amiodarón znižuje klírens S-karvedilolu pravdepodobne inhibíciou CYP2C9. Priemerná plazmatická koncentrácia R-karvedilolu sa nezmenila. Preto existuje možné riziko zvýšenia β-blokády spôsobené zvýšenými plazmatickými koncentráciami S-karvedilolu.

Iné antihypertenzíva. Karvedilol môže zosilňovať účinky iných súbežne podávaných antihypertenzív (napr. antagonistov α1-receptorov) a liekov s antihypertenzívnymi účinkami ako vedľajšími účinkami, ako sú barbituráty, fenotiazíny, tricyklické antidepresíva, vazodilatanciá a alkohol.

Klonidín. Súbežné podávanie klonidínu a liekov s β-blokujúcimi účinkami môže zosilňovať znižujúce účinky na krvný tlak a tepovú frekvenciu. Ak sa má vysadiť liečba karvedilolom a klonidínom, karvedilol sa má vysadiť niekoľko dní pred postupným znižovaním dávky klonidínu.

Inhalačné anestetiká. Pri anestézii je nutné venovať pozornosť synergickým negatívnym inotropným a hypotenzívnym interakciám karvedilolu a anestetík (pozri časť 4.4).

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), estrogény a kortikosteroidy. Antihypertenzívny účinok karvedilolu je znížený z dôvodu retencie vody a sodíka.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): Súbežné použitie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) a beta-adrenergných blokátorov môže mať za následok zvýšenie krvného tlaku a nižšiu kontrolu krvného tlaku.

Sympatomimetiká s alfamimetickými a betamimetickými účinkami. Riziko hypertenzie a nadmernej bradykardie.

Ergotamín. Zvýšená vazokonstrikcia.

Neuromuskulárne blokátory. Zvýšenie neuromuskulárnej blokády.

Beta-agonistické bronchodilatanciá.Nekardioselektívne beta-blokátory oponujú bronchodilatačné účinky beta-agonistických bronchodilatancií.Odporúča sa starostlivý monitoring pacientov.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné klinické skúsenosti s použitím karvedilolu u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách neposkytujú dostatok údajov o účinkoch počas gravidity, embryonálneho/fetálneho vývoja, pôrodu a postnatálneho vývoja (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.

Karvedilol sa nemá užívať počas gravidity, pokiaľ potenciálny prínos liečby neprevažuje nad potencionálnym rizikom.

Betablokátory znižujú prietok krvi placentou, čo môže spôsobiť intrauterínne úmrtie plodu, pôrody nezrelých plodov a predčasné pôrody. Okrem toho sa u plodu a novorodenca môžu objaviť nežiaduce účinky (najmä hypoglykémia, bradykardia, útlm dýchania a hypotermia). U novorodenca v postnatálnom období je zvýšené riziko kardiálnych a pľúcnych komplikácií. Štúdie na zvieratách nepreukázali priamy dôkaz teratogenicity karvedilolu (pozri časť 5.3). Karvedilol sa má tehotným ženám podávať len vtedy, ak možný prínos pre matku prevyšuje možné riziká pre plod/novorodenca. Liečba sa má ukončiť 2 – 3 dni pred očakávaným pôrodom. Ak to nie je možné, novorodenca treba počas prvých 2 – 3 dní života sledovať.

Karvedilol je lipofilný a podľa výsledkov zo štúdií na zvieratách v období laktácie sa karvedilol a jeho metabolity vylučujú do mlieka. Nie je známe, či sa karvedilol vylučuje do materského mlieka u ľudí. Dojčenie sa preto neodporúča počas podávania karvedilolu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch karvedilolu na pacientovu schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Schopnosť viesť vozidlá, obsluhovať stroje alebo pracovať bez pevnej opory môže byť znížená vzhľadom na individuálne variabilné príčiny (napr. závrat, únava). Platí to najmä na začiatku liečby, po zvýšení dávky, pri zmene liekov a v kombinácii s alkoholom.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sa objavujú najmä na začiatku liečby. Frekvencia nežiaducich účinkov nie je závislá od dávky, s výnimkou závratu, porúch videnia, bradykardie a zhoršenia srdcovej insuficiencie. Riziko väčšiny nežiaducich účinkov je podobné pri všetkých indikáciách. Výnimky sú opísané pod tabuľkou.

Veľmi časté (1/10)

Časté (1/100 až <1/10)

Menej časté (1/1 000 až <1/100)

Zriedkavé (1/10 000 až <1/1 000)

Veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nemôžu byť odhadnuté z dostupných údajov)

	Veľmi časté	Časté	Menej časté	Zriedkavé	Veľmi zriedkavé
Infekcie a nákazy		Bronchitída Pneumónia Infekcia horných dýchacích ciest Infekcia močových ciest
Poruchy krvi a lymfatic-kého systému		Anémia		Trombocytopé-nia	Leukopénia
Poruchy imunitného systému					Precitlivenosť (alergické reakcie)
Poruchy metaboliz-mu a výživy		Prírastok hmotnosti Hypercholestero-lémia Zhoršená kontrola glukózy v krvi (hyperglykémia, hypoglykémia) u pacientov s už existujúcim diabetom Hypervolémia Preťaženie tekutinami
Psychické poruchy		Depresia Depresívna nálada	Poruchy spánku
Poruchy nervového systému	Závrat Bolesť hlavy		Presynkopa Synkopa Parestézia
Poruchy oka		Poruchy videnia Znížená lakrimácia (suché oči) Podráždenie očí
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Srdcové zlyhanie	Bradykardia	AV blokáda Angína pectoris	Znížená kontraktilita srdca (počas titrácie dávky)
Poruchy ciev	Hypotenzia	Ortostatická hypotenzia Poruchy periferálnej cirkulácie (studené končatiny, periférne cievne ochorenie, exacerbácia intermitentných klaudikácií a Raynaudovo ochorenie)
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína		Dýchavičnosť Astma (u predisponovaných pacientov) Pľúcny edém		Kongescia nosovej sliznice
Poruchy gastrointes-tinálneho traktu		Nauzea Hnačka Vracanie Dyspepsia Bolesť brucha		Zápcha	Suchosť v ústach
Poruchy pečene a žlčových ciest					Zvýšenie alanín aminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a gamma-glutamyltransferázy (GGT)
Poruchy kože a podkožné-ho tkaniva			Kožné reakcie (napr. alergický exantém, dermatitída, urtikária, pruritus, psoriatické lézie a kožné lézie podobné lichen planus) Alopécia		Závažné kožné nežiaduce reakcie (napr. multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivové-ho tkaniva		Bolesť končatín
Poruchy obličiek a močových ciest		Zlyhanie obličiek Abnormality funkcie obličiek u pacientov s difúznym cievnym ochorením a/alebo s renálnou insuficienciou Poruchy močenia			Močová inkontinencia u žien
Poruchy reproduk-čného systému a prsníkov			Erektilná dysfunkcia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Asténia (únava)	Edém Bolesť

Závrat, synkopa, bolesť hlavy a asténia sú zvyčajne mierne a ich výskyt je pravdepodobnejší na začiatku liečby.

Počas zvyšovania dávky karvedilolu sa môže u pacientov s kongestívnym chronickým srdcovým zlyhaním objaviť zhoršenie srdcového zlyhania a retencie tekutín (pozri časť 4.4).

Srdcové zlyhanie je často hlásenou nežiaducou udalosťou u pacientov liečených placebom (14,5 %) alebo karvedilolom (15,4 % u pacientov s dysfunkciou ľavej komory po akútnom infarkte myokardu).

Reverzibilné zhoršenie funkcie obličiek sa pozorovalo pri liečbe karvedilolom u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním s nízkym krvným tlakom, ischemickou chorobou srdca a difúznym cievnym ochorením a/alebo s renálnou insuficienciou (pozri časť 4.4).

Beta-adrenergné blokátory receptorov ako skupina môžu spôsobiť, že sa prejaví latentný diabetes, zjavný diabetes sa zhorší a kontrola-regulácia glukózy v krvi bude inhibovaná.

Karvedilol môže spôsobiť močovú inkontinenciu u žien, ktorá ustúpi po skončení liečby.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné

monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili

akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného

v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Symptómy. Predávkovanie môže spôsobiť závažnú hypotenziu, bradykardiu, srdcové zlyhanie, kardiogénny šok a zástavu srdca. Môžu sa tiež vyskytnúť respiračné problémy, bronchospazmus, vracanie, znížené vedomie a kŕče.

Liečba. Okrem štandardných liečebných postupov je potrebné monitorovať vitálne funkcie a v prípade potreby je nutná ich úprava na jednotke intenzívnej starostlivosti. Je nevyhnutné vykonať nasledujúce podporné opatrenia:

Atropín: 0,5 – 2 mg intravenózne (na liečbu ťažkej bradykardie).

Glukagón: najprv 1 – 10 mg intravenózne, v prípade potreby pokračovať pomalou infúziou 2 – 5 mg/hod (na podporu kardiovaskulárnych funkcií).

Sympatomimetiká podľa ich účinnosti a hmotnosti pacienta: dobutamín, izoprenalín alebo adrenalín.

Ak je potrebný inotropný účinok, má sa zvážiť použitie inhibítorov fosfodiesterázy (PDE). Ak je dominantným príznakom predávkovania periférna vazodilatácia, pacientovi sa musí podať noradrenalín alebo norfenefrín. Krvný obeh pacienta sa musí nepretržite monitorovať. Ak má pacient bradykardiu neodpovedajúcu na farmakoterapiu, má sa začať kardiostimulačná liečba.

Pri liečbe bronchospazmu sa majú podať betasympatomimetiká (vo forme aerosólu alebo ak aerosól nemá dostatočný účinok, intravenózne) alebo teofylín intravenózne. Ak má pacient kŕče, môže sa podať diazepam alebo klonazepam ako pomalá intravenózna injekcia.

Karvedilol sa vo veľkej miere viaže na bielkoviny. Preto sa nedá eliminovať dialýzou.

Dôležité! V prípadoch závažného predávkovania, keď je pacient v šokovom stave, treba pokračovať v podpornej liečbe dostatočne dlhý čas, pretože eliminácia a redistribúcia karvedilolu bude pravdepodobne pomalšia ako za normálnych okolností. Trvanie liečby antidotami závisí od závažnosti predávkovania; podporná liečba musí pokračovať až do stabilizácie pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: blokátory beta a alfa₁ receptorov, ATC kód: C07AG02

Karvedilol je vazodilatačný neselektívny betablokátor, ktorý znižuje periférnu vaskulárnu rezistenciu

prostredníctvom selektívnej blokády alfa1-receptorov a potláča renín-angiotenzín cez neselektívnu

blokádu beta receptorov. Plazmatická renínová aktivita je znížená a k retencii tekutín dochádza len

zriedkavo.

Karvedilol nemá vnútornú sympatomimetickú aktivitu (ISA). Rovnako ako propranolol má stabilizačný účinok na membrány.

Karvedilol je racemát dvoch stereoizomérov. Na zvieracích modeloch sa zistilo, že oba enantioméry majú blokujúci účinok na alfaadrenergné receptory. Neselektívna blokáda beta₁ a beta₂ adrenergných receptorov sa pripisuje najmä S(-) enantioméru.

Štúdie in vitro aj in vivo na zvieratách a štúdie in vitro na mnohých typoch ľudských buniek dokázali antioxidačné vlastnosti karvedilolu a jeho metabolitov.

U pacientov s hypertenziou nie je zníženie krvného tlaku spojené so súčasným zvýšením periférnej rezistencie, ako sa to pozoruje pri čistých betablokátoroch. Srdcová frekvencia je mierne znížená. Vývrhový objem zostáva nezmenený. Prietok krvi obličkami a renálne funkcie zostávajú v norme podobne ako periférny prietok krvi, preto sa len zriedkavo pozorujú chladné končatiny, ktoré sa často vyskytujú pri podávaní betablokátorov. U pacientov s hypertenziou karvedilol zvyšuje plazmatické koncentrácie noradrenalínu.

Pri dlhodobej liečbe pacientov s angínou pectoris sa zistilo, že karvedilol má antiischemický účinok a zmierňuje bolesť. Hemodynamické štúdie ukázali, že karvedilol znižuje komorový preload a afterload. U pacientov s dysfunkciou ľavej komory alebo kongestívnym zlyhaním srdca má karvedilol priaznivý účinok na hemodynamiku, ejekčnú frakciu a rozmery ľavej komory.

Karvedilol nemá negatívny účinok na profil sérových lipidov alebo elektrolytov. Pomer HDL (lipoproteínov s vysokou hustotou) a LDL (lipoproteínov s nízkou hustotou) zostáva normálny.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecný opis. Absolútna biologická dostupnosť perorálne podaného karvedilolu je približne 25 %. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú približne 1 hodinu po podaní. Medzi dávkou a plazmatickými koncentráciami existuje lineárna závislosť. U pacientov s pomalou hydroxyláciou debrizochínu sú plazmatické koncentrácie karvedilolu zvýšené až na 2 – 3-násobok v porovnaní s osobami s rýchlym metabolizmom debrizochínu. Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť, aj keď dosiahnutie maximálnych plazmatických koncentrácií je oneskorené. Karvedilol je vysoko lipofilná zlúčenina. Približne 98 % až 99 % karvedilolu sa viaže na plazmatické proteíny. Distribučný objem je približne 2 l/kg. First pass efekt po perorálnom podaní je približne 60 – 75 %.

Priemerný polčas eliminácie karvedilolu je 6 až 10 hodín. Plazmatický klírens je približne 590 ml/min. Eliminácia sa uskutočňuje prevažne žlčou. Primárna cesta exkrécie karvedilolu je stolica. Menší podiel sa vylučuje obličkami vo forme metabolitov.

Zistilo sa, že karvedilol sa vo veľkej miere metabolizuje na rôzne metabolity, ktoré sa eliminujú prevažne žlčou. Karvedilol sa metabolizuje v pečeni najmä oxidáciou aromatických jadier a glukuronidáciou. Demetylácia a hydroxylácia fenolového jadra vedie k vzniku troch aktívnych metabolitov s betablokujúcim účinkom. V porovnaní s karvedilolom majú tieto tri aktívne metabolity slabý vazodilatačný účinok. Na základe predklinických štúdií má 4-hydroxyfenolový metabolit 13-krát silnejší betablokujúci účinok ako má karvedilol. Koncentrácie metabolitov u ľudí sú však približne 10-krát nižšie ako sú koncentrácie karvedilolu. Dva z hydroxykarbazolových metabolitov karvedilolu sú silne účinné antioxidanty, 30- až 80-krát silnejšie ako karvedilol.

Vlastnosti pacienta. Farmakokinetika karvedilolu je ovplyvnená vekom; plazmatické hladiny karvedilolu sú približne o 50 % vyššie u starších pacientov v porovnaní s mladými jedincami. V štúdii s pacientmi s cirhózou pečene bola biologická dostupnosť karvedilolu štyrikrát väčšia, maximálne plazmatické koncentrácie boli päťkrát vyššie a distribučný objem trikrát väčší než u zdravých jedincov. U niektorých pacientov s hypertenziou so stredne ťažkou (klírens kreatinínu 20 – 30 ml/min) alebo ťažkou (klírens kreatinínu < 20 ml/min) renálnou insuficienciou sa pozoroval vzostup plazmatických koncentrácií karvedilolu približne o 40 – 55 % v porovnaní s pacientmi s normálnou renálnou funkciou. Rozdiely vo výsledkoch však boli veľké.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie na potkanoch a myšiach neodhalili karcinogénny potenciál karvedilolu pri dávkach 75 mg/kg a 200 mg/kg (38 – 100-krát vyšších ako maximálna denná dávka u ľudí).

V štúdiách in vitro a in vivo na cicavcoch a iných zvieratách sa nezistil mutagénny potenciál karvedilolu.

Pri podávaní vysokých dávok karvedilolu gravidným potkanom (≥ 200 mg/kg = ≥ 100-násobok maximálnej dennej dávky u ľudí) sa pozorovali nežiaduce účinky na graviditu a fertilitu. Fyzický rast a vývoj plodu bol pri dávkach ≥ 60 mg/kg (≥ 30-násobok maximálnej dennej dávky u ľudí) oneskorený. Pozorovala sa embryotoxicita (zvýšená mortalita po implantácii embrya), ale nezistili sa žiadne deformácie na potkanoch pri dávkach 200 mg/kg alebo králikoch pri dávkach 75 mg/kg (38 – 100-násobok maximálnej dennej dávky u ľudí).

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:

Mikrokryštalická celulóza

Monohydrát laktózy

Krospovidón

Povidón

Bezvodý koloidný oxid kremičitý

Magnéziumstearát

Obal tablety:

Hypromelóza

Oxid titaničitý (E 171)

Trietylcitrát

Makrogol (8000)

Polydextróza

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Plastová fľaška (HDPE) s uzáverom z polypropylénu alebo blister (PVC/Al).

Veľkosť balenia: 10, 14, 28, 30, 50, 56, 98 a 100 tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Fínsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Carvedilol Orion 6,25 mg: 77/0057/07-S

Carvedilol Orion 12,5 mg: 77/0058/07-S

Carvedilol Orion 25 mg: 77/0059/07-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 28.2.2007

Dátum posledného predĺženia registrácie: 3.6.2009

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2014