Písomná informácia pre používateľa

Cefazolin Hospira 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok

cefazolín (ako sodná soľ cefazolínu)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, predtým ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.

• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Cefazolin Hospira a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Cefazolin Hospira

3. Ako používať Cefazolin Hospira

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Cefazolin Hospira

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Cefazolin Hospiraa na čo sa používa

Cefazolin Hospira obsahuje liečivo cefazolín (ako sodná soľ cefazolínu).
Cefazolín patrí do skupiny antibiotík, ktoré sa nazývajú cefalosporíny, ktoré usmrcujú baktérie.

Cefazolín sa používa ak je známe alebo pravdepodobné, že infekcia jevyvolaná baktériami, ktoré sú citlivé na cefazolín. Cefazolín sa používa na liečbu nasledovných infekcií:

• infekcie kože

• infekcie kostí a kĺbov
  
  

Cefazolin Hospira sa môže tiež podať pred operáciou a po nej, aby sa zabránilo vzniku infekcie.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Cefazolin Hospira

Nepoužívajte Cefazolin Hospiru:

- ak ste alergickýna cefazolín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).

- ak ste mali ťažkú alergickú reakciu na penicilín alebo podobné antibiotiká.

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete používať Cefazolin Hospira, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru:

• ak ste mali miernu alergickú reakciu na penicilín alebo podobné antibiotiká (napr. kožné vyrážky, ktoré môžu svrbieť).

• ak ste alergický na niečo, čo nie je uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa

• ak ste niekedy mali problémy s črevami, najmä kolitídu (zápal hrubého čreva)

• ak máte problémy s obličkami

• ak máte diétu s nízkym obsahom sodíka.

Rizikové faktory spôsobujúce nedostatok vitamínu K alebo rizikové faktory, ktoré ovplyvňujú ďalšie mechanizmy zrážanlivosti krvi.V zriedkavých prípadoch sa môžu v priebehu liečby cefazolínom objaviť poruchy zrážanlivosti krvi. Okrem toho, zrážanlivosť krvi môže byť ovplyvnená u pacientov s poruchami, ktoré môžu vyvolať alebo zhoršiť krvácanie, ako je hemofília, žalúdočné vredy a vredy čreva. V týchto prípadoch vám budú sledovať zrážanlivosť krvi.

Tento liek sa nesmie podať injekciou do miesta okolo miechy (intratekálne), pretože bola hlásená intoxikácia centrálnej nervovej sústavy (vrátane kŕčov).

Cefazolin Hospira sa nemá podávaťpredčasne narodeným deťom a deťom v prvom mesiaci života.

Dlhodobé používanie cefazolínu môže spôsobiť superinfekcie. Váš lekár to bude starostlivo sledovať, ak bude potrebné, poskytne vám liečbu.

Iné lieky a Cefazolin Hospira

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Týka sa to aj liekov, ktoré si kúpite bez predpisu a rastlinných prípravkov. Je to preto, že Cefazolin Hospira môže ovplyvniť účinok iných liekov alebo účinok Cefazolin Hospirymôže byť ovplyvnený inými liekmi.

Obzvlášť povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:

• aminoglykozidy alebo iné antibiotiká (používané na liečbu infekcií)

• probenecid (používaný na liečbu dny)

• vitamín K

• antikoagulanciá (lieky používané na riedenie krvi)

• furosemid (diuretikum-liek na zvýšenie tvorby moča)

• perorálna antikoncepcia

Tiež informujte svojho lekára alebo zdravotnú sestru, ak vám robia testy na glukózu v moči alebo krvné testy.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou predtým, ako začnete používať tento liek.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Cefazolín nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Cefazolin Hospiraobsahuje sodík

Každá 1 g injekčná liekovka obsahuje približne 2,2 mmol (50,6 mg) sodíka.

To je potrebné brať do úvahy u pacientov s diétou s kontrolovaným obsahom sodíka.

3. Ako používať Cefazolin Hospira

Cefazolin Hospiru vám bude podávať lekár alebo zdravotná sestra. Bude sa podávať jedným z nasledujúcich spôsobov:

• ako injekcia do svalu (napríklad do svalu ramena).

• pomalou injekciou do jednej zo žíl. To môže trvať 3 až 5 minút.

• cez malú kanylu do jednej zo žíl. To sa nazýva "intravenózna infúzia" (vnútrožilová infúzia).

Dávku Cefazolin Hospirzy určuje lekár v závislosti od vášho veku, vašej telesnej hmotnosti, závažnosti infekcie a od toho, ako vám pracujú obličky. Váš lekár vám to vysvetlí.

Dospelí a starší pacienti

• V prípade infekcií sa dávka môže pohybovať v rozsahu 1 – 6 g jedenkrát denne v závislosti od závažnosti infekcie.

• Ak sa chystáte podstúpiť operáciu, môže sa podať dávka 1 g, 30 – 60 minút pred začiatkom operácie.

• Pri dlhšej operácií sa môže podať ďalších 500 mg až 1 g počas operácie. Liečba Cefalozin Hospirou môže pokračovať po dobu 24 hodín po operácii, aby sa zabránilo riziku infekcie.

Deti a dojčatá (vo veku 1 mesiac a staršie)

• Dávku určí lekár na základe telesnej hmotnosti dieťaťa. U detí je denná dávka medzi 25 mg až 50 mg na kilogram telesnej hmotnosti. Dávka sa môže zvýšiť až na 100 mg na kilogram telesnej hmotnosti v závislosti od závažnosti infekcie.

Dospelí a deti s poruchami funkcie obličiek

Ak máte problémy s obličkami, môže sa vám podávať nižšia dávka. Možno budete potrebovať krvné testy, na kontrolu, že dostávate dávku, ktorú potrebujete.

Ak ste dostali viac Cefazolin Hospiryako máte

Ak si myslíte, že ste dostali príliš veľa Cefazolin Hospiry, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo zdravotnej sestry.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Závažné alergické reakcie (veľmi zriedkavé, môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 osôb)

Ak máte závažnú alergickú reakciu,povedzte to okamžite lekárovi.

Príznaky sa môžu prejaviť ako:

• náhly opuch tváre, hrdla, pier alebo úst. To môže spôsobiť sťažené dýchanie alebo prehĺtanie.

• náhly opuch rúk, nôh a členkov.

Ďalšie možné vedľajšie účinky:

Časté(môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb)

• kožná vyrážka

• nevoľnosť a vracanie

• hnačka

• bolesť a tvrdnutie v mieste podania injekcie

Menej časté(môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb)

• kvasinková infekcia v ústach

• horúčka

• záchvat

• zápal žíl

• problémy s dýchaním, často s kašľom

• začervenanie kože, svrbenie kože, bolesť kĺbov, kožné lézie (porušenie kože), rozsiahla vyrážka, žihľavka

Zriedkavé(môžu postihovať menej ako 1 z 1 000 osôb)

• vaginálny výtok a svrbenie

• iné druhy infekcií

• zvýšený počet krvných buniek

• závrat

• problémy s dýchaním

• kašeľ

• nádcha

• strata chuti do jedla

• problémy s pečeňou (preukázané na základe krvných testov)

• závažná vyrážka, ktorá sa vyvíja rýchlo s pľuzgiermi alebo odlupovaním kože s prípadnými pľuzgiermi v ústach

• extrémna únava/slabosť

• bolesť na hrudi

Veľmi zriedkavé(môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 osôb)

• problémy so zrážanlivosťou krvi

• zápal čreva (hrubého čreva). Prejavmi sú hnačka, zvyčajne s krvou a hlienom, bolesti brucha a horúčka

• svrbenie v oblasti genitálií

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru.To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa.Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Cefazolin Hospiru

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume expirácie, ktorý je uvedený na označení obalu a škatuli po“EXP.” Dátum expirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Cefazolin Hospiraobsahuje

• Liečivo je sodná soľ cefazolínu. Cefazolin Hospira sa dodáva v sklenenej injekčnej liekovke obsahujúcej 1 g cefazolínu.

• V Cefalozin Hospire nie sú žiadne ďalšie zložky.

Akovyzerá Cefazolin Hospiraaobsah balenia

Cefazolin Hospira je biely alebo takmer biely prášok. Dodáva sa v sklenených injekčných liekovkách.

Pred podaním pacientovi sa Cefazolin Hospira pripraví ako roztok, pridaním sterilnej tekutiny do injekčnej liekovky.

Potom sa vyberie správna dávka z injekčnej liekovky. Pacientovi sa podá buď ako injekcia alebo sa pridá do roztoku v infúznom vaku, ktorý sa podáva cez malú kanylu do jednej zo žíl.

Cefazolin Hospira sa dodáva v baleniach po 1, 5, 10 alebo 25 injekčných liekoviek v jednej škatuli.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Hospira UK Limited

Queensway, Royal Leamington Spa

CV31 3RW Warwickshire

Veľká Británia

Alternatívny výrobca zodpovedný za prepúšťanie šarží

Hospira Enterprises BV

Ranstad 22-11, 1316 BN Almere

Holandsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko: Cefazolin Hospira 1 g, 2g poeder voor oplossing voor injective of infusie

Bulharsko: Цефазолин Хоспира

Estónsko, Poľsko : Cefazolin Hospira

Francúzsko: : Céfazoline Hospira 500 mg, poudre pour solution pour injection, Céfazoline Hospira 1g 2g, poudre pour solution injectable / pour perfusion

Holandsko: Cefazoline Hospira 1 g poeder voor oplossing voor injective of infusie

Maďarsko: Cefazolin Hospira 500 mg por oldatos injekcióhoz, Cefazolin Hospira 1g 2g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Lotyšsko: Cefazolin Hospira 1 g 2g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai

Litva: Cefazolin Hospira 1g 2 g milteliai injekciniam ar infuziniam tirpalui

Nemecko: Cefazolin Hospira 1 g 2g Pulver zur Herstellung einer Injektions-/ Infusionslösung

Poľsko: Cefazolin Hospira

Rakúsko: Cefazolin Hospira 1 g 2g Pulver zur Herstellung einer Injektions- bzw. Infusionslösung

Rumunsko: Cefazolină Hospira 1 g 2g, pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă

Slovinsko: Cefazolin Hospira 1g, 2g – prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje

Slovenská republika: Cefazolin Hospira 1 g prášok na injekčný /infúzny roztok

Španielsko: Cefazolina Hospira 1g 2g polvo para solución inyectable y para perfusión EFG

Taliansko, Portugalsko: Cefazolina Hospira

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v októbri 2014.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov

Cefazolin Hospira 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok

cefazolín (ako sodná soľ cefazolínu)

Pozorne si prečítajteSúhrn charakteristických vlastností liekupreúplnépreskripčnéinformácie.

Balenie

1 g: 10 ml injekčná liekovka z číreho skla typu I uzatvorená bromobutylovou gumenou zátkou a hliníkovým viečkom.

Injekčná liekovka obsahuje sterilný, biely alebo takmer biely, kryštalický prášok.

Dodáva v baleniach po 1, 5, 10 alebo 25 injekčných liekoviek v jednej škatuli.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Dávkovanie a spôsob podania

Dávkovanie

Dospelí pacienti s normálnou funkciou obličiek:

Infekcie vyvolané vysoko citlivými mikroorganizmami

Bežná dávka u dospelých je 1 g až 2 g denne, podávaná v dvoch alebo troch rovnakých dávkach (jedna dávka každých 8 alebo 12 hodín).

Infekcie vyvolané menej citlivými mikroorganizmami

Bežná dávka je 3 g až 4 g denne, podávaná v troch alebo štyroch rovnakých dávkach (jedna dávka každých 6 alebo 8 hodín).

U závažných infekcií sa môže podať dávka až do 6 g denne, rozdelená do troch alebo štyroch rovnakých dávok (jedna dávka každých 6 alebo 8 hodín).

Použitie v perioperačnej profylaxii

Aby sa predišlo infekcii po operácii pri kontaminovanom alebo potenciálne kontaminovanom chirurgickom zákroku sú odporúčané dávky:

a) 1 g až 2 g podávané intravenózne 30 minút až 1 hodinu pred začiatkom operácie.

b) pri dlhšie trvajúcich operáciách, 500 mg až 1 g podávané intravenózne počas operácie

(podávanie sa mení v závislosti od dĺžky trvania operácie).

c) 500 mg až 1 g podávané intravenózne každých 6 až 8 hodín počas 24 hodín po operácii.

Je dôležité, aby (1) sa dávka pred operáciou podala tesne pred začiatkom operácie (30 minút až 1 hodinu) tak, aby sa dosiahla účinná koncentrácia antibiotika v sére a tkanivách na začiatku operácie a (2) cefazolín sa má podať, ak je to nevyhnutné , v príslušných intervaloch počas operácie, aby sa dosiahli dostatočné hladiny antibiotika v predpokladaných okamihoch najväčšej expozície infekčnému mikroorganizmu. Odporúčaný interval medzi opakovanými dávkami je 4 hodiny (od začiatočnej dávky pred operáciou). Profylaktické podávania cefazolínu sa má zvyčajne ukončiť do 24 hodín po skončení operácie. V kardiochirurgii môže profylaktické podávanie cefazolínu pokračovať počas 48 hodín po skončení operácie, v závislosti od klinického stavu pacienta.

Dospelí pacienti s poruchou funkcie obličiek

Podať sa má vhodná začiatočná dávka.Nasledovné dávky sa majú upraviť podľa stupňa poškodenia funkcie obličiek, závažnosti infekcie a citlivosti patogénu.

Udržiavacia liečba cefazolínom u pacientov s poruchou funkcie obličiek

Klírens kreatinínu (ml/min)		Sérový kreatinín (mg/100 ml)		Celková denná dávka		Interval podávania, na ktorý sa má dávka rozdeliť
≥ 55		≤ 1,5		bežná dávka*		nezmenené
35 – 54		1,6 – 3,0		bežná dávka*		najmenej 8 hodín
11 – 34		3,1 – 4,5		polovica bežnej dávky		12 hodín
≤ 10		≥ 4,6		štvrtina bežnej dávky		18-24 hodín

*Denná dávka pre pacientov s normálnou funkciou obličiek.

Plán liečby u hemodialyzovaných pacientov závisí od podmienok dialýzy.

Pediatrická populácia:

Infekcie vyvolané vysoko citlivými mikroorganizmami

Odporúča sa dávka 25 – 50 mg/kg telesnej hmotnosti denne, rozdelená na dve až štyri rovnaké dávky (jedna dávka každých 6, 8 alebo 12 hodín).

Infekcie vyvolané menej citlivými mikroorganizmami

Odporúča sa dávka až do 100 mg/kg telesnej hmotnosti denne, rozdelená na tri alebo štyri rovnaké dávky (jedna dávka každých 6 alebo 8 hodín).

Predčasne narodené deti a deti mladšie ako 1 mesiac

Bezpečnosť použitia u predčasne narodených detí a detí mladších ako jeden mesiac nebola stanovená, preto sa u týchto pacientov neodporúča použitie cefazolínu.

Odporúčanie pre dávkovanie u detí

Telesná hmotnosť	5 kg	10 kg	15 kg	20 kg	25 kg
Rozdelená dávka každých 12 hodín pri dávke 25 mg/kg telesnej hmotnosti denne	63 mg	125 mg	188 mg	250 mg	313 mg
Rozdelená dávka každých 8 hodín pri dávke 25 mg/kg telesnej hmotnosti denne	42 mg	85 mg	125 mg	167 mg	208 mg
Rozdelená dávka každých 6 hodín pri dávke 25 mg/kg telesnej hmotnosti denne	31 mg	62 mg	94 mg	125 mg	156 mg
Rozdelená dávka každých 12 hodín pri dávke 50 mg/kg telesnej hmotnosti denne	125 mg	250 mg	375 mg	500 mg	625 mg
Rozdelená dávka každých 8 hodín pri dávke 50 mg/kg telesnej hmotnosti denne	83 mg	166 mg	250 mg	333 mg	417 mg
Rozdelená dávka každých 6 hodín pri dávke 50 mg/kg telesnej hmotnosti denne	63 mg	125 mg	188 mg	250 mg	313 mg
Rozdelená dávka každých 8 hodín pri dávke 100 mg/kg telesnej hmotnosti denne	167 mg	333 mg	500 mg	667 mg	833mg
Rozdelená dávka každých 6 hodín pri dávke 100 mg/kg telesnej hmotnosti denne	125 mg	250 mg	375 mg	500 mg	625 mg

Pediatrickí pacienti s poruchou funkcií obličiek

Má sa podať sa vhodná začiatočná dávka.Nasledovné dávky sa majú upraviť podľa stupňa poškodenia funkcie obličiek, závažnosti infekcie a citlivosti patogénu.

U detí s miernou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 70 – 40 ml/min) stačí podať 60 % z bežnej dennej dávky, rozdelenej do dávok každých 12 hodín.

U detí so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 40 – 20 ml/min) stačí podať 25 % z bežnej dennej dávky, rozdelenej do dávok každých 12 hodín.

U detí s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 20 – 5 ml/min) stačí podať 10 % z bežnej dennej dávky, podávanej každých 24 hodín.

Všetky tieto odporúčania platia po podaní začiatočnej východiskovej dávky.

Starší pacienti:

U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.

Trvanie liečby:

Závisí od priebehu ochorenia.V súlade so všeobecnými zásadami liečby antibiotikami, má liečba cefazolínom pokračovať aspoň 2 až 3 dni po vymiznutí horúčky alebo pokiaľ sa nepreukáže, že infekcia odznela.

Spôsob podania

Cefazolin Hospira 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok sa môže podávať hlbokou intramuskulárnou injekciou (i.m.), pomalou intravenóznou injekciou (i.v.) alebo ako pomalá intravenózna infúzia.

Návod na použitie

Cefazolin Hospira je sterilný prášok na injekciu, a preto sa pred podaním pacientovi musí rozpustiť. Objem použitého rozpúšťadla závisí od spôsobu podania.

Odporúča sa použiť čerstvo pripravené roztoky. Tieto zachovajú účinnosť najmenej počas 12 hodín pri teplote 25°C alebo 24 hodín pri teplote 2 až 8°C.

Ak sa na rekonštitúciu použije voda na injekcie, prášok cefazolínu vytvorí slabožltý až žlto sfarbený číry roztok.

Intramuskulárna injekcia

Cefazolin Hospira 500 mg a 1 g rekonštituujte s jedným z nasledujúcich kompatibilných rozpúšťadiel podľa nasledovnej tabuľky riedenia:

• voda na injekciu

• 0,9 % roztok chloridu sodného

• 0,5 % roztok hydrochloridu lidokaínu

Miešajte pokiaľ sa prášok kompletne nerozpustí.

Tabuľka rekonštitúcie na intramuskulárne injekcie

Obsah na injekčnú liekovku	Množstvo pridaného rozpúšťadla	Približná koncentrácia
500 mg	2 ml	250 mg/ml
1 g	4 ml	250 mg/ml

Intravenózna injekcia

Cefazolin Hospira rekonštituujte s jedným z nasledujúcich kompatibilných rozpúšťadiel podľa nasledovnej tabuľky riedenia:

• voda na injekciu

• 0,9 % roztok chloridu sodného

Roztoky v 0,5 % hydrochloride lidokaínu sa nemajú podávať intravenózne.

Tabuľka rekonštitúcie na intravenóznu injekciu

Obsah na injekčnú liekovku	Množstvo pridaného rozpúšťadla	Približná koncentrácia
500 mg	2 ml	250 mg/ml
1 g	4 ml	250 mg/ml
2 g	8 ml	250 mg/ml

Cefazolin Hospira 500 mg a 1 g sa podávajú pomaly, počas 3 až 5 minút. V žiadnom prípade sa nemajú podávať kratšie ako 3 minúty. Majú sa podávať priamo do žily alebo kanylou, ktorou pacient dostáva intravenózny roztok.

Cefazolin Hospira 2 g sa podáva pomaly, počas 30 až 60 minút.

Intermitentná a kontinuálna intravenózna infúzia

Cefazolín sa má podávať priamo, intravenózne, buď vo forme kontinuálnej infúzie alebo ako intermitentná infúzia.

Cefazolin Hospira sa môže podať v kombinácii s prebiehajúcou intravenóznou liečbou, buď v primárnej alebo sekundárnej infúznej fľaši.

Cefazolin Hospira sa má najskôr rekonštituovať s jedným z rozpúšťadiel popísaných ako kompatibilné pre intravenóznu injekciu.

Ďalšie riedenie sa môže vykonať s jedným z nasledujúcich kompatibilných rozpúšťadiel podľa nasledovnej tabuľky riedenia:

• 0,9% roztok chloridu sodného

• roztok Riger-laktátu

• voda na injekciu

Tabuľka riedenia pre intermitentné a kontinuálne intravenózne infúzie

Obsah na injekčnú liekovku	Rekonštitúcia	Riedenie	Približná koncentrácia
	Minimálne množstvo pridaného rozpúšťadla	Množstvo pridaného rozpúšťadla
500 mg	2 ml	50 ml – 100 ml	5 mg/ml – 10 mg/ml
1 g	4 ml	50 ml – 100 ml	10 mg/ml – 19 mg/ml
2 g	8 ml	50 ml – 100 ml	19 mg/ml – 34 mg/ml

Pridajte odporúčané množstvo roztoku na rekonštitúciu a dobre premiešajte až pokiaľ sa obsah injekčnej liekovky úplne nerozpustí. Roztok sa má pred použitím vizuálne skontrolovať. Použiť sa majú iba číre roztoky bez viditeľných častíc.

Na prípravu zriedených roztokov použite čerstvo pripravené rekonštituované roztoky.

Len na jednorazové použitie. Zlikvidujte akýkoľvek nepoužitý roztok.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

Inkompatibility

Roztoky obsahujúce cefazolín sa nemajú miešať s krvnými alebo inými bielkovinovými hydrolyzátmi. Liek je inkompatibilný s aminoglykozidmi, tetracyklínmi, erytromycínom, kyselinou askorbovou, vitamínmi skupiny B, sulfátom bleomycínu, kalciumglukonátom a kalciumglukoheptonátom a cimetidínom hydrochloridom.

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v návode na použitie.

Čas použiteľnosti

Neotvorené

2 roky

Po rekonštitúcii:

Chemická a fyzikálna stabilita počas použitia bola preukázaná počas nie viac ako 12 hodín pri teplote 25°C alebo 24 hodín pri teplote 2 až 8°C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite, ak spôsob otvorenia/rekonštitúcie/riedenia nezabráni riziku mikrobiálnej kontaminácie. Ak sa liek nepoužije okamžite, za čas uchovávania počas použitia a spôsob uchovávania do doby použitia zodpovedá používateľ a čas nemá byť dlhší ako je uvedený vyššie pri chemickej a fyzikálnej stabilite počas použitia.

Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Cefazolin Hospira 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá injekčná liekovka obsahuje 1 g cefazolínu, čo zodpovedá 1,048 mg sodnej soli cefazolínu.

Každá 1 g injekčná liekovka obsahuje približne 2,2 mmol (50,6 mg) sodíka.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekčný/infúzny roztok.

Biely alebo takmer biely prášok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Cefazolín je antibakteriálne liečivo indikované na liečbu nasledovných infekcií, spôsobených mikroorganizmami citlivými na cefazolín (pozri časť 5.1), u dospelých a u detí starších ako jeden mesiac (pozri časti 4.2 a 4.4).

- Infekcie kože a mäkkých tkanív

- Infekcie kostí a kĺbov

- Profylaxia perioperačných infekcií

Podávanie cefazolínu sa má obmedziť na prípady, kde je potrebná parenterálna liečba.

Do úvahy sa majú vziať oficiálne odporúčania pre príslušné používanie antibakteriálnych látok.

4.2 Dávkovanie a spôsob podania

Dávka závisí od citlivosti patogénu (pozri časť 5.1) a závažnosti ochorenia.

Dávkovanie

Dospelí pacienti s normálnou funkciou obličiek:

Infekcie vyvolané vysoko citlivými mikroorganizmami

Bežná dávka u dospelých je 1 g až 2 g denne, podávaná v dvoch alebo troch rovnakých dávkach (jedna dávka každých 8 alebo 12 hodín).

Infekcie vyvolané menej citlivými mikroorganizmami

Bežná dávka je 3 g až 4 g denne, podávaná v troch alebo štyroch rovnakých dávkach (jedna dávka každých 6 alebo 8 hodín).

U závažných infekcií sa dávka zvyšuje až do 6 g denne, môže sa podávať v troch alebo štyroch rovnakých dávkach (jedna dávka každých 6 alebo 8 hodín).

Použitie v perioperačnej profylaxii

Aby sa predišlo infekcii po operácii pri kontaminovanom alebo potenciálne kontaminovanom chirurgickom zákroku sú odporúčané dávky:

a) 1 g až 2 g podávané intravenózne 30 minút až 1 hodinu pred začiatkom operácie.

b) pri dlhšie trvajúcich operáciách, 500 mg až 1 g podávané intravenózne počas operácie

(podávanie sa mení v závislosti od dĺžky trvania operácie).

c) 500 mg až 1 g podávané intravenózne každých 6 až 8 hodín počas 24 hodín po operácii.

Je dôležité, aby (1) dávka pred operáciou sa podala tesne pred začiatkom operácie (30 minút až 1 hodinu) tak, aby sa dosiahla účinná koncentrácia antibiotika v sére a tkanivách na začiatku operácie a (2) cefazolín sa má podať, ak je to nevyhnutné, v príslušných intervaloch počas operácie, aby sa dosiahli dostatočné hladiny antibiotika v predpokladaných okamihoch najväčšej expozície infekčnému mikroorganizmu. Odporúčaný interval medzi opakovanými dávkami je 4 hodiny (od začiatočnej dávky pred operáciou). Profylaktické podávanie cefazolínu sa má zvyčajne ukončiť do 24 hodín po skončení operácie. V kardiochirurgii môže profylaktické podávanie cefazolínu pokračovať počas 48 hodín po skončení operácie, v závislosti od klinického stavu pacienta.

Dospelí pacienti s poruchou funkcie obličiek

Podať sa má vhodná začiatočná dávka.Nasledovné dávky sa majú upraviť podľa stupňa poškodenia funkcie obličiek, závažnosti infekcie a citlivosti patogénu.

Udržiavacia liečba cefazolínom u pacientov s poruchou funkcie obličiek

Klírens kreatinínu (ml/min)		Sérový kreatinín (mg/100 ml)		Celková denná dávka		Interval podávania, na ktorý sa má dávka rozdeliť
≥ 55		≤ 1,5		bežná dávka *		nezmenené
35 – 54		1,6 – 3,0		bežná dávka *		najmenej 8 hodín
11 – 34		3,1 – 4,5		polovica bežnej dávky		12 hodín
≤ 10		≥ 4,6		štvrtina bežnej dávky		18-24 hodín

*Denná dávka u dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek.

Plán liečby u hemodialyzovaných pacientov závisí od podmienok dialýzy.

Pozri tiež časť 4.4.

Pediatrická populácia:

Infekcie vyvolané vysoko citlivými mikroorganizmami

Odporúča sa dávka 25 – 50 mg/kg telesnej hmotnosti denne, rozdelená na dve až štyri rovnaké dávky (jedna dávka každých 6, 8 alebo 12 hodín).

Infekcie vyvolané menej citlivými mikroorganizmami

Odporúča sa dávka až do 100 mg/kg telesnej hmotnosti denne, rozdelená na tri alebo štyri rovnaké dávky (jedna dávka každých 6 alebo 8 hodín).

Predčasne narodené deti a deti mladšie ako 1 mesiac

Bezpečnosť použitia u predčasne narodených detí a detí mladších ako jeden mesiac nebola stanovená, preto sa u týchto pacientov neodporúča použitie cefazolínu. Pozri tiež časť 4.4.

Odporúčanie pre dávkovanie u detí

Telesná hmotnosť	5 kg	10 kg	15 kg	20 kg	25 kg
Rozdelená dávka každých 12 hodín pri dávke 25 mg/kg telesnej hmotnosti denne	63 mg	125 mg	188 mg	250 mg	313 mg
Rozdelená dávka každých 8 hodín pri dávke 25 mg/kg telesnej hmotnosti denne	42 mg	85 mg	125 mg	167 mg	208 mg
Rozdelená dávka každých 6 hodín pri dávke 25 mg/kg telesnej hmotnosti denne	31 mg	62 mg	94 mg	125 mg	156 mg
Rozdelená dávka každých 12 hodín pri dávke 50 mg/kg telesnej hmotnosti denne	125 mg	250 mg	375 mg	500 mg	625 mg
Rozdelená dávka každých 8 hodín pri dávke 50 mg/kg telesnej hmotnosti denne	83 mg	166 mg	250 mg	333 mg	417 mg
Rozdelená dávka každých 6 hodín pri dávke 50 mg/kg telesnej hmotnosti denne	63 mg	125 mg	188 mg	250 mg	313 mg
Rozdelená dávka každých 8 hodín pri dávke 100 mg/kg telesnej hmotnosti denne	167 mg	333 mg	500 mg	667 mg	833mg
Rozdelená dávka každých 6 hodín pri dávke 100 mg/kg telesnej hmotnosti denne	125 mg	250 mg	375 mg	500 mg	625 mg

Pediatrickí pacienti s poruchou funkcií obličiek

Má sa podať sa vhodná začiatočná dávka.Nasledovné dávky sa majú upraviť podľa stupňa poškodenia funkcie obličiek, závažnosti infekcie a citlivosti patogénu.

U detí s miernou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 70 – 40 ml/min) stačí podať 60 % z bežnej dennej dávky, rozdelenej do dávok každých 12 hodín.

U detí so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 40 – 20 ml/min) stačí podať 25 % z bežnej dennej dávky, rozdelenej do dávok každých 12 hodín.

U detí s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 20 – 5 ml/min) stačí podať 10 % z bežnej dennej dávky, podávanej každých 24 hodín.

Všetky tieto odporúčania platia po podaní začiatočnej východiskovej dávky. Pozri tiež časť 4.4.

Starší pacienti:

U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.

Trvanie liečby:

Závisí od priebehu ochorenia.

Spôsob podania

Cefazolin Hospira 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok sa môže podávať hlbokou intramuskulárnou injekciou (i.m.), pomalou intravenóznou injekciou (i.v.) alebo ako pomalá intravenózna infúzia.

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na cefazolín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Závažná precitlivenosť v anamnéze (napr. anafylaktická reakcia) na ktorékoľvek iné typy beta-laktámových antibiotík (penicilíny, monobaktámy a karbapenémy).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Precitlivenosť

Pred zahájením liečby sa musí preukázať, že pacient nemá v anamnéze precitlivenosť na cefalosporíny, penicilíny alebo ostatné antibiotiká.Pacientom, u ktorých sa vyskytli alergické prejavy, sa má cefazolín podávať s opatrnosťou. Bola zaznamenaná skrížená precitlivenosť medzi penicilínmi a cefalosporínmi.

Podobne ako u všetkých beta-laktámových antibiotík boli hlásené závažné a niekedy fatálne reakcie z precitlivenosti. V prípade ťažkých reakcií z precitlivenosti sa musí liečba cefazolínom okamžite prerušiť a musia sa zaviesť vhodné opatrenia.

Pred začiatkom liečby treba zistiť, či mal pacient v minulosti závažné reakcie z precitlivenosti na cefazolín, iné cefalosporíny alebo na iné beta-laktámové antibiotiká.

Ak sa cefazolín podáva pacientom, ktorí majú v anamnéze nezávažnú precitlivenosť na iné beta-laktámové antibiotiká, je potrebná opatrnosť.

Pseudomembranózna kolitída spojená s podávaním antibiotík

V prípadoch ťažkej pretrvávajúcej hnačky treba vziať do úvahy možnosť pseudomembranóznej kolitídy spojenej s podávaním antibiotík. Vzhľadom k tomu, že toto ochorenie môže byť život ohrozujúce, musí sa liečba cefazolínom okamžite prerušiť a začať príslušná liečba: lieky, ktoré potláčajú črevnú peristaltiku sú kontraindikované. Pozri tiež časť 4.8.

Porucha funkcie obličiek

Dávka a/alebo dávkovacie intervaly u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa majú upraviť podľa závažnosti poruchy funkcie obličiek (pozri časť 4.2). Hoci cefazolín zriedka spôsobuje poškodenie funkcie obličiek, odporúča sa preveriť funkciu obličiek zvlášť u ťažko chorých pacientov, ktorým sa podajú maximálne dávky a u pacientov, ktorým sa podajú v rovnakom čase iné potenciálne nefrotoxické lieky ako sú aminoglykozidy alebo silné diuretiká (napr. furosemid).

Intratekálne podanie

Nie je určený na intratekálne podanie. Po intratekálnom podaní cefazolínu bolo zaznamenané závažné toxické poškodenie centrálneho nervového systému (vrátane kŕčov).

Bakteriálna rezistencia a superinfekcie

Dlhodobá liečba cefazolínom môže viesť k premnoženiu necitlivých mikroorganizmov. Pacientov treba starostlivo sledovať na potenciálne superinfekcie. Ak sa takéto príznaky vyskytnú, treba vykonať vhodné opatrenia.

Poruchy zrážanlivosti krvi

Vo výnimočných prípadoch môže počas liečby cefazolínom dôjsť k poruchám zrážanlivosti krvi. Rizikovou skupinou sú pacienti s nedostatkom vitamínu K alebo faktormi ovplyvňujúcimi ďalšie koagulačné mechanizmy (parenterálna výživa, malnutrícia, porucha funkcie pečene a obličiek, trombocytopénia). Zrážanlivosť krvi sa môže tiež porušiť u pacientov, ktorí majú pridružené ochorenie spôsobujúce alebo zhoršujúce krvácanie (napr. hemofília, gastroduodenálna vredová choroba). Preto sa má u tejto skupiny pacientov monitorovať protrombínový čas. Ak je znížený, má sa podávať vitamín K (10 mg/týždeň).

Pediatrická populácia

Predčasne narodené deti a deti mladšie ako jeden mesiac

Cefazolín sa nemá podávať nedonoseným deťom a novorodencom mladším ako jeden mesiac, pretože zatiaľ nie je dostatok údajov pre jeho bezpečné použitie u tejto vekovej skupiny.

Každá 1 g injekčná liekovka obsahuje približne 2,2 mmol (50,6 mg) sodíka.

Toto treba vziať do úvahy u pacientov na diéte s nízkym obsahom sodíka.

Roztoky v 0,5 % hydrochloride lidokaínu sa nemajú podávať intravenózne.

4.5 Liekové a iné interakcie

Antibiotiká

In vitro bol pozorovaný antagonistický účinok s bakteriostatickými antibiotikami (napr. tetracyklíny, sulfonamidy, erytromycín, chloramfenikol), má sa to zvážiť pri súbežnom podávaní týchto antibiotík s cefazolínom.

Probenecid

Súbežné podávanie probenecidu znižuje renálný klírens cefazolínu.

Vitamín K1

Niektoré z cefalosporínov ako cefamandol, cefazolín a cefotetan môžu zasahovať do metabolizmu vitamínu K1 a to najmä v prípade nedostatku vitamínu K1. Môže byť potrebné doplnenie vitamínu K1.

Antikoagulancia

Cefalosporíny môžu vo vzácnych prípadoch spôsobiť poruchu zrážanlivosti krvi (pozri 4.4). Pri súbežnom podávaní s antikoagulanciami (napr. warfarínom alebo heparínom) vo vysokých dávkach, treba monitorovať parametre zrážanlivosti krvi.

U pacientov, ktorí užívali antibiotiká, bolo zaznamenané veľké množstvo prípadov ukazujúcich na zvýšenie aktivity perorálnych antikoagulancií.

Rizikové faktory sú infekcie a súvisiaci zápal, vek a celkový stav pacienta.

Za týchto okolností je ťažké zistiť podiel zodpovednosti medzi infekčným ochorením a jeho liečbou pri výskyte porúch INR (International Normalized Ratio).Viac sa to týka niektorých tried antibiotík, najmä fluorochinolónov, makrolidov, cyklínov, kotrimoxazolu a niektorých cefalosporínov.

Nefrotoxické látky

Nemožno vylúčiť, že nefrotoxicita spôsobená antibiotikami (napr. aminoglykozidy, kolistín, polymyxín B), jódovanými kontrastnými látkami, organoplatinou, metotrexátom používaným vo vysokých dávkach, niektorými antivirotikami (napr. aciklovir, foskarnet), pentamidínom, ciklosporínom, takrolimoma diuretikami (napr. furosemid) je zvýšená.

Keď sa podávajú s cefazolínom, treba starostlivo sledovať funkciu obličiek.

Laboratórne testy

U pacientov, ktorí užívajú cefazolín, môže meranie koncentrácie glukózy v moči na základe laboratórnych testov s Benediktovým alebo Fehlingovým roztokom vykazovať falošne pozitívne výsledky. Cefazolín nemá žiadny vplyv na enzymatické skúšky glukózy v moči.

Môžu sa objaviť falošne pozitívne výsledky priameho i nepriameho Coombsového testu, napr. u novorodencov, ktorých matky dostávali cefalosporíny.

Perorálne kontraceptíva

Cefazolín môže ovplyvniť účinnosť hormonálnej antikoncepcie. Z tohto dôvodu sa počas liečby cefazolínom odporúča okrem hormonálnej antikoncepcie, použiť ďalšie antikoncepčné metódy.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Fertilita

V štúdiách na zvieratách nebol pozorovaný žiadny vplyv na fertilitu.

Gravidita

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity

Cefazolin Hospira sa má podávať počas gravidity po dôkladnom posúdení pomeru rizika a prínosu, kvôli nedostatku skúseností v týchto prípadoch a s ohľadom na skutočnosť, že cefazolín prechádza placentou počas gravidity, najmä v prvom trimestri. Je vhodnejšie vyhnúť sa použitiu cefazolínu počas gravidity, pokiaľ to nie je nevyhnutne potrebné.

Laktácia

Cefazolín sa vylučuje do ľudského materského mlieka vo veľmi malých koncentráciách, a preto sa pri terapeutických dávkach neočakávajú žiadne účinky na dieťa. Ak sa u dojčeného dieťaťa vyskytne hnačka alebo kandidóza, má sa prerušiť dojčenie alebo ukončiť podávanie cefazolínu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Cefazolin Hospira nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môžu sa však vyskytnúť nežiaduce účinky (pozri tiež časť 4.8), ktoré môžu mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti v každej frekvencii výskytu. Frekvencie výskytu nežiaducich účinkov sú klasifikované ako veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000).

Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA	Frekvencia	Vedľajšie účinky
Infekcie a nákazy	Menej časté	Orálna kandidóza
	Zriedkavé	Genitálna kandidóza, vaginitída Rovnako ako u iných antibiotík, dlhodobé užívanie môže viesť k prerastaniu necitlivých mikroorganizmov. Rinitída
Poruchy krvi a lymfatického systému	Zriedkavé	V krvnom obraze boli pozorované leukopénia, granulocytopénia, neutropénia, trombocytopénia, leukocytóza, granulocytóza, monocytóza, lymfocytopénia, basofília a eozinofília. Tieto účinky sú zriedkavé a reverzibilné.
	Veľmi zriedkavé	Poruchy koagulácie (zrážanie krvi) a v dôsledku toho krvácanie (pozri časť 4.4).
Poruchy imunitného systému	Menej časté	Pyrexia
	Veľmi zriedkavé	Anafylaktický šok (opuch hrtana so zúžením dýchacích ciest, zvýšená tepová frekvencia, dýchavičnosť, pokles krvného tlaku, opuch jazyka, análny pruritus, genitálny pruritus, opuch tváre)
Poruchy metabolizmu a výživy	Zriedkavé	Hyperglykémia, hypoglykémia
Poruchy nervového systému	Menej časté	Kŕče (u pacientov s poruchou funkcie obličiek, s nevhodne vysokými liečebnými dávkami).
	Zriedkavé	Závrat
Poruchy ciev	Menej časté	Tromboflebitída
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Zriedkavé	Pleurálny výpotok, dyspnoe alebo dychová tieseň, kašeľ
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Časté	Nauzea, vracanie, hnačka
	Zriedkavé	Anorexia
	Veľmi zriedkavé	Pseudomembranózna kolitída (táto komplikácia sa musí okamžite riešiť, ak je hnačka spojená s liečbou antibiotikami).
Poruchy pečene a žlčových ciest	Zriedkavé	Prechodné zvýšenie aspartátaminotransferázy, alanínaminotransferázy alebo alkalickej fosfatázy, gamaglutamyltransferázy, bilirubínu a/alebo laktátdehydrogenázy, prechodná hepatitída a prechodný cholestatický ikterus.
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Časté	Vyrážka
	Menej časté	Erytém, erythema multiforme, urtikária, angioedém
	Zriedkavé	Toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm
Poruchy obličiek a močových ciest	Zriedkavé	Nefrotoxicita, intersticiálna nefritída, nedefinovaná nefropatia, proteinúria, prechodné zvýšenie močovinového dusíka v krvi (BUN) zvyčajne u pacientov súčasne liečených inými potenciálne nefrotoxickými liekmi.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	Veľmi zriedkavé	Vulvovaginálny pruritus
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Časté	Bolesť v mieste intramuskulárnej injekcie, niekedy s induráciou.
	Zriedkavé	Nevoľnosť, únava, bolesť na hrudi

V prípade ťažkej a pretrvávajúcej hnačky počas liečby cefazolínom alebo po nej, je dôležité sa poradiť s lekárom, pretože hnačka môže byť príznakom závažného ochorenia (pseudomembranózna kolitída), ktoré vyžaduje okamžitú liečbu. Pacient sa musí zdržať akejkoľvek samoliečby, ktorá môže potlačiť peristaltiku (pozri časť 4.4) .
Dlhodobé používanie cefalosporínov môže viesť k premnoženiu baktérií rezistentných na cefazolín, najmä Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus a Candida. Môže to viesť k superinfekciám alebo potenciálnej kolonizácii rezistentnými mikroorganizmami alebo kvasinkami (pozri časť 4.4).

Štúdie
Prechodné zvýšenie aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), močoviny v krvi a alkalickej fosfatázy bez klinických známok poškodenia funkcie obličiek alebo pečene.
Údaje zo štúdií na zvieratách ukázali, že cefazolín je potenciálne nefrotoxický. Aj keď to nie je preukázané u ľudí, treba túto možnosť vziať do úvahy, zvlášť u pacientov užívajúcich vysoké dávky podávané po dlhší čas. V zriedkavých prípadoch bola zaznamenaná intersticiálna nefritída a bližšie neurčená nefropatia. Postihnutí pacienti boli vážne chorí a užívali niekoľko liekov. Úloha cefazolínu v rozvoji intersticiálnej nefritídy a iných nefropatií nebola stanovená.

V zriedkavých prípadoch boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky:

• znížená hladina hemoglobínu a/alebo hematokritu, anémia, agranulocytóza, aplastická anémia, pancytopénia a hemolytická anémia.

Nasledovné prípady boli hlásené počas liečby niektorými cefalosporínmi:

• nočné mory, závrat, hyperaktivita, nervozita alebo úzkosť, nespavosť, ospalosť, slabosť, návaly tepla, poruchy farebného videnia, zmätenosť a epileptogénna aktivita.
  
  

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

Príznakypredávkovania
Vprípadepredávkovaniasa môžuvyskytnúť bolesť,zápalaflebitída vmiestepodania injekcie. Parenterálnepodávanievysokých dávokcefalosporínovmôžespôsobiťzávrat, parestéziuabolesťhlavy. Predávkovaniecefalosporínmimôževyvolaťkŕče, najmäupacientovs poruchou funkcie obličiek.

Predávkovaniemôže byť spojenés nezvyčajnými hodnotami výsledkov nasledujúcichlaboratórnychtestov: zvýšenie hodnôtkreatinínu, dusíka močoviny v krvi (BUN), pečeňovýchenzýmovabilirubínu, pozitívnyCoombsovtest, trombocytémiaatrombocytopénia, eozinofília, leukopéniaapredĺženieprotrombínového času.

Liečbapredávkovania
V prípadevýskytu záchvatov sa musí podávanie liekuokamžite ukončiť a môže byť vhodné podať antiepileptiká. Starostlivo sa majú sledovať životne dôležité funkciea príslušné laboratórne parametre. V prípade závažného predávkovania, kedy pacientnereagujenainú liečbu, môže byť účinná hemodialýzashemoperfúziou, ajkeďdôkaznie jekdispozícii.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:antibakteriálne látky na systémové použitie, iné beta-laktámové antibiotiká, prvá generácia cefalosporínov.

ATC kód: J01DB04

Mechanizmus účinku

Všetky cefalosporíny (beta-laktámové antibiotiká) inhibujú syntézu bunkovej steny a sú selektívnymi inhibítormi peptidoglykansyntázy. Prvým krokom tohto mechanizmu je väzba liečiva na bunkové receptory (penicilín - viažuce bielkoviny). Po tejto väzbe dochádza k zablokovaniu transpeptidázovej reakcie a blokáde syntézy peptidoglykánu. Tento proces vedie k lýze baktérií.

Mechanizmus rezistencie

β - laktámové antibiotiká obsahujú tzv. beta-laktámový kruh, ktorý je zásadný pre antimikrobiálny účinok. Ak je tento kruh rozštiepený, stráca antibiotický účinok. Niektoré baktérie majú enzýmy (beta-laktamázy), ktoré môžu rozštiepiť tento kruh, a tak sa stávajú rezistentné na tento typ antibiotika.

Rovnako ako u všetkých cefalosporínov a iných beta-laktámových antibiotík sa získané mechanizmy rezistencie líšia podľa skupiny baktérii a zahrňujú: zmeny v cieľovej časti bakteriálnej bunky (penicilín – viažuce bielkoviny, PBP), enzymatickú degradáciu centra beta-laktamázami a zmenenú prístupnosť cieľového miesta. Existuje skrížená rezistencia medzi cefalosporínmi a penicilínmi. Gram- negatívne mikroorganizmy, ktoré obsahujú indukovateľné chromozómové beta laktamázy, ako je Enterobacterspp, Serratia spp , Citrobacter spp a Providencia sppby mali byť považované za rezistentné na cefazolín napriek svojej citlivosti in vitro.

Hraničné hodnoty testovania citlivosti

Minimálne inhibičné koncentrácie (MIC) – hraničné hodnoty stanovené Európskym výborom pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST) sú nasledovné:

Mikroorganizmus	Hraničná hodnota (mg/l)
	S	I	R
Staphylococcus spp.	Poznámka1	-	Poznámka 1
Streptococcus skupiny A, B, C a G	Poznámka2	-	Poznámka 2
Streptokoky skupiny Viridins	≤ 0,5	-	0,5
Hraničné hodnoty pre nešpecifikované mikroorganizmy	≤ 1		> 2

S=citlivý, I=stredne citlivý, R=rezistentný.

¹Citlivosť stafylokokov na cefalosporíny je odvodená od citlivosti na cefoxitín

²Citlivosť betahemolytických streptokokov skupiny A, B, C a G na beta-laktámy je odvodená od citlivosti na penicilín.

Mikrobiologická citlivosť

Prevalencia získanej rezistencie sa môže líšiť pre vybrané druhy geograficky a v čase, miestne údaje o rezistencii sú cenné, najmä pri liečbe ťažkých infekcií. Ak je to nevyhnutné, má sa vyhľadať odborná konzultácia, keď lokálna prevalencia rezistencie je taká, že prospešnosť liečby je prinajmenšom u niektorých typov infekcií sporná.

Zvyčajne citlivé druhy

Grampozitívne Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín)

Druhy, pri ktorých môže byť problémom získaná rezistencia

Haemophilus influenzae β-hemolytické streptokoky skupiny A, B, C a G, Streptococcus Pneumoniae Staphylococcus epidermidis (citlivý na meticilín)

Inherentne rezistentné mikroorganizmy

Citrobacter spp Enterobacter spp (Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes) Morganaella morganii Proteus stuartii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Staphylococcus, methicillin-resistant Indole positive Proteus spp Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis

Vzťahmedzi farmakokinetikou a farmakodynamikou
Preukázalo sa, že pri cefalosporínoch je najdôležitejším farmakokineticko-farmakodynamickým indexom korelujúcim s účinnosťou in vivopercentuálny podiel dávkovacieho intervalu (% T), počas ktorého zostáva koncentrácia neviazaného cefazolínu nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC) cefazolínu pre jednotlivé cieľové druhy mikroorganizmov (t.j. % T>MIC).

Absorpcia a distribúcia

Intramuskulárnaforma:
Vofarmakológii človekasú koncentrácie cefazolínu v sére a trvanie účinku po intramuskulárnom podaní uvedenévnasledujúcejtabuľke.

Dávka (g)	Koncentrácia v sére (μg/ml)
	½ h	1 h	2 h	4 h	6 h	8 h
0,25	15,5	17,0	13,0	5,1	2,5
0,50	36,2	36,8	37,9	15,5	6,5	3,0
1,0*	60,0	63,8	54,3	29,3	13,2	7,1

*- priemer z dvoch štúdii

Intravenózna forma:

V štúdii (u zdravých dospelých dobrovoľníkov) s kontinuálnou intravenóznou infúziou cefazolínu v dávke 3,5 mg/kg/1 hodina, nasledované dávkou 1,5 mg/kg počas nasledovných dvoch hodín, bola po tretej hodine podávania preukázaná koncentrácia v sére približne 28 µg/ml.

Nasledujúca tabuľka ukazuje priemerné koncentrácie v sére po intravenóznom podaní jednej dávky 1 g.

Koncentrácia v sére (μg/ml)
5 min	15 min	30 min	1 h	2 h	4 h
188,4	135,8	106,8	73,7	45,6	16,5

Cefazolínmápriemernýpolčas eliminácieasi1,8hodiny, stúpajúci na15 – 30hodínpri ťažkej poruchefunkcieobličiekavprípadeanúrie môžebyťvyšší.

Maximálna koncentrácia v plazmeje63,6 mg/la188,4 mg/l dosiahnutá po1 – 2 hodináchpodávke1 godkontinuálnej intravenóznej infúzie. Polčas rozpaduje100minút.
Ak nie je prítomná obštrukcia žlčovodného kanála, koncentrácie cefazolínu v tkanive žlčníka a žlči súvysoké, avyššie akokoncentrácia vsére.

Cefazolínľahkoprechádzaplacentárnoubariérou. Množstvo cefazolínuvmaterskommliekuje nízke.
Mieraväzbynabielkovinyv sére u ľudí za fyziologických podmienok je 85 – 90 %.
Difúziacefazolínudo cerebrospinálnej tekutine je nízka.

Biotrasformácia

Cefazolín sa nemetabolizuje.

Eliminácia

Cefazolínjevylučovaný hlavnemočomamalépercentožlčou. Po intramuskulárnompodaní500 mgje percentoelimináciepošiestej hodinepribližne 56 – 89 %, po24hodináchje takmer všetok (80 – 100 %) cefazolín eliminovaný.
Po podaní 500 mg dosiahne maximálna koncentrácia cefazolínu v moči 1 000 mikrogramov/ml apo podaní 1 gdosiahne maximálna koncentráciacefazolínu vmoči4 000mikrogramov/ml.

Akútna toxicita cefazolínu je nízka.

Opakované podávanie cefazolínu u psov a potkanov počas 1 – 6 mesiacov rôznymi cestami podania nepreukázalo významný vplyv na hematologické a biochemické parametre. Renálna toxicita po opakovaných dávkach bola pozorovaná u králikov, ale nie u psov a potkanov. Cefazolín nevykazuje teratogénne alebo embryotoxické účinky.

Nie sú dostupné žiadne štúdie mutagenity a karcinogenity cefazolínu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Žiadne.

6.2 Inkompatibility

Roztoky obsahujúce cefazolín sa nemajú miešať s krvnými alebo inými bielkovinovými hydrolyzátmi. Liek je inkompatibilný s aminoglykozidmi, tetracyklínmi, erytromycínom, kyselinou askorbovou, vitamínmi skupiny B, sulfátom bleomycínu, kalciumglukonátom a kalciumglukoheptonát a cimetidínom hydrochloridom.

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorené

24 mesiacov

Po rekonštitúcii:

Chemická a fyzikálna stabilita počas použitia bola preukázaná počas nie viac ako 12 hodín pri teplote 25°C alebo menej ako 24 hodín pri teplote 2 až 8°C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite, ak spôsob otvorenia/rekonštitúcie/riedenia nezabráni riziku mikrobiálnej kontaminácie. Ak sa liek nepoužije okamžite, za čas uchovávania počas použitia a spôsob uchovávania do doby použitia zodpovedá používateľ a čas nemá byť dlhší ako je uvedený vyššie pri chemickej a fyzikálnej stabilite počas použitia.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky uchovávania po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

1 g: 10 ml injekčná liekovka z číreho skla typu I uzatvorená bromobutylovou gumenou zátkou a hliníkovým viečkom.

Veľkosť balenia: 1, 5, 10 alebo 25 injekčných liekoviek v škatuľke.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Príprava injekčných a infúznych roztokov

Cefazolin Hospira je sterilný prášok na injekciu, a preto sa pred podaním pacientovi musí rozpustiť. Objem použitého rozpúšťadla závisí od spôsobu podania.

Odporúča sa použiť čerstvo pripravené roztoky. Tieto zachovajú účinnosť najmenej počas 12 hodín pri teplote 25°C alebo 24 hodín pri teplote 2 až 8°C, pozri časť 6.3.

Ak sa na rekonštitúciu použije voda na injekcie, prášok cefazolínu vytvorí slabožltý až žlto sfarbený číry roztok.

Intramuskulárna injekcia

Cefazolin Hospira 500 mg a 1 g rekonštituujte s jedným z nasledujúcich kompatibilných rozpúšťadiel podľa nasledovnej tabuľky riedenia:

• voda na injekciu

• 0,9 % roztok chloridu sodného

• 0,5 % roztok hydrochloridu lidokaínu

Miešajte pokiaľ sa prášok kompletne nerozpustí.

Tabuľka rekonštitúcie na intramuskulárne injekcie

Obsah na injekčnú liekovku	Množstvo pridaného rozpúšťadla	Približná koncentrácia
500 mg	2 ml	250 g/ml
1 g	4 ml	250 g/ml

Intravenózna injekcia

Cefazolin Hospira rekonštituujte s jedným z nasledujúcich kompatibilných rozpúšťadiel podľa nasledovnej tabuľky riedenia:

• voda na injekciu

• 0,9 % roztok chloridu sodného

Roztoky v 0,5 % hydrochloride lidokaínu sa nemajú podávať intravenózne.

Tabuľka rekonštitúcie na intravenóznu injekciu

Obsah na injekčnú liekovku	Množstvo pridaného rozpúšťadla	Približná koncentrácia
500 mg	2 ml	250 mg/ml
1 g	4 ml	250 mg/ml
2 g	8 ml	250 mg/ml

Cefazolin Hospira 500 mg a 1 g sa podávajú pomaly, počas 3 až 5 minút. V žiadnom prípade sa nemá podávať kratšie ako 3 minúty. Má sa podávať priamo do žily alebo kanylou, ktorou pacient dostáva intravenózny roztok.

Cefazolin Hospira 2 g sa podáva pomaly, počas 30 až 60 minút.

Intermitentná a kontinuálna intravenózna infúzia

Cefazolín sa má podávať priamo, intravenózne, buď vo forme kontinuálnej infúzie alebo ako intermitentná infúzia.

Cefazolin Hospira sa môže podať v kombinácii s prebiehajúcou intravenóznou liečbou, buď v primárnej alebo sekundárnej infúznej fľaši.

Cefazolin Hospira sa má najskôr rekonštituovať s jedným z rozpúšťadiel popísaných ako kompatibilné pre intravenóznu injekciu.

Ďalšie riedenie sa môže vykonať s jedným z nasledujúcich kompatibilných rozpúšťadiel podľa nasledovnej tabuľky riedenia:

• 0,9 % roztok chloridu sodného

• roztok Riger-laktátu

• voda na injekciu

Tabuľka riedenia pre intermitentné a kontinuálne intravenózne infúzie

Obsah na injekčnú liekovku	Rekonštitúcia	Riedenie	Približná koncentrácia
	Minimálne množstvo pridaného rozpúšťadla	Množstvo pridaného rozpúšťadla
500 mg	2 ml	50 ml – 100 ml	5 mg/ml – 10 mg/ml
1 g	4 ml	50 ml – 100 ml	10 mg/ml – 19 mg/ml
2 g	8 ml	50 ml – 100 ml	19 mg/ml – 34 mg/ml

Pridajte odporúčané množstvo roztoku na rekonštitúciu a dobre premiešajte až pokiaľ sa obsah injekčnej liekovky úplne nerozpustí. Roztok sa má pred použitím vizuálne skontrolovať. Použiť sa majú iba číre roztoky, bez viditeľných častíc.

Na prípravu zriedených roztokov použite čerstvo pripravené rekonštituované roztoky.

Len na jednorazové použitie. Zlikvidujte akýkoľvek nepoužitý roztok.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Hospira UK Limited

Queensway, Royal Leamington Spa

CV31 3RW Warwickshire

Veľká Británia

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0364/14-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 20. októbra 2014

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU