Písomná informácia pre používateľa

Ceftriaxon Hospira 250 mg prášok na injekčný roztok

Ceftriaxon Hospira 1 g prášok na injekčný roztok

ceftriaxón

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.

• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Ceftriaxon Hospira a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako vám podajú Ceftriaxon Hospira

3. Ako sa podáva Ceftriaxon Hospira

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Ceftriaxon Hospira

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Ceftriaxon Hospiraa na čo sa používa

Ceftriaxon Hospira je antibiotikum pre dospelých a deti (vrátane novorodencov). Pôsobí tak, že usmrcuje baktérie, ktoré spôsobujú infekcie. Patrí do skupiny liekov nazývaných cefalosporíny.

Ceftriaxon Hospira sa používa na liečbu infekcií:

• mozgu (meningitída)

• pľúc

• stredného ucha

• brucha a brušnej steny (peritonitída)

• močových ciest a obličiek

• kostí a kĺbov

• kože alebo mäkkých tkanív

• krvi

• srdca.

Môže sa podávať:
•na liečbušpecifickýchinfekcií prenášaných pohlavným stykom (kvapavka asyfilis),
•na liečbu pacientovsnízkympočtombielychkrviniek(neutropénia), ktorí majúhorúčku z dôvodu bakteriálnejinfekcie,
•na liečbuinfekciíhrudníkaudospelýchschronickoubronchitídou,
•na liečbuLymskejboreliózy(spôsobenej kliešťom) udospelýchadetí, vrátanenovorodencovvo veku od 15dní,
•na prevenciuinfekciívpriebehuchirurgickéhozákroku.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako vám podajú Ceftriaxon Hospira

Nesmiete dostať Ceftriaxon Hospira ak:

• ste alergický na ceftriaxón alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku

(uvedených v časti 6).

- máte náhlu alebo závažnúalergickú reakciu na penicilín alebo podobné antibiotiká (ako sú cefalosporíny, karbapenémy alebo monobaktámy). Medzi prejavy patrí náhly opuch hrdla alebo tváre, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním, náhly opuch rúk, nôh a členkov a závažná vyrážka, ktorá sa rýchlo vyvíja.

- ak ste alergický na lidokaín a plánujú vám podať Ceftriaxon Hospira injekciou do svalu.

Ceftriaxon Hospira sa nesmie podať deťom, ak:

• je dieťa predčasne narodené

• u novorodencov (vo veku do 28 dní ) a má určité krvné problémy alebo žltačku (zožltnutie kože alebo bielkov očí), alebo tým, ktorým budú podávať do žily liek, ktorý obsahuje vápnik.
  
  

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako vám podajú Ceftriaxon Hospira, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru:

• ak ste nedávno dostali alebo dostanete lieky, ktoré obsahujú vápnik

• ak ste nedávno mali hnačku po užití antibiotika. Ak ste niekedy mali problémy s črevami, hlavne kolitídu (zápal hrubého čreva)

• ak máte problémy s pečeňou alebo s obličkami

• ak máte žlčníkové alebo obličkové kamene

• ak máte iné ochorenia, ako napríklad hemolytickú anémiu (zníženie počtu červených krviniek, ktoré môže spôsobiť zožltnutie kože a spôsobiť slabosť alebo pocit nedostatku vzduchu)

• ak držíte diétu s nízkym obsahom sodíka

Ak potrebujete vyšetrenie krvi alebo moču

Ak dostávate Ceftriaxon Hospira dlhší čas, možno budete musieť mať pravidelné vyšetrenie krvi. Ceftriaxon Hospira môže ovplyvniť výsledky vyšetrení moču na prítomnosť cukru a vyšetrenie krvi známe ako Coombsov test. Ak pôjdete na takéto vyšetrenie:

• Povedzte osobe, ktorá vám bude brať vzorky, že dostávate Ceftriaxon Hospira.

Deti

Informujte lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru predtým, ako vášmu dieťaťu podajú Ceftriaxon Hospira, ak:

• On / ona nedávno dostával/dostávala alebo bude dostávať liek do žily, ktorý obsahuje vápnik.

Iné lieky a Ceftriaxon Hospira

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi, lekárnikovi alebo zdravotnej sestre.

Povedzte svojmu lekárovi, lekárnikovi alebo zdravotnej sestre predovšetkým, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:

• antibiotikum nazývané aminoglykozid.

• antibiotikum nazývané chloramfenikol (používa sa na liečbu infekcií, najmä očí).

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Lekár zvážiprínosvašej liečbyCeftriaxonomHospiraoproti rizikám prevaše dieťa.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

CeftriaxonHospiramôžespôsobiť závrat. Ak máte pocit závratu, neveďte vozidlá ani neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje. Poraďte sasosvojímlekárom, aksa u vásobjaviatietopríznaky.

Ceftriaxon Hospiraobsahuje sodík.

Každý gram Ceftriaxon Hospira obsahuje približne 3,6 mmol (82,8 mg) sodíka. To je potrebné brať do úvahy u pacientov s diétou s kontrolovaným obsahom sodíka.

3. Ako sa podáva Ceftriaxon Hospira

Ceftriaxon Hospira vám bude podávať lekár alebo zdravotná sestra. Môže sa podávať ako kvapkanie (intravenózna infúzia), alebo ako injekcia priamo do žily alebo do svalu.

Ceftriaxon Hospira pripraví lekár, lekárnik alebo zdravotná sestra, a nebude sa miešať ani podávať v rovnakej dobe s injekciami s obsahom vápnika.

Zvyčajná dávka

Váš lekár určí správnu dávku Ceftriaxonu Hospira. Dávka bude závisieť od závažnosti a typu infekcie; či užívate aj iné antibiotiká; od vašej telesnej hmotnosti a veku; a ako dobre pracujú vaše obličky a pečeň. Počet dní alebo týždňov, počas ktorých budete dostávať Ceftriaxon Hospira závisí od toho aký typ infekcie máte.

Dospelí, starší ľudia a deti vo veku 12 rokov a staršie s telesnou hmotnosťou vyššouu alebo rovnou 50 kilogramov (kg):

• 1 až 2 g jedenkrát denne v závislosti od závažnosti a typu infekcie. Ak máte závažnú infekciu, lekár vám podá vyššiu dávku (až 4 g jedenkrát denne). Ak je vaša denná dávka vyššia ako 2 g, môžete dostať jednorazovú dávku jedenkrát denne alebo v dvoch oddelených dávkach.

Novorodenci, dojčatá a deti vo veku 15 dní až 12 rokov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg:

• 50-80 mg Ceftriaxonu Hospira na každý kilogram telesnej hmotnosti dieťaťa jedenkrát denne v závislosti od závažnosti a typu infekcie. Ak máte závažnú infekciu, lekár vám podá vyššiu dávku až do 100 mg na každý kilogram telesnej hmotnosti až maximálne 4 g jedenkrát denne. Ak je vaša denná dávka vyššia ako 2 g, môžete dostať jednorazovú dávku jedenkrát denne alebo v dvoch oddelených dávkach

• Deti s telesnou hmotnosťou 50 kg alebo vyššou majú dostať zvyčajnú dávku pre dospelých.

Novorodenci (0-14 dní)

• 20 – 50 mg Ceftriaxonu Hospira na každý kilogram telesnej hmotnosti dieťaťa jedenkrát denne v závislosti od závažnosti a typu infekcie.

• Maximálna denná dávka nesmie byť vyššia ako 50 mg na každý kilogram telesnej hmotnosti dieťaťa.

Osoby s poruchou funkcie pečene a obličiek

Môžete dostať inú dávku ako je zvyčajná dávka. Váš lekár rozhodne, koľko Ceftriaxonu Hospira budete potrebovať a bude vás starostlivo kontrolovať v závislosti od závažnosti ochorenia pečene a obličiek.

Ak vám podajú viac Ceftriaxon Hospiraako mali

Ak ste náhodou dostanete vyššiu dávku ako je predpísaná, okamžite kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu.

Ak zabudnete použiť Ceftriaxon Hospira

Ak vynecháte injekciu, mali by ste ju dostať čo najskôr. Avšak, ak je už čas na vašu ďalšiu injekciu, vynechajte zabudnutú injekciu. Neužívajte dvojnásobnú dávku (dve injekcie naraz), aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete používať Ceftriaxon Hospira

Neukončujte liečbu Ceftriaxonom Hospira, ak vám to nepovie váš lekár. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo zdravotnej sestry.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Nasledujúce vedľajšie účinky sa môžu objaviť pri užívaní tohto lieku.

Závažné alergické reakcie (neznáme, častosť sa nedá odhadnúťzdostupnýchúdajov)

Ak máte závažnú alergickú reakciu, povedzte to okamžite lekárovi.

Príznaky sa môžu prejaviť ako:

• náhly opuch tváre, hrdla, pier alebo úst. To môže spôsobiť sťažené dýchanie alebo prehĺtanie.

• náhly opuch rúk, nôh a členkov.

Závažné kožné vyrážky (neznáme, častosť sa nedá odhadnúťzdostupnýchúdajov)

Ak máte závažnú kožnú vyrážku,povedzte to okamžite lekárovi.

• príznaky sa môžu prejaviť ako závažná kožná vyrážka, ktorá sa vyvíja rýchlo s pľuzgiermi alebo odlupovaním kože s prípadnými pľuzgiermi v ústach

Ďalšie možné vedľajšie účinky:

Časté(môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb)

• nezvyčajný počet bielych krviniek (ako pokles leukocytov a zvýšenie eozinofilov) a krvných doštičiek (pokles trombocytov)

• riedka stolica alebo hnačka

• zmeny vo výsledkoch vyšetrení krvi na kontrolu funkcie pečene

• vyrážka.

Menej časté(môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb)

• hubové infekcie (napr. kandidóza)

• zníženie počtu bielych krviniek (granulocytopénia)

• zníženie počtu červených krviniek (anémia)

• problémy so zrážaním krvi. Medzi prejavy môže patriť ľahká tvorba podliatin, bolesť a opuch kĺbov

• bolesť hlavy

• závrat

• pocit nevoľnosti alebo vracanie

• pruritus (svrbenie)

• bolesť alebo pocit pálenia pozdĺž žily, do ktorej sa podával Ceftriaxon Hospira. Bolesť, v mieste podania injekcie.

• vysoká teplota (horúčka)

• nezvyčajné testy funkcie obličiek (zvýšená hladina kreatinínu v krvi).

Zriedkavé(môžu postihovať menej ako 1 z 1 000 osôb)

• zápal hrubého čreva. Medzi príznaky patrí hnačka, zvyčajne s krvou a hlienom, bolesť žalúdka a horúčka.

• ťažkosti s dýchaním (bronchospazmus)

• hrboľatá vyrážka (žihľavka), ktorá môže pokrývať väčšiu časť tela, pocit svrbenia a opuch

• krv alebo cukor v moči

• opuch (nahromadenie tekutiny)

• triaška

Neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)

• sekundárna infekcia, ktorá nemusí reagovať na skôr predpísané antibiotikum

• typ anémie, pri ktorej sú červené krvinky zničené (hemolytická anémia)

• závažné zníženie počtu bielych krviniek (agranulocytóza)

• kŕče

• vertigo (pocit točenia hlavy)

• zápal podžalúdkovej žľazy (pankreatitída). Medzi prejavy patrí silná bolesť v žalúdku, ktorá sa šíri do chrbta

• zápal sliznice úst (stomatitída)

• zápal jazyka (glositída). Medzi prejavy patrí opuch, začervenanie a bolestivosť jazyka.

• problémy so žlčníkom, ktoré môžu spôsobiť bolesť, pocit nevoľnosti a vracanie

• neurologické ochorenie, ktoré sa môže vyskytnúť u novorodencov so závažnou žltačkou (kernicterus).

• problémy s obličkami spôsobenénahromadenímceftriaxón-vápnikových solí. Môžu spôsobiť bolesť pri močení alebo nízky výdaj moču

• falošne pozitívny výsledok Coombsovho testu (test na niektoré problémy krvi)

• falošne pozitívny výsledok na galaktozémiu (nezvyčajné hromadenie cukru galaktózy)

• Ceftriaxon Hospira môže interferovať s niektorými typmi testov na glukózu v krvi - poraďte sa so svojím lekárom.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Ceftriaxon Hospira

Váš lekár alebo lekárnik je zodpovedný za uchovávanie tohto lieku.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie. Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Ceftriaxon Hospira obsahuje

• Liečivo je ceftriaxón vo forme disodnej soli ceftriaxónu.

• Každá injekčná liekovka obsahuje 250 mg ceftriaxónu ako 298 mg disodnej soli ceftriaxónu.

• Každá injekčná liekovka obsahuje 1 g ceftriaxónu ako 1,193 g disodnej soli ceftriaxónu.

Liek Ceftriaxon Hospira neobsahuje žiadne ďalšie zložky.

Akovyzerá Ceftriaxon Hospiraaobsah balenia

• Ceftriaxon Hospira je prášok, takmer bielej až žltkastej farby. Dodáva sa v sklenenej injekčnej liekovke.

• Ceftriaxon Hospira sa dodáva v baleniach po 1, 5, 10 alebo 25 injekčných liekoviek v jednej škatuli.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia .

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Hospira UK Limited

Queensway, Royal Leamington Spa

CV31 3RW Warwickshire

Veľká Británia

Výrobca:Hospira Enterprises BV

Ranstad 22-11, 1316 BN Almere

Holandsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

AT: Ceftriaxon Hospira 1 g, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung

Ceftriaxon Hospira 2 g Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

BE: Ceftriaxone Hospira 1 g Poeder voor oplossing voor injective

Ceftriaxone Hospira 2 g Poeder voor oplossing voor infusie

BG: Цефтриаксон Хоспира

CY: Ceftriaxone Hospira 500mg, 1g Powder for Solution for Injection

Ceftriaxone Hospira 2g Powder for Solution for Infusion

EE, IT, PL: Ceftriaxone Hospira

DE: Ceftriaxon Hospira 1 g Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung

Ceftriaxon Hospira 2 g Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

HU: Ceftriaxone Hospira 250 mg, 500mg,1g por oldatos injekcióhoz

Ceftriaxone Hospira 2g por oldatos vagy infúzióhoz

IE: Ceftriaxone 1 g Powder for Solution for Injection

LV: Ceftriaxone Hospira 500 mg, 1g pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai

Ceftriaxone Hospira 2 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai

LT: Ceftriaxone Hospira 500 mg, 1000mg milteliai injekciniam tirpalui

Ceftriaxone Hospira 2000 mg milteliai infuziniam tirpalui

MT: Ceftriaxone 500 mg, 1g Powder for Solution for Injection

Ceftriaxone 2 g Powder for Solution for Infusion

NL: Ceftriaxone Hospira 500 mg, 1g Poeder voor oplossing voor injective

Ceftriaxone Hospira 2 g Poeder voor oplossing voor infusie

PT: Ceftriaxona Hospira 250 mg, 500mg, 1g Pó para solução injectável

Ceftriaxona Hospira 2 g Pó para solução para perfusão

RO: Ceftriaxonă Hospira 500 mg, 1g pulbere pentru soluţie injectabilă

Ceftriaxonă Hospira 2 g, pulbere pentru soluţie perfuzabilă

SI : Ceftriakson Hospira 0,5 g ,1g prašek za raztopino za injiciranje

Ceftriakson Hospira 2g prašek raztopino za infundiranje za

SK: Ceftriaxon Hospira 250 mg, 1g prášok na injekčný roztok

Ceftriaxon Hospira 2 g prášok na infúzny roztok

UK: Ceftriaxone 500 mg, 1g Powder for Solution for Injection

Ceftriaxone 2 g Powder for Solution for Infusion

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v januári 2015.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov

Ceftriaxon Hospira 250 mg prášok na injekčný roztok

Ceftriaxon Hospira 1 g prášok na injekčný roztok

ceftriaxón

Pozorne si prečítajteSúhrn charakteristických vlastností liekupreúplnépreskripčnéinformácie.

Balenie

250 mg: 10 ml injekčná liekovka z číreho skla typu I uzatvorená bromobutylovou gumennou zátkou a hliníkovým viečkom.

1 g: 20 ml injekčná liekovka z číreho skla typu I uzatvorená bromobutylovou gumennou zátkou a hliníkovým viečkom.

Injekčné liekovky obsahujú sterilný, takmer biely alebo žltkastý, mierne hygroskopický kryštalický prášok. Neobsahuje žiadne pomocné látky. Každý gram Ceftriaxon Hospira obsahuje približne 3,6 mmol (82,8 mg) sodíka.

Dodáva sa v balení po 1, 5, 10 alebo 25 injekčných liekoviek v jednej škatuli. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia .

Dávkovanie

Dávkazávisí odzávažnosti, citlivosti, miestaatypuinfekcieaod vekuahepatorenálnej funkciepacienta.

Odporúčané dávkyvnižšie uvedenýchtabuľkáchsú všeobecné odporúčané dávkyvtýchto indikáciách. V obzvlášťzávažnýchprípadoch sa majú považovaťzadávky na hornejhraniciodporúčaného rozsahu.

Dospelí a deti nad 12 rokov (≥ 50 kg)

Dávka ceftriaxónu*	Frekvencia liečby**	Indikácie
1-2 g	Jedenkrát denne	Komunitná pneumónia
		Akútne exacerbácie chronickej obštrukčnej choroby pľúc
		Intraabdominálne infekcie
		Komplikované infekcie močových ciest (vrátane pyelonefritídy)
2 g	Jedenkrát denne	Pneumónia získaná v nemocničnom prostredí
		Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív
		Infekcie kostí a kĺbov
2-4 g	Jedenkrát denne	Pri liečbe neutropenických pacientov s horúčkou, u ktorej existuje podozrenie, že je spôsobená bakteriálnou infekciou
		Bakteriálna endokarditída
		Bakteriálna meningitída

* V preukázanej bakteriémii sa má považovať za hornú hranicu odporúčaného dávkovacieho rozmedzia.

** Podávanie dvakrát denne (12 hodinové) sa má zvážiť, ak sa podávajú dávky vyššie ako 2 g denne.

Indikácie pre dospelých a deti nad 12 rokov (≥ 50 kg), ktoré vyžadujú špecifické dávkovanie:

Akútny zápal stredného ucha

Má sa podať jedná dávka ceftriaxónu 1-2 g intramuskulárne.

Obmedzené údaje odporúčajú, že v prípadoch, keď je pacient vážne chorý alebo predchádzajúca liečba zlyhala, môže byť ceftriaxón efektívny ako jednorazová dávka 1-2 g denne intramuskulárne po dobu 3 dní.

Predoperačnáprofylaxiainfekcií z operácii

2 g jednorazová predoperačná dávka

Gonorea

500 mg jednorazová dávka intramuskulárne

Syfilis

Všeobecne odporúčaná dávka 500 mg - 1 g jedenkrát denne je zvýšená na 2 g jedenkrát denne pre neurosyfilis po dobu 10 – 14 dní. Odporúčané dávkovanie pri syfilise, vrátane neurosyfilisu, je založené na obmedzenom množstve údajov. Do úvahy sa majú vziať národné alebo miestne pokyny.

RoztrúsenáLymskáborelióza(skorá(II. štádium) aneskorá (III.štádium))

2 g jedenkrát denne po dobu 14 – 21 dní. Odporúčané trvanie liečby sa líši, preto sa majú vziať do úvahy národné alebo miestne pokyny.

Pediatrická populácia

Novorodenci, dojčatá adetivo veku od 15dnído12rokov(<50 kg)
Deti s telesnou hmotnosťou 50 kg a vyššou dostávajú zvyčajnú dávku pre dospelých jedenkrát denne.

Dávka ceftriaxónu*	Frekvencia liečby**	Indikácie
50-80 mg/kg	Jedenkrát denne	Intraabdominálne infekcie
		Komplikované infekcie močových ciest (vrátane pyelonefritídy)
		Komunitná pneumónia
		Pneumónia získaná v nemocničnom prostredí
50-100 mg/kg (max 4 g)	Jedenkrát denne	Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív
		Infekcie kostí a kĺbov
		Pri liečbe neutropenických pacientov s horúčkou, u ktorej existuje podozrenie, že je spôsobená bakteriálnou infekciou
80-100 mg/kg (max 4 g)	Jedenkrát denne	Bakteriálna meningitída
100 mg/kg (max 4 g)	Jedenkrát denne	Bakteriálna endokarditída

* V preukázanej bakteriémii sa má považovať za hornú hranicu odporúčaného dávkovacieho rozmedzia.

** Podávanie dvakrát denne (12 hodinové) sa má zvážiť, ak sa podávajú dávky vyššie ako 2 g denne.

Indikácie pre novorodencov, dojčatá a deti vo veku od 15 dní do 12 rokov (<50 kg), ktoré vyžadujú špecifické dávkovanie:

Akútny zápal stredného ucha

Pre počiatočnú liečbu akútneho zápalu stredného ucha sa má podať jednorazová dávka 50 mg/kg ceftriaxónu intramuskulárne. Obmedzené údaje odporúčajú, že v prípadoch, keď je dieťa vážne choré alebo predchádzajúca liečba zlyhala, môže byť ceftriaxón efektívny ako intramuskulárna dávka 50 mg/kg jedenkrát denne po dobu 3 dní.

Predoperačnáprofylaxiainfekcií z operácií

50 – 80 mg/kg ako jednorazová predoperačná dávka

Syfilis

Všeobecneodporúčaná dávka75– 100 mg/kg(max 4 g) jedenkrát denne podobu10-14dní. Odporúčané dávkovanie pri syfilise, vrátane neurosyfilisu, je založené na obmedzenom množstve údajov. Do úvahy sa majú vziať národné alebo miestne pokyny.

RoztrúsenáLymskáborelióza(skorá(II. štádium) aneskorá (III.štádium))

50 – 80 mg/kg jedenkrát denne po dobu 14 až 21 deň. Odporúčané trvanie liečby sa líši, preto sa majú vziať do úvahy národné alebo miestne pokyny.

Novorodenci vo veku od 0 do 14 dní

Ceftriaxónjekontraindikovanýu nedonosenýchnovorodencovaždopost-menštruačného veku41týždňov(gestačný vek+chronologickývek).

Dávka ceftriaxónu*	Frekvencia liečby	Indikácie
20-50 mg/kg	Jedenkrát denne	Intraabdominálne infekcie
		Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív
		Komplikované infekcie močových ciest (vrátane pyelonefritídy)
		Komunitná pneumónia
		Pneumónia získaná v nemocničnom prostredí
		Infekcie kostí a kĺbov
		Pri liečbe neutropenických pacientov s horúčkou, u ktorej existuje podozrenie, že je spôsobená bakteriálnou infekciou
50 mg/kg	Jedenkrát denne	Bakteriálna meningitída
		Bakteriálna endokarditída

* V preukázanej bakteriémii sa má považovať za hornú hranicu odporúčaného dávkovacieho rozmedzia.

Nemá sa prekročiť maximálna denná dávka 50 mg/kg.

Indikácie pre novorodencov vo veku od 0 do 14 dní , ktoré vyžadujú špecifické dávkovanie:

Akútny zápal stredného ucha

Pre počiatočnú liečbu akútneho zápalu stredného ucha sa má podať jednorazová dávka 50 mg/kg ceftriaxónu intramuskulárne.

Predoperačnáprofylaxiainfekcií z operácií

20 – 50 mg/kg ako jednorazová predoperačná dávka

Syfilis

Všeobecneodporúčaná dávka50 mg/kgjedenkrát denne podobu10-14dní. Odporúčané dávkovanie pri syfilise, vrátane neurosyfilisu, je založené na obmedzenom množstve údajov. Do úvahy sa majú vziať národné alebo miestne pokyny.

Trvanieliečby
Trvanie liečby závisí od priebehu ochorenia. Pri liečbe antibiotikami vo všeobecnosti platí, že ceftriaxón sa má podávať ešte najmenej 48 – 72 hodín po tom, ako je pacient afebrilný, alebo sa získa dôkaz o eradikácii baktérie.

Starší pacienti

Dávky odporúčané pre dospelých nevyžadujú zmenu u starších pacientov za predpokladu, že funkcie obličiek a pečene sú dostatočné.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Podľa dostupnýchúdajov nie je potrebnéupraviť dávkovanie primiernejalebostrednezávažnej poruche funkcie pečene, ak je funkcia obličiek neporušená.

Kdispozíciinie súžiadneúdajezoštúdiíupacientovsťažkou poruchoufunkciepečene(pozri časť 5.2).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebné znížiť dávku ceftriaxónu, ak je funkcia pečene neporušená. Iba v prípadoch preterminálneho zlyhania funkcie obličiek (klírens kreatinínu ˂ 10 ml za minútu) nemá denná dávka prekročiť 2 g.

U pacientov podstupujúcich dialýzu sa nevyžaduje dodatočná dávka po dialýze. Ceftriaxónsa nedá odstrániťperitoneálnou dialýzoualebohemodialýzou. Odporúča sa starostlivéklinické sledovaniebezpečnostia účinnosti.

Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene a obličiek

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek a pečeňovou dysfunkciou sa odporúča starostlivéklinické sledovaniebezpečnostia účinnosti.

Spôsob podávania

Ceftriaxónsa môže podávaťintravenóznouinfúziounajmenej30minút(uprednostnenýspôsob) alebopomalouintravenóznou injekcioupočas 5minút, alebohlbokou intramuskulárnou injekciou. Intravenóznaprerušovaná injekciasa má podať počas 5minútdoväčšíchžíl. Intravenóznadávka50 mg/kgaleboviacudojčiatadetído12rokov sa mápodať vo formeinfúzie. U novorodencov sa má intravenózna dávka podať počas 60 minút, aby sa znížilo možné riziko bilirubínovej encefalopatie (pozri časti 4.3 a 4.4). Intramuskulárna injekciasa máaplikovaťdo relatívneveľkéhosvalu a nemá sa podaťviac ako1 g na jedno miesto. Intramuskulárnepodanie sa môže zvoliť v prípade, že intravenóznepodanienie jemožné, alebomenejvhodnéprepacienta. Predávkyvyššie ako2 gsa má použiť intravenózne podanie.

Ak sa ako rozpúšťadlo použije lidokaín, výsledný roztok sa nesmie podávať intravenózne (pozri časť 4.3).

Ceftriaxón je kontraindikovaný u novorodencov (≤ 28 dní), ak je potrebná liečba (alebo sa očakáva, že sa vyžaduje) intravenóznymi roztokmi obsahujúcimi kalcium, vrátane kontinuálnej infúzie obsahujúcej kalcium, ako je parenterálna výživa, vzhľadom na riziko vzniku zrazeniny ceftriaxónu (pozri časť 4.3).

Rozpúšťadlá obsahujúcekalcium(napr. Ringerov roztok alebo Hartmannov roztok) sa nemajú používať narekonštitúciu ceftriaxónových injekčných liekoviek alebo na ďalšie nariedenie rekonštituovanej injekčnej liekovky na intravenóznepodanie, lebo sa môže vytvoriť zrazenina. Zrazenina ceftriaxónu a kalcia sa tiež môže vyskytnúť, ak sa ceftriaxón mieša s roztokmi obsahujúcimi kalcium v rovnakej i.v. linke. Preto sa ceftriaxón a roztoky obsahujúce kalcium nesmú miešať ani podávať súčasne (pozri časti 4.3, 4.4 a 6.2).

Pripredoperačnejprofylaxii infekcií z operácií sa máceftriaxónpodať 30-90minútpredzákrokom.

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Návod na použitie

Odporúča sa použitie čerstvo pripravených roztokov. To udržuje účinnosť po dobu najmenej 6 hodín pri teplote do 25 °C pri dennom svetle, alebo 24 hodín pri teplote 2 – 8 °C.

Ceftriaxón prášok dáva, po rekonštitúcii vo vode na injekciu, svetlo žltý až jantárový číry roztok.

Ceftriaxón prášok na injekčný alebo infúzny roztok sa nesmie miešať v jednej striekačke s iným liekom ako je roztok 1,0 % lidokaíniumchloridu BP (len na intramuskulárnu injekciu).

Intramuskulárna injekcia:

Roztok na rekonštitúciu	Prášok	Koncentrácia roztoku	Objem rozpúšťadla	Posun objemu/ Rast objemu po rekonštitúcii	Celkový objem v injekčnej liekovke po rekonštitúcii	Približná koncentrácia roztoku v závislosti od nárastu objemu
1,0 % roztok lidokaínium-chloridu	0,25 g	250 mg/ml	1 ml	0,193 ml	1,193 ml	210 mg/ml
	1 g	250 mg/ml	3,5 ml	0,726 ml	4,226 ml	237 mg/ml

Roztok sa má podávať hlbokou intramuskulárnou injekciou. Dávky vyššie ako 1 g sa majú rozdeliť a podať injekčne do viacerých miest. Na jednu stranu tela sa nemá vpichnúť viac ako 1 g ceftriaxónu (pozri časť 4.2).

Roztoky v lidokaíne sa nesmú podávať intravenózne.

Intravenózna injekcia:

Roztok na rekonštitúciu	Prášok	Koncentrácia roztoku	Objem rozpúšťadla	Posun objemu/ Rast objemu po rekonštitúcii	Celkový objem v injekčnej liekovke po rozpustení	Približná koncentrácia roztoku v závislosti od nárastu objemu
Voda na injekciu	0,25 g	50 mg/ml	5 ml	0,218 ml	5,218 ml	48 mg/ml
	1 g	100 mg/ml	10 ml	0,807 ml	10,807 ml	93 mg/ml

Injekcia sa má podávať najmenej 2 – 4 minúty priamo do žily alebo prostredníctvom hadičky formou intravenóznej infúzie.

Intravenózna infúzia:

Roztok na rekonštitúciu	Prášok	Objem rozpúšťadla (približne)	Množstvo roztoku	Posun objemu/ Rast objemu po rekonštitúcii	Celkový objem v injekčnej liekovke po rekonštitúcii	Približná koncentrácia roztoku v závislosti od nárastu objemu
Injekcia glukózy 5 % alebo 10 %	2 g	50 mg/ml	40 ml	1,170 ml	41,170 ml	49 mg/ml
Injekcia chloridu sodného
Injekcia chloridu sodného a glukózy (0,4 % chlorid sodný a 2,5 % glukózy)
6 % dextrán v injekcii glukózy 5 %

Infúzia sa má podávať najmenej 30 minút.

Pridajte odporúčaný objem rekonštituovaného roztoku a dobre pretrepte, kým sa obsah injekčnej liekovky rozpustí úplne. Roztok je potrebné vizuálneskontrolovaťpredpoužitím. Smie sa použiť iba číryroztokbez viditeľných.

Len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok zlikvidujte.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Je nutné oplachovať hadičky medzi jednotlivými dávkami.

Inkompatibility

Na základe literárnych údajov ceftriaxón nie kompatibilný s amsakrínom, vankomycínom, flukonazolom a aminoglykozidmi.

Roztoky obsahujúce ceftriaxón sa nesmú miešať alebo pridávať do roztokov s inými látkami okrem tých uvedených v časti 6.6. Najmä rozpúšťadlá obsahujúce kalcium (napríklad Ringerov roztok alebo Hartmannov roztok) sa nemajú používať na rekonštitúciu ceftriaxónových injekčných liekoviek alebo na ďalšie nariedenie rekonštituovanej injekčnej liekovky na intravenózne podanie, lebo sa môže vytvoriť zrazenina. Ceftriaxón sa nesmie miešať ani podávať súbežne s roztokmi obsahujúcimi kalcium vrátane totálnej parenterálnej výživy (pozri časti 4.2, 4.3, 4.4 a 4.8).

Čas použiteľnosti

Neotvorené: 2 roky

Otvorené a po rekonštitúcii: chemická a fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná počas 6 hodín pri teplote do 25 °C alebo počas 24 hodín pri teplote 2 až 8 °C.

Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ spôsob rekonštitúcie nezabráni mikrobiálnej kontaminácie, má byť liek použitý okamžite. V prípade, že nie je použitý okamžite je doba a podmienky uchovávania pred podaním na zodpovednosti používateľa a za normálnych okolností nemajú presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 až 8 °C, pokiaľ sa spôsob rekonštitúcie neuskutočnil v kontrolovaných a platných aseptických podmienkach.

Nepoužitý roztok má byť zlikvidovaný.

Špeciálne opatrenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.

Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTNÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Ceftriaxon Hospira 250 mgprášok na injekčný roztok

Ceftriaxon Hospira 1 g prášok na injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna injekčná liekovka obsahuje 250 mg ceftriaxónu ako 298 mg disodnej soli ceftriaxónu.

Ceftriaxon Hospira 250 mgobsahuje približne 0,9 mmol (20,7 mg) sodíka.

Ceftriaxon Hospira 1 g obsahuje približne 3,6 mmol (82,8 mg) sodíka

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekčný roztok

Takmer biely alebo žltkastý, jemne hygroskopický, kryštalický prášok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ceftriaxón je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií spôsobených alebo pravdepodobne spôsobených jedným alebo viacerými mikroorganizmami citlivými na ceftriaxón (pozri časť 5.1), ktoré vyžadujú parenterálnu liečbu:

• pneumónia

• meningitída

• infekcie kostí, kože a mäkkých tkanív

• infekcie u neutropenických pacientov

• gonorea

• perioperačná profylaxia infekcií súvisiaca s operáciou

• liečba môže začať predtým, ako sú známe výsledky skúšok citlivosti

Je potrebné dodržiavať oficiálne národné usmernenia o vhodnom používaní antibakteriálnych liečiv.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Cesta a spôsob podávania

Ceftriaxón sa môže podávať hlbokou intramuskulárnou injekciou, pomalou intravenóznou injekciou alebo vo forme pomalej intravenóznej infúzie po rekonštitúcii roztoku v súlade s pokynmi uvedenými nižšie.

Intramuskulárny spôsob podania sa má použiť len vovýnimočnýchklinickýchsituáciách(pozri časť 4.3) a je potrebné posúdiť jeho prínosy a riziká.

Pre podanie intramuskulárnouinjekciou samusia dodržiavaťzvláštne pokyny uvedené nižšie atiež včasti 6.6.

Pri intramuskulárnom podaní sa ceftriaxón 1 g prášok na injekčný roztok rozpustí v roztoku lidokaín hydrochloridu a vstrekuje sa hlboko do svalu gluteus maximus. Na oboch stranách tela by nemalo byť aplikované viac ako 1 g ceftriaxónu. Maximálna denná dávka podaná intramuskulárne by nemala prekročiť 2 g. Do úvahy treba vziať Súhrn charakteristických vlastností 1% roztoku lidokaínu hydrochloridu.

Rozpúšťadlá obsahujúce kalcium (napr. Ringerov roztok alebo Hartmannov roztok) sa nemajú používať na rekonštitúciu ceftriaxónových injekčných liekoviek alebo na ďalšie nariedenie rekonštituovanej injekčnej liekovky na i.v. podanie, lebo sa môže vytvoriť zrazenina. Zrazenina ceftriaxónu a kalcia sa tiež môže vyskytnúť, ak sa ceftriaxón mieša s roztokmi obsahujúcimi kalcium v rovnakej i.v. linke. Preto sa ceftriaxón a roztoky obsahujúce kalcium nesmú miešať ani podávať súčasne (pozri časti 4.3., 4.4 a 6.2).

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Dávkovanie a spôsob podávania sa majú určiť na základe závažnosti infekcie, citlivosti mikrobiálneho pôvodcu a stavu pacienta. Vyhovujúce liečebné výsledky sa dosiahnu za bežných okolností pri jednej dennej dávke a pri osobitých indikáciách pri jednorazovej dávke.

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov

Štandardná liečebná dávka:1 g jedenkrát denne.

Závažné infekcie: 2 – 4 g denne, bežne vo forme jednorazovej dávky každých 24 hodín.

Trvanie liečby závisí od priebehu ochorenia. Pri liečbe antibiotikami vo všeobecnosti platí, že ceftriaxón sa má podávať ešte najmenej 48 – 72 hodín po tom, ako je pacient afebrilný, alebo sa získa dôkaz o eradikácii baktérie.

Akútna, nekomplikovaná gonorea: Má sa podať jednorazová dávka 250 mg intramuskulárne. Súbežné podanie probenecidu nie je indikované.

Perioperačná profylaxia: Odporúčaná dávka 1 g vo forme jednorazovej intramuskulárnej dávky alebo pomalej intravenóznej dávky. Pri kolorektálnej chirurgii sa majú podať 2 g intramuskulárne (dávky vyššie ako 1 g sa majú rozdeliť a podať injekčne do viacerých miest) alebo pomalou intravenóznou infúziou v kombinácii s vhodnými liečivami, ktoré účinkujú proti anaeróbnym baktériám.

Starší pacienti

Dávky nevyžadujú zmenu u starších pacientov za predpokladu, že funkcie obličiek a pečene sú dostatočné (pozri nižšie).

Novorodenci, dojčatá a deti do 12 rokov

Nasledujúce dávkovanie sa odporúča pre podanie jedenkrát denne:

Novorodenci

Denná dávka 20 – 50 mg/kg telesnej hmotnosti, ktorá neprekročí 50 mg/kg. U novorodencov sa má intravenózna dávka podať počas 60 minút, aby sa znížilo vytesňovanie bilirubínu z albumínu, a tak sa znížilo možné riziko bilirubínovej encefalopatie (pozri časť 4.4).

Dojčatá a deti do 12 rokov

Štandardná liečebná dávka:20 – 50 mg/kg telesnej hmotnosti jedenkrát denne.

Pri závažných infekciách sa môže denne podať dávka až do 80 mg/kg telesnej hmotnosti. U detí s telesnou hmotnosťou 50 kg a viac sa má použiť obvyklá dávka odporúčaná pre dospelých

pacientov. Dávky 50 mg/kg alebo viac sa majú podávať pomalou intravenóznou infúziou počas najmenej 30 minút. Dávky vyššie ako 80 mg/kg telesnej hmotnosti sa nemajú podávať, lebo existuje zvýšené riziko žlčových precipitátov.

Porucha funkcie obličiek a pečene

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebné znížiť dávku Ceftriaxonu Hospira, ak je funkcia pečene neporušená. Iba v prípadoch preterminálneho zlyhania funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 10 ml za minútu) sa má denná dávka obmedziť na 2 g alebo menej.

U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebné znížiť dávku, ak je funkcia obličiek neporušená.

Pri závažnej poruche funkcie obličiek sprevádzanom hepatálnou insuficienciou je potrebné pravidelné sledovanie plazmatických koncentrácií Ceftriaxonu Hospira a náležitá úprava dávky.

U pacientov podstupujúcich dialýzu sa nevyžaduje dodatočná dávka po dialýze. Majú sa však sledovať sérové koncentrácie, aby sa zistilo, či je potrebná úprava dávkovania, nakoľko u týchto pacientov sa môže znížiť rýchlosť eliminácie.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na ceftriaxón alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

V minulosti závažná precitlivenosť (napr. anafylaktická reakcia) na akékoľvek iné beta-laktámové antibiotikum (penicilín, monobaktám a karbapeném). U pacientov precitlivených na penicilín sa musí zvážiť možnosť skríženej alergickej reakcie.

Novorodenci s hyperbilirubinémiou a predčasne narodené deti sa nemajú liečiť ceftriaxónom. In vitroštúdie ukazujú, že ceftriaxón môže vytesňovať bilirubín z väzby na sérový albumín a môže sa u týchto pacientov rozvinúť bilirubínová encefalopatia.

Ceftriaxón je kontraindikovaný u:

• predčasne narodených detí až do dosiahnutia 41 týždňov (gestačné týždne + týždne života),

• donosených novorodencov (do veku 28 dní) so žltačkou, alebo u tých, ktorí sú hypoalbuminemickí alebo acidotickí, pretože ide o stavy, pri ktorých dochádza k poruchám väzbovosti bilirubínu, ak je u nich nutná (alebo sa predpokladá, že bude nutná) i.v. liečba kalciom alebo infúziami obsahujúcimi kalcium kvôli riziku precipitácie ceftriaxónovo-kalciových solí (pozri časti 4.4, 4.5, 4.8 a 6.2).

Intramuskulárna injekcia lieku je kontraindikovaná:
• u detí do 2 rokov
• počas tehotenstva a dojčenia

Pred intramuskulárnou injekciou ceftriaxónu, kde sa lidokaín používa ako rozpúšťadlo je potrebné vylúčiť aj kontraindikácie lidokaínu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tak ako pri iných cefalosporínoch, boli taktiež hlásené anafylaktické reakcie s fatálnymi následkami, i keď sa predtým nevyskytli v pacientovej anamnéze.

Pred začiatkom liečby ceftriaxónom sa má pozorne preveriť, či pacient nemal predošlé reakcie z precitlivenosti na ceftriaxón, akýkoľvek cefalosporín alebo na penicilín alebo iné beta-laktámové lieky. Ceftriaxón je kontraindikovaný u pacientov, u ktorých sa vyskytli reakcie z precitlivenosti na akýkoľvek cefalosporín. Tiež je kontraindikovaný u pacientov, u ktorých sa vyskytli okamžité a/alebo závažné reakcie z precitlivenosti na penicilín alebo na akýkoľvek iný beta-laktámový liek (pozri časť 4.3). Ceftriaxón sa má podávať opatrne pacientom, u ktorých sa vyskytla akákoľvek iná reakcia z precitlivenosti na penicilín alebo akýkoľvek iný beta-laktámový liek.

Ceftriaxón sa má podávať opatrne pacientom s akoukoľvek alergickou dispozíciou.

Interakcie s prípravkami obsahujúcimi kalcium

Boli popísané prípady fatálnych výskytov precipitátov ceftriaxónu a kalcia v pľúcach a obličkách u nedonosených novorodencov a donosených novorodencov mladších než 1 mesiac. Minimálne jedno z detí dostávalo ceftriaxón a kalcium v rozdielnych časoch a rozdielnymi intravenóznymi linkami. Prípady intravaskulárnej precipitácie u iných pacientov než u novorodencov liečených ceftriaxónom a roztokmi obsahujúcimi kalcium, či inými prípravkami s obsahom kalcia, neboli z dostupných vedeckých údajov potvrdené. Výsledky in vitroštúdií ukázali, že novorodenci majú v porovnaní s ostatnými vekovými skupinami zvýšené riziko vzniku precipitátov ceftriaxónu a kalcia.

U všetkých pacientov bez ohľadu na vek sa ceftriaxón nesmie miešať alebo zároveň podávať intravenózne s inými roztokmi obsahujúcimi kalcium, a to ani v rozdielnych infúznych linkách alebo na rôznych miestach. Avšak u pacientov starších ako 28 dní sa môže ceftriaxón a roztoky obsahujúce kalcium podávať následne jeden po druhom za podmienky, že sa použijú rozdielne infúzne linky do rôznych infúznych miest, alebo ak sa infúzne linky vymenia alebo prepláchnu fyziologickým roztokom medzi infúziami, aby sa vyhlo precipitácii. U pacientov vyžadujúcich kontinuálnu infúziu TPN roztokov (TPN - celková parenterálna výživa) obsahujúcich kalcium, môžu zdravotnícki pracovníci zvážiť použitie alternatívnej antibiotickej liečby, ktorá nepredstavuje podobné riziko tvorby precipitátov. Ak sa rozhodne, že liečba ceftriaxónom je nevyhnutná u pacientov na kontinuálnej výžive, môžu sa TPN roztoky a ceftriaxón podávať súbežne, aj keď cez rozdielne infúzne linky do rôznych miest. Prípadne sa môže infúzia TPN roztokov prerušiť, aby bolo možné podať ceftriaxón, s ohľadom na odporúčané prepláchnutie infúznych liniek medzi podaním roztokov (pozri časti 4.3, 4.8, 5.2 a 6.2).

Počas liečby takmer všetkými antibiotikami, vrátane ceftriaxónu, bola zaznamenaná hnačka vyvolaná Clostridium difficile (CDAD), ktorá môže byť rôznej závažnosti, od miernej hnačky až po fatálnu kolitídu. Pri liečbe antibiotikami dochádza k zmenám normálnej črevnej flóry, čo vedie k premnoženiu C. difficile.

C. difficile tvorí toxíny A a B, ktoré prispievajú k rozvoju CDAD. Hypertoxín tvorený kmeňmi C. difficilespôsobuje nárast morbidity a mortality, nakoľko tieto infekcie môžu byť rezistentné na liečbu antibiotikami a môžu vyžadovať kolektómiu. U všetkých pacientov, ktorí majú hnačku po antibiotickej liečbe sa musí zvážiť riziko CDAD. Keďže bolo hlásené, že CDAD sa vyskytuje viac ako dva mesiace po podávaní antibiotík, je nutná dôkladná lekárska anamnéza.

Ak sa predpokladá alebo je potvrdená CDAD, môže byť potrebné ukončiť prebiehajúcu antibiotickú liečbu, ktorá nie je odporúčaná proti C. difficile. Ak je to klinicky indikované, má sa začať vhodná liečba tekutinami a elektrolytmi, dopĺňanie bielkovín, antibiotická liečba C. difficilea má sa zvážiť chirurgický výkon.

Podobne ako pri iných antibiotikách, môžu sa vyskytnúť superinfekcie vyvolané rezistentnými mikroorganizmami.

U pacientov užívajúcich antibiotiká triedy cefalosporíny, vrátane ceftriaxónu bola pozorovaná imunitne sprostredkovaná hemolytická anémia. Závažné prípady hemolytickej anémie, vrátane úmrtia, boli hlásené počas liečby u dospelých aj detí. Ak sa u pacienta vyvinie anémia počas liečby ceftriaxónom, je potrebné zvážiť diagnózu anémie spojenej s cefalosporínmi a vysadiť ceftriaxón, kým nie je určená etiológia.

Počas liečby ceftriaxónom sa zaznamenala antibiotikami spôsobená hnačka, kolitída a pseudomembránová kolitída. U pacientov, u ktorých sa počas liečby alebo krátko po liečbe objaví hnačka, je potrebné zvážiť túto diagnózu. Ak sa počas liečby objaví závažná a/alebo krvavá hnačka, liečbu ceftriaxónom je potrebné ukončiť a začať s vhodnou liečbou.

Ceftriaxón sa má opatrne používať u pacientov po prekonaní gastrointestinálnych chorôb, obzvlášť kolitídy.

Podobne ako pri iných cefalosporínoch môže dlhodobé používanie ceftriaxónu viesť k premnoženiu necitlivých mikroorganizmov, ako sú enterokoky a Candida spp.

Pri závažnej renálnej a hepatálnej insuficiencii sa vyžaduje zníženie dávky podľa odporúčaní (pozri časť 4.2).

Ceftriaxón sa môže vyzrážať v žlčníku a v obličkách a vtedy je detekovateľný v podobe tieňov na ultrazvuku (pozri časť 4.8). To sa môže vyskytnúť u pacientov každého veku, ale s vyššou pravdepodobnosťou u dojčiat a malých detí, ktoré obyčajne dostanú väčšiu dávku ceftriaxónu vzhľadom na telesnú hmotnosť. U detí sa treba vyhýbať dávkam vyšším ako 80 mg/kg telesnej hmotnosti, s výnimkou meningitídy, kvôli zvýšenému riziku tvorby biliárnych precipitátov. Nie je jednoznačný dôkaz o vývoji žlčníkových kameňov alebo akútnej cholecystitídy u detí alebo dojčiat liečených ceftriaxónom. Tento stav sa javí ako prechodný a reverzibilný po prerušení liečby, liečebné procedúry nie sú bežne indikované.

Zatienenia, ktoré boli omylom považované za žlčníkové kamene, sú avšak precipitáty kalcia a ceftriaxónu, ktoré sa stratia po ukončení alebo prerušení liečby ceftriaxónom. Zriedkavo boli tieto nálezy spojené s príznakmi. Pri symptomatických prípadoch sa odporúča konzervatívne nechirurgické riešenie.

Prerušenie liečby ceftriaxónom pri symptomatických prípadoch by malo byť na uvážení lekára.

Cefalosporíny ako skupina majú tendenciu k adsorbcii na povrchu membrán červených krviniek a reagovať s protilátkami nasmerovanými proti liečivu, a tak vyvolať pozitívny Coombsov test a príležitostne aj prevažne miernu hemolyticku anémiu. V tejto súvislosti môže vznikať skrížená reaktivita s penicilínmi.

U pacientov liečených s ceftriaxónom boli zriedkavo hlásené prípady pankreatitídy, prípadne s etiológiou žlčníkovej obštrukcie. U väčšiny pacientov boli prítomné rizikové faktory stázy žlče a tvorby žlčového blata, napr. po predchádzajúcom chirurgickom zákroku, závažnom ochorení alebo celkovej parenterálnej výžive. Nie je možné vylúčiť úlohu ceftriaxónu ako spúšťača alebo pridruženého faktoru v súvislosti s precipitáciou žlče.

Bezpečnosť a účinnosť ceftriaxónu u novorodencov, dojčiat a detí boli stanovené pri dávkovaní popísanom v časti Dávkovanie a spôsob podávania. Štúdie preukázali, že ceftriaxón, tak ako niektoré iné cefalosporíny môže vytesňovať bilirubín z väzby na sérový albumín. Ceftriaxón sa nesmie podávať novorodencom (najmä predčasne narodeným deťom) kvôli riziku rozvoja bilirubínovej encefalopatie.

Počas dlhodobej liečby sa má v pravidelných intervaloch kontrolovať kompletný krvný obraz.

V prípade, že sa použije lidokaín ako rozpúšťadlo pre ceftriaxón, roztoky sa musia podať len formou intramuskulárnej injekcie.

Uvedené dávkovanie sa nemá prekročiť.

Jeden gram ceftriaxónu obsahuje približne 3,6 mmol (82,8 mg) sodíka. To je potrebné zvážiť u pacientov s diétou s kontrolovaným obsahom sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Doposiaľ sa nepozorovali žiadne poruchy renálnej funkcie po súbežnom podaní vysokých dávok ceftriaxónu a silných diuretík (napr. furosemid).

Počas súbežného podávania ceftriaxónu s aminoglykozidmi sa nepozoroval žiaden vplyv na nefrotoxicitu aminoglykozidov alebo jej zvýšenie.

Nepozoroval sa žiadny podobný účinok ako má disulfiram, ak sa požije alkohol následne po podaní ceftriaxónu. Ceftriaxón neobsahuje skupinu N-metyltiotetrazolu spojenú s možnou intoleranciou etanolu a ťažkosťami s krvácaním ako niektoré iné cefalosporíny. Eliminácia ceftriaxónu nie je ovplyvnená probenecidom.

V in vitroštúdii sa po podaní kombinácie chloramfenikol a ceftriaxón pozorovali antagonistické účinky. Klinický význam tohto zistenia nie je známy, ale je potrebná opatrnosť, ak je navrhované súbežné podávanie ceftriaxónu s chloramfeniklom.

Na rekonštitúciu ceftriaxónu ani na ďalšie nariedenie pred i.v. podaním nepoužívajte rozpúšťadlá s obsahom kalcia, ako sú Ringerov roztok alebo Hartmannov roztok, kvôli možnej tvorbe precipitátov. K precipitácii ceftriaxónovo - kalciových solí môže tiež dochádzať, keď sa Ceftriaxon Hospira mieša s roztokmi obsahujúcimi kalcium pri podávaní spoločnou intravenóznou linkou. Ceftriaxon Hospira sa nesmie podávať súbežne s intravenóznymi roztokmi obsahujúcimi kalcium, vrátane kontinuálnych infúzií obsahujúcich kalcium, ako je parenterálna výživa cez Y-spojku. Avšak u ostatných pacientov, okrem novorodencov, sa môže Ceftriaxon Hospira a roztoky obsahujúce kalcium podávať sekvenčne jeden po druhom, ak sa infúzne linky medzi infúziami prepláchnu kompatibilnou kvapalinou. In vitroštúdie u dospelých a novorodencov s plazmou získanou z krvi pupočnej šnúry preukázali, že u novorodencov je zvýšené riziko precipitácie ceftriaxónovo - kalciových solí.

Na základe literárnych údajov je ceftriaxón inkompatibilný s amsakrínom, vankomycínom, flukonazolom a aminoglykozidmi.

U pacientov liečených ceftriaxónom môžu byť v zriedkavých prípadoch falošne pozitívne výsledky Coombsovho testu. Ceftriaxon Hospira, podobne ako iné antibiotiká, môže viesť k falošne pozitívnym testom na galaktozémiu. Rovnako aj použitie neenzymatických metód stanovenia glukózy v moči môže viesť k falošne pozitívnym výsledkom. Z tohto dôvodu sa majú počas liečby ceftriaxónom použiť na stanovenie glukózy v moči enzymatické metódy.

Ceftriaxón môže nepriaznivo ovplyvňovať účinnosť perorálnej hormonálnej antikoncepcie. Preto sa počas liečby a mesiac po liečbe odporúča používať dodatočné (nehormonálne) antikoncepčné prostriedky.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití ceftriaxónu u gravidných žien. Ceftriaxón prechádza placentou. Reprodukčné štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne embryotoxické, fetotoxické, teratogénne alebo nežiaduce účinky na mužskú alebo ženskú fertilitu, pôrod alebo perinatálny a postnatálny vývoj. U primátov sa nepozorovala žiadna embryotoxicita ani teratogenita.

Pretože bezpečnosť počas gravidity u žien nie je stanovená, ceftriaxón sa nemá používať pokiaľ nie je absolútne indikovaný.

Laktácia

Ceftriaxón sa v malých koncentráciách vylučuje do materského mlieka u žien, a preto sa má opatrne podávať dojčiacim matkám.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Keďže ceftriaxón môže niekedy vyvolávať závraty, schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť znížená.

Najčastejšie hlásené nežiaduce udalosti ceftriaxónu sú hnačka, nauzea a vracanie. Ostatné hlásené nežiaduce udalosti zahŕňajú hypersenzitivitu ako sú alergické kožné reakcie a anafylaktické reakcie, sekundárne kvasinkové infekcie, infekcie plesňami a rezistentnými organizmami, ako aj zmeny v počte krvných buniek.

U predčasne narodených detí a donosených novorodencov (vo veku do 28 dní), ktorí boli intravenózne liečení ceftriaxónom a kalciom, boli zriedkavo hlásené závažné a v niektorých prípadoch fatálne prípady nežiaducich reakcií. Po smrti bola pozorovaná precipitácia ceftriaxónovo - kalciových solí v pľúcach a obličkách. Vysoké riziko precipitácie u novorodencov je spôsobené malým objemom krvi a dlhším biologickým polčasom ceftriaxónu v porovnaní s dospelými (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2).

Nasledujúca terminológia bola použitá na klasifikáciu výskytu nežiaducich účinkov:

Veľmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100 až <1/10)

Menej časté (≥ 1/1 000 až <1/100)

Zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1/1 000)

Veľmi zriedkavé (<1/10 000)

Neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)

Infekcie a nákazy

• Zriedkavé (≥1/10,000 až <1/1,000): mykóza genitálneho traktu.

Superinfekcie rôznych miest spôsobené kvasinkami, plesňami alebo inými odolnými mikroorganizmami sú možné.

Poruchy krvi a lymfatického systému

• Zriedkavé (≥1/10,000 to <1/1,000): neutropénia, leukopénia, eozinofília, trombocytopénia, anémia (vrátane hemolytickej anémie), mierne predĺženie protrombínového času.

• Veľmi zriedkavé (<1/10,000) vrátane ojedinelých hlásení: pozitívny Coombsov test, poruchy koagulácie, agranulocytóza (< 500/m³), hlavne po 10 dňoch liečby alebo po podaní celkovej dávky 20 g ceftriaxónu a viac.

Poruchy imunitného systému

• Zriedkavé (≥1/10,000 až <1/1,000): anafylaktické (napr. bronchospazmus) a anafylaktoidné reakcie (pozri časť 4.4).

Poruchy nervového systému

• Zriedkavé (≥1/10,000 až <1/1,000): bolesť hlavy, závraty.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

• Časté (≥1/100 až <1/10): riedka stolica alebo hnačka, nauzea, vracanie.

• Zriedkavé (≥1/10,000 až <1/1,000): stomatitída, glositída.

Tieto nežiaduce účinky sú zvyčajne mierne a obvykle zmiznú počas liečby alebo po ukončení liečby.

• Veľmi zriedkavé (<1/10,000) vrátane ojedinelých hlásení: pseudomembranózna kolitída (predovšetkým spôsobená Clostridium difficile), pankreatitída (pravdepodobne spôsobená obštrukciou žlčovodov). Preto je potrebné zvážiť možnosť ochorenia u pacientov u ktorých sa objavila hnačka po užití antibakteriálnych liekov.

Poruchy pečene a žlčových ciest

• Zriedkavé (≥1/10,000 až <1/1,000): zvýšené hladiny pečeňových enzýmov v sére (AST,ALT, alkalická fosfatáza).

Precipitácie kalciových solí ceftriaxónu v žlčníku boli pozorované (pozri časť 4.4) najmä u pacientov, ktorí boli liečení vyššími dávkami ako je odporúčaná štandardná dávka. Prospektívne štúdie u detí preukázali variabilný výskyt precipitácii s intravenóznou aplikáciou, v niektorých štúdiách až nad 30%. Výskyt sa zdá byť nižší s pomalou infúziou (20 - 30 minút). Tento efekt je zvyčajne asymptomatický, ale v zriedkavých prípadoch boli precipitácie sprevádzané klinickými príznakmi ako je bolesť, nauzea a vracanie. V týchto prípadoch sa odporúča symptomatická liečba. Precipitácia je zvyčajne reverzibilná po prerušení aplikácie ceftriaxónu.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

• Menej časté (≥1/1,000 až <1/100): alergické kožné reakcie ako je makulopapulárna vyrážka alebo exantém, urtikária, dermatitída, svrbenie, opuch.

• Veľmi zriedkavé (<1/10,000) vrátane ojedinelých hlásení: multiformný erytém, Stevensov - Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm / toxická epidermálna nekrolýza.

Poruchy obličiek a močových ciest

• Zriedkavé (≥1/10,000 až <1/1,000): zvýšenie kreatinínu v sére, oligúria, glykozúria, hematúria.

• Veľmi zriedkavé (<1/10,000) vrátane ojedinelých hlásení: Renálna precipitácia, prevažne u detí starších ako 3 roky, ktoré boli liečené buď vysokými dávkami (80 mg/kg/deň a viac) alebo celkovou dávkou vyššou ako 10 g a s ďalšími rizikovými faktormi ako je dehydratácia alebo imobilizácia. Renálna precipitácia je reverzibilná po prerušení aplikácie ceftriaxónu. V súvislosti s tým bola hlásená anúria a porucha obličiek.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

• Zriedkavé (≥1/10,000 až <1/1,000): flebitída a bolesť v mieste intravenózneho podania. Možno to minimalizovať pomalou injekciou po dobu aspoň 2 – 4 minút. Zimnica, pyrexia.

Intramuskulárna injekcia bez roztoku lidokaínu je bolestivá.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité.Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania sa môže vyskytnúť nauzea, vracanie, hnačka. Koncentráciu ceftriaxónu nie je možné znížiť hemodialýzou ani peritoneálnou dialýzou. Neexistuje špecifické antidotum. Liečba je symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

ATC klasifikácia

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriálne látky na systémové použitie, iné beta-laktámové antibiotiká, cefalosporíny tretej generácie

ATC kód: J01DD04

Mechanizmusúčinku

Ceftriaxónmábaktericídnyúčinok, vyplývajúci zinhibíciesyntézybakteriálnejbunkovej steny,ktorá nakoniec spôsobuje odumretie bunky.Ceftriaxónjestabilnývširokomspektrebakteriálnychbetalaktamáz aje účinnýprotiširokémuspektrubakteriálnychpatogénov, vrátaneGram-pozitívnych aGram-negatívnych druhov.

Mechanizmus rezistencie

Ceftriaxón je stabilný v širokom rozsahu Gram-pozitívnych a Gram-negatívnych betalaktamáz, vrátane tých, ktoré sú schopné hydrolyzovať rozšírené generácie penicilínových derivátov a iné cefalosporíny. Rezistencia ceftriaxónu je kódovaná hlavne produkciou niektorých enzýmov hydrolyzujúcich betalaktám (vrátane carbapenemáz a niektoré ESBLs), najmä Gram-negatívnych organizmov. Získaná rezistencia Gram-pozitívnych organizmov ako sú S. aureusa S. pneumonia je kódovaná najmä cieľovým miestom úpravy bunkovej steny. Mimo rozšírenej generácie parenterálnych cefalosporínov sa skrížená rezistencia s inými skupinami liekov všeobecne nevyskytla.

Hraničné hodnoty

Aktuálne MIC hraničné hodnoty používané k interpretácii údajov o citlivosti ceftriaxónu, sú uvedené nižšie.

MIC hraničné hodnoty pre ceftriaxón oddeľujúce citlivé od stredne citlivých mikroorganizmov a stredne citlivé od rezistentných mikroorganizmov, podľa odporúčania EUCAST, sú uvedené v nasledujúcej tabuľke MIC testovanie (mg/l).

EUCAST klinické MIC hraničné hodnoty pre ceftriaxón (verzia 2.0, 2012-01-01):

Mikroorganizmus	MIC hraničné hodnoty (mg/l)
	Citlivé ≤	Rezistentné >
Enterobacteriaceae	1	2
Pseudomonas spp.	--	--
Acinetobacter spp.	--	--
Staphylococcus spp.	a	a
Enterococcus spp.	--	--
Streptococcus A, B, C a G	b	b
Streptococcus pneumoniae	0,5c	2
Streptococci skupiny Viridans	0,5	0,5
H. influenzae	0,12c	0,12
M. catarrhalis	1	2
N. gonorrhoeae	0,12	0,12
N. meningitidis	0,12c	0,12
Gram-negatívne anaeróby	--	--
Gram-pozitívne anaeróby (okrem Clostridium difficile)	--	--
Hraničné hodnoty týkajúce sa nešpecifických kmeňov 1	1	2

^aCitlivosť stafylokokov na cefalosporíny sa posudzuje podľa citlivosti na cefoxitín, okrem ceftazidímu, cefixímu a ceftibutenu, ktoré nemajú hraničné hodnoty a nemajú sa používať na liečenie stafylokokových infekcií.

^bCitlivosť beta-hemolytickej streptokokovej skupiny A, B, C a G na beta-laktámy sa posudzuje podľa citlivosti na penicilín.

^cIzoláty s hodnotami MIC prevyšujúcimi hraničné hodnoty citlivosti sú veľmi zriedkavé alebo neboli doteraz hlásené. Identifikácia a testy antimikrobiálnej citlivosti takéhoto izolátu sa musia zopakovať a ak sa výsledok potvrdí, izolát sa pošle do referenčného laboratória. Do doby, kým sú pozorované známky klinickej odpovede u potvrdených izolátov s hodnotami MIC prevyšujúcimi hraničné hodnoty, musia byť hlásené ako rezistentné.

¹Hraničné hodnoty týkajúce sa nešpecifických kmeňov sa stanovili predovšetkým na základe údajov PK/ PDa súnezávislé od distribúcie MIC špecifických druhov. Sú určené ibapre druhy, ktorým neboli stanovené druhovošpecifickéhraničnéhodnoty anie pretie druhy, kde sa testovanie citlivosti neodporúča (označený -- aleboIE vtabuľke).

--Neodporúča sa testovanie citlivosti, pretože druh je slabý cieľ pre liečenie týmto liečivom.

Na odporúčanie CLSI(Clinical andLaboratoryStandardsInstitute, predtým NCCLS) sú MIC hraničné hodnoty preceftriaxón, oddeľujúcecitlivé odstredne citlivýchmikroorganizmov astredne citlivéod rezistentnýchmikroorganizmovuvedené vtabuľke.

Uvedené hodnoty sú v mg/l (MIC testovanie) alebomm (diskový difúzny test) pomocou30 mg/l koncentrácie lieku.
CLSI odporúčaMIC a disk diffusion hraničné hodnotypre ceftriaxón(M100-S22) - 2012:

Patogén	Citlivosť	Stredná citlivosť	Rezistencia
Acinetobacter spp.	≤ 8 Disk: ≥ 21	16 - 32 Disk: 14 - 20	≥ 64 Disk: ≤ 13
Iné Non-Enterobacteriaceae	≤ 8	16-32	≥ 64
Staphylococcus spp.	≤ 8 Disk: ≥ 21	16 - 32 Disk: 14 - 20	≥ 64 Disk: ≤ 13
Haemophilus influenzae a Haemophilus parainfluenzae1	≤ 2 Disk: ≥ 26	-	-
Neisseria gonorrhoeae1	≤ 0.25 Disk: ≥ 35	-	-
Neisseria meningitidis1	≤ 0.12 Disk: ≥ 34	-	-
Streptococcus pneumonia (meningitída)2	≤ 0.5	1	≥ 2
Streptococcus pneumonia (nie meningitída)	≤ 1	2	≥ 4
Streptococcus spp. (betahemolytická skupina)	≤ 0.5 Disk: ≥ 24	-	-
Streptococcus spp. (skupina Viridans)	≤ 1 Disk: ≥ 27	2 Disk: 25 - 26	≥ 4 Disk: ≤ 24
Anaeróbne mikroorganizmy	≤ 16	32	≥ 64

¹ Pre niektoré kombinácie mikroorganizmu/antimikrobiálnej látky neexistuje alebo je zriedkavý výskyt rezistentných kmeňov, čo vylučuje definovanie iných výsledných kategórii ako „citlivý“. Výsledky testov identifikácie mikroorganizmov a antimikrobiálnej citlivosti majú byť potvrdené pre kmene, ktoré svedčia o kategórii „necitlivé“.

²Ceftriaxón je potrebné testovať osvedčenou MICmetódou (ako je napríkladpopísaná vdokumente CLSIM07-A9) a pravidelnehlásiť s CSFizolátmi S.pneumoniae. Tieto izolátyje potrebnétestovať navankomycínpomocou MICalebo diskovou metódou.

Mikrobiológia

Prevalencia získanej rezistencie sa u vybraných kmeňov môže líšiť geograficky a v čase, je žiaduca miestna informácia o rezistencii, obzvlášť pri liečbe závažných infekcií. Podľa potreby treba vyhľadať odbornú radu vtedy, ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že prospešnosť liečiva je prinajmenšom pri niektorých druhoch infekcií otázna.

Bežne citlivé druhy

Grampozitívne aeróby Staphylococcus aureus*(MSSA) Streptococcus agalactiae Streptococcus bovis Streptococcus pyogenes* Streptococcus pneumoniae* Grampozitívne anaeróby: Peptococcus niger Peptostreptococcus spp. Gramnegatívne aeróby: Citrobacter koseri1 Escherichia coli*1 Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Klebsiella pneumoniae*1 Klebsiella oxytoca*1 Moraxella catarrhalis* Morganella morganii1 Neisseria meningitidis* Proteus mirabilis*1 Proteus vulgaris1 Providencia spp.1 Salmonella spp.1 Serratia spp.1 Shigella spp.

Druhy, pre ktoré môže byť získaná rezistencia problém

Grampozitívne aeróby Staphylococcus epidermidis*$ (MSSE) Gramnegatívne aeróby Citrobacter freundii1 Enterobacter spp. 1,3 Pseudomonas aeruginosa$ 2

Inherentné rezistentné druhy

Grampozitívne aeróby: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus MRSA Staphylococcus epidermidis MRSE Grampozitívne anaeróby: Clostridium difficile Gramnegatívne aeróby: Acinetobacter spp. Achromobacter spp. Aeromonas spp. Alcaligenes spp. Flavobacterium spp. Legionella gormanii Gramnegatívne anaeróby: Bacteroides spp. Iné: Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycobacterium spp. Mycoplasma spp. Rickettsia spp. Ureaplasma urealyticum

^* Klinická účinnosť sa preukázala pre citlivé izoláty v schválených klinických indikáciách.

^$Druhy s prirodzenou intermediárnou citlivosťou.

¹ Niektoré kmene produkujú inducibilné alebo stabilne odblokované, chromozomálne kódované cefalosporinázy a ESBL (extended spectrum beta-laktamázy), a teda sú klinicky rezistentné na cefalosporíny.

²Nevyhnutné pri podozrení alebo dokázanej Pseudomonas infekcii v kombinácii s aminoglykozidmi.

³Klinická účinnosť sa preukázala pre citlivé izoláty Enterobacter cloacae a Enterobacter aerogenesv schválených klinických indikáciách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Farmakokinetika ceftriaxónu sa do značnej miery určuje jeho koncentráciou závislou na väzbe na sérový albumín. Voľná (neviazaná) frakcia plazmy lieku u človeka je približne 5 % v priebehu väčšiny rozsahu terapeutickej koncentrácie, zvýšenie na 15 % pri koncentrácii 300 mg/l. Vzhľadom k nižšiemu obsahu albumínu, je časť voľného ceftriaxónu v intersticiálnej tekutine primerane vyššia ako v plazme .

Koncentrácia v plazme: priemerné maximálne koncentrácie po bolusovej intravenóznej injekcii sú približne 120 mg/l po dávke 500 mg a približne 200 mg/l po dávke 1 g; priemerné hladiny 250 mg/l sa dosiahnu po infúzii 2 g po dobu 30 minút. Intramuskulárna injekcia 500 mg ceftriaxónu v 1,06 % lidokaíne produkuje priemerné maximálne plazmatické koncentrácie 40 – 70 mg/l počas 1 hodiny. Biologická dostupnosť po intramuskulárnej injekcii je 100 %.

Eliminácia

Ceftriaxón sa vylučuje prevažne v nezmenenej forme ako ceftriaxón, približne 60 % dávky sa vylučuje močom (takmer výhradne glomerulárnou filtráciou) a zvyšok žlčou a intestinálnym traktom. Celkový klírens plazmy je 10 – 22 ml/min. Renálny klírens je 5 – 12 ml/min. Eliminačný polčas u dospelých je asi 8 hodín. Eliminačný polčas nie je významne ovplyvnený dávkou, spôsobom podania alebo opakovaním podania.

Farmakokinetika v zvláštnych klinických situáciách
V prvom týždni života je 80 % dávky vylučovanej močom. Po prvom mesiaci života toto percento klesá na podobnú úroveň ako majú dospelí. U detí mladších než 8 dní je priemerný polčas eliminácie zvyčajne 2 – 3 krát dlhší než u mladých dospelých.

U starších pacientov vo veku nad 75 rokov je priemerný polčas eliminácie zvyčajne 2 – 3

krát dlhší než u mladých dospelých.Rovnako ako u všetkých cefalosporínov, zníženie funkcie obličiek u starších pacientov môže viesť k zvýšeniu polčasu. Doteraz zhromaždené údaje pre ceftriaxón naznačujú, že nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Poruchafunkcie obličiek a pečene
U pacientov s dysfunkciou obličiek alebo pečene je farmakokinetika ceftriaxónu len minimálne zmenená a eliminačný polčas je len mierne zvýšený. Ak je narušená iba funkcia obličiek, zvýši sa biliárna eliminácia ceftriaxónu; pokiaľ je narušená iba funkcia pečene, tak sa zvýši renálna eliminácia.

Cerebrospinálny mok: Ceftriaxon preniká do nezapálených a zapálených meningov, a dosahuje koncentrácie 4 – 17% simultánnej koncentrácie v plazme.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neexistujúpredklinickéúdajedôležitépre lekára, ktorý liek predpisuje, okrem tých ktoré sú zahrnutéviných častiachSmPC.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Žiadne

6.2 Inkompatibility

Tentoliek sa nesmiemiešať s inýmiliekmi okremtých, ktoré sú uvedené včasti 6.6.

Roztoky obsahujúce ceftriaxón sa nesmú miešať alebo pridávať do roztokov obsahujúcich iné látky. Najmä rozpúšťadlá obsahujúce kalcium (napríklad Ringerov roztok alebo Hartmannov roztok) sa nemajú používať na rekonštitúciu ceftriaxónových injekčných liekoviek alebo na ďalšie nariedenie rekonštituovanej injekčnej liekovky na i.v. podanie, lebo sa môže vytvoriť zrazenina. Ceftriaxón sa nesmie miešať ani podávať súbežne s roztokmi obsahujúcimi kalcium (pozri časti 4.2, 4.3, 4.4 a 4.8).Na základe údajov z literatúry je ceftriaxón inkompatibilný s amsakrínom, vankomycínom, flukonazolom, aminoglykozidmi a labetalolom.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorené: 2 roky

Po rekonštitúcii: chemická a fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná počas 6 hodín pri teplote do 25 °C alebo počas 24 hodín pri teplote 2 – 8 °C.

Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ spôsob rekonštitúcie nezabráni mikrobiálnej kontaminácie, má byť liek použitý okamžite. V prípade, že nie je použitý okamžite je doba a podmienky uchovávania pred podaním na zodpovednosti používateľa a za normálnych okolností nemajú presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 až 8°C,.

Nepoužitý roztok sa má zlikvidovať.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tentoliek nevyžaduježiadne zvláštneteplotné podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.

250 mg: 10 ml injekčná liekovka z číreho skla typu I uzatvorená bromobutylovou gumennou zátkou a hliníkovým viečkom.

1 g: 20 ml injekčná liekovka z číreho skla typu I uzatvorená bromobutylovou gumennou zátkou a hliníkovým viečkom.

Balenie: 1, 5, 10 alebo 25 injekčných liekoviek v jednej škatuli.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Príprava roztokov pre injekcie a infúzie
Odporúča sa použitie čerstvo pripravených roztokov. To udržuje účinnosť po dobu najmenej 6 hodín pri teplote do 25 °C pri dennom svetle, alebo 24 hodín pri teplote 2 – 8 °C.

Ceftriaxón prášok dáva, po rekonštitúcii vo vode na injekciu, svetlo žltý až jantárový číry roztok.

Ceftriaxón prášok na injekčný alebo infúzny roztok sa nesmie miešať v jednej striekačke s iným liekom ako roztok 1,0 % lidokaínu hydrochloridu BP (len na intramuskulárnu injekciu).

Intramuskulárna injekcia:

Roztok na rekonštitúciu	Prášok	Koncentrácia roztoku	Objem rozpúšťadla	Posun objemu/ Rast objemu po rekonštitúcii	Celkový objem v injekčnej liekovke po rekonštitúcii	Približná koncentrácia roztoku v závislosti od nárastu objemu
1,0 % roztok lidokaínu hydrochloridu	0,25 g	250 mg/ ml	1 ml	0,193 ml	1,193 ml	210 mg/ ml
	1 g	250 mg/ ml	3,5 ml	0,726 ml	4,226 ml	237 mg/ ml

Roztok sa má podávať hlboko intramuskulárnou injekciou. Dávky vyššie ako 1 g sa majú rozdeliť a podať injekčne do viacerých miest. Na jednu stranu tela sa nemá vpichnúť viac ako 1 g ceftriaxónu (pozri časť 4.2).

Roztoky v lidokaíne nemajú byť podané intravenózne.

Intravenózna injekcia:

Roztok na rekonštitúciu	Prášok	Koncentrácia roztoku	Objem rozpúšťadla	Posun objemu/ Rast objemu po rekonštitúcii	Celkový objem v injekčnej liekovke po rekonštitúcii	Približná koncentrácia roztoku v závislosti od nárastu objemu
Voda na injekciu	0,25 g	50 mg/ ml	5 ml	0,218 ml	5,218 ml	48 mg/ ml
	1 g	100 mg/ ml	10 ml	0,807 ml	10,807 ml	93 mg/ ml

Injekcia sa má podávať najmenej 2 – 4 minúty priamo do žily alebo prostredníctvom hadičky formou intravenóznej infúzie.

Intravenózna infúzia:

Roztok na rekonštitúciu	Prášok	Množstvo roztoku (približne)	Objem rozpúšťadla	Posun objemu/ Rast objemu po rekonštitúcii	Celkový objem v injekčnej liekovke po rekonštitúcii	Približná koncentrácia roztoku v závislosti od nárastu objemu
Injekcia glukózy 5% alebo 10%	2 g	50 mg/ ml	40 ml	1,170 ml	41,170 ml	49 mg/ml
Injekcia chloridu sodného
Injekcia chloridu sodného a glukózy (0,45% chlorid sodný a 2,5% glukózy)
6% dextran v injekcii glukózy 5%

Infúzia sa má podávať najmenej 30 minút.

Injekcia sa má podávať najmenej 2 – 4 minúty priamo do žily alebo prostredníctvom hadičky formou intravenóznej infúzie.

Pridajte odporúčaný objem rekonštituovaného roztoku a dobre pretrepte, kým sa obsah injekčnej liekovky úplne rozpustí. Roztok je potrebné vizuálne skontrolovať pred použitím. Smie sa použiť iba číry roztok bez viditeľných častíc.

Len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok zlikvidujte.

Nepoužitý liek alebo odpad musí byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.

Je nutné oplachovať hadičky medzi jednotlivými dávkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Hospira UK Limited

Queensway, Royal Leamington Spa

CV31 3RW Warwickshire

Veľká Británia

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0192/14-S

15/0193/14-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU