Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2013/07787-ZIA

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA

Ceretec

500 mikrogramov kit na prípravu rádiofarmaka

Exametazím

(v tomto letáku uvádzaný pod názvom Ceretec)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako Vám bude Ceretec podaný.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.

• Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo ošetrovateľovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Ceretec a na čo sa používa

2. Skôr ako Vám bude Ceretec podaný

3. Ako sa Ceretec podáva

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Ceretec

6. Ďalšie informácie

1. ČO JE CERETEC A NA ČO SA POUŽÍVA

Tento liek je len na diagnostické použitie. Používa sa len na určenie ochorenia.

Ceretec je rádiofarmakum. Je podávaný pred snímaním obrázkov (skenov) a umožňuje špeciálnej kamere nahliadnuť do časti Vášho tela.

• Obsahuje liečivo s názvom exametazím. Predtým než sa liek použije sa táto látka zmieša s ďalšou zložkou nazývanou technécium.

• Keď je potom podané injekčne, je viditeľné aj zvonku Vášho tela pomocou špeciálnej kamery použitej na snímanie (skenovanie).

• Snímok (sken) môže Vášmu lekárovi pomôcť určiť koľko krvi preteká cez mozog. Vedieť to môže to byť dôležité po mŕtvici, po pádoch, ak máte epilepsiu, Alzheimerovu chorobu alebo podobný typ demencie. Je možné ho použiť u ľudí, ktorí majú migrénu (bolesti hlavy) alebo nádor na mozgu.

• Sken môže Vášmu lekárovi pomôcť vyšetriť horúčku, keď nie je známa jej príčina.

• Sken tiež môže pomôcť Vášmu lekárovi určiť miesta infekcie ak sa predpokladajú v brušnej dutine (oblasť okolo žalúdka).

• Iným ľuďom môže byť tento liek podaný, aby sa ukázal opuch (zápal) v čreve.

Váš lekár alebo ošetrovateľ Vám vysvetlia, ktorú časť Vášho tela budú skenovať.

2. SKÔR AKO VÁM BUDE CERETEC PODANÝ

Ceretec Vám nesmie byť podaný:

• keď ste alergický (precitlivený) na liečivo alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek (Sú uvedené v časti 6.).

Ceretec nesmiete dostať ak sa Vás týka čokoľvek hore uvedené. Ak ste si nie istý, povedzte to svojmu lekárovi alebo ošetrovateľovi.

Buďte zvlášť opatrný pri podávaní Ceretecu

Skontrolujte s Vašim lekárom alebo ošetrovateľom pred podaním Ceretecu:

• či osoba, ktorej má byť tento liek podaný nie je dieťa.

• či nie ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.

• či nemáte diétu so zníženým obsahom sodíka.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo ošetrovateľovi. Týka sa to aj rastlinných liekov. Je to preto, že niektoré lieky môžu mať vplyv na účinok Ceretecu.

Neboli zaznamenané hlásenia, že by niektoré lieky mali vplyv na účinok Ceretecu. Ale je vždy lepšie oznámiť Vášmu lekárovi alebo ošetrovateľovi, že užívate ešte iné lieky.

Tehotenstvo a dojčenie

Musíte oznámiť svojmu lekárovi, že ste tehotná alebo že si myslíte, že by ste mohli byť. Váš lekár použije tento liek len vtedy, keď je potvrdené, že prínos z jeho použitia preváži riziko.

Nedojčite, keď Vám bude Ceretec podaný. Je to preto, že malé množstvo rádioaktivity môže prejsť do materského mlieka. Ak dojčíte, Váš lekár môže s podaním Ceretecu počkať pokiaľ dojčenie ukončíte. Ak to nie je možné, Váš lekár Vás môže požiadať:

• prerušiť dojčenie na 12 hodín a

• dávať Vášmu dieťaťu náhradnú dojčenskú výživu a

• odstrediť (odobrať) materské mlieko z prsníkov a vyhodiť ho.

Váš lekár Vám oznámi, kedy budete môcť začať opäť dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Opýtajte sa Vášho lekára, či môžete viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje potom ako ste dostali Ceretec.

Vzorky, ktoré budú požadované skôr, ako Vám bude podaný Ceretec

• Môže byť odobraná vzorka krvi.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Ceretecu

Keď sa použije Ceretec, ste vystavený rádioaktivite.

• Váš lekár vždy zváži možné riziká a prínosy predtým, než Vám tento liek bude podaný.

Opýtajte sa Vášho lekára, ak máte akékoľvek otázky.

3. AKO SA CERETEC PODÁVA

Ceretec Vám bude podaný špeciálne vyškoleným a kvalifikovaným personálom.

• Ceretec bude vždy použitý v nemocnici alebo na klinike.

• Vždy Vám povedia všetko, čo budete potrebovať vedieť čo sa týka jeho bezpečného použitia.

Váš lekár rozhodne o dávke, ktorá je pre Vás najlepšia.

Zvyčajná dávka je:

• Jedna injekcia.

Ak Vám bola odobraná vzorka krvi, bude zmiešaná s roztokom (obsahujúcim Ceretec a zložku nazývanú „technécium“) a tak Vám to potom bude podané injekciou.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Ceretec môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Alergické reakcie

Ak budete mať alergickú reakciu, keď budete v nemocnici alebo na klinike počas skenovania, povedzte to ihneď lekárovi alebo ošetrovateľovi. Príznaky môžu zahŕňať:

• svrbenie kože alebo vyrážku alebo sčervenanie kože,

• opuchnutie tváre,

• problémy s dýchaním.

Vo vážnejších prípadoch reakcie môžu zahŕňať:

• odpadnutie (bezvedomie), pociťovanie závrate alebo omámenia.

Ak sa ktorýkoľvek z menovaný nežiaducich účinkov objaví po tom ako opustíte nemocnicu alebo kliniku, mali by ste ísť alebo by Vás mal niekto zobrať priamo na oddelenie urgentného príjmu (pohotovosť) Vašej najbližšej nemocnice.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo ošetrovateľovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ CERETEC

Ceretec sa uchováva mimo dosahu a dohľadu detí.

Na obale lieku sú uvedené správne podmienky skladovania a čas použiteľnosti šarže.

Personál nemocnice zabezpečí, aby sa liek skladoval a manipulovalo sa s ním správane a aby nebol použitý po čase použiteľnosti uvedenom na obale.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Ceretec obsahuje

• Liečivo je exametazím. Každá liekovka Ceretecu obsahuje 500 mikrogramov exametazímu.

• Ďalšie zložky sú dihydrát chloridu cínatého a chlorid sodný.

Ako vyzerá Ceretec a obsah balenia

Ceretec sa dodáva ako kit na prípravu rádiofarmaka. Kit obsahuje päť liekoviek. Každá liekovka obsahuje 500 mikrogramov exametazímu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

GE Healthcare Limited

Amersham Place

Little Chalfont

Buckinghamshire HP7 9NA

Spojené kráľovstvo

Výrobca

GE Healthcare Limited

Amersham Place

Little Chalfont

Buckinghamshire HP7 9NA

Spojené kráľovstvo

alebo

GE Healthcare AS

Nycoveien 1-2

0401 Oslo

Nórsko

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy schválená v januári 2014.

Registračné číslo

88/0158/04-S

Kompletný SmPC lieku Ceretec, 500 mikrogramov kit na prípravu rádiofarmakaje poskytovaný ako samostatný dokument v balení lieku s cieľom poskytnúť zdravotníkom ďalšie vedecké a praktické informácie o podávaní a použití tohto rádiofarmaka.

Prosím, pozrite si SmPC.

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2013/07787-ZIA

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1 NÁZOV LIEKU

Ceretec

500 mikrogramov kit na prípravu rádiofarmaka.

2 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Každá liekovka obsahuje exametazimum 500 µg

Technécium-99m sa rozpadá s emisiou gama žiarenia s energiou 140 keV a polčasom rozpadu 6 hodín na technécium-99, ktoré je možné považovať za kvázi stabilné.

Ceretec je rekonštituovaný injekciou technecistanu (^99mTc) sodného (nie je súčasťou tohto kitu), aby sa pripravila injekcia technécium (^99mTc) exametazímu.

Liek pred rekonštitúciou obsahuje:

Sodík: 1.77 mg / injekčnú liekovku. Toto je potrebné zobrať do úvahy u pacientov s kontrolovanou sodíkovou diétou.

3 LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekciu

Kit na prípravu rádiofarmaka

Biely prášok

4 KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické Indikácie

Tento liek je určený len na diagnostické účely.

1. Injekcia technécium (^99mTc) exametazímu je indikovaná na scintigrafiu mozgu. Liek je určený na diagnostiku abnormalít regionálneho mozgového prietoku, ktoré môžu nastať po mozgovej mŕtvici a iných cerebrovaskulárnych ochoreniach, epilepsii, Alzheimerovej chorobe a ostatných formách demencie, prechodnej ischémii mozgu, migréne a mozgových nádoroch.

2. Injekcia technécium (^99mTc) exametazímu je tiež indikovaná na označenie leukocytov technéciom-99m in vitro, ktoré sa následne reinjikujú a scintigraficky sa zobrazia miesta ich lokalizácie. Tento postup sa môže použiť na zisťovanie lokalizácie infekčných ložísk (napr. abscesov v oblasti brucha), pri vyšetrovaní horúčky neznámeho pôvodu a pri hodnotení zápalových stavov, ktoré nie sú spojené s infekciou ako napr. zápalové ochorenia čriev.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Aplikačnou cestou je priama intravenózna injekcia pri scintigrafických vyšetreniach mozgu a intravenózna injekcia označených leukocytov po ich označení in vitro.

Dávkovanie pre dospelé a staršie osoby:

1. pre scintigrafiu mozgu, 350 - 500 MBq

2. pre in vivo lokalizáciu leukocytov označených technéciom-99m, 200 MBq

Zvyčajne sa použije iba pre jeden diagnostický postup.

Technécium-99m exametazím a technéciom-99m označené leukocyty sa neodporúča podávať deťom.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na účinnú látku alebo ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Špeciálne upozornenia

Musí sa vždy myslieť na možnosť precitlivenosti vrátane vážnych príznakov a anafylaktických prejavov. Majú byť ľahko dostupné vhodné zariadenia na podporu životných funkcií.

V prípade reinjikovaných leukocytov označených Ceretecom:

Pri príprave leukocytov označených technéciom-99m je potrebné, aby pred ich podaním pacientovi boli bunky premytím zbavené látok, používaných na ich sedimentáciu, pretože tieto môžu vyvolať reakcie precitlivenosti.

Vystavenie pacienta účinkom ionizujúceho žiarenia pri rádionuklidových vyšetreniach musí byť opodstatnené na základe ich predpokladaného prínosu. Aplikovaná aktivita musí byť taká, aby pri najmenšej výslednej dávke žiarenia bol dosiahnutý požadovaný diagnostický výsledok.

Vzhľadom na to, že injekcie sa pripravujú individuálne pre každého pacienta jednotlivo môže byť obsah sodíka v niektorých prípadoch väčší ako 1 mmol. Na to je potrebné myslieť pri pacientoch s kontrolovanou sodíkovou diétou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neboli vykonané žiadne štúdie interakcií a žiadne liekové interakcie nateraz neboli hlásené.

4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie

Gravidita:

O použití tohto lieku u tehotných žien nie sú k dispozícii žiadne údaje. Štúdie reprodukčnej toxicity na zvieratách neboli uskutočnené.

Ak je nevyhnutné podať rádiofarmakum žene vo fertilnom veku, vždy je nutné presvedčiť sa o tom, či nie je tehotná. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia, sa má považovať za tehotnú, pokiaľ sa nepreukáže opak. V prípade neistoty je dôležité, aby vystavenie radiácii bolo tak minimálne ako to je možné, aby sa získala požadovaná klinická informácia. Má sa vždy uvažovať o metódach bez využitia zdrojov ionizujúceho žiarenia.

Rádionuklidové vyšetrenie tehotných žien predstavuje tiež radiačnú dávku na plod. V tehotenstve by sa mali takéto vyšetrenia vykonávať iba v naliehavých situáciách v prípade,ak predpokladaný prínos vyšetrenia preváži možné riziko pre matku a plod.

Laktácia:

Pred podaním rádiofarmaka dojčiacej matke je potrebné zvážiť, či vyšetrenie neodložiť, až matka prestane dojčiť a či rozhodnutie vykonať rádionuklidové vyšetrenie je vhodné vzhľadom na možnú sekréciu rádiofarmaka do materského mlieka.

Ak je podanie nutné, je potrebné dojčenie najmenej na 12 hodín prerušiť a odsaté mlieko zlikvidovať.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli vykonané žiadne štúdie na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky podľa frekvencie ich výskytu sa delia nasledovne:

Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1000 až <1/100), zriedkavé

(≥ 1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (nie je možné ich očakávať na základe dostupných údajov).

Poruchy imunitného systému

Neznáme: Precitlivenosť vrátane exantému, sčervenania kože, žihľavky, angioedému, svrbenia

Len pre reinjikované leukocyty označené Ceretecom:

Neznáme: Precitlivenosť vrátane exantému, sčervenania kože, žihľavky, angioedému, svrbenia, anafylaktoidnej reakcie alebo anafylaktického šoku

Poruchy nervového systému

Neznáme: bolesti hlavy, závraty, parestézia

Poruchy krvi a lymfatického systému

Neznáme: návaly tepla

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Neznáme: nauzea, vracanie

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Neznáme: astenické stavy (napr. nepokoj, únava)

Expozícia ionizujúcemu žiareniu je spojená s možným zvýšením rizika vzniku onkologických ochorení a dedičných chýb. Keďže po podaní maximálnej odporúčanej aktivity 555 MBq je efektívna dávka 5,2 mSv, výskyt týchto nežiaducich účinkov je možné očakávať len s malou pravdepodobnosťou.

4.9 Predávkovanie

V prípade aplikácie nadmerného množstva rádioaktivity je možné znížiť radiačné zaťaženie častým močením a vylučovaním stolice.

5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostické rádiofarmaká, centrálny nervový systém, ATC kód: V09AA01

Farmakoterapeutická skupina: diagnostické rádiofarmaká, lokalizácia zápalu a infekcie, ATC kód: V09HA02

Technécium-99m exametazím a leukocyty označené technéciom-99m nevykazujú v chemických koncentráciách a aktivitách používaných na diagnostické vyšetrovania žiadne farmakodynamické účinky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

(1) Priama intravenózna injekcia

Komplex technécia-99m s účinnou látkou je bez náboja, lipofilný a má dostatočne nízku molekulovú hmotnosť na prekonanie hematoencefalickej bariéry. Po intravenóznej injekcii sa z krvi rýchlo eliminuje. Počas jednej minúty po injekcii sa dosiahne v mozgu maximum vychytania 3,5 - 7,0 % podanej dávky. Do 2 minút po injekcii sa z tohto množstva vymyje z mozgu maximálne 15 % aktivity, pričom počas nasledujúcich 24 hodín je ďalší pokles aktivity malý, ak sa nepočíta fyzikálny rozpad technécia-99m. Aktivita mimo mozgové tkanivo je distribuovaná v celom tele a jej najväčší podiel je vo svaloch a v mäkkých tkanivách. Ihneď po injekcii sa asi 20 % podanej dávky odbúrava pečeňou a vylučuje sa hepatobiliárnym systémom. Počas 48 hodín po injekcii sa cca 40 % podanej dávky vylúči uropoetickým systémom, čím sa vo všeobecnosti zníži pozadie aktivity vo svaloch a v mäkkých tkanivách.

(2) Injekcia označených leukocytov

Leukocyty označené technéciom-99m sa distribuujú do okrajových častí pečene (počas 5 minút) a sleziny (počas asi 40 minút) a do cirkulácie (tam neskôr reprezentujú asi 50 % leukocytárnej hotovosti). Z cirkulujúcej krvi by bolo možné získať 40 minút po injekcii približne 37 % leukocytov označených technéciom-99m. Aktivita technécia-99m sa z buniek pomaly vymýva a vylučuje sa čiastočne obličkami a čiastočne cez pečeň do žlčníka. Následkom toho je nárast aktivity v črevách viditeľný pri zobrazovaní.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Ďalšie predklinické údaje o bezpečnosti prípravku, ktoré by boli pre užívateľa dôležité pre posúdenie bezpečnosti lieku v schválených indikáciách, nie sú k dispozícii.

6 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Natrii chloridum (chlorid sodný)

Stannosi chloridum dihydricum (dihydrát chloridu cínatého)

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 12.

6.3 Čas použiteľnosti

52 týždňov od dátumu výroby.

Rekonštituovaný liek uchovávajte pri teplote do 25 °C. Nemrazte ani nechlaďte. Označený liek musí byť použitý počas 30 minút od rekonštitúcie.

6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Skladujte pri teplote do 25 °C. Nemrazte.

Uchovávanie má byť v súlade s národnými predpismi pre rádioaktívne látky.

Podmienky uchovávania rekonštituovaného lieku sú uvedené v časti 6.3.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

10 ml Typ I Ph. Eur. injekčná liekovka z číreho, bezfarebného, bórosilikátového skla uzavretá gumenou zátkou z chlórbutylkaučuku a zaistená hliníkovou objímkou s modrým odtrhávacím viečkom.

Veľkosti balenia: kit obsahuje 2 alebo 5 injekčných liekoviek.

Na trhu nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Majú byť vykonané bežné bezpečnostné opatrenia pre zaobchádzanie s rádioaktívnym materiálom. Všetky materiály súvisiace s prípravou a podávaním rádiofarmák vrátane každého nepoužitého lieku a jeho kontajnera majú byť po použití monitorované. Všetky materiály súvisiace s prípravou a podávaním rádiofarmák vrátane každého nepoužitého lieku a jeho kontajnera majú byť po použití dekontaminované alebo sa s nimi zaobchádza ako s rádioaktívnym odpadom a sú likvidované v súlade s podmienkami určenými miestnymi kompetentnými úradmi. Kontaminovaný materiál sa likviduje ako rádioaktívny odpad schváleným spôsobom.

7 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GE Healthcare Limited

Amersham Place

Little Chalfont

Buckinghamshire HP79NA

Spojené kráľovstvo Veľkej Británie a Severného Írska

8 REGISTRAČNÉ ČÍSLO

88/0158/04-S

9 DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum registrácie: 30.04.2004

Dátum posledného predĺženia: 29.10.2009

10 DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Január 2014

11 DOZIMETRIA

(1) Scintigrafia mozgu

Dozimetria po podaní ^99mTc-exametazímu dospelej osobe vypočítaná podľa „Publication 62” ICRP (International Commission on Radiological Protection in Biomedical Research, Pergamon Press 1991) je uvedená dole v tabuľke.

Orgán	Absorbovaná dávka na jednotku podanej aktivity (mGy / MBq) Dospelí
Nadobličky Močový mechúr Povrch kostí Mozog Prsia Žlčník GI trakt: Žalúdok Tenké črevo Hrubé črevo – horná časť - dolná časť Srdce Obličky Pečeň Pľúca Svaly Pažerák Vaječníky Pankreas Červená kostná dreň Koža Slezina Semenníky Týmus Štítna žľaza Maternica Ostatné orgány	5,3E-03 2,3E-02 5,1E-03 6,8E-03 2,0E-03 1,8E-02 6,4E-03 1,2E-02 1,8E-02 1,5E-02 3,7E-03 3,4E-02 8,6E-03 1,1E-02 2,8E-03 2,6E-03 6,6E-03 5,1E-03 3,4E-03 1,6E-03 4,3E-03 2,4E-03 2,6E-03 2,6E-02 6,6E-03 3,2E-03
Efektívny dávkový ekvivalent (mSv / MBq)	9,3E-03

Efektívna dávka je pre človeka s hmotnosťou 70 kg 4,7 mSv / 500 MBq.

(2) In vivolokalizácia leukocytov označených technéciom-99m

Dozimetria vypočítaná podľa „Publication 80“ ICRP (International Commission on Radiological Protection in Biomedical Research, Pergamon Press 1998) je uvedená dole v tabuľke.

Orgán	Absorbovaná dávka na jednotku podanej aktivity
	(mGy / MBq)
	Dospelý	15 rokov	10 rokov	5 rokov	1 rok
Nadobličky	1.0E-02	1.2E-02	1.8E-02	2.6E-02	4.3E-02
Močový mechúr	2.6E-03	3.5E-03	5.2E-03	7.8E-03	1.4E-02
Povrch kostí	1.6E-02	2.1E-02	3.4E-02	6.1E-02	1.5E-01
Mozog	2.3E-03	2.9E-03	4.4E-03	7.0E-03	1.3E-02
Prsník	2.4E-03	2.9E-03	4.9E-03	7.6E-03	1.3E-02
Žlčník	8.4E-03	1.0E-02	1.6E-02	2.5E-02	3.6E-02
GI trakt
Žalúdok	8.1E-03	9.6E-03	1.4E-02	2.0E-02	3.2E-02
Tenké črevo	4.6E-03	5.7E-03	8.7E-03	1.3E-02	2.1E-02
Hrubé črevo	4.3E-03	5.4E-03	8.4E-03	1.2E-02	2.1E-02
Hr. črevo – horná časť	4.7E-03	5.9E-03	9.3E-03	1.4E-02	2.3E-02
Hr. črevo – dolná časť	3.7E-03	4.8E-03	7.3E-03	1.0E-02	1.8E-02
Srdce	9.4E-03	1.2E-02	1.7E-02	2.5E-02	4.4E-02
Obličky	1.2E-02	1.4E-02	2.2E-02	3.2E-02	5.4E-02
Pečeň	2.0E-02	2.6E-02	3.8E-02	5.4E-02	9.7E-02
Pľúca	7.8E-03	9.9E-03	1.5E-02	2.3E-02	4.1E-02
Svaly	3.3E-03	4.1E-03	6.0E-03	8.9E-03	1.6E-02
Pažerák	3.5E-03	4.2E-03	5.8E-03	8.6E-03	1.5E-02
Vaječníky	3.9E-03	5.0E-03	7.2E-03	1.1E-02	1.8E-02
Pankreas	1.3E-02	1.6E-02	2.3E-02	3.4E-02	5.3E-02
Červená kostná dreň	2.3E-02	2.5E-02	4.0E-02	7.1E-02	1.4E-01
Koža	1.8E-03	2.1E-03	3.4E-03	5.5E-03	1.0E-02
Slezina	1.5E-01	2.1E-01	3.1E-01	4.8E-01	8.5E-01
Semenníky	1.6E-03	2.1E-03	3.2E-03	5.1E-03	9.2E-03
Týmus	3.5E-03	4.2E-03	5.8E-03	8.6E-03	1.5E-02
Štítna žľaza	2.9E-03	3.7E-03	5.8E-03	9.3E-03	1.7E-02
Maternica	3.4E-03	4.3E-03	6.5E-03	9.7E-03	1.6E-02
Ostatné orgány	3.4E-03	4.2E-03	6.3E-03	9.5E-03	1.6E-02
Efektívny dávkový	1.1E-02	1.4E-02	2.2E-02	3.4E-02	6.2E-02
ekvivalent (mSv / MBq)

Efektívna dávka pre človeka s hmotnosťou 70 kg 2,2 mSv / 200 MBq.

12 INŠTRUKCIE NA PRÍPRAVU RÁDIOFARMÁK

Toto rádiofarmakum môže byť prijímané, používané a podávané iba oprávnenými osobami v určenom klinickom zariadení. Jeho príjem, skladovanie, používanie, preprava a manipulácia s ním je predmetom legislatívy a / alebo zodpovedajúcich povolení miestnych kompetentných úradov (Pozri časť 6.6).

Podávanie rádiofarmák predstavuje pre ostatné osoby riziko z vonkajšieho ožiarenia alebo kontaminácie zo zvyškov moča, zvratkov ap. Opatrenia radiačnej ochrany musia byť v súlade

s národnou legislatívou.

Aby sa zachovala sterilita obsahu liekovky, použijú sa aseptické postupy a popri nich sa na dôvažok majú dodržať bežné bezpečnostné opatrenia pre prácu s rádioaktívnymi materiálmi.

Postup na prípravu technécium-99m exametazímu na intravenóznu injekciu alebo na označenie leukocytov in vitro.

Počas celej prípravy použite aseptické postupy.

1. Vložte injekčnú liekovku do tieniaceho kontajnera a zátku otrite priloženým tampónom nasýteným izopropylalkoholom.

2. 10 ml injekčnou striekačkou pridajte do tienenej injekčnej liekovky 5 ml sterilného eluátu z generátora technécia-99m (pozri poznámky 1 – 6). Pred vytiahnutím striekačky z injekčnej liekovky odoberte 5 ml plynu z priestoru nad roztokom, aby sa vyrovnal tlak v injekčnej liekovke. Tienenú injekčnú liekovku pretrepávajte 10 sekúnd, aby ste zaistili, že sa prášok celkom rozpustí.

3. Odmerajte celkovú aktivitu a vypočítajte objem, ktorý má byť podaný alebo použitý na in vitro označenie leukocytov technéciom-99m.

4. Vyplňte priložený štítok a nalepte ho na injekčnú liekovku.

5. Použite najneskôr do 30 minút po rekonštitúcii. Nepoužitý materiál sa znehodnoťte.

Poznámka:

1. Pre dosiahnutie najvyššej rádiochemickej čistoty rekonštituujte čerstvým eluátom získaným z generátora technécia-99m.

2. Použite len eluát získaný najneskôr v predchádzajúcich 2 hodinách z generátora, ktorý bol premytý počas predošlých 24 hodín.

3. Do injekčnej liekovky môžete pridať 0,37 - 1,11 GBq (10 – 30 mCi) technécia-99m.

4. Pred rekonštitúciou môže byť eluát z generátora upravený na požadovanú rádioaktívnu koncentráciu (0,37 - 1,11 GBq v 5 ml) zriedením injekčným roztokom chloridu sodného.

5. Má sa použiť technecistan vyhovujúci požiadavkám uvedeným v článkoch Sodium Pertechnetate (^99mTc) Injection v USP a BP / Ph. Eur.

6. pH pripravenej injekcie / označenej látky je v rozsahu 9,0 - 9,8.

Postup na separáciu leukocytov a ich následné in vitro označenie technécium-99m-exametazímom.

Počas celej prípravy použite aseptické postupy.

1. Do dvoch 60 ml plastových striekačiek bez heparínu natiahnite 9 ml roztoku ACD (acid-citrate-dextrose) (pozri poznámku a) .

2. Do každej striekačky odoberte použitím ihly s krídelkami 19G pre infúzne súpravy 51 ml krvi pacienta. Striekačky zatvorte sterilným krytom.

3. Do každej z piatich skúmaviek alebo univerzálnych odberných nádob rozdeľte po 2 ml sedimentačnej látky (pozri poznámku b).

4. Striekačkami bez použitia ihly rozdeľte po 20 ml krvi do každej z piatich univerzálnych skúmaviek obsahujúcich sedimentačnú látku. Zostávajúcich 20 ml krvi dajte do skúmavky bez sedimentačnej látky.

Rada: Aby nedošlo k tvorbe bublín a peny, krv po stenách skúmaviek spúšťajte pomaly.

5. Krv so sedimentačnou látkou zmiešajte jedným jemným prevrátením. Zo skúmavky odoberte vrchnák a sterilnou ihlou prepichnite na povrchu vzniknuté bubliny. Vrchnák opäť nasaďte a skúmavky sa nechajte stáť 30 – 60 minút, aby erytrocyty sedimentovali.

Rada: Čas sedimentácie erytrocytov závisí od zdravotného stavu pacienta. Jej ukončenie môže byť určené časom, keď krv sedimentovala tak, že približne polovicu objemu tvoria sedimentované erytrocyty.

6. Medzitým odstreďte skúmavku s 20 ml krvi bez sedimentačnej látky 10 minút pri 2000g. Tým získate supernatant s plazmou bez krviniek (cell-free plasma (CFP)) a s obsahom roztoku ACD, čo sa ponechá pri teplote miestnosti ako médium na označenie buniek a reinjekciu pacientovi.

7. Po dostatočnej sedimentácii erytrocytov (pozri bod (5)) opatrne preneste do čistej univerzálnej skúmavky 15 ml podiel zo zakaleného, slamovo zafarbeného supernatantu. Dajte pozor, aby ste nenatiahli sedimentované erytrocyty. Supernatant obsahuje plazmu bohatú na leukocyty a doštičky (leukocyte-rich, platelet-rich plasma (LRPRP)).

Rada: Na odberných striekačkách nepoužívajte ihly, aby ste sa vyhli zbytočnému poškodeniu buniek.

8. Odstreďte LRPRP 5 minút pri 150g, aby ste získali supernatant s plazmou bohatou na doštičky (platelet-rich plasma (PRP)) a peletu „zmiešaných“ leukocytov.

9. Do čistej univerzálnej skúmavky odoberte čo najviac PRP a ďalším odstredením 10 minút pri 2000g tak získate viac supernatantu CFP obsahujúceho sedimentačnú látku. Ten sa použije na premytie buniek po ich označení.

10. Medzitým resuspendujte peletu „zmiešaných“ leukocytov veľmi jemným poklepávaním a vírením obsahu univerzálnej skúmavky. Použitím striekačky bez ihly potom preneste všetky bunky rovnakou striekačkou do jednej skúmavky, pridajte 1 ml plazmy bez buniek obsahujúcej roztok ACD (z bodu (6)) a jemným vírením obsah resuspendujte.

11. Injekčnú liekovku s Ceretecom rekonštituujte v 5 ml eluátu z generátora technécia-99m obsahujúceho približne 500 MBq (13,5 mCi) ^99mTcO₄^- (podľa vyššie popísaného postupu).

12. Bezprostredne po rekonštitúcii pridajte 4 ml výsledného roztoku technécium-99m exametazímu k „zmiešaným“ leukocytom v CFP (z bodu (10)).

13. Suspenziu jemne zvírte a inkubujte 10 minút pri teplote miestnosti.

14. Ak sa to vyžaduje, na určenie rádiochemickej čistoty technécium-99m exametazímu ihneď označte prúžky na chromatografiu podľa návodu uvedeného ďalej.

15. Na ukončenie inkubácie pridajte k bunkám opatrne 10 ml CFP obsahujúcej sedimentačnú látku (z bodu (9)), čím sa označenie ukončí. Bunky jemne prevráťte, aby sa premiešali.

16. Odstreďujte 5 minút pri 150g.

17. Odoberte a uschovajte všetok supernatant.

Rada: Je rozhodujúce, aby všetok supernatant, ktorý obsahuje nenaviazaný technécium-99m exametazím, bol v tomto stupni odstránený. To sa najlepšie dosiahne použitím striekačky s hrubou ihlou (19 G).

18. Pripravenú zmes leukocytov označených technéciom-99m jemne resuspendujte v 5 – 10 ml CFP obsahujúcej ACD z bodu (6). Miernym zvírením premiešajte.

19. Odmerajte rádioaktivitu buniek a supernatantu z bodu (17). Vypočítajte účinnosť označenia, definovanú ako aktivita v bunkách vyjadrená percentuálne k súčtu množstva aktivity v bunkách a aktivity v supernatante.

Rada: Účinnosť označenia závisí od počtu leukocytov v krvi pacienta a líši sa v závislosti od objemu odobratých vzoriek krvi. Ak sa použijú odporúčané objemy z bodu (2), môže sa očakávať účinnosť označenia okolo 55%.

20. Označené bunky opatrne natiahnite bez použitia ihly do plastovej striekačky bez heparínu a uzavrite ju sterilným krytom. Odmerajte rádioaktivitu.

21. Označené bunky sú teraz pripravené na reinjekciu. Táto reinjekcia sa má vykonať okamžite.

Poznámka:

(a) roztok ACD (acid-citrate-dextrose) môže byť pripravený nasledovne:

Na 1 liter sa pridajte 22 g trinátriumcitrátu, 8 g kyseliny citrónovej, 22,4 g dextrózy a doplní sa do 1 litra vodou na injekciu. Pripravuje sa za aseptických podmienok. Tento roztok sa vyrába i hromadne. Má sa uchovávať za podmienok odporúčaných výrobcom a môže byť použitý len do času exspirácie uvedeného výrobcom.

(b) 6% hydroxyetylškrob má byť pripravený za aseptických podmienok. Vyrába sa i hromadne. Má sa uchovávať sa za podmienok odporúčaných výrobcom a môže byť použitý len do času exspirácie uvedenej výrobcom.

Meranie rádiochemickej čistoty

V pripravenej injekcii exametazímu môžu byť prítomné tri druhy rádiochemických nečistôt. Sú to sekundárny komplex exametazímu s technéciom-99m, voľný technecistan a redukované, hydrolyzované technécium-99m. Na určenie rádiochemickej čistoty injekcie je nevyhnutná kombinácia dvoch chromatografických systémov.

Skúšané vzorky sa nanášajú ihlou na dva prúžky GMCP – SA (2 cm ± 2 mm x 20 cm) približne 2,5 cm od dolného okraja. Prúžky sa potom okamžite vložia do pripravených chromatografických vaní so vzostupným usporiadaním, jednej obsahujúcej mobilnú fázu 2-butanón a druhej 0,9 % vodný roztok nátriumchloridu (1 cm výšky čerstvého rozpúšťadla). Po vyvinutí na 14 cm sa prúžky vyberú, označia sa čelá, prúžky sa usušia a vhodným zariadením sa určí rozdelenie rádioaktivity.

Vyhodnotenie chromatogramov

Systém 1 (GMCP - SA: 2-butanón (metyletylketón))

Sekundárny komplex ^99mTc exametazímu a redukované hydrolyzované technécium zostávajú na štarte.

Lipofilný komplex ^99mTc exametazímu a technecistan migrujú do Rf 0,8 - 1,0.

Systém 2 (GMCP - SA: 0,9 % nátriumchlorid)

Lipofilný komplex ^99mTc exametazímu, sekundárny komplex ^99mTc exametazímu a redukované hydrolyzované technécium zostávajú na štarte.

Technecistan migruje do Rf 0,8 - 1,0.

1. Vypočítajte percento aktivity sekundárneho komplexu ^99mTc exametazímu a redukovaného, hydrolyzovaného technécia-99m zo Systému 1 (A %). Vypočítajte percento aktivity technecistanu zo Systému 2 (B %).

2. Rádiochemická čistota (vyjadrená percentom lipofilného komplexu ^99mTc exametazímu) je daná:

100 - (A % + B %), kde:

A % predstavuje množstvo sekundárneho komplexu ^99mTc exametazímu a redukovaného hydrolyzovaného technécia-99m,

B % predstavuje množstvo technecistanu.

Očakáva sa rádiochemická čistota najmenej 80 %, ak sa vzorky odobrali a analyzovali do 30 minút od rekonštitúcie.