Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2013/07832

Písomná informácia pre používateľa

CHIROCAINE 5 mg

infúzny koncentrát

levobupivakaín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používaťtento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru.

• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Chirocaine 5 mg a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako vám bude podaný Chirocaine 5 mg

3. Ako vám bude podaný Chirocaine 5 mg

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Chirocaine 5 mg

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Chirocaine 5 mg a na čo sa používa

Chirocaine 5 mg patrí do skupiny liekov nazývanej lokálne anestetiká. Tento liek sa používa na znecitlivenie časti tela alebo zabránenie pociťovania bolesti.

U dospelých:

Chirocaine 5 mg sa používa ako lokálne anestetikum na znecitlivenie častí tela pred veľkým operačným zákrokom (napr. epidurálna anestézia pred cisárskym rezom) a pred malým operačným zákrokom (napr. na oku a v ústach).

Používa sa aj na tlmenie bolesti:

• po veľkom operačnom zákroku;

• počas pôrodu.

U detí:

Chirocaine 5 mg možno použiť aj u detí na znecitlivenie častí tela pred operačným zákrokom a na tlmenie bolesti po malom chirurgickom zákroku, ako je napr. reparácia slabinovej prietrže.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako vám bude podaný Chirocaine 5 mg

Chirocaine 5 mg vám nesmú podať:

• ak ste alergický na levobupivakaín, na iné podobné anestetiká alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku, uvedených v časti 6;

• ak máte veľmi nízky krvný tlak;

• na tlmenie bolesti injekčným podaním do oblasti v blízkosti krčka maternice (cervixu), v prvom štádiu pôrodu (paracervikálny blok);

• na znecitlivenie časti tela injekčným podaním Chirocaine 5 mg do žily.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Chirocaine 5 mg

Skôr ako vám podajú Chirocaine 5 mg, informujte lekára, ak máte ochorenia alebo stavy uvedené nižšie. Môže byť potrebné, aby ste boli podrobnejšie vyšetrený alebo dostali nižšiu dávku:

• ak máte srdcové ochorenie;

• ak trpíte ochorením nervového systému;

• ak ste slabý alebo chorý;

• ak ste v staršom veku;

• ak máte ochorenie pečene.

Počas vykonávania blokád Chirocainom 5 mg môže dôjsť k nechcenému vnútrožilovému podaniu, ktoré môže viesť k zastaveniu činnosti srdca (niektoré prípady sa skončili smrteľne).

Chirocaine 5 mg sa má podávať v postupne sa zvyšujúcich dávkach. Nie je preto vhodný pri naliehavých stavoch, kde je nevyhnutný rýchly nástup chirurgickej anestézie.

Pri podávaní lokálnych anestetík, vrátane levobupivakaínu, boli hlásené prípady ťažkej bradykardie (spomalená činnosť srdca), hypotenzie (nízky krvný tlak) a sťaženého dýchania so zastavením činnosti srdca (niektoré sa skončili smrteľne).

Existujú obmedzené skúsenosti s bezpečnosťou podávania Chirocainu 5 mg počas viac ako 24 hodín.

Iné lieky a Chirocaine 5 mg

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Predovšetkým ich informujte, ak užívate lieky z dôvodu:

• nepravidelného srdcového tepu (napr. mexiletín);

• plesňových infekcií (napr. ketokonazol), nakoľko môžu mať vplyv na to, ako dlho Chirocaine 5 mg zostáva v tele;

• astmy (napr. teofylín) nakoľko môžu mať vplyv na to, ako dlho Chirocaine 5 mg zostáva v tele.

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná, myslíte si, že by ste mohli byť tehotná alebo ak dojčíte, povedzte to svojmu lekárovi.

Chirocaine 5 mg sa nesmie podávať na tlmenie bolesti injekciou do oblasti v blízkosti hrdla alebo krčka maternice počas pôrodu (paracervikálny blok).

Účinok Chirocaine 5 mg na dieťa počas raného štádia tehotenstva nie je známy. Preto sa Chirocaine 5 mg v prvých troch mesiacoch tehotenstva nemá podávať, pokiaľ to lekár nepovažuje za nevyhnutné.

Nie je známe, či levobupivakaín prechádza do materského mlieka. Na základe skúsenosti s podobným liečivom sa však dá predpokladať, že sa do materského mlieka vylučujú iba malé množstvá levobupivakaínu. Preto je po podaní lokálneho anestetika dojčenie možné.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Použitie Chirocaine 5 mg môže mať značný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pokiaľ účinky Chirocaine 5 mg a bezprostredné účinky chirugického zákroku úplne neodznejú, nesmiete viesť vozidlá ani obsluhovať stroje. Skôr, ako opustíte nemocnicu, poraďte sa o tom s lekárom alebo zdravotnou sestrou.

Chirocanie 5 mg obsahuje sodík

U pacientov s diétous kontrolovanýmobsahom sodíkatreba vziať do úvahy, že tento liek obsahuje sodík v množstve 3,6 mg/ml v ampulke.

3. Ako vám bude podaný Chirocaine 5 mg

Lekár vám Chirocaine 5 mg podá injekčne ihlou alebo cez úzku hadičku zavedenú v oblasti chrbta (epidurálne). Chirocaine 5 mg možno injekčne podať aj do iných častí tela na znecitlivenie oblasti, ktorej sa to týka, napr. do oka, ramena alebo nohy.

Počas podávania Chirocaine 5 mg vás bude lekár a zdravotná sestra pozorne sledovať.

Dávkovanie

Množstvo Chirocaine 5 mg, ktoré vám bude podané a častosť podávania, bude závisieť od dôvodu, pre ktorý sa použije a tiež od vášho zdravotného stavu, veku a telesnej hmotnosti. Použije sa najmenšia dávka, ktorá môže v danej oblasti spôsobiť znecitlivenie. Veľkosť dávky lekár starostlivo zváži.

Veľkosť dávky je potrebné zvlášť pozorne sledovať pri použití Chirocaine 5 mg na tlmenie bolesti počas pôrodu alebo pri pôrode cisárskym rezom (epidurálne).

Ak sa použije viac Chirocaine 5 mg, ako sa malo

Ak vám podajú viac Chirocaine 5 mg, ako sa malo, môžete mať stŕpnutý jazyk, závrat, rozmazané videnie, svalové zášklby, vážne problémy s dýchaním (vrátane zástavy dychu) a dokonca kŕče (záchvaty kŕčov). Ak zaznamenáte ktorýkoľvek z týchto príznakov, okamžite to povedzte lekárovi. Niekedy môže príliš vysoká dávka Chirocaine 5 mg spôsobiť aj nízky krvný tlak, rýchly alebo pomalý tep a zmeny srdcového rytmu. Môže byť potrebné, aby vám lekár podal ďalšie lieky, ktoré pomôžu tieto príznaky zastaviť.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj Chirocaine 5 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Okamžite informujte lekára alebo zdravotnú sestru, ak spozorujete ktorýkoľvek z nižšie uvedených vedľajších účinkov. Niektoré vedľajšie účinky Chirocaine 5 mg môžu byť závažné.

Veľmi časté	postihujú viac ako 1 pacienta z 10
Časté	postihujú 1až 10 pacientov zo 100
Menej časté	postihujú 1 až 10 pacientov z 1000
Zriedkavé	postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000
Veľmi zriedkavé	postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000
Neznáme	frekvencia výskytu sa nedá určiť z dostupných údajov

Veľmi častými vedľajšími účinkami sú:

• pocit únavy alebo slabosti, dýchavičnosť, bledosť na tvári (toto všetko sú príznaky anémie);

• nízky krvný tlak;

• nevoľnosť.

Častými vedľajšími účinkami sú:

• závrat;

• bolesť hlavy;

• vracanie;

• problémy (ťažkosti) pre plod;

• bolesť chrbta;

• vysoká telesná teplota (horúčka);

• pooperačná bolesť.

Ďalšími vedľajšími účinkami (s neznámou frekvenciou výskytu) sú:

• závažné alergické (hypersenzitívne) reakcie, ktoré môžu spôsobiť ťažké problémy s dýchaním, ťažkosti s prehĺtaním, žihľavku a veľmi nízky krvný tlak;

• alergické (hypersenzitívne ) reakcie prejavujúce sa sčervenaním kože a svrbením, kýchaním, nadmerným potením, rýchlym srdcovým tepom, mdlobami alebo opuchom tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla;

• kŕče (záchvaty kŕčov);

• strata vedomia;

• ospalosť;

• rozmazané videnie;

• zástava dýchania;

• lokalizované mravčenie;

• stŕpnutie jazyka;

• svalová slabosť alebo zášklby;

• strata kontroly močového mechúra alebo čriev;

• paralýza (ochrnutie);

• priapizmus (dlhotrvajúca, chorobná a bolestivá erekcia, ktorá nie je sprevádzaná sexuálnym vzrušením);

• dlhotrvajúca slabosť alebo senzorické poruchy (poruchy zmyslového vnímania);

• syndróm „konského chvosta“ (prejavujúci sa poruchou citlivosti v oblasti pohlavných orgánov a dolných končatín, pálčivými bolesťami, ochrnutím nôh a neschopnosťou ovládať odchod moču a stolice);

• prechodný Hornerov syndróm (pokles horného viečka, zúženie zrenice, vpadnutie oka do očnice, jednostranné potenie a/alebo nával horúčavy).

Ako vedľajšie účinky boli tiež hlásené: rýchly, pomalý alebo nepravidelný srdcový tep a zmeny srdcového rytmu, ktoré možno vidieť na EKG.

Zriedkavo môžu byť niektoré vedľajšie účinky trvalé.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácií pre používateľa, povedzte tobezodkladne lekárovi alebo zdravotnej sestre.

5. Ako uchovávať Chirocaine 5 mg

• Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

• Nepoužívajte Chirocaine 5 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

• Tento liek bude pre vás uchovávať lekár.

• Po otvorení sa má roztok použiť okamžite.

• Roztok sa nemá použiť, ak sú v ňom viditeľné častice.

Nelikvidujre lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Chirocaine 5 mg obsahuje

Liečivo je levobupivakaín (vo forme hydrochloridu).

1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 5 mg levobupivakaínu (vo forme hydrochloridu).

Každá ampulka obsahuje 50 mg v 10 ml.

Ďalšími zložkami sú voda na injekciu, chlorid sodný, hydroxid sodný a malé množstvo kyseliny chlorovodíkovej.

Ako vyzerá Chirocaine 5 mg a obsah balenia

Chirocaine 5 mg infúzny koncentrát je číry bezfarebný roztok, dodáva sa v polypropylénových ampulkách. Každá ampulka obsahuje 50 mg levobupivakaínu v 10 ml ampulke.

Chirocaine 5 mg infúzny koncentrát je dostupný v baleniach po 5, 10 alebo 20 ampuliek.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

AbbVie s.r.o., Karadžičova 10, Bratislava, Slovenská republika

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy schválenáv januári 2014.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov:

Chirocaine 5 mg

Pokyny na podanie a zaobchádzanie

Chirocaine 5 mg infúzny koncentrát je určený iba na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok znehodnoťte.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite.Ak sa okamžite nepoužije, za čas a spôsob uchovávania po otvorení pred použitím je zodpovedný používateľ lieku.

Čas použiteľnosti po prvom otvorení: liek sa má použiť okamžite.

Čas použiteľnosti po zriedení v 0,9 % roztoku chloridu sodného: bola preukázaná chemická a fyzikálna stabilita 7 dní pri uchovávaní pri teplote 20 °C - 22 °C. Pri zmiešaní s klonidínom, morfínom alebo fentanylom bola preukázaná chemická a fyzikálna stabilita 40 hodín pri uchovávaní pri teplote 20 °C – 22 °C.

Rovnako ako u všetkých parenterálnych liekov sa má roztok/zriedený roztok pred použitím vizuálne skontrolovať. Majú sa použiť iba číre roztoky bez viditeľných častíc.

Ak je potrebné, aby bol povrch ampulky sterilný, má sa použiť ampulka zo sterilného blistra. Povrch ampulky nie je sterilný, ak došlo k porušeniu sterilného blistra.

Na riedenie štandardných roztokov levobupivakaínu sa má za aseptických podmienok používať injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Bola preukázaná chemická a fyzikálna stabilita 7 dní pri uchovávaní pri teplote 20 °C - 22 °C.

Kompatibilita klonidínu 8,4 g/ml, morfínu 0,05 mg/ml a fentanylu 4 g/ml s levobupivakaínom

v injekčnom roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) sa dokázala. Pri zmiešaní s klonidínom, morfínom alebo fentanylom bola preukázaná chemická a fyzikálna stabilita 40 hodín pri uchovávaní pri teplote 20 °C - 22 °C.

Chirocaine sa okrem vyššie uvedených liečiv nesmie miešať so žiadnymi inými liečivami. Zriedením alkalickými roztokmi, ako je napr. hydrogenuhličitan sodný, môže dôjsť k precipitácii.

Spôsob podania

Levobupivakaín má byť podávaný iba náležite kvalifikovaným a skúseným lekárom alebo pod jeho dohľadom.

Kvôli dávkovaniu si, prosím, prečítajte Súhrn charakteristických vlastností lieku.

Pred a v priebehu aplikácie lieku sa odporúča opatrná aspirácia, aby sa predišlo intravaskulárnemu podaniu liečiva.

Pred a počas podávania bolusovej dávky je potrebná opakovaná aspirácia. Bolusová injekcia sa má podávať pomaly, v postupne sa zvyšujúcich dávkach, rýchlosťou 7,5 až 30 mg/min, pričom je potrebné pozorne sledovať vitálne funkcie pacienta a udržiavať s ním verbálny kontakt.

Ak sa objavia príznaky toxicity, injekčné podávanie je potrebné okamžite zastaviť.

Návod na použitie

1. Pozorne si prečítajte Písomnú informáciu pre používateľa. Vytraste všetok infúzny koncentrát z hrdla ampulky.

2. Jednou rukou uchopte ampulku. Druhou rukou uchopte vrchnú časť ampulky so značkou v tvare šípky a rýchlym pohybom ju otočte proti smeru hodinových ručičiek.

3. Pevne zasuňte hrot striekačky do ampulky.

mORST0YmFUK4v41cU6d/zcyTXH9Si5eUyao8aBWmKUZCmGAVpilHQ/wGdCTs/eYK/RwAAAABJRU5ErkJggg==" align="bottom" width="151" height="153" border="0">

4.

5. Jemne tlačte ampulku ukazovákom k sebe a pomaly naťahujte jej obsah do striekačky.

Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev. č.: 2013/03012, 03013 a 03014

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. Názov lieku

CHIROCAINE 2,5 mg

CHIROCAINE 5 mg

CHIROCAINE 7,5 mg

2. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie

CHIROCAINE 2,5 mg

Levobupivacaini hydrochloridum 2,816 mg/ml, čo zodpovedá levobupivacainum 2,5 mg/ml.

Ampulka obsahuje 25 mg levobupivakaínu v 10 ml roztoku.

CHIROCAINE 5 mg

Levobupivacaini hydrochloridum 5,633 mg/ml, čo zodpovedá levobupivacainum 5 mg/ml.

Ampulka obsahuje 50 mg levobupivakaínu v 10 ml roztoku.

CHIROCAINE 7,5 mg

Levobupivacaini hydrochloridum 8,449 mg/ml, čo zodpovedá levobupivacainum 7,5 mg/ml.

Ampulka obsahuje 75 mg levobupivakaínu v 10 ml roztoku.

3. lieková forma

Infúzny koncentrát

Číry bezfarebný roztok

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikácie

Dospelí

• Chirurgická anestézia

- zvodová, napr. epidurálna (v pôrodníctve, vrátane cisárskeho rezu, sa neodporúčajú koncentrácie vyššie ako 0,5 %, pozri časť 4.3, 4.4 a 4.5), intratekálna anestézia, blokáda periférneho nervu

- lokálna, napr. lokálna infiltrácia, peribulbárna blokáda v očnej chirurgii

• Liečba bolesti

- kontinuálna epidurálna infúzia alebo jednorazovo alebo opakovane podaný epidurálny bolus na liečbu bolesti, predovšetkým pri pooperačnej a pôrodnej analgézii.

Deti

Levobupivakaín je u detí indikovaný na analgéziu (ilioinguinálna alebo iliohypogastrická blokáda).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Levobupivakaín má byť podávaný iba kvalifikovaným lekárom alebo pod jeho dohľadom.

Nižšie uvedená tabuľka obsahuje dávkovanie pri najčastejšie používaných blokádach. Na analgéziu (napr. epidurálne podanie na liečbu bolesti) sa odporúčajú nižšie koncentrácie a menšie dávky. Na dosiahnutie vysokého stupňa motorickej blokády (napr. epidurálna alebo peribulbárna blokáda) sa môže použiť vyššia koncentrácia.

Pred a v priebehu aplikácie lieku treba opatrne aspirovať, aby nedošlo k intravaskulárnemu podaniu liečiva. Ak je potrebné podať väčšie množstvo lieku, napr. pri epidurálnej blokáde, odporúča sa najskôr podať testovaciu dávku 3 - 5 ml lidokaínu s adrenalínom. Neúmyselné intravaskulárne podanie sa prejaví dočasným zrýchlením srdcovej frekvencie a náhodné intratekálne podanie príznakmi spinálnej blokády.

Pred a počas podávania bolusovej dávky treba opakovane aspirovať, bolus sa má podávať pomaly, v postupne sa zvyšujúcich dávkach, rýchlosťou 7,5 až 30 mg/min. Počas podávania sa majú sledovať vitálne funkcie pacienta a má sa udržiavať verbálny kontakt.

Ak dôjde k prejavom toxicity, podávanie sa musí okamžite prerušiť.

Maximálna dávka

Maximálna dávka sa musí stanoviť s ohľadom na hmotnosť a fyzický stav pacienta, koncentráciu lieku, miesto a spôsob podania. Nástup účinku a trvanie blokády sa u jednotlivých pacientov líšia. Skúseností z klinických štúdií potvrdzujú, že účinok, pri ktorom je možné začať chirurgický zákrok, nastupuje 10 až 15 minút po epidurálnom podaní a odznie po 6 až 9 hodinách.

Odporúčaná maximálna jednorazová dávka je 150 mg. Ak zákrok vyžaduje predĺženú motorickú a senzorickú blokádu, môžu sa podať dodatočné dávky. Maximálna odporúčaná dávka v priebehu 24 hodín je 400 mg. Dávka lieku na pooperačný manažment bolesti nemá prekročiť 18,75 mg/h.

Pôrodníctvo

Na anestéziu pri cisárskom reze sa má používať roztok s koncentráciou do 5,0 mg/ml (pozri časť 4.3). Maximálna odporúčaná dávka je 150 mg.

Dávka na epidurálne podanie pri pôrodnej analgézii nemá prekročiť 12,5 mg/h.

Deti

Maximálna odporúčaná dávka na analgéziu u detí (ilioinguinálna/iliohypogastrická blokáda) je 1,25 ml/kg na každú stranu tela.

V iných indikáciách nebola bezpečnosť a účinnosť levobupivakaínu u detí overená.

Špecifické skupiny pacientov

Oslabeným, starším a akútne chorým pacientom sa majú podávať nižšie dávky, prispôsobené fyzickému stavu pacienta.

Pri liečbe pooperačnej bolesti sa má vziať do úvahy aj dávka, podaná počas chirurgického výkonu.

Levobupivakaín sa má používať u pacientov s kardiovaskulárnym ochorením so zvláštnou opatrnosťou.

Prehľad dávkovania

	Koncentrácia mg/ml1	Dávka (ml)	Dávka (mg)	Motorická blokáda
Anestézia v chirurgii
Pomalý epidurálny bolus u dospelých2	5,0 - 7,5	10 - 20 ml	50 - 150 mg	Stredná až úplná
Pomalá epidurálna aplikácia3 pri cisárskom reze	5,0	15- 30 ml	75 - 150 mg	Stredná až úplná
Intratekálna anestézia	5,0	3 ml	15 mg	Stredná až úplná
Blokáda periférneho nervu	2,5 - 5,0	1 - 40 ml	max. 150 mg	Stredná až úplná
Ilioinguinálna/iliohypo-gastrická blokáda u detí mladších ako 12 rokov	2,5	0,5 ml/kg/strana	1,25 mg/kg/strana	Nevzťahuje sa
	5,0	0,25ml/kg/strana	1,25 mg/kg/strana	Nevzťahuje sa
Peribulbárna blokáda	7,5	5 - 15 ml	37,5 - 112,5 mg	Stredná až úplná
Lokálna infiltrácia u dospelých	2,5	1 - 60 ml	max. 150 mg	-
Liečba bolesti4
Pôrodná analgézia (epidurálny bolus5)	2,5	6 - 10 ml	15 - 25 mg	Minimálna až stredná
Pôrodná analgézia (epidurálna infúzia)	1,256	4 - 10 ml/h	5 - 12,5 mg/h	Minimálna až stredná
Pooperačná bolesť (epidurálna infúzia)	1,256	10 - 15 ml/h	12,5 - 18,75 mg/h	Minimálna až stredná
	2,5	5 - 7,5 ml/h	12,5 - 18,75 mg/h	Minimálna až stredná

¹ Infúzny koncentrát levobupivakaínu sa dodáva v koncentrácii 2,5 mg, 5,0 mg a 7,5 mg/ml.

² Čas podávania aspoň 5 minút.

³ Čas podávania 15 - 20 minút.

⁴ Ak sa levobupivakaín kombinuje s inou látkou na liečbu bolesti, napr. opioidom, je treba dávku redukovať a radšej použiť roztok s nižšou koncentráciou (napr. 1,25 mg/ml).

⁵ Minimálny odporúčaný interval medzi injekciami je 15 minút.

⁶ Na riedenie štandardných roztokov levobupivakaínu sa má používať fyziologický roztok pri dodržaní aseptických techník.

Neodporúča sa podávať levobupivakaín dlhšie ako 24 hodín (pozri časť 4.4.).

4.3 Kontraindikácie

Na použitie levobupivakaínu sa vzťahujú všeobecné kontraindikácie lokálnej anestézie, spoločné pre všetky lokálne anestetiká.

Levobupivakaín je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok a na lokálne anestetiká amidového typu (pozri časť 4.8).

Levobupivakaín sa nesmie použiť na intravenóznu lokálnu anestéziu (Bierova blokáda).

Levobupivakaín je kontraindikovaný u pacientov so závažnou hypotenziou, napr. pri kardiogénnom alebo hypovolemickom šoku (pozri časť 4.4).

Chirocaine 7,5 mg/ml je kontraindikovaný na použitie v pôrodníctve vzhľadom na zvýšené riziko kardiotoxicity, ktoré sa zistilo u bupivakaínu. S použitím 7,5 mg/ml roztoku v pôrodníckej chirurgii nie sú žiadne skúsenosti.

Levobupivakaín sa nesmie použiť na paracervikálnu blokádu v pôrodníctve.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Na použitie levobupivakaínu sa vzťahujú všeobecné upozornenia lokálnej anestézie, spoločné pre všetky lokálne anestetiká.

Epidurálna anestézia je bez ohľadu na typ použitého anestetika vždy spojená s rizikom vzniku hypotenzie a bradykardie. Všetci pacienti musia mať zabezpečený intravenózny prístup. K dispozícii musia byť resuscitačné pomôcky, personál a vhodné i.v. roztoky, vazokonstrikčné lieky, anestetiká s antikonvulzívnym účinkom, myorelaxanciá a atropín (pozri časť 4.9).

U pacientov s kardiovaskulárnym ochorením, napr. závažnou arytmiou, sa má levobupivakaín používať s opatrnosťou (pozri časť 4.3).

Vzhľadom na to, že levobupivakaín sa metabolizuje v pečeni, má sa používať s opatrnosťou u pacientov s ochorením pečene alebo zníženým prietokom krvi pečeňou, napr. u pacientov so závislosťou od alkoholu alebo u pacientov s cirhózou.

Počas vykonávania levobupivakaínových blokád môže dôjsť k nechcenému intravenóznemu podaniu, ktoré môže viesť k zastaveniu činnosti srdca (niektoré prípady sa skončili fatálne). Napriek rýchlej diagnostike a primeranej liečbe môže byť potrebná dlhotrvajúca resuscitácia. Úspešnosť resuscitácie nie je známa, nakoľko sa doposiaľ nesledovala. Rovnako ako všetky lokálne anestetiká amidového typu, aj levobupivakaín sa má podávať v postupne sa zvyšujúcich dávkach. Pri podávaní lokálnych anestetík, vrátane levobupivakaínu, boli hlásené prípady ťažkej bradykardie, hypotenzie a sťaženého dýchania so zastavením činnosti srdca (niektoré až s fatálnym koncom). Nakoľko sa levobupivakaín nesmie podať rýchlo vo vysokých dávkach, nie je vhodný pri naliehavých stavoch, kde je nevyhnutný rýchly nástup chirurgickej anestézie.

Epidurálna analgézia

K dispozícii sú iba obmedzené údaje z klinických štúdií s podávaním levobupivakaínu po dobu viac ako 24 hodín. Existujú postmarketingové správy syndrómu caudae equina(syndróm konského chvosta) a udalostí naznačujúcich neurotoxicitu (pozri časť 4.6) časovo spojené s použitím levobupivakaínu na epidurálnu analgéziu po dobu 24 hodín alebo dlhšie. Tieto udalosti boli vážnejšie a v niektorých prípadoch viedli k trvalým následkom, keď sa levobupivakaín podával po dobu dlhšiu ako 24 hodín. Preto sa neodporúča použitie levobupivakaínu dlhšie ako 24 hodín.

Je nevyhnutné, aby sa pred injekciou akéhokoľvek lokáneho anestetika vykonala aspirácia krvi alebo mozgovomiechového moku (ak prichádza do úvahy), a to pred úvodnou dávkou aj pred všetkými nasledujúcimi dávkami, aby sa predišlo intravaskulárnej alebo intratekálnej injekcii. Avšak negatívna aspirácia nie je zárukou proti intravaskulárnej alebo intratekálnej injekcii anestetika. Levobupivakaín sa má použiť s opatrnosťou u pacientov, ktorí dostávajú iné lokálne anestetiká alebo liečivá štrukturálne podobné lokálnym anestetikám amidového typu, pretože toxické účinky týchto liekov sú aditívne.

4.5 Liekové a iné interakcie

Štúdie in vitropreukázali, že metabolizmus levobupivakaínu sprostredkovávajú izoformy CYP3A4 a CYP1A2. Metabolizmus levobupivakaínu môže byť ovplyvnený inhibítormi CYP3A4, napr. ketokonazolom a inhibítormi CYP1A2, napr. metylxantínmi.

Levobupivakaín sa má používať so zvýšenou opatrnosťou u pacientov liečených antiarytmikami s lokálnym anestetickým účinkom, napr. mexiletínom alebo antiarytmikami III. triedy, pretože ich toxické účinky môžu byť aditívne.

Nerobili sa klinické štúdie na zhodnotenie účinkov levobupivakaínu, podávaného súčasne s adrenalínom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Klinické údaje o použití lokálnych anestetík amidového typu, vrátane bupivakaínu, vo včasnom štádiu gravidity sú obmedzené. U zvierat sa pri použití levobupivakaínu pozorovala reprodukčná toxicita. Význam týchto výsledkov pre bezpečnosť použitia u ľudí nie je známy. Vo včasnom štádiu gravidity sa levobupivakaín nemá podávať, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.

Vzhľadom na rozsiahle skúsenosti s používaním lokálnych anestetík amidového typu, vrátane bupivakaínu, v pôrodníckej chirurgii sa považuje bezpečnosť takéhoto použitia za preukázanú.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní levobupivakaínu do materského mlieka. Levobupivakaín sa do materského mlieka pravdepodobne vylučuje, ale pri použití terapeutických dávok je riziko vplyvu na dieťa minimálne.

Pacientov treba upozorniť, aby neviedli vozidlo ani neobsluhovali stroje, pokým neodznejú všetky účinky anestézie a bezprostredné následky chirurgického zákroku.

Nežiaduce účinky lokálnych anestetík amidového typu sú zriedkavé, ale môžu vzniknúť v dôsledku predávkovania alebo neúmyselného intravaskulárneho podania a môžu byť závažné.

V klinických štúdiách sa najčastejšie vyskytli tieto nežiaduce účinky (bez ohľadu na ich príčinu): hypotenzia (31 %), nauzea (21 %), pooperačná bolesť (18 %), pyrexia (17 %), vracanie (14 %), anémia (12 %), pruritus (9 %), bolesť /8 %), bolesť hlavy (7 %), zápcha (7 %),.závrat (6 %),fetálny šok (6 %).

Nežiaduce účinky hlásené spontánne alebo z klinických skúšaní sú zachytené v nasledujúcej tabuľke. V rámci každého orgánového systému sú nežiaduce účinky zoradené podľa frekvencie za použitia nasledovnej konvencie (veľmi časté  1/10; časté  1/100 až  1/10; menej časté  1/1000 až  1/100; zriedkavé  1/10 000 až  1/1000 a neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Alergické reakcie sú zriedkavé a môžu sa vyskytnúť v dôsledku precitlivenosti na lokálne anestetiká. Príznakmi týchto reakcií sú urtikária, pruritus, erytém, angioneurotický edém (vrátane laryngeálneho edému), tachykardia, kýchanie, nauzea, vracanie, závrat, synkopa, nadmerné potenie, zvýšená teplota a prípadne anafylaktoidné príznaky (vrátane ťažkej hypotenzie). Hlásila sa skrížená precitlivenosť pri lokálnych anestetikách amidového typu (pozri časť 4.3).

Neúmyselná intratekálna injekcia lokálneho anestetika môže spôsobiť veľmi hlbokú spinálnu anestéziu s rizikom vzniku apnoe, závažnej hypotenzie a straty vedomia.

Účinky na centrálny nervový systém môžu byť: znecitlivenie jazyka, mierny pocit eufórie, závrat, rozmazané videnie a svalové zášklby, ďalej somnolencia, kŕče, bezvedomie a možné zastavenie dýchania.

Kardiovaskulárne účinky môžu byť spôsobené útlmom prevodového systému srdca a znížením excitability a kontraktility myokardu. V dôsledku toho dôjde k zníženiu srdcového výdaja, hypotenzii a zmenám na EKG charakteru blokády prevodového systému, bradykardie alebo komorovej tachyarytmie, čo môže viesť až k zastaveniu srdca. Tomu väčšinou predchádzajú príznaky závažnej toxicity na CNS, napr. kŕče, ale zriedkavo môže dôjsť k zastaveniu srdca aj bez predchádzajúcich účinkov na CNS.

Po uvedení lieku do klinickej praxe sa hlásila anafylaktická reakcia.

Neurologické poškodenie je zriedkavou, ale preukázanou komplikáciou lokálnej, najmä epidurálnej a spinálnej anestézie. Môže k nemu dôjsť priamym poranením miechy alebo miechového nervu, následkom syndrómu prednej spinálnej artérie, injekciou dráždivej látky alebo nesterilného roztoku. Môže sa objaviť lokalizovaná parestézia alebo anestézia, motorická slabosť, strata kontroly sfinkteru alebo paraplégia. Zriedkavo môže ísť o trvalé poškodenie.

V súvislosti s liečbou levobupivakaínom sa vyskytli hlásenia dlhotrvajúcej slabosti alebo senzorických porúch, z ktorých niektoré mohli byť trvalé. Je ťažké určiť, či boli dlhodobé účinky výsledkom toxicity lieku alebo nerozpoznanej traumy počas chirurgického zákroku alebo iných mechanických faktorov, ako napr. vloženie katétra a manipulácia s ním.

Vyskytli sa hlásenia syndrómu caudae equinae(syndróm konského chvosta) alebo znakov a príznakov potenciálneho poškodenia spodnej časti miechy alebo koreňov spinálnych nervov (vrátane parestézie, slabosti alebo paralýzy dolných končatín, straty kontroly vyprázdňovania čriev a/alebo močového mechúra a priapizmu) v spojení s podávaním levobupivakaínu. Tieto udalosti bolizávažnejšiea v niektorýchprípadoch, keďsa levobupivakaínpodával dlhšie ako 24hodín, sa nevyriešili(pozri časť 4.4). Nedá sa však určiť, či sú tieto nežiaduce účinky následkom vplyvu levobupivakaínu, mechanickej traumy miechy alebo koreňov spinálnych nervov alebo nahromadenia krvi v spodnej časti chrbtice.

V súvislosti s podaním lokálnych anestetík, vrátane levobupivakaínu, boli tiež zaznamenané zriedkavé hlásenia dočasného Hornerovho syndrómu (ptóza, mióza, enoftalmus, jednostranné potenie a/alebo nával horúčavy). Tento nežiaduci účinok po ukončení liečby ustúpil.

Neúmyselná intravaskulárna injekcia lokálneho anestetika môže vyvolať okamžitú toxickú reakciu. V prípade predávkovania sa môže maximálna plazmatická koncentrácia dosiahnuť až 2 hodiny po podaní anestetika v závislosti od miesta aplikácie, a preto sa príznaky toxicity môžu oneskoriť. Účinky lieku môžu byť prolongované.

Systémové nežiaduce účinky lokálnych anestetík s dlhodobým účinkom, zaznamenané pri predávkovaní alebo neúmyselnom intravaskulárnom podaní, zahŕňajú kardiovaskulárne účinky aj účinky na CNS.

Účinky na CNS

Kŕče sa majú okamžite liečiť intravenóznym podaním tiopentalu alebo diazepamu v zodpovedajúcej dávke. Tiopental a diazepam tlmia CNS, dýchanie a činnosť srdca. Ich aplikácia môže preto viesť k apnoe. Neuromuskulárne blokátory môže lekár použiť iba vtedy, ak sa zabezpečí priechodnosť dýchacích ciest a komplexná starostlivosť o paralyzovaného pacienta.

Ak sa kŕče ihneď neliečia, môžu spolu s následnou hypoxiou, hyperkapniou a kardiodepresívnym účinkom lokálneho anestetika spôsobiť srdcovú arytmiu, ventrikulárnu fibriláciu alebo zastavenie srdca.

Účinky na kardiovaskulárny systém

Hypotenzii sa môže predísť alebo ju aspoň zmierniť dostatočnou hydratáciou a/alebo pomocou vazokonstrikčných liekov. Ak dôjde k hypotenzii, majú sa intravenózne podať roztoky kryštaloidov alebo koloidov a/alebo vyššie dávky vazokonstrikčných liekov, napr. 5 mg až 10 mg efedrínu. Je nutné liečiť aj akúkoľvek ďalšiu možnú príčinu hypotenzie.

Pri závažnej bradykardii postačí na úpravu srdcovej frekvencie obvykle 0,3 až 1,0 mg atropínu.

Arytmia sa má liečiť obvyklým spôsobom a fibrilácia komôr defibriláciou.

5. farmakologické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lokálne anestetikum.

ATC kód: N01BB10

Levobupivakaín je anestetikum s dlhodobým anestetickým a analgetickým účinkom. Blokuje vedenie vzruchu v senzorických a motorických nervoch, predovšetkým ovplyvnením napäťovo závislých sodíkových kanálov v bunkovej membráne. Blokuje tiež draslíkové a kalciové kanály. Levobupivakaín ovplyvňuje aj prenos a vedenie vzruchu v iných tkanivách, z hľadiska výskytu nežiaducich účinkov je významné predovšetkým potenciálne ovplyvnenie kardiovaskulárneho a centrálneho nervového systému.

Dávka levobupivakaínu je udávaná ako báza, zatiaľ čo v racemáte bupivakaínu je dávka udávaná ako hydrochloridová soľ. Preto je v roztokoch levobupivakaínu približne o 13 % viac liečiva v porovnaní s bupivakaínom. v klinických štúdiách mal levobupivakaín pri rovnakej nominálnej koncentrácii podobné klinické účinky ako bupivakaín.

V klinických farmakologických štúdiách, v ktorých sa používala ako model blokáda ulnárneho nervu, bol účinok levobupivakaínu porovnateľný s bupivakaínom.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

V klinických štúdiách bola distribúcia levobupivakaínu po intravenóznej aplikácii v podstate rovnaká ako u bupivakaínu. Plazmatická koncentrácia levobupivakaínu po podaní terapeutických dávok závisí od dávky a spôsobu podania (absorpcia z miesta aplikácie je ovplyvnená prekrvením tkaniva).

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití levobupivakaínu u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek. Levobupivakaín sa z veľkej časti metabolizuje a do moču sa v nezmenenej podobe nevylučuje.

Väzba levobupivakaínu na plazmatické proteíny, hodnotená in vitro, dosahovala pri koncentráciách v rozsahu 0,1 až 1,0 μg/ml viac ako 97 %.

Vo farmakokinetických štúdiách bol po intravenóznom podaní 40 mg levobupivakaínu priemerný polčas 80 + 22 min, C_max1,4 +0,2 μg/ml a AUC 70 +27 μg.min/ml.

Priemerné hodnoty C_maxa AUC (0 - 24 h) levobupivakaínu boli približne proporcionálne závislé od dávky po epidurálnom podaní 75 mg (0,5 %) a 112,5 mg (0,75 %) a po dávke 1 mg/kg (0,25 %) a 2 mg/kg (0,5 %) pri blokáde brachiálneho plexu. Po epidurálnom podaní 112,5 mg (0,75 %) boli priemerné hodnoty C_maxa AUC 0,58 μg/ml resp. 3,56 μg.h/ml.

Priemerný celkový plazmatický klírens a polčas eliminácie levobupivakaínu po intravenóznej infúzii bol 39 l/h, resp. 1,3 h. Distribučný objem po intravenóznom podaní bol 67 litrov.

Levobupivakaín sa vo veľkej miere metabolizuje, v nezmenenej forme nie je preukázateľný v moči ani v stolici. Hlavný metabolit levobupivakaínu, 3-hydroxylevobupivakaín, sa vylučuje do moču vo forme konjugátov kyseliny glukurónovej alebo esterov síranov. Štúdie in vitro preukázali, že izoformy CYP3A4 a CYP1A2 sprostredkovávajú metabolizmus levobupivakaínu na desbutyllevobupivakaín, resp. 3-hydroxylevobupivakaín. V týchto štúdiách sa preukázalo, že metabolizmus levobupivakaínu a bupivakaínu je podobný.

Po intravenóznej aplikácii sa levobupivakaín kvantitatívne vylučuje, v priemere asi 95 %, pričom 71 % sa vylučuje močom a 24 % stolicou.

Neexistuje dôkaz racemizácie levobupivakaínu in vivo.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdii embryofetálnej toxicity u potkanov sa pozoroval zvýšený výskyt dilatácie obličkových panvičiek, dilatácia uretry, dilatácia olfaktorickej dutiny a výskyt nadpočetných rebier v torakolumbálnej oblasti. V tejto štúdii boli hladiny systémovej expozície v rovnakom rozmedzí ako pri klinickom používaní. Nepreukázal sa vzťah medzi podávaním levobupivakaínu a výskytom malformácií.

Pri štandardnom testovaní mutagenity a klastogenity sa nepreukázala genotoxicita levobupivakaínu. Štúdie karcinogenity sa nerobili.

6. farmaceutické informácie

6.1 Zoznam pomocných látok

Natrii chloridum, natrii hydroxidum, acidum hydrochloricum, aqua ad iniectabilia.

6.2 Inkompatibility

Levobupivakaín sa môže pri riedení alkalickým roztokom vyzrážať, a preto sa nemá riediť alebo podávať spoločne s injekciou hydrogenuhličitanu sodného.

Levobupivakaín sa nesmie podávať spoločne so žiadnymi inými prípravkami okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

V originálnom obale: 3 roky

Použiteľnosť po prvom otvorení: liek sa má spotrebovať okamžite.

Použiteľnosť po zriedení v 0,9 % roztoku chloridu sodného (fyziologický roztok): preukázala sa chemická a fyzikálna stabilita 7 dní pri uchovávaní pri teplote 20 °C - 22 °C. Pri zmiešaní s klonidínom, morfínom alebo fentanylom bola preukázaná chemická a fyzikálna stabilita 40 hodín pri uchovávaní pri teplote 20 °C – 22 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Pokiaľ tomu tak nie je, je za čas a spôsob uchovávania po otvorení pred použitím zodpovedný užívateľ lieku.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

10 ml polypropylénová ampulka, papierová škatuľa, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosť balenia: 5, 10 a 20 ampuliek

10 ml polypropylénová ampulka v sterilnom A-PET blistri, papierová škatuľa, písomná informácia pre používateľov

Veľkosť balenia: 5, 10 a 20 ampuliek

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Na jednorazové použitie. Nepoužitý zvyšok lieku znehodnoťte.

Ak je potrebné, aby bol povrch ampulky sterilný, použite ampulku balenú v sterilnom blistri. Povrch ampulky nie je sterilný, ak došlo k porušeniu blistra.

Na riedenie štandardných roztokov levobupivakaínu používajte 0,9 % roztok chloridu sodného za sterilných podmienok.

Roztok klonidínu s koncentráciou 8,4 μg/ml, morfínu 0,05 mg/ml a fentanylu 4 μg/ml sú kompatibilné s levobupivakaínom zriedeným 0,9 % roztokom chloridu sodného.

7. držiteľ rozhodnutia o registrácii

AbbVie s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

8. registračné číslA

CHIROCAINE 2,5 mg: 01/0360/03-S

CHIROCAINE 5 mg: 01/0361/03-S

CHIROCAINE 7,5 mg: 01/0362/03-S

9. dátum PRVEJ registrácie/predĺženia registrácie

17.12.2003/bez časového obmedzenia

10. dátum revízie textu

Máj 2013