Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2013/00513-REG a 2013/00514-REG

Písomná informácia pre používateľa

Cilostazol Stada 50 mg

Cilostazol Stada 100 mg

tablety

Cilostazol

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" name="Obrázok 1" align="bottom" width="21" height="18" border= "0">Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Môžete prispieť tým, že nahlásite akékoľvek vedľajšie účinky, ak sa u vás vyskytnú. Informácie o tom, ako hlásiť vedľajšie účinky, nájdete na konci časti 4.

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

- Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika . To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Cilostazol Stada a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Cilostazol Stada

3. Ako užívať Cilostazol Stada

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Cilostazol Stada

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Cilostazol Stada a na čo sa používa

Cilostazol Stada patrí do skupiny liekov nazývanej inhibítory fosfodiesterázy typu 3.

Má niekoľko účinkov, medzi ktoré patrí rozširovanie niektorých ciev a znižovanie úrovne zrážavosti buniek krvi nazývaných krvné doštičky, ktoré sa nachádzajú vo vašich cievach.

Cilostazol Stadavám bol predpísaný kvôli „intermitentnej klaudikácii“. Intermitentná klaudikácia je kŕčovitá bolesť v dolných končatinách, ktorá sa objavuje počas chôdze a je spôsobená nedostatočným prekrvením vašich nôh. Cilostazol Stadadokáže predĺžiť vzdialenosť, ktorú môžete prejsť bez bolestí, pretože zlepšuje cirkuláciu krvi vo vašich dolných končatinách. Cilostazol sa odporúča len pre pacientov, ktorých príznaky sa dostatočne nezlepšili po úprave životného štýlu (napríklad vzdanie sa fajčenia a vyššia pohybová aktivita) a po iných primeraných zásahoch. Je dôležité, aby ste počas užívania cilostazolu pokračovali v upravenom životnom štýle.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Cilostazol Stada

Neužívajte Cilostazol Stada

• ak ste alergický na cilostazol alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).

• ak trpíte „zlyhávaním srdca“,

• ak máte počas odpočinku pretrvávajúcu bolesť v hrudníku alebo ste mali v predchádzajúcich šiestich mesiacoch infarkt alebo ste podstúpili operáciu srdca

• ak ste kedykoľvek, či už v súčasnosti alebo minulosti, trpeli stratami vedomia v dôsledku ochorenia srdca alebo akýmikoľvek závažnými poruchami srdcového rytmu,

• ak viete, že váš zdravotný stav zvyšuje riziko krvácania alebo vzniku podliatin, napríklad:

• aktívny vred alebo aktívne vredy žalúdka.

• mozgová príhoda v priebehu posledných šiestich mesiacov.

• problémy s očami, ak máte cukrovku.

• ak váš krvný tlak nie je adekvátne kontrolovaný.

• ak užívate kyselinu acetylsalicylovú a klopidogrel alebo inú kombináciu dvoch alebo viacerých liekov, ktoré môžu zvýšiť riziko krvácania [ak si nie ste istý, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika] .

• ak trpíte závažným ochorením obličiek alebo miernym alebo závažným ochorením pečene.

• ak ste tehotná.

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete užívať Cilostazol Stada, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

Ubezpečte sa, že váš lekár je informovaný:

• závažnom probléme so srdcom alebo o akýchkoľvek problémoch so srdcovým rytmom

• problémoch s krvným tlakom

Počas liečby Cilostazolom Stada sa uistite:

• Ak si váš stav vyžaduje chirurgický zákrok vrátane trhania zubov, informujte svojho lekára alebo zubára o tom, že užívate Cilostazol Stada..

• Ak sa vám začnú tvoriť podliatiny alebo začnete krvácať, prestaňte užívať Cilostazol Stada a informujte svojho lekára.

Iné lieky a Cilostazol Stada

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Svojho lekára informujte zvlášť vtedy, ak užívate niektoré lieky proti bolesti alebo zápalu svalov alebo kĺbov alebo ak užívate lieky na zníženie zrážavosti krvi.

Medzi tieto lieky patria:

• kyselina acetylsalicylová

• klopidogrel

• lieky proti zrážaniu krvi (napr. warfarín, dabigatran, rivaroxaban, apixaban alebo nízkomolekulové heparíny).

Ak užívate takéto lieky súbežne s Cilostazolom Stada, váš lekár môže vykonať niektoré rutinné krvné testy.

Niektoré lieky môžu pri súbežnom užívaní narúšať účinok Cilostazolu Stada. Môžu buď zvýšiť vedľajšie účinky Cilostazolu Stada, alebo znížiť jeho účinnosť. Cilostazol Stada môže mať rovnaký vplyv na niektoré iné lieky. Predtým, ako začnete užívať Cilostazolom Stada, informujte svojho lekára, ak užívate:

• erytromycín, klaritromycín alebo rifampicín (antibiotiká),

• ketokonazol (na liečbu plesňových infekcií),

• omeprazol (proti nadmernej tvorbe žalúdočnej kyseliny),

• diltiazem (na liečbu vysokého krvného tlaku alebo proti bolesti v hrudníku),

• cisaprid (na liečbu ochorení žalúdka),

• lovastatín, simvastatín alebo atorvastatín (na zníženie vysokej hladiny cholesterolu v krvi),

• halofantrín (na liečbu malárie),

• pimozid (na liečbu duševných ochorení),

• deriváty ergotamínu (na liečbu migrény, napr. ergotamín, dihydroergotamín),

• karbamazepín alebo fenytoín (na liečbu kŕčov),

• ľubovník bodkovaný (rastlinný liek).

Ak si nie ste istí, či sa to vzťahuje i na vaše lieky, opýtajte sa vášho lekára alebo lekárnika.

Predtým, ako začnete užívať Cilostazol Stada, informujte svojho lekára, ak užívate lieky na vysoký krvný tlak, pretože Cilostazol Stada môže zosilniť ich účinky na znižovanie vášho krvného tlaku. Ak váš krvný tlak klesne priveľmi, môže to spôsobiť rýchle búšenie srdca. Medzi tieto lieky patria:

• diuretiká (napr. hydrochlorothiazid, furosemid)

• blokátory vápnikových kanálov (napr. verapamil, amlodipín)

• inhibítory ACE (napr. kaptopril, lisinopril)

• blokátory receptorov angiotenzínu II (napr. valsartan, kandesartan)

• betablokátory (napr. labetalol, carvedilol);

Stále však môže byť vo vašom prípade správne užívať súčasne vyššie uvedené lieky a Cilostazol Stada a váš lekár rozhodne, čo je pre vás vhodné.

Cilostazol Stada a jedlo a nápoje

Tablety Cilostazol Stada sa majú užívať 30 minút pred raňajkami a večerou.

Tablety vždy zapite vodou.

Tehotenstvo a dojčenie a plodnosť

Cilostazol Stada SA NESMIE užívať počas tehotenstva.

Cilostazol Stada SA NEODPORÚČA pre dojčiace ženy.

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Cilostazol Stada môže spôsobiť závrat. Ak pociťujete závrate po užití tabliet Cilostazol Stada, NEVEĎTE VOZIDLO, nepoužívajte žiadne nástroje alebo stroje a informujte svojho lekára alebo lekárnika.

3. Ako užívať Cilostazol Stada

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

50 mg: Odporúčaná dávka sú dve 50 mg tablety dvakrát denne (ráno a večer). Túto dávku nie je potrebné meniť u starších ľudí. Váš lekár vám však môže predpísať nižšiu dávku, ak užívate iné lieky, ktoré môžu mať vplyv na účinok Cilostazolu Stada.

100 mg: Odporúčaná dávka jejedna 100 mg tableta dvakrát denne (ráno a večer). Túto dávku nie je potrebné meniť u starších ľudí. Váš lekár vám však môže predpísať nižšiu dávku, ak užívate iné lieky, ktoré môžu mať vplyv na účinok Cilostazolu Stada.

Tablety Cilostazol Stada sa majú užívať 30 minút pred alebo 2 hodiny po raňajkách a večeri. Tablety vždy zapite vodou.

Určitý prínos z užívania Cilostazolu Stada môžete pociťovať v priebehu 4 – 12 týždňov liečby. Váš lekár posúdi váš stav po 3 mesiacoch liečby a ak liečba nie je dostatočne účinná, odporučí vám, aby ste užívanie cilostazolu ukončili.

Použitie u detí a dospievajúcich

Cilostazol Stada nie je vhodný pre deti.

Ak užijete viac Cilostazolu Stada, ako máte

Ak z akéhokoľvek dôvodu užijete viac tabliet Cilostazolu Stada, ako máte, môžu sa u vás objaviť rôzne znaky a príznaky, ako napríklad silná bolesť hlavy, hnačka, pokles krvného tlaku a nepravidelný srdcový rytmus.

Ak ste užili viac tabliet, ako je vaša predpísaná dávka, okamžite vyhľadajte svojho lekára alebo navštívte miestnu nemocnicu. Nezabudnite si so sebou vziať balenie, aby bolo jasné, aký liek ste užili.

Ak zabudnete užiť Cilostazol Stada

Ak vynecháte dávku, neznepokojujte sa; vyčkajte do nasledujúcej dávky a užite vašu ďalšiu tabletu a potom pokračujte ako zvyčajne. NEUŽÍVAJTE dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Cilostazol Stada

Ak prestanete užívať Cilostazol Stada, bolesti vo vašich dolných končatinách sa môžu opäť objaviť alebo zhoršiť. Preto máte prestať užívať Cilostazol Stada, len ak zaznamenáte vedľajšie účinky, ktoré si vyžadujú urgentné lekárske ošetrenie (pozri časť 4) alebo ak vám to povie váš lekár.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, obráťte sa na svojho lekára. Prestaňte užívať Cilostazol Stada a kontaktujte lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.

• mŕtvica,

• infarkt,

• problémy so srdcom, ktoré môžu spôsobiť nedostatočné dýchanie alebo opuch členkov,

• nepravidelný srdcový rytmus (prvý výskyt alebo zhoršenie),

• výrazné krvácanie,

• rýchla tvorba modrín,

• závažné ochorenie sprevádzané tvorbou pľuzgierov na pokožke, v ústach, očiach a na pohlavných orgánoch,

• zožltnutie pokožky alebo očných bielkov spôsobené problémami s pečeňou alebo krvou (žltačka).

Okamžite sa obráťte na svojho lekára aj v prípade horúčky alebo bolestí v hrdle. Možno bude potrebné uskutočniť niektoré krvné testy a váš lekár rozhodne o vašej ďalšej liečbe.

V prípade Cilostazolu Stada boli zaznamenané nasledovné vedľajšie účinky. Ihneď informujte svojho lekára:

Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb)

• bolesti hlavy

• abnormálna stolica

• hnačka

Časté vedľajšie účinky (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb)

• rýchly pulz

• búšenie srdca (palpitácia)

• bolesť v hrudníku

• závrat

• bolesť v hrdle

• výtok z nosa (nádcha)

• bolesť brucha

• nepohoda v oblasti brucha (porucha trávenia)

• pocit nevoľnosti alebo prejav nevoľnosti (nutkanie na vracanie alebo vracanie)

• strata chuti do jedla (anorexia)

• nadmerné odgrgávanie alebo nadúvanie (flatulencia)

• opuch členkov, chodidiel alebo tváre

• vyrážky alebo zmena vzhľadu pokožky

• svrbenie pokožky

• nerovnomerné podkožné krvácanie

• celková slabosť

Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb)

• srdcový infarkt

• nepravidelný rytmus srdca (nový alebo zhoršujúci sa)

• problémy so srdcom, ktoré môžu vyvolať dýchavičnosť alebo opuch členkov

• zápal pľúc

• kašeľ

• triaška

• neočakávané krvácanie

• náchylnosť ku krvácaniu (napr. v žalúdku, oku, svale, krvácanie z nosa a krv v slinách alebo moči)

• pokles červených krviniek v krvi

• závrat pri vstávaní

• mdloby

• úzkosť

• problémy so spánkom

• nezvyčajné sny

• alergická reakcia

• bolesti

• cukrovka a zvýšená hladina cukru v krvi

• bolesti žalúdka (gastritída)

• pocit ťažoby

U ľudí trpiacich cukrovkou môže byť zvýšené riziko krvácania do očí.

Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 osôb)

• náchylnosť krvácať dlhšie než je zvyčajné

• zvýšenie počtu krvných doštičiek

• problémy s obličkami

V súvislosti s užívaním Cilostazolu Stada boli hlásené nasledovné vedľajšie účinky, nie je však známe, ako často sa môžu vyskytnúť:

• zmeny krvného tlaku

• zníženie počtu červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek

• ťažkosti s dýchaním

• ťažkosti s pohybom

• horúčka

• návaly horúčavy

• ekzém a iné vyrážky na pokožke

• znížená citlivosť pokožky

• výtok z očí alebo zlepené oči (konjuktivitída)

• zvonenie v ušiach (tinnitus)

• problémy s pečeňou vrátane hepatitídy

• zmeny v moči

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvomnárodného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Cilostazol Stada

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a na blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete viditeľné znaky poškodenia lieku.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Cilostazol Stada obsahuje

- Liečivo je cilostazol. Jedna tableta obsahuje 50 mg cilostazolu.

- Ďalšie zložky sú kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, vápenatá soľ karmelózy,

hypromelóza, magnéziumstearát.

- Liečivo je cilostazol. Jedna tableta obsahuje 100 mg cilostazolu.

- Ďalšie zložky sú kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, vápenatá soľ karmelózy,

hypromelóza, magnéziumstearát.

Ako vyzerá Cilostazol Stada a obsah balenia

Cilostazol Stada 50 mg sú biele až takmer biele okrúhle ploché tablety s vyrazeným "50" na jednej strane.

Cilostazol Stada 100 mg sú biele až takmer biele okrúhle ploché tablety s vyrazeným "100" na jednej strane.

Váš liek sa dodáva v baleniach po 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100 tabliet v PVC/PVDC hliníkových blistroch.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

61118 Bad Vilbel

Nemecko

Výrobca:

Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne

Polfa S.A.

ul. Marszalka Józefa Pilsudskiego 5

95-200 Pabianice

Poľsko

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

61118 Bad Vilbel

Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko SELEXOL 50/100 mg таблетки

Česká republika Cilostazol Stada 100 mg tablety

Estónsko Cilostad

Nemecko Cilostazol AL 50/100 mg Tabletten

Slovensko Cilostazol Stada 50/100 mg

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v 07/2014.

Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2013/00513-REG a 2013/00514-REG

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.

1. NÁZOV LIEKU

Cilostazol Stada 50 mg

Cilostazol Stada 100 mg

tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 50 mg cilostazolu.

Jedna tableta obsahuje 100 mg cilostazolu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Biele až takmer biele okrúhle ploché tablety s priemerom 7 mm a vyrazeným "50" na jednej strane.

Biele až takmer biele okrúhle ploché tablety s priemerom 8 mm a vyrazeným "100" na jednej strane.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Cilostazol Stada je indikovaný na zlepšenie maximálnej dĺžky chôdze bez bolesti u pacientov s intermitentnou klaudikáciou, ktorí nepociťujú bolesť pri oddychu a neprejavila sa u nich nekróza periferálnych tkanív (periferálne arteriálne ochorenie v štádiu II podľa Fontainovej klasifikácie).

Cilostazol Stada je určený na použitie v druhej línii u pacientov, u ktorých úprava životného štýlu (vrátane odvyknutia od fajčenia a cvičebných programov [pod dohľadom]) a iné primerané zásahy neviedli k dostatočnému zlepšeniu príznakov intermitentnej klaudikácie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčaná dávka cilostazolu je 100 mg dvakrát denne. Cilostazol sa má užívať 30 minút pred raňajkami a večerou. Užívanie cilostazolu spolu s jedlom viedlo k zvýšeniu maximálnych koncentrácii (C_max) cilostazolu v plazme, čo môže byť spojené so zvýšenou frekvenciou nežiaducich reakcií.

Liečbu cilostazolom majú začať lekári s praxou v oblasti liečenia intermitentnej klaudikácie (pozri aj časť 4.4).

Spôsob podávania

Lekár má po 3 mesiacoch liečby opäť posúdiť stav pacienta a ak nespozoruje dostatočný účinok alebo nedôjde k zlepšeniu príznakov, má podávanie cilostazolu ukončiť.

Pacienti liečení cilostazolom majú pokračovať v úprave svojho životného štýlu (vzdať sa fajčenia a cvičiť) a farmakologických zásahoch (ako je liečba znižujúca množstvo tuku a antiagregačná liečba), aby sa znížilo riziko kardiovaskulárnych príhod. Cilostazol nie je náhradou takejto liečby.

Zníženie dávky na 50 mg dvakrát denne sa odporúča u pacientov užívajúcich lieky, ktoré sú silnými inhibítormi CYP3A4, napríklad niektoré makrolidy, azolové antimykotiká, inhibítory proteázy alebo lieky, ktoré sú silnými inhibítormi CYP2C19, napríklad omeprazol (pozri časti 4.4 a 4.5).

Starší pacienti

U starších pacientov nie sú zvláštne požiadavky na dávkovanie.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť cilostazolu u detí sa doteraz nestanovili.

Poškodenie obličiek

U pacientov s klírensom kreatinínu > 25 ml/min nie je potrebná žiadna úprava dávky. Cilostazol je kontraindikovaný u pacientov s klírensom kreatinínu 25 ml/min.

Poškodenie pečene

U pacientov s miernou formou ochorenia pečene nie je potrebná úprava dávky. K dispozícii nie sú údaje o pacientoch so stredne ťažkým alebo závažným poškodením pečene. Vzhľadom na to, že cilostazol je extenzívne metabolizovaný enzýmami pečene, je kontraindikovaný u pacientov so stredne ťažkým alebo závažným poškodením pečene.

4.3 Kontraindikácie

• Známa precitlivenosť na cilostazol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Závažné poškodenie obličiek: klírens kreatinínu  25 ml/min.

• Stredne ťažké alebo ťažké poškodenie pečene.

• Kongestívne zlyhanie srdca.

• Tehotenstvo.

• Pacienti so známou predispozíciou ku krvácaniu (napr. aktívne peptické vredy, nedávna [v priebehu posledných šiestich mesiacov] hemoragická mozgová príhoda, proliferatívna diabetická retinopatia, neadekvátne kontrolovaná hypertenzia).

• Pacienti s anamnézou ventrikulárnej tachykardie, ventrikulárnej fibrilácie, multifokálnej ventrikulárnej ektopie bez ohľadu na to, či boli adekvátne liečené alebo nie a pacienti s predĺženým intervalom QTc.

• Pacienti so závažnou tachyarytmiou v anamnéze.

• Pacienti súbežne liečení dvomi alebo viacerými ďalšími liekmi proti krvným doštičkám alebo proti zrážaniu krvi (napr. kyselina acetylsalicylová, clopidogrel, heparín, warfarín, acenokumarol, dabigatran, rivaroxaban alebo apixaban).

• Pacienti s nestabilnou angínou pektoris, infarktom myokardu v predchádzajúcich 6 mesiacoch alebo zákrokom na koronárnych cievach v posledných 6 mesiacoch.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Vhodnosť liečby cilostazolom sa má starostlivo zvážiť spolu s inými možnosťami liečby ako je revaskularizácia.

Vzhľadom na svoj mechanizmus účinku môže cilostazol vyvolať tachykardiu, palpitáciu, tachyarytmiu a/alebo hypotenziu. Frekvencia úderov srdca sa v dôsledku užívania cilostazolu zvýši o približne 5 až 7 úderov za minútu, čo môže u rizikových pacientov následne vyvolať angínu pektoris.

Pacienti so zvýšeným rizikom výskytu závažných nežiaducich kardiologických udalostí v dôsledku zvýšenej frekvencie úderov srdca, napríklad pacienti so stabilným koronárnym ochorením, majú byť počas liečby cilostazolom starostlivo monitorovaní. Užívanie cilostazolu je u pacientov s nestabilnou angínou pektoris alebo infarktom myokardu/operáciou koronárnych artérií v predchádzajúcich 6 mesiacoch alebo so závažnými tachyarytmiami kontraindikované (pozri časť 4.3).

Opatrne treba postupovať pri predpisovaní cilostazolu pacientom s atriálnou alebo ventrikulárnou ektopiou a pacientom s fibriláciou predsiení..

Pacienti majú byť upozornení na to, že je potrebné informovať o akomkoľvek krvácaní alebo ľahkom vzniku modrín počas liečby. V prípade retinálneho krvácania je potrebné podávanie cilostazolu ukončiť. Časti 4.3 a 4.5 obsahujú ďalšie informácie týkajúce sa rizík krvácania.

V dôsledku inhibičného účinku cilostazolu na zhlukovanie krvných doštičiek je možné, že sa zvýši riziko krvácania pri chirurgických zásahoch (vrátanie malých invazívnych zásahov ako je extrakcia zuba). Ak má pacient podstúpiť plánovaný chirurgický zákrok a antiagregačný účinok nie je potrebný, užívanie cilostazolu sa má prerušiť 5 dní pred chirurgickým zákrokom.

Hlásené boli zriedkavé alebo veľmi zriedkavé prípady hematologických anomálií vrátane trombocytopénie, leukopénie, agranulocytózy, pancytopénie a aplastickej anémie (pozri časť 4.8). Väčšina pacientov sa po vysadení cilostazolu zotavila. Niektoré prípady pancytopénie a aplastickej anémie však mali fatálne následky.

Pacienti majú byť upozornení na to, že okrem nahlásenia epizód krvácania a ľahkého vzniku podliatín, musia okamžite informovať aj o akýchkoľvek ďalších príznakoch, ktoré by mohli naznačovať začiatok rozvoja krvnej dyskrázie, ako sú napríklad pyrexia (horúčka) a bolesť v hrdle. Komplexné vyšetrenie krvného obrazu je potrebné v prípade podozrenia na infekciu alebo ak sa vyskytnú akékoľvek iné klinické príznaky krvnej dyskrázie. Užívanie cilostazolu má byť ukončené okamžite v prípade klinických alebo laboratórnych dôkazov hematologických anomálií.

V prípade pacientov užívajúcich silné inhibítory CYP3A4 alebo CP2C19 bolo pozorované zvýšenie hladiny cilostazolu v plazme. V takých prípadoch sa odporúča užívanie cilostazolu v dávke 50 mg dvakrát denne (ďalšie informácie nájdete v časti 4.5).

Opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní cilostazolu s iným liečivom, ktorá má potenciál znižovať krvný tlak, a to v dôsledku možného hypotenzného účinku s reflexnou tachykardiou. Ďalšie informácie sú v časti 4.8.

Opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní cilostazolu s inými liečivami, ktoré inhibujú zhlukovanie krvných doštičiek. Pozri časti 4.3 a 4.5.

4.5 Liekové a iné interakcie

Inhibítory zhlukovania krvných doštičiek

Cilostazol je inhibítor PDE III s antiagregačnýmúčinkom. V klinickej štúdii u zdravých jedincov nespôsobilo podávanie cilostazolu 150 mg b.i.d (2x denne) počas piatich dní predĺženie času krvácania.

Kyselina acetylsalicylová (ASA)

Krátkodobé (4 dni) súbežné podávanie ASA s cilostazolom viedlo k 23 – 25 % zvýšeniu úrovne inhibície ADP-indukovanému ex vivo zhlukovaniu doštičiek v porovnaní s podávaním samotnej ASA.

Neobjavili sa žiadne zjavné tendencie zvýšenej frekvencie nežiaducich hemoragických účinkov u pacientov užívajúcich cilostazol a ASA v porovnaní s pacientmi, ktorí užívali placebo a ekvivalentné dávky ASA.

Klopidogrel a ďalšie antiagregačné lieky

Súbežné podávanie cilostazolu a klopidogrelu nemalo žiaden vplyv na počet krvných doštičiek, protrombínový čas (PT) alebo aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT). U všetkých zdravých jedincov zaradených do štúdie viedlo podávanie klopidogrelu k predĺženiu času krvácania, súbežné podávanie s cilostazolom nemalo za následok žiaden výrazný dodatočný vplyv na čas krvácania. Opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní cilostazolu a akéhokoľvek lieku, ktorý inhibuje zhlukovanie krvných doštičiek. Treba zvážiť monitorovanie času krvácania v intervaloch. Liečba cilostazolom je kontraindikovaná u pacientov užívajúcich dve alebo viac ďalších liečiv s antiagregačným účinkom(pozri časť 4.3).

Pri súbežnom užívaní clopidogrelu, ASA a cilostazolu v štúdii CASTLE bol pozorovaný vyšší výskyt krvácania.

Perorálne antikoagulanciá ako warfarín

V klinickej štúdii s jednorazovou dávkou nebola pozorovaná žiadna inhibícia metabolizmu warfarínu alebo vplyv na parametre koagulácie (PT, aPTT, čas krvácania). Treba však postupovať opatrne u pacientov, ktorí dostávajú cilostazol a zároveň akékoľvek antikoagulancium a kde sa vyžaduje časté monitorovanie, aby sa znížila možnosť výskytu krvácania.

Liečba cilostazolom je kontraindikovaná u pacientov užívajúcich dva alebo viaceré ďalšie lieky proti zrážaniu krvi(pozri časť 4.3).

Inhibítory enzýmu Cytochrómu P-450 (CYP)

Cilostazol sa extenzívne metabolizuje enzýmami CYP, najmä CYP3A4 a CYP2C19 a v menšom rozsahu i CYP1A2. Tento dehydro-metabolit, ktorý má 4 – 7 násobne vyšší inhibičný účinok na agregáciu ako cilostazol,, sa javí, že sa tvorí primárne pomocou CYP3A4. 4´- trans – hydroxy metabolit s aktivitou jednej pätiny cilostazolu je primárne vytváraný pomocou CYP2C19 . Preto lieky inhibujúce CYP3A4 (napr. niektoré makrolidy, azolové antimykotiká, inhibítory proteázy) alebo CYP2C19 (ako napríklad inhibítory protónovej pumpy, PPI) zvyšujú celkovú farmakologickú aktivitu a mohli by potenciálne zvýšiť nežiaduce účinky cilostazolu. V dôsledku toho je u pacientov súčasne užívajúcich silné inhibítory CYP3A4 alebo CYP2C19 odporúčaná denná dávka 50 mg dvakrát denne (pozri časť 4.2).

Podanie cilostazolu s erytromycínom (inhibítor CYP3A4) malo za následok zvýšenie AUC cilostazolu o 72 % a bolo sprevádzané 6 % znížením AUC dehydro-metabolitu spolu s 119 % zvýšením AUC 4-trans-hydroxymetabolitu. Na základe AUC sa celková farmakologická aktivita cilostazolu pri súbežnom podávaní erytromycínu zvyšuje o 34 %. Podľa týchto údajov je odporúčaná dávka cilostazolu pri užívaní erytromycínu a podobných liečiv (napr. klaritromycínu) 50 mg dvakrát denne.

Súbežné podanie ketokonazolu (inhibítor CYP3A4) s cilostazolom malo za následok 117 % nárast AUC cilostazolu, ktorý bol sprevádzaný 15 % poklesom AUC dehydro-metabolitu a 87 % nárastom AUC 4´-trans-hydroxymetabolitu. Na základe AUC sa celková farmakologická aktivita cilostazolu pri súbežnom podávaní ketokonazolu zvyšuje o 35 %. Podľa týchto údajov je odporúčaná dávka cilostazolu v prítomnosti ketokonazolu alebo podobných liečiv (napr. itrakonazolu) 50 mg dvakrát denne.

Podávanie cilostazolu s diltiazemom (slabý inhibítor CYP3A4) malo za následok zvýšenie AUC cilostazolu o 44 %, ktoré bolo sprevádzané 4 % zvýšením AUC dehydro-metabolitu a 43 % zvýšením AUC 4´-trans-hydroximetabolitu. Na základe AUC sa celková farmakologická aktivita cilostazolu pri súbežnom podávaní diltiazemu zvyšuje o 19 %. Podľa týchto údajov nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Podanie jednorazovej dávky 100 mg cilostazolu s 240 ml grapefruitového džúsu (inhibítor intestinálneho CYP3A4) nemalo žiaden výrazný účinok na farmakokinetiku cilostazolu. Podľa týchto údajov nie je potrebná žiadna úprava dávky. Klinicky relevantný vplyv na cilostazol je možný aj v prípade väčšieho množstva grapefruitového džúsu.

Podanie cilostazolu s omeprazolom (inhibítor CYP2C19) zvýšilo AUC cilostazolu o 22 %, čo bolo sprevádzané 68 % poklesom AUC dehydro-metabolitu a 36 % poklesom AUC 4´-trans-hydroxymetabolitu. Na základe AUC sa celková farmakologická aktivita pri súbežnom podávaní s omeprazolom zvyšuje o 47 %. Podľa týchto údajov je v prítomnosti omeprazolu odporúčaná dávka cilostazolu 50 mg dvakrát denne.

Substráty enzýmu Cytochrómu P-450

Ukázalo sa, že cilostazol zvyšuje AUC lovastatínu (senzitívny substrát CYP3A4) a jeho

β-hydroxy kyseliny o 70 %. Opatrnosť je potrebná, keď sa cislostazol súbežne podáva so substrátmi CYP3A4 s nízkym terapeutickým indexom (napr. cisaprid, halofantrín, pimozid, deriváty ergotamínu). Opatrnosť je potrebnáv prípade súbežného podávania so statínmi metabolizovanými CYP3A4, napríklad simvastatínom, atorvastatínom a lovastatínom.

Induktory enzýmu Cytochrómu P-450

Účinok induktorov CYP3A4 a CYP2C19 (ako je karbamazepín, fenytoín, rifampicín a ľubovník bodkovaný) na farmakokinetiku cilostazolu nebol vyhodnotený. Teoreticky môže dôjsť k zmene antiagregačnéhoúčinku, a preto by mal byť pozorne sledovať pri súbežnom podávaní cilostazolu a induktorov CYP3A4 a CYP2C19. V klinických štúdiách spôsobovalo fajčenie (ktoré indukuje CYP1A2) zníženie koncentrácií cilostazolu v plazme o 18 %.

Iné potenciálne interakcie

Opatrne treba postupovať pri súbežnom podávaní cilostazolu s inou látkou s potenciálom znižovať krvný tlak, a to kvôli možnosti aditívneho hypotenzného účinku s reflexnou tachykardiou.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne dostatočné údaje týkajúce sa použitia cilostazolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko u ľudí nie je známe. Cilostazol Stada sa nesmie užívať počas gravidity (pozri časť 4.3).

Laktácia

V štúdiách na zvieratách sa hlásil prechod cilostazolu do materského mlieka. Vylučovanie cilostazolu do ľudského mlieka nie je známe. Vzhľadom na potenciálny škodlivý vplyv na novonarodené dieťa dojčené liečenou matkou sa užívanie Cilostazolu Stada počas dojčenia neodporúča.

Fertilita

Cilostazol v štúdiách na zvieratách nemal vplyv na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Cilostazol môže spôsobiť závrat a pacienti majú byť upozornení na to, že musia byť pri vedení vozidla alebo obsluhovaní stroja opatrní.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie v rámci klinických skúšok boli bolesť hlavy (u > 30 %), hnačka a abnormálna stolica (u > 15 %). Tieto reakcie boli zvyčajne miernej až strednej intenzity a niekedy sa zmiernili znížením dávky.

Nežiaduce reakcie hlásené v klinických skúšaniach a v období po uvedení na trh sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke.

Frekvencie výskytu:

Veľmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100 až <1/10)

Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)

Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)

Veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)

Frekvencie reakcií pozorovaných počas obdobia po uvedení na trh sú považované za neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému	Časté	Ekchymóza
	Menej časté	Anémia
	Zriedkavé	Predĺžený čas krvácania, trombocytémia
	Neznáme	Krvácavosť, trombocytopénia, granulocytopénia, agranulocytóza, leukopénia, pancytopénia, aplastická anémia
Poruchy imunitného systému	Menej časté	Alergická reakcia
Poruchy metabolizmu a výživy	Časté	Edém (periférny, tvár), anorexia
	Menej časté	Hyperglykémia, diabetes mellitus
Psychické poruchy	Menej časté	Úzkosť
Poruchy nervového systému	Veľmi časté	Bolesti hlavy
	Časté	Závrat
	Mene časté	Insomnia, nezvyčajné sny
	Neznáme	Paréza, hypoestézia
Poruchy oka	Neznáme	Konjunktivitída
Poruchy ucha a labyrintu	Neznáme	Zvonenie
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Časté	Palpitácia, tachykardia, angina pectoris, arytmia, ventrikulárne extrasystoly
	Menej časté	Infarkt myokardu, atriálna fibrilácia, kongestívne zlyhanie srdca, supraventrikulárna tachykardia, ventrikulárna tachykardia, synkopa
Poruchy ciev	Menej časté	Krvácanie v očiach, epistaxis, gastrointestinálne krvácanie, nešpecifikované krvácanie, ortostatická hypotenzia
	Neznáme	Návaly tepla, hypertenzia, hypotenzia, krvácanie do mozgu, pulmonálne krvácanie, krvácanie vo svaloch, krvácanie v respiračnom trakte, podkožné krvácanie
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Časté	Rinitída, faryngitída
	Menej časté	Dyspnoe, pneumónia, kašeľ
	Neznáme	Intersticiálna pneumónia
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Veľmi časté	Hnačka, abnormálna stolica
	Časté	Nevoľnosť a zvracanie, dyspepsia, nadúvanie, bolesť brucha
	Menej časté	Gastritída
Poruchy pečene a žlčových ciest	Neznáme	Hepatitída, abnormálna funkcia pečene, žltačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Časté	Vyrážka, pruritus
	Neznáme	Ekzém, kožné vyrážky, Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, žihľavka
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Menej časté	Myalgia
Poruchy obličiek a močových ciest	Zriedkavé	Zlyhanie obličiek, poškodenie funkcie obličiek
	Neznáme	Hematúria, pollakisúria
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Časté	Bolesť v hrudníku, asténia
	Menej časté	Zimomriavky, malátnosť
	Neznáme	Pyrexia, bolesť
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Neznáme	Zvýšenie hladiny kyseliny močovej, zvýšenie množstva kyseliny močovej v krvi, zvýšenie množstva kreatinínu v krvi

Zvýšenie frekvencie palpitácie a periférneho edému sa pozorovalo, keď sa cislostazol kombinoval s inými vazodilatátormi, ktoré spôsobujú reflexnú tachykardiu, napr. dihydropridínové blokátory kalciového kanála.

Bolesti hlavy boli jedinou nežiaducou udalosťou, ktorá mala za následok ukončenie terapie u >3 % pacientov liečených cilostazolom. Medzi ďalšie časté príčiny ukončenia liečby patrili palpitácia a hnačka (v oboch prípadoch 1,1 %).

Cilostazol samotný môže so sebou niesť riziko krvácania a toto riziko môže byť potencované podaním akejkoľvek inej látky s takýmto potenciálom.

Riziko vnútroočného krvácania môže byť vyššie u pacientov s diabetom.

U pacientov nad 70 rokov sa zistila zvýšená frekvencia hnačky a palpitácie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

K dispozícii sú len obmedzené informácie o akútnom predávkovaní u ľudí. Medzi predpokladané znaky a príznaky patria silné bolesti hlavy, hnačka, tachykardia a pravdepodobne i srdcová arytmia.

Pacienti musia byť pod dohľadom a dostať podpornú liečbu. Žalúdok sa má vyprázdniť vyvolaním vracania alebo pomocou výplachu podľa toho, čo je vhodné.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotiká, antiagreganciá trombocytov okrem heparínu

ATC kód: B01AC23

Mechanizmus účinku

Na základe údajov získaných z placebom kontrolovaných štúdií (v rámci ktorých užívalo cilostazol

1 634 pacientov) sa preukázalo, že cilostazol zlepšuje výkonnosť na základe posúdenia zmien absolútnej klaudikačnej vzdialenosti (ACD alebo maximálnej vzdialenosti prejdenej pešo) a počiatočnej klaudikačnej vzdialenosti (ICD alebo vzdialenosti prejdenej pešo bez bolestí) po testovaní na bežeckom páse. Po 24 - týždňovej liečbe cilostazolom 100 mg 2 x denne sa nárasty priemerného ACD pohybovali medzi 60,4 a 129,1 m, zatiaľ čo priemerné nárasty ICD sa pohybovali medzi 47,3 a 93,6 m.

Metaanalýza založená na rozdieloch vážených priemerov v rámci deviatich štúdií naznačila, že došlo k výraznému absolútnemu celkovému zlepšeniu oproti východiskovému stavu maximálnej vzdialenosti prejdenej pešo (ACD) o 42 m pri podávaní cilostazolu 100 mg 2 x denne v porovnaní so zlepšením dosiahnutým pri podávaní placeba. To zodpovedá relatívnemu zlepšeniu o 100 % v porovnaní s placebom. Tento účinok bol nižší u diabetikov než u pacientov, ktorí týmto ochorením netrpia.

Farmakodynamické účinky

Štúdie na zvieratách preukázali, že cilostazol má vazodilatačné účinky a toto bolo názorne dokázané v rámci malých štúdií s ľudskými subjektmi, u ktorých bol meraný prietok krvi v členku pomocou pletyzmografie. Cilostazol zároveň inhibuje i proliferáciu buniek hladkých svalov u potkanov a ľudských buniek hladkých svalov in vitro a inhibuje reakciu rastového faktora odvodeného z krvných doštičiek, ktorá spôsobuje ich uvoľňovanie a reakciu PF-4 v ľudských krvných doštičkách.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Štúdie na zvieratách a u ľudí (in vivo a ex vivo) ukázali, že cilostazol spôsobuje reverzibilnú inhibíciu zhlukovania krvných doštičiek. Táto inhibícia účinkuje proti veľkému rozsahu agregantov (vrátane šmykového napätia, kyseliny arachidonovej, kolagénu, ADP a adrenalínu); u ľudí trvá táto inhibícia až 12 hodín a po prerušení podávania cilostazolu nastáva obnova zhlukovania do 48 až 96 hodín bez reakčného nadmerného zhlukovania. Predmetom skúmania boli účinky na cirkulujúce plazmatické lipidy u pacientov užívajúcich liek obsahujúci cilostazol. Po 12 týždňoch v porovnaní s placebom spôsobil cilostazol 100 mg podávaný 2 x denne zníženie triglyceridov o 0,33 mmol/l (15 %) a zvýšenie HDL-cholesterolu 0,10 mmol/l (10 %).

Uskutočnila sa fáza IV randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie s cieľom vyhodnotiť dlhodobé účinky cilostazolu so zameraním na mortalitu a bezpečnosť. Celkovo užívalo cilostazol alebo placebo 1 439 pacientov s intermitentnou klaudikáciou bez zlyhávania srdca a to počas obdobia troch rokov. Čo sa týka mortality, sledovaná 36-mesačná Kaplan-Meierova miera úmrtnosti súvisiaca s liekom, ktorý bol predmetom štúdie so stredným časom skúmaného lieku 18 mesiacov predstavovala 5,6 % (95 %CI z 2,8 na 8,4 %) pri cilostazole a 6,8 % (95 % CI z 1,9 na 11,5 %) pri placebe. Dlhodobá liečba pomocou cilostazolu neviedla k vzniku obáv týkajúcich sa bezpečnosti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po viacnásobnom podaní cilostazolu 100 mg dvakrát denne u pacientov s periferálnym vaskulárnym ochorením bol stabilný stav dosiahnutý do 4 dní.

Distribúcia

95 – 98 % cilostazolu je viazaných na proteíny, predovšetkým na albumín. Dehydro-metabolit sa viaže na proteíny v rozsahu 97,4 % a 4’-trans-hydroxy metabolit v rozsahu 66 %.

Biotransformácia

Neexistuje žiaden dôkaz o tom, že cilostazol aktivuje mikrozomálne enzýmy v pečeni.

Eliminácia

Zjavný polčas eliminácie cilostazolu je 10,5 hodín. Dva hlavné metabolity, dehydro-cilostazol a 4´-trans-cylostazol majú podobné zjavné polčasy. Dehydro-metabolit je 4-7 krát aktívnejší antiagregant krvných doštičiek ako základná zlúčenina a 4’-trans-hydroxy metabolit dosahuje pätinu jej aktivity. Plazmatické koncentrácie (merané pomocou AUC) dehydro a 4`-trans-hydroxy metabolitov predstavujú ~41 % a ~12 % koncentrácií cilostazolu.

Cilostazol je eliminovaný predovšetkým metabolicky a následne sú metabolity vylučované v moči. Cytochróm P-450 CYP3A4, v menšej miere CYP2C19 a v ešte menšej miere i CYP1A2 sú primárnymi izoenzýmami, ktoré sa podieľajú na jeho metabolizme.

Primárna cesta eliminácie je močom (74 %), zvyšná časť je vylučovaná v stolici. V moči nie je vylučované žiadne merateľné množstvo nezmeneného cilostazolu a menej než 2 % dávky sú vylučované ako dehydro-cilostazol metabolit. Približne 30 % dávky je vylučovaných v moči ako 4’-trans-hydroxy metabolit. Zvyšná časť je vylučovaná vo forme metabolitov, pričom žiaden z nich neprekračuje 5 % celkového vylúčeného objemu.

Linearita/nelinearita

C_max cilostazolu a jeho primárne cirkulujúce metabolity klesajú v miere nižšej než úmernej zvyšujúcim sa dávkam. Avšak AUC cilostazolu a jeho metabolitov sa zvyšuje približne úmerne dávke.

Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah

U zdravých subjektov vo veku 50 až 80 rokov nebola farmakokinetika cilostazolu a jeho metabolitov výrazne ovplyvnená vekom ani pohlavím.

U jedincov so závažným poškodením obličiek bola voľná frakcia cilostazolu o 27 % vyššia, C_max bola nižšia o 29 % a AUC o 39 % nižšia než u jedincov s normálnou funkciou obličiek. V porovnaní s jedincami s normálnou funkciou obličiek bola C_max nižšia o 41 % a AUC bola o 47 % nižšia u jedincov so závažným poškodením obličiek. U jedincov so závažným poškodením obličiek bola C_max vyššia o 173 % a AUC 4’-trans-hydroxy cilostazolu bola vyššia o 209 %. Tento liek nesmie byť podávaný pacientom s klírensom kreatinínu <25ml/min (pozri časť 4.3).

K dispozícii nie sú žiadne údaje týkajúce sa pacientov s miernym až závažným poškodením pečene a keďže je cilostazol vo veľkej miere metabolizovaný práve enzýmami pečene, títo pacienti nesmú užívať tento liek (pozri časť 4.3).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cilostazol a niekoľko jeho metabolitov sú inhibítormi fosfodiesterázy III, ktoré potláčajú cyklickú degradáciu AMP, v dôsledku čoho sa vo veľkom množstve rôznych tkanív vrátane krvných doštičiek a ciev nachádza zvýšené množstvo cAMP. Podobne ako v prípade iných inotropických a vazodilatačných látok viedol cilostazol k tvorbe kardiovaskulárnych lézií u psov. Takéto lézie sa neobjavili u potkanov ani opíc a sú považované za špecifické pre živočíšny druh. Skúmanie QTc u psov a opíc nepreukázalo žiadnu prolongáciu po podaní cilostazolu alebo jeho metabolitov.

Štúdie týkajúce sa mutagenicity boli negatívne čo sa týka mutácii génov baktérií, opravy bakteriálnej DNA, mutácii génov buniek cicavcov a chromozomálnych aberácií kostnej drene myší in vivo. V rámci in vitro testov na ovariálnych bunkách škrečka čínskeho spôsobil cilostazol mierny, avšak signifikantný nárast frekvencie chromozomálnej aberácie. V rámci dvojročných štúdií týkajúcich sa karcinogenity u potkanov pri perorálnych (v strave podávaných) dávkach do 500 mg/kg/deň a u myší pri dávkach do 1000 mg/kg/deň neboli pozorované žiadne nezvyčajné neoplastické výsledky.

U potkaních samičiek, ktorým bol podávaný počas tehotenstva došlo k zníženiu váh plodov. Okrem toho bol pri vysokých dávkach zaznamenaný výskyt väčšieho počtu plodov s externými, viscerálnymi a skeletálnymi abnormalitami. Pri nižších dávkach boli pozorované retardácie osifikácie. Expozícia v poslednej fáze tehotenstva mala za následok zvýšenú frekvenciu mŕtvo narodených plodov a nižšie váhy potomstva. U králikov bola pozorovaná zvýšená frekvencia retardácie osifikácie sterna.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Kukuričný škrob

mikrokryštalická celulóza 101

vápenatá soľ karmelózy

hypromelóza

mikrokryštalická celulóza 12 (iba 50 mg)

magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Papierové škatuľky obsahujúce 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100 tabliet balených v PVC/PVDC/ALU blistroch.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciua iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky .

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

61118 Bad Vilbel

Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Cilostazol Stada 50 mg: 16/0230/14-S

Cilostazol Stada 100 mg: 16/0231/14-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU