PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

CISPLATIN "EBEWE" 0,5 mg/ ml

infúzny koncentrát

cisplatina

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, než začnete používať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika alebo zdravotnú sestru.

• Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, alebo lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Cisplatin "Ebewe" a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako použijete Cisplatin "Ebewe"

3. Ako používať Cisplatin "Ebewe"

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Cisplatin "Ebewe"

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Cisplatin "Ebewe" a na čo sa používa

Liečivo cisplatina patrí do skupiny liekov nazývaných cytostatiká, ktoré sa používajú na liečbu rakoviny. Cisplatina môže usmrcovať tie bunky Vášho tela, ktoré môžu spôsobovať niektoré druhy nádorov.

Liek Cisplatin "Ebewe" sa používa na podpornú liečbu malobunkového a nemalobunkového nádoru pľúc, nádoru semenníkov, vaječníkov, krčka maternice, prostaty, močového mechúra, nádoru kože (melanómu), sarkómu (typu zhubného nádoru), nádorov hlavy a krku, nádoru mozaikového epitelu a zhubného nádoru lymfatického tkaniva. Cisplatin "Ebewe" sa môže podávať deťom od 6 mesiacov a mladším podľa upraveného dávkovacieho režimu.

2. Čo potrebuje vedieť skôr, ako použijete Cisplatin "Ebewe"

Nepoužívajte Cisplatin "Ebewe"

- ak ste alergický (precitlivený) na cisplatinu alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).

- keď ste alergický (precitlivený) na ktorýkoľvek liek obsahujúci zlúčeniny platiny

- keď máte závažne potlačenú činnosť kostnej drene

- keď trpíte nedostatkom tekutín

• keď máte zníženú činnosť obličiek

- keď máte zhoršený sluch

- keď ste tehotná alebo dojčíte

- pri kombinácii s očkovacou látkou proti žltej zimnici

Upozornenia a opatrenia

• ak máte prísť do styku s akýmkoľvek vnútrožilovým zariadením obsahujúcim hliník, s ihlami, katétrom alebo injekčnými striekačkami

• pretože cisplatina môže spôsobovať:

• závažné poškodenie obličiek. Na zníženie tohto poškodenia Vám môžu dať vnútrožilový roztok pred, aj po podaní cisplatiny. Ak by to nestačilo, môžu sa Vám podať osmotické diuretiká (lieky zvyšujúce vylučovanie moču, napr. manitol).

• poškodenie nervového systému. Môže byť trvalé a môže sa prejaviť nepríjemnými subjektívnymi pocitmy vo svaloch alebo kostiach (parestézia), chýbaním reflexov (areflexia), stratou receptorov, ktoré informujú o polohe tela v priestore (proprioreceptorov) a pocitom chvenia. V pravidelných intervaloch Vám musí byť vykonávaná neurologická prehliadka.

• poškodenie sluchu. Môže sa prejaviť chorobným hučaním v ušiach (tinnitus) a/alebo stratou sluchu pre vysoké tóny. Príležitostne sa môže objaviť znížená schopnosť vnímať zvuky charakteru normálnej konverzácie. Poškodenie sluchu môže byť výraznejšie u detí, ktoré prijímajú cisplatinu. Ak Vám ožarovali lebku, môže sa porucha sluchu ešte zvýšiť. Pred každým podaním cisplatiny Vám vyšetria sluch.

• reakcie z precitlivenosti, ktoré nastanú väčšinou počas podávania infúzie., Podávanie infúzie Vám vtedy musia prerušiť..

• reakcie v mieste podania injekcie.

• výraznejšiu toxicitu aká je zvyčajne zaznamenaná u liekov proti rakovine.

• nutkanie dáviť a vracanie. Môže byť intenzívne a liečiť ich treba liekmi na zastavenie vracania (antiemetiká).

Váš lekár Vám bude pravidelne kontrolovať krvný obraz a činnosť Vašej pečene.

Iné lieky a Cisplatin "Ebewe"

Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

• lieky toxické pre obličky (napr. cefalosporíny, aminoglykozidy, amfotericín B, kontrastné látky, ifosfamid) a lieky spôsobujúce poškodenie sluchu (napr. aminoglykozidy) môžu zvýšiť toxický účinok cisplatiny na obličky.

• niektoré protinádorové lieky (napr. bleomycín a metotrexát) môžu znížiť vylučovanie látok obličkami, ak ich užívate súbežne s cisplatinou alebo po liečbe cisplatinou.

• ak budete užívať cisplatinu v kombinácii s bleomycínom a etopozidom, môže sa Vám znížiť hladina lítia v krvi. Preto Vám musia byť pravidelne kontrolované hladiny lítia.

• toxický účinok cisplatiny na sluch sa Vám môže zvýšiť, ak budete súbežne užívať liečivá, ktoré môžu byť toxické pre sluch, ako napr. aminogkykozidy, kľučkové diuretiká (lieky zvyšujúce vylučovanie moču) a ifosfamid.

• počas kombinovanej liečby s liečivami, ktoré zabraňujú zrážaniu krvi (antikoagulanciá) sa Vám má častejšie kontrolovať správna zrážanlivosť krvi

• príznaky poškodenia sluchu (závrat a hučanie v ušiach) sa nemusia u Vás prejaviť, ak Vám počas Vašej liečby cisplatinou podávajú lieky na liečbu precitlivenosti (antihistaminiká, ako je buklizín, cyklizín, loxapín, meklozín, fenotiazín, tioxantény a/alebo trimetobenzamidy).

• liečebný účinok sa môže u Vás dostaviť neskôr, ak budete užívať pyridoxín súbežne s altretamínom a cisplatinou

• ak užijete cisplatinu predtým, ako Vám infúziou podajú paklitaxel, môže sa zvýšiť neurotoxicita (škodlivý účinok na nervový systém)

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Cisplatina sa nesmie používať počas tehotenstva.

Musíte používať účinnú antikoncepciu počas liečby a minimálne 6 mesiacov po ukončení liečby liekom Cispaltin "Ebewe".

Ak si želáte splodiť dieťa po ukončení liečby, je pre Vás vhodné konzultovať svoje rozhodnutie s odborníkom v oblasti genetiky

Pacientom mužského pohlavia sa odporúča, aby sa pred začiatkom liečby informovali o možnosti zmrazenia spermií.

Cisplatina sa nesmie používať počas dojčenia.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak vedľajšie účinky cisplatiny môžu mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

3. Ako používať Cisplatin "Ebewe"

Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal(povedala) váš lekár, alebo lekárnik alebo vaša zdravotná sestra.Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Cisplatin "Ebewe" má podávať iba odborník na liečbu rakoviny. Koncentrát sa nariedi roztokom chloridu sodného, ktorý obsahuje glukózu alebo roztok manitolu.

Odporúčaná dávka závisí od liečebného účinku a individuálnej odpovede pacienta. Zvyčajná dávka pre dospelých a deti sa pohybuje v rozmedzí 50 – 120 mg/m² povrchu tela pacientov, ktorý lekár vypočíta na základe Vašej výšky a hmotnosti. Pre dospelých a deti sa odporúčajú nasledovné dávkovacie režimy:

Popísané terapeutické postupy sa opakujú každé 3 – 4 týždne v závislosti od klinického stavu pacienta. Cisplatin "Ebewe" sa používa najmä pri kombinovanej liečbe, avšak môže sa používať aj samostatne. Dávkovanie pri kombinovanej liečbe sa musí prispôsobiť zodpovedajúcemu terapeutickému postupu.

Spôsob podávania

Cisplatin "Ebewe"sa podáva výlučne formou kvapkovej vnútrožilovej infúzie. Cisplatin "Ebewe" je vodný izotonický roztok a má sa podávať iba intravenózne (do žily) alebo intraarteriálne (do tepny). 2 – 12 hodín pred podaním cisplatiny je potrebné zabezpečiť dostatočný prísun tekutín (500 – 1000 ml) a minimálne 6 hodín po jej podaní (500 ml). Z tohto dôvodu sa odporúča infúzne podanie fyziologického roztoku alebo 0,45 % roztoku chloridu sodného s 5 % roztokom glukózy rýchlosťou približne 200 ml/hod a v prípade nedostatočnej tvorby moču ju vyvolať podaním roztoku s obsahom manitolu.

Krátkodobá infúzia

Pred podaním dávky cisplatiny sa podáva 20 % roztok manitolu, ktorého množstvo závisí od činnosti obličiek a liečebného postupu (napr. 100 ml 10 – 20 % roztoku manitolu na 20 mg/m² cisplatiny). Cisplatin "Ebewe" sa podáva v 100 ml fyziologického roztoku s dĺžkou podávania približne 15 minút.

Dlhodobá infúzia (s trvaním niekoľko hodín):

Cisplatin "Ebewe"sa podáva formou infúzie s 1 – 2 litrami fyziologického roztoku. Pred začiatkom liečby sa môže tiež zmiešať v infúznej fľaši s roztokom chloridu sodného a manitolu. Počas nasledujúcich 24 hodín má pacient vypiť dostatočné množstvo tekutín, aby sa zabezpečila dostatočná tvorba moču.

Na zmiernenie vedľajších účinkov pri liečbe liekom Cisplatin "Ebewe" je vhodné proti nevoľnosti a vracaniu súbežne podávať lieky proti vracaniu (blokátory 5-HT₃-receptorov) tzv. setróny. Počas podávania infúzneho roztoku je potrebné chrániť ho pred svetlom.

Ak použijete viac lieku Cisplatin "Ebewe", ako máte

Ak ste dostali viac lieku Cisplatin "Ebewe", ako ste mali, do 4 hodín po jeho podaní je možné malú časť liečiva odstrániť dialýzou.

Je nevyhnutné dodržať opatrnosť, aby sa predišlo neúmyselnému predávkovaniu.

Predávkovanie môže byť smrteľné.

Akútne predávkovanie cisplatinou môže vyústiť do zlyhania obličiek, pečene, hluchoty, očnej toxicity (zahŕňajúc odlúčenie sietnice), závažnej myelosupresie (útlm aktivity kostnej drene), neliečiteľnej nauzey (nutkanie na vracanie) a vracania a/alebo neuritídy (zápal nervov).

Liečba v prípade predávkovania pozostáva zo všeobecných podporných opatrení

Ak zabudnete použiť Cisplatin "Ebewe"

Ak máte dojem, že ste vynechali dávku, čo najskôr kontaktujte svojho lekára.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika, alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.

Nežiaduce účinky závisia od použitej dávky a môžu mať kumulatívne účinky (zvyšujúce sa pri opakovaní dávky).

Môžu sa objaviť vedľajšie účinky

časté (u viac ako 1 zo 100, ale u menej ako 1 z 10 pacientov)

menej časté (u viac ako 1 z 1000, ale u menej ako 1 zo 100 pacientov)

zriedkavé (u viac ako 1 z 10 000, ale u menej ako 1 z 1000 pacientov)

veľmi zriedkavé (u menej ako 1 z 10 000 pacientov)

Môžu sa vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

Veľmi časté vedľajšie účinky

Poruchy krvi a lymfatického systému

• zníženie počtu bielych krviniek, ktoré zvyšuje náchylnosť na vznik infekcií (leukopénia), zníženie počtu krvných doštičiek, ktoré zvyšuje riziko tvorby krvných podliatin a krvácania (trombocytopénia), ako aj zníženie počtu červených krviniek, ktoré môže spôsobiť bolesť na pokožke a slabosť alebo dýchavičnosť (anémia).

Poruchy metabolizmu a výživy

• znížená hladina sodíka v krvi

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

• horúčka

Časté vedľajšie účinky

Infekcie a nákazy

• „otrava krvi“ (sepsa)

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

• nepravidelný srdcový rytmus, spomalený tlkot srdca (bradykardia) alebo zrýchlený tlkot srdca (tachykardia)

Menej časté vedľajšie účinky

Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov

Poruchy imunitného systému

• reakcie z preciltivenosti (opuch tváre, sipot, kŕč svalstva priedušiek, zrýchlenie srdcovej činnosti, znížený krvný tlak)

Poruchy metabolizmu a výživy

• znížená hladina horčíka v krvi

Poruchy ucha a labyrintu

• ototoxicita (toxicita pre vnútorné ucho a sluchový nerv)

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Zriedkavé vedľajšie účinky

Poruchy nervového systému

• kŕče, periférna neuropatia, ktorá je charakterizovaná stratou chuti, hmatu, zraku ako aj poruchou činnosti mozgu (zmätenosť, nezrozumiteľná reč, niekedy slepota, strata pamäti a ochrnutie)

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

• srdcový infarkt

Poruchy gastrointestinálneho traktu

• zápal sliznice ústnej dutiny

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

5. Ako uchovávať Cisplatin "Ebewe"

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C, chránené pred svetlom.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nepoužívajte tento liek,ak spozorujete viditeľné znaky poškodenia lieku. Používajte iba číry roztok. Len na jednorazové použitie.

Nevyhadzujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo CISPLATIN "EBEWE" obsahuje

- Liečivo je cisplatina. 1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 0,5 mg cisplatiny.

- Ďalšie zložky sú chlorid sodný, voda na injekciu, zriedená kyselina chlorovodíková.

Ako vyzerá CISPLATIN "EBEWE" a obsah balenia

CISPLATIN "EBEWE" je číry bezfarebný infúzny koncentrát v sklenených injekčných liekovkách.

Veľkosť balenia

1 injekčná liekovka s obsahom 20 ml, každá injekčná liekovka obsahuje 10 mg cisplatiny.

1 injekčná liekovka s obsahom 50 ml, každá injekčná liekovka obsahuje 25 mg cisplatiny.

1 injekčná liekovka s obsahom 100 ml, každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg cisplatiny.

Injekčná liekovka je s ochranným plastovým obalom Onco-Safe alebo bez neho. Plastový obal Onco-Safe neprichádza do kontaktu s liečivom.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,

4866 Unterach

Rakúsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná v novembri 2011.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:

Pokyny pre použitie a manipuláciu:

• CISPLATIN "EBEWE" sa môže podávať len pod dohľadom lekára kvalifikovaného v oblasti onkológie so skúsenosťami pri používaní antineoplastickej chemoterapie.

• Pri manipulácii sa vyžaduje opatrnosť (používanie rukavíc, rúšok, ochranného odevu a digestora).

• Roztok sa musí nariediť 0,9 % roztokom chloridu sodného alebo 5 % roztokom glukózy alebo 0,45 % roztokom chloridu sodného.

• Je potrebné zabrániť kontaktu cisplatiny s kožou a sliznicami. Ak k takémuto kontaktu dôjde, postihnuté miesto sa má umyť veľkým množstvom vody a mydlom. Pri pálení sa má pokožka natrieť krémom. Gravidné ženy sa musia vyhýbať manipulácii s cisplatinou.

Roztoky, ktoré nie sú nariedené, sa nesmú podávať intravenózne. Počas podávania infúzneho roztoku je potrebné ho chrániť pred svetlom.

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s národnými požiadavkami.

Inkompatibilty:

Medzi cisplatinou a hliníkom dochádza k reakcii, pri ktorej sa tvoria čierne precipitáty platiny, ktoré znižujú terapeutický účinok cisplatiny. Preto sa majú používať infúzne súpravy a injekčné ihly, ktoré neobsahujú hliník.

K najzávažnejším inkompatibilitám dochádza pri kontakte s antioxidantmi (napr. sulfid sodný), ktoré môžu cisplatinu v infúznej súprave inaktivovať.

Fyzikálna a chemická stabilita infúzneho roztoku s konečnou koncentráciou cisplatiny 0,1 mg/ml bola 24 hodín pri izbovej teplote (do 25 °C) a popisovaná pri použití:

0,9 % roztoku chloridu sodného

5 % roztoku glukózy s 0,45 % roztokom chloridu sodného

5 % roztok manitolu s 0,45 % roztokom chloridu sodného

Infúzny roztok sa musí pripravovať za aseptických podmienok. Ak nie je možné zabezpečiť aseptické podmienky, z mikrobiologického hľadiska sa nariedená infúzia môže použiť do 24 hodín (ak sa uchováva pri teplote 2 – 8 ^°C) a do 12 hodín ak sa uchováva pri izbovej teplote.

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

CISPLATIN "EBEWE" 0,5 mg/ ml

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 0,5 mg cisplatiny.

3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát

Číry bezfarebný infúzny koncentrát.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Paliatívna a adjuvantná liečba malobunkového a nemalobunkového bronchogénneho karcinómu, karcinómu semenníkov, karcinómu vaječníkov (v štádiu III. a IV.), krčka maternice, endometria, prostaty, karcinómu močového mechúra, melanómu, sarkómu, nádoru v orofaciálnej oblasti, karcinómu mozaikového epitelu a malígneho lymfómu. Cisplatin "Ebewe" sa môže podávať deťom od 6 mesiacov a mladším, podľa upravenej dávkovacej schémy.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Cisplatin "Ebewe" sa podáva výlučne formou infúzie. Cisplatin "Ebewe" je vodný izotonický roztok a musí sa podávať len intravenózne alebo intraarteriálne. Roztok sa musí zriediť 0,9 % roztokom chloridu sodného alebo 5 % roztokom glukózy alebo 0,45 % roztokom chloridu sodného.

Po zlyhaní hydratácie sa má použiť 5 % roztok manitolu s 0,45 % roztokom chloridu sodného. Roztoky, ktoré nie sú zriedené sa nesmú podávať intravenózne. V priebehu podávania infúzneho roztoku je potrebné chrániť ho pred svetlom.

Dospelí a deti:

Dávkovanie závisí od typu ochorenia, očakávanom terapeutickom účinku, individuálnej odpovede pacienta a súbežnom používaní iných cytostatík. U dospelých a detí sa najčastejšie odporúčajú nasledujúce pokyny pre dávkovanie:

Pri intravenóznej infúzii s trvaním 6 – 8 hodín je jednotlivá dávka cisplatiny 50 – 120 mg/m² každé 3 – 4 týždne alebo 15 – 20 mg/m² päť po sebe idúcich dní, každé 3 – 4 týždne.

Dávkovanie sa pri kombinovanej terapii musí prispôsobiť príslušnému terapeutickému režimu.

Zvyčajná dávka cisplatiny je 20 mg/m² a viac, jedenkrát za 3 týždne. Pri renálnej insuficiencii alebo pri potlačenej činnosti kostnej drene sa musí dávka znížiť.

Pred podaním cisplatiny a minimálne 6 hodín po nej sa vyžaduje dostatočná hydratácia počas 2 –12 hodín. Z tohto dôvodu sa odporúča podať infúziu fyziologického roztoku alebo 0,45 % roztoku chloridu sodného s 5 % roztokom glukózy rýchlosťou približne 100 – 200 ml/hod. Počas hydratácie po podaní lieku má byť objem moču 100 – 200 ml/hod a prípadná nedostatočná diuréza sa má zvýšiť podaním roztoku manitolu (375 ml 10 % roztoku manitolu). Podávanie manitolu alebo diuretík sa vyžaduje pri dávkach cisplatiny vyšších ako 60 mg/m² povrchu tela. Počas nasledujúcich 24 hodín má potom pacient vypiť dostatočné množstvo tekutín, aby sa zaistila dostatočná diuréza.

4.3 Kontraindikácie

Cisplatina je kontraindikovaná u pacientov s alergickými reakciami na cisplatinu alebo iné zlúčeniny obsahujúce platinu, alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku v anamnéze.

Cisplatina je kontraindikovaná u pacientov s myelosupresiou, u pacientov, ktorí sú dehydratovaní, a u pacientov s pretrvávajúcim poškodením funkcie obličiek alebo poškodením sluchu nakoľko cisplatina je nefrotoxická a neurotoxická (konkrétne ototoxická). Tieto toxicity môžu byť kumulatívne v prípade, že poškodenia tohoto typu pretrvávajú.

Pacientky liečené cisplatinou nemajú dojčiť.

Súbežné podávanie vakcíny proti žltej zimnici je kontraindikované.

Cisplatina reaguje s kovovým hliníkom za vytvorenia čiernej zrazeniny platiny. Treba sa vyhnúť všetkým intravenóznym zariadeniam obsahujúcim hliník, ihlám, katétrom a injekčným striekačkám.

Cisplatina sa musí podávať pod prísnym dohľadom kvalifikovaného lekára, špecializovaného na používanie chemoterapeutík.

Primerané sledovanie a riadenie liečby a jej komplikácií je možné len v prípade, že je dostupná primeraná diagnóza a stanovené presné podmienky liečby.

Nefrotoxicita

Cisplatina zapríčiňuje závažnú kumulatívnu nefrotoxicitu. Nefrotoxicita zapríčinená cisplatinou sa môže znížiť pri produkcii moču 100 ml/hodinu alebo viac. Toto môže byť dosiahnuté hydratovaním 2 litrami primeraného intravenózneho roztoku pred a po podaní cisplatiny (odporúča sa 2 500 ml/m²/24 hodín). V prípade, že je dôkladná hydratácia nepostačujúca na udržanie primeranej produkcie moču, môžu sa podať osmotické diuretiká (napr. manitol).

Neuropatie

Boli hlásené závažné prípady neuropatií. Tieto neuropatie môžu byť ireverzibilné a môžu sa prejaviť parestéziou, areflexiou a stratou proprioceptorov a pocitom chvenia. Bola hlásená aj strata motorickej funkcie. V pravidelných intervaloch musí byť vykonávaná neurologická prehliadka.

Ototoxicita

Ototoxicita bola pozorovaná u nie viac ako 31% pacientov liečených jednotlivou dávkou 50 mg/m² cisplatiny, a prejavuje sa tinnitusom a/alebo stratou sluchu v oblasti vysokých frekvencií (4 000 až 8 000 Hz). Príležitostne sa môže objaviť znížená schopnosť počuť konverzačné tóny. Ototoxický účinok môže byť výraznejší u detí prijímajúcich cisplatinu. Strata sluchu môže byť jednostranná alebo obojstranná a býva častejšia a závažnejšia pri opakovaných dávkach, napriek tomu hluchota po začiatočnej dávke bola hlásená zriedkavo. Ototoxicitu môže zvýšiť predchádzajúce súbežné ožarovanie lebky a môže súvisieť s maximálnymi koncentráciami cisplatiny v plazme. Nie je jasné či je ototoxicita spôsobená cisplatinou reverzibilná. Pred začatím liečby a vždy pred ďalšími dávkami cisplatiny sa má vykonať dôkladný audiometrický monitoring. Boli hlásené aj prejavy vestibulárnej toxicity (pozri časť 4.8. nežiaduce účinky)

Výskyt alergických reakcií

Tak ako pri iných liekoch obsahujúcich platinu, sa môžu objaviť reakcie z precitlivenosti vo väčšine prípadov počas perfúzie, vyžadujúce prerušenie perfúzie a primeranú symptomatickú liečbu. Skrížené reakcie, niekedy smrteľné, boli hlásené pri všetkých zlúčeninách platiny (pozri časť 4.3.Kontraindikácie a časť 4.8. Nežiaduce účinky).

Funkcia pečene a krvný obraz

V pravidelných intervaloch musí byť monitorovaný krvný obraz a správna funkcia pečene.

Karcinogenita

V zriedkavých prípadoch sa u ľudí vyskytla akútna leukémia v rovnakom čase ako používali cisplatinu, čo bolo vo všeobecnosti spájané s inými liekmi na liečbu leukémie.

Cisplatina je bakteriálny mutagén a zapríčiňuje chromozómové aberácie na kultúrach živočíšnych buniek. Karcinogenita sa nevylučuje, ale nebola dokázaná. Cisplatina je teratogénna a embryotoxická u myší.

Reakcie v mieste podania injekcie

Počas podávania cisplatiny sa môžu vyskytnúť reakcie v mieste podania injekcie. Nakoľko je možná extravazácia, odporúča sa dôkladne sledovať miesto podania injekcie kvôli možnej infiltrácii počas podávania lieku. Špecifická liečba reakcií, spôsobených extravazáciou je v súčasnosti neznáma.

Upozornenie

Toto cytostatikum má výraznejšiu toxicitu, než aká je zvyčajne zaznamenaná u antineoplastickej chemoterapie.

Obličková toxicita, ktorá je navyše kumulatívna, je závažná a vyžaduje zvláštne opatrenia počas podávania (pozri časť 4.2. Dávkovanie a spôsob podávania a časť 4.8. Nežiaduce účinky).

Nauzea a vracanie môžu byť intenzívne a vyžadujú primeranú antiemetickú liečbu.

Musí byť vykonávaný starostlivý dohľad v súvislosti s ototoxicitou, myelodepresiou a anafylaktickými reakciami (pozri časť 4.8.).

Upozornenie

Príprava intravenózneho roztoku

Tak ako pri iných potenciálne toxických liekoch, aj pri zaobchádzaní s roztokom cisplatiny sú nevyhnutné špeciálne opatrenia. Pri neúmyselnom vystavení sa lieku môže dôjsť k poškodeniu kože. Odporúča sa nosiť rukavice. V prípade, že roztok cisplatiny príde do kontaktu s pokožkou alebo so sliznicou, dôkladne umyte pokožku alebo sliznicu mydlom a vodou.

Odporúča sa dodržiavať postupy primerané pre manipuláciu s cytostatikami a elemináciu vystaveniu sa nimi.

Pred podaním roztoku pacientovi skontrolujte čistotu roztoku a neprítomnosť nežiaducich častíc.

Nefrotoxické látky

Súbežné podávanie nefrotoxických (napr. cefalosporíny, aminoglykozidy, amfotericín B alebo kontrastné látky) alebo ototoxických (napr. aminoglykozidy) liekov bude zvyšovať toxický účinok cisplatiny na obličky. Počas alebo po liečbe cisplatinou sa odporúča opatrnosť pri podávaní liekov, ktoré sa prednostne vylučujú obličkami napr. cytostatických látok ako bleomycín a metotrexát, pretože môžu znížiť obličkovú elimináciu.

Obličková toxicita ifosfamidu môže byť vyššia pri jeho súbežnom podávaní s cisplatinou, alebo u pacientov, ktorí boli predtým liečení cisplatinou.

V niekoľkých prípadoch boli po kombinovanej liečbe cisplatiny s bleomycínom a etoposidom zaznamenané znížené hodnoty lítia v krvi. Z tohto dôvodu sa odporúča monitorovať hladiny lítia.

Ototoxické látky

Súbežné podávanie ototoxickýxh liekov (aminoglykozidy, kľučkové diuretiká) bude zvyšovať toxický účinok cisplatiny na sluchové funkcie. Okrem pacientov, liečených dávkami cisplatiny prevyšujúcimi 60 mg/m², ktorých vylučovanie močom je menšie ako 1000 ml za hodinu, sa nemá aplikovať nútená diuréza vzhľadom na možné poškodenie obličkového systému a ototoxicitu.

Ifosfamid môže zvýšiť poruchu sluchu, zapríčinenú cisplatinou.

Oslabené živé vakcíny

Vakcína proti žltej zimnici je prísne kontraindikovaná, nakoľko vakcinácia predstavuje riziko fatálneho systémového ochorenia. (pozri časť 4.3. Kontraindikácie). Vzhľadom na riziko generalizovaného ochorenia sa odporúča používať inaktivované vakcíny, ak sú dostupné.

Perorálne antikoagulancia

V prípade súbežného užívania perorálnych antikoagulancií sa odporúča pravidelne kontrolovať INR (International Normalised Ratio – Mezinárodný normalizovaný pomer).

Antihistaminiká, fenotiazíny a iné

Súbežného používanie antihistaminík, buklizínu, cyklizínu, loxapinu, meklozinu, fenotiazínu, tioxanténov alebo trimetobenzamidov môže maskovať ototoxické symptómy (akými sú závraty a tinnitus).

Antikonvulzívne látky

Počas liečby cisplatinou môžu zotrvať sérové koncentrácie antikonvulzívnych látok v množstve nižšom, aké je potrebné na dosiahnutie terapeutického účinku.

Pyridoxín a alternatívne kombinácie

Počas štúdii liečby pokročilej rakoviny vaječníkov bol čas odozvy na liek nepriaznivo ovplyvnený, keď bol pyridoxín používaný v kombinácii s altretamínom (hexametylmelamín) a cisplatinou.

Paklitaxel

Liečba cisplatinou pred intravenóznym podaním paklitaxelu môže znížiť klírens paklitaxelu o 33 % a tak zvýšiť neurotoxicitu.

4.6 Gravidita, fertilita a laktácia

Cisplatina podávaná gravidným ženám môže byť toxická pre plod.

Pacienti mužského a ženského pohlavia musia používať účinné metódy antikoncepcie, aby zabránili počatiu a/alebo reprodukcii počas a minimálne 6 mesiacov po liečbe cisplatinou.

Ak si pacient želá splodiť dieťa po ukončení liečby, odporúča sa konzultácia s odborníkom v oblasti genetiky.

Vzhľadom na to, že liečba cisplatinou môže spôsobiť ireverzibilnú neplodnosť, odporúča sa, aby sa pacienti mužského pohlavia, ktorí chcú počať dieťa v budúcnosti, poradili o možnosti zmrazenia spermií pred začiatkom liečby.

Laktácia

Cisplatina sa u ľudí vylučuje do materského mlieka. Dojčenie je počas liečby kontraindikované.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak profil nežiaducich účinkov (napr. nefrotoxicita) môže mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky závisia od použitej dávky a môžu mať kumulatívne účinky.

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami (> 10 %) cisplatiny boli hematologické (leukopénia, trombocytopénia a anémia), gastrointestinálne (anorexia, nauzea, vracanie a hnačka), poruchy ucha (poškodenie sluchu), poruchy obličiek (zlyhávanie obličiek, nefrotoxicita, hyperurikémia) a horúčka.

Závažné toxické účinky na obličky, kostnú dreň a sluch boli hlásené u približne jednej tretiny pacientov, ktorí dostávali jednorazovú dávku cisplatiny; účinky sa zvyčajne vzťahovali na dávku a boli kumulatívne. Závažnejšia forma ototoxicity sa môže vyskytnúť u detí.

Frekvencie sú definované s použitím nasledujúcej konvencie:

Veľmi časté (1/10)

Časté (1/100 až <1/10)

Menej časté (1/1 000 až <1/100)

Zriedkavé (1/10 000 až <1/1 000)

Veľmi zriedkavé (<1/10 000)

Neznáme (z dostupných údajov)

Tabuľka nežiaducich účinkov liekov hlásená počas klinických alebo post-marketingových štúdií (MedDRA)

Infekcie a nákazy
Časté	sepsa
Neznáme	infekcie (u niektorých pacientov fatálne komplikácie)
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi časté	zlyhanie kostnej drene, trombocytopénia, leukopénia, anémia
Neznáme	hemolytická anemia dokázaná pozitívnym Coombsovým testom
Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov
Menej časté	akútna leukémia
Poruchy imunitného systému
Menej časté	anafylaktické reakcie (akými sú opuch tváre, sipot, bronchospazmus, tachykardia, hypotenzia)
Poruchy endokrinného systému
Neznáme	zvýšenie amylázy v krvi, neprimeraná sekrécia antidiuretického hormónu
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté	hyponatriémia
Menej časté	hypomagneziémia
Neznáme	dehydratácia, hypokaliémia, hypofosfatémia, hyperurikémia, hypokalciémia, tetánia
Poruchy nervového systému
Zriedkavé	kŕče, periférna neuropatia, leukoencefalopatia, reverzibilný zadný leukoencefalopatický syndróm
Neznáme	mozgovocievna príhoda, hemoragická mozgová porážka, ischemická mozgová porážka, ageúzia, cerebrálna arteritída, Lhermittov príznak, myelopatia, autonómna neuropatia
Poruchy oka
Neznáme	rozmazané videnie, farboslepota, kortikálna slepota, očná neuritída, papiloedém, pigmentácia na sietnici
Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté	ototoxicita
Neznáme	tinnitus, hluchota
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Časté:	arytmia, bradykardia, tachykardia
Zriedkavé:	infarkt myokardu
Veľmi zriedkavé	zastavenie srdca
Neznáme	porucha srdca
Poruchy ciev
Neznáme	trombotická mikroangiopatia (hemolytický uremický syndróm), Raynaudov fenomén
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Zriedkavé	stomatitída
Neznáme	vracanie, nauzea, anorexia, čkanie, hnačka
Poruchy pečene a žlčových ciest
Neznáme	zvýšenie hepatických enzýmov a bilirubínu v krvi
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Neznáme	pľúcna embólia
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Neznáme	vyrážka, alopécia
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Neznáme	svalové kŕče
Poruchy obličiek a močových ciest
Neznáme	akútne zlyhanie obličiek, zlyhanie obličiek (zahŕňajúce zvýšenie močoviny v krvi a kreatinínu, kyseliny močovej v sére, a/alebo pokles kreatinínového klírensu), poruchy tubulárnej funkcie obličiek
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté	abnormálna spermatogenéza
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté	pyrexia
Neznáme	asténia, malátnosť, extravazácie v mieste podania (s následnou miestnou miernou toxicitou zahŕňajúcou tkanivovú celulitídu, fibrózu a nekrózu, bolesť, edém a erytém)

4.9 Predávkovanie

Je nevyhnutné dodržať opatrnosť, aby sa predišlo neúmyselnému predávkovaniu.

Predávkovanie môže byť fatálne.

V prípade predávkovania nie je k dispozícii žiadne špeciálne antidotum. Aj v prípade, že sa začne hemodialýza 4 hodiny po predávkovaní, má to malý účinok na elimináciu cisplatiny z tela kvôli silnému a rýchlemu naviazaniu sa cisplatiny na proteíny.

Liečba v prípade predávkovania pozostáva zo všeobecných podporných opatrení.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká.

ATC kód: L01XA01.

Cisplatina (cis-diamin-dichlórplatina) je komplexná zlúčenia ťažkého kovu určená na liečbu nádorov. Mechanizmus účinku sa podobá mechanizmu bifunkčných alkylačných látok. Inhibícia syntézy DNA je spôsobená tvorbou medzireťazcových a vnútroreťazcových väzieb (cross-linking). Cisplatina v menšej miere inhibuje aj syntézu RNA a proteínov. Cisplatina pôsobí nešpecificky na bunkový cyklus a ovplyvňuje tiež bunky vo fáze G_o. Podobne ako väčšina cytostatík inhibuje určité imunitné procesy, nestimuluje cytotoxicitu makrofágov. Len cis forma cisplatiny má antineoplastický a protinádorový účinok. Cisplatina je veľmi toxická a je potenciálne karcinogénnou látkou. Má mutagénne vlastnosti, pozorovali sa pravdepodobné teratogénne účinky. Vplyv na fertilitu nie je vylúčený.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Cisplatina sa po intravenóznom podaní rýchlo distribuuje do všetkých tkanív: vysoké koncentrácie sa dosahujú v pečeni, obličkách, semenníkoch a v malých a veľkých kostiach, avšak nie v CNS. Pravdepodobne viac ako 90 % celkového množstva cisplatiny sa dve hodiny po podaní ireverzibilne viaže na plazmatické proteíny. Časť viazaná na proteíny nemá antineoplastickú aktivitu. Cisplatina má nelineárnu farmakokinetiku. Cisplatina je neenzymaticky transformovaná na jeden alebo viac metabolitov. Po intravenóznej bolusovej injekcii 50 – 100 mg/m² cisplatiny, je plazmatická eliminácia bifázická. Počiatočný polčas eliminácie je 10 – 60 minút (klírens je približne 0,83 ml/s), nasleduje aj predĺžená alebo neúplná fáza vylučovania s kumulatívnou sekréciou moču 27 – 45 % z podanej dávky počas 84 – 120 hodín.

Rýchlosť eliminácie závisí hlavne od dĺžky podávania infúzie. 90 % cisplatiny sa primárne vylučuje obličkami, (kombináciou tubulárnej sekrécie a glomerulárnej filtrácie) a taktiež žlčou (10 %). Plazmatický polčas vzrastie pri porušení funkcie obličiek a môže teoreticky vzrastať pri prítomnosti ascitov z dôvodu vysokej väzby na proteíny.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Chronická toxicita:

Na modeloch chronickej toxicity sa pozorovalo poškodenie obličiek, útlm kostnej drene, ototoxicita, poruchy gastrointestinálneho traktu.

Mutagenita:

Cisplatina má mutagénny účinok na baktérie a spôsobuje chromozomálne aberácie v bunkách zvierat a na tkanivových kultúrach.

Reprodukčná toxicita:

Fertilita: supresia gonád, ktorá vedie k amenoree a azospermii.

Gravidita: emryotoxicita a výskyt malformácií u myší a potkanov.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný

Voda na injekciu

Zriedená kyselina chlorovodíková.

6.2 Inkompatibility

CISPLATIN "EBEWE" nesmie prísť do kontaktu s hliníkom (injekčné ihly, striekačky, infúzne súpravy, atď.). K najzávažnejším inkompatibilitám dochádza pri kontakte s antioxidantmi (napr. sulfid sodný), ktoré môžu cisplatinu v infúznej súprave inaktivovať.

6.3 Čas použiteľnosti

24 mesiacov

Fyzikálna a chemická stabilita infúzneho roztoku s konečnou koncentráciou cisplatiny 0,1 mg/ml bola 24 hodín pri izbovej teplote (do 25 °C) a popisovaná pri použití:

0,9 % roztoku chloridu sodného

5 % roztoku glukózy s 0,45 % roztokom chloridu sodného

5 % roztok manitolu s 0,45 % roztokom chloridu sodného

Infúzny roztok sa musí pripravovať za aseptických podmienok. Ak nie je možné zabezpečiť aseptické podmienky, z mikrobiologického hľadiska sa nariedená infúzia môže použiť do 24 hodín (ak sa uchováva pri teplote 2 – 8 °C) a do 12 hodín, ak sa uchováva pri izbovej teplote.

Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C, chránené pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka 20 ml/ 10 mg cisplatiny, sklo hydrolytickej triedy I., papierová škatuľa.

Injekčná liekovka 50 ml/ 25 mg cisplatiny, sklo hydrolytickej triedy I., papierová škatuľa.

Injekčná liekovka 100 ml/ 50 mg cisplatiny, sklo hydrolytickej triedy I., papierová škatuľa.

Injekčná liekovka je s ochranným plastovým obalom Onco-Safe alebo bez neho. Plastový obal Onco-Safe neprichádza do kontaktu s liečivom.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Medzi cisplatinou a hliníkom dochádza k interakcii, pri ktorej sa tvoria čierne precipitáty platiny, ktoré znižujú terapeutický účinok cisplatiny. Preto sa majú používať infúzne súpravy a injekčné ihly, ktoré neobsahujú hliník.

Pri manipulácii sa vyžaduje opatrnosť (používanie rukavíc, rúšok, ochranného odevu a digestora). Je potrebné zabrániť kontaktu cisplatiny s kožou a sliznicami. Postihnuté miesta sa musia umyť veľkým množstvom vody a mydlom. Pri pálení sa má pokožka natrieť krémom. Gravidné ženy sa musia vyhýbať manipulácii s cisplatinou.

Cisplatina sa inaktivuje:

• teplotou 800 °C

• po zriedení veľkým objemom vody na dobu 48 hodín

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,

4866 Unterach

Rakúsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0248/99-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

4.1.2000 / 30.07.2007

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2011