Písomná informácia pre používateľa

Cisplatina Hospira 1 mg/ml

infúzny koncentrát

cisplatina

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Cisplatina Hospira na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Cisplatinu Hospira

3. Ako používať Cisplatinu Hospira

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Cisplatinu Hospira

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Cisplatina Hospira na čo sa používa

Cisplatina Hospira obsahuje liečivo, ktoré sa nazýva cisplatina. Patrí do skupiny cytostatík (lieky na rakovinu). Liečba takýmito liekmi sa niekedy nazýva chemoterapia.

Cisplatina Hospira sa používa na liečbu týchto typov rakoviny:

• metastázujúca rakovina semenníkov

• metastázujúca rakovina vaječníkov

• pokročilá rakovina močového mechúra

• nemalobunková rakovina pľúc.

Cisplatina Hospira sa môže používať samotná alebo v kombinácii s inými liekmi na rakovinu.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Cisplatinu Hospira

Nepoužívajte Cisplatinu Hospira

• ak ste alergický na cisplatinu, iné zlúčeniny obsahujúce platinu alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6),

• ak máte potlačenú činnosť kostnej drene,

• ak nemáte dostatok tekutín,

- ak ste už niekedy mali poruchu funkcie obličiek,

- ak ste už niekedy mali poruchu sluchu,

- ak dojčíte,

- zároveň s vakcínou proti žltej zimnici.

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete používať Cisplatinu Hospira, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.

Cisplatina môže spôsobiť:

• závažné poškodenie obličiek. Aby sa tomu predišlo, pred podaním cisplatiny alebo po ňom vám infúziou do žily podajú tekutiny. Ak to nestačí, môžu vám podať liek, ktorý zvýši vylučovanie moču (napr. manitol).

• poškodenie nervového systému. Prejavuje sa brnením, stratou reflexov a vnímania podnetov o polohe tela, stratou schopnosti pociťovať vibrácie. Môže sa vyskytnúť aj strata schopnosti pohybu. Preto vám budú pravidelne robiť neurologické vyšetrenie.

• poškodenie sluchu. Môže sa prejaviť hučaním v ušiach a/alebo stratou schopnosti počuť vysoké tóny. Môže sa vyskytnúť aj znížená schopnosť vnímať zvuky normálnej konverzácie alebo poškodenie funkcie vnútorného ucha. Porucha sluchu môže byť jednostraná alebo obojstranná. U detí a po podávaní opakovaných sa môžu škodlivé účinky cisplatiny na sluch zvýrazniť. Preto vám pred začiatkom liečby cisplatinou a pred každou ďalšou dávkou vyšetria sluch.

• alergické reakcie. Väčšinou sa vyskytnú počas podávania infúzie. Infúziu sa vtedy okamžite prerušia preruší a poskytne sa vám potrebná liečba.

• poškodenie pečene a kostnej drene. Budú pravidelne robiť pečeňové testy a krvný obraz.

• reakcie v mieste podania infúzie. Môžu sa objaviť počas podávania cisplatiny.

• pocit na vracanie a vracanie. Môžu byť byť dosť silné, preto vám dajú lieky proti vracaniu.

Váš lekár vám bude pravidelne kontrolovať krvný obraz a funkciu pečene.

Iné lieky a Cisplatina Hospira

Ak teraz užívate, alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, pretože niektoré lieky môžu ovplyvniť účinok cisplatiny a naopak:

• niektoré antibiotiká (napr. cefalosporíny, aminoglykozidy a amfotericín B) a látky, ktoré sa používajú pri zobrazovacích vyšetreniach (kontrastné látky) môžu zvýšiť toxický účinok cisplatiny na obličky.

• niektoré lieky na rakovinu (bleomycín, paklitaxel, ifosfamid, metotrexát – posledný sa používa aj na ťažký zápal kĺbov) môžu mať viac nežiaducich účinkov, ak sa použijú s cisplatinou.

• niektoré močopudné lieky (kľučkové diuretiká), antibiotiká (aminoglykozidy) a lieky na rakovinu (ifosfamid) môžu zhoršiť poruchu sluchu spôsobenú cisplatinou.

• vakcína proti žltej zimnici (patrí medzi živé vakcíny) sa nemá použiť zároveň s cisplatinou, pretože môže spôsobiť celkové ochorenie spôsobujúce smrť; radšej sa má použiť neživá vakcína.

• lieky proti zrážaniu krvi, ktoré sa užívajú vo forme tabliet (perorálne antikoagulanciá) – cisplatina môže ovplyvniť ich účinok; lekár to bude sledovať pomocou krvných testov.

• niektoré lieky na alergiu (antihistaminiká, ako buklizín, cyklizín, meklozín) a niektoré lieky na psychické ochorenia (loxapín, fenotiazíny, tioxantény) môžu prekrývať príznaky toxického účinku cisplatiny na vnútorné ucho (závrat, hučanie v ušiach).

• lieky na epilepsiu – cisplatina môže znížiť ich účinok.

• ak sa cisplatina podá spolu s bleomycínom a etopozidom (lieky na rakovinu), môže nastať pokles hladín lítia – preto sa odporúča hladiny lítia sledovať.

• ak sa cisplatina podá spolu s pyridoxínom a altretamínom, účinok cisplatiny sa môže znížiť.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete používať tento liek.

Cisplatina môže poškodiť plod, preto musia pacienti (muži aj ženy) používať účinnú antikoncepciu počas celej liečby cisplatinou a minimálne 6 mesiacov po nej. Ak ešte chcú mať pacienti/pacientky po ukončení liečby deti, odporúča sa genetické poradenstvo.

Počas liečby cisplatinou sa nesmie dojčiť.

Cisplatina môže spôsobiť neplodnosť. Preto sa odporúča mužom, ktorí sa budú liečiť cisplatinou a ešte chcú mať deti, aby sa pred liečbou poradili o možnosti zmrazenia spermií.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Vedľajšie účinky cisplatiny môžu ovplyvniť vašu schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Cisplatina Hospira obsahuje 9 mg sodíka v 1 ml. Má sa vziať do úvahy u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.

3. Ako používať Cisplatinu Hospira

Cisplatinu Hospira vám budú podávať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti používaním liekov na rakovinu.

Spôsob podávania

Liek sa musí pred podaním najprv zriediť. Potom vám ho podajú infúziou do žily, ktorá bude trvať 6 − 8 hodín. Môže sa podať samostatne alebo v kombinácii s inými liekmi na rakovinu. Závisí to od typu vášho ochorenia, od liekov, ktoré sa budú podávať zároveň s cisplatinou a od vedľajších účinkov, ktoré sa môžu u vás vyskytnúť.

Pred infúziou cisplatiny vám najprv infúziou (trvajúcou 8 – 12 hodín) podajú tekutiny, aby sa zvýšila tvorba moču. Počas 24 hodín po liečbe budete musieť tiež prijímať veľa tekutín. Týmito opatreniami sa zníži toxický účinok cisplatiny na obličky.

Pred každou liečbou vám bude lekár robiť krvné testy, aby zistil, či vám dobre fungujú obličky. Rovnako vám bude robiť testy sluchu.

Dávkovanie a dĺžka liečby

Správnu dávku cisplatiny a to, ako často sa bude podávať, stanoví váš lekár. Dávka bude závisieť od vášho zdravotného stavu a plochy povrchu vášho tela.

Cisplatina sa podáva v cykloch, a to na 1. alebo 1. – 5. deň cyklu. Každý cyklus trvá 3 – 4 týždne. Tieto cykly sa niekoľkokrát zopakujú.

Ak ste dostali viac alebo menej Cisplatiny Hospira, ako máte

Tento liek vám budú podávať v nemocnici pod dohľadom lekára. Je veľmi nepravdepodobné, že vám ho podajú viac alebo menej.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo zdravotnej sestry.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ihneď kontaktujte lekára, ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto vedľajších účinkov:

• závažné alergické reakcie – náhla svrbivá vyrážka (žihľavka), opuch rúk, nôh, kĺbov, tváre, pier, úst alebo hrdla (čo môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním a dýchaním) a môžete mať pocit slabosti (pocit na omdletie).

• veľká bolesť na hrudníku vystreľujúca do čeľuste alebo ramena sprevádzaná potením, dýchavičnosťou a nevoľnosťou (srdcový infarkt).

• bolesť, opuch alebo sčervenanie v mieste vpichu počas podávania infúzie (môže byť spôsobené tým, že ihla nie je zavedená správne do žily, čo môže spôsobiť závažné poškodenie tkaniva v okolí podania injekcie).

Tieto vedľajšie účinky sú závažné. Možno budete potrebovať okamžitú lekársku pomoc.

Celkovo sa pri liečbe cisplatinou môžu vyskytnúť tieto vedľajšie účinky:

Veľmi časté: môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb

• zlyhanie kostnej drene – môže ovplyvniť tvorbu všetkých druhov krvných buniek

• zníženie počtu bielych krviniek – spôsobuje zvýšenú náchylnosť na infekcie

• zníženie počtu krvných doštičiek – spôsobuje náchylnosť na tvorbu modrín a na krvácanie

• zníženie počtu červených krviniek – prejavuje sa slabosťou a svetlou farbou kože

• horúčka

Časté: môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb

Menej časté: môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb

• ťažká alergická reakcia (pozri vyššie)

Zriedkavé: môžu postihovať menej ako 1 z 1 000 osôb

Veľmi zriedkavé: môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 osôb

Neznáme: častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov

• infekcie

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Cisplatinu Hospira

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na označení obalu. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Uchovávajte pri teplote 15 °C – 25 C, chráňte pred svetlom.

Pripravený roztok je stabilný počas 72 hodín pri teplote 15 °C – 25 °C, ak sa chráni pred svetlom. Z mikrobiologického hľadiska je však nutné použiť liek ihneď po zriedení.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Cisplatina Hospira obsahuje

- Liečivo je cisplatina.

- Ďalšie zložky sú chlorid sodný, zriedená kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu.

Ako vyzerá Cisplatina Hospira a obsah balenia

Cisplatina Hospira je bezfarebný až svetložltý roztok.

Liek je balený v injekčných liekovkách s objemom 10 ml, 50 ml a 100 ml.

Jedna 10 ml injekčná liekovka obsahuje 10 mg cisplatiny.

Jedna 50 ml injekčná liekovka obsahuje 50 mg cisplatiny.

Jedna 100 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg cisplatiny.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Hospira UK Limited

Queensway, Royal Leamington Spa

CV31 3RW Warwickshire

Spojené kráľovstvo

Výrobca

Pharmachemie B.V.

Swensweg 5, P.O. Box 552

2003 RN Haarlem

Holandsko

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v máji 2015.

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Cisplatina Hospira 1 mg/ml

infúzny koncentrát

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 1 mg cisplatiny.

Jedna 10 ml injekčná liekovka obsahuje 10 mg cisplatiny.

Jedna 50 ml injekčná liekovka obsahuje 50 mg cisplatiny.

Jedna 100 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg cisplatiny.

Pomocná látka so známym účinkom: sodík 9 mg/ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát

Bezfarebný až svetložltý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Cisplatina je, samostatne alebo ako súčasť zavedenej kombinovanej liečby s ďalšími schválenými chemoterapeutikami, indikovaná k paliatívnej liečbe pri nasledovných nádorových ochoreniach:

• Metastázujúce testikulárne karcinómy

Ako súčasť zavedenej kombinovanej liečby s inými schválenými chemoterapeutikami u pacientov s metastázujúcimi testikulárnymi karcinómami, ktorí už boli liečení chirurgicky a/alebo ožarovaním.

• Metastázujúce ovariálne karcinómy

Ako súčasť zavedenej kombinovanej liečby s inými schválenými chemoterapeutikami u pacientok s metastázujúcimi ovariálnymi karcinómami, ktoré už boli liečené chirurgicky a/alebo ožarovaním.

Zavedená je kombinácia cisplatiny a cyklofosfamidu.

Cisplatina v monoterapii je indikovaná na sekundárnu liečbu u pacientok s metastázujúcimi ovariálnymi karcinómami, refraktérnymi voči štandardnej chemoterapii, ktoré doposiaľ neboli liečené cisplatinou.

• Pokročilý karcinóm močového mechúra

Cisplatina v monoterapii je indikovaná u pacientov s karcinómom močového mechúra z prechodných buniek, u ktorého nie je vhodná lokálna liečba, napr. chirurgická a/alebo rádioterapia.

• Nemalobunkový karcinóm pľúc (non-small-cell lung cancer, NSCLC)

Cisplatina je vhodná ako súčasť kombinovanej liečby.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Upozornenie

Cisplatina Hospira 1 mg/ml infúzny koncentrát neobsahuje antimikrobiálne konzervačné látky, a preto je vhodná len na jednorazové použitie.

Každý roztok cisplatiny sa musí po 72 hodinách od zriedenia zlikvidovať.

Parenterálne podávané lieky sa musia vždy pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahujú čiastočky alebo či nie je zafarbený roztok.

Roztoky cisplatiny reagujú s hliníkom. Hliník sa v roztoku rozpúšťa a tvorí s platinou čierny precipitát. To vedie k strate účinnosti roztoku cisplatiny. Preto je dôležité, aby sa pri príprave alebo podávaní cisplatiny nepoužívali pomôcky obsahujúce hliník. S cisplatinou je kompatibilná nerezová oceľ typu SS304 a SS316.

Cisplatina sa podáva výhradne intravenóznou cestou vo forme intravenóznej infúzie počas 6 – 8 hodín. Môže sa podať v dávke 20 – 120 mg/m², buď samostatne alebo v kombinácii s inými cytostatikami. Faktory ovplyvňujúce tento výber závisia od základného ochorenia, súbežnej terapie a toxických prejavov, ktoré sú u každého pacienta individuálne.

Odporúča sa pacienta vopred hydratovať 1 – 2 litrami tekutiny, ktoré sa podajú infúziou 8 – 12 hodín pred dávkou cisplatiny.

Liek sa môže riediť týmito infúznymi roztokmi:

• 5 % glukóza v 0,45 % NaCl s manitolom 1,875 % m/V

• 0,9 % NaCl s manitolom 1,875 % m/V

• 5 % glukóza v 0,45 % NaCl

a po zriedení sa podáva počas 6 – 8 hodín. Počas nasledujúcich 24 hodín sa musí udržiavať adekvátna hydratácia.

Pripravený roztok je stabilný počas 72 hodín pri teplote 15 – 25 °C, ak sa chráni pred svetlom.

Opakovaná kúra cisplatiny sa nesmie podať, pokiaľ sérový kreatinín neklesne pod 130 µmol/l (1,5 mg/100 ml) a/alebo urea pod 9 mmol/l (25 mg/100 ml). Hodnoty krvného obrazu musia byť prijateľné (doštičky > 100 000 x 10¹²/l, leukocyty > 4 000 x 10¹²/l). Ďalšie dávky cisplatiny sa nesmú podať, pokiaľ audiometrické vyšetrenie nevykáže sluchovú aktivitu v medziach normálu.

Metastázujúce testikulárne karcinómy: indukcia remisie

Účinná kombinácia na liečbu pacientov s metastázujúcim testikulárnym karcinómom zahŕňa cisplatinu, bleomycín a vinblastín.

Liečba na navodenie remisie

cisplatina: 20 mg/m²/deň počas 5 dní (1. – 5. deň) každé tri týždne; každé 3 týždne 3 kúry

(celkom 15 dávok).

bleomycín: 30 jednotiek intravenózne za týždeň (2. deň každého týždňa), podá sa 12 po sebe nasledujúcich dávok (celkom 12 dávok).

vinblastín: 0,15 – 0,2 mg/kg telesnej hmotnosti intravenózne dvakrát týždenne (1. a 2. deň), každé tri týždne; podajú sa 4 kúry (celkom 8 dávok).

Udržiavacia liečba

Udržiavacia liečba u pacientov, ktorí odpovedali na vyššie uvedený režim, pozostáva z vinblastínu v dávke 0,3 mg/kg telesnej hmotnosti intravenózne každé 4 týždne počas 2 rokov.

Metastázujúce ovariálne karcinómy

cisplatina: 50 mg/m²intravenózne raz za 3 týždne (1. deň).

doxorubicín: 50 mg/m²intravenózne raz za 3 týždne (1. deň).

V kombinovanej liečbe sa cisplatina a doxorubicín podávajú sekvenčne.

Pri monoterapii sa podáva cisplatina v dávke 100 mg/m²intravenózne každé 4 týždne.

Pokročilý karcinóm močového mechúra

Cisplatinu treba podávať samostatne. Dávkovanie je 50 – 70 mg/m²raz za 3 – 4 týždne, v závislosti od predchádzajúcej rádioterapie alebo chemoterapie. U pacientov, ktorí sa už liečili, sa odporúča úvodnú dávku 50 mg/m²opakovať každé 4 týždne.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na cisplatinu alebo na iné zlúčeniny obsahujúce platinu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Cisplatina je kontraindikovaná u pacientov s myelosupresiou, u pacientov, ktorí sú dehydratovaní, a u pacientov, ktorí už niekedy mali poruchu funkcie obličiek alebo poruchu sluchu, pretože cisplatina je nefrotoxická a neurotoxická (najmä ototoxická). Tieto toxicity môžu byť kumulatívne, ak sa už niekedy poruchy tohto typu vyskytli.

Pacientky liečené cisplatinou nesmú dojčiť.

Súbežné podanie vakcíny proti žltej zimnici je kontraindikované.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Cisplatina reaguje s kovovým hliníkom za vytvorenia čiernej zrazeniny platiny. Preto sa nemajú používať intravenózne súpravy, ihly, katétre a injekčné striekačky obsahujúce hliník.

Cisplatina sa musí podávať pod prísnym dohľadom kvalifikovaného lekára špecializovaného na používanie chemoterapeutík.

Primerané sledovanie a riadenie liečby a jej komplikácií je možné len v prípade, že je dostupná primeraná diagnóza a dostupné presné podmienky liečby.

Nefrotoxicita

Cisplatina zapríčiňuje závažnú kumulatívnu nefrotoxicitu. Ak bude produkcia moču minimálne 100 ml/h, nefrotoxicita spôsobená cisplatinou bude klesať. Možno to dosiahnuť hydratáciou 2 litrami vhodného intravenózneho roztoku pred podaním cisplatiny a podobne aj po ňom (odporúča sa 2 500 ml/m²/24 hodín). Ak dôkladná hydratácia nepostačuje na udržanie primeranej produkcie moču, môže sa podať osmotické diuretikum (napr. manitol).

Neuropatie

Zaznamenali sa závažné prípady neuropatií.

Tieto neuropatie môžu byť ireverzibilné a môžu sa prejaviť parestéziou, areflexiou a stratou propriocepcie a vibračnej citlivosti. Zaznamenala sa aj strata motorickej funkcie. Neurologické vyšetrenie sa musí vykonávať v pravidelných intervaloch.

Ototoxicita

Ototoxicita sa pozorovala u maximálne 31 % pacientov liečených jednorazovou dávkou cisplatiny 50 mg/m²; prejavuje sa tinitom a/alebo stratou sluchu v oblasti vysokých frekvencií (4 000 až 8 000 Hz). Niekedy sa môže objaviť znížená schopnosť počuť konverzačné tóny. U detí, ktorým sa podáva cisplatina, môže byť ototoxický účinok výraznejší. Strata sluchu môže byť jednostranná alebo obojstranná a býva častejšia a závažná pri opakovaných dávkach. Napriek tomu sa hluchota po začiatočnej dávke zaznamenala zriedkavo. Ototoxicitu môže zvýšiť predchádzajúce súbežné ožarovanie lebky a môže súvisieť s maximálnymi koncentráciami cisplatiny v plazme. Nie je jasné, či je ototoxicita spôsobená cisplatinou reverzibilná. Pred začatím liečby a vždy pred ďalšími dávkami cisplatiny sa má vykonať dôkladné audiometrické vyšetrenie. Zaznamenali sa aj prejavy vestibulárnej toxicity (pozri časť 4.8).

Alergické reakcie

Tak ako pri iných liekoch obsahujúcich platinu, aj v tomto prípade sa môžu objaviť alergické reakcie, vo väčšine prípadov počas perfúzie, ktoré si vyžadujú prerušenie perfúzie a primeranú symptomatickú liečbu. Skrížené reakcie, v niektorých prípadoch smrteľné, sa zaznamenali pri všetkých zlúčeninách platiny (pozri časti 4.3 a 4.8).

Funkcia pečene a krvný obraz

Krvný obraz a funkcia pečene sa musia sledovať v pravidelných intervaloch.

Karcinogénny potenciál

V zriedkavých prípadoch sa u ľudí v čase liečby cisplatinou vyskytla akútna leukémia; táto sa vo všeobecnosti spájala s inými leukemogénnymi liekmi.

Cisplatina je bakteriálny mutagén a zapríčiňuje chromozómové aberácie na kultúrach živočíšnych buniek. Karcinogenita sa nevylučuje, ale nebola dokázaná. Cisplatina je teratogénna a embryotoxická u myší.

Reakcie v mieste podania injekcie

Počas podávania cisplatiny sa môžu vyskytnúť reakcie v mieste podania injekcie. Vzhľadom na možnosť extravazácie sa odporúča dôkladne sledovať miesto podania injekcie kvôli možnej infiltrácii počas podávania lieku. Špecifická liečba reakcií spôsobených extravazáciou nie je v súčasnosti známa.

UPOZORNENIE

Toto cytostatikum má výraznejšiu toxicitu oproti iným cytostatikám.

Nefrotoxicita, ktorá je predovšetkým kumulatívna, je závažná a počas podávania vyžaduje osobitné opatrenia (pozri časti 4.2 a 4.8).

Nauzea a vracanie môžu byť intenzívne a vyžadujú primeranú antiemetickú liečbu.

Z dôvodu ototoxicity, myelosupresie a anafylaktických reakcií je nevyhnutný prísny dohľad (pozri časť 4.8).

Príprava intravenózneho roztoku

Upozornenie

Tak ako pri iných potenciálne toxických liekoch, aj pri zaobchádzaní s roztokom cisplatiny sú nevyhnutné osobitné opatrenia. Náhodná expozícia lieku môže spôsobiť poškodenie kože. Odporúča sa nosiť rukavice. Ak príde roztok cisplatiny do kontaktu s pokožkou alebo so sliznicami, dôkladne ich umyte mydlom a vodou.

Odporúča sa dodržiavať príslušné postupy na manipuláciu s cytostatikami a ich likvidáciu.

Pred podaním roztoku pacientovi skontrolujte, či je roztok číry a nie sú v ňom prítomné častice.

Dôležitá informácia o niektorých zložkách Cisplatiny Hospira

Tento liek obsahuje 9 mg sodíka v 1 ml. Má sa vziať do úvahy u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nefrotoxické látky

Súbežné podávanie nefrotoxických (napr. cefalosporíny, aminoglykozidy, amfotericín B alebo kontrastné látky) alebo ototoxických (napr. aminoglykozidy) liekov zvýši toxický účinok cisplatiny na obličky. Počas liečby cisplatinou a po nej sa pri podávaní liekov, ktoré sa vylučujú prevažne obličkami (napr. cytostatiká, ako bleomycín a metotrexát), odporúča opatrnosť vzhľadom na možnosť zníženia funkcie obličiek.

Nefrotoxicita ifosfamidu sa môže zvýšiť pri súbežnom podávaní s cisplatinou alebo u pacientov, ktorí sa už liečili cisplatinou.

V niekoľkých prípadoch sa pri liečbe cisplatiou v kombinácii s bleomycínom a etopozidom zaznamenali znížené hodnoty lítia v krvi. Preto sa odporúča monitorovať hladiny lítia.

Ototoxické látky

Súbežné podávanie ototoxických liekov (aminoglykozidy, kľučkové diuretiká) zvýši toxický účinok cisplatiny na sluchové funkcie. Vzhľadom na možnosť poškodenia obličkového systému a ototoxicitu sa vynútená diuréza kľučkovými diuretikami môže vykonať len u pacientov, ktorým sa podáva cisplatina v dávke viac ako 60 mg/m²a u ktorých je diuréza nižšia ako 1 000 ml/24 h.

Ifosfamid môže zhoršiť poruchu sluchu zapríčinenú cisplatinou.

Oslabené živé vakcíny

Vakcína proti žltej zimnici je prísne kontraindikovaná pre riziko smrteľného systémového ochorenia spôsobeného vakcínou. (pozri časť 4.3). Vzhľadom na riziko generalizovaného ochorenia sa odporúča použiť inaktivovanú vakcínu, ak je dostupná.

Perorálne antikoagulanciá

V prípade súbežného užívania perorálnych antikoagulancií sa odporúča pravidelne kontrolovať INR (International Normalised Ratio, medzinárodný normalizovaný pomer).

Antihistaminiká, fenotiazíny a iné

Súbežné používanie antihistaminík, buklizínu, cyklizínu, loxapínu, meklozínu, fenotiazínov, tioxanténov alebo trimetobenzamidov môže maskovať symptómy ototoxicity (napr. závrat a tinitus).

Antikonvulzíva

Počas liečby cisplatinou môžu sérové koncentrácie antikonvulzív zotrvávať na subterapeutických hladinách.

Kombinácia pyridoxín + altretamín

Počas randomizovanej štúdie liečby pokročilého karcinómu ovária došlo k nepriaznivému vplyvu na čas do odpovede na liečbu, keď sa pyridoxín použil v kombinácii s altretmínom a cisplatinou.

Paklitaxel

Liečba cisplatinou pred infúziou paklitaxelu môže znížiť klírens paklitaxelu o 33 % a tak zvýšiť neurotoxicitu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Fertilita

Liečba cisplatinou môže spôsobiť ireverzibilnú neplodnosť, preto sa odporúča, aby sa pacienti mužského pohlavia, ktorí chcú v budúcnosti splodiť dieťa, poradili o možnosti kryokonzervácie spermií pred liečbou.

Gravidita

Ak sa cisplatina podá gravidnej žene, môže byť toxická pre plod.

Pacienti mužského a ženského pohlavia musia počas liečby a minimálne 6 mesiacov po nej používať účinné metódy antikoncepcie, aby nedošlo k tehotenstvu.

Ak si pacient/pacientka želá mať po ukončení liečby deti, odporúča sa genetické poradenstvo.

Dojčenie

Cisplatina sa u ľudí vylučuje do materského mlieka. Pacientky liečené cisplatinou nesmú dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak profil nežiaducich účinkov (napr. nefrotoxicita) môže mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky závisia od použitej dávky a môžu mať kumulatívne účinky.

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami cisplatiny (> 10 %) boli hematologické (leukopénia, trombocytopénia a anémia), gastrointestinálne (anorexia, nauzea, vracanie a hnačka), poruchy ucha (porucha sluchu), poruchy funkcie obličiek (zlyhávanie obličiek, nefrotoxicita, hyperurikémia) a horúčka.

Závažné toxické účinky na obličky, kostnú dreň a sluch sa zaznamenali približne u jednej tretiny pacientov, ktorým sa podala jednorazová dávka cisplatiny; účinky zvyčajne záviseli od dávky a boli kumulatívne. U detí môže byť ototoxicita závažnejšia.

Frekvencie sú definované použitím nasledujúcej konvencie:

veľmi časté ( 1/10)

časté ( 1/100 až < 1/10)

menej časté ( 1/1 000 až < 1/100)

zriedkavé ( 1/10 000 až < 1/1 000)

veľmi zriedkavé (< 1/10 000)

neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka nežiaducich liekových udalostí hlásených počas klinického skúšania alebo po uvedení lieku na trh (konvencia MedDRA).

Infekcie a nákazy
časté	sepsa
neznáme	infekciaa
Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy)
zriedkavé	akútna leukémia
Poruchy krvi a lymfatického systému
veľmi časté	zlyhanie kostnej drene, trombocytopénia, leukopénia, anémia
neznáme	hemolytická anémia dokázaná pozitívnym Coombsovým testom
Poruchy imunitného systému
menej časté	anafylaktoidná reakciab
Poruchy endokrinného systému
neznáme	zvýšená hladina amylázy v krvi, neprimeraná sekrécia antidiuretického hormónu
Poruchy metabolizmu a výživy
veľmi časté	hyponatriémia
menej časté	hypomagneziémia
neznáme	dehydratácia, hypokaliémia, hypofosfatémia, hyperurikémia, hypokalciémia, tetánia
Poruchy nervového systému
zriedkavé	kŕče, periférna neuropatia, leukoencefalopatia, syndróm reverzibilnej posteriórnej leukoencefalopatie
neznáme	mozgovocievna príhoda, hemoragická mozgová porážka, ischemická mozgová porážka, ageuzia, cerebrálna arteritída, Lhermittov príznak, myelopatia, autonómna neuropatia
Poruchy oka
neznáme	rozmazané videnie, získaná farboslepota, kortikálna slepota, optická neuritída, papiloedém, pigmentácia na sietnici
Poruchy ucha a labyrintu
menej časté	ototoxicita
neznáme	tinitus, hluchota
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
časté	arytmia, bradykardia, tachykardia
zriedkavé	infarkt myokardu
veľmi zriedkavé	zastavenie srdca
neznáme	porucha srdca
Poruchy ciev
neznáme	trombotická mikroangiopatia (hemolyticko-uremický syndróm), Raynaudov fenomén
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
neznáme	pľúcna embólia
Poruchy gastrointestinálneho traktu
zriedkavé	stomatitída
neznáme	vracanie, nauzea, anorexia, čkanie, hnačka
Poruchy pečene a žlčových ciest
neznáme	zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, zvýšená hladina bilirubínu v krvi
Poruchy kože a podkožného tkaniva
neznáme	vyrážka, alopécia
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
neznáme	svalové kŕče
Poruchy obličiek a močových ciest
neznáme	akútne zlyhanie obličiek, zlyhanie obličiekc, poruchy tubulárnej funkcie obličiek
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté	abnormálna spermatogenéza
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
veľmi časté	pyrexia
neznáme	asténia, celkový pocit choroby, extravazácia v mieste podania injekcied

^a Komplikácie infekcie spôsobili u niektorých pacientov smrť.

^b Symptómy hlásené pre anafylaktoidnú reakciu, ako opuch tváre, sipot, bronchospazmus, tachykardia a hypotenzia budú v uvedené tabuľke frekvencií nežiaducich účinkov pod anafylaktoidnou reakciou v zátvorkách.

^c Do insuficiencie/zlyhania obličiek je zahrnuté: zvýšenie hladiny močoviny a kreatinínu, kyseliny močovej v sére a/alebo zníženie klírensu kreatinínu.

^d Dôsledkom extravazácie je lokálna toxicita pre mäkké tkanivá; zahŕňa celulitídu tkaniva, fibrózu a nekrózu (časté), bolesť (časté), opuch (časté) a erytém (časté).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Akútne predávkovanie cisplatinou môže spôsobiť zlyhanie obličiek, zlyhanie pečene, hluchotu, očnú toxicitu (vrátane odlúčenia sietnice), signifikantnú myelosupresiu, neliečiteľnú nauzeu a vracanie a/alebo neuritídu. Predávkovanie môže spôsobiť smrť.

Pre prípad predávkovania cisplatinou nie je k dispozícii žiadne špecifické antidotum. Aj v prípade, že sa hemodialýza začne 4 hodiny po predávkovaní, má malý účinok na elimináciu cisplatiny z tela z dôvodu silnej a rýchlej väzby cisplatiny na proteíny.

Liečba v prípade predávkovania pozostáva zo všeobecných podporných opatrení.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatiká, zlúčeniny platiny, ATC kód: L01XA01

Mechanizmus účinku

Cisplatina spôsobuje selektívnu a trvalú inhibíciu syntézy DNA v bunkách rôzneho typu. Naviazaním na DNA vytvára vnútroreťazcové a medzireťazcové väzby a pravdepodobne zabíja bunky vo všetkých štádiách bunkového cyklu. Hoci sa hlavným mechanizmom účinku cisplatiny javí inhibícia syntézy DNA, k antineoplastickej aktivite môžu prispievať aj iné mechanizmy. Cisplatina má tiež imunosupresívne, rádiosenzitizačné a antimikrobiálne vlastnosti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia a distribúcia

Po rýchlej intravenóznej injekcii cisplatiny počas 1 – 5 minút alebo rýchlej intravenóznej infúzii počas 15 minút alebo 1 hodiny nastupujú maximálne plazmatické koncentrácie lieku i koncentrácie platiny okamžite.

Ak sa cisplatina podáva vo forme intravenóznej infúzie počas 6 alebo 24 hodín, plazmatické koncentrácie celkovej platiny sa zvyšujú postupne počas trvania infúzie a dosahujú maximálne hodnoty hneď po ukončení infúzie. Ak sa rovnaké dávky cisplatiny podávajú pacientom s normálnou funkciou obličiek a pečene vo forme rýchlej intravenóznej infúzie alebo infúzie počas 2 – 3 hodín alebo 24 hodín, v oboch prípadoch sú plochy pod krivkou koncentrácie platiny nenaviazanej na proteíny (AUC1) ekvivalentné.

Po intravenóznom podaní sa platina vo veľkej miere distribuuje do telesných tekutín a tkanív, a najvyššie koncentrácie sa dosahujú v obličkách, pečeni a prostate. Nižšie koncentrácie sa zistili v močovom mechúre, svaloch, semenníkoch, pankrease a slezine; cisplatina sa tiež distribuuje do tenkého a hrubého čreva, nadobličiek, srdca, pľúc, lymfatických uzlín, štítnej žľazy, žlčníka, týmusu, veľkého mozgu, mozočku, vaječníkov a maternice. Cisplatina sa tiež minimálne distribuuje do leukocytov a erytrocytov. Cisplatina sa po podaní akumuluje v telových tkanivách a v mnohých tkanivách tela sa jej prítomnosť zistila ešte 6 mesiacov po poslednej dávke lieku.

Cisplatina pravdepodobne v obmedzenom množstve penetruje do CNS. Hoci sú jej koncentrácie v normálnom mozgovom tkanive nízke, v intracerebrálnych nádoroch možno zistiť signifikantné koncentrácie. Cisplatina sa rýchlo a vo veľkej miere viaže na tkanivové a plazmatické proteíny, vrátane albumínu, gamaglobulínov a transferínu. Väzba na tkanivové a plazmatické proteíny je pravdepodobne ireverzibilná. Väzba na bielkoviny sa zvyšuje s časom a menej ako 2 – 10 % cisplatiny v krvi zostáva nenaviazaných niekoľko hodín po intravenóznom podaní.

Biotransformácia

Cisplatina podlieha rýchlej neenzymatickej konverzii na inaktívne metabolity.

Polčas

Po intravenóznom podaní formou bolusu klesá koncentrácia cisplatiny v plazme bifázovým spôsobom. Plazmatický polčas je 25 – 49 minút, eliminačný polčas je 58 – 73 hodín.

Eliminácia

Cisplatina Hospira sa primárne vylučuje močom. Jeho rozsiahla väzba na bielkoviny a tkanivá spôsobuje predĺženú a neúplnú exkrečnú fázu s kumulatívnou exkréciou do moču 27 – 43 % dávky počas prvých 5 dní. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na presné určenie, či prebieha vylučovanie žlčou alebo do čreva.

Vplyv poruchy funkcie obličiek na elimináciu cisplatiny sa podrobne neskúmal; u osôb so zníženou funkciou obličiek môže byť eliminácia porušená. Existujú tiež dôkazy o tom, že u pacientov s poruchou funkcie obličiek môžu byť zvýšené plazmatické koncentrácie platiny nenaviazanej na bielkoviny.

Podľa obmedzených údajov možno predpokladať, že hemodialýzou sa dá odstrániť len minimálne množstvo cisplatiny.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Mutagenita/karcinogenita

Cisplatina je mutagénna u baktérií a dokázalo sa, že spôsobuje chromozómové aberácie v živočíšnych bunkách tkanivových kultúr. U zlúčenín s podobnými mechanizmami účinku a mutagenitou ako cisplatina bol hlásený karcinogénny účinok.

Teratogenita

U myší sa zistili teratogénne a embryotoxické účinky.

Účinky na fertilitu a reprodukciu

Účinky cisplatiny na gonády a fertilitu sa úplne nestanovili. Vzhľadom na atrofiu semenníkov po podaní cisplatiny zvieratám a na vysokú koncentráciu, akú platina dosahuje v semenníkoch, existuje u ľudí riziko nežiaducich účinkov na semenníky.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

chlorid sodný

zriedená kyselina chlorovodíková

hydroxid sodný

voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Roztoky cisplatiny reagujú s hliníkom. Hliník sa v roztoku rozpúšťa a tvorí s platinou čiernu zrazeninu. To vedie k strate účinnosti roztoku cisplatiny. Preto je dôležité, aby sa pri príprave alebo podávaní cisplatiny nepoužívali pomôcky obsahujúce hliník. Nerezová oceľ typu SS304 a SS316 je s cisplatinou kompatibilná.

6.3 Čas použiteľnosti

24 mesiacov pre injekčné liekovky 50 mg/50 ml a 100 mg/100 ml

18 mesiacov pre injekčné liekovky 10 mg/10 ml

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 15 °C – 25 C, chráňte pred svetlom.

Chemická a fyzikálna stabilita infúzneho roztoku pripraveného zriedením koncentrátu sa preukázala počas 72 hodín pri teplote 15 °C – 25 °C, ak boli roztoky chránené pred svetlom. Z mikrobiologického hľadiska je však nutné liek použiť ihneď po zriedení.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka z tmavého skla typu I s gumovým uzáverom a hliníkovou obrubou.

Veľkosť balenia:

1 injekčná liekovka 10 mg/10 ml

1 injekčná liekovka 50 mg/50 ml

1 injekčná liekovka 100 mg/100 ml

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tak ako u všetkých cytostatík, aj v tomto prípade treba pri práci a likvidácii dodržiavať špeciálne bezpečnostné opatrenia.

Veľmi opatrne treba postupovať, aby sa zabránilo inhalácii a styku platiny s kožou. Odporúča sa dodržiavať nasledovné upozornenia:

1. S liekom môže zaobchádzať len školený personál. Gravidné ženy s liekom nemajú zaobchádzať.

2. Príprava lieku má prebiehať vo vyhradenom priestore, najlepšie v boxe s vertikálnym laminárnym prúdením (Biological Safety Cabinet – Class II). Pracovné povrchy majú byť pokryté absorpčným papierom s umelohmotným rubom, ktorý sa po použití zlikviduje.

3. Musí sa používať ochranný odev, napr. PVC rukavice, bezpečnostné okuliare, plášte na jednorazové použitie a masky. Oči v prípade kontaktu vymývajte veľkým množstvom vody alebo fyziologického roztoku.

4. Všetky injekčné striekačky a sety musia byť opatrené zakončením typu Luer-Lock. Možnému vzniku aerosólov sa dá predchádzať použitím ihiel väčšieho priemeru a ihiel s odvzdušnením.

5. Všetok nepoužitý materiál, injekčné ihly, injekčné striekačky, fľaštičky a iné veci, ktoré prišli do kontaktu s cytotoxickými liekmi treba vyčleniť, uložiť do polyetylénových vreciek s dvojitou stenou a spáliť pri teplote 1 000 °C alebo aj vyššej. Podobne treba zaobchádzať s exkrétmi.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Hospira UK Limited

Queensway, Royal Leamington Spa

CV31 3RW Warwickshire

Spojené kráľovstvo

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0433/05-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 29. novembra 2005

Dátum posledného predĺženia registrácie: 29. júla 2010

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

05/2015