Písomná informácia pre používateľa

CONVERIDE 300 mg/12,5 mg

CONVERIDE 300 mg/25 mg

Filmom obalené tablety

irbesartan/hydrochlorotiazid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je CONVERIDE a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete CONVERIDE

3. Ako užívať CONVERIDE

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať CONVERIDE

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je CONVERIDE a na čo sa používa

CONVERIDE je kombinácia dvoch liečiv, irbesartanu a hydrochlorotiazidu.

Irbesartan patrí do skupiny liekov známych ako antagonisty receptorov angiotenzínu-II. Angiotenzín- II je látka produkovaná v organizme, ktorá sa viaže na receptory v krvných cievach a tým spôsobí ichzúženie. Výsledkom je zvýšenie krvného tlaku. Irbesartan zabraňuje naviazaniu angiotenzínu-II natieto receptory, čím spôsobí rozšírenie krvných ciev a zníženie krvného tlaku.

Hydrochlorotiazid je jedným zo skupiny liečiv (nazývaných tiazidové diuretiká), ktoré spôsobujúzvýšené vylučovanie moču, a tým spôsobuje zníženie krvného tlaku.

Tieto dve účinné zložky CONVERIDE pôsobia spolu na zníženie krvného tlaku účinnejšie, než keby boli podávané samostatne.

CONVERIDE sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku, ak liečba irbesartanom alebo hydrochlorotiazidom podávanými samostatne neposkytuje adekvátnu kontrolu vášho krvného tlaku.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete CONVERIDE

Neužívajte CONVERIDE

• ak ste alergický na irbesartan alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)

• ak ste alergický na hydrochlorotiazid alebo na iné lieky zo skupiny sulfónamidových derivátov

• ak ste tehotná viac ako 3 mesiace (je lepšie vyhnúť sa používaniu CONVERIDE na začiatku tehotenstva - pozri časť Tehotenstvo)

• ak máte závažné problémy s pečeňou alebo obličkami

• ak máte ťažkosti s močením

• ak váš lekár zistí, že máte pretrvávajúce vysoké hladiny vápnika alebo nízke hladiny draslíka v krvi

• ak máte diabetes mellitus (cukrovku) alebo poškodenú funkciu obličiek a užívate aliskirén (ďalší druh lieku na liečbu vysokého krvného tlaku).

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete užívať CONVERIDE, obráťte sa na svojho lekára, ak sa vás týka nasledovné:

• ak nadmerne vraciate alebo máte hnačku

• ak máte obličkové ťažkosti alebo máte transplantovanú obličku

• ak máte srdcové ťažkosti

• ak máte problémy s pečeňou

• ak máte cukrovku

• ak máte lupus erythematosus (tiež známy ako lupus alebo SLE)

• ak trpíte na primárny aldosteronizmus (stav súvisiaci s vysokou tvorbou hormónu aldosterónu, ktorý spôsobuje zadržiavanie sodíka, následne so zvýšením krvného tlaku)

• ak užívate aliskirén.

Povedzte vášmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná. CONVERIDE sa neodporúča používať na začiatku tehotenstva a nesmie sa používať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože môže zapríčiniť závažné poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa počas tohto obdobia (pozri časť tehotenstvo).

Musíte tiež informovať svojho lekára:

• ak držíte diétu s nízkym obsahom soli

• ak máte príznaky ako nadmerný smäd, sucho v ústach, celková slabosť, ospalosť, svalové bolesti alebo kŕče, nevoľnosť, vracanie alebo nadmerne zrýchlený pulz, ktoré môžu signalizovať nadmerný účinok hydrochlorotiazidu (obsiahnutého v CONVERIDE)

• ak máte skúsenosť so zvýšenou citlivosťou kože na slnko s príznakmi spálenia (ako sú začervenanie, svrbenie, opuch, pľuzgier) vyskytujúcou sa častejšie ako zvyčajne

• ak idete na operáciu (chirurgický zákrok) alebo vám budú podané anestetiká (lieky na miestne alebo celkové znecitlivenie)

• ak máte zmeny zraku alebo bolesť v jednom alebo v oboch vašich očiach počas užívania CONVERIDE. Môže to byť znakom, že sa u vás rozvíja glaukóm (zelený zákal), zvýšený tlak vo vašom oku/vašich očiach. Liečbu CONVERIDE musíte ukončiť a vyhľadať lekársku pomoc.

Deti a dospievajúci

CONVERIDE sa nemá podávať deťom a dospievajúcim (do 18 rokov).

Iné lieky a CONVERIDE

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte tosvojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Močopudné látky ako je hydrochlorotiazid obsiahnutý v CONVERIDE majú účinok na iné lieky. Lieky obsahujúce lítium sa nesmú užívať s CONVERIDE bez prísneho lekárskeho dozoru.

Ak užívate aliskirén, možno bude potrebné, aby lekár zmenil vašu dávku a/alebo urobil iné opatrenia.

Môžete potrebovať skontrolovať krv, ak užívate:

• draslíkové doplnky

• soľné náhrady obsahujúce draslík

• draslík šetriace lieky alebo iné diuretiká (tablety na odvodnenie)

• niektoré laxatíva (tzv. „preháňadlá“)

• lieky na liečbu dny

• liečebné doplnky vitamínu D

• lieky na kontrolu srdcového rytmu

• lieky na liečbu cukrovky (perorálne (ústami užívané) lieky alebo inzulín)

• karbamazepín (liek na liečbu epilepsie)

Ak užívate iné lieky na zníženie krvného tlaku, steroidy, lieky na liečbu rakoviny, lieky proti bolesti,lieky na liečbu artritídy alebo cholestyramín a kolestipolovú živicu na zníženie cholesterolu v krvi, jetaktiež dôležité povedať o tom vášmu lekárovi.

CONVERIDE a jedlo, nápoje a alkohol

Ak požívate alkohol počas liečby týmto liekom, môžete mať vzhľadom na hydrochlorotiazid obsiahnutý v CONVERIDE zvýšený pocit závratu pri vstávaní, hlavne, keď sa postavíte zo sediacej polohy.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, než začnete užívať tento liek.

Tehotenstvo

Váš lekár vám poradí, aby ste prestali užívať CONVERIDE predtým, ako otehotniete alebo hneď ako sa dozviete, že ste tehotná a poradí vám aký liek máte užívať namiesto CONVERIDE. CONVERIDE sa neodporúča užívať počas tehotenstva a nesmie sa používať, keď ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože môže zapríčiniť závažné poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa po 3. mesiaci tehotenstva.

Dojčenie

Povedzte vášmu lekárovi, že dojčíte alebo plánujete začať dojčiť. CONVERIDE sa neodporúča užívať u dojčiacich matiek a váš lekár vám zvolí inú liečbu, ak chcete dojčiť, obzvlášť ak je vaše dieťa novorodenec alebo predčasne narodené dieťa.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Nie je pravdepodobné, že by CONVERIDE ovplyvnil schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Avšak, príležitostne sa počas liečby vysokého krvného tlaku môže objaviť závrat alebo únava. Ak sa u vás prejavia tieto ťažkosti, povedzte to vášmu lekárovi skôr, ako začnete viesť vozidlo alebo používať stroje.

CONVERIDE obsahuje laktózu.

Ak vám lekár povedal, že neznášate niektoré cukry (napr. laktózu), poraďte sa s ním predtým, ako začnete užívať tento liek.

3. Ako užívať CONVERIDE

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dávkovanie

Odporúčaná dávka CONVERIDE je jedna alebo dve tablety denne. CONVERIDE vám lekár zvyčajne predpíše, ak vaša predchádzajúca liečba dostatočne neznížila váš krvný tlak. Lekár vám dá pokyny ako uskutočniť prechod z predchádzajúcej liečby na liečbu CONVERIDE.

Použitie u detí

Deti nesmú užívať CONVERIDE

CONVERIDE nesmú užívať deti mladšie ako 18 rokov. Ak nejaké tablety prehltne dieťa, ihneď kontaktujte svojho lekára.

Spôsob podávania

CONVERIDE sa používa perorálne (ústami). Tablety sa majú prehltnúť a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (napr. pohárom vody). CONVERIDE môžete užiť s jedlom alebo bez jedla. Snažte sa užívať vašu dennú dávku každý deň v rovnakom čase. Je dôležité, aby ste pokračovali v užívaní CONVERIDE, kým váš lekár nerozhodne inak.

Maximálne zníženie krvného tlaku by malo byť dosiahnuté za 6−8 týždňov po začatí liečby.

Ak užijete viac CONVERIDE, ako máte

Ak ste náhodou užili príliš veľa tabliet, ihneď kontaktujte vášho lekára. Príznaky predávkovania sú: nízky krvný tlak a zvýšená alebo znížená srdcová frekvencia (kvôli irbesartanu), nevoľnosť, ospalosť, svalové kŕče a zvýraznenie nepravidelného srdcového rytmu (kvôli hydrochlorotiazidu).

Ak zabudnete užiť CONVERIDE

Ak ste náhodou vynechali dennú dávku, nasledujúcu dávku užite ako zvyčajne. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať CONVERIDE

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Niektoré z týchto účinkov môžu byť vážne a môžu vyžadovať lekársku starostlivosť.

U pacientov užívajúcich irbesartan sa vyskytli zriedkavé prípady (môžu sa vyskytnúť až u 1 z 1000 ľudí) alergických kožných reakcií (vyrážka, žihľavka), ako aj lokalizovaný opuch tváre, pier a/alebo jazyka.

Ak máte nejaký z hore uvedených príznakov alebo máte dýchavičnosť, prestaňte užívať CONVERIDE a ihneď kontaktujte svojho lekára.

Vedľajšie účinky hlásené v klinických štúdiách u pacientov liečených kombináciou irbesartan/hydrochlorotiazid boli:

Časté vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť až u 1 z 10 ľudí)

• nevoľnosť/vracanie

• problémy s močením

• únava

• závrat (vrátane pri vstávaní z ležiacej alebo sediacej polohy)

• krvné testy môžu ukázať zvýšenie hladín enzýmov, ktoré ovplyvňujú funkciu svalov a srdca (kreatínkináza) alebo zvýšenie hladín látok, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek (močovina v krvi, kreatinín)

Ak vám ktorýkoľvek z týchto vedľajších účinkov spôsobuje problém, povedzte to svojmu lekárovi.

Menej časté vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť až u 1 zo 100 ľudí)

• hnačka

• nízky krvný tlak

• mdloby

• rýchle búšenia srdca

• návaly tepla

• opuchy

• poruchy sexuálnej funkcie (problémy so sexuálnou výkonnosťou)

• krvné testy môžu ukázať zníženie hladín draslíka a sodíka vo vašej krvi

Ak vám ktorýkoľvek z týchto vedľajších účinkov spôsobuje problém, povedzte to svojmu lekárovi.

Vedľajšie účinky hlásené od uvedenia kombinácie irbesartanu/hydrochlorotiazidu na trh

Niektoré nežiaduce účinky boli hlásené od uvedenia irbesartanu/hydrochlorotiazidu na trh. Nežiaduce účinky ktorých frekvencia výskytu nie je známa (frekvenciu nemožno z dostupných údajov odhadnúť) sú: bolesť hlavy, zvonenie v ušiach, kašeľ, porucha chuti, ťažkosti s trávením, bolesť kĺbov a svalov, poruchy funkcie pečene a zhoršená funkcia obličiek, zvýšená hladina draslíka vo vašej krvi a alergické reakcie ako sú vyrážky, žihľavka, opuchnutie tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla. Boli hlásené aj menej časté (môžu sa vyskytnúť až u 1 zo 100 ľudí) prípady žltačky (zožltnutie kože a/alebo očných bielok).

Podobne ako pri iných kombináciách dvoch liečiv, nemožno vylúčiť vedľajšie účinky, ktoré sú spojené s každým z nich.

Vedľajšie účinky súvisiace s užívaním irbesartanu samostatne

Menej časté (môžu sa vyskytnúť až u 1 zo 100 ľudí): Okrem hore uvedených vedľajších účinkov bola hlásená aj bolesť na hrudníku.

Vedľajšie účinky súvisiace s užívaním hydrochlorotiazidu samostatne

Neznáme vedľajšie účinky (frekvenciu nemožno z dostupných údajov odhadnúť): strata chuti do jedla; podráždenie žalúdka; žalúdočné kŕče; zápcha; žltačka (žltnutie kože a/alebo očného bielka); zápal pankreasu charakterizovaný silnou bolesťou v hornej časti žalúdka často s nevoľnosťou a vracaním; poruchy spánku; depresia; rozmazané videnie; nedostatok bielych krvných buniek, ktorý môže často spôsobiť infekcie, horúčku; zníženie počtu krvných doštičiek (krvné bunky nevyhnutné na zrážanie krvi), zníženie počtu červených krvných buniek (anémia) charakterizované únavou, bolesťou hlavy, dýchavičnosťou počas cvičenia, závratom a bledosťou kože; ochorenie obličiek; pľúcne problémy vrátane zápalu pľúc a tvorby tekutiny v pľúcach; zvýšená citlivosť kože na slnko; zápal krvných ciev; ochorenie kože charakterizované olupovaním kože na celom tele; kožný lupus erythematosus prejavujúci sa vyrážkou vyskytujúcou sa na tvári, krku a temene hlavy; alergické reakcie; slabosť a kŕče svalov; zmenený srdcový tep; znížený krvný tlak pri zmene polohy; opuch slinných žliaz; vysoká hladina cukru v krvi; cukor v moči; zvýšenie niektorých tukov v krvi; vysoká hladina kyseliny močovej v krvi, ktorá môže spôsobiť dnu.

Je známe, že vedľajšie účinky spojené s hydrochlorotiazidom sa môžu zvyšovať vyššími dávkami hydrochlorotiazidu.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať CONVERIDE

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Pokiaľ je liek balený v nepriehľadných PVC/PVDC - hliníkových blistroch: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Pokiaľ je liek balený v priehľadných PVC/PE/PVDC - hliníkových blistroch: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo CONVERIDE obsahuje

• Liečivá sú irbesartan a hydrochlorotiazid.

Jedna filmom obalená tableta CONVERIDE 300 mg/12,5 mg obsahuje 300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.

Jedna filmom obalená tableta CONVERIDE 300 mg/25 mg: obsahuje 300 mg irbesartanu a 25 mg hydrochlorotiazidu.

• Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, predželatínovaný kukuričný škrob, koloidný bezvodý oxid kremičitý, sodná soľ kroskarmelózy E468, mikrokryštalická celulóza PH-102, E460, magnéziumstearát E572, hypromelóza E464, makrogol 6000, oxid titaničitý E171, červený oxid železitý (E172) (len pre CONVERIDE 300 mg/12,5 mg)

Ako vyzerá CONVERIDE a obsah balenia

CONVERIDE 300 mg/12,5 mg: ružové, vypuklé, filmom obalené tablety v tvare kapsuly s deliacou ryhou na jednej strane, s vyrazeným „MC“ na druhej strane, rozmery 17,5 x 8 mm.

CONVERIDE 300 mg/25 mg: biele, vypuklé, filmom obalené tablety v tvare kapsuly s deliacou ryhou na jednej strane, s vyrazeným „MC“ na druhej strane, rozmery 17,5 x 8 mm.

CONVERIDE je dostupný v blistroch po: 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 filmom obalených tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleos street, 3011 Limassol, Cyprus

Výrobca

MEDOCHEMIE Ltd., Central Factory, 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Cyprus

Tento liek bol schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovným názvom:

Holandsko, Bulharsko, Cyprus, Česká republika, Grécko, Slovenská republika, Litva, Rumunsko: CONVERIDE

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v 06/2014.

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

CONVERIDE 300 mg/12,5 mg

CONVERIDE 300 mg/25 mg

filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE a KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

CONVERIDE 300 mg/12,5 mg: Jedna filmom obalená tableta obsahuje 300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.

CONVERIDE 300 mg/25 mg: Jedna filmom obalená tableta obsahuje 300 mg irbesartanu a 25 mg hydrochlorotiazidu.

Pomocná látka so známym účinkom:

CONVERIDE 300 mg/12,5 mg: Jedna filmom obalená tableta obsahuje 65,80 mg laktózy (ako monohydrát laktózy).

CONVERIDE 300 mg/25 mg: Jedna filmom obalená tableta obsahuje 53,3 mg laktózy (ako monohydrát laktózy).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

CONVERIDE 300 mg/12,5 mg: ružové, konvexné, filmom obalené tablety v tvare kapsuly s deliacou ryhou na jednej strane, s vyrazeným „MC“ na druhej strane, rozmery 17,5 x 8 mm.

CONVERIDE 300 mg/25 mg: biele, konvexné, filmom obalené tablety v tvare kapsuly s deliacou ryhou na jednej strane, s vyrazeným „MC“ na druhej strane, rozmery 17,5 x 8 mm.

Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu, aby sa dala ľahšie prehltnúť a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

   1. Terapeutické indikácie

Liečba esenciálnej hypertenzie.

Táto fixná kombinácia je indikovaná u dospelých pacientov, ktorých krvný tlak nie je adekvátnekontrolovaný samotným irbesartanom alebo hydrochlorotiazidom (pozri časť 5.1).

Dávkovanie

CONVERIDE sa užíva jedenkrát denne s jedlom alebo bez jedla.

Môže sa odporučiť titrácia dávky jednotlivých zložiek (t.j. irbesartanu a hydrochlorotiazidu).

Keď je to klinicky vhodné, možno zvážiť priamu zmenu z monoterapie na fixnú kombináciu:

• CONVERIDE 300 mg/12,5 mg sa môže podávať pacientom, ktorých krvný tlak nie je adekvátne kontrolovaný podaním 300 mg irbesartanu alebo podávaním kombinácie irbesartanu 150 mg s hydrochlorotiazidom 12,5 mg.

• CONVERIDE 300 mg/25 mg sa môže podávať pacientom, ktorých krvný tlak nie je adekvátne kontrolovaný podaním CONVERIDE 300 mg/12,5 mg.

Neodporúčajú sa vyššie dávky ako 300 mg irbesartanu/25 mg hydrochlorotiazidu jedenkrát denne.V prípade potreby sa môže CONVERIDE podávať spolu s inými antihypertenznými liekmi (pozričasť 4.5).

Osobitné skupiny pacientov

Poškodenie funkcie obličiek: kvôli obsahu hydrochlorotiazidu sa CONVERIDE neodporúča podávať pacientom s ťažkou obličkovou dysfunkciou (klírens kreatinínu < 30 ml/min). U tejto skupiny pacientov sa uprednostňujú slučkové diuretiká pred tiazidovými. U pacientov s poškodením funkcieobličiek nie je potrebná úprava dávkovania, ak je klírens kreatinínu obličkami ≥ 30 ml/min (pozri časť 4.3 a 4.4).

Poškodenie funkcie pečene: CONVERIDE nie je indikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkciepečene. U pacientov s poškodenou funkciou pečene sa tiazidy musia používať opatrne. U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovaniaCONVERIDE (pozri časť 4.3).

Starší pacienti: starším pacientom nie je potrebné upravovať dávkovanie CONVERIDE.

Pediatrická populácia: CONVERIDE sa neodporúča používať u pediatrickej populácie, pretože bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená. Nie sú dostupné žiadne údaje.

Spôsob podávania

Na perorálne užitie.

• Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na iné látky odvodené od sulfónamidov (hydrochlorotiazid je derivát sulfónamidu)

• Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4.a 4.6)

• Ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min)

• Refraktérna hypokaliémia, hyperkalciémia

• Ťažké poškodenie funkcie pečene, biliárna cirhóza a cholestáza

• Súčasné podávanie kombinácie irbesartan/hydrochlorotiazid s liekmi obsahujúcimi aliskirén u pacientov s diabetom alebo so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR, glomerular filtration rate) < 60 ml/min/1,73 m²) (pozri časti 4.4 a 4.5).

Hypotenzia - pacienti s depléciou objemu: pri užívaní CONVERIDE sa zriedkavo vyskytla symptomatická hypotenzia u pacientov s hypertenziou bez ďalších rizikových faktorov hypotenzie.Symptomatická hypotenzia sa môže vyskytnúť u pacientov s depléciou objemu a/alebo sodíka priintenzívnej diuretickej liečbe, reštrikcii solí v rámci diétnej liečby, pri hnačke alebo vracaní. Tietostavy musia byť upravené pred začatím liečby CONVERIDE.

Stenóza renálnej artérie - renovaskulárna hypertenzia: zvýšené riziko ťažkej hypotenzie a renálnejinsuficiencie hrozí u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie solitárnefunkčnej obličky, ak sú liečení inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu alebo antagonistamireceptorov pre angiotenzín-II. Hoci hore uvedené tvrdenie nie je dokumentované v súvislostis CONVERIDE, dá sa predpokladať podobný účinok.

Poškodenie funkcie obličiek a transplantácia obličky: ak sa CONVERIDE používa u pacientovs poškodenou renálnou funkciou, odporúča sa pravidelné monitorovanie hladín draslíka, kreatinínua kyseliny močovej v sére. Nie sú skúsenosti s podávaním CONVERIDE u pacientov po nedávnejtransplantácii obličky. CONVERIDE sa nesmie používať u pacientov s ťažkým poškodením funkcieobličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) (pozri časť 4.3). Pri podávaní tiazidových diuretík pacientoms poškodenou funkciou obličiek sa môže vyskytnúť azotémia. U pacientov s poškodením funkcieobličiek nie je potrebná úprava dávkovania, ak je klírens kreatinínu ≥ 30 ml/min. Avšak u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≥ 30 ml/min ale < 60 ml/min) sa táto fixná kombinácia musí podávať opatrne.

Poškodenie funkcie pečene: u pacientov s poškodenou funkciou pečene alebo s progresívnymochorením pečene sa musia tiazidy používať opatrne, pretože aj malá zmena v rovnováhe telesnýchtekutín a elektrolytov môže vyústiť do hepatálnej kómy. Nie sú klinické skúsenosti s používanímCONVERIDE u pacientov s poškodením funkcie pečene.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia: tak, ako pripodávaní iných vazodilatancií, u pacientov s aortálnou alebo mitrálnou stenózou, alebo obštrukčnouhypertrofickou kardiomyopatiou, je potrebná zvláštna opatrnosť.

Primárny aldosteronizmus: pacienti s primárnym aldosteronizmom všeobecne neodpovedajú naantihypertenzné lieky pôsobiace cez inhibíciu renín-angiotenzínového systému. Preto sa neodporúčapoužívať CONVERIDE.

Účinky na metabolizmus a endokrinný systém: liečba tiazidmi môže narušiť toleranciu glukózy. U diabetických pacientov môže byť potrebná úprava dávkovania inzulínu alebo perorálnychantidiabetík. Počas liečby tiazidmi sa môže manifestovať latentný diabetes mellitus. Liečba tiazidovými diuretikami je spojená so zvýšením hladín cholesterolu a triglyceridov. Pri dávke12,5 mg, ktorú CONVERIDE obsahuje, však tento účinok nebol hlásený alebo bol len minimálny. U niektorých pacientov, ktorým sa podávajú tiazidy, sa môže vyskytnúť hyperurikémia alebo sa môžemanifestovať dna.

Nerovnováha elektrolytov: u všetkých pacientov s diuretickou liečbou sa musia vo vhodnýchpravidelných intervaloch vyšetriť hladiny elektrolytov v sére.

Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu spôsobiť nerovnováhu telesných tekutín alebo elektrolytov(hypokaliémiu, hyponatriémiu a hypochloremickú alkalózu). Varujúce príznaky nerovnováhy tekutín a elektrolytov sú sucho v ústach, smäd, slabosť, letargia, ospalosť, nepokoj, svalová bolesť alebo kŕče,svalová únava, hypotenzia, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy ako nauzea alebovracanie. Pri používaní tiazidových diuretík môže vzniknúť hypokaliémia, súčasná liečba irbesartanom všakmôže znížiť diuretikami indukovanú hypokaliémiu. Riziko hypokaliémie je najvyššie u pacientovs cirhózou pečene, u pacientov s nadmernou diurézou, u pacientov s neadekvátnym perorálnympríjmom elektrolytov a u pacientov so súčasnou liečbou kortikosteroidmi alebo ACTH. Naopak,vzhľadom na to, že zložkou CONVERIDE je irbesartan, hyperkaliémia sa môže vyskytnúť hlavne pripoškodení funkcie obličiek a/alebo pri srdcovom zlyhaní a diabete mellitus. U rizikových pacientovsa odporúča adekvátne monitorovanie draslíka v sére. CONVERIDE sa musí obzvlášť opatrne podávaťpri súčasnej liečbe draslík šetriacimi diuretikami, pri doplnkoch draslíka alebo pri soľných náhradáchobsahujúcich draslík (pozri časť 4.5).

Neexistujú dôkazy o tom, že by irbesartan mohol znížiť diuretikami indukovanú hyponatriémiu alebo jej predísť. Nedostatok chloridov je väčšinou mierny a zvyčajne nevyžaduje liečbu.

Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika močom a tým môžu spôsobiť prechodné a mierne zvýšenievápnika v sére bez prítomnej poruchy metabolizmu vápnika. Výrazná hyperkalciémia môže svedčiť o latentnej hyperparatyreóze. Pred vykonaním testov funkcie prištítnych teliesok musí byť liečba tiazidmi prerušená.

Dokázalo sa, že tiazidy zvyšujú exkréciu horčíka močom, čo môže spôsobiť hypomagneziémiu.

Lítium: neodporúča sa kombinácia lítia sCONVERIDE (pozri časť 4.5).

Všeobecne: u pacientov, ktorých cievny tonus a renálne funkcie závisia predovšetkým od aktivityrenín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr. pacienti s ťažkým kongestívnym zlyhaním srdcaalebo základným renálnym ochorením, vrátane stenózy renálnej artérie), bola liečba inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu alebo antagonistami receptorov angiotenzínu-II, ktoré pôsobia natento systém, spojená s akútnou hypotenziou, azotémiou, oligúriou alebo zriedkavo s akútnymrenálnym zlyhaním. Tak, ako pri iných antihypertenzívach, prudký pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou kardiopatiou alebo ischemickým kardiovaskulárnym ochorením, môže viesť k infarktu myokardu alebo k náhlej cievnej mozgovej príhode.

U pacientov s alebo bez anamnézy alergie alebo bronchiálnej astmy môžu nastať reakcie z precitlivenosti na hydrochlorotiazid, väčšia pravdepodobnosť je však u pacientov s anamnézou.

Pripoužívaní tiazidových diuretík bolo hlásené zhoršenie alebo aktivácia systémového lupuserythematosus.

Prípady fotosenzitívnych reakcií sa vyskytli po tiazidových diuretikách (pozri časť 4.8). Ak safotosenzitivita vyskytne počas liečby, odporúča sa ukončiť liečbu. Ak je opakované podanie diuretikanevyhnutné, odporúča sa chrániť exponovanú oblasť pred slnkom alebo umelým UVA žiarením.

Gravidita: liečba pomocou antagonistov receptora angiotenzínu-II (AIIRAs) sa nemá začať počas gravidity.Pokiaľ nie je pokračovanie liečby AIIRA nevyhnutné, u pacientok plánujúcich graviditu sa má zmeniťliečba na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný profil bezpečnosti na použitiepočas gravidity. Ak sa gravidita potvrdí, liečba AIIRAs sa má okamžite ukončiť a ak je vhodné, začaťalternatívnu liečbu (pozri časti 4.3 a 4.6).

Akútna myopia a sekundárny akútny glaukóm s uzavretým uhlom: liečivá ako sulfónamidy alebo deriváty sulfónamidov môžu spôsobiť idiosynkratickú reakciu vedúcu k prechodnej myopii a akútnemu glaukómu s uzavretým uhlom. Hoci je hydrochlorotiazid sulfónamid, dosiaľ sa pohydrochlorotiazide hlásili iba ojedinelé prípady akútneho glaukómu s uzavretým uhlom. Symptómyzahŕňajú akútny nástup zníženej ostrosti zraku alebo bolesť očí a typicky sa objavujú v priebehu hodínaž týždňov po začatí užívania liečiva.

Neliečený akútny glaukóm s uzavretým uhlom môže viesť k trvalej strate zraku. Primárna liečba je ukončiť užívanie liečiva tak rýchlo, ako je to možné. Akvnútroočný tlak nie je kontrolovateľný, možno zvážiť potrebu rýchlej lekárskej alebo chirurgickejliečby. Rizikové faktory rozvoja akútneho glaukómu s uzavretým uhlom môžu zahŕňať alergiu nasulfónamidy alebo penicilín v anamnéze (pozri časť 4.8).

Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS): Dvojitá blokáda RAAS kombináciou irbesartan/hydrochlorotiazid sa u aliskirénu neodporúča, pretože existuje zvýšené riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zmeny vo funkcii obličiek. Použitie kombinácie irbesartan/hydrochlorotiazid v kombinácii s aliskirénom je kontraindikované u pacientov s diabetom mellitus alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR <60 ml/min/1, 73 m²) (pozri časť 4.5).

Laktóza: tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou tento liek nemajú užívať.

Iné antihypertenzíva: antihypertenzný účinokCONVERIDE sa môže zvýšiť pri súčasnom používaníiných antihypertenzív. Irbesartan a hydrochlorotiazid (pri dávkach do 300 mg irbesartanu/25 mghydrochlorotiazidu) boli bezpečne podávané s inými antihypertenzívami ako sú blokátoryvápnikových kanálov a betablokátory. Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík môže viesť k objemovej deplécii a riziku hypotenzie na začiatku liečby irbesartanom s alebo bez tiazidovýchdiuretík, ak pred tým nebola urobená korekcia objemovej deplécie (pozri časť 4.4).

Lieky obsahujúce aliskirén: súčasné podávanie kombinácie irbesartanu/hydrochlorotiazidu s liekmi obsahujúcimi aliskirén je kontraindikované u pacientov s diabetom mellitus alebo so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcieobličiek (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) a neodporúča sa ani u ostatných pacientov.

Lítium: pri súbežnom podávaní lítia s inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu bolo zistenéreverzibilné zvýšenie koncentrácie a toxicity lítia v sére. Podobné účinky irbesartanu boli doterazveľmi zriedkavo hlásené. Navyše, tiazidy znižujú renálny klírens lítia, takže sa pri užívaní CONVERIDEmôže zvýšiť riziko toxicity lítia. Preto sa kombinácia lítia a CONVERIDE neodporúča (pozri časť 4.4).Ak je kombinácia nevyhnutná, odporúča sa starostlivé monitorovanie hladiny lítia v sére.

Lieky ovplyvňujúce hladinu draslíka: kálium-deplečný účinok hydrochlorotiazidu je zoslabený draslíkšetriacim účinkom irbesartanu. Avšak, tento účinok hydrochlorotiazidu na hladinu draslíka v séremôže byť zosilnený inými liekmi spojenými so stratou draslíka a hypokaliémiou (napr. iné draslíkšetriace diuretiká, laxatíva, amfotericín, karbenoxolón, sodná soľ penicilínu G). Naopak, na základeskúseností s používaním iných liekov tlmiacich renín angiotenzínový systém, súbežné podávaniedraslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka, soľných náhrad obsahujúcich draslík alebo iných liekov,ktoré môžu zvyšovať hladinu draslíka v sére (napr. sodná soľ heparínu) môže viesť k zvýšenej hladinedraslíka v sére. U rizikových pacientov sa odporúča adekvátne monitorovanie sérového draslíka (pozričasť 4.4).

Lieky ovplyvnené zmenami hladiny draslíka v sére: pravidelné monitorovanie hladiny draslíka v séresa odporúča, ak sa CONVERIDE podáva s liekmi, ktorých účinok je ovplyvnený zmenami hladinydraslíka v sére (napríklad digitálisové glykozidy, antiarytmiká).

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAIDs): ak sa antagonisty angiotenzínu-II zároveň podávajú s nesteroidnými protizápalovými liekmi (napr. selektívne COX-2 inhibítory, kyselina acetylsalicylová(> 3 g/deň) a neselektívne NSAID) môže dôjsť k oslabeniu antihypertenzného účinku.

Ako u ACE inhibítorov, súčasné podávanie antagonistov angiotenzínu-II a NSAID môže viesť k zvýšeniu rizika zhoršenej renálnej funkcie, zahrňujúcej možné akútne renálne zlyhanie a zvýšenie sérového draslíka najmä u pacientov so slabou pre-existujúcou renálnou funkciou. Kombinácia sa musí podávať opatrne najmä u starších pacientov. Pacienti musia byť adekvátne hydratovaní a musí sazvážiť pravidelné monitorovanie renálnych funkcií po začatí sprievodnej terapie.

Ďalšie informácie o interakciách irbesartanu: v klinických štúdiách nie je ovplyvnená farmakokinetikairbesartanu hydrochlorotiazidom. Irbesartan je prevažne metabolizovaný CYP2C9 a v menšomrozsahu glukuronidáciou. Neboli pozorované signifikantné farmakokinetické alebo farmakodynamickéinterakcie, keď sa irbesartan podával s warfarínom metabolizovaným CYP2C9. Účinky induktorovCYP2C9, ako je rifampicín, na farmakokinetiku irbesartanu neboli vyhodnotené. Farmakokinetikadigoxínu nebola súčasným podávaním irbesartanu zmenená.

Ďalšie informácie o liekových interakciách hydrochlorotiazidu: k interakcii s tiazidovými diuretikamimôže dôjsť, ak sa súčasne užívajú nasledujúce lieky:

Alkohol: môže dôjsť k potenciovaniu ortostatickej hypotenzie.

Antidiabetické lieky (perorálne antidiabetiká a inzulín): môže byť potrebná úprava dávkovaniaantidiabetík (pozri časť 4.4).

Cholestyramín a kolestipolová živica: v prítomnosti živicových iónomeničov je narušená absorpcia hydrochlorotiazidu. CONVERIDE sa má podávať najmenej jednu hodinu pred alebo štyri hodiny po užití týchto liekov.

Kortikosteroidy,ACTH: môže sa zvýšiť deplécia elektrolytov, hlavne hypokaliémia.

Digitálisové glykozidy: tiazidmi indukovaná hypokaliémia alebo hypomagneziémia prispieva ku vzniku digitálisom indukovanej srdcovej arytmie (pozri časť 4.4).

Nesteroidné protizápalové lieky: užívanie nesteroidných protizápalových liekov môže u niektorých pacientov znižovať diuretický, natriuretický a antihypertenzný účinok tiazidových diuretík.

Vazopresorické amíny (napríklad noradrenalín): účinok môže byť znížený, ale nie natoľko, aby ich použitie bolo vylúčené.

Nedepolarizujúce relaxanciá kostrového svalstva (napr. tubokurarín): účinok nedepolarizujúcich relaxancií môže byť potenciovaný hydrochlorotiazidom.

Lieky proti dne: môže byť potrebná úprava dávkovania liekov proti dne, pretože hydrochlorotiazid môže zvýšiť hladinu kyseliny močovej v sére. Môže byť potrebné zvýšenie dávkovania probenecidualebo sulfinpyrazónu. Súčasné podávanie tiazidových diuretík môže zvýšiť výskyt reakcií z precitlivenosti na alopurinol.

Soli vápnika: tiazidové diuretiká môžu zvýšiť hladinu vápnika v sére, pretože znižujú jeho exkréciu.Ak sa musia predpísať doplnky vápnika alebo lieky šetriace vápnik (napríklad liečba vitamínom D),musí sa monitorovať hladina vápnika v sére a dávkovanie vápnika sa musí primerane upraviť.

Karbamazepín: súbežné používanie karbamazepínu a hydrochlorotiazidu je spojené s rizikomsymptomatickej hyponatriémie. Počas súbežného používania sa majú monitorovať elektrolyty. Ak jemožné, má byť použitá iná skupina diuretík.

Iné interakcie: pôsobením tiazidov môže byť zvýšený hyperglykemický účinok betablokátorov a diazoxidov. Anticholínergiká (napríklad atropín, beperidén) môžu zvýšiť biologickú dostupnosť diuretík tiazidového typu znížením gastrointestinálnej motility a rýchlosti žalúdočnéhovyprázdňovania. Tiazidy môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov spôsobených amantadínom. Tiazidymôžu znížiť exkréciu cytotoxických liekov obličkami (napríklad cyklofosfamid, metotrexát) a potenciovať ich myelosupresívny účinok.

Gravidita

Antagonisty receptora angiotenzínu-II (Angiotensin II Receptor Antagonists, AIIRAs

Užívanie AIIRAs sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Užívanie AIIRAs je v druhom a treťom trimestri gravidity kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologický dôkaz týkajúci sa rizika teratogenicity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie je presvedčivý, avšak malé zvýšenie rizika nie je možné vylúčiť. Kým nie sú známe kontrolované epidemiologické údaje týkajúce sa rizika inhibítorov receptora angiotenzínu-II (AIIRAs), podobné riziká môžu existovať pre celú skupinu liekov. Pokiaľ nie je liečba AIIRA nevyhnutná, u pacientok plánujúcich graviditu sa má zmeniť liečba na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný profil bezpečnosti na použitie počas gravidity. Ak sa gravidita potvrdí, liečba AIIRAs sa má okamžite ukončiť a ak je vhodné, začať alternatívnu liečbu.

Je známe, že vystavenie sa liečbe AIIRA počas druhého a tretieho trimestra gravidity indukuje humánnu fetotoxicitu (znížená renálna funkcia, oligohydramnión, retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (renálne zlyhanie, hypotenzia, hyperkaliémia). (Pozri časť 5.3).

Odporúča sa sonografická kontrola renálnej funkcie a lebky, ak sa AIIRAs podávajú od druhéhotrimestra gravidity.

Dojčatá matiek, ktoré užívali AIIRAs, sa majú dôsledne monitorovať na hypotenziu (pozri časti 4.3 a 4.4).

Hydrochlorotiazid:

Skúsenosti s hydrochlorotiazidom počas gravidity sú obmedzené, predovšetkým počas prvéhotrimestra. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné. Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Vychádzajúcz farmakologického mechanizmu účinku hydrochlorotiazidu, jeho použitie počas druhého a tretiehotrimestra môže oslabiť fetoplacentárnu perfúziu a môže spôsobiť fetálne a neonatálne účinky ako je ikterus, porucha elektrolytovej rovnováhy a trombocytopénia.

Hydrochlorotiazid sa nemá používať na gestačný edém, gestačnú hypertenziu alebo preeklampsiu kvôli riziku zníženia objemu plazmy a hypoperfúzie placenty bez prospešného prínosu na priebehochorenia.

Hydrochlorotiazid sa nemá používať na esenciálnu hypertenziu u tehotných žien s výnimkou zriedkavej situácie, kedy nie je možné použiť inú liečbu.

Vzhľadom na to, že CONVERIDE obsahuje hydrochlorotiazid, neodporúča sa užívať ho v prvom trimestri gravidity. Pred plánovanou graviditou sa musí prejsť na vhodnú alternatívnu liečbu.

Laktácia

Antagonisty receptora angiotenzínu-II (AIIRAs):

Pretože nie sú dostupné informácie týkajúce sa použitia CONVERIDE počas dojčenia, CONVERIDE sa neodporúča používať a vhodnejšie je zvoliť alternatívnu liečbu s lepšie dokázaným bezpečnostnýmprofilom počas dojčenia, obzvlášť počas dojčenia novorodencov alebo predčasne narodených detí.

Nie je známe, či sa irbesartan alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka.

Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u potkanov preukázali vylučovanie irbesartanu alebo jeho metabolitov do mlieka (pre podrobné informácie pozri 5.3).

Hydrochlorotiazid:

Hydrochlorotiazid sa vylučuje do materského mlieka v malom množstve. Tiazidy vo vysokých dávkach spôsobujú intenzívnu diurézu, ktorá môže zastaviť produkciu mlieka. Užitie CONVERIDE počas laktácie sa neodporúča. Ak sa CONVERIDE používa počas laktácie, dávky majú byť čo najnižšie.

Fertilita

Irbesartan nemal vplyv na fertilitu liečených potkanov a ich potomkov až do dávky navodzujúcej prvé príznaky parentálnej toxicity (pozri časť 5.3).

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Vzhľadom na jeho farmakodynamické vlastnosti je nepravdepodobné, že by ju CONVERIDE mohol ovplyvniť. Pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov treba vziať do úvahy, že počas liečby hypertenzie sa občas môžu vyskytnúť závraty a únava.

Kombinácia irbesartanu/hydrochlorotiazidu:

Z 898 hypertenzných pacientov, ktorí užívali rozdielne dávky irbesartanu/hydrochlorotiazidu(rozpätie: 37,5 mg/6,25 mg až 300 mg/25 mg) v placebom kontrolovaných štúdiách, 29,5 % z nichhlásilo nežiaduce reakcie. Najčastejšími hlásenými nežiaducimi reakciami boli závrat (5,6 %), únava(4,9 %), nauzea/vracanie (1,8 %) a abnormálne močenie (1,4 %). Okrem toho, v štúdiách bolo častohlásené aj zvýšenie močovinového dusíka v krvi (BUN-blood urea nitrogen 2,3 %), kreatínkinázy(1,7 %) a kreatinínu (1,1 %).

Tabuľka 1 zahŕňa nežiaduce reakcie zo spontánnych hlásení a pozorované v placebom kontrolovanýchštúdiách.

Frekvencia výskytu nežiaducich reakcií uvedených nižšie je definovaná použitím nasledovnej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100);zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000). V rámci jednotlivých skupínfrekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie v placebom kontrolovaných štúdiách a spontánne hlásenia
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Časté	zvýšenie močoviny (BUN) v krvi, kreatinínu a kreatínkinázy
	Menej časté	zníženie draslíka a sodíka v sére
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Menej časté	synkopa, hypotenzia, tachykardia, edém
Poruchy nervového systému	Časté	závrat
	Menej časté	ortostatický závrat
	Neznáme	bolesť hlavy
Poruchy ucha a labyrintu	Neznáme	tinnitus
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Neznáme	kašeľ
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Časté	nauzea/vracanie
	Menej časté	hnačka
	Neznáme	dyspepsia, porucha chuti
Poruchy obličiek a močových ciest	Časté	abnormálne močenie
	Neznáme	poškodenie funkcie obličiek vrátane ojedinelých prípadov zlyhania obličiek u rizikových pacientov (pozri časť 4.4)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Menej časté	opuch končatín
	Neznáme	artralgia, myalgia
Poruchy metabolizmu a výživy	Neznáme	hyperkaliémia
Poruchy ciev	Menej časté	návaly tepla
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Časté	únava
Poruchy imunitného systému	Neznáme	prípady hypersenzitívnych reakcií ako je angioedém, vyrážka, urtikária
Poruchy pečene a žlčových ciest	Menej časté	žltačka
	Neznáme	hepatitída, abnormálna funkcia pečene
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	Menej časté	sexuálna dysfunkcia, zmeny libida

Ďalšie informácie o jednotlivých zložkách: okrem vyššie uvedených nežiaducich reakcií prekombinovaný liek môžu sa vyskytnúť iné nežiaduce reakcie v minulosti hlásené pri jednej zo zložiek kombinácie irbesartan/hydrochlorotiazid. Tabuľka 2 a 3 nižšie poukazuje na nežiaduce reakcie hlásené pri jednotlivýchzložkách kombinácie irbesartan/hydrochlorotiazid.

Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie hlásené pri použití samotného irbesartanu
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Menej časté	bolesť na hrudníku

Tabuľka 3: Nežiaduce reakcie hlásené pri používaní samotného hydrochlorotiazidu
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Neznáme	elektrolytová nerovnováha (vrátane hypokaliémie a hyponatriémie, pozri časť 4.4), hyperurikémia, glykozúria, hyperglykémia, zvýšenie cholesterolu a triglyceridov
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Neznáme	srdcové arytmie
Poruchy krvi a lymfatického systému	Neznáme	aplastická anémia, depresia kostnej drene, neutropénia/agranulocytóza, hemolytická anémia, leukopénia, trombocytopénia
Poruchy nervového systému	Neznáme	vertigo, parestézia, pocit na odpadnutie, nepokoj
Poruchy oka	Neznáme	prechodné rozmazané videnie, xantopsia, akútna myopia a sekundárny akútny glaukóm s uzavretým uhlom
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Neznáme	ťažkosti s dýchaním (vrátane pneumonitídy a pľúcneho edému)
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Neznáme	pankreatitída, anorexia, hnačka, zápcha, podráždenie žalúdka, sialoadenitída, strata chuti do jedla
Poruchy obličiek a močových ciest	Neznáme	intersticiálna nefritída, renálna dysfunkcia
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Neznáme	anafylaktické reakcie, toxická epidermálna nekrolýza, nekrotizujúca angiitída (vaskulitída, kožná vaskulitída), reakcie podobné kožnému lupus erythematosus, reaktivácia kožného lupus erythematosus, fotosenzitívne reakcie, vyrážka, urtikária
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Neznáme	slabosť, svalový kŕč
Poruchy ciev	Neznáme	posturálna hypotenzia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Neznáme	horúčka
Poruchy pečene a žlčových ciest	Neznáme	žltačka (intrahepatálna cholestatická žltačka)
Psychické poruchy	Neznáme	depresia, poruchy spánku

Nežiaduce účinky hydrochlorotiazidu závislé od dávky (najmä elektrolytové poruchy) sa môžu zvýšiť počas titrácie hydrochlorotiazidu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

Nie sú dostupné osobitné informácie o liečbe predávkovania CONVERIDE. Pacient musí byť pozorne sledovaný, liečba musí byť symptomatická a podporná. Postup závisí od času, ktorý ubehol od užitia a od závažnosti symptómov. Navrhované opatrenia zahŕňajú indukciu emézy a/alebo gastrickú laváž. Pri liečbe predávkovania môže byť prospešné podanie aktívneho uhlia. Často sa musia monitorovať elektrolyty a kreatinín v sére. Ak sa vyskytne hypotenzia, pacient musí ležať na chrbte a dostávať rýchlu náhradu objemu tekutín a solí.

Najpravdepodobnejším prejavom predávkovania irbesartanom je hypotenzia a tachykardia, môže sa vyskytnúť aj bradykardia.

Predávkovanie hydrochlorotiazidom je spojené s depléciou elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatriémia) a dehydratáciou spôsobenou nadmerným močením. Najbežnejšímiznakmi a príznakmi predávkovania sú nauzea a somnolencia. Hypokaliémia môže spôsobiť svalové kŕče a/alebo zvýrazniť srdcovú arytmiu najmä pri súčasnom používaní digitálisových glykozidov alebo niektorých antiarytmických liekov.

Irbesartan nie je možné odstrániť hemodialýzou. Stupeň odstránenia hydrochlorotiazidu hemodialýzou nebol stanovený.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

   1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu-II, kombinácie

ATC kód C09DA04.

CONVERIDE je kombináciou antagonistu receptora angiotenzínu-II, irbesartanu, a tiazidového diuretika, hydrochlorotiazidu. Kombinácia týchto látok má aditívny antihypertenzný účinok, znižuje krvný tlak výraznejšie ako pri užívaní oboch zložiek samostatne.

Irbesartan je silný, perorálne aktívny selektívny antagonista receptora angiotenzínu-II (AT1 podtyp). Predpokladá sa, že blokuje všetky účinky angiotenzínu-II sprostredkované AT1 receptorom, bez ohľadu na zdroj alebo cestu syntézy angiotenzínu-II. Selektívny antagonizmus receptorov angiotenzínu-II (AT1) vedie k zvýšeniu hladiny renínu a angiotenzínu-II v plazme a k zníženiu koncentrácie aldosterónu v plazme. Pri odporúčaných dávkach samotného irbesartanu nie sú významne ovplyvnené sérové hladiny draslíka u pacientov bez rizika elektrolytovej nerovnováhy (pozri časť 4.4 a 4.5). Irbesartan neinhibuje ACE (kinináza-II), enzým tvoriaci angiotenzín-II a degradujúci bradykinín na inaktívne metabolity. Irbesartan pre svoj účinok nevyžaduje metabolickú aktiváciu.

Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Mechanizmus antihypertenzného účinku tiazidových diuretík nie je úplne známy. Tiazidy ovplyvňujú mechanizmus renálnej tubulárnej reabsorpcie elektrolytov priamym zvýšením vylučovania sodíka a chloridov v približne rovnakom množstve. Diuretický účinok hydrochlorotiazidu znižuje plazmatický objem, zvyšuje plazmatickú renínovú aktivitu, zvyšuje sekréciu aldosterónu s následným zvýšením vylučovania draslíka a bikarbonátovdo moču a znížením draslíka v sére. Súčasné podávanie irbesartanu má pravdepodobneprostredníctvom blokády renín-angiotenzín-aldosterónového systému tendenciu zvrátiť straty draslíkaspôsobené týmito diuretikami. S hydrochlorotiazidom sa diuréza objaví po 2 hodinách a vrchol účinkusa objaví asi po 4 hodinách, pričom účinok pretrváva približne 6–12 hodín.

Kombinácia hydrochlorotiazidu a irbesartanu v ich terapeutickom rozsahu dávok spôsobuje od dávkyzávislé aditívne zníženie krvného tlaku. Pridanie 12,5 mg hydrochlorotiazidu k 300 mg irbesartanujedenkrát denne, u pacientov s neadekvátne kontrolovaným tlakom krvi samostatne podávanýmirbesartanom 300 mg, spôsobuje ďalšie zníženie diastolického tlaku krvi v porovnaní s placebom v najnižšom bode účinku (24 hodín po podaní) o 6,1 mm Hg. V porovnaní s placebom, kombinácia300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu spôsobuje všeobecne systolicko/diastolické zníženiedo 13,6/11,5 mm Hg.

Limitované klinické údaje (7 z 22 pacientov) naznačili, že pacienti nekontrolovaní kombináciou 300 mg/12,5 mg môžu reagovať po vytitrovaní dávky na 300 mg/25 mg. U týchto pacientov bol pozorovaný zvýšený hypotenzný účinok u oboch systolického krvného tlaku (SBP) a diastolického krvného tlaku (DBP) (13,3 a 8,3 mm Hg).

V porovnaní s placebom, dávka 150 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu podávaná jedenkrát denne pacientom s miernou až stredne ťažkou hypertenziou, spôsobuje zníženiesystolického/diastolického krvného tlaku v najnižšom bode účinku (24 hodín po podaní dávky) o 12,9/6,9 mm Hg. Vrchol účinku sa dosiahne 3–6 hodín po užití. Pri ambulantnom monitorovaní krvného tlaku sa podávaním kombinácie irbesartanu 150 mg s hydrochlorotiazidom 12,5 mg jedenkrát denne dosiahlo konzistentné zníženie krvného tlaku v priebehu 24 hodín s priemernou systolicko/diastolickou redukciou o 15,8/10,0 mm Hg v porovnaní s placebom. Pomer účinku v najnižšom bode k maximálnemu účinku irbesartanu/hydrochlorotiazidu 150 mg/12,5 mg bol 100 % pri ambulantnom monitorovaní krvného tlaku. Pomer účinku v najnižšom bode k maximálnemu účinku pri meraní tlaku manžetou počas návštevy pacienta v ambulancii bol 68 % pre irbesartan/hydrochlorotiazid 150 mg/12,5 mg a 76 % pre irbesartan/hydrochlorotiazid 300 mg/12,5 mg. 24 hodinový účinok bol pozorovaný bez výrazného zníženia krvného tlaku v čase maximálneho účinku a bol konzistentný s bezpečným a účinným znížením tlaku krvi v priebehu jednodňového dávkovacieho intervalu.

U pacientov s neadekvátne kontrolovaným tlakom krvi podávaním 25 mg samotnéhohydrochlorotiazidu, pridanie irbesartanu spôsobuje v porovnaní s placebom ďalšie zníženiesystolicko/diastolického tlaku o 11,1/7,2 mm Hg.

Zníženie krvného tlaku irbesartanom v kombinácii s hydrochlorotiazidom je zjavné už po prvej dávke a výrazné do 1–2 týždňov po začiatku liečby, s maximálnym účinkom po 6–8 týždňov. V dlhotrvajúcich nadväzujúcich štúdiách bol účinok irbesartanu/hydrochlorotiazidu udržiavaný počasjedného roka. Rebound hypertenzia sa ani pri irbesartane ani pri hydrochlorotiazide nevyskytla, aj keď pri tejto kombinácii nebola špecificky študovaná.

Účinok kombinácie irbesartanu a hydrochlorotiazidu na morbiditu a mortalitu nebol študovaný. Epidemiologické štúdie ukázali, že dlhodobá liečba s hydrochlorotiazidom znižuje riziko kardiovaskulárnej morbidity a mortality.

Účinnosť irbesartanu/hydrochlorotiazidu nie je ovplyvnená vekom alebo pohlavím. Tak ako v prípade iných liekov s účinkom na renín-angiotenzínový systém, hypertenzní pacienti čiernej pleti majú pozoruhodne nižšiu odozvu na monoterapiu irbesartanom Ak sa irbesartan podáva súčasne s nízkou dávkou hydrochlorotiazidu (napríklad 12,5 mg denne), antihypertenzný účinok je u pacientov čiernej pleti rovnaký ako u ostatných pacientov.

Účinnosť a bezpečnosť irbesartanu/hydrochlorotiazidu v iniciálnej liečbe závažnej hypertenzie (definovaná ako SeDBP ≥ 110 mm Hg) boli hodnotené v multicentrickej, randomizovanej, dvojito-zaslepenej, aktívne kontrolovanej, 8-týždňovej štúdii s paralelnou vetvou. Všetkých 697 pacientov bolo randomizovaných v pomere 2:1, buď na irbesartan/hydrochlorotiazid 150 mg/12,5 mg alebo na irbesartan 150 mg a systematicky titrovaných (pred určením odpovede na nižšiu dávku) po jednom týždni nairbesartan/hydrochlorotiazid 300 mg/25 mg alebo na irbesartan 300 mg.

Štúdia zahŕňala 58 % mužov. Priemerný vek pacientov bol 52,5 rokov, 13 % bolo ≥ 65 ročných a 2 % bolo ≥ 75 ročných. Dvanásť percent (12 %) bolo diabetických pacientov, 34 % bolo hyperlipidemických a najčastejšie sa vyskytujúcim kardiovaskulárnym ochorením bola stabilná angina pectoris u 3,5 % zúčastnených.

Primárnym cieľom tejto štúdie bolo porovnanie percenta pacientov, u ktorých SeDPB bol kontrolovaný (SeDBP < 90 mm Hg) v 5. týždni liečby. Štyridsaťsedem percent (47,2 %) pacientov užívajúcich kombináciu dosiahlo SeDBP < 90 mm Hg v porovnaní s 33,2 % pacientov užívajúcich irbesartan (p = 0,0005). Priemerný základný krvný tlak bol približne 172/113 mm Hg v každej liečenej skupine a zníženia SeSBP/SeDBP po piatich týždňoch boli 30,8/24,0 mm Hg a 21,1/19,3 mm Hg pre irbesartan/hydrochlorotiazid a irbesartan (p < 0,0001) v uvedenom poradí.

Typy a výskyt nežiaducich účinkov u pacientov liečených kombináciou boli podobné profilunežiaducich účinkov ako u pacientov s monoterapiou. Počas 8-týždňového liečebného obdobia neboli zaznamenané prípady synkopy v žiadnej liečebnej skupine. Ako nežiaduce účinky boli hlásené hypotenzia u 0,6 % pacientov s kombináciou a u 0% pacientov s monoterapiou a závraty u 2,8 % pacientov s kombináciou a u 3,1 % pacientov s monoterapiou.

Súbežné užívanie hydrochlorotiazidu a irbesartanu nemá účinok na farmakokinetiku ani jedného z liečiv.

Irbesartan a hydrochlorotiazid sú perorálne aktívne látky a k svojej aktivite nevyžadujúbiotransformáciu. Po perorálnom užití irbesartanu/hydrochlorotiazidu je absolútna perorálna biologická dostupnosť 60–80 % pre irbesartan a 50–80 % pre hydrochlorotiazid. Potrava neovplyvňuje biologickú dostupnosť irbesartanu/hydrochlorotiazidu. Maximálna plazmatická koncentrácia sa po perorálnom podaní dosiahne po 1,5–2 hodinách pre irbesartan a po 1–2,5 hodinách pre hydrochlorotiazid.

Väzba irbesartanu na bielkoviny plazmy je približne 96 % s nepatrnou väzbou na krvné elementy.Distribučný objem irbesartanu je 53–93 litrov. 68 % hydrochlorotiazidu je viazaných na bielkovinyplazmy a jeho zdanlivý distribučný objem je 0,83–1,14 l/kg.

Farmakokinetika irbesartanu je v dávkovacom intervale 10 až 600 mg lineárna a úmerná dávke. Pozorovalo sa menšie ako proporcionálne zvýšenie perorálnej absorpcie v dávke nad 600 mg; mechanizmus je neznámy. Celkový telesný a renálny klírens je 157–176 a 3,0–3,5 ml/min v uvedenom poradí. Polčasterminálnej eliminácie irbesartanu je 11–15 hodín. Rovnovážny stav plazmatickej koncentrácie sadosiahne do 3 dní po začatí dávkovacieho režimu raz denne. Po opakovanom dávkovaní raz denne sapozoruje limitovaná plazmatická akumulácia irbesartanu (< 20 %). V štúdii bola zistená u žiens hypertenziou o niečo vyššia plazmatická koncentrácia irbesartanu. V polčase a v akumuláciiirbesartanu však rozdiel nebol. U žien nie je potrebná úprava dávkovania. Hodnoty AUC a C_max bolitiež o niečo vyššie u starších jedincov (≥ 65 rokov), v porovnaní s mladými (18–40 rokov). Polčas terminálnej eliminácie sa významne nezmenil. U starších pacientov nie je úprava dávkovania potrebná. Priemerný plazmatický polčas hydrochlorotiazidu sa pohybuje od 5–15 hodín.

Po perorálnom alebo intravenóznom podaní irbesartanu značeného 14C, 80–85 % cirkulujúcej plazmatickej rádioaktivity možno pripísať nezmenenému irbesartanu. Irbesartan sa metabolizujev pečeni oxidáciou a konjugáciou s kyselinou glukurónovou. Hlavným cirkulujúcim metabolitom jeirbesartanglukuronid (približne 6 %). In vitro štúdie ukázali, že irbesartan je primárne oxidovanýenzýmom CYP2C9 cytochrómu P450; izoenzým CYP3A4 má nevýznamný účinok. Irbesartan a jehometabolity sú eliminované žlčou aj obličkami. Po perorálnom alebo intravenóznom podaní irbesartanuznačeného 14C sa asi 20 % rádioaktivity našlo v moči a zvyšok v stolici. Menej ako 2 % dávky súvylučované močom ako nezmenený irbesartan.

Hydrochlorotiazid nie je metabolizovaný, ale je rýchlovylúčený obličkami. Najmenej 61 % perorálnej dávky je eliminovaných v nezmenenej forme do24 hodín. Hydrochlorotiazid prechádza cez placentu, nie však cez hematoencefalickú bariéru a jevylučovaný do materského mlieka.

Poškodenie funkcie obličiek: u pacientov s poškodenou funkciou obličiek alebo u pacientovpodstupujúcich hemodialýzu, nie sú farmakokinetické parametre irbesartanu významne zmenené.Irbesartan sa nedá odstrániť hemodialýzou. U pacientov s klírensom kreatinínu < 20 ml/min, saeliminačný polčas hydrochlorotiazidu predlžuje na 21 hodín.

Poškodenie funkcie pečene: u pacientov s miernou až stredne ťažkou cirhózou nie sú farmakokinetické parametre irbesartanu významne zmenené. Neuskutočnili sa štúdie s pacientmi s ťažkým poškodením funkcie pečene.

Irbesartan/hydrochlorotiazid: potenciálna toxicita kombinácie irbesartan/hydrochlorotiazid poperorálnom podaní sa vyhodnocovala na potkanoch a makakoch v štúdiách trvajúcich do 6 mesiacov.Nepozorovali sa žiadne toxikologické účinky významné pre terapeutické používanie u ľudí.Nasledujúce zmeny, pozorované na potkanoch a makakoch, ktorým sa podávala kombináciairbesartan/hydrochlorotiazid v dávke 10/10 a 90/90 mg/kg/deň, sa tiež vyskytovali pri užívaní oboch liekov samostatne a/alebo sekundárne súviseli so znížením krvného tlaku (žiadne významné toxikologické interakcie neboli pozorované):

• obličkové zmeny, charakterizované slabým zvýšením urey a kreatinínu v sére, hyperplázia/hypertrofia juxtaglomerulárneho aparátu, ktoré sú priamym dôsledkom interakcie irbesartanu s renín-angiotenzínovým systémom

• slabé zníženie parametrov erytrocytov (erytrocyty, hemoglobín, hematokrit)

• v šesť mesiacov trvajúcej štúdii toxicity sa na niekoľkých potkanoch pri dávke irbesartanu 90 mg/kg/deň a hydrochlorotiazidu 90 mg/kg/deň a irbesartanu/hydrochlorotiazidu 10/10 mg/kg/deň pozorovala zmena farby sliznice žalúdka, vredy a fokálna nekróza žalúdočnej sliznice. Na makakoch sa tieto lézie nepozorovali.

• zníženie draslíka v sére spôsobené hydrochlorotiazidom bolo čiastočne eliminované, ak sa hydrochlorotiazid podával v kombinácii s irbesartanom

Väčšina hore uvedených účinkov pravdepodobne vzniká farmakologickým pôsobením irbesartanu (blokáda inhibície uvoľňovania renínu indukovanej angiotenzínom-II so stimuláciou buniek produkujúcich renín) a objavuje sa tiež pri inhibítoroch angiotenzín konvertujúceho enzýmu. Tietozistenia pravdepodobne nemajú žiadny význam pre použitie terapeutickej dávky irbesartanu/hydrochlorotiazidu u ľudí.

Ani pri dávkach spôsobujúcich toxicitu u matiek sa u potkanov nepozoroval teratogénny účinok kombinácie irbesartan/hydrochlorotiazid. Pretože nie sú dôkazy o nežiaducich účinkoch na plodnosť u zvierat alebo ľudí pri užívaní samotného irbesartanu alebo hydrochlorotiazidu, účinky kombinácie irbesartan/hydrochlorotiazid na plodnosť neboli hodnotené v štúdiách na zvieratách. Iné antagonistyangiotenzínu-II, ak sa podávajú samostatne, ovplyvňujú v štúdiách na zvieratách plodnosť. Toto sapozorovalo aj pri nižších dávkach týchto iných antagonistov angiotenzínu-II, ak sa podávali v kombinácii s hydrochlorotiazidom.

Pri kombinácii irbesartan/hydrochlorotiazid sa nedokázala mutagenita ani klastogenita. Potenciálkarcinogenity irbesartanu a hydrochlorotiazidu v kombinácii nebol v štúdiách na zvieratáchhodnotený.

Irbesartan:nebola dokázaná abnormálna systémová alebo orgánová toxicita v klinicky relevantnýchdávkach. V predklinických štúdiách bezpečnosti vysoké dávky irbesartanu (≥ 250 mg/kg/deňu potkanov a ≥ 100 mg/kg/deň u makakov) spôsobili pokles parametrov červenej krvnej zložky(erytrocyty, hemoglobín, hematokrit). Veľmi vysoké dávky irbesartanu (≥ 500 mg/kg/deň) spôsobujú u potkanov a makakov degeneratívne zmeny v obličkách (ako napríklad intersticiálnu nefritídu,dilatáciu tubulov, bazofíliu tubulov, zvýšenú plazmatickú koncentráciu urey a kreatinínu) a súpravdepodobne sekundárne spôsobené hypotenzným účinkom lieku vedúcim k zníženiu renálnejperfúzie. Irbesartan indukuje hyperpláziu/hypertrofiu juxtaglomerulárnych buniek (u potkanov≥ 90 mg/kg/deň, u makakov ≥ 10mg/kg/deň). Všetky tieto zmeny boli považované za výsledokfarmakologických účinkov irbesartanu. Pre terapeutické dávky irbesartanu u ľudíhyperplázia/hypertrofia renálnych juxtaglomerulárnych buniek nemá žiadny význam. Nie sú dôkazy o mutagenite, klastogenite a karcinogenite.

Aj napriek tomu, že v štúdiách na samcoch a samiciach potkanov irbesartan pri perorálnych dávkachspôsoboval parentálnu toxicitu (od 50 do 650 mg/kg/deň), vrátane úmrtnosti pri najvyššej dávke,fertilita a reprodukčná funkcia neboli ovplyvnené. Neboli pozorované žiadne významné vplyvy napočet žltých teliesok, implantáty alebo živé plody. Irbesartan neovplyvnil prežitie, vývoj aleboreprodukciu potomstva. Štúdie na zvieratách ukazujú, že rádioaktívne označený irbesartan je zistenýu plodov potkanov a králikov. Irbesartan sa vylučuje do materského mlieka potkanov.

Štúdie na zvieratách s irbesartanom ukázali prechodné toxické účinky (zvýšená kavitácia obličkovejpanvičky, hydroureter alebo subkutánny edém) u plodov potkanov, ktoré sa zistili po narodení.U králikov boli abortus alebo skorá resorpcia plodu pozorované pri dávkach spôsobujúcichsignifikantnú toxicitu u matky, vrátane mortality. U potkanov a králikov nebol pozorovaný žiadnyteratogénny účinok.

Hydrochlorotiazid:hoci sa našiel nejednoznačný dôkaz genotoxického alebo karcinogénneho účinkuv niektorých experimentálnych modeloch, rozsiahle skúsenosti s hydrochlorotiazidom u ľudínepreukázali súvislosť medzi jeho použitím a zvýšeným výskytom počtu nádorov.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

   1. Zoznam pomocných látok

Jadro tablety

Monohydrát laktózy

Predželatínovaný škrob

Koloidný bezvodý oxid kremičitý

Sodná soľ kroskarmelózy E468

Mikrokryštalická celulóza PH-102, E460

Magnéziumstearát E572

Filmový obal tablety

Hypromelóza E464

Monohydrát laktózy

Makrogol 6000

Oxid titaničitý E171

Červený oxid železitý (E172) (len pri sile 300/12,5 mg)

Neaplikovateľné.

30 mesiacov

Pokiaľ je výrobok balený v nepriehľadných PVC/PVDC - hliníkových blistroch: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Pokiaľ je výrobok balený v priehľadných PVC/PE/PVDC - hliníkových blistroch: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

Filmom obalené tablety sú balené v priehľadných PVC/PE/PVDC - hliníkových blistroch alebo v nepriehľadných PVC/PVDC - hliníkových blistroch.

Dostupné veľkosti balenia sú: 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 filmom obalených tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleos street, 3011 Limassol, Cyprus

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

CONVERIDE 300 mg/12,5 mg: 58/0190/14-S

CONVERIDE 300 mg/25 mg: 58/0191/14-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU