Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev.č.: 2014/01952-REG

Písomná informácia pre používateľa

Cortiment 9 mg

tablety s predĺženým uvoľňovaním

Budezonid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si u znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.

• Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Cortiment a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Cortiment

3. Ako užívať Cortiment

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Cortiment

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Cortiment a na čo sa používa

Cortiment obsahuje liečivo nazývané budezonid a patrí to skupiny liekov nazývanej 'kortikosteroidy'. Používajú sa na zníženie zápalu.

Cortiment sa používa u dospelých na liečbu zápalu hrubého čreva a konečníka. Toto ochorenie sa nazýva ulcerózna kolitída.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Cortiment

Neužívajte Cortiment

Ak ste alergický na budezonid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).

Cortiment obsahuje lecitín, ktorý sa získava zo sójového oleja. Nepoužívajte tento liek, ak ste alergický na arašidy alebo sóju.

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete používať Cortiment, obráťte sa na svojho lekára:

• ak trpíte infekciou, ako sú vírusová infekcia, bakteriálna infekcia alebo plesňová infekcia;

• ak ste prekonali alebo máte tuberkulózu (TBC);

• ak máte alebo ste v minulosti mali vysoký krvný tlak;

• ak máte cukrovku;

• ak máte alebo ste niekedy mali krehké kosti;

• ak máte alebo ste niekedy mali žalúdočný vred;

• ak máte alebo ste niekedy mali zvýšený vnútroočný tlak (glaukóm) alebo šedý zákal;

• ak niekto z členov vašej rodiny má alebo v minulosti mal cukrovku alebo zvýšený vnútroočný tlak

(glaukóm);

• ak máte alebo ste niekedy mali problémy s pečeňou;

• ak vy alebo ktokoľvek z vašej rodiny trpel psychickým ochorením;

• ak máte v blízkej budúcnosti podstúpiť operáciu alebo prechádzate stresujúcim životným obdobím.

Pokiaľ užívate Cortiment, vyhýbajte sa kontaktu s ľuďmi, ktorí majú osýpky alebo ovčie kiahne. Ak si myslíte, že ste sa nakazili ovčími kiahňami alebo osýpkami počas obdobia, kedy užívate tento liek, povedzte to svojmu lekárovi.

Ak si nie ste istý, či sa vás niečo z vyššie uvedeného týka, poraďte sa so svojím lekárom predtým , ako začnete užívať Cortiment.

Iné lieky a Cortiment

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, vrátane voľnopredajných liekov a rastlinných liekov, povedzte to svojmu lekárovi. Je to dôležité, pretože Cortiment ovplyvňuje účinok niektorých liekov a iné lieky môžu ovplyvňovať účinok Cortimentu.

Povedzte svojmu lekárovi, ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať niektorý z nasledovných liekov:

• steroidy, ako prednizolón alebo dexametazón;

• cholestyramín, ktorý sa používa na zníženie hladiny cholesterolu alebo liečbu svrbenia spôsobeného ťažkosťami s pečeňou, antacidá (lieky znižujúce kyslosť žalúdka);

• ketokonazol alebo itrakonazol, ktoré sa používajú na liečbu plesňových infekcií;

• lieky, ktoré obsahujú estrogény, ako substitučná hormonálna liečba a niektoré antikoncepčné lieky užívané ústami;

• srdcové glykozidy a diuretiká (lieky na odvodnenie);

• inhibítory HIV proteázy (ako ritonavir a nelfinavir);

• karbamazepín, ktorý sa používa na liečbu epilepsie.

Cortiment a jedlo a nápoje a alkohol

Nepite grapefruitový džús, keď užívate Cortiment tablety. Môže to ovplyvniť účinok lieku.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Nepredpokladá sa, že Cortimentmá vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Vyžaduje sa však opatrnosť, pretože tento druh lieku môže občas spôsobiť závraty alebo únavu.

Cortiment obsahuje laktózu

Cortiment obsahuje laktózu, čo je druh cukru. Ak vám lekár povedal, že neznášate niektoré druhy cukrov, pred užívaním tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom.

2. Ako užívať Cortiment

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára.

• Odporúčaná dávka je jedna tableta ráno pred raňajkami alebo počas raňajok.

• Prehltnite tabletu celú a zapite ju pohárom vody. Tableta sa nesmie rozlomiť, drviť alebo rozhrýzť.

• Obyčajne sa tento liek užíva denne počas maximálne ôsmich týždňov. Lekár vám potom môže liek postupne vysadiť tak, že bude predlžovať čas medzi jednotlivými dávkami.

• Užívajte Cortiment podľa odporučenia lekára, aj keď sa začnete cítiť lepšie.

Doplňujúce informácie, keď užívate Cortiment tablety

Keď sa v blízkej budúcnosti chystáte na operáciu alebo prechádzate stresujúcim životným obdobím, lekár vás môže požiadať, aby ste užívali steroidové tablety. To platí najmä, ak užívate vysoké dávky Cortimentu alebo podobné lieky dlhodobo.

Použitie u detí

Cortiment sa neodporúča používať u detí.

Ak užijete viac Cortimentu, ako máte

Ak užijete viac Cortimentu ako máte, obráťte sa ihneď na svojho lekára.

Ak zabudnete užiť Cortiment

• Ak zabudnete užiť Cortiment, vezmite si tabletu hneď, ako si na to spomeniete. Ak je už čas na ďalšiu dávku, vynechajte zabudnutú tabletu.

• Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Cortiment

Neprestaňte užívať Cortiment bez toho, aby ste sa predtým poradili so svojím lekárom. Ak náhle prestanete užívať tento liek, môžete ochorieť.

Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak máte alergickú reakciu, obráťte sa ihneď na svojho lekára. Príznaky môžu zahŕňať žihľavku alebo opuch tváre, perí, úst, jazyka alebo hrdla. To môže spôsobiť problémy s dýchaním.

Pri užívaní Cortimentu sa môžu objaviť nasledujúce vedľajšie účinky. Ak niektorý z vedľajších účinkov sa stane závažným alebo sa u vás objaví vedľajší účinok, ktorý nie je uvedený v tejto písomnej informácii, obráťte sa na svojho lekára.

Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb)

• reflux (pálenie záhy)

• svalové kŕče a bolesť žalúdka

• búšenie srdca

• dvojité videnie

• vyrážka alebo svrbenie

• silná alebo nepravidelná menštruácia u žien

• nízke hladiny draslíka v krvi, čo môže spôsobiť svalovú slabosť alebo únavu, smäd alebo pocity tŕpnutia

• symptómy podobné Cushingovmu syndrómu, ako okrúhla tvár, akné, prírastok na váhe a sklon k vytváraniu modrín

• nevoľnosť a bolesť hlavy

• znížená odpoveď na infekciu

• zmena správania, ako nervozita, nespavosť alebo kolísavá nálada

Menej časté (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb)

• spavosť

• hnačka

• nafúknuté brucho, bolesť brucha

• žalúdočné ťažkosti a problémy s trávením

• bolesť v končatinách

• opuch nôh

• triaška

Veľmi zriedkavé (môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 osôb)

• závažná alergická reakcia (nazývaná anafylaxia), ktorá môže viesť k ťažkostiam s dýchaním a šoku

• spomalený rast u detí mladších ako 18 rokov

Lieky ako Cortiment(kortikosteroidy) môžu ovplyvňovať normálnu tvorbu steroidných hormónov v organizme. Tieto účinky zahŕňajú:

• zmeny v minerálnej hustote kostí (krehké kosti);

• glaukóm (vysoký vnútroočný tlak);

• účinok na nadobličky (malá žľaza blízo obličiek).

Pri užívaní liekov ako Cortiment sa môžu objaviť psychické problémy. Obráťte sa na lekára, ak vy (alebo niekto iný kto užíva tento liek) má príznaky poukazujúce na psychické problémy. Je to obzvlášť dôležité, ak trpíte depresiou alebo sa zaoberáte myšlienkami na samovraždu. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa psychické problémy objavia pri dlhodobom užívaní vysokých dávok.

Neobávajte sa zoznamu vedľajších účinkov. U vás sa nemusí prejaviť žiaden z týchto vedľajších účinkov.

Ak vám spôsobuje problémy niektorý z vedľajších účinkov alebo sa u vás objavil vedľajší účinok, ktorý nie je uvedený v tejto písomnej informácii, obráťte sa na svojho lekára.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Cortiment

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a blistri po skratke EXP. Uvedený je mesiac a rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Cortimentobsahuje

• Liečivo v tomto lieku je budezonid. Každá tableta obsahuje 9 mg budezonidu.

• Ďalšie zložky v tomto lieku sú:

jadro tablety: kyselina stearová (E570), lecitín (E322), mikrokryštalická celulóza (E460), hydroxypropylcelulóza (E463), monohydrát laktózy, koloidný oxid kremičitý bezvodý (E551), magnéziumstearát (E470b)

obaľovacia vrstva: kyselina metakrylová – kopolymér metylmetakrylátu (1:1), kyselina metakrylová – kopolymér metylmetakrylátu (1:2), mastenec (E553b), oxid titaničitý (E171), trietylcitrát

Ako vyzerá Cortiment a obsah balenia

Cortiment sa dodáva ako biele až sivobiele, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety s označením 'MX9' na jednej strane tablety. Tablety sú balené v blistroch s pretláčacou hliníkovou fóliou a vložené do papierovej škatuľky.

Tento liek je dostupný v baleniach s 10, 20, 30, 50, 60 alebo 80 tabletami.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

FERRING Slovakia, s.r.o.

BC Aruba, Galvaniho 7/D

821 04 Bratislava

Slovenská republika

Výrobca

Cosmo S.p.A.

Via C. Colombo 1

20020 Lainate

Miláno

Taliansko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru pod nasledovnými názvami:

Bulharsko, Cyprus, Česká republika, Estónsko, Fínsko, Grécko, Holandsko, Chorvátsko, Írsko, Island, Litva, Malta, Maďarsko, Nemecko, Nórsko, Poľsko, Portugalsko, Rakúsko, Rumunsko, Taliansko, Slovenská republika, Španielsko, Švédsko, Veľká Británia: Cortiment

Belgicko, Lotyšsko, Luxembursko: Budesonide Ferring

Slovinsko: Budezonid Ferring

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v 12/2014.

Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev.č.: 2014/01952-REG

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Cortiment 9 mg

tablety s predĺženým uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 9 mg budezonidu.

Pomocné látky so známym účinkom:

Monohydrát laktózy 50 mg.

Obsahuje lecitín získaný zo sójového oleja.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním

Biela až sivobiela, okrúhla, bikonvexná, filmom obalená gastrorezistentná tableta s priemerom približne 9,5 mm, hrúbkou približne 4,7 mm, označená na jednej strane “MX9”.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Cortiment je určený na indukciu remisie u dospelých pacientov s miernym až stredne ťažkým stupňom akútnej ulceróznej kolitídy (Ulcerative Colitis, UC), keď liečba s 5-ASA nie je dostačujúca.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí

Odporúčaná denná dávka na vyvolanie remisie je jedna 9 mg tableta ráno, po dobu 8 týždňov.

Pri ukončení liečby sa odporúča postupné znižovanie dávky (podrobnejšie informácie o ukončení liečby, pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť tabliet Cortimentu u detí vo veku 0 – 18 rokov nie je dosiaľ preukázaná. Nie sú k dispozícii žiadne údaje, preto sa použitie u detí neodporúča, pokiaľ nebudú k dispozícii ďalšie údaje.

Starší pacienti

Neodporúča sa osobitná úprava dávkovania. Avšak skúsenosti s použitím Cortimentu u starších ľudí sú obmedzené.

Pacienti s poruchou funkcie pečene a obličiek

Cortiment9 mg sa neštudoval u pacientov s poruchou funkcie pečene a obličiek, preto sa pri podávaní a monitorovaní lieku u týchto pacientov vyžaduje opatrnosť.

Spôsob podávania

Jedna tableta Cortimentu 9 mg sa podáva perorálne ráno, s jedlom alebo bez jedla. Tableta sa prehĺta celá a zapíja pohárom vody a nesmie sa rozlomiť, rozdrviť alebo rozhrýzť, pretože film, ktorým je obalená, zabezpečuje predĺžené uvoľňovanie liečiva.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo, sójový olej, arašidový olej alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri užívaní tabliet Cortimentu sa vyžaduje zvýšená opatrnosť u pacientov s infekciami, hypertenziou, diabetom mellitus, osteoporózou, peptickým vredom, glaukómom alebo kataraktou alebo diabetom alebo glaukómom v rodinnej anamnéze alebo akýmkoľvek iným stavom, kedy použitie glukokortikoidov môže mať nežiaduci účinok.

Znížená funkcia pečene môže ovplyvniť elimináciu glukokortikoidov, vrátane budezonidu a zvýšiť systémovú expozíciu. Treba mať na zreteli možnosť výskytu systémových vedľajších účinkov. Potenciálne systémové účinky zahŕňajú glaukóm.

Pri ukončení liečby sa odporúča postupné znižovanie dávky podľa uváženia ošetrujúceho lekára.

Liečba Cortimentom vedie k zníženiu systémových hladín steroidov v porovnaní s konvenčnou perorálnou liečbou glukokortikoidmi. Pri zmene liečby inými steroidmi sa môžu prejaviť symptómy, ktoré sú charakteristické pre zmenu hladiny systémových steroidov. Niektorí pacienti sa môžu počas ukončovania liečby necítiť dobre bližšie nešpecifikovaným spôsobom, napr. pociťujú bolesť svalov a kĺbov. V zriedkavých prípadoch sa dá očakávať celkový nedostatočný účinok kortikosteroidov sprevádzaný príznakmi ako únava, bolesť hlavy, nevoľnosť a vracanie. V týchto prípadoch je niekedy potrebné dočasne zvýšiť dávky systémových kortikosteroidov.

Pretože o kortikosteroidoch je známe, že majú imunologické účinky, súbežné užívanie Cortimentu pravdepodobne znižuje imunitnú odpoveď na vakcíny.

Treba sa vyvarovať súbežnému užívaniu ketokonazolu alebo iných silných CYP3A4 inhibítorov. Ak to nie je možné, časový interval medzi liečbami má byť čo najdlhší a tiež treba zvážiť zníženie dávky Cortimentu (pozri tiež časť 4.5). Po nadmernom príjme grapefruitového džúsu (ktorý inhibuje CYP3A4 aktivitu najmä v črevnej mukóze) sa zvyšuje systémová expozícia perorálneho budezonidu približne dvakrát. Podobne ako u iných liekov metabolizovaných primárne prostredníctvom CYP3A4 je potrebné vyhnúť sa pravidelnej konzumácii grapefruitu alebo grapefruitového džúsu súčasne s budezonidom (iné džúsy ako pomarančový džús alebo jablkový džús neinhibujú CYP3A4 aktivitu). Pozri tiež časť 4.5.

Cortiment obsahuje lecitín (sójový olej). Ak je pacient precitlivený na arašidy alebo sóju, tento liek nesmie užívať.

Cortiment obsahuje monohydrát laktózy a nesmie sa podávať pacientom so zriedkavými dedičnými poruchami: intoleranciou galaktózy, laponskou deficienciou laktázy alebo s poruchou absorpcie glukózy a galaktózy.

Vo všeobecnosti platia pre kortikosteroidy nasledujúce upozornenia a opatrenia:

• Pri prechode z liečby systémovými kortikosteroidmi s vysokým systémovým účinkom sa

pozorovala adrenokortikálna supresia.

• Potlačenie zápalovej odpovede a imunitného systému zvyšuje náchylnosť k infekciám.

• Kortikosteroidy môžu spôsobiť supresiu osi hypotalamus-hypofýza-nadoblička a znižovať

odpoveď na stres. U pacientov, ktorí sa majú podrobiť chirurgickému zákroku alebo sú

vystavení iným stresom, sa odporúča dodatočné podávanie systémových kortikosteroidov.

• Ovčie kiahne a osýpky môžu mať u pacientov užívajúcich perorálne glukokortikoidy veľmi

ťažký priebeh. Na zabránenie možného prenosu vírusu je potrebná zvýšená opatrnosť u

pacientov, ktorí ešte neprekonali tieto ochorenia v minulosti. Ak sa pacient nakazí alebo

existuje podozrenie, že sa nakazil, treba uvažovať o znížení dávky alebo o ukončení liečby

glukokortikosteroidmi podľa uváženia ošetrujúceho lekára.

• Systémové účinky steroidov sa môžu prejaviť najmä ak sa predpisujú dlhodobo a vo vysokých

dávkach. Tieto účinky môžu zahŕňať Cushingov syndróm, adrenálnu supresiu, retardáciu rastu, zníženie minerálnej denzity kostí, kataraktu, glaukóm a veľmi zriedkavo širokú škálu psychických / behaviorálnych účinkov (pozri časť 4.8).

• Zvýšená opatrnosť sa vyžaduje pri použití systémových kortikosteroidov u pacientov

s existujúcou alebopredchádzajúcou anamnézou ťažkého afektívneho ochorenia alebo ak sa

takéto ochorenie vyskytlo u kohokoľvek z prvostupňových príbuzných.

• Nahradenie vysoko systémového účinku liečby kortikosteroidmi niekedy odhalí alergie, ako sú

rinitída a ekzém, ktoré boli predtým maskované systémovými liekmi.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Budezonid je predovšetkým metabolizovaný prostredníctvom cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4). Inhibítory tohto enzýmu, napr. ketokonazol, intrakonazol, inhibítory HIV proteázy a grapefruitový džús, môžu preto zvýšiť systémovú expozíciu budezonidu niekoľkokrát (pozri časť 4.4). Pretoženie sú dostupné údaje o odporúčanom dávkovaní, je lepšie vyhnúť sa tejto kombinácii liekov. Ak to nie je možné, časový interval medzi liečbami má byť čo najdlhší a je potrebné zvážiť zníženie dávky budezonidu. Je nepravdepodobné, že budezonid inhibuje iné lieky metabolizované prostredníctvom CYP3A4, pretože budezonid má nízku afinitu k enzýmom.

Súbežná liečba liekmi indukujúcimi CYP3A4, ako je karbamazepín, môže znížiť expozíciu budezonidu, čo si môže vyžadovať zvýšenie dávky.

Významné riziko pre určitých pacientov môžu predstavovať interakcie kortikosteroidov so srdcovými glykozidmi (zvýšený účinok z dôvodu znížených hladín draslíka) a diuretikami (zvýšená eliminácia draslíka).

Zvýšené plazmatické hladiny a zvýšený účinok kortikosteroidov sa pozorovali tiež u žien liečených estrogénmi a kontraceptívnymi steroidmi, ale žiaden takýto účinok sa nepozoroval pri súbežnom užívaní budezonidu a nízkych dávok kombinovaných perorálnych kontraceptív.

Hoci nie sú žiadne štúdie, súbežné užívanie cholestyramínu alebo antacíd spolu s inými liekmi môže znížiť absorpciu budezonidu. Preto by sa tieto lieky nemali užívať v rovnakom čase, ale najmenej s odstupom dvoch hodín.

Omeprazol v odporúčaných dávkach neovplyvňuje farmakokinetiku perorálneho budezonidu, pričom cimetidín má slabý, ale klinicky nevýznamný účinok.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Údaje o použití inhalovaného budezonidu u veľkého počtu tehotných žien nepreukázali žiadne nežiaduce účinky. Napriek tomu, že nie sú k dispozícii údaje o expozícii tehotných žien po užití perorálneho budezonidu, biodostupnosť po perorálnom užití je nízka. V skúškach na zvieratách, pri vysokej expozícii, sa dokázalo škodlivé pôsobenie kortikosteroidov (pozri časť 5.3). Cortiment sa môže používať počas tehotenstva len v prípadoch, keď potenciálny úžitok z liečby prevyšuje možné riziko pre plod.

Laktácia

Budezonid sa vylučuje v malých množstvách do materského mlieka. Vzhľadom na rýchly klírens budezonidu z krvi, teoreticky sa očakáva u dojčiaceho dieťaťa nízka expozícia. No neexistujú žiadne údaje. Pri rozhodnutí o ukončení dojčenia alebo prerušení/ukončení liečby budezonidom je potrebné vziať do úvahy prospech dojčenia pre dieťa a prospech liečby pre matku.

Fertilita

Neexistujú žiadne údaje o účinku Cortimentu na fertilitu u ľudí. Nepreukázal sa žiadny účinok na fertilitu u potkanov po liečbe budezonidom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nevykonali sa žiadne štúdie o účinku Cortimentu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri riadení motorového vozidla alebo obsluhe strojov treba vziať do úvahy, že občas sa môžu objaviť závraty a únava (pozri časť 4.8).

Súhrn bezpečnostného profilu

V klinických štúdiách fázy II a III bol výskyt nežiaducich účinkov Cortimentu tabliet, v odporúčanej dávke 9 mg/deň, porovnávaný s placebom. Väčšina nežiaducich účinkov bola miernej až stredne silnej intenzity a nemala závažný charakter.

Nežiaduce účinky Cortimentu hlásené počas fázy III klinických skúšok

Súhrn nežiaducich reakcií hlásených počas klinických skúšok je uvedený v tabuľke nižšie:

Hlásené nežiaduce účinky sú uvedené podľa nasledujúcej frekvencie: Veľmi časté (≥ 1/10);časté (≥ 1/100 až <1/10);menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000);veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA	Preferovaná terminológia nežiaducich účinkov
	Časté (≥ 1/100 až < 1/10)	Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)	Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Poruchy gastrointestinálneho traktu	nevoľnosť, bolesť hornej časti brucha	nafúknutie brucha, bolesť brucha, hnačka, dyspepsia
Poruchy nervového systému	bolesť hlavy	somnolencia
Psychické poruchy	insomnia, zmeny nálady
Poruchy kože a podkožného tkaniva		akné	pruritus
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		neúčinnosť lieku	vyčerpanosť, periférny edém
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva		bolesť končatín
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	zníženie kortizolu v krvi
Poruchy endokrinného systému		Cushingov syndróm
Infekcie a nákazy	chrípka, vírusová infekcia hornej časti dýchacej sústavy
Poruchy krvi a lymfatického systému		anémia

Ojedinele sa môžu objaviť vedľajšie účinky typické pre systémové glukokortikosteroidy. Tieto vedľajšie účinky závisia od dávky, dĺžky liečby, súbežnej alebo predchádzajúcej liečby glukokortikosteroidmi a individuálnej senzitivity. Vedľajšie účinky triedy steroidov zahŕňajú:

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

Alergický exantém, červené strie, petéchie, ekchymóza, akné spôsobené steroidmi, oneskorené hojenie rán, kontaktná dermatitída.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:

Aseptická nekróza kostí (stehno a hlava ramennej kosti)

Poruchy oka:

Glaukóm, katarakta.

Psychické poruchy:

Depresia, iritabilita, eufória.

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

Žalúdočné ťažkosti, duodenálny vred, pankreatitída.

Poruchy metabolizmu a výživy:

Cushingov syndróm, mesiačikovitá tvár, obezita v trupovej oblasti, znížená tolerancia glukózy, diabetes mellitus, retencia sodíka spojená s tvorbou edémov, zvýšené vylučovanie iónov draslíka, nečinnosť a/alebo atrofia kôry nadobličiek, retardácia rastu u detí, porucha sekrécie sexuálnych hormónov (napr. amenorea, hirzutizmus, impotencia).

Poruchy ciev:

Hypertenzia, zvýšené riziko trombózy, vaskulitída (syndróm z vysadenia po dlhej liečbe).

Poruchy imunitného systému:

Interferencia s imunitnou odpoveďou (napr. zvýšené riziko infekcie).

Pediatrická populácia

Nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenie na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Vzhľadom na nízku systémovú dostupnosť Cortimentu tabliet sa očakáva, že akútne predávkovanie, dokonca aj pri vysokých dávkach, nevedie k akútnej klinickej kríze. Pre prípad akútneho predávkovania nie je dostupné špecifické antidotum. Liečba pozostáva z podpornej a symptomatickej liečby.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: črevné protizápalové liečivá, kortikosteroidy na lokálne použitie

ATC kód: A07EA06

Mechanizmus účinku

Presný mechanizmus účinku budezonidu v liečbe ulceróznej kolitídy nie je úplne známy. Vo všeobecnosti budezonid inhibuje mnohé zápalové procesy, vrátane produkcie cytokínu, aktivácie zápalových buniek a expresie adhéznych molekúl na endoteliálne a epiteliálne bunky. V dávkach klinicky ekvivalentných prednizolónu, budezonid preukazuje podstatne nižšiu supresiu osi hypotalamus-hypofýza-nadoblička a má nižší vplyv na zápalové markery.

Údaje z klinických farmakologických a farmakokinetických štúdií naznačujú, že účinok Cortimentu tabliet je založený na lokálnom pôsobení v čreve.

Farmakodynamické účinky

Špeciálna technológia výroby (MMX extended release technology) je charakterizovaná multi-matrixovou štruktúrou pokrytou gastrorezistentnou vrstvou, ktorá sa rozpúšťa v črevných tekutinách pri pH vyššom ako 7.

Keď sa podá dávka lieku, gastro-protektívna vrstva ju chráni počas tranzitu žalúdkom a duodenom až po dolnú časť tráviaceho traktu. Po rozpustení protektívnej vrstvy sa črevná tekutina dostáva do kontaktu s hydrofilnou matricou polymérov, ktorá začne napučiavať, pokiaľ sa nevytvorí viskózna gélová matrica. Rozpúšťadlo, ktoré penetruje do gélovej matrice, rozpustí účinnú látku z lipofilických matríc. Budezonid sa potom uvoľňuje do tráviaceho traktu kontrolovanou rýchlosťou počas prechodu hrubým črevom.

Budezonid je glukokortikoid, ktorý sa používa na liečbu zápalových črevných ochorení. Má lokálnu protizápalovú aktivitu, ale neznižuje hladiny kortizolu v rovnakom rozsahu ako systémové glukokortikoidy.

Klinická účinnosť

Vykonali sa dve randomizované kontrolované štúdie fázy III, ktoré zahŕňali 1022 dospelých pacientov s ľahkou až stredne ťažkou akútnou ulceróznou kolitídou (UC). Dvestopäťdesiatpäť (255) pacientov sa liečilo Cortimentom 9 mg/deň 8 týždňov. Títo pacienti sa predtým buď neliečili (42 % ITT) alebo ich liečba 5-ASA zlyhala (58 % ITT). Na preukázanie citlivosti použitej metódy obidve štúdie zahŕňali referenčné rameno, mesalazín (Asacol) alebo budezonid (Entocort). V obidvoch štúdiách bola remisia definovaná podľa UCDAI (Ulcerose Colitis Disease Activity Index) ako súčet bodov ≤ 1 s počtom bodov 0 pre krvácanie z konečníkaa frekvenciu stolice, normálnu mukózu bez friability a o ≥1 zníženie bodov v endoskopickom náleze.

Účinok Cortimentu 9 mg tablety na primárny cieľ:

Štúdia	Cortiment 9mg tablety	Placebo	P=
	Remisia %	Remisia %
Štúdia CB-01-02/01	17,9	7,4	0,0143
Štúdia CB-01-02/02	17,4	4,5	0,0047

V obidvoch štúdiách sa dosiahol štatistický rozdiel medzi Cortimentom 9 mg a placebom a rozdiel oproti placebu bol 10,4 % a 12,9 %.

5-ASA je štandardom pre liečbu ochorenia s miernou alebo strednou aktivitou. Nie sú dostupné výsledky priameho porovnania Cortimentu oproti 5-ASA. Preto je potrebné potvrdiť jeho miesto v terapeutickej schéme. Niektorí pacienti môžu mať prospech z úvodnej liečby Cortimentom.

Pediatrická populácia

Cortiment sa neštudoval u detí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní bežnej mikronizovanej zlúčeniny sa zdá absorpcia úplná. Veľká časť lieku, ktorý nie je upravený do liekovej formy, sa absorbuje v ileu a vzostupnej časti hrubého čreva.

Systémová dostupnosť budezonidu po jednorazovom podaní tabliet Cortimentu zdravým dobrovoľníkom bola porovnávaná s Entocortom a výsledok bol podobný, približne 10 % v dôsledku first pass metabolizmu v pečeni. Maximálne koncentrácie budezonidu v plazme sú približne 1,3 – 1,8 ng/ml 13 – 14 hodín po podaní. Súbežné podanie tabliet Cortimentu s jedlom nemalo klinicky relevantný účinok na absorpciu. Bolo preukázané, že pri opakovaných dávkach nie je pravdepodobnosť akumulácie liečiva.

Distribúcia

Budezonid má veľký distribučný objem (približne 3 l/kg). Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 85–90 %.

Biotransformácia

Budezonid sa intenzívne metabolizuje v pečeni na metabolity s nízkou glukokortikoidnou aktivitou. Glukokortikoidná aktivita hlavných metabolitov, 6β-hydroxybudezonidu a 16α-hydroxyprednizolónu je menšia ako 1 % aktivity budezonidu. Metabolizmus budezonidu je primárne sprostredkovaný CYP3A4, podskupinou cytochrómu P450.

Eliminácia

Rýchlosť eliminácie budezonidu je limitovaná rýchlosťou absorpcie. Budezonid má vysoké hodnoty systémového klírensu (približne 1,2 l/min).

Pediatrická populácia

Nie sú k dispozícii žiadne údaje a skúsenosti ohľadom farmakokinetiky tabliet Cortimentu u detí.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinická a toxikologická premosťujúca štúdia porovnávajúca Cortiment tablety s existujúcou liekovou formou budezonidu s riadeným uvoľňovaním (Entocort^®EC 3 mg kapsuly, AstraZeneca) u ázijských opíc makak potvrdila, že Cortiment tablety spôsobujú oneskorenie v dosiahnutí vrcholu expozície a znižujú celkovú expozíciu v porovnaní s existujúcou liekovou formou budezonidu, zatiaľ čo toxikologický profil sa zachováva.

Predklinické údaje preukázali menej závažné alebo podobné účinky vyvolané budezonidom ako inými glukokortikoidmi, ako sú zvýšenie telesnej hmotnosti, atrofia nadobličiek a týmusu a vplyv na počet bielych krviniek. Rovnako ako u iných glukokortikoidov, v závislosti na dávke a od dĺžky liečby, tieto steroidné účinky môžu byť tiež relevantné pre ľudí.

Budezonid nemá žiaden účinok na fertilitu u potkanov. Zistilo sa, že u gravidných potkanov a králikov, budezonid, podobne ako ostatné glukokortikoidy, spôsobuje smrť plodu a abnormality vývoja plodu (menší počet mláďat, vnútromaternicová retardácia rastu plodu a abnormality kostry). Uvádza sa, že niektoré glukokortikoidy spôsobujú rázštep podnebia u zvierat. Význam týchto nálezov pre ľudí nie je preukázaný (pozri časť 4.6).

Budezonid nemal mutagénne účinky v in vivo a in vitro testoch. V štúdiách na potkanoch liečených dlhodobo budezonidom sa pozoroval mierne zvýšený počet bazofilov v pečeni a v karcinogénnych štúdiách zvýšený výskyt primárnej hepatocelulárnej neoplázie, astrocytóm (u samčekov potkanov) a nádorov prsných žliaz (u samičiek potkanov). Tieto nádory sú pravdepodobne v dôsledku aktivácie špecifických steroidných receptorov, zvýšenej metabolickej záťaže a anabolických účinkov na pečeň. Uvedené účinky sú známe tiež zo štúdií na potkanoch s inými glukokortikoidmi, a preto predstavujú skupinový efekt u tohto druhu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety

Kyselina stearová (E570)

Lecitín (sója) (E322)

Mikrokryštalická celulóza (E460)

Hydroxypropylcelulóza (E463)

Monohydrát laktózy

Koloidný oxid kremičitý bezvodý (E551)

Magnéziumstearát (E470b)

Obaľovacia vrstva

Kyselina metakrylová – kopolymér metylmetakrylátu (1:1)

Kyselina metakrylová – kopolymér metylmetakrylátu (1:2)

Mastenec (E553b)

Oxid titaničitý (E171)

Trietylcitrát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30°C.

Tablety sú balené v polyamid/alumínium/PVC blistroch s pretláčacou fóliou a blistre sú vložené do papierovej škatuľky.

Balenie obsahuje 10, 20, 30, 50, 60 alebo 80 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek vráťte do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

FERRING Slovakia s.r.o.

BC Aruba, Galvaniho 7/D

821 04 Bratislava

Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0406/14-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRáCIE

Dátum prvej registrácie:

Dátum posledného predĺženia registrácie:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2014