Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2013/04195

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA

CYNT 0,2

CYNT 0,3

CYNT 0,4

(moxonidinum)

filmom obalené tablety

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.

• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Cynt a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Cynt

3. Ako užívať Cynt

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Cynt

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Cynt a na čo sa používa

Cynt patrí do skupiny liekov nazývaných antihypertenzíva – lieky, ktoré znižujú tlak krvi.

Cynt sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku.

Ako účinkuje Cynt

Miestom pôsobenia moxonidínu je centrálny nervový systém. Pracuje tak, že uvoľňuje a rozširuje cievy, čo pomáha znižovať tlak.

Liek nie je určený pre deti a mladistvých do 18 rokov, pretože účinnosť a bezpečnosť podávania moxonidínu u nich nebola stanovená.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Cynt

Neužívajte Cynt:

• ak ste alergický na moxonidín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6);

• ak máte nízku tepovú frekvenciu spôsobenú srdcovým problémom nazývaným „syndróm chorého sínusu“ alebo „AV blok 2. alebo 3. stupňa“;

• ak máte srdcové zlyhávanie.

Neužívajte Cynt, ak sa na vás vzťahuje vyššie uvedené. Ak si nie ste istý, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Upozornenia a opatrenia

Skôr, ako začnete užívať tento liek, oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:

• ak máte ochorenie srdca nazývané „1. stupeň AV bloku“;

• ak máte ťažké arteriálne ochorenie alebo nestabilnú srdcovú bolesť (angína);

• ak máte problémy s obličkami. Váš lekár môže potrebovať upraviť vašu dávku.

Ak si nie ste istý, či sa na vás vzťahuje vyššie uvedené, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako užijete Cynt.

Iné lieky a Cynt

Ak teraz užívate, alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi ak užívate niektoré z nasledujúcich liekov:

• iné lieky na znižovanie krvného tlaku. Cynt môže zvýšiť účinok týchto liekov;

• lieky na liečbu depresie ako napr. imipramín alebo amitriptylín;

• upokojujúce lieky – trankvilizéry, sedatíva alebo lieky na spanie ako napr. benzodiazepíny;

• beta-blokátory (pozri časť 3);

• Cynt sa vylučuje z tela obličkami procesom zvaným „tubulárna sekrécia“. Lieky, ktoré sa vylučujú obličkami rovnakým spôsobom ako Cynt, môžu mať vplyv na účinok Cyntu.

Ak si nie ste istý, či sa na vás vzťahuje vyššie uvedené, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým ako užijete Cynt.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Cyntu a jedlo, nápoje a alkohol

Cynt sa môže užívať pred jedlom, s jedlom alebo po jedle. Nepite alkohol počas užívania Cyntu, pretože tento liek môže zvýšiť účinok alkoholu.

Tehotenstvo a dojčenie

• Povedzte lekárovi, ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť. Lekár odporučí ukončiť užívanie Cyntu a odporučí vám iný liek miesto Cyntu.

• Povedzte lekárovi, ak dojčite alebo začínate dojčiť. Cynt sa neodporúča užívať počas dojčenia. Ak chcete dojčiť, lekár vám predpíše iný liek alebo vám odporučí ukončiť dojčenie.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek počas tehotenstva alebo dojčenia, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Ak cítite ospalosť alebo závraty počas užívania Cyntu, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje.

Cynt obsahuje laktózu(mliečny cukor).Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, predtým ako začnete užívať liek, vyhľadajte svojho lekára.

3. Ako užívať Cynt

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Užívanie lieku

• Prehltnite tabletu celú a zapite pohárom vody.

• Snažte sa užívať Cynt každý deň v približne rovnakom čase. Pomôže vám to vytvoriť si návyk, že liek treba užiť.

Koľko lieku treba užiť

• Zvyčajná začiatočná denná dávka je 0,2 mg moxonidínu.

• Lekár vám môže zvýšiť dennú dávku až na 0,6 mg.

• Ak vám lekár predpísal dávku 0,6 mg denne, užite ju v rozdelenú do dvoch jednotlivých dávok.

• Maximálna jednotlivá dávka je 0,4 mg moxonidínu.

• Ak máte problémy s obličkami, môže vám lekár znížiť dávku.

Cynt 0,2

V prípade dávky 0,2 mg moxonidínu denne sa užíva 1 tableta Cynt 0,2 ráno. V prípade, že účinok dávky 0,2 mg moxonidínu nie je dostatočný, môže byť dávka po najmenej trojtýždňovom intervale zvýšená na 0,4 mg moxonidínu denne (2 tablety Cynt 0,2 ráno alebo 1 tableta Cynt 0,2 ráno a večer). Ak je potrebná vyššia dávka, možno použiť tablety Cynt 0,3 alebo Cynt 0,4.

Cynt 0,3

V prípade dávky 0,3 mg moxonidínu denne sa užíva 1 tableta Cynt 0,3 ráno. V prípade, že účinok dávky 0,3 mg moxonidínu denne nie je dostatočný, môže byť dávka po najmenej trojtýždňovom intervale zvýšená na 0,6 mg moxonidínu denne (1 tableta Cynt 0,3 ráno a večer).

V prípade potreby zvýšenia alebo zníženia dávky, je možné použiť tablety Cynt 0,2 alebo Cynt 0,4.

Cynt 0,4

V prípade dávky 0,4 mg moxonidínu denne sa užíva 1 tableta Cynt 0,4 ráno. V prípade potreby nižšej dávky, je možné použiť tablety Cynt 0,2 alebo Cynt 0,3 .

Dávkovanie má byť prispôsobené individuálnej potrebe pacienta. Presné dávkovanie určí vždy lekár.

Deti a mladiství

Cynt sa nemá podávať deťom a mladistvým do 18 rokov.

Ak užijete viac Cyntu, ako máte

Ak užijete viac lieku, ako máte, oznámte to lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice. Zoberte so sebou balenie lieku. Môžu sa vyskytnúť tieto účinky:bolesť hlavy, útlm, ospalosť, pokles krvného tlaku (hypotenzia), závraty, celková slabosť (asténia), bradykardia (nízka tepová frekvencia), suchosť v ústach, vracanie, únava a bolesť brucha.

Pri predávkovaní alebo náhodnom užití Cyntu dieťaťom vyhľadajte lekára.

Ak zabudnete užiť Cynt

• Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si na to spomeniete. V prípade, že už je čas na ďalšiu dávku, zabudnutú dávnu vynechajte.

• Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Cynt

• Užívajte liek, pokiaľ vám lekár neukončí liečbu.

• Ak je potrebné ukončiť liečbu, váš lekár vám bude znižovať dávku v priebehu niekoľkých týždňov. Ak ste užívali viac ako jeden liek na vysoký krvný tlak (napr. β-blokátory), váš lekár vám povie, ktorý liek prestanete užívať ako prvý. Je to preto, aby sa Vaše telo pomaly prispôsobilo zmene.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Na začiatku liečby sa môžu objaviť niektoré nežiaduce účinky, ktoré však vo väčšine prípadov ustúpia v priebehu liečby.

Prestaňte užívať Cynt a ihneď vyhľadajte lekára, ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledovných účinkov – môžete potrebovať bezodkladnú lekársku starostlivosť:

• opuch tváre, pier alebo úst (angioedém). Je to menej častý účinok, menej ako u 1 zo 100 pacientov.

Ďalšie vedľajšie účinky

Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov):

• suchosť v ústach.

Časté (postihujú menej ako 1 z 10 pacientov):

• bolesť chrbta;

• bolesť hlavy;

• pocit slabosti;

• pocit závratu;

• vyrážka, svrbenie;

• nespavosť, ospalosť;

• nevoľnosť, hnačka, vracanie, poruchy trávenia.

Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov):

• bolesť krku;

• nervozita;

• mdloba;

• opuch (edém);

• zvonenie alebo šum v ušiach (tinnitus);

• nezvyčajne nízka tepová frekvencia (bradykardia);

• nízky krvný tlak, vrátane nízkeho tlaku pri postavení sa.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Cynt

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP (skratka používaná pre dátum exspirácie). Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Cynt 0,2 mg uchovávajte pri teplote 15 °C - 25 °C.

Cynt 0,3 mg a Cynt 0,4 mg uchovávajte pri teplote do 30 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Cynt obsahuje

Liečivo: moxonidinum (moxonidín) 0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg v 1 filmom obalenej tablete

Pomocné látky:monohydrát laktózy, hypromelóza, etylcelulóza, povidón, krospovidón, magnéziumstearát, makrogol 6000, mastenec, červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171)

Ako vyzerá CYNT a obsah balenia

Cynt 0,2

Svetloružové okrúhle obojstranne vypuklé filmom obalené tablety s vyrazeným označením 0,2 na jednej strane.

Cynt 0,3

Ružové okrúhle obojstranne vypuklé filmom obalené tablety s vyrazeným označením 0,3 na jednej strane.

Cynt 0,4

Staroružové okrúhle obojstranne vypuklé filmom obalené tablety s vyrazeným označením 0,4 na jednej strane.

PVC/PVDC/Al alebo PVC/Al blister, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

Veľkosť balenia: 30 tabliet, 98 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

BIOMIN a.s., Potočná 1/1, 919 43 Cífer, Slovensko

Ak potrebujete ďalšie informácie o lieku, kontaktujte, prosím, svojho lekára alebo lekárnika.

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy schválená vo februári 2014.

Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2013/04195

Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. NÁZOV LIEKU

CYNT 0,2

CYNT 0,3

CYNT 0,4

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Moxonidinum 0,2; 0,3 alebo 0,4 mg v 1 filmom obalenej tablete

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Cynt 0,2

Svetloružové okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s vyrazeným označením 0,2 na jednej strane.

Cynt 0,3

Ružové okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s vyrazeným označením 0,3 na jednej strane.

Cynt 0,4

Staroružové okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s vyrazeným označením 0,4 na jednej strane.

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba esenciálnej hypertenzie

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Obvyklá denná dávka je 0,2 mg moxonidínu. Maximálna denná dávka je 0,6 mg rozdelená do dvoch dávok. Maximálna jednotlivá dávka je 0,4 mg moxonidínu. Dávkovanie má byť prispôsobené individuálnej potrebe pacienta.

Tablety sa užívajú pred jedlom, s jedlom alebo po jedle.

U pacientov so stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie obličiek je začiatočná dávka 0,2 mg denne. Ak je to nevyhnutné a dobre tolerované, môže sa dávka zvýšiť na 0,4 mg moxonidínu denne u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek a na 0,3 mg moxonidínu denne u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (pozri časť 4.4).

U pacientov podstupujúcich hemodialýzu začiatočná dávka je 0,2 mg denne. Ak je to nevyhnutné a dobre tolerované, môže sa denná dávka zvýšiť na 0,4 mg moxonidínu.

Liek je určený dospelým pacientom. Bezpečnosť a účinnosť užívania moxonidínu u detí a adolescentov nebola stanovená.

Liečba sa obvykle začína dávkou 0,2 mg moxonidínu denne (1 tableta Cynt 0,2 ráno). Dávka sa má postupne upravovať v trojtýždenných intervaloch až do dosiahnutia optimálnej hodnoty krvného tlaku.

Cynt 0,2

Ak nie je účinok dávky 0,2 mg moxonidínu denne dostatočný, môže sa dávka po najmenej trojtýždennom intervale zvýšiť na 0,4 mg moxonidínu denne (2 tablety Cynt 0,2 ráno alebo 1 tableta Cynt 0,2 ráno a večer).

Ak je potrebná vyššia dávka, je možné užiť Cynt 0,3 alebo Cynt 0,4 tablety.

Cynt 0,3

V prípade dávky 0,3 mg moxonidínu denne sa užíva 1 tableta Cynt 0,3 ráno.

Ak nie je účinok dávky 0,3 mg moxonidínu denne dostatočný, môže sa dávka po najmenej trojtýždennom intervale zvýšiť na 0,6 mg moxonidínu denne (1 tableta Cynt 0,3 ráno a večer).

Ak je potrebná nižšia alebo vyššia dávka, je možné užiť Cynt 0,2 alebo Cynt 0,4 tablety.

Cynt 0,4

V prípade dávky 0,4 mg moxonidínu denne sa užíva 1 tableta Cynt 0,4 ráno.

Ak je potrebná nižšia dávka, je možné užiť Cynt 0,2 alebo Cynt 0,3 tablety.

4.3 Kontraindikácie

Cynt je kontraindikovaný v prípade:

- precitlivenosti na moxonidín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok, uvedených v časti 6.1;

- syndrómu chorého sínusu;

- bradykardie (pod 50 tepov/min v pokoji);

- AV bloku 2. alebo 3. stupňa;

- srdcovej nedostatočnosti.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U pacientov užívajúcich moxonidín boli počas postmarketingového sledovania hlásené prípady rôznych stupňov AV blokád. Na základe týchto hlásení sa úloha moxonidínu v predĺžení átrioventrikulárneho vedenia nedá úplne vylúčiť. Pri liečbe pacientov s možnou predispozíciou pre vznik AV blokády je preto potrebná zvýšená opatrnosť.

Ak užívajú moxonidín pacienti s AV blokádou 1. stupňa, musí im byť venovaná zvláštna starostlivosť, aby sa predišlo bradykardii. Moxonidín sa nesmie užívať pri AV blokádach vyššieho stupňa (pozri časť 4.3).

Ak užívajú moxonidín pacienti s ťažkým koronárnym arteriálnym ochorením alebo nestabilnou angínou pektoris, musí im byť venovaná zvláštna starostlivosť kvôli obmedzeným skúsenostiam v pacientskej populácii.

Pozornosť sa odporúča pri podávaní moxonidínu u pacientov s poškodením funkcie obličiek pretože moxonidín sa vylučuje hlavne obličkami. U týchto pacientov je hlavne na začiatku liečby potrebné opatrne vytitrovať dávku. Dávkovanie sa má začať s 0,2 mg denne a dávka môže byť zvýšená na maximálne 0,4 mg denne u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR > 30 ml/min, ale <60 ml/min) a na maximálne 0,3 mg denne u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR <30 ml/min), ak je liečba klinicky indikovaná a dobre tolerovaná.

Ak sa moxonidín užíva v kombinácii s β-blokátorom a liečba musí byť prerušená, β-blokátor sa vysadí ako prvý a moxonidín potom po niekoľkých dňoch.

Doteraz nebol pozorovaný „rebound“ účinok na krvný tlak po prerušení liečby moxonidínom. Jednako sa neodporúča náhle ukončenie liečby, namiesto toho sa má dávka znižovať postupne počas dvoch týždňov.

Starší pacienti môžu byť citlivejší na kardiovaskulárne účinky liekov znižujúcich krvný tlak. Liečba sa má preto začať najnižšou dávkou a dávka sa má zvyšovať s opatrnosťou, aby sa zabránilo možným závažným následkom týchto účinkov.

Liek obsahuje laktózu. Liek sa nemá podávať pacientom so zriedkavými dedičnými poruchami: intoleranciou galaktózy, (laponského) deficitu laktázy alebo s poruchou absorpcie glukózy a galaktózy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súčasné podávanie s inými antihypertenzívami: podávanie moxonidínu je bezpečné s tiazidovými diuretikami a blokátormi kalciových kanálov. Spoločné podávanie týchto a iných antihypertenzív zvyšuje hypotenzívne pôsobenie moxonidínu.

Tricyklické antidepresíva môžu znižovať účinnosť centrálnych antihypertenzív, preto sa neodporúča súčasné podávanie tricyklických antidepresív s moxonidínom. Moxonidín môže zosilniť sedatívny účinok tricyklických antidepresív (vyhnúť sa súbežnému predpísaniu), trankvilizérov, alkoholu, sedatív a hypnotík.

Moxonidín mierne zhoršuje kognitívne funkcie u jedincov užívajúcich lorazepam. Moxonidín môže pri súčasnom užívaní zvýšiť sedatívny účinok benzodiazepínov.

Moxonidín sa vylučuje tubulárnou sekréciou. Nemožno vylúčiť interakcie s inými liekmi, ktoré sa vylučujú tubulárnou sekréciou.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údajeo použití moxonidínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali embryotoxické účinky (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Moxonidín má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.

Laktácia

Moxonidín sa vylučuje do materského mlieka, nemá sa preto užívať počas dojčenia. Ak je liečba moxonidínom nevyhnutná, dojčenie sa má ukončiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Bola hlásená ospanlivosť a závraty. Toto je potrebné zobrať do úvahypri užívaní Cyntu.

4.8 Nežiaduce účinky

Na začiatku liečby sa najčastejšie môže objaviť sucho v ústach, bolesť hlavy, závraty, celková slabosť,pocit slabosti a ospalosť. Vo väčšine prípadov však tieto účinky ustúpia po niekoľkých týždňov liečby.

Nežiaduce účinky podľa organových systémov:

Orgánový systém podľa databázy MedDRA	Veľmi časté ≥1/10	Časté ≥1/100 až <1/10	Menej časté ≥1/1000 až <1/100
Poruchy srdca a srdcovej činnosti			bradykardia
Poruchy ucha a labyrintu			tinnitus
Poruchy nervového systému		bolesť hlavy*, závrat, vertigo, somnolencia	synkopa*
Poruchy ciev			hypotenzia* (vrátane ortostatickej)
Poruchy gastrointestinálneho traktu	suchosť v ústach	hnačka, nauzea, vracanie, dyspesia
Poruchy kože a podkožného tkaniva		vyrážka, svrbenie	angioedém
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		asténia	edém
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva		bolesť chrbta	bolesť krku
Psychické poruchy		nespavosť	nervozita

* v porovnaní s placebom nebola vyššia frekvencia

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité.Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku.Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Symptómy

V niekoľkých prípadoch predávkovania, ktoré boli oznámené, dávka až do 19,6 mgužitá naraz nemala za následok smrť. Oznámené znaky a príznaky zahŕňali: bolesti hlavy, útlm, ospalosť, hypotenziu, závraty, asténiu,bradykardiu, suchosť v ústach, vracanie, únavu a abdominálne bolesti.

V prípade ťažkého predávkovania sa odporúča starostlivo sledovať poruchy vedomia a útlm dýchania.

Okrem toho, vychádzajúc zo štúdií vysokých dávok u zvierat, sa môže vyskytnúť dočasná hypertenzia, tachykardia a hyperglykémia.

Liečba

Moxonidín nemá špecifické antidotum. V prípade hypotenzie sa môžu na podporu cirkulácie doplniť tekutiny a zvážiť podanie dopamínu. Bradykardia sa lieči atropínom.

Antagonisty α-receptorov môžu znížiť alebo zrušiť paradoxný hypertenzný účinok predávkovania moxonidínom.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzívum

ATC kód: CO2AC05

Údaje z experimentov na rôznych zvieracích modeloch preukázali antihypertenzný účinok moxonidínu. Dostupné experimentálne údaje ukazujú, že moxonidín je cestrálne pôsobiace antihypertenzívum. Mechanizmus spočíva v selektívnej väzbe moxonidínu na I₁-imidazolínové receptory, ktoré sú lokalizované v mozgovom kmeni, a to v rostrálnej ventrálno-laterálnej oblasti predĺženej miechy. Táto oblasť je považovaná za centrum pre reguláciu periférneho sympatikového nervového systému. Stimulácia imidalizolínových receptorov sa prejaví znížením aktivity sympatiku a nižším krvným tlakom.

Väzbou moxonidínu na I₁-imidazolínové receptory sa znižuje aktivita sympatiku (preukázané na sympatikových nervových zakončeniach kardiálnych, intestinálnych a renálnych). Zníženie aktivity sympatiku vedie ku zníženiu systémovej periférnej rezistencie ciev a následne ku zníženiu krvného tlaku.

Moxonidín sa líši od ostatných dostupných, centrálne pôsobiacich antihypertenzív predovšetkým nižšou afinitou k centrálnym ₂-adrenoreceptorom v porovnaní s I₁-imidazolínovými receptormi. Nežiaduce účinky centrálne pôsobiacich antihypertenzív, ako napr. sucho v ústach a únavnosť, sú spôsobené interakciou s ₂-adrenoreceptormi. Z dôvodu vysokej selektivity moxonidínu pre imidazolínové receptory majú tieto nežiaduce účinky (sucho v ústach a útlm), v prípade moxonidínu, nízky výskyt.

U ľudí moxonidín vedie k redukcii systémovej cievnej rezistencie a následkom toho k zníženiu krvného tlaku. Antihypertenzívny účinok moxonidínu bol potvrdený v dvojito zaslepených placebom kontrolovaných randomizovaných štúdiách. Publikované údaje preukázali, že u hypertonikov s hypertrofiou ľavej komory (left ventricular hypertrophy; LVH) sa, pri porovnateľnej redukcii krvného tlaku, pri užívaní antagonistu angiotenzínu II (AIIA) súbežne s moxonidínom dosiahlo zlepšenie regresie LVH v porovnaní s voľnou kombináciou tiazidu s blokátorom kalciového kanála.

Pri terapeutických skúškach trvajúcich dva mesiace, moxonidín zvýšil index citlivosti na inzulín o 21 % v porovnaní s placebom u obéznych a pacientov s inzulínovou rezistenciou s miernou hypertenziou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní je moxonidín rýchlo a skoro úplne vstrebaný z hornej časti gastrointestinálneho traktu (t_maxasi 1 h).

Biologická dostupnosť je približne 88 %, nepodlieha významne efektu prvého prechodu pečeňou. Príjem potravy nemá vplyv na farmakokinetiku.

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny zistená in vitrobola okolo 7,2 %.

Metabolizmus

V plazme bol pozitívne zistený len dehydrogenovaný moxonidín. Farmakodynamická účinnosť dehydrogenovaného moxonidínu je asi 1/10 v porovnaní s moxonidínom.

Vylučovanie

Počas 24 hodín 78 % celkovej dávky bolo v nezmenenej forme vylúčených močom a 13 % bolo vylúčených ako dehydrogenovaný moxonidín. Iné menej významné metabolity v moči tvorili asi 8 %. Menej ako 1 % bolo vylúčené stolicou.

Vylučovanie moxonidínu a jeho metabolitov je rýchle (polčas eliminácie asi 2,5 až 5 hodín).

Farmakokinetika u pacientov s hypertenziou

Žiadne farmakokinetické zmeny neboli pozorované v porovnaní so súborom zdravých dobrovoľníkov.

Farmakokinetika u starších osôb

Boli pozorované vekom podmienené zmeny farmakokinetiky. Pravdepodobne sú spôsobené zníženou metabolickou aktivitou a/alebo slabo zvýšenou biologickou dostupnosťou. Tieto farmakokinetické rozdiely nie sú klinicky významné.

Farmakokinetika u detí

Podanie moxonidínu sa u detí neodporúča. Neboli robené žiadne farmakokinetické štúdie u detí.

Farmakokinetika pri poškodení funkcie obličiek

Vylučovanie moxonidínu signifikantne koreluje s klírensom kreatinínu. U pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR 30-60 ml/min) ustálené plazmatické koncentrácie a polčas eliminácie sú približne 2-krát a 1,5-krát vyššie v porovnaní s hypertonikmi s normálnou funkciou obličiek (GFR viac ako 90 ml/min). U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR menej ako 30 ml/min) ustálená hladina plazmatickej koncentrácie a polčas eliminácie sú 3-krát vyššie. U týchto pacientov po viacnásobnom podaní nedochádzalo ku akumulácii moxonidínu. V konečných štádiách renálnej insuficiencie u hemodialyzovaných pacientov (GFR menej ako 10 ml/min) plazmatická koncentrácia a polčas eliminácie sú 6-krát a 4-krát vyššie. U pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek maximálne plazmatické koncentrácie moxonidínu sú len 1,5 až 2-krát vyššie vo všetkých skupinách.

U pacientov s poškodením funkcie obličiek má byť dávkovanie individuálne prispôsobené.

Moxonidín sa v malom množstve eliminuje hemodialýzou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdie reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne účinky na fertilitu a žiadny teratogénny potenciál.

Embryotoxický účinok bol pozorovaný u potkanov pri dávke 9 mg/kg/deň a vyššej a u králikov pri dávke viac ako 0,7 mg/kg/deň. V perinatálnej a postnatálnej štúdii s potkanmi bol ovplyvnený vývin ako aj životaschopnosť mláďat pri dávke 3 mg/kg/deň a vyššej.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Lactosum monohydricum, povidonum, crospovidonum, magnesii stearas, hypromellosum, ethylcellulosum, macrogolum 6000, talcum, ferri oxidum rubrum (E 172), titanii dioxidum (E 171)

6.2 Inkompability

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

Cynt 0,2: 2 roky

Cynt 0,3: 3 roky

Cynt 0,4: 3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Cynt 0,2: Uchovávajte pri teplote 15 C -25 C.

Cynt 0,3 a Cynt 0,4: Uchovávajte pri teplote do 30 C.

Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al alebo PVC/Al blister, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľa.

Veľkosť balenia: 30 tabliet, 98 tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII:

BIOMIN a.s.

Potočná 1/1

919 43 Cífer

Slovensko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Cynt 0,2: 58/0372/03-S

Cynt 0,3: 58/0373/03-S

Cynt 0,4: 58/0374/03-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 19. december 2003

Dátum posledného predĺženia registrácie: 06. august 2009

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2014