Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev.č.: 2015/00635-TR

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA

Duphaston

filmom obalené tablety

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, než začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre Vás dôležité informácie. - Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali. - Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. - Tento liek bol predpísaný iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako Vy. - Ak sa u Vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Duphaston a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Duphaston

3. Ako užívať Duphaston

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Duphaston

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Duphaston a na čo sa používa

Čo je Duphaston

Duphaston obsahuje liečivo, nazývané „dydrogesterón“.

• Dydrogesterón je umelo vyrobený hormón.

• Je veľmi podobný hormónu „progesterónu“, ktorý vytvára Vaše telo.

• Lieky ako je Duphaston sa nazývajú „progestagény“.

Na čo sa Duphaston používa

Duphaston sa môže užívať samostatne alebo v kombinácii s estrogénom. To, či užívate aj estrogén, závisí od príčiny, pre ktorú liek užívate.

Duphaston sa používa:

• Pri ťažkostiach, ktoré môžete mať, ak Vaše telo nevytvára dostatočné množstvo progesterónu:

- bolestivá menštruácia;

- endometrióza (výskyt maternicovej sliznice mimo maternice);

- predčasné ukončenie menštruácie pred menopauzou;

- liečba nepravidelného menštruačného cyklu;

- nepravidelná menštruácia;

- menštruačné krvácanie, ktoré je nezvyčajne silné alebo sa objavuje medzi cyklami;

- premenštruačný syndróm (PMS);

- zníženie rizika potratu;

- neplodnosť spôsobená nízkou hladinou progesterónu.

• Na liečbu príznakov menopauzy – táto liečba sa nazýva hormonálna substitučná terapia (HST)

- Tieto príznaky sa u jednotlivých žien líšia.

- Môžu zahŕňať návaly horúčavy, nočné potenie, poruchy spánku, suchosť pošvy a problémy s močením.

Ako Duphaston pôsobí

V tele je zvyčajne vyrovnané množstvo prirodzeného hormónu progesterónu a estrogénu (ďalší z hlavných ženských hormónov). Ak Vaše telo nevytvára dostatok progesterónu, Duphaston ho môže nahradiť a rovnováhu obnoviť.

Váš lekár Vás môže požiadať, aby ste spolu s Duphastonom užívala aj estrogén. Záleží na probléme, pre ktorý Duphaston užívate.

U niektorých žien, užívajúcich v HST samotný estrogén, môže nastať neobvyklé zhrubnutie sliznice maternice. Môže k tomu dôjsť aj v prípade, kedy nemáte maternicu a v minulosti ste prekonala endometriózu. Užívanie dydrogesterónu počas určitej časti mesačného cyklu pomáha chrániť sliznicu Vašej maternice pred zhrubnutím.

2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Duphaston

Neužívajte Duphaston:

• ak ste alergická (precitlivená) na dydrogesterón alebo na ktorúkoľvek ďalšiu zložku Duphastonu (uvedenú v časti 6);

• ak máte nádor, ktorý sa progesterónom zhoršuje alebo existuje na neho podozrenie – napr. nádor mozgu nazývaný „meningióm“;

• ak máte krvácanie z pošvy, ktorého príčina nie je známa.

Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného, neužívajte Duphaston. Ak si nie ste niečím istá, overte si to pred užitím lieku u svojho lekára alebo lekárnika.

Ak užívate Duphaston spolu s estrogénom, napríklad ako súčasť HST, prečítajte si, prosím, tiež časť „Neužívajte liek“ v písomnej informácii pre používateľa, ktorú dostanete spolu s estrogénovým liekom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Duphastonu

Ak potrebujete užívať Duphaston kvôli neobvyklému krvácaniu, Váš lekár bude zisťovať príčinu krvácania predtým, ako začnete užívať tento liek.

Ak spozorujete neobvyklé vaginálne krvácanie alebo špinenie, zvyčajne nie je dôvod na obavy. Môže sa to stať najmä počas prvých mesiacov užívania Duphastonu.

Navštívte však svojho lekára ihneď, ak krvácanie alebo špinenie:

• trvá dlhšie ako niekoľko mesiacov;

• začne po určitej dobe liečby;

• pokračuje aj po ukončení liečby.

Môže to byť príznak toho, že sliznica vo vnútri Vašej maternice narastá. Váš lekár bude hľadať príčinu krvácania alebo špinenia a môže vykonať vyšetrenie, aby zistil, či náhodou nemáte rakovinu sliznice maternice.

Poraďte sa pred užitím Duphastonu so svojím lekárom alebo lekárnikom,ak máte:

• depresiu;

• poruchy pečene;

• vzácnu krvnú poruchu, ktorá sa dedí v rámci rodiny (vrodená), nazývanú „porfýria“.

Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného (alebo si nie ste istá), poraďte sa pred užitím lieku so svojím lekárom alebo lekárnikom. Je obzvlášť dôležité informovať ich v prípade, že sa vyššie uvedené ťažkosti niekedy zhoršili počas tehotenstva alebo pri predchádzajúcej hormonálnej liečbe. Váš lekár Vás môže počas liečby dôkladnejšie sledovať. Ak sa Vaše ťažkosti zhoršia alebo sa počas užívania Duphastonu znova objavia, Váš lekár pravdepodobne liečbu ukončí.

Duphaston a HST

Rovnako ako prínosy má HST aj určité riziká, ktoré musíte Vy aj Váš lekár zvážiť pri rozhodovaní, či tieto lieky užívať. Ak užívate Duphaston spolu s estrogénom ako súčasť HST, je pre Vás nasledujúca informácia dôležitá. Prečítajte si, prosím, tiež písomnú informáciu pre používateľa, ktorú dostanete spolu s estrogénovým liekom.

Predčasná menopauza

Existujú len obmedzené dôkazy o rizikách HST pri liečbe predčasnej menopauzy. U mladších žien je miera rizika nízka. To znamená, že pomer prínosov a rizík u mladších žien užívajúcich HST kvôli predčasnej menopauze môže byť lepší ako u starších žien.

Lekárske vyšetrenia

Pred začiatkom liečby HST alebo jej opätovným nasadením sa Vás lekár spýta na ochorenia, ktoré ste prekonali a na ochorenia, ktoré sa vyskytujú vo Vašej rodine. Pravdepodobne Vám tiež vyšetrí prsníky a panvovú oblasť (spodnú časť brucha).

Pred liečbou a počas nej môže Váš lekár použiť vyšetrovacie metódy, ako je mamografia (röntgen prsníkov). Lekár Vám povie, ako často máte tieto vyšetrenia absolvovať. Počas užívania Duphastonu máte chodiť k svojmu lekárovi na pravidelné kontroly (najmenej raz za rok).

Rakovinaendometria a hyperplázia endometria

Ženy, ktoré majú maternicu a užívajú HST s obsahom samotného estrogénu dlhší čas, majú zvýšené riziko:

• rakoviny endometria (rakovina sliznice maternice);

• hyperplázie endometria (neobvyklé zhrubnutie sliznice maternice).

Užívanie Duphastonu spolu s estrogénom (po dobu najmenej 12 dní v mesiaci, resp. 28-dňovom cykle) alebo kontinuálna kombinovaná liečba estrogénom-progestagénom môže tomuto zvýšenému riziku zabrániť.

Rakovina prsníka

Ženy, ktoré úžívajú estrogén-progestagénovú HST a pravdepodobne aj HST samotným estrogénom, majú vyššie riziko vzniku rakoviny prsníka. Toto riziko závisí od dĺžky užívania HST. Zvýšené riziko sa dá pozorovať asi po 3 rokoch užívania. Po skončení liečby sa však do 5 rokov vracia k norme.

Je dôležité, aby ste:

• chodili na pravidelné preventívne vyšetrenie prsníkov – Váš lekár Vám povie, ako často ho máte absolvovať;

• si pravidelne kontrolovali svoje prsia a sledovali tieto zmeny:

- jamôčky na koži;

- zmeny na bradavkách;

- akékoľvek hrčky, ktoré je vidieť alebo sa dajú nahmatať.

Ak si všimnete akékoľvek zmeny, ihneď navštívte svojho lekára.

Rakovina vaječníkov

Rakovina vaječníkov je veľmi vzácna, ale závažná. Môže byť ťažké diagnostikovať ju, pretože jej príznaky sú často nenápadné. Užívanie HST s obsahom samotného estrogénu počas viac ako 5 rokov je spojené s mierne zvýšeným rizikom vzniku rakoviny vaječníkov. Niektoré štúdie naznačujú, že dlhodobé užívanie kombinovanej estrogén-progestagénovej HST môže znamenať podobné (alebo o niečo nižšie) riziko.

Krvné zrazeniny

HST zvyšuje riziko vzniku krvných zrazenín v žilách. Toto riziko je až 3-krát vyššie ako u žien, ktoré neužívajú HST. Riziko je najvyššie počas prvého roku užívania HST.

Je pravdepodobnejšie, že u Vás vznikne krvná zrazenina, ak:

• ste staršia;

• máte rakovinu;

• máte veľkú nadváhu;

• užívate estrogény;

• ste tehotná alebo ste nedávno porodila;

• ste (Vy alebo Váš blízky príbuzný) mala v minulosti krvnú zrazeninu, a to aj v nohe alebo pľúcach;

• ste sa dlhú dobu nemohla pohybovať kvôli väčšiemu chirurgickému zákroku, zraneniu alebo ochoreniu (pozri informácie v časti „Operácie“);

• máte ochorenie nazývané „systémový lupus erythematodes“ (SLE) – porucha, ktorá spôsobuje bolesť kĺbov, kožné vyrážky a horúčku.

Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného (alebo si nie ste istá), poraďte sa so svojím lekárom, či je pre Vás užívanie HST vhodné.

Ak spozorujete bolestivý opuch nohy, náhlu bolesť na hrudníku alebo ťažkosti s dýchaním:

• navštívte ihneď lekára;

• neužívajte ďalej HST, až kým Vám lekár nepovie, že s užívaním môžete znova začať.

Môžu to byť príznaky krvnej zrazeniny.

Ak užívate lieky na prevenciu tvorby krvných zrazenín (antikoagulanciá) – ako je warfarín, informujte o tom svojho lekára alebo farmaceuta. Váš lekár bude venovať zvýšenú pozornosť vyhodnoteniu prínosov a rizík užívania HST.

Operácie

Ak máte plánovanú operáciu, povedzte svojmu lekárovi pred operáciou, že užívate HST. Urobte tak dostatočne včas pred operáciou. Budete pravdepodobne musieť prerušiť užívanie HST niekoľko týždňov pred operáciou. V niektorých prípadoch budete možno potrebovať nejakú inú liečbu pred a po operácii. Váš lekár Vám povie, kedy môžete znova začať užívať HST.

Ochorenia srdca

HST neposkytuje ochranu pred ochorením srdca. U žien, ktoré užívajú estrogén-progestagénovú HST, je o niečo vyššia pravdepodobnosť, že sa u nich vyvinie ochorenie srdca ako u žien, ktoré žiadnu HST neužívajú. Riziko vzniku srdcového ochorenia sa zvyšuje s vekom. Počet prípadov srdcového ochorenia z dôvodu užívania estrogén-progestagénovej HST je u zdravých žien vo veku blížiacom sa k menopauze veľmi nízke. Počet ďalších prípadov sa zvyšuje s vekom.

Ak pocítite bolesť na hrudníku, ktorá sa rozširuje (vystreľuje) do ruky alebo krku:

• ihneď navštívte lekára;

• prestaňte užívať HST, až kým Vám lekár nepovie, že môžete.

Táto bolesť môže byť príznakom srdcovej príhody (infarktu).

Mozgová príhoda

Kombinovaná estrogén-progestagénová alebo samotná estrogénová HST zvyšuje riziko vzniku mozgovej príhody. Toto riziko je až jeden a pol krát vyššie ako u žien, ktoré neužívajú HST. Riziko pre ženy užívajúce HST v porovnaní s tými, čo HST neužívajú sa s vekom alebo časom od menopauzy nemení. Riziko mozgovej príhody sa zvyšuje s vekom. To znamená, že všeobecné riziko mozgovej príhody u žien užívajúcich HST sa bude s vekom zvyšovať.

Ak pocítite silnú, nevysvetliteľnú bolesť hlavy alebo migrénu (ktorá môže byť spojená aj s poruchou videnia):

• ihneď navštívte lekára;

• prestaňte užívať HST, až kým Vám lekár nepovie, že môžete.

Môže to byť prvý varovný príznak mozgovej príhody.

Iné lieky a Duphaston

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Informujte svojho lekára alebo lekárnika najmä vtedy, ak užívate niektoré z nižšie uvedených liečiv. Tieto liečivá môžu znižovať účinok Duphastonu a spôsobovať tak krvácanie alebo špinenie:

• rastlinné lieky obsahujúce ľubovník bodkovaný, koreň valeriány, šalviu alebo ginkgo biloba;

• lieky proti kŕčom (epilepsii) – ako je fenobarbital, karbamazepín, fenytoín;

• lieky proti infekciám – ako je rifampicín, rifabutín, nevirapín, efavirenz;

• lieky proti HIV infekcii (AIDS) – ako je ritonavir, nelfinavir.

Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného (alebo si nie ste istá), poraďte sa pred užitím lieku so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Duphaston a jedlo

Duphaston sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy.

Deti a dospievajúci

Duphaston sa nepodáva dievčatám pred prvým menštruačným krvácaním. Nie je známe, ako je Duphaston u mladých dievčat a žien vo veku 12-18 rokov bezpečný alebo účinný.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Tehotenstvo

U detí matiek, ktoré užívali určitý druh progestagénu, môže existovať zvýšené riziko hypospádie (vrodená porucha močovej trubice, ktorá končí na prednej strane penisu). Toto zvýšené riziko však nebolo doposiaľ potvrdené. Zatiaľ neexistuje dôkaz, že užívanie dydrogesterónu počas tehotenstva je škodlivé. Duphaston už užívalo viac ako 10 miliónov tehotných žien.

• Ak ste tehotná, poraďte sa so svojím lekárom skôr, ako začnete Duphaston užívať.

• Ak otehotniete alebo si myslíte, že by ste mohla byť tehotná, navštívte svojho lekára. Vysvetlí Vám prínosy a riziká užívania Duphastonu počas tehotenstva.

Dojčenie

Neužívajte Duphaston počas dojčenia. Nie je známe, či Duphaston prechádza do materského mlieka a ovplyvňuje dieťa. Štúdie s inými progestagénmi ukazujú, že malé množstvá týchto liečiv prechádzajú do materského mlieka.

Plodnosť

Neexistuje dôkaz, že by dydrogesterón znižoval Vašu plodnosť, pokiaľ ho užívate podľa odporúčania lekára.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Je možné, že sa po užití Duphastonu budete cítiť trochu ospalá alebo budete mať mierne závraty. Ak sa to stane, bude to pravdepodobne počas prvých hodín po užití. V takomto prípade neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje a neobsluhujte stroje. Predtým, ako budete viesť motorové vozidlo, používať nástroje alebo obsluhovať stroje zistite, ako na Vás Duphaston pôsobí.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Duphastonu

Duphaston obsahuje mliečny cukor (laktózu). Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry alebo ich nemôžete stráviť (máte intoleranciu niektorých cukrov), kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku. Týka sa to aj niektorých zriedkavých ochorení, ktoré sa v rodinách dedia a ktoré ovplyvňujú spôsob, akým telo využíva laktózu, ako je napr. „deficit laktázy lapónskeho typu“ alebo „glukózo-galaktózová malabsorpcia“.

3. Ako užívať Duphaston

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Váš lekár dávku upraví podľa Vašich potrieb.

Ako užívať tento liek

• Tabletu zapite vodou.

• Tabletu môžete užívať bez ohľadu na príjem potravy.

• Ak máte užívať viac ako jednu tabletu, rozdeľte užívanie lieku rovnomerne počas dňa. Užívajte napríklad jednu tabletu ráno a jednu večer.

• Snažte sa užívať tablety každý deň v rovnakom čase. Bude tak zabezpečené stabilné množstvo lieku vo Vašom tele. Zároveň Vám to pomôže nezabudnúť na užívanie tabliet.

• Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu, aby sa dala ľahšie prehltnúť. Nie je určená na užívanie polovice tablety.

Koľko lieku máte užívať

Počet tabliet, ktoré užívate a počet dní, počas ktorých ich užívate bude závisieť od príčiny, pre ktorú sa liečite. Ak máte stále prirodzenú menštruáciu, 1. deň Vášho cyklu je ten, kedy začínate krvácať. Ak už nemáte prirodzenú menštruáciu, Váš lekár rozhodne spolu s Vami, ktorý deň určíte ako 1. deň cyklu a kedy začnete užívať tablety.

Bolestivá menštruácia

• Užívajte 2 tablety denne.

• Užívajte ich len od 5. do 25. dňa cyklu.

Endometrióza

• Užívajte 2 až 3 tablety denne.

• Bude Vám povedané, aby ste užívala tablety:

- každý deň Vášho cyklu alebo

- len od 5. do 25. dňa cyklu.

Predčasné ukončenie menštruácie pred menopauzou

• Užívajte 1 alebo 2 tablety denne.

• Užívajte ich po dobu 14 dní počas druhej polovice predpokladaného cyklu.

Nepravidelná menštruácia

• Užívajte 2 tablety denne.

• Užívajte ich od 11. do 25. dňa svojho cyklu.

• Deň začiatku liečby a počet dní liečby bude závisieť od dĺžky Vášho cyklu.

Menštruačné krvácanie, ktoré je nezvyčajne silné alebo sa objavuje medzi cyklami

• Na začiatku liečby na zastavenie krvácania:

- užívajte 2 tablety denne;

- užívajte ich po dobu 5 až 7 dní.

• Pre pokračujúcu liečbu:

- užívajte 2 tablety denne;

- užívajte ich od 11. do 25. dňa svojho cyklu.

• Deň začiatku liečby a počet dní liečby bude závisieť od dĺžky Vášho cyklu.

Premenštruačný syndróm (PMS)

• Užívajte 2 tablety denne.

• Užívajte ich od 11. do 25. dňa svojho cyklu.

• Deň začiatku liečby a počet dní liečby bude závisieť od dĺžky Vášho cyklu.

Zníženie rizika potratu

• Ak ste v minulosti potrat neprekonala:

- užite až 4 tablety naraz;

- užívajte 3 tablety denne až do vymiznutia príznakov.

• Ak ste v minulosti potrat prekonala:

- užívajte 2 tablety denne;

- užívajte ich až do 12. týždňa svojho tehotenstva.

Neplodnosť spôsobená nízkou hladinou progesterónu

• Užívajte 1 alebo 2 tablety denne.

• Užívajte ich od druhej polovice cyklu až do prvého dňa svojho ďalšieho cyklu.

• Deň začiatku liečby a počet dní liečby bude závisieť od dĺžky Vášho cyklu.

• V užívaní pokračujte počas najmenej troch nasledujúcich cyklov.

Liečba príznakov menopauzy – HST

• Ak užívate „sekvenčnú“ HST (užívate estrogénové tablety alebo máte náplasť po celú dobu cyklu):

- užívajte 1 tabletu denne;

- užívajte ju počas posledných 14 dní každého 28-dňového cyklu.

• Ak užívate „cyklickú“ HST (užívate estrogénové tablety alebo máte náplasť, a to zvyčajne počas 21 dní cyklu, s následným 7-dňovým intervalom bez liečby):

- užívajte 1 tabletu denne;

- užívajte ju počas posledných 12 až 14 dní estrogénovej liečby.

• Ak je to potrebné, môže Váš lekár dávku zvýšiť na 2 tablety denne.

Ak užijete viac Duphastonu, ako máte

Ak ste Vy (alebo niekto iný) užila príliš veľa tabliet Duphastonu, nie je pravdepodobné, že by Vám to mohlo uškodiť. Liečba nie je potrebná. Ak máte obavy, kontaktujte svojho lekára, ktorý Vám poradí.

Ak zabudnete užiť Duphaston

• Užite vynechanú tabletu ihneď, ako si na to spomeniete. Ak však uplynie viac ako 12 hodín od doby, kedy ste mala tabletu užiť, vynechajte zabudnutú tabletu a užite ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase.

• Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

• Ak vynecháte dávku, môže sa objaviť krvácanie alebo špinenie.

Ak prestanete užívať Duphaston

Neprestaňte užívať liek bez predchádzajúcej porady s lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Počas užívania tohto lieku sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky.

Vedľajšie účinky pri užívaní samotného Duphastonu

Ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, prestaňte Duphaston užívať a ihneď navštívte lekára:

• poruchy pečene – príznaky môžu zahŕňať zožltnutie kože alebo očných bielkov (žltačka), pocit slabosti, celkový pocit nevoľnosti alebo bolesť brucha (postihuje menej ako 1 zo 100 pacientov);

• alergické reakcie – príznaky môžu zahŕňať ťažkosti s dýchaním alebo reakcie zasahujúce celé telo, ako je nevoľnosť, vracanie, hnačka alebo nízky krvný tlak (postihuje menej ako 1 z 1000 pacientov);

• opuch kože tváre a hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním (postihuje menej ako 1 z 1000 pacientov).

Ak spozorujete niektorý z vyššie uvedených vedľajších účinkov, prestaňte Duphaston užívať a ihneď navštívte lekára.

Ostatné vedľajšie účinnky, pozorované pri užívaní samotného Duphastonu:

Časté (postihujú menej ako 1 z 10 ľudí):

• migréna, bolesť hlavy;

• nevoľnosť;

• napätie alebo bolesť prsníkov;

• nepravidelná, silná alebo bolestivá menštruácia;

• vynechanie menštruácie alebo menej častá menštruácia ako zvyčajne.

Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 ľudí):

• zvýšenie hmotnosti;

• závraty;

• pocit depresie;

• vracanie;

• alergické kožné reakcie – ako je vyrážka, silné svrbenie alebo žihľavka.

Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1000 ľudí):

• ospalosť;

• opuch prsníkov;

• druh anémie spôsobený ničením červených krviniek;

• opuch vyvolaný zadržiavním tekutiny, často v oblasti dolných končatín alebo kotníkov;

• zvačšenie veľkosti nádorov závislých od progestagénov (ako je meningióm).

Predpokladá sa, že vedľajšie účinky u mladších pacientok sú podobné tým, ktoré sa vyskytujú u dospelých.

Vedľajšie účinky pri užívaní Duphastonu spolu s estrogénom (estrogén-progestagénová HST)

Ak užívate Duphaston spolu s estrogénom, prečítajte si, prosím, tiež informáciu v písomnej informácii pre používateľa, ktorú dostanete so svojím estrogénovým liekom. Pozri časť 2. „Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Duphaston“, kde nájdete viac informácií o nižšie uvedených vedľajších účinkoch.

Ak spozorujete niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, prestaňte Duphaston užívať a ihneď navštívte lekára:

• bolestivý opuch nohy, náhla bolesť na hrudníku alebo ťažkosti s dýchaním. Môžu to byť príznaky prítomnosti krvnej zrazeniny;

• bolesť na hrudníku, ktorá vystreľuje do ruky alebo krku. Môže to byť príznak srdcového infarktu;

• ťažká, nevysvetliteľná bolesť hlavy alebo migréna (môže byť sprevádzaná poruchami videnia). Môžu to byť príznaky mozgovej príhody.

Ak spozorujete niektorý z vyššie uvedených vedľajších účinkov, prestaňte Duphaston užívať a ihneď navštívte lekára.

Ihneď navštívte lekára, ak spozorujete:

• jamôčky na koži svojich prsníkov, zmeny bradaviek alebo hrčky, ktoré sú viditeľné alebo sa dajú nahmatať. Môžu to byť príznaky rakoviny prsníka.

Ostatné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu pri užívaní Duphastonu spolu s estrogénom vyskytnúť, zahŕňajú nezvyčajné zhrubnutie alebo rakovinu sliznice maternice a rakovinu vaječníkov.

Ak sa u Vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa.

5. Ako uchovávať Duphaston

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP (skratka používaná pre dátum exspirácie). Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Duphaston obsahuje

• Liečivo je dydrogesterón

- jedna filmom obalená tableta obsahuje 10 mg dydrogesterónu.

• Pomocnými látkami jadra tablety sú: monohydrát laktózy, hypromelóza, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý a magnéziumstearát.

• Ostatné pomocné látky v obale tablety sú: hypromelóza, makrogol 400 a oxid titaničitý (E171).

Ako vyzerá Duphaston a obsah balenia

• Biele okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s nápisom 155 na jednej strane, na oboch stranách zárezu. Priemer tablety je 7 mm a jej hmotnosť je 144 mg.

• Tablety sú balené v blistri (hliníková fólia a PVC film).

• Blistrové balenie obsahuje 20 filmom obalených tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

BGP Products B.V.

Wegalaan 9

2132 JD Hoofddorp

Holandsko

Táto písomná informácia pre používateľa bola aktualizovaná v marci 2015.

Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev.č.: 2015/00635-TR

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Duphaston

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Dydrogesteronum 10 mg v 1 filmom obalenej tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

filmom obalené tablety

Biele okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s nápisom 155 na jednej strane, na oboch stranách zárezu. Priemer tablety je 7 mm a jej hmotnosť je 144 mg.

Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu, aby sa dala ľahšie prehltnúť, neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Liečba nedostatku progesterónu

• liečba dysmenorey

• liečba endometriózy

• liečba sekundárnej amenorey

• liečba nepravidelného menštruačného cyklu

• liečba dysfunkčného krvácania

• liečba predmenštruačného syndrómu

• liečba hroziaceho potratu

• liečba habituálneho potratu

• liečba infertility spôsobenej luteálnou insuficienciou

Hormonálna substitučná liečba (HST)

Na vyváženie následkov pôsobenia samotného estrogénu na endometrium pri HST u žien s intaktnou maternicou, ktoré majú ťažkosti spôsobené prirodzenou alebo chirurgicky navodenou menopauzou.

Veľkosť dávok, dávkovací režim a trvanie liečby majú byť upravené podľa druhu, závažnosti ochorenia a podľa individuálnej odpovedi pacientky na liečbu.

Dysmenorea: 10 mg dydrogesterónu 2-krát denne od 5. do 25. dňa cyklu.

Endometrióza: 10 mg dydrogesterónu 2-3-krát denne od 5. do 25. dňa cyklu alebo nepretržite počas celého menštruačného cyklu.

Dysfunkčné krvácanie (na zastavenie krvácania):10 mg dydrogesterónu 2-krát denne počas 5-7 dní.

Pri pokračovaní liečby sa podáva 10 mg dydrogesterónu 2-krát denne od 11. do 25. dňa cyklu. Deň začiatku liečby a počet dní liečby bude závisieť od individuálnej dĺžky cyklu.

Ku krvácaniu z vysadenia dochádza vtedy, keď je endometrium na to dostatočne pripravené pôsobením endogénneho alebo exogénneho estrogénu.

Sekundárna amenorea: 10 alebo 20 mg dydrogesterónu denne. Podáva sa denne počas 14 dní v druhej polovici predpokladaného menštruačného cyklu, aby sa vyvolala optimálna sekrečná transformácia endometria, ktoré bolo dostatočne pripravené pôsobením endogénneho alebo exogénneho estrogénu.

Premenštruačný syndróm: 10 mg dydrogesterónu 2-krát denne od 11. do 25. dňa cyklu. Deň začiatku liečby a počet dní liečby bude závisieť od individuálnej dĺžky cyklu.

Nepravidelný menštruačný cyklus: 10 mg dydrogesterónu 2-krát denne od 11.do 25. dňa cyklu. Deň začiatku liečby a počet dní liečby bude závisieť od individuálnej dĺžky cyklu.

Hroziaci potrat: 40 mg dydrogesterónu jednorazovo, potom každých 8 hodín 10 mg až do vymiznutia príznakov.

Habituálny potrat: 10 mg dydrogesterónu dvakrát denne až do 12. týždňa gravidity.

Infertilita spôsobená luteálnou insuficienciou: 10 alebo 20 mg dydrogesterónu denne, so začiatkom podávania v druhej polovici menštruačného cyklu až po prvý deň ďalšieho cyklu. Liečba má prebiehať najmenej v troch po sebe nasledujúcich menštruačných cykloch.

Hormonálna substitučná liečba

• Kontinuálna sekvenčná liečba: estrogén sa podáva kontinuálne a v posledných 14 dňoch v každom 28-dňovom cykle sa pridáva 10 mg dydrogesterónu ako sekvenčná liečba.

• Cyklická liečba: estrogén sa podáva cyklicky s intervalom bez liečby, čo obvykle predstavuje 21 dní liečby a 7-dňovú prestávku. V posledných 12 až 14 dňoch liečby estrogénom sa pridáva jedna tableta 10 mg dydrogesterónu.

• V závislosti od klinickej odpovede možno dávku následne upraviť na 20 mg dydrogesterónu denne.

Použitie dydrogesterónu pred prvou menštruáciou nemá opodstatnenie. Bezpečnosť a účinnosť dydrogesterónu nebola stanovená u mladistvých pacientok vo veku 12 až 18 rokov. Údaje, ktoré sú v súčasnosti k dispozícii, sú uvedené v časti 4.8 a 5.1, nemožno z nich však vyvodiť žiadne odporúčanie týkajúce sa dávkovania.

Spôsob podania

Na perorálne použitie.

Pri podávaní vyšších dávok je potrebné, aby sa v priebehu dňa tablety užívali rovnomerne.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Známa alebo suspektná progesterón dependentná neoplazma.

Nediagnostikované vaginálne krvácanie.

Ak sa užíva na prevenciu hyperplázie endometria (u žien užívajúcich estrogény): kontraindikácie pre užívanie estrogénov v kombinácii s dydrogesterónom.

Predtým ako začnete užívať dydrogesterón na liečbu abnormálneho krvácania, musí byť objasnená etiológia tohto krvácania.

Intermenštruačné krvácanie a špinenie sa môže vyskytnúť v prvých mesiacoch liečby. Ak sa intermenštruačné krvácanie alebo špinenie objaví po nejakom čase v priebehu užívania liečby alebo po prerušení liečby, je potrebné zistiť príčinu, čo môže zahŕňať biopsiu sliznice maternice, aby sa vylúčila endometriálna malignita.

Stavy vyžadujúce dohľad

Ak sa vyskytli niektoré z nasledujúcich stavov v minulosti a/alebo sa zhoršili počas tehotenstva alebo po predchádzajúcej hormonálnej liečbe, pacientka musí byť dôkladne vyšetrená.

Má sa zobrať do úvahy, že tieto stavy sa môžu vrátiť alebo zhoršiť počas liečby dydrogesterónom a je potrebné zvážiť vysadenie liečby:

- porfýria;

• depresia;

• abnormálne hodnoty pečeňových testov zapríčinené akútnym alebo chronickým ochorením pečene.

Pri používaní dydrogesterónu s estrogénmi v HST platia upozornenia a opatrenia uvedené nižšie:

pozri tiež upozornenia a opatrenia uvedené v súhrne charakteristických vlastností lieku obsahujúcom estrogén.

V liečbe postmenopauzálnych príznakov sa má s použitím HST začať len kvôli postmenopauzálnym príznakom, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života. Vo všetkých prípadoch je potrebné najmenej jedenkrát ročne dôkladne zhodnotiť riziko a prínos liečby a v HST sa má pokračovať iba dovtedy, kým prínos prevažuje nad rizikom.

Dôkazy, týkajúce sa rizík súvisiacich s HST pri predčasnej menopauze sú obmedzené. Vzhľadom na nízky stupeň absolútneho rizika u mladších žien však proporcionalita rizík a prínosov môže byť u týchto žien priaznivejšía ako u starších žien.

Lekárska prehliadka / vyšetrenie

Pred začatím hormonálnej substitučnej liečby (HST) alebo keď jej užívanie pokračuje po prerušení musí byť urobená kompletná podrobná osobná a rodinná anamnéza pacientky. Fyzikálne vyšetrenie (vrátane gynekologického a vyšetrenia prsníkov) sa musí urobiť ako pomoc pri anamnéze, kontraindikáciách a upozorneniach. Počas liečby sú odporúčané pravidelné kontroly, ktorých frekvencia a povaha má byť upravená podľa individuálnych potrieb pacientky. Pacientky majú byť poučené, ktorým zmenám v prsníkoch majú venovať pozornosť a oznámiť ich lekárovi alebo zdravotnej sestre (pozri „Karcinóm prsníka“ nižšie).

Vyšetrenia, vrátane príslušných zobrazovacích metód, napr. mamografie majú byť vykonávané v súlade s bežnými skríningovými postupmi a upravené podľa individuálnych klinických potrieb pacientky.

Hyperplázia endometria a endometriálny karcinóm

U žien s intaktnou maternicou je riziko hyperplázie endometria a karcinómu endometria zvýšené, ak sa estrogény podávajú samostatne dlhší čas.

Pridanie progestagénu, napr. dydrogesterónu cyklicky najmenej 12 dní v mesiaci/28-dňový cyklus alebo kontinuálna kombinovaná liečba estrogénom+progestagénom u žien, ktoré sa nepodrobili hysterektómii, môže chrániť pred zvýšeným rizikom súvisiacim s HST obsahujúcou iba estrogén samotný.

Karcinóm prsníka

Celkové dôkazy u žien užívajúcich kombinovanú HST estrogénom+progestagénom a potenciálne aj HST obsahujúcu estrogén samotný naznačujú zvýšené riziko karcinómu prsníka, ktoré závisí od dĺžky užívania HST.

Kombinovaná liečba estrogénom+progestagénom: randomizovaná placebom kontrolovaná klinická štúdia Iniciatívy pre zdravie žien - Women’s Health Initiative study (WHI) a epidemiologické skúšania sa zhodujú v zistení zvýšeného rizika karcinómu prsníka u žien užívajúcich kombinovanú HST estrogénom+ progestagénom, ktoré je zrejmé približne po 3 rokoch. Zvýšené riziko sa objavuje v priebehu niekoľkých rokov užívania, ale s odstupom niekoľkých (najviac 5) rokov od vysadenia liečby je riziko podobné riziku pred užívaním. HST, najmä kombináciou estrogénov/progestogénov, zvyšuje hustotu mamografického zobrazenia, čo môže mať nepriaznivý vplyv na rádiologickú detekciu karcinómu prsníka.

Ovariálny karcinóm

Ovariálny karcinóm je oveľa zriedkavejší ako karcinóm prsníka. Dlhodobé (najmenej 5 až 10- ročné) užívanie HST s obsahom estrogénu samotného súviselo s miernym zvýšením rizika ovariálneho karcinómu. Niektoré štúdie, vrátanie štúdie WHI naznačujú, že dlhodobé užívanie kombinovanej HST môže predstavovať podobné alebo mierne nižšie riziko.

Venózny trombembolizmus

HST súvisí s 1,3 až 3-násobne vyšším rizikom rozvinutia venózneho trombembolizmu (VTE), t.j. trombózy hlbokých žíl alebo pľúcnej embólie. Výskyt takýchto príhod je v prvom roku užívania HST pravdepodobnejší ako neskôr.

Riziko VTE je zvýšené u pacientok s diagnostikovanými trombofilnými stavmi a HST môže toto riziko ešte zvyšovať. Preto je HST u takýchto pacientok kontraindikovaná.

Všeobecne uznávané rizikové faktory VTE zahŕňajú: užívanie estrogénov, vyšší vek, väčší chirurgický zákrok, dlhodobú imobilizáciu, obezitu (BMI > 30 kg/m²), obdobie gravidity a po pôrode, systémový lupus erythematosus (SLE) a nádorové ochorenie. Názor na možnú úlohu varikóznych žíl pri VTE je nejednotný.

Rovnako ako u všetkých pacientov po operácii, je potrebné zvážiť opatrenia na zabránenie vzniku VTE po chirurgickom zákroku. Ak má po plánovanom chirurgickom zákroku nasledovať dlhšia imobilizácia, odporúča sa HST dočasne vysadiť 4 až 6 týždňov pred zákrokom. Liečba sa nemá opätovne nasadiť skôr, ako je pacientka úplne mobilná.

U žien, ktoré VTE nemajú v anamnéze, ale majú príbuzného v prvej línii, ktorý trpel trombózou v mladom veku, možno urobiť skríning po starostlivom zvážení jeho obmedzení (pri skríningu sa odhalí iba časť trombofilných porúch).

Ak sa zistí trombofilná porucha, ktorá súvisí s výskytom trombózy u priamych príbuzných alebo ak je porucha „závažná“ (napr. deficiencia antitrombínu, proteínu S a proteínu C alebo ich kombinácia), HST je kontraindikovaná.

U žien, ktoré už dlhodobo užívajú antikoagulačnú liečbu, sa vyžaduje dôkladné zváženie prínosu a rizika použitia HST.

Ak sa VTE vyvinie po začatí liečby, liek sa má vysadiť. Pacientky je potrebné upozorniť, že majú okamžite kontaktovať lekára, len čo spozorujú možné trombembolické príznaky (napr. bolestivý opuch nohy, náhlu bolesť na hrudníku, dýchavičnosť).

Ochorenie koronárnych tepien (CAD)

Z randomizovaných kontrolovaných skúšaní u žien, ktoré dostávali kombinovanú HST estrogénom +progestogénom alebo HST iba s obsahom estrogénu, nevyplynul žiadny dôkaz o ochrannom účinku HST v prevencii infarktu myokardu u žien s CAD alebo bez CAD.

Kombinovaná liečba estrogénom a progestagénom: relatívne riziko vzniku CAD počas užívania kombinovanej HST estrogénom+progestagénom je mierne zvýšené. Nakoľko základné absolútne riziko CAD úzko súvisí s vekom, nárast prípadov CAD v súvislosti s liečbou estrogénom+progestagénom je u zdravých žien tesne pred menopauzou veľmi malý, ale s pribúdajúcim vekom sa zvyšuje.

Ischemická mozgová príhoda

Kombinovaná liečba estrogénom+progestagénom a liečba estrogénom samotným súvisela s 1,5-násobným zvýšením rizika vzniku ischemickej mozgovej príhody. Relatívne riziko sa s vekom alebo odstupom času od menopauzy nemení. Nakoľko však základné riziko mozgovej príhody úzko súvisí s vekom, celkové riziko mozgovej príhody sa bude u žien užívajúcich HST s pribúdajúcim vekom zvyšovať.

Laktóza

Liek obsahuje laktózu. Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

Údaje získané in vitro naznačujú, že dydrogesterón a jeho hlavný metabolit 20 α-dihydrodydrogesterón (DHD) môže byť metabolizovaný izoenzýmami 3A4 a 2C19 cytochrómu P 450.

Preto môže byť metabolizmus dydrogesterónu zvýšený pri súčasnom podávaní s látkami, o ktorých je známe, že indukujú aktivitu týchto izoenzýmov, ako napr. antikonvulzíva (napr. fenobarbital, fenytoín, karbamazepín), lieky proti infekciám (napr. rifampicín, rifabutín, nevirapín, efavirenz) a prípravky rastlinného pôvodu, napr. s obsahom ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum), koreňa valeriány, šalvie alebo ginkgo dvojlaločné.

Ritonavir a nelfinavir, hoci sú známe ako silné inhibítory enzýmov cytochrómu, napriek tomu pri súbežnom podávaní so steroidnými hormónmi vykazujú vlastnosti induktorov enzýmov.

Klinicky môže zvýšený metabolizmus dydrogestosterónu viesť k zníženiu účinku.

Skúšania in vitroukázali, že dydrogesterón a DHD v klinicky relevantných koncentráciách neinhibuje ani neindukuje CYP enzýmy, metabolizujúce liečivá.

Gravidita

Odhaduje sa, že viac ako 10 miliónov žien bolo počas tehotenstva vystavených dydrogesterónu. Doposiaľ sa neobjavili žiadne známky škodlivého účinku užívania dydrogesterónu počas gravidity.

V literatúre sa u niektorých progestagénov vyskytli hlásenia o súvise s vyšším rizikom hypospádie. Vzhľadom na prítomnosť rôznorodých faktorov v priebehu gravidity však nemožno vyvodiť žiadny konečný záver týkajúci sa podielu progestagénov na výskyte hypospádií.

Klinické skúšania, počas ktorých bol dydrogesterónom liečený obmedzený počet žien vo včasnom štádiu gravidity, nepreukázali žiadne zvýšenie rizika. Doposiaľ nie sú k dispozícii žiadne ďalšie epidemiologické údaje.

Účinky v predklinických skúšaniach zameraných na embryofetálny a postnatálny vývoj boli v súlade s farmakologickým profilom. Nežiaduce účinky sa vyskytli iba pri expozíciách, ktoré podstatne presahovali maximálnu expozíciu u žien, čo poukazuje na malú relevantnosť z klinického hľadiska

(pozri časť 5.3).

Dydrogesterón sa môže užívať počas gravidity, ak je to jasne indikované.

Laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní dydrogesterónu do materského mlieka. Skúsenosti s inými progestagénmi naznačujú, že progestagény a ich metabolity v malom množstve prechádzajú do materského mlieka. Riziko pre dieťa nie je známe. Dydrogesterón sa preto nemá podávať počas dojčenia.

Fertilita

Neexistuje dôkaz o tom, že dydrogesterón v terapeutických dávkach znižuje fertilitu.

Dydrogesterón má iba zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Zriedkavo môže dydrogesterón spôsobiť miernu ospalosť a/alebo závrat, najmä v prvých hodinách po užití. Preto je pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov potrebná opatrnosť.

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami u žien užívajúcich dydrogesterón počas klinických skúšaní v indikáciách bez liečby estrogénmi sú migrény/bolesť hlavy, nevoľnosť, menštruačné poruchy a bolestivosť/citlivosť prsníkov.

V klinických skúšaniach a zo spontánnych hlásení sa pri užívaní dydrogesterónu (n=3483) v indikáciách bez liečby estrogénom zaznamenali nasledovné nežiaduce účinky s uvedením frekvencie ich výskytu:

Trieda orgánových systémov MedDRA	Časté ≥1/100 až <1/10	Menej časté ≥1/1000 až <1/100	Zriedkavé ≥1/10 000 až <1/1000
Benígne a malígne nádory vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy)			Zväčšenie veľkosti nádorov závislých od progestagénu (napr. meningióm)*
Poruchy krvi a lymfatického systému			Hemolytická anémia
Psychické poruchy		Depresívna nálada
Poruchy imunitného systému			Hypersenzitivita
Poruchy nervového systému	Migréna, bolesť hlavy	Závrat	Somnolencia
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Nevoľnosť	Vracanie
Poruchy pečene a žlčových ciest		Zmeny pečeňových funkcií (so žltačkou, asténiou alebo nevoľnosťou a bolesťou brucha)
Poruchy kože a podkožného tkaniva		Alergická dermatitída (napr. vyrážka, žihľavka, svrbenie)	Angioedém*
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	Menštruačné poruchy (vrátane metrorágie, menorágie, oligo- /amenorey, dysmenorey a nepravidelná menštruácia) Bolesť a napätie v prsníkoch		Opuch prsníkov
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania			Edém
Laboratórne a funkčné vyšetrenia		Nárast hmotnosti

* Nežiaduce účinky zo spontánnych hlásení, ktoré sa nepozorovali v klinických skúšaniach boli priradené do frekvencie výskytu „zriedkavé“ na základe skutočnosti, že horný limit 95 % intervalu spoľahlivosti odhadovanej frekvencie nie je vyšší ako 3/x, kde x=3483 (celkový počet žien sledovaných v klinických skúšaniach).

Nežiaduce účinky u dospievajúcich dievčat

Na základe spontánnych hlásení a obmedzených údajov z klinických skúšaní sa u dospievajúcich dievčat predpokladá podobný profil nežiaducich reakcií ako u dospelých žien.

Nežiaduce účinky spojené s liečbou estrogénom+gestagénom (pozri tiež časť 4.4. a súhrn charakteristických vlastností estrogénového lieku):

• karcinóm prsníka, endometriálna hyperplázia, karcinóm endometria, karcinóm vaječníkov;

• venózny trombembolizmus;

• infarkt myokardu, ischemická choroba srdca, ischemická cievna mozgová príhoda.

Údaje týkajúce sa predávkovania u ľudí sú obmedzené. Dydrogesterón je po perorálnom podaní dobre tolerovaný (maximálna denná dávka doteraz užitá u ľudí je 360 mg). Neexistuje špecifické antidotum a liečba má byť symptomatická. Tieto informácie platia tiež pri predávkovaní u pacientok v detskom veku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: hormóny, ATC kód: G03DB01

Dydrogesterón je perorálne aktívny gestagén, ktorý vyvoláva kompletnú sekrečnú premenu estrogénom stimulovaného endometria, čím poskytuje ochranu pred zvýšeným rizikom hyperplázie endometria a/alebo karcinogenézy indukovanej estrogénmi. Je indikovaný vo všetkých prípadoch nedostatku endogénneho progesterónu.

Dydrogesterón nemá estrogénny, androgénny, termogénny, anabolický ani kortikoidný účinok.

Skupina dospievajúcich pacientok

Obmedzené údaje z klinických skúšaní naznačujú, že u skupiny pacientok mladších ako 18 rokov je účinnosť dydrogesterón v úľave od príznakov dysmenorey, premenštruačného syndrómu, dysfunkčného krvácania a neopravidelných cyklov podobná ako u dospelých pacientok.

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa dydrogesterón rýchlo absorbuje s T_maxmedzi 0,5 a 2,5 hodinami. Absolútna biologická dostupnosť dydrogesterónu (p.o. 20 mg vs 7,8 mg i.v. infúziou) je 28 %.

Nasledovná tabuľka uvádza farmakokinetické parametre dydrogesterónu (D) a

20α- dihydrodydrogesterónu (DHD) po podaní jednorazovej dávky 10 mg dydrogesterónu:

	D	DHD
Cmax (ng/ml)	2,1	53,0
AUCinf (ng·h/ml)	7,7	322,0

Distribúcia

Po intravenóznom podaní dydrogesterónu predstavuje distribučný objem v rovnovážnom stave približne 1400 l. Dydrogesterón a DHD sa z viac ako v 90 % viažu na plazmatické bielkoviny.

Metabolizmus

Po perorálnom podaní sa dydrogesterón rýchlo metabolizuje na DHD. Koncentrácie hlavného

aktívneho metabolitu 20 α-dihydrodydrogesterónu (DHD) dosahujú maximum približne o 1,5 hodiny po podaní dávky. Plazmatické koncentrácie DHD sú v porovnaní s materskou látkou podstatne

vyššie. Pomer AUC a C_maxDHD k dydrogesterónu je 40 a pomer AUC a C_maxDHD k dydrogesterónu je 25. Priemerný terminálny polčas dydrogesterónu kolíše medzi 5-7 hodinami a DHD medzi 14-17

hodinami. Spoločným znakom všetkých metabolitov je zachovanie 4,6-dién-3-ón konfigurácie

pôvodného liečiva a neprítomnosť 17-α-hydroxylácie. Týmto sa vysvetľuje chýbanie estrogénovej

a androgénnej aktivity dydrogesterónu.

Eliminácia

Po perorálnom podaní značeného dydrogesterónu sa priemerne 63 % dávky vylučuje do moču. Celkový plazmatický klírens je 6,4 l/min. V priebehu 72 h je vylučovanie skončené. DHD je v moči prevažne vo forme konjugátu kyseliny glukurónovej.

Závislosť dávky a času

Farmakokinetika jednnorazovej a opakovanej dávky je v rozmedzí dávok 2,5 až 10 mg lineárna. Porovnanie kinetiky 1 dávky a kinetiky opakovanej dávky poukazuje na to, že farmakokinetika dydrogesterónu a DHD sa následkom opakovaných dávok nemení. Rovnovážny stav sa dosiahol po 3 dňoch liečby.

Predklinické údaje získané z obvyklých štúdií toxicity po jednorazových a opakovaných dávkach, genotoxicity a karcionogenity nepoukazujú na žiadne zvláštne riziko u ľudí.

Štúdie reprodukčnej toxicity u potkanov poukázali na zvýšený výskyt prominujúcich bradaviek (medzi 11. a 19. dňom života) a hypospádie u samčích potomkov pri použití vysokých dávok neporovnateľných s expozíciou u ľudí. Skutočné riziko hypospádie u ľudí nie je možné určiť zo skúšaní na zvieratách kvôli veľkým druhovým rozdielom v metabolizme u potkanov a ľudí (pozri tiež časť 4.6).

Obmedzené bezpečnostné údaje zo skúšaní na zvieratách naznačujú, že dydrogesterón má odďaľujúci účinok na pôrod, čo je v súlade s jeho progestagénovou aktivitou.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

Jadro:

Lactosum monohydricum

Hypromellosum

Maydis amylum

Silica colloidalis anhydrica

Magnesii stearas

Filmový obal:

Hypromelosum

Macrogolum 400

Titanii dioxide (E171)

Nie sú známe.

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky uchovávania.

PVC/Al blister.

Veľkosť balenia: 20 filmom obalených tabliet

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

BGP Products B.V.

Wegalaan 9

2132 JD Hoofddorp

Holandsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0379/00-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 21. december 2000

Dátum posledného predĺženia: 30. október 2006

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2015