Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2013/05984

Písomná informácia pre používateľa

Enap

Injekčný roztok

Enalaprilát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používaťtento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru.

• Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

• Čo je Enap a na čo sa používa

• Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Enap

• Ako používať Enap

• Možné vedľajšie účinky

• Ako uchovávať Enap

• Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Enap a na čo sa používa

Antihypertenzívum.

Enalaprilát patrí do skupiny látok označovaných ako inhítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory). Vyvoláva rozšírenie ciev (vazodilatáciu), čo má za následok zníženie krvného tlaku a zvýšenie zásobenia srdcového svalu a iných orgánov krvou a kyslíkom. Srdcová frekvencia a výdaj zvyčajne ostávajú nezmenené.

Enalaprilát začína pôsobiť 15 minút po podaní, maximálny účinok nastúpi po uplynutí 1 až 4 hodín, účinkuje asi 6 hodín.

Liek je určený na liečbu vysokého krvného tlaku v prípade, že liečba tabletami nie je možná.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Enap

Nepoužívajte Enap

• ak ste alergický na enalaprilát alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6),

• ak ste mali niekedy alergickú reakciu na liek podobný Enapu, nazývaný ACE inhibítor,

• ak ste niekedy mali opuch tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla, ktorý spôsobil ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním (angioedém) z neznámych príčin alebo dedičný angioedém,

• ak trpíte porfýriou,

• ak ste tehotná viac ako 3 mesiace. (Je tiež lepšie vyhnúť sa používaniu Enapu v ranom štádiu tehotenstva – pozri časť Tehotenstvo a dojčenie).)

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete používať Enap, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru.

• ak máte problémy so srdcom.

• ak trpíte poruchami prekrvenia mozgu (cerebrovaskulárne ochorenie).

• ak máte ochorenie krvi ako je nízky počet alebo nedostatok bielych krviniek (neutropénia/agranulocytóza), nízky počet krvných doštičiek (trombocytopénia) alebo znížený počet červených krviniek (anémia).

• ak máte problémy s pečeňou.

• ak máte problémy s obličkami (vrátane transplantácie obličiek). Toto môže viesť k zvýšeným hladinám draslíka v krvi, čo môže byť závažné. Váš lekár vám možno bude musieť upraviť dávku Enapu alebo monitorovať vaše hladiny draslíka v krvi.

• ak podstupujete dialýzu.

• ak ste boli veľmi chorý (nadmerné vracanie) alebo ste mali nedávno ťažkú hnačku.

• ak ste na diéte s obmedzeným príjmom soli, užívate náhrady draslíka, draslík šetriace látky alebo náhrady solí obsahujúce draslík.

• ak máte viac ako 70 rokov.

• ak máte cukrovku. Najmä počas prvého mesiaca liečby si máte sledovať krv pre nízke hladiny glukózy v krvi. Hladiny draslíka v krvi môžu byť tiež vyššie.

• ak ste niekedy mali alergickú rekaciu s opuchom tváre, pier, jazka alebo hrdla s ťažkostami s prehĺtaním alebo dýchaním. Musíte mať na pamäti, že pacienti čiernej pleti majú zvýšené riziko vzniku takýchto rekacií na ACE inhibítory.

• ak máte nízky tlak krvi (môžete spozorovať mdloby alebo závrat najmä pri vstávaní).

• ak trpíte ochorením väzivového tkaniva (kolagenóza) (napr. lupus erytematosus, reumatoidná artritída alebo skleroderma), ste liečený liekmi potlačujúcimi odpoveď imunitného systému, užívate allopurinol alebo prokaínamid, alebo ktorúkoľvek z tých kombinácií.

Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná povedzte to svojmu lekárovi. Neodporúča sa, aby ste používali Enap v ranom štádiu tehotenstva a nesmiete ho užívať ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože jeho užívanie môže v tomto období vážne poškodiť vaše dieťa (pozri časť Tehotenstvo a dojčenie).

Musíte sibyťvedomítoho, žeenalapril je menej účinný v znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej farby pleti než u pacientov inej farby pleti.

Aksinie ste istý, či savás niečo zvyššie uvedenéhotýka, poraďte saso svojímlekárom alebozdravotnousestrou predtým, akopoužijeteEnap.

Ak sa chystáte na zákrok

Ak sa chystáte na niečo z nasledujúceho, povedzte svojmu lekárovi, že používate Enap:

• akákoľvek operácia alebo ak dostávate anestetiká (aj u zubára).

• ošetrenie na odstránenie cholesterolu z vašej krvi nazývané "LDL aferéza".

• desenzibilizačná liečba, na zníženie alergie na uštipnutie včelou alebo osou.

Ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka, poraďte sa so svojím lekárom alebo zubným lekárom pred zákrokom.

Deti a dospievajúci

Účinnosť a bezpečnosť enalaprilátu u detí a dospievajúcich nebola zatiaľ stanovená.

Iné lieky a Enap

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Predovšetkým povedzte vášmu lekárovi alebo zdravotnej sestre ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:

• ďalšie lieky na zníženie tlaku krvi, ako sú beta-blokátory alebo lieky na odvodnenie (diuretiká).

• lieky obsahujúce draslík (vrátane diétnych náhrad solí).

• lieky na liečbu cukrovky (vrátane perorálnych antidiabetík a inzulínu).

• lítium (liek používaný na liečbu určitého druhu depresie).

• lieky na liečbu depresie nazývané „tricyklické antidepresíva“.

• lieky na liečbu psychiatrických ochorení nazývané antipsychotiká.

• určité druhy liekov na kašeľ a prechladnutie a lieky na zníženie hmotnosti obsahujúce látku nazývanú „sympatomimetikum“.

• určité druhy liekov proti bolesti a na artritídu vrátne liečby zlatom.

• nesteroidné protizápalové liek, vrátane COX-2 inhibítorov (lieky na zníženie zápalu, ktoré sa môžu používať na úľavu od bolesti).

• kyselina acetylsalicylová.

• lieky rozpúšťajúce krvné zrazeniny (trombolytiká).

• alkohol.

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou predtým, ako začnete používať tento liek.

Tehotenstvo

Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár vám odporučí, aby ste prestali používať Enap predtým ako otehotniete alebo hneď ako zistíte, že ste tehotná a poradí vám aby ste používali iný liek namiesto Enapu. Neodporúča sa, aby ste používali Enap v ranom štádiu tehotenstva a nesmiete ho používať ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože jeho používanie po treťom mesiaci tehotenstva môže vážne poškodiť vaše dieťa.

Dojčenie

Ak dojčíte alebo ste začali dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Neodporúča sa, aby ste počas používania Enapu dojčili novorodencov (prvé týždne po narodení) a najmä predčasne narodené deti. V prípade starších detí, vás má lekár informovať o prínosoch a rizikách používania Enapu počas dojčenia v porovnaní s inými liečbami.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

PočaspoužívaniaEnapinjekčného roztoku môžetepociťovaťzávratyaleboospalosti. Aksatotostane, neveďte vozidloanineobsluhujte žiadne nástrojealebostroje.

3. Ako používať Enap

Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo zdravotná sestra. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo zdravotnej sestry.

Enalaprilát sa musí podávať pomaly vnútrožilovo, najmenej 5 minút. Môže sa tiež podávať nariedený v 50 ml 5 % glukózy, fyziologického roztoku, 5 % glukózy vo fyziologickom roztoku alebo 5 % glukózy v Ringerovom laktátovom roztoku.

Zvyčajná dávka je 1,25 mg (1 ml) každých 6 hodín, tiež u pacientov s predchádzajúcou perorálnou liečbou Enap tabletami.

Pre pacientov, ktorí užívajú diuretiká, je iniciálna dávka 0,625 mg (0,5 ml).

Pokiaľ po uplynutí 1 hodiny nie je klinický účinok dostačujúci, je možné rovnakú dávku opakovať a po šiestich hodinách sa v liečbe pokračuje plnou dávkou (1,25 mg každých 6 hodín).

Dávkovanie pri obličkovej nedostatočnosti

Pacientom s klírensom kreatinínu nad 0,5 ml/s (sérový kreatinín až 265,2 µmol/l) sa podáva 1,25 mg (1 ml) každých 6 hodín.

Pacientom, ktorých klírens kreatinínu (údaj, ktorý napovie o stupni poškodenia obličiek) je pod 0,5 ml/s (sérový kreatinín nad 265,2 µmol/l) sa podáva ako úvodná dávka 0,625 mg (0,5 ml). V prípade, ak po uplynutí jednej hodiny účinok nie je uspokojivý, je možné rovnakú dávku opakovať a po šiestich hodinách pokračovať v liečbe plnou dávkou (1,25 mg každých 6 hodín).

Pre dialyzovaných pacientov je dávka Enapu 0,625 mg (0,5 ml) každých 6 hodín.

Liečba Enapom trvá obvykle 48 hodín a potom sa prechádza na liečbu tabletami. Ak sa liečba zmení na liečbu tabletami obsahujúcimi enalapril, odporúčaná iniciálna dávka je 5 mg denne pre pacientov, ktorí dostávali normálnu dávku enalaprilátu. Ak je potrebné, dávku je možné zvýšiť. Pre pacientov, ktorí používali polovičnú iniciálnu dávku enalaprilátu, po prechode na liečbu tabletami obsahujúcimi enalapril je odporúčaná dávka 2,5 mg enalaprilu denne.

Použitie u starších

Vašudávkuvám stanovílekár, a bude závisieť od tohoako dobrepracujú vašeobličky.

Použitie u detí a dospievajúcich

ÚčinnosťabezpečnosťEnapinjekčnéhoroztokuudetíadospievajúcichnebola stanovená, preto sa nemápodávať deťom a dospievajúcim.

Ak použijete viac Enapu, ako máte

Najčastejším prejavom predávkovania je hypotenzia (zníženie krvného tlaku). Ležiaca poloha pacienta a nízky vankúš sú zvyčajne dostačujúce. Ťažká hypotenzia sa lieči infúziou 0,9 % roztoku chloridu sodného. Vo veľmi ťažkých prípadoch sa môže podať infúzia angiotenzínu II. Počas liečby predávkovania je potrebné monitorovať krvný tlak, dýchacie funkcie, hladinu draslíka a množstvo vylúčeného moču.

Enalaprilát sa môže odstrániť z krvného obehu hemodialýzou. Hemodialytický klírens enalaprilátu (údaj, ktorý hovorí o rýchlosti odstraňovania enalaprilátu z krvi počas hemodialýzy) je 38 až 62 ml/min, hladina enalaprilátu v sére po 4 hodinovej hemodialýze sa zníži o 45 až 57 %.

Ak zabudnete použiť Enap

Nepoužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo zdravotnej sestry.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Prestaňte používať Enap injekčný roztok a ihneď sa obráťte na svojho lekára ak spozorujete niečo z nasledujúceho:

• opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním.

• opuch rúk, chodidiel alebo členkov.

• ak sa u vás objaví červená kožná vyrážka (žihľavka).

Musíte mať na pamäti, že u pacientov čiernej pleti je zvýšené riziko vzniku tohto typu reakcií. Ak nastane niečo z vyššie uvedeného, prestaňte Enap používať a okamžite sa porozprávajte s lekárom.

Keďzačnetepoužívať Enapinjekčnýroztokmôžetepociťovaťmdloby alebo závraty. Aksatakstane, pomôžeak siľahnete. Je to spôsobenéznižovaním vášhokrvnéhotlaku. Zlepší sa toak budete naďalejbrať lieky. Akmáteobavy, prosím, poraďtesa so svojímlekárom.

Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:

Veľmi časté(môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)

• pocit závratov, slabosti alebo nevoľnosť.

• rozmazané videnie.

• kašeľ.

Časté(môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)

• nízky tlak krvi, zmeny srdcového rytmu, rýchly tep srdca, angína alebo bolesť na hrudníku.

• bolesť hlavy, mdloby (synkopa).

• zmeny vo vnímaní chuti, dýchavičnosť.

• hnačka alebo bolesť brucha, vyrážka.

• únava, depresia.

• alergické reakcie s opuchom tváre, pier, jazyka alebo hrdla s ťažkosťami s prehĺtaním alebo dýchaním.

• zvýšená hladina draslíka v krvi, zvýšené hladiny kreatinínu v krvi (oba sú zvyčajne stanovené testami).

Menej časté(môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)

• náhly pokles krvného tlaku.

• rýchly alebo nepravidelný tlkot srdca (palpitácie).

• srdcová príhoda (možno z dôvodu veľmi nízkeho tlaku krvi u niektorých vysoko rizikových pacientov, vrátane tých, ktorí majú problémy s prietokom krvi v srdci alebo mozgu).

• anémia (vrátane aplastickej alebo hemolytickej).

• mozgová mŕtvica (možno z dôvodu veľmi nízkeho tlaku krvi u vysoko rizikových pacientov).

• zmätenosť, nespavosť alebo spavosť, nervozita.

• pocit pichania na vašej pokožke alebo necitlivosť.

• závrat.

• zvonenie v ušiach (tinnitus).

• nádcha, zapálené hrdlo alebo zachrípnutie.

• astma.

• pomalý prechod potravy cez črevá, zápal pankreasu.

• nevoľnosť (vracanie), porucha trávenia, zápcha, anorexia.

• podráždený žalúdok, sucho v ústach, vred, porucha funkcie obličiek, zlyhanie obličiek.

• zvýšené potenie.

• svrbenie alebo žihľavka.

• strata vlasov.

• svalové kŕče, návaly tepla, celkový pocit nevoľnosti (malátnosť), vysoká teplota (horúčka), impotencia.

• vysoká hladina bielkovín v moči (stanovené testom).

• nízka hladina cukru alebo sodíka v krvi, vysoká hladina močoviny v krvi (všetky stanovené krvným testom).

Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)

• „Raynaudov fenomén“ pri ktorom môžete mať veľmi studené ruky a chodidlá z dôvodu slabého prekrvenia.

• zmeny krvných hodnôt ako sú znížený počet bielych a červených krviniek, znížený hemoglobín, znížený počet krvných doštičiek.

• útlm činnosti kostnej drene.

• autoimunitné ochorenia.

• čudné sny alebo problémy so spánkom.

• pľúcne infiltráty.

• zápal nosa.

• zápal pľúc.

• zápal tváre, ďasien, jazka, pier, hrdla.

• tvorba menšieho množstva moču.

• multiformný erytém

• „Stevensov-Johnsonov syndróm“ závažné kožné ochorenie, pri ktorom máte začervenalú a odlupujúcu sa kožu, pľuzgiere alebo vredy alebo sa vám odlupuje najvrchnejšia vrstva kože od spodných vrstiev.

• problémy s pečeňou akoje nízka funkcia pečene, zápal pečene, žltačka (zožltnutie kože alebo očí), zvýšené hladiny pečeňových enzýmov alebo bilirubínu (stanovené krvným testom).

• zväčšenie prsných žliaz u mužov.

Veľmi zriedkavé(môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)

• opuch čreva (črevný angioedém).

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Enap

Uchovávajte pri teplote do 25 C.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Enap obsahuje

- Liečivo je enalaprilát.

- Ďalšie zložky súbenzylalkohol, chlorid sodný, hydroxid sodný , voda na injekciu.

Ako vyzerá Enap a obsah balenia

Enap je dostupný v balení 5 ampuliek po 1 ml.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

KRKA, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Slovinsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

KRKA Slovensko, s.r.o., Mlynské Nivy 45, 821 09 Bratislava, krka.slovakia@krka.biz, 02/571 04 501

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v marci 2014.

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2013/05984

Súhrn charakteristických vlastnOstí lieku

1. NÁZOV LIEKU

Enap

injekčný roztok

1,25 mg/1 ml

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml roztoku (1 ampulka) obsahuje 1,25 mg enalaprilátu.

Pomocné látky so známym účinkom:

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Enalaprilát je indikovaný na liečbu arteriálnej hypertenzie, ak nie je možná alebo vhodná perorálna liečba (letargickí alebo komatózni pacienti, pacienti s nazogastrickou intubáciou, ileom, malabsorpčným syndrómom, pacienti v intenzívnej starostlivosti, ktorí sú intubovaní a/alebo sú na mechanickej ventilácii, pre a postoperačná hypertenzia, peroperačná úprava prechodnej hypertenzie, spojenej s intubáciou, chirurgickí pacienti s kardiovaskulárnym alebo cerebrovaskulárnym ochorením s rizikom komplikácii, vyplývajúcich z hypertenzie a pacienti, podstupujúci bypassové operácie - na zvládnutie hypertenzných príhod, spojených s operačným výkonom).

Parenterálne podaný enalaprilát rýchlo redukuje zvýšený krvný tlak a zlepšuje funkciu srdca. Preto je tiež indikovaný u všetkých stavov náhleho zvýšenia krvného tlaku (hypertenzné krízy).

U pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca môže byť farmakokinetika alterovaná. Pre edém gastrointestinálnej sliznice a spomalenú cirkuláciu krvi môže byť znížená absorpcia enalaprilu (čo je prodrug enalaprilátu). Kongescia a znížená perfúzia pečeňou môže viesť k spomaleniu metabolizácie prodrugu na aktívny metabolit enalaprilát. V takomto prípade je výhodnejšie podávať aktívny liek intravenózne, ako prodrug.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Zvyčajná odporučená dávka na liečbu arteriálnej hypertenzie a hypertenznej krízy je 1,25 mg enalaprilátu (1 ampulka) každých 6 hodín. Liečba enalaprilátom zvyčajne trvá do 48 hodín. Potom môže byť pacient konvertovaný na perorálnu liečbu tabletami enalaprilu.

Pre pacientov na diuretickej liečbe je odporúčaná iniciálna dávka 0,625 mg (0,5 ml). Ak nie je adekvátna klinická odpoveď po jednej hodine, môže sa dávka 0,625 mg (0,5 ml) zopakovať. Nasledujúce dávky sú 1,25 mg (1 ml) každých 6 hodín. Pri zmene intravenóznej liečby na perorálnu liečbu pre pacientov, ktorí dostávali 0,625 mg enalaprilátu každých 6 hodín sa odporúča iniciálna dávka tabliet 2,5 mg enalaprilu jedenkrát denne.

Dávka pre hypertenzných pacientov, konvertovaných z perorálnej liečby enalaprilom na enalaprilát je 1,25 mg (1 ml) každých 6 hodín. Po prechode z intravenózneho podávania na perorálne je odporučená iniciálna dávka enalaprilu 5 mg jedenkrát denne s možnosťou ďalšej úpravy, podľa potreby.

Pacienti s poškodenou funkciou obličiek

Dávka enalaprilátu pre pacientov s chronickým renálnym zlyhaním závisí od klírensu kreatinínu. Pacientom s klírensom kreatinínu nad 0,5 ml/s (sérový kreatinín do 265 mol/l) sa podáva zvyčajná dávka enalaprilátu 1,25 mg (1 ml) každých 6 hodín. Pacientom s klírensom kreatinínu pod 0,5 ml/s (sérový kreatinín nad 265 mol/l) sa podá úvodná dávka 0,625 mg (0,5 ml). Ak nie je adekvátna klinická odpoveď po jednej hodine, môže sa dávka 0,625 mg (0,5 ml) zopakovať. Nasledujúce dávky sú 1,25 mg (1 ml) každých 6 hodín.

Po zmene intravenóznej liečby na perorálnu liečbu je odporučená iniciálna dávka tablety enalaprilu 5 mg jedenkrát denne pre pacientov s klírensom kreatinínu nad 0,5 ml/s (sérový kreatinín do 265 mol/l) a 2,5 mg jedenkrát denne pre pacientov s klírensom kreatinínu pod 0,5 ml/s (sérový kreatinín nad 265 mol/l).

Pre hemodialyzovaných pacientov je odporučená dávka 0,625 mg (0,5 ml) enalaprilátu každých 6 hodín.

Starší pacienti

Dávka má byť v súlade s renálnou funkciou staršieho pacienta (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Bezpečnosťa účinnosťEnapinjekčného roztokuudetíadospievajúcichmladších ako18 rokov nebola doteraz stanovená.

Spôsob podávania

Liek sa podáva intravenózne. Enalaprilát sa má podávať ako pomalá intravenózna injekcia minimálne 5 minút. Môže sa taktiež rozriediť v 50 ml príslušnej infúzie (5% glukóza, fyziologický roztok, 5 % glukóza vo fyziologickom roztoku, 5 % glukóza v Ringerovom laktáte).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na enalaprilát alebo na ktorúkoľvekz pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Angioedém v anamnéze v súvislosti s liečbou inhibítorom angiotenzín konvertujúceho enzýmu.

Dedičný alebo idiopatický angioedém.

Porfýria.

Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Symptomatická hypotenzia

Symptomatická hypotenzia je u pacientov s nekomplikovanou hypertenziou pozorovaná zriedkavo.

U hypertenzných pacientov používajúcich enalapril sa symptomatická hypotenzia vyskytuje pravdepodobnejšie, ak pacient trpel hypovolémiou, napr. po predchádzajúcej liečbe diuretikami, obmedzení soli v potrave, dialýze, hnačke alebo vracaní (pozri časti 4.5 a 4.8). Symptomatická hypotenzia bola pozorovaná u pacientov so srdcovým zlyhaním s pridruženou insuficienciou obličiek, ale aj bez nej. Vyskytuje sa častejšie u pacientov so závažnejšími štádiami srdcového zlyhania, čo sa odráža v užívaní vysokých dávok kľučkových diuretík, hyponatriémii alebo funkčnom poškodení obličiek. U týchto pacientov sa má liečba začať pod lekárskym dohľadom a pacienti majú byť pozorne sledovaní vždy keď sa upravuje dávka Enapu a/alebo diuretík. Podobné úvahy sa vzťahujú na pacientov s ischemickým srdcovým alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých by nadmerný pokles krvného tlaku mohol spôsobiť infarkt myokardu alebo cievnu mozgovú príhodu.

Pri výskyte hypotenzie sa má pacient uložiť do polohy ležmo a ak je to nutné, má sa mu podať intravenózna infúzia fyziologického roztoku. Prechodná hypotenzná reakcia nie je kontraindikáciou pre podanie ďalšej dávky, ktorú je obvykle možné bez ťažkostí podať akonáhle sa krvný tlak po doplnení objemu zvýšil.

U niektorých pacientov so srdcovým zlyhaním, ktorí majú normálny alebo nízky krvný tlak, sa po použití enalaprilumôže systémový krvný tlak ešte znížiť. Tento účinok je predvídateľný a zvyčajne nie je dôvodom na ukončenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou, môže byť potrebné zníženie dávky a/alebo vysadenie diuretík a/alebo Enapu.

Stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne/hypertrofická kardiomyopatia

Rovnako ako u všetkých vazodilatancií majú byť ACE inhibítory podávané s opatrnosťou u pacientov s obštrukciou výtoku a poruchou chlopne ľavej srdcovej komory, a vyhnúť sa podávaniu pri kardiogénnom šoku a hemodynamicky signifikantnej obštrukcii.

Pacienti s periférnou vaskulárnou chorobou alebo generalizovanou aterosklerózou

Pacienti s periférnou vaskulárnou chorobou alebo generalizovanou aterosklerózou môžu mať klinicky nepoznanú renovaskulárnu chorobu. Enalaprilát sa musí u týchto pacientov podávať opatrne a v malých dávkach (0,625 mg).

Poškodenie funkcie obličiek

Pri poškodení funkcie obličiek (klírens kreatinínu 80 ml/min) má byť začiatočné dávkovanie enalaprilátu upravené podľa klírensu kreatinínu pacienta (pozri časť 4.2), a potom v závislosti od odpovede pacienta na liečbu. Rutinné kontroly draslíka a kreatinínu patria ku zvyčajnej lekárskej starostlivosti o takýchto pacientov.

V súvislosti s používaním enalaprilu bolo zaznamenané zlyhanie obličiek a vyskytlo sa najmä u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním alebo u pacientov s ochorením obličiek, vrátane stenózy renálnych artérií. Ak je rýchlo rozpoznané a vhodne liečené, zlyhanie obličiek, ktoré sa spája s liečbou enalaprilom, je zvyčajne reverzibilné.

U niektorých hypertenzných pacientov, u ktorých nebolo zaznamenané žiadne zjavne prebiehajúce ochorenie obličiek, sa objavilo zvýšenie močoviny a kreatinínu v krvi, keď bol enalapril podávaný súčasne s diuretikami. V takýchto prípadoch môže byť potrebné zníženie dávkovania enalaprilátu a/alebo vysadenie diuretík. Tento stavby mohol upozorniť na možnosť základnej stenózy renálnej artérie (pozri časť 4.4, Renovaskulárna hypertenzia).

Renovaskulárna hypertenzia

Ak sú pacienti s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie zásobujúcej jednu funkčnú obličku liečení ACE inhibítormi, existuje zvýšené riziko hypotenzie a nedostatočnosti obličiek. Zníženie funkcie obličiek sa môže prejaviť len miernymi zmenami hodnôt kreatinínu v sére. U týchto pacientov sa má liečba začať nízkymi dávkami pod dôsledným lekárskym dohľadom, opatrnou úpravou dávkovania a sledovaním funkcie obličiek.

Transplantácia obličiek

Nie sú žiadne skúsenosti s podávaním enalaprilu pacientom po nedávnej transplantácii obličiek. Liečba Enapom sa preto neodporúča.

Zlyhanie pečene

ACE inhibítory boli zriedkavo spájané so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a progreduje do fulminantnej nekrózy pečene a (niekedy) úmrtia. Mechanizmus tohto syndrómu nie je objasnený. Pacienti užívajúci ACE inhibítory, u ktorých sa objaví žltačka alebo výrazné zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov, musia ukončiť liečbu ACE inhibítormi a začať vhodnú náhradnú liečbu.

Neutropénia/agranulocytóza

U pacientov používajúcich ACE inhibítory boli zaznamenané neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a žiadnymi inými komplikujúcimi faktormi sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Enalaprilát sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov trpiacich systémovým ochorením spojiva (kolagenóza), s imunosupresívnou liečbou, u pacientov liečených allopurinolom alebo prokaínamidom alebo u pacientov s kombináciou týchto komplikujúcich faktorov, najmä ak je funkcia obličiek už poškodená. U niektorých z týchto pacientov sa prejavili závažné infekcie, ktoré v niekoľkých prípadoch neodpovedali na intenzívnu liečbu antibiotikami. Ak sa enalaprilát podáva týmto pacientom, odporúča sa pravidelné kontrolovanie počtu bielych krviniek a pacienti majú byť poučení, aby hlásili akékoľvek známky infekcie.

Precitlivenosť/Angioneurotický edém

Angioneurotický edém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtanu bol zaznamenaný u pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane enalaprilu. Môže sa objaviť kedykoľvek v priebehu liečby. V takýchto prípadoch má byť Enap okamžite vysadený a má byť vykonané vhodné sledovanie, aby sa zaistilo úplné vymiznutie symptómov pred prepustením pacienta. Aj v prípadoch, keď je opuchom postihnutý iba jazyka, bez dýchacích ťažkostí, pacienti môžu vyžadovať dlhšie pozorovanie, pretože liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť postačujúca.

Veľmi zriedkavo boli hlásené úmrtia v dôsledku angioedému spojeného s edémom hrtanu alebo edémom jazyka. U pacientov s postihnutím jazyka, hlasiviek alebo hrtanu je pravdepodobnosť výskytu obštrukcie dýchacích ciest, hlavne u tých, ktorí majú v anamnéze operáciu dýchacích ciest. Ak je postihnutý jazyk, hlasivky alebo hrtan, čo môže spôsobiť obštrukciu dýchacích ciest, má sa ihneď začať vhodná liečba, ktorá môže zahŕňať subkutánne podanie roztoku adrenalínu1: 1 000 (0,3 ml až 0,5 ml) a/alebo opatrenia zaisťujúce priechodnosť dýchacích ciest.

U pacientov čiernej farby pleti používajúcich ACE inhibítory bola zaznamenaná vyššia incidencia angioedému v porovnaní s pacientmi inej farby pleti.

Pacienti s anamnézou angioedému, ktorý nesúvisel s liečbou ACE inhibítormi, môžu byť počas užívania ACE inhibítorov vo vyššom riziku výskytu angioedému. (Pozri tiež časť 4.3).

Anafylaktoidné reakcie pri desenzibilizačnej liečbe hmyzím jedom

U pacientov používajúcich ACE inhibítory v priebehu desenzibilizačnej liečby hmyzím jedom sa zriedkavo vyskytli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa predišlodočasným vysadenímACE inhibítorovpredkaždoudesenzibilizáciou.

Anafylaktoidné reakcie pri LDL aferéze

U pacientov užívajúcich ACE inhibítory v priebehu LDL (lipoproteíny s nízkou denzitou) aferézy dextransulfátom sa zriedkavo vyskytli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa predišlodočasným vysadenímACE inhibítorovpredkaždouaferézou.

Hemodialyzovaní pacienti

Anafylaktoidné reakcie boli zaznamenané u pacientov dialyzovaných s použitím vysoko priepustných membrán (napr. AN 69) a liečených súčasne ACE inhibítormi. U týchto pacientov je potrebné zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo antihypertenzíva z inej skupiny liečiv.

Hypoglykémia

Diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom, ktorí začínajú liečbu ACE inhibítormi, treba upozorniť, aby najmä v priebehu prvého mesiaca kombinovanej liečby dôsledne sledovali hypoglykémiu. (pozri časť 4.5).

Kašeľ

Pri používaní ACE inhibítorov bol zaznamenaný kašeľ. Kašeľ je charakterizovaný ako neproduktívny, perzistujúci pričom vymizne po ukončení liečby. Kašeľ vyvolaný ACE inhibítormi je potrebné brať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike kašľa.

Operácia/anestézia

U pacientov podstupujúcich veľkú operáciu alebo anestéziu látkami, ktoré vyvolávajú hypotenziu, enalaprilát blokuje tvorbu angiotenzínu II sekundárne ku kompenzačnému uvoľňovaniu renínu. Ak sa vyskytne hypotenzia a predpokladá sa, že je spôsobená týmto mechanizmom, môže byť upravená doplnením objemu.

Hyperkaliémia

U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane enalaprilu bolo pozorované zvýšenie draslíka v sére. Rizikové faktory pre vznik hyperkaliémie zahŕňajú renálnu insuficienciu, zhoršenie renálnych funkcií, vek (>70 rokov), diabetes mellitus, pridružené príhody, najmä dehydratáciu, akútnu srdcovú dekompenzáciu, metabolickú acidózu a súbežné užívanie draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, eplerenón, triamterén alebo amilorid), náhrady draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík alebo užívanie iných liekov spájaných so zvýšením draslíka v sére (napr. heparín). Užívanie náhrad draslíka, draslík šetriacich diuretík alebo náhrad solí obsahujúcich draslík môže najmä u pacientov s poškodením funkcie obličiek viesť k signifikantnému zvýšeniu draslíka v sére. Hyperkaliémia môže spôsobiť závažnú, niekedy smrteľnú arytmiu. Ak je súčasné užívanie enalaprilátu a ktorejkoľvek z vyššie uvedených látok považované za vhodné, majú sa užívať s opatrnosťou a potrebné sú pravidelné kontroly draslíka v sére (pozri časť 4.5).

Lítium

Kombinácia lítia a enalaprilátu sa vo všeobecnosti neodporúča (pozri časť 4.5).

Pediatrická populácia

Literárne údaje prezentujú úspešné použitie enalaprilátu v liečbe detí a novorodencov, ale neboli vykonané doposiaľ rozsiahlejšie štúdie aktivity inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu u detí a novorodencov. Taktiež nebola zatiaľ stanovená účinnosť a bezpečnosť dlhodobej liečby detí enalaprilátom.

Gravidita

ACE inhibítory sa nemajú začať podávať počas gravidity. Pokiaľ sa nepovažuje pokračovanie liečby ACE inhibítormi za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú byť prevedené na iný typ antihypertenznej liečby, ktorej bezpečnosť pri použití v gravidite je známa. Ak sa už gravidita diagnostikuje, liečba ACE inhibítormi má byt okamžite prerušená a pacientke má byť ordinovaný iný terapeutický režim (pozri časti 4.3 a 4.6)

Etnické rozdiely

Rovnako ako iné ACE inhibítory, enalapril je menej účinný v znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej farby pleti než u pacientov inej farby pleti, zrejme vzhľadom na vyššiu prevalenciu stavov s nízkou hladinou renínu u pacientov čiernej farby pleti s hypertenziou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Draslík šetriace diuretiká alebo náhrady draslíka

ACE inhibítory oslabujú straty draslíka vyvolané diuretikami. Draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, eplerenón, triamterén alebo amilorid), náhrady draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík môžu viesť k významnému zvýšeniu draslíka v sére. Ak je súčasné užívanie indikované z dôvodu dokázanej hypokaliémie, majú sa užívať s opatrnosťou a draslík v sére sa má často kontrolovať (pozri časť 4.4).

Diuretiká (tiazidové alebo kľučkové diuretiká)

Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík môže spôsobiť hypovolémiu a riziko vzniku hypotenzie na začiatku liečby enalaprilátom (pozri časť 4.4). Hypotenzný účinok môže byť znížený vysadením diuretík, zvýšením objemu tekutín alebo príjmu solí alebo začatím liečby nízkymi dávkami enalaprilátu.

Iné antihypertenzíva

Súčasné užívanie týchto liekov môže zvyšovať hypotenzný účinok enalaprilátu. Súčasné užívanie nitroglycerínu a iných nitrátov alebo iných vazodilatancií môže ešte viac znižovať krvný tlak.

Lítium

Pri súčasnom podávaní lítia a ACE inhibítorov bolo zaznamenané reverzibilné zvýšenie koncentrácie a toxicity lítia v sére. Súčasné užívanie tiazidových diuretík môže ešte viac zvyšovať hladinu lítia a zvyšovať riziko toxicity lítia pri súčasnom užívaní ACE inhibítorov. Užívanie enalaprilátu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa táto kombinácia preukáže ako nevyhnutná, je potrebné pozorne kontrolovať hladiny lítia v sére (pozri časť 4.4).

Tricyklické antidepresíva/antipsychotiká/anestetiká/narkotiká

Súčasné užívanie niektorých anestetík, tricyklických antidepresív a antipsychotík s ACE inhibítormi môže spôsobiť ďalšie zníženie krvného tlaku (pozri časť 4.4).

Nesteroidové protizápalové lieky (NSAIDs)

Chronické podávanie nesteroidových protizápalových liekov môže znižovať antihypertenzný účinok ACE inhibítorov. Nesteroidové protizápalové lieky (vrátane COX-2 inhibítorov) a ACE inhibítory pôsobia aditívne na zvyšovanie hladiny draslíka v sére a môžu spôsobiť zhoršenie funkcie obličiek. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné. Zriedkavo sa môže objaviť akútne zlyhanie obličiek, najmä u pacientov s oslabenou funkciou obličiek (ako sú starší alebo pacienti, s depléciou objemu, vrátane tých na diuretickej liečbe). Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a je potrebné zvážiť monitorovanie renálnych funkcií po začatí súbežnej terapie, a potom v pravidelných intervaloch.

Zlato

Nitritoidné reakcie (symptómy zahŕňajú sčervenanie tváre, nevoľnosť, vracanie a hypotenziu) boli zriedkavo zaznamenané u pacientov liečených injekčným zlatom (nátriumaureotiomalátom) a súčasne ACE inhibítorom, vrátane enalaprilu.

Sympatomimetiká

Sympatomimetiká môžu znižovať antihypertenzný účinok ACE inhibítorov.

Antidiabetiká

Epidemiologické štúdie naznačujú, že súčasné užívanie ACE inhibítorov a antidiabetík (inzulín, perorálne antidiabetiká) môže spôsobovať zvýšenie hypoglykemického účinku a tým rizika hypoglykémie. Zdá sa, že sa tento jav objavuje s vyššou pravdepodobnosťou v priebehu prvých týždňov kombinovanej liečby a u pacientov s poškodením obličiek. (Pozri časti 4.4 a 4.8).

Alkohol

Alkohol zvyšuje hypotenzný účinok ACE inhibítorov.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, betablokátory

Enalaprilát sa môže bezpečne užívať súčasne s kyselinou acetylsalicylovou (v dávkach vhodných na profylaxiu kardiologických ochorení), trombolytikami a betablokátormi.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Užívanie ACE inhibítorov sa neodporúča v prvom trimestri gravidity (pozri časť 4.4).

Užívanie ACE inhibítorov je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé, avšak malý vzostup rizika nemožno vylúčiť. Pokiaľ sa nepovažuje pokračovanie liečby ACE inhibítormi za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú byť prevedené na iný typ antihypertenznej liečby, ktorej bezpečnosť pri použití v gravidite je známa. Ak je už gravidita diagnostikované, liečba ACE inhibítormi má byť okamžite prerušená a pacientke má byť ordinovaný iný terapeutický režim.

O expozícii ACE inhibítorom počas druhého a tretieho trimestra je známe, že môžu indukovať u ľudí fetotoxicitu (pokles renálnych funkcií, oligohydramnión, oneskorenie osifikácie lebky) a novorodeneckú toxicitu (obličkové zlyhanie, hypotenziu, hyperkaliémiu) (pozri časť 5.3).

Ak sa expozícia ACE inhibítorom vyskytovala od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvuková kontrola obličiek a lebky.

Deti, ktorých matky používali ACE inhibítory, majú byť prísne sledované pre možnosť hypotenzie (pozri časti 4.3 a 4.4).

Laktácia

Obmedzené farmakokinetické dáta poukazujú na veľmi nízku koncentráciu v materskom mlieku (pozri časť 5.2). Aj keď sa tieto koncentrácie zdajú byť klinicky nevýznamné, používanie Enapu sa neodporúča počas dojčenia predčasne narodených detí a v prvých týždňoch po narodení z dôvodu hypotetického rizika vplyvu na kardiovaskulárny systém a obličky a pre nedostatok klinických skúseností. V prípade starších detí sa môže zvažovať podávanie Enapu dojčiacim matkám, ak je táto liečba pre matku nevyhnutná a dieťa je sledované z dôvodu možného výskytu nežiaducich účinkov.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov sa musí vziať do úvahy, že ojedinele sa môže vyskytnúť závrat alebo únava.

4.8 Nežiaduce účinky

• Veľmi časté (1/10)

• Časté (1/100 až 1/10)

• Menej časté (1/1 000 až 1/100)

• Zriedkavé (1/10 000 až 1/1 000)

• Veľmi zriedkavé (1/10 000)

• Neznáme (nemožno určiť z dostupných údajov)

Nakoľko sa enalapril konvertuje na enalaprilát, nežiaduce účinky spojené s enalaprilom sa môžu očakávať aj u enalaprilátu. Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené s enalaprilom a sú usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti:

Poruchy krvi a lymfatického systému:

menej časté: anémia (vrátane aplastickej a hemolytickej).

zriedkavé: neutropénia, pokles hemoglobínu, pokles hematokritu, trombocytopénia, agranulocytóza a depresia kostnej drene, pancytopénia, lymfadenopatia, autoimúnne ochorenia.

Poruchy endokrinného systému:

neznáme: syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH).

Poruchy metabolizmu a výživy:

menej časté: hypoglykémia (pozri časť 4.4).

Poruchy nervového systému:

časté: bolesť hlavy, depresia.

menej časté: závrat, zmätenosť, spavosť, nespavosť, nervozita, parestézia.

zriedkavé: abnormálne snívanie, poruchy spánku.

Poruchy oka:

veľmi časté: rozmazané videnie.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti a poruchy ciev:

veľmi časté: závraty.

časté: hypotenzia (vrátane ortostatickej hypotenzie), synkopa, bolesť na hrudi, poruchy rytmu, angina pectoris, tachykardia.

menej časté: ortostatická hypotenzia, palpitácie, infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda*, pravdepodobne sekundárne pri nadmernej hypotenzii u vysoko rizikových pacientov (pozri časť 4.4).

zriedkavé: Raynaudov fenomén.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:

veľmi časté: kašeľ.

časté: dyspnoe.

menej časté: výtok z nosa, bolesť hrdla a zachrípnutosť, bronchospazmus/astma.

zriedkavé: pľúcne infiltráty, nádcha, alergická alveolitída/eozinofilná pneumónia.

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

veľmi časté: nevoľnosť.

časté: hnačka, bolesť brucha, zmeny chuti.

menej časté: ileus, pankreatitída, vracanie, dyspepsia, zápcha, anorexia, podráždenie žalúdka, sucho v ústach, peptický vred.

zriedkavé: stomatitída/aftózna ulcerácia, glositída.

veľmi zriedkavé:intestinálny angioedém.

Poruchy pečene a žlčových ciest:

zriedkavé: zlyhanie pečene, hepatitída – hepatocelulárna alebo cholestatická, hepatitída, vrátane nekrózy, cholestáza (vrátane žltačky).

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

časté: vyrážka, precitlivenosť/angioneurotický edém: zaznamenal sa angioneurotický edém na tvári, končatinách, na perách, jazyku, hlasivkách a/alebo hrtane (pozri časť 4.4).

menej časté: diaforéza, svrbenie, žihľavka, alopécia.

zriedkavé: multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, exfoliatívna dermatitída, toxická epidermálna nekrolýza, pemfigus, erytroderma.

Zaznamenal sa komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať niektoré alebo všetky z nasledujúcich symptómov: horúčka, serozitída, vaskulitída, myalgia/myozitída, artralgia/artritída, pozitívny titer ANA, zvýšená ESR, eozinofília a leukocytóza. Môže sa vyskytnúť vyrážka, fotosenzitivita alebo iné kožné reakcie.

Poruchy obličiek a močových ciest:

menej časté: zlyhanie obličiek, renálna dysfunkcia, proteinúria.

zriedkavé: oligúria

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:

menej časté: impotencia.

zriedkavé: gynekomastia.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia:

časté: hyperkaliémia, zvýšené hodnoty kreatinínu v sére.

menej časté: zvýšenie močoviny v krvi, hyponatriémia.

zriedkavé:zvýšenie hladín pečeňových enzýmov, zvýšenie bilirubínu v sére.

* V klinických štúdiách boli incidencie porovnateľné u kontrolných skupín užívajúcich placebo a aktívnych skupín.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

V kontrolovaných klinických štúdiách na liečbu hypertenzie boli dávky tak vysoké, ako 5 mg enalaprilátu podaného každých 6 hodín, po dobu 36 hodín dobre tolerované. V klinických štúdiách dostávali niektorí pacienti maximálnu dávku 80 mg enalaprilátu intravenózne po dobu viac ako 50 minút alebo dokonca dávku ďalších 80 mg. Neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky vyplývajúce z liečby, spojené s odporučeným dávkovaním.

V niektorých klinických štúdiách dostávali pacienti terapeutickú dávku enalaprilátu v dĺžke až 7 dní. V literatúre je popisovaný prípad ženy, ktorá nemohla byť liečená enalaprilom perorálne. Pacientka bola liečená enalaprilátom 21 dní bez nežiaducich účinkov.

Symptómy a liečba

Najčastejšou manifestáciou predávkovania je hypotenzia, pre ktorú je najčastejšia liečba intravenózna infúzia fyziologického roztoku alebo, v prípade potreby, angiotenzínu II.

Enalaprilát sa môže odstrániť z krvného obehu hemodialýzou. Bol odstránený z neonatálnej cirkulácie peritoneálnou dialýzou (pozri časť 4.4). Terapia kardiostimuláciou je indikovaná na liečbu bradykardie rezistentnej na liečbu. Životné funkcie, elektrolyty v sére a koncentrácia kreatinínu sa majú sledovať nepretržite.

Boli popísané prípady úmyselného predávkovania enalaprilom (225 mg, v druhom prípade 440 mg) v jednej dávke. V týchto prípadoch bola hypotenzia hlavným príznakom, ktorá bola úspešne liečená infúziou fyziologického roztoku a obidvaja pacienti prežili.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzíva, inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu, ATC kód: C09AA02

Mechanizmus účinku

Enalaprilát je látka zo skupiny inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu. Enalaprilát podaný intravenózne v malej dávke rýchlo inhibuje pôsobenie angiotenzín konvertujúceho enzýmu.

Farmakodynamické účinky

Účinok inhibície angiotenzín konvertujúceho enzýmu je dilatácia rezistentných ciev a následná redukcia celkovej periférnej rezistencie, zníženie systolického a diastolického tlaku, priemerného pulmonálneho arteriálneho tlaku, prechodné zvýšenie koronárneho prietoku, zvýšenie kardiálneho indexu, indexu počtu mozgových mŕtvic (s nezmenenou alebo nepatrne zmenenou frekvenciou srdcovej činnosti) a priemerným krvným prietokom vo vitálnych orgánov.

Je rovnako účinný u oboch pohlaví a v každom veku. Tak ako ostatné inhibítory angiotezín konvertujúceho enzýmu, užívaný v monoterapii je účinný v asi 60 % pacientov, v spojení s neslanou diétou a/alebo diuretikom v asi 90 % pacientov. Neovplyvňuje metabolizmus glukózy, lipoproteínov, kyseliny močovej a cholesterolu. Môže sa podávať pacientom, ktorí sa liečia okrem hypertenzie aj na diabetes alebo majú chronickú obštrukčnú pľúcnu chorobu, angínu pektoris alebo kongestívne srdcové zlyhanie. Nakoľko sa vylučuje obličkami, je potrebná úprava dávky u pacientov s poškodenými obličkami.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Údaje, získané od zvierat, ako aj humánne klinické štúdie preukázali prospešný účinok enalaprilu a enalaprilátu na pacientov so srdcovým zlyhaním a poškodením ľavej srdcovej komory po infarkte myokardu.

Po liečbe enalaprilátom pacienti zvyčajne pokračujú v liečbe enalaprilom a pozoruje sa dobrá tolerancia na liek, dlhodobý vplyv na krvný tlak, zlepšenie renálnych funkcií a kvality života pacientov.

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu sú uvedené medzi esenciálne lieky Svetovej zdravotnej organizácie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Enalaprilát sa dobre distribuuje do väčšiny tkanív po injekčnom podaní. Je zistiteľný v plazme až po 96 hodinách po injekčnom podaní.

Distribúcia

Polčas distribúcie je 4 hodiny, maximálnu plazmatickú koncentráciu dosahuje po 3 až 5 hodinách.

Sú dve fázy väzby inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu. Pri nízkej koncentrácii pod 8 ng/ml sa enalaprilát viaže na vysoko afinitné a nízkokapacitné miesta, najpravdepodobnejšie na cirkulujúce angiotenzín konvertujúce enzýmy. Pri vysokej koncentrácii v plazme sa enalaprilát viaže na nízkoafinitné a vysokokapacitné miesta, čoho je dôkazom to, že množstvo enalaprilátu, viazaného na angiotenzín konvertujúci enzým je vždy to isté a nezávisí od dávky. Vyššie dávky predlžujú čas, ale nie intenzitu inhibície angiotenzín konvertujúceho enzýmu.

Asi 60 % enalaprilátu sa viaže na ľudské plazmatické proteíny.

Nízka koncentrácia enalaprilátu, 10 ng/ml účinne inhibuje formáciu angiotenzínu II. Pri dlhodobom užívaní enalaprilátu sú dielčie dávky postupne menej účinné, najpravdepodobnejšie pre indukciu angiotenzín konvertujúceho enzýmu, nie však pre jeho tachyfylaxiu.

Enalaprilát má zvláštnu afinitu k obličkovému tkanivu a neprechádza hemoencefalickou bariérou.

Enalaprilát prechádza placentou a vylučuje sa do materského mlieka.

Eliminácia

Obličkové vylučovanie je hlavnou cestou eliminácie, čo je kombináciou glomerulárnej filtrácie a tubulárnej exkrécie. Eliminácia je polyfázická, čo sa vysvetľuje silnou väzbou na plazmatický angiotenzín konvertujúci enzým. Renálny klírens enalaprilátu je 8,1 až 9,5 l/h. počiatočný polčas vylučovania je asi 11 hodín, terminálny polčas asi 35 hodín. U pacientov s už prítomným poškodením obličiek sa vylučovanie enalaprilátu spomaľuje, preto sa dávky striktne upravia podľa renálnych funkcií, ako je uvedené v kapitole o dávkovaní.

Klinický účinok sa pozoruje asi 15 minút (podľa literatúry od 5 do 30 minút) po intravenóznom podaní enalaprilátu, maximálny hypotenzívny účinok sa pozoruje asi po 4 hodinách po podaní a pretrváva asi 6 hodín. Ďalšia dávka nemá kumulatívny hemodynamický a neurohormonálny účinok.

Biotransformácia a farmakokinetika enalaprilu sa môže meniť u pacientov s poškodenou pečeňou alebo kongestívnym poškodením srdca. Tieto choroby nemajú vplyv na farmakokinetiku a farmakodynamiku enalaprilátu.

Renálny klírens enalaprilátu je, podľa niektorých štúdii, nižší u starých pacientov a dobre koreluje s klírensom kreatinínu. Senzitivita účinku na inhibíciu angiotenzín konvertujúceho enzýmu a taktiež na enalaprilát nezávisí od veku pacienta.

Zvieracie a humánne štúdie preukázali, že cirkadiálny rytmus ovplyvňuje farmakokinetiku enalaprilátu.

Enalaprilát sa môže odstrániť z cirkulácie hemodialýzou. Podľa niektorých údajov v literatúre hemodialytický plazmatický klírens enalaprilátu je 39 ml/min., podľa iných údajov to je 62 ml/min.

Laktácia

Po jednorazovej perorálnej dávke 20 mg 5 ženám po pôrode bola po 4 až 6 hodinách po užití priemerná maximálna hladina enalaprilu v materskom mlieku 1,7 μg/l (rozmedzie od 0,54 do 5,9 μg/l). Priemerná maximálna hladina enalaprilátu bola 1,7 μg/l (rozmedzie od 1,2 do 2,3 μg/l); maximálne koncentrácie sa vyskytovali v rôznych časoch v priebehu 24-hodinového obdobia. Berúc do úvahy údaje o maximálnych koncentráciách enalaprilu v materskom mlieku, odhadovaný maximálny príjem enalaprilu u výlučne dojčených detí má byť asi 0,16 % dávky prerátanej na hmotnosť matky. U žien, ktoré 11 mesiacov užívali perorálne 10 mg enalaprilu boli po 4 hodinách maximálne hladiny enalaprilu v mlieku 2 μg/l a maximálne hladiny enalaprilátu po približne 9 hodinách po užití boli 0,75 μg/l. Celkový objem enalaprilu nameraný počas 24 hodín bol 1,44 μg/l mlieka a enalaprilátu bol 0,63 μg/l mlieka. Hladiny enalaprilátu boli nedetegovateľné (<0,2 g/l) 4 hodiny po podaní dávky 5 mg enalaprilu jednej matke a 10 mg dvom matkám; hladiny enalaprilu neboli stanovené.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické štúdie dokázali bezpečnosť a nízku toxicitu, ako enalapriliummaleátu, tak aj enalaprilátu na niekoľkých druhoch laboratórnych zvierat po jednom podaní. LD₅₀po perorálnom podaní enalapril maleátu bola viac ako 2 g/kg (alebo tesne pod touto hodnotou) u hlodavcov (myši, potkany), kým letálna dávka u psov bola 250 mg/kg (samce) a 125 mg/kg (samice). LD₅₀u hlodavcov po intraperitoneálnom podaní bola medzi 300 a 600 mg/kg, po subkutánnej dávke viac ako 1 g/kg a po intravenóznom podaní skoro 900 mg/kg. Enalaprilát nebol toxický u myší po intraperitoneálnom a intravenóznom podaní s LD₅₀7 g/kg. LD₅₀enalaprilátu u potkanov po intraperitoneálnom a intravenóznom podaní nebola stanovená (600 mg/kg).

Štúdie na toxicitu po opakovanej dávke ukázali nízku toxicitu enalapril maleátu, hoci vysoké dávky počas dlhotrvajúceho obdobia môžu vyvolať zmeny v obličkových funkciách a morfológii. Podobne, opakované intravenózne a intramuskulárne dávky konečného injekčného produktu Enap, vyrobeného Krkou d.d., nespôsobili toxický účinok. Aj keď lokálne poškodenia (cievy, svaly) boli o niečo viac postihnuté u skupín, ktorým bol podávaný Enap injekcie, ako u kontrolnej skupiny.

Reprodukčné štúdie neodhalili náznaky teratogenity, ale sa demonštroval toxický efekt u laboratórnych zvierat.

Enalapriliummaleát a enalaprilát neindukujú mutagenitu in vivo, ani in vitro.

Nebola zaznamenaná žiadna karcinogenita.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

Alcohol benzylicus, natrii chloridum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia.

Bolo popísané rozoskupenie vrstvy a zvíreného skalenia zmesi amfotericínu B 0,1 mg/ml a 5 % glukózy vo vode s enalaprilátom 1,25 mg/ml po 4 hodinách pri 21 ^oC.

Bola hlásená bezprostredná formácia kryštalických zrazenín, pretrvávajúcich 4 hodiny v zmesi enalaprilátu 1,25 mg/ml a fenytoínu 1 mg/ml vo fyziologickom roztoku.

3 roky.

Uchovávajte pri teplote do 25 C.

Ampula z bezfarebného skla.

Veľkosť balenia: 5 ampúl po 1 ml.

Enalaprilát sa má podávať ako pomalá intravenózna injekcia minimálne 5 minút. Môže sa taktiež rozriediť v 50 ml príslušnej infúzie (5 % glukóza, fyziologický roztok, 5 % glukóza vo fyziologickom roztoku, 5 % glukóza v Ringerovom laktáte).

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s národnýmipožiadavkami.

6. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Krka, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko.

6. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/065/95-S

6. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 25.10. 1995

Dátum posledného predĺženia registrácie: 19.10.2006

6. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2014