+ ipil.sk

femoston 2/10

Príbalový leták

Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev. č. 2015/00632-TR


Písomná informácia pre používateľa


femoston 2/10

filmom obalené tablety


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

- Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj

vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

Celý názov vášho lieku je Femoston 2/10. V tejto písomnej informácii pre používateľa sa používa skrátený názov Femoston.


V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Femoston a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Femoston

3. Ako užívať Femoston

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Femoston

6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Femoston a na čo sa používa


Čo je Femoston

Femoston je hormonálna substitučná liečba (HSL). Obsahuje dva druhy ženských hormónov, estrogén, nazývaný estradiol a progestogén, nazývaný dydrogesterón. Femoston sa používa u postmenopauzálnych žien minimálne 6 mesiacov od poslednej menštruácie.


Femoston sa používa na

Úľava od príznakov, vyskytujúcich sa po menopauze

Počas menopauzy sa znižuje množstvo estrogénu, produkované ženským telom. Môže to spôsobovať ťažkosti, ako sú pocit tepla v oblasti tváre, krku a hrudníka (návaly tepla). Femoston tieto príznaky, vyskytujúce sa po menopauze, zmierňuje. Femoston vám lekár predpíše len v prípade, že sa u vás prejavujú príznaky, ktoré vám výrazne prekážajú v každodennom živote.


Prevencia osteoporózy

Po menopauze sa u niektorých žien môže prejaviť rednutie kostí (osteoporóza). O všetkých dostupných možnostiach jej liečby by ste sa mali porozprávať s vaším lekárom.

Ak máte zvýšené riziko vzniku zlomenín v dôsledku osteoporózy a iné lieky nie sú pre vás vhodné, Femoston vám môže byť predpísaný ako prevencia vzniku osteoporózy po menopauze.



2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Femoston


Anamnéza a pravidelné lekárske kontroly


Užívanie HSL nesie riziko, ktoré je potrebné zvážiť počas rozhodovania, či je vhodné začať s hormonálnou substitučnou liečbou, resp. či v nej pokračovať.


Skúsenosti s liečbou žien s predčasnou menopauzou (z dôvodu poruchy funkcie vaječníkov alebo ich operačného odstránenia) sú obmedzené. Ak máte predčasnú menopauzu, riziko užívania HSL môže byť odlišné. Porozprávajte sa o tom so svojím lekárom.


Predtým, ako začnete (alebo znova začnete) užívať HSL, lekár sa vás opýta, aké ochorenia ste prekonali a aké ochorenia sa vyskytli vo vašej rodine (anamnéza). Lekár sa tiež môže rozhodnúť, že vás vyšetrí. Toto vyšetrenie môže zahŕňať vyšetrenie prsníkov a/alebo interné vyšetrenie.


V prípade, že ste začali užívať Femoston, je potrebné, aby ste chodili na pravidelné lekárske prehliadky (najmenej raz ročne). Počas týchto prehliadok sa porozprávajte so svojím lekárom o výhodách a rizikách pokračujúcej liečby Femostonom.


Absolvujte pravidelné vyšetrenie prsníkov tak, ako vám ho odporučí váš lekár.


Neužívajte Femoston, ak sa vás týka niečo z nižšie uvedeného. Ak si nie ste istá v niektorom nižšie uvedených bodov, poraďte sa s lekárompredtým, ako začnete Femoston užívať.


Neužívajte Femoston, ak:

  • máte, alebo ste v minulosti prekonali karcinóm prsníka, alebo existuje podozrenie, že by ste ho mohli mať;

  • máte nádor citlivý na estrogén, napr. nádor výstelky maternice (endometria), alebo existuje podozrenie, že by ste ho mohli mať;

  • máte nádor závislý od progestogénu, alebo má váš lekár podozrenie, že by ste ho mohli mať (napr. nádor mozgu; meningióm);

  • máte krvácanie z pošvy z neznámych príčin;

  • máte nadmerné zhrubnutie výstelky maternice (hyperplázia endometria), ktoré nie je liečené;

  • máte alebo ste v minulosti mali krvnú zrazeninu v žile (trombóza) v oblasti nôh (hlboká venózna trombóza) alebo pľúc (pľúcna embólia);

  • máte poruchu zrážania krvi (napr. nedostatok proteínu C, proteínu S alebo antitrombínu);

  • máte, alebo ste nedávno mali ochorenie, spôsobené krvnými zrazeninami v tepnách, ako sú srdcový infarkt, mozgová mŕtvica alebo srdcová angína;

  • máte, alebo ste v minulosti mali ochorenie pečene a vaše pečeňové testy neklesli na normálne hodnoty;

  • máte zriedkavé dedičné krvné ochorenie, nazývané „porfýria“;

  • ste alergická (precitlivená) na estradiol, dydrogesterón alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Femostonu (sú uvedené v časti 6).


Ak sa niečo z vyššie uvedeného u vás vyskytne počas užívania Femostonu po prvýkrát, ihneď ho prestaňte užívať a okamžite sa poraďte so svojím lekárom.


Upozornenia a opatrenia


Predtým, ako začnete užívať Femoston, povedzte svojmu lekárovi, ak ste mali niektorý z nižšie uvedených zdravotných problémov. Počas liečby Femostonom sa tieto stavy môžu znova objaviť alebo zhoršiť. Ak sa tak stane, bude potrebné, aby ste na lekárske prehliadky chodili častejšie:


  • fibrómy v maternici;

  • rast výstelky maternice mimo maternice (endometrióza) alebo nadmerný rast sliznice výstelky maternice (hyperplázia endometria) v anamnéze;

  • zvýšené riziko vzniku krvných zrazenín (pozri časť „Krvné zrazeniny v žilách (trombóza)“;

  • zvýšené riziko vzniku nádorov citlivých na estrogén (napr. výskyt karcinómu prsníka u matky, sestry alebo starej matky);

  • vysoký krvný tlak;

  • ochorenie pečene, ako napr. nezhubný nádor pečene;

  • cukrovka (diabetes mellitus);

  • žlčové kamene;

  • migréna alebo silné bolesti hlavy;

  • ochorenie imunitného systému, postihujúce viaceré telesné orgány (systémový lupus erythematosus, SLE);

  • epilepsia;

  • astma;

  • ochorenie vnútorného ucha, spôsobujúce zhoršenie sluchu (otoskleróza);

  • vysoká hladina tukov (triglyceridov) v krvi;

  • zadržiavanie tekutín z dôvodu ochorenia srdca alebo obličiek.


Prestaňte užívať Femoston a ihneď navštívte lekára

Ak počas liečby HSL spozorujete:

  • ktorýkoľvek so stavov, uvedených v časti „Neužívajte Femoston“;

  • zožltnutie kože a očných bielok (žltačku). Mohlo by to byť známkou ochorenia pečene;

  • významné zvýšenie tlaku krvi (príznakmi môžu byť bolesť hlavy, únava, závrat);

  • nový výskyt bolestí hlavy migrenózneho typu;

  • ak otehotniete;

  • ak spozorujete príznaky vzniku krvnej zrazeniny, ako sú: bolestivý opuch a sčervenanie nôh, náhla bolesť na hrudníku, ťažkosti s dýchaním. Viac informácií nájdete v časti: „Krvné zrazeniny v žilách (trombóza)“.


Upozornenie: Femoston nie je antikoncepcia. Ak od vašej poslednej prirodzenej menštruácie ešte neuplynulo 12 mesiacov, alebo ste mladšia ako 50 rokov, možno budete aj naďalej potrebovať antikoncepciu na zabránenie počatia. Poraďte sa so svojím lekárom.


HSL a rakovina


Nadmerné zhrubnutie výstelky maternice (hyperplázia endometria)a rakovina sliznice výstelky maternice (karcinóm endometria)


Užívanie HSL s obsahom samotného estrogénu zvyšuje riziko nadmerného rastu sliznice výstelky maternice (endometriálna hyperplázia) a karcinómu výstelky maternice (karcinóm endometria). Prítomnosť progestogénu vo Femostone vás chráni pred týmto rizikom.


Neočakávané krvácanie

Počas užívania Femostonu budete raz do mesiaca krvácať (tzv. krvácanie z vysadenia).

Ak však okrem vášho pravidelného mesačného krvácania zaznamenáte neočakávané krvácanie alebo špinenie, ktoré:

  • pretrváva dlhšie, ako prvých 6 mesiacov;

  • sa začne po viac ako 6-tich mesiacoch užívania Femostonu;

  • pretrváva po ukončení liečby Femostonom;

čo najskôr navštívte svojho lekára.


Karcinóm prsníka

Dôkazy naznačujú, že užívanie kombinovanej HSL estrogénom a progestogénom a alternatívne aj HSL iba estrogénom samotným, zvyšuje riziko karcinómu prsníka. Toto riziko závisí od dĺžky užívania HSL. Prípadné ďalšie riziká sa prejavia počas niekoľkých rokov. Po vysadení liečby sa však v priebehu niekoľkých rokov (najviac 5 rokov) riziko vráti na úroveň pred liečbou.


Na porovnanie

U žien vo veku 50 až 79 rokov, ktoré neužívajú HSL, bude karcinóm prsníka diagnostikovaný počas 5-ročného sledovania v priemere u 9 až 17 z 1000. U žien vo veku 50 až 79 rokov , ktoré počas 5-tich rokov užívali HSL s obsahom estrogénu/progestogénu, bude diagnostikovaných 13 až 23 prípadov na 1000 užívateliek (t.j. o 4 až 6 prípadov viac).


Pravidelne si kontrolujte svoje prsníky (samovyšetrenie). Navštívte lekára, ak spozorujete akékoľvek zmeny, ako napr.:

  • jamky na koži prsníkov;

  • zmeny bradaviek;

  • akékoľvek hrčky, ktoré vidíte alebo nahmatáte.


Karcinóm vaječníkov

Karcinóm vaječníkov je zriedkavý. Mierne zvýšené riziko karcinómu vaječníkov bolo pozorované u žien, užívajúcich HSL počas aspoň 5 až 10 rokov.


Na porovnanie

U žien vo veku 50 až 69 rokov, ktoré neužívajú HSL, bude karcinóm vaječníkov diagnostikovaný počas 5-ročného sledovania v priemere u 2 z 1000. U žien, ktoré počas 5-tich rokov užívali HSL, budú diagnostikované 2 až 3 prípady na 1000 užívateliek (t.j. o 1 prípad viac).


Účinky HSL na srdce a krvný obeh


Krvné zrazeniny v žilách (trombóza)

Riziko vzniku krvných zrazenín v žiláchje asi 1,3 až 3-krát vyššie u užívateliek HSL v porovnaní so ženami, ktoré HSL neužívajú, a to predovšetkým počas prvého roku liečby.


Krvné zrazeniny môžu byť závažné a v prípade, že sa dostanú do pľúc, môžu spôsobiť bolesť na hrudníku, dušnosť, mdloby a dokonca až smrť.

Pravdepodobnosť vzniku krvných zrazenín v žilách sa zvyšuje so zvyšujúcim vekom a pri prítomnosti niektorých z nižšie uvedených stavov. Upozornite svojho lekára, ak sa vás týka niečo z nižšie uvedeného:

  • nie ste schopná dlhší čas chodiť kvôli veľkému chirurgickému zákroku, úrazu alebo ochoreniu (pozri tiež časť 3: Ak mate plánovaný chirurgický zákrok);

  • máte ťažkú nadváhu (BMI >30 kg/m2);

  • máte akýkoľvek problém s krvnou zrážanlivosťou, ktorý si vyžaduje dlhodobú liečbu liekmi, určenými na predchádzanie vzniku krvných zrazenín;

  • niekto z vášho blízkeho pokrvného príbuzenstva mal krvnú zrazeninu v nohe, pľúcach alebo v inom orgáne;

  • máte systémový lupus erythematosus (SLE);

  • máte onkologické ochorenie.


Príznaky prítomnosti krvnej zrazeniny nájdete v časti „Prestaňte užívať Femoston a ihneď navštívte lekára“.


Na porovnanie

U 50-ničiek, ktoré neužívajú HSL, bude krvná zrazenina v žile diagnostikovaná počas 5-ročného sledovania v priemere u 4 až 7 z 1000. U 50-ničiek, ktoré počas viac ako 5-tich rokov užívali HSL, bude diagnostikovaných 9 až 12 prípadov na 1000 užívateliek (t.j. o 5 prípadov viac).


Ochorenie srdca (srdcový infarkt)

Neexistuje žiadny dôkaz, že by HSL pôsobila preventívne proti vzniku srdcového infarktu. U žien starších ako 60 rokov, ktoré užívajú kombinovanú HSL estrogénom a progestogénom, existuje o niečo vyššie riziko vzniku srdcového ochorenia ako u žien, ktoré HSL neužívajú.


Mozgová príhoda

Riziko vzniku mozgovej príhody je asi 1,5-krát vyššie u žien, ktoré užívajú HSL v porovnaní s tými, ktoré HSL neužívajú. Počet žien s výskytom mozgovej príhody z dôvodu užívania HSL sa bude zvyšovať s vekom.


Na porovnanie

U 50-ničiek, ktoré neužívajú HSL, bude mozgová príhoda diagnostikovaná počas 5-ročného sledovania v priemere u 8 z 1000. U 50-ničiek, ktoré užívajú HSL, bude počas 5-ročného sledovania diagnostikovaných 11 prípadov na 1000 užívateliek (t.j. o 3 prípady viac).


Iné ochorenia

HSL nemá preventívny účinok na stratu pamäte. Existujú určité dôkazy o zvýšenom riziku straty pamäte u žien, ktoré začali HSL užívať po 65. roku veku. Poraďte sa so svojím lekárom.


Deti

Femoston je určený výlučne ženám po menopauze.


Iné lieky a Femoston


Niektoré lieky môžu ovplyvňovať účinok Femostonu, čo môže viesť k nepravidelnému krvácaniu. Týka sa to nasledujúcich liekov.

Nasledujúce lieky môžu znižovať účinok Femostonu, čo môže viesť ku krvácaniu alebo špineniu:

  • lieky proti epilepsii (napr. fenobarbital, karbamazepín, fenytoín);

  • lieky proti tuberkulóze (napr. rifampicín, rifabutín);

  • lieky proti infekcii HIV (AIDS; napr. nevirapín, efavirenz, ritonavir, nelfinavir);

  • rastlinné lieky obsahujúce ľubovník bodkovaný(Hypericum perforatum).


Pri užívaní Femostonu sa môžu vyskytnúť nebezpečne vysoké koncentrácie nasledovných liečiv v krvi:

  • takrolimus, cyklosporín - používajú sa napr. pri orgánových transplantáciách;

  • fentanyl - používa sa na utíšenie bolesti;

  • teofylín - používa sa na liečbu astmy a iných problémov s dýchaním.

Preto môže byť určitý čas nutné starostlivé monitorovanie liečby a zníženie dávky.


Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


Laboratórne vyšetrenia

Pred odberom krvi informujte lekára alebo zamestnancov laboratória, že užívate Femoston, pretože tento liek môže ovplyvniť výsledky niektorých testov.


Femoston a jedlo a nápoje

Femoston môže byť podávaný bez ohľadu na príjem potravy.


Tehotenstvo a dojčenie

Femoston je určený výlučne ženám po menopauze.

Ak otehotniete,prestaňte užívať Femoston a oznámte to svojmu lekárovi.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Vplyv Femostonu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje nebol sledovaný. Vplyv je nepravdepodobný.


Tablety Femostonu obsahujú laktózu.Ak vám lekár v minulosti povedal, že trpíte neznášanlivosťou niektorých cukrov, informujte ho skôr, ako začnete tento liek užívať.


3. Ako užívať Femoston


Vždy užívajte Femoston presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.


Kedy začať užívať Femoston

Nezačnite užívať Femoston skôr ako najmenej 6 mesiacov po vašej poslednej prirodzenej menštruácii.

Femoston môžete začať užívať v ktorýkoľvek vhodný deň:

- ak súčasne nepoužívate žiadnu HSL liečbu;

- ak na liečbu Femostonom prechádzate po “kontinuálnej kombinovanej“ HSL. To znamená, že každý deň užívate tabletu alebo používate náplasť s obsahom estrogénu aj progestogénu.


Liečbu Femostonom začínate jeden deň po ukončení 28-dňového cyklu:

- ak na liečbu Femostonom prechádzate z „cyklickej“ alebo „sekvenčnej “HSL. To znamená, že v prvej časti cyklu užívate tabletu alebo používate náplasť s obsahom estrogénu. Potom ďalších 14 dní užívate tabletu alebo používate náplasť s obsahom estrogénu aj progestogénu.


Užívanie tohto lieku

  • Prehltnite tabletu a zapite ju vodou.

  • Tabletu môžete užiť bez ohľadu na príjem potravy.

  • Snažte sa tabletu užiť vždy v rovnakom čase. Tak budete mať istotu, že množstvo zložiek lieku vo vašom tele bude stále rovnaké. Pomôže vám to tiež vypestovať si návyk, kedy máte tabletu užiť.

  • Každý deň užite jednu tabletu, bez prerušenia medzi jednotlivými baleniami. Na blistri sú vyznačené dni v týždni. Takto si ľahšie zapamätáte, kedy máte tabletu užiť.


Koľko lieku užiť

  • Lekár sa bude snažiť predpísať vám na liečbu vašich príznakov najnižšiu účinnú dávku tak, aby vaša liečba trvala čo najkratší čas. Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak mate pocit, že dávka lieku je pre vás príliš silná, alebo naopak, slabá.

  • Ak užívate Femoston na prevenciu osteoporózy, lekár vám dávku upraví podľa vhodnosti pre vás. Dávka bude závisieť od hustoty kostnej hmoty.

  • Užite jednu tehlovočervenú tabletu každý deň počas prvých 14 dní. Potom každý deň užite jednu tabletu žltej farby počas ďalších 14 dní. Je to znázornené na 28-dňovom kalendárovom balení.


Ak máte plánovaný chirurgický zákrok

Ak máte plánovaný chirurgický zákrok, povedzte chirurgovi, že užívate Femoston. Možno bude potrebné prerušiť liečbu Femostonom približne 4 až 6 týždňov pred operáciou, aby sa znížilo riziko vzniku trombózy (pozri časť 2: „Krvné zrazeniny v žilách“). Opýtajte sa svojho lekára, kedy môžete znova začať užívať Femoston.


Ak užijete viac Femostonu, ako máte

Ak vy (alebo niekto iný) užije nadmerný počet tabliet Femostonu, nie je pravdepodobné, že dôjde k akejkoľvek ujme na zdraví. Môže sa objaviť nevoľnosť (nauzea) alebo vracanie, citlivosť alebo bolestivosť prsníkov, závrat, bolesť brucha, ospalosť/únava alebo krvácanie z vysadenia. Nie je potrebná žiadna liečba, v prípade obáv sa poraďte so svojím lekárom.


Ak zabudnete užiť Femoston

Tabletu, ktorú ste zabudli užiť, užite hneď, ako si na to spomeniete. Ak uplynulo viac ako 12 hodín od času, kedy ste mali tabletu užiť, ďalšiu dávku užite v čase pravidelného užívania. Užitie zabudnutej tablety vynechajte. Neužite dvojnásobnú dávku. Po vynechaní dávky sa môže vyskytnúť krvácanie alebo špinenie.


Ak prestanete užívať Femoston

Neprestaňte užívať Femoston bez predchádzajúceho súhlasu lekára.


Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.


4. Možné vedľajšie účinky


Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.


Nasledujúce ochorenia sa vyskytujú častejšie u žien užívajúcich HSL v porovnaní so ženami, ktoré HSL neužívajú:

  • karcinóm prsníka;

  • nadmerný rast alebo rakovina sliznice výstelky maternice (hyperplázia alebo karcinóm endometria);

  • karcinóm vaječníkov;

  • krvné zrazeniny v žilách nôh alebo pľúc (venózny tromboembolizmus);

  • ochorenie srdca;

  • mozgová príhoda;

  • možná strata pamäte v prípade, že sa s HSL začne vo veku viac ako 65 rokov.


Viac informácií o týchto vedľajších účinkoch nájdete v časti 2.


Môžu sa vyskytnúť nasledujúce nežiaduce účinky:


Veľmi časté (môže sa vyskytnúť u viac ako 1 z 10 pacientok):

  • bolesť hlavy;

  • bolesť brucha;

  • bolesť chrbta;

  • citlivosť alebo bolestivosť prsníkov.


Časté (môže sa vyskytnúť až u 1 z 10 pacientok):

  • vaginálna kandidóza (vaginálna infekcia spôsobená kvasinkou nazývanou Candida albicans);

  • pocity depresie, nervozita;

  • migréna. Ak sa u vás migrenózna bolesť hlavy vyskytne po prvýkrát, prestaňte Femoston užívať a okamžite vyhľadajte lekára;

  • závrat;

  • nevoľnosť, vracanie, plynatosť;

  • alergické kožné reakcie (ako sú vyrážka, silné svrbenie (pruritus) alebo žihľavka);

  • poruchy krvácania, ako sú nepravidelné krvácanie alebo špinenie, bolestivá menštruácia (dysmenorea), silná alebo slabá menštruácia;

  • bolesť v oblasti panvy;

  • výtok z krčka maternice (cervikálny výtok);

  • pocit slabosti, únava, pocit choroby;

  • opuch členkov, nôh alebo prstov (periférny edém);

  • zvýšenie hmotnosti.


Menej časté (môže sa vyskytnúť až u 1 zo 100 pacientok):

  • rast nezhubných nádorov maternice (fibroidy);

  • reakcie z precitlivenosti, ako sú dušnosť (alergická astma) a ďalšie reakcie, ovplyvňujúce celý organizmus, ako napr. nevoľnosť, vracanie, hnačka alebo nízky krvný tlak;

  • zmena libida;

  • krvné zrazeniny v nohách alebo v pľúcach (žilový tromboembolizmus alebo pľúcna embólia);

  • poruchy pečene, niekedy so zožltnutím kože (žltačka); pocit slabosti (asténia) alebo celková nevoľnosť a bolesť brucha. Ak si všimnete zožltnutie kože alebo očných bielkov, prestante Femoston užívať a bezodkladne vyhľadajte lekára;

  • choroby žlčníka;

  • zväčšenie prsníkov (opuch);

  • predmenštruačný syndróm (PMS);

  • pokles hmotnosti.


Zriedkavé (môže sa vyskytnúť až u 1 z 1 000 pacientok):

  • srdcový infarkt (infarkt myokardu);

  • opuch v oblasti tváre a hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním (angioedém);

  • fialkasté škvrny alebo bodky na koži (cievna purpura).


Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené pri užívaní HSL, vrátane Femostonu. Ich frekvencia nie je známa:

  • benígne alebo malígne nádory, ktoré môžu byť ovplyvnené hladinami estrogénov ako napr. karcinóm endometria, karcinóm vaječníkov (pozri tiež časť 2);

  • rast nádorov, ktoré môžu byť ovplyvnené hladinami progestogénov (ako napr. meningióm);

  • ochorenie vyplývajúce z rozpadu červených krvniek (hemolytická anémia);

  • ochorenie imunitného systému, ktoré má vplyv na mnohé telesné orgány (systémový lupus erythematosus);

  • zhoršenie záchvatov (epilepsia);

  • svalové zášklby, ktoré sa nedajú ovládať (chorea);

  • krvné zrazeniny v tepnách (artériový tromboembolizmus);

  • zápal pankreasu (pankreatitída) u žien s už existujúcimi vysokými hodnotami určitých tukov v krvi (hypertriglyceridémia);

  • rôzne kožné poruchy: zmena sfarbenia kože, predovšetkým v oblasti tváre a krku, známa ako “tehotenská maska” (chloazma); bolestivé červenkasté kožné uzlíky (nodózny erytém); vyrážka s terčovitým začervenaním alebo pľuzgiermi (multiformný erytém);

  • kŕče v nohách;

  • inkontinencia moču;

  • bolestivé prsníky/uzlíky v prsníkoch (fibrocystické ochorenie prsníkov);

  • erózia krčka maternice;

  • zhoršenie zriedkavého ochorenia krvného farbiva (porfýria);

  • vysoké hodnoty niektorých tukov v krvi (hypertriglyceridémia);

  • zmeny na povrchu oka (strmšie zakrivenie rohovky), neschopnosť nosiť kontaktné šošovky (neznášanlivosť kontaktných šošoviek);

  • zvýšenie hodnoty hormónov štítnej žľazy.


Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.


5. Ako uchovávať Femoston


Nepoužívajte Femoston po dátum exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.


Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale.


Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.


Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie


Čo Femoston 2/10 obsahuje


Liečivá:

Estradiolum micronisatum (mikronizovaný estradiol) 2 mg v 1 filmom obalenej tablete tehlovočervenej farby.

Estradiolum micronisatum (mikronizovaný estradiol) 2 mg a dydrogesteronum micronisatum (mikronizovaný dydrogesterón) 10 mg v 1 filmom obalenej tablete žltej farby.


Ďalšie zložky sú:


Pomocné látky

monohydrát laktózy

hypromelóza

kukuričný škrob

koloidný oxid kremičitý

magnéziumstearát


Filmotvorná vrstva

Tablety s obsahom 2 mg estradiolu: oxid titaničitý (E171),červený oxid železitý (E172), čierny oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172), hypromelóza, makrogol 400, mastenec.

Tablety s obsahom 2 mg estradiolu a 10 mg dydrogesterónu: oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172), hypromelóza, makrogol 400, mastenec.


Ako vyzerá Femoston 2/10 a obsah balenia


Filmom obalené tablety sú okrúhle dvojvypuklé s označením „379“ na jednej strane.


Femoston 2/10 obsahuje dva druhy tabliet s odlišným sfarbením. Každé balenie obsahuje 14 tehlovočervených tabliet (na prvých 14 dní cyklu) a 14 žltých tabliet (na ďalších 14 dní cyklu).


Tablety sú balené v PVC blistri s hliníkovou fóliou.


Balenie: 28 filmom obalených tabliet alebo 3 x 28 filmom obalených tabliet.


Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii


BGP Products B.V.

Wegalaan 9

2132 JD Hoofddorp

Holandsko


Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy schválená: 3/2015.


10



femoston 2/10

Súhrn údajov o lieku

Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev. č. 2015/00632-TR


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU


femoston 2/10

filmom obalená tableta


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Femoston 2/10 obsahuje 2 mg estradiolu v 1 tablete tehlovočervenej farby na prvých 14 dní cyklu. Na zvyšných 14 dní 28-dňového cyklu obsahuje 1 tableta žltej farby 2 mg estradiolu a 10 mg dydrogesterónu.


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA


filmom obalené tablety


Estradiol 2 mg tableta:

Tehlovočervená okrúhla bikonvexná filmom obalená tableta na perorálne podanie s vytlačeným „379“ na jednej strane.


Estradiol/dydrogesterón 2 mg/10 mg tableta:

Žltá okrúhla bikonvexná filmom obalená tableta na perorálne podanie s vytlačeným „379“ na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1 Terapeutické indikácie


Kontinuálna sekvenčná liečba

Hormonálna substitučná terapia na liečbu syndrómov nedostatku estrogénu u postmenopauzálnych žien minimálne 6 mesiacov od poslednej menštruácie.


Prevencia osteoporózy u postmenoupauzálnych žien s vysokým rizikom vzniku zlomenín, ktoré netolerujú alebo sú u nich kontraindikované iné lieky schválené na prevenciu osteoporózy.


Staršia populácia

Skúsenosti s liečbou žien starších ako 65 rokov sú obmedzené.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Na perorálne užívanie.


Kontinuálna sekvenčná liečba: estrogén sa podáva kontinuálne. Progestogén sa pridáva do liečby posledných 14 dní každého 28-dňového cyklu.


Počas prvých 14 dní 28-dňového cyklu sa užíva jedna tehlovočervená tableta s obsahom 2 mg estradiolu denne, v ďalších 14 dňoch sa užíva jedna žltá tableta s 2 mg estradiolu a 10 mg dydrogesterónu denne.

Po 28-dňovom cykle sa začína nový 28-dňový cyklus. To znamená, že liečebné cykly na seba nadväzujú bez prerušenia.


Na začatie a pokračovanie liečby postmenopauzálnych symptómov sa musí používať najnižšia účinná dávka, trvanie liečby má byť čo najkratšie (pozri časť 4.4).


Sekvenčná kombinovaná liečba sa má začať Femostonom 1/10. V závislosti na klinickej odpovedi môže byť potom dávka upravená podľa individuálnych potrieb pacientky.


Pacientky, ktoré predtým užívali kontinuálne sekvenčné alebo cyklické preparáty by mali ukončiť 28-dňový cyklus a až potom začať užívať Femoston. Pacientky, ktoré predtým užívali kontinuálne kombinované preparáty môžu začať užívať Femoston kedykoľvek.


Ak pacientka zabudla užiť liek, má ho užiť čo najskôr ako je to možné. Ak však už ubehlo viac ako 12 hodín, zabudnutú dávku treba vynechať a pokračovať v liečbe nasledujúcou dávkou. Pri vynechaní dávky sa môže zvýšiť pravdepodobnosť krvácania alebo špinenia.


Liek je určený na perorálne použitie a užíva sa bez ohľadu na príjem potravy.


Pediatrická populácia

Pre užívanie lieku u detí nie sú relevantné indikácie.


4.3 Kontraindikácie


  • Potvrdený alebo suspektný karcinóm prsníka.

  • Potvrdené alebo suspektné estrogéndependentné malígne tumory (napr. karcinóm endometria).

  • Potvrdené alebo suspektné gestagén závislé neoplazmy (napr. meningióm).

  • Nediagnostikované krvácanie z pošvy.

  • Neliečená hyperplázia endometria.

  • Predchádzajúci alebo aktívny venózny tromboembolizmus (hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia).

  • Známa trombofilická porucha (napr. deficit proteínu C, proteínu S alebo antitrombínu; pozri časť 4.4).

  • Aktívne alebo nedávne arteriálne tromboembolické ochorenie (napr. angína pektoris, infarkt myokardu).

  • Akútne ochorenie pečene alebo ak takéto ochorenie pečene bolo prekonané a hepatálne testy sa nevrátili na normálne hodnoty.

  • Porfýria.

  • Známa precitlivenosť na liečivá alebo ktorúkoľvek pomocnú látku lieku.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Hormonálna substitučná liečba (HSL) musí byť začatá len kvôli liečbe postmenopauzálnych symptómov, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života. Vo všetkých prípadoch musí byť najmenej raz ročne urobené dôkladné zhodnotenie rizika a prínosu a HSL má pokračovať len za predpokladu, že prínos prevažuje riziko.


Dôkazy týkajúce sa rizík spojených s HSL v liečbe predčasnej menopauzy sú limitované. Kvôli nízkej hladine absolútneho rizika u mladších žien však môže byť pomer benefitov a rizík pre tieto ženy výhodnejší ako u starších žien.


Lekárske vyšetrenie

Pred začiatkom alebo obnovením HSL musí byť odobraná kompletná osobná a rodinná anamnéza spolu s celkovým fyzikálnym a gynekologickým vyšetrením orientovaným na kontraindikácie a upozornenia pri používaní. Počas liečby sú odporúčané pravidelné kontroly, ktorých frekvencia a povaha má byť upravená podľa individuálnych potrieb pacientky. Ženy musia byť upozornené, o ktorých zmenách prsníkov musia informovať lekára alebo sestričku. Vyšetrenia, vrátane vhodných zobrazovacích metód, napr. mamografie, musia byť vykonávané v súlade s bežnými skríningovými postupmi a upravené podľa individuálnych klinických potrieb pacientky.


Stavy vyžadujúce dohľad

Ak sú prítomné, prípadne sa predtým vyskytli niektoré z nasledujúcich stavov, alebo sa zhoršili v priebehu gravidity alebo po predchádzajúcej HSL, pacientka musí byť starostlivo sledovaná. Musí sa zobrať do úvahy, že tieto stavy sa môžu vrátiť alebo zhoršiť počas liečby Femostonom 2/10, najmä:


  • leiomyóm (fibroidy maternice) alebo endometrióza;

  • riziká v osobnej alebo rodinnej anamnéze pre tromboembolické ochorenia (pozri nižšie);

  • rizikové faktory pre estrogén-dependentné tumory, napr. prvý stupeň dedičnosti pre karcinóm prsníka;

  • hypertenzia;

  • ochorenia pečene (napr. adenóm pečene);

  • diabetes mellitus s vaskulárnymi komplikáciami alebo bez nich ;

  • cholelitiáza;

  • migréna alebo silné bolesti hlavy;

  • systémový lupus erythematosus;

  • endometriálna hyperplázia v anamnéze (pozri nižšie);

  • epilepsia;

  • astma;

  • otoskleróza.


Dôvody pre okamžité ukončenie liečby:

Liečba musí byť prerušená v prípade objavenia sa kontraindikácií a nasledujúcich stavov:

  • žltačka alebo zhoršenie pečeňových funkcií;

  • významné zvýšenie tlaku krvi;

  • nový výskyt bolestí hlavy migrenózneho typu;

  • gravidita.


Endometriálna hyperplázia a karcinóm

  • U žien s intaktnou maternicou je riziko hyperplázie endometria a karcinómu endometria zvýšené, ak sa estrogén podáva samostatne dlhší čas. Hlásené zvýšenie rizika karcinómu endometria u žien užívajúcich iba estrogén sa pohybuje v rozmedzí medzi dvojnásobkom až dvanásťnásobkom rizika u žien, ktoré estrogén neužívajú, riziko závisí od dĺžky užívania a dávky estrogénu (pozri časť 4.8). Po vysadení liečby ostáva riziko zvýšené najmenej ďalších 10 rokov.


  • Pridanie progestogénu cyklicky najmenej 12 dní v mesiaci/28 cyklus alebo kontinuálna kombinovaná liečba estrogénom + progestogénom u žien, ktoré sa nepodrobili hysteroktómii, môže chrániť pred zvýšeným rizikom súvisiace s hormonálnou substitučnou terapiou (HSL) obsahujúcou estrogén samotný.


  • Intermenštruačné krvácanie a špinenie sa môže príležitostne vyskytnúť počas prvých mesiacov liečby. Ak sa intermenštruačné krvácanie alebo špinenie vyskytne po určitej dobe liečby, alebo pretrváva po prerušení liečby, musí byť vyšetrená príčina krvácania. Do vyšetrenia môže byť zahrnutá biopsia endometria za účelom vylúčenia malignity endometria.


Rakovina prsníka

Súhrnné dôkazy poukazujú na zvýšené riziko karcinómu prsníka u žien užívajúcich kombinovanú HSL estrogén + progestogén a prípadne aj HSL obsahujúcu estrogén samotný. Toto riziko závisí od dĺžky užívania HSL.

Kombinovaná liečba estrogén + progestogén

  • Randomizovaná placebom kontrolovaná klinická štúdia „Iniciatívy pre zdravie žien - Women’s Health Initiative study“ (WHI) a epidemiologické skúšania sa zhodujú v zistení zvýšeného rizika karcinómu prsníka u žien užívajúcich kombinovanú HSL estrogén + progestogén, ktoré sa prejavuje približne po 3 rokoch (pozri časť 4.8).


Liečba estrogénom samotným

  • WHI štúdia nezistila žiadne zvýšenie rizika karcinómu prsníka u žien po hysterektómii, ktoré ako HSL užívali iba estrogén. Z observačných skúšaní bolo najčastejšie hlásené malé zvýšenie rizika karcinómu prsníka, ktoré je podstatne nižšie, ako sa zistilo u žien užívajúcich kombináciu estrogén + progestogén (pozri časť 4.8).


Zvýšené riziko sa prejaví v priebehu niekoľkých rokov užívania, ale s odstupom niekoľkých rokov (nanajvýš 5 rokov) od vysadenia liečby je riziko podobné riziku pred liečbou.


HSL, najmä liečba kombináciou estrogén-progestogén, zvyšuje hustotu mamografických obrazov, čo môže nepriaznivo ovplyvniť radiologické odkrytie karcinómu prsníka.


Ovariálny karcinóm

Ovariálny karcinóm je oveľa zriedkavejší ako karcinóm prsníka. Dlhodobé (najmenej 5 až 10- ročné) užívanie HSL s obsahom estrogénu samotného súviselo s miernym zvýšením rizika ovariálneho karcinómu (pozri časť 4.8). Niektoré štúdie, vrátanie štúdie WHI naznačujú, že dlhodobé užívanie kombinovanej HSL môže predstavovať podobné alebo mierne menšie riziko (pozri časť 4.8).


Venózny tromboembolizmus

  • HSL súvisí s 1,3 až 3-násobne vyšším rizikom rozvinutia venózneho tromboembolizmu (VTE), t. j. trombózy hlbokých žíl alebo pľúcnej embólie. Výskyt takýchto príhod je pravdepodobnejší v prvom roku užívania HSL ako neskôr (pozri časť 4.8).


  • Riziko VTE je zvýšené u žien s diagnostikovanými trombofilnými stavmi a HSL môže toto riziko ešte zvyšovať. Preto je HSL u takýchto žien kontraindikovaná (pozri časť 4. 3).


  • Všeobecne uznávané rizikové factory VTE zahŕňajú: užívanie estrogénov, vyšší vek, väčší chirurgický zákrok, dlhodobú imobilizáciu, obezitu (BMI > 30 kg/m2), obdobie gravidity a po pôrode, systémový lupus erythematosus (SLE) a nádorové ochorenie. Názor na možnú úlohu varikóznych žíl pri VTE je nejednotný.


  • Ako u všetkých pacientov po operácii, je potrebné zvážiť opatrenia na zabránenie VTE po chirurgickom zákroku. Ak má po plánovanom chirurgickom zákroku nasledovať dlhšia imobilizácia, odporúča sa HSL dočasne vysadiť 4 až 6 týždňov pred zákrokom. Liečba sa nemá opätovne nasadiť skôr, ako je pacientka úplne mobilná.


  • U žien, ktoré nemajú VTE v anamnéze, ale majú príbuzného prvej línie, ktorý trpel trombózou v mladom veku, možno urobiť skríning po starostlivom vysvetlení jeho obmedzení (pri skríningu sa odhalí iba časť trombofilných porúch).

  • Ak sa zistí trombofilná porucha, ktorá súvisí s výskytom trombózy u priamych príbuzných alebo ak je porucha „závažná“ (napr. deficiencia antitrombínu, proteínu S a proteínu C alebo ich kombinácia), HSL je kontraindikovaná.


  • U žien, ktoré už dlhodobo užívajú antikoagulačnú liečbu, sa vyžaduje starostlivé zváženie prínosu a rizika použitia HSL.


  • Ak sa po začatí liečby objaví VTE, liečba musí byť ukončená. Pacientky musia ihneď upovedomiť svojho lekára, ak si všimnú možné tromboembolické symptómy (napr. bolestivé opuchnutie končatiny, náhla bolesť v hrudníku, dyspnoe).


Ochorenia koronárnych tepien (CAD)

Z randomizovaných kontrolovaných skúšaní u žien, ktoré dostávali kombinovanú HSL estrogén + progestogén alebo HSL iba s obsahom estrogénu, nevyplynul žiadny dôkaz o ochrannom účinku HSL v prevencii infarktu myokardu u žien s alebo bez CAD.


Kombinovaná liečba estrogén + progestogén

Relatívne riziko CAD počas užívania kombinovanej HSL estrogén + progestogén je mierne zvýšené. Nakoľko základné absolútne riziko CAD úzko súvisí s vekom, počet ďalších prípadov CAD vyvolaných liečbou estrogén-progestogén je u zdravých žien tesne pred menopauzou veľmi malý, ale s pribúdajúcim vekom bude narastať.


Liečba obsahujúca estrogén samotný

V údajoch z randomizovaných, kontrolovaných skúšaní sa u žien po hysterektómii, ktoré užívali liečbu s obsahom estrogénu samotného, žiadne zvýšené riziko CAD nezistilo.


Ischemická mozgová príhoda

Kombinovaná liečba estrogén + progestogén a liečba samotným estrogénom súvisela s 1,5-násobným zvýšením rizika ischemickej mozgovej príhody. Relatívne riziko sa s vekom alebo odstupom času od menopauzy nemení. Nakoľko však základné riziko mozgovej príhody úzko súvisí s vekom, celkové riziko mozgovej príhody sa bude u žien užívajúcich HSL s pribúdajúcim vekom zvyšovať (pozri časť 4.8).


Iné stavy

  • Estrogény môžu spôsobiť zadržanie tekutín, a preto pacientkam so srdcovou, alebo obličkovou dysfunkciou musí byť venovaná zvýšená starostlivosť.

  • Ženy s preexistujúcou hypertriglyceridémiou majú byť pozorne sledované pri substitučnej estrogénovej alebo HSL liečbe, keďže boli hlásené zriedkavé prípady významného zvýšenia hladiny triglyceridov v plazme, ktoré viedli k pankreatitíde.

  • Estrogény zvyšujú globulín viažuci hormón štítnej žľazy (TBG), čím zvyšujú hladinu cirkulujúceho hormónu štítnej žľazy, meranú pomocou jódu viažuceho proteín (protein-bound iodine, PBI), hladinami T4 (stĺpcovo, alebo radioimunoanalýzou) alebo hladinami T3 (rádioimunoanalýzou). Absorpcia T3 živicou je znížená, čo odráža zvýšenú hladinu TBG. Koncentrácie voľného T4 a T3 sú nezmenené. Ostatné väzobné proteíny môžu byť v sére zvýšené, napr. globulín viažuci kortikoidy (corticoid binding globulin, CBG), globulín viažuci pohlavné hormóny (sex-hormone-binding globulin, SHBG), čo vedie k zvýšenej hladine týchto cirkulujúcich hormónov. Koncentrácie voľných alebo biologicky aktívnych hormónov sú nezmenené. Ostatné plazmatické bielkoviny môžu byť zvýšené (angiotensinogén/renín substrát, alfa-1-antitrypsín, ceruloplasmín).

  • HSL nezlepšuje kognitívne funkcie. Sú určité dôkazy zvýšeného rizika možnej demencie u žien, ktoré začínajú užívať kontinuálnu kombinovanú alebo len estrogénovú HSL po 65. roku života.

  • Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie, nesmú užívať tento liek.


Táto liečba kombináciou estrogénu a progestogénu nie je antikoncepciou.


4.5 Liekové a iné interakcie


Neboli vykonané žiadne štúdie, hodnotiace interakcie.


Účinnosť estrogénov a progestogénov môže byť zhoršená:

  • Súbežné užívanie látok, ktoré indukujú enzýmy metabolizujúce lieky, zvlášť P450 enzýmy 2B6, 3A4, 3A5, 3A7, ako sú antikonvulzíva (napr. fenobarbital, karbamazepín, fenytoín) a antiinfektíva (napr. rifampicín, rifabutín, nevirapín, efavirenz) môže viesť k zvýšenému metabolizmu estrogénov a progestogénov.

  • Ritonavir a nelfinavir, hoci sú známe ako silné inhibítory CYP450 3A4, A5, A7, majú v kombinácii so steroidnými hormónmi naopak indukčné vlastnosti.

  • Rastlinné lieky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) môžu indukovať metabolizmus estrogénov a progestogénov cestou CYP450 3A4.

  • Klinicky, zvýšený metabolizmus estrogénov a gestagénov môže viesť k zníženiu ich účinku a spôsobovať zmeny maternicového krvácania.


Estrogény môžu interferovať s metabolizmom ďalších liekov:

Estrogény môžu inhibovať CYP450 lieky metabolizujúce enzýmy pomocou kompetitívnej inhibície. Toto je potrebné zobrať do úvahy predovšetkým pri liekoch s úzkym terapeutickým indexom, ako sú:

  • takrolimus a cyklosporín A (CYP450 3A4, 3A3);

  • fentanyl (CYP450 3A4);

  • teofylín (CYP450 1A2).


Klinicky to môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín príslušných liekov až na toxické koncentrácie. Môže byť preto potrebné starostlivé, dlhodobé monitorovanie hladín liekov a zníženie dávok takrolimu, fentanylu, cyklosporínu A a teofylínu.


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia


Femoston 2/10 nie je indikovaný počas gravidity. Ak sa gravidita zistí počas liečby Femostonom 2/10, liečba musí byť okamžite prerušená.


Výsledky mnohých epidemiologických štúdií, ktoré sledovali neúmyselné vystavenie plodu kombináciám estrogénu a iných gestagénov nepreukázali teratogénny alebo embryotoxický účinok.

Neexistujú dostatočné údaje o používaní estradiolu/dydrogesterónu u tehotných žien.


Laktácia

Femoston 2/10 sa nepodáva v období laktácie.


4.7 Ovplyvnenie schopností viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Femoston 2/10 nemá žiadny, alebo má len zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.


4.8 Nežiaduce účinky


Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami u pacientov užívajúcich estadiol/dydrogesterón počas klinických skúšaní sú bolesť hlavy, bolesť brucha, bolesť či citlivosť prsníkov a bolesť chrbta.


Počas klinických skúšaní (n=4929) boli zaznamenané nasledujúce nežiaduce účinky s nižšie uvedenými frekvenciami výskytu:


Triedy orgánových systémov MedDRA

Veľmi časté ≥1/10

Časté

≥1/100 až <1/10

Menej časté

≥1/1 000 až <1/100

Zriedkavé

≥1/10 000 až <1/1 000

Infekcie a nákazy

vaginálna kandidóza

Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov

zväčšenie veľkosti leiomyómov





Poruchy imunitného systému

hypersenzitivita

Psychické poruchy

depresia, nervozita

vplyv na libido

Poruchy nervového systému

bolesť hlavy

migréna, závrat






Poruchy srdca a srdcovej činnosti


infarkt myokardu

Poruchy ciev

žilový tromboembolizmus*

Poruchy gastrointestinálneho traktu

bolesť brucha

nauzea, vracanie, plynatosť

Poruchy pečene a žlčových ciest

abnormálna funkcia pečene, niekedy spojená so žltačkou, slabosťou alebo nevoľnosťou a bolesťami brucha, choroby žlčníka

Poruchy kože a podkožného tkaniva

alergické kožné reakcie (napr. vyrážka, urtikária, svrbenie)

angioedém, cievna purpura

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

bolesť chrbta



Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

bolesť a napätie prsníkov

poruchy menštruácie (vrátane postmenopauzálneho špinenia, metrorágie, menorágie, oligo/amenorey, nepravidelnej menštruácie a dysmenorey), panvová bolesť, cervikálny výtok

zväčšenie prsníkov, predmenštruačný syndróm








Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania

astenické stavy (asténia, únava, nevoľnosť), periférny edém

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

zvýšenie hmotnosti

zníženie hmotnosti

*pozri nižšie pre ďalšie informácie


Riziko rakoviny prsníka

  • U žien užívajúcich kombinovanú liečbu estrogén/progestogén počas viac ako 5 rokov bolo hlásené až 2-násobne vyššie riziko vzniku karcinómu prsníka.

  • Akékoľvek zvýšené riziko u užívateliek estrogénovej liečby je výrazne nižšie ako u užívateliek kombinovanej estrogénovo-progestogénovej kombinácie.

  • Výška rizika závisí od dĺžky užívania (pozri časť 4.4).

  • Dostupné sú výsledky rozsiahleho randomizovaného placebom kontrolovaného klinického skúšania (WHI štúdia) a rozsiahlej epidemiologickej štúdie (MWS).


Million Women Study– odhadovaný nárast rizika karcinómu prsníka po 5-ročnej HSL

Vekové rozpätie

(roky)

Nárast prípadov/1000 žien, ktoré nikdy neužívali HSL dlhšie ako 5 rokov1

Pomer rizika &

95% CI#

Nárast prípadov/1000 žien, ktoré užívali HSL dlhšie ako 5 rokov

(95% CI)

HSL iba s obsahom estrogénu

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

Kombinovaná HSL estrogén + progestogén

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

# Pomer celkového rizika. Pomer rizika nie je konštantný, ale bude sa zvyšovaťs predlžujúcim sa trvaním liečby.

1 Prevzaté zo základnej miery incidencie v rozvinutých krajinách.

Poznámka: Prirodzená (referenčná) incidencia karcinómu prsníka je v krajinách EÚ rôzna, počty nárastu prípadov karcinómu prsníka sa budú tiež úmerne meniť.

US WHI štúdie - odhadovaný nárast rizika karcinómu prsníka po 5-ročnej HSL

Vekové rozpätie

(roky)

Incidencia/1000 žien v skupine, ktorá dostávala placebo dlhšie ako 5 rokov

Pomer rizika &

95 % CI

Nárast prípadov/1000 žien, ktoré užívali HSL dlhšie ako 5 rokov

95 % CI

CEE estrogén samotný

50-79

21

0,8 (0,7 – 1,0)

-4 (-6 – 0)2

CEE + MPA estrogén & progestogén‡

50-79

17

1,2 (1,0 – 1,5)

+4 (0 – 9)

‡ keď bola analýza obmedzená na ženy, ktoré pred vstupom do skúšania HSL neužívali, v prvých 5 rokoch nebolo zjavné žiadne zvýšené riziko: po 5 rokoch bolo riziko vyššie ako u žien, ktoré HSL neužívali.

2WHI štúdia u žien po hysterektómii, ktoré nevykazovali zvýšené riziko karcinómu prsníka.

Riziko rakoviny endometria

Postmenopauzálne ženy s maternicou

Karcinóm endometria sa vyskytuje približne u 5/ 1000 žien, ktoré majú maternicu a neužívajú HSL.


U žien, ktoré majú maternicu, sa užívanie HSL obsahujúcej estrogén samotný neodporúča kvôli zvýšeniu rizika karcinómu endometria (pozri časť 4. 4).

V závislosti od trvania liečby estrogénom samotným a od dávky estrogénu sa zvýšenie rizika karcinómu endometria v epidemiologických skúšaniach pohybovalo v rozmedzí 5 až 55 ďalších diagnostikovaných prípadov/ 1000 žien vo veku 50 až 65 rokov.


Pridanie progestogénu k liečbe obsahujúcej estrogén samotný najmenej 12 dní v jednom menštruačnom cykle môže chrániť pred týmto zvýšeným rizikom. V skúšaní „Million Women Study“, 5-ročné užívanie kombinovanej (sekvenčnej alebo kontinuálnej) HSL riziko karcinómu endometria nezvyšovalo (RR 1,0 (0,8-1,2)).


Ovariálny karcinóm

Dlhodobé užívanie HSL s obsahom estrogénu samotného alebo ako kombinovanej liečby estrogén + progestogén súviselo s mierne zvýšeným rizikom ovariálneho karcinómu. V Million Women Study mala HSL trvajúca 5 rokov za následok 1 ďalší prípad/2500 žien užívajúcich HSL.


Riziko žilového tromboembolizmu

HSL súvisí s 1,3 až 3-násobným rizikom rozvinutia žilového tromboembolizmu (VTE), t. j. trombózy hlbokých žíl alebo pľúcnej embólie. Výskyt takýchto príhod je pravdepodobnejší v prvom roku užívania HSL ako neskôr (pozri časť 4.4).

Výsledky štúdií WHI uvádzajú:


WHI štúdie – nárast rizika trombózy hlbokých žíl (VTE) po viac ako 5-ročnej HSL

Vekové rozpätie

(roky)

Incidencia/1000 žien v skupine, ktorá dostávala placebo dlhšie ako 5 rokov

Pomer rizika &

95% CI

Nárast prípadov/1000 žien, ktoré užívali HSL

p. o.estrogén samotný3

50-59

7

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3 – 10)

p. o. estrogén+progestogén

50-59

4

2,3 (1,2 – 4,3)

5 (1 - 13)

3Štúdia u žien po hysterektómii


Riziko ischemickej choroby srdca

Riziko ischemickej choroby srdca je mierne zvýšené u žien, ktoré užívajú kombinovanú HSL estrogén+ progestogén vo veku vyššom ako 60 rokov (pozri časť 4.4).


Riziko ischemickej mozgovej príhody

Liečba s obsahom estrogénu samotného a kombinovaná liečba estrogén + progestogén súvisí s 1,5-násobným zvýšením relatívneho rizika ischemickej mozgovej príhody. Riziko hemoragickej mozgovej príhody nie je počas užívania HSL zvýšené.


Toto relatívne riziko je nezávislé od veku ani od dĺžky užívania liečby, nakoľko však základné riziko úzko súvisí s vekom, celkové riziko mozgovej príhody u žien užívajúcich HSL sa bude s pribúdajúcim vekom zvyšovať (pozri časť 4.4).


WHI štúdie – odhadovaný nárast rizika ischemickej mozgovej príhody4po 5-ročnej HSL

Vekové rozpätie

(roky)

Incidencia/1000 žien v skupine, ktorá dostávala placebo dlhšie ako 5 rokov

Pomer rizika &

95% CI

Nárast prípadov/1000 žien, ktoré užívali HSL dlhšie ako 5 rokov

50-59

8

1,3 (1,1 – 1,6)

3 (1-5)

4Nediferencovala sa ischemická a hemoragická mozgová príhoda.


Iné nežiaduce reakcie hlásené v spojitosti s estrogénovou/progestogénovou liečbou (vrátane kombinácie estradiol/dydrogesterón):


Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov

Estrogén-dependentná neoplázia, benígna aj malígna, napr. rakovina endometria, rakovina vaječníkov.

Zväčšenie progestogén závislých neoplázií, napr. meningiómu.


Poruchy krvi a lymfatického systému

Hemolytická anémia


Poruchy imunitného systému

Systémový lupus erythematosus


Poruchy metabolizmu a výživy

Hypertriglyceridémia


Poruchy nervového systému

Možný vznik demencie, chorea, exacerbácia epilepsie


Poruchy oka

Zmeny zakrivenia rohovky, intolerancia kontaktných šošoviek


Poruchy ciev

Arteriálna tromboembólia


Poruchy gastrointestinálneho traktu

Pankreatitída (u žien s preexistujúcou hypertriglyceridémiou)


Poruchy kože a podkožného tkaniva

Erythema multiforme, erythema nodosum, chloazma alebo melazma, ktoré môžu pretrvávať aj po vysadení lieku.


Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Kŕče v nohách


Poruchy obličiek a močových ciest

Inkontinencia moču


Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Fibrocystické ochorenie prsníkov, erózia krčka maternice


Vrodené, familiárne a genetické poruchy

Zhoršenie porfýrie


Laboratórne a funkčné vyšetrenia

Celkové zvýšenie hladiny tyreoidálnych hormónov


Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité.Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku.Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.


4.9 Predávkovanie


Estradiol rovnako ako aj dydrogesterón sú látky s nízkou toxicitou. Pri predávkovaní môže dôjsť k nevoľnosti, vracaniu, citlivosti prsníkov, závratu, bolesti brucha, ospalosti či únave a krvácaniu z prieniku. Nie je pravdepodobné, že by bolo treba špecifickú symptomatickú liečbu.

Uvedené informácie platia aj pri predávkovaní u detí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


  1. Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: urogenitálny trakt a pohlavné hormóny; gestagény a estrogény, sekvenčné liečivá.

ATC kód: G03FB08


Estradiol

17ß-estradiol, aktívna zložka lieku je chemicky a biologicky identická s prirodzeným ľudským

pohlavným hormónom estradiolom.

Nahrádza zníženú produkciu estrogénov u žien v menopauze a zmierňuje príznaky menopauzy. Femoston 2/10 predchádza strate kostnej hmoty, ktorá sprevádza menopauzu alebo ovarektómiu.


Dydrogesterón

Dydrogesterón je perorálne účinný gestagén, ktorý má aktivitu porovnateľnú s parenterálne podávaným progesterónom.


Pretože estrogény podporujú rast endometria, zvyšujú neoponované estrogény riziko hyperplázie endometria a rakoviny. Pridanie gestagénu značne znižuje estrogénmi indukované zvýšené riziko hyperplázie endometria u žien s maternicou.


Informácie z klinických štúdií

  • Úľava od symptómov nedostatku estrogénu a krvácania

Pravidelné krvácanie z vysadenia v trvaní priemerne 5 dní sa vyskytlo u 89 % žien. Krvácanie zvyčajne začalo priemerne v 28. deň cyklu. Krvácanie z prieniku a/alebo špinenie sa vyskytlo u 22 % žien počas prvých troch mesiacov liečby a u 19 % žien počas 10-12 mesiaca liečby. Amenorea (žiadne krvácanie alebo špinenie) sa vyskytla u 12 % cyklov počas prvého roku liečby.


Úľava od menopauzálnych symptómov bola dosiahnutá počas prvých pár týždňov liečby.


  • Prevencia osteoporózy

Nedostatok estrogénu v menopauze je spojený so zvýšeným kostným obratom a úbytkom kostnej hmoty. Účinok estrogénu na minerálnu denzitu kostí závisí od dávky. Ochrana je účinná v priebehu liečby. Po prerušení HSL sa kostná hmota stráca až na úroveň podobnú ako u neliečených žien.


Dôkazy z WHI štúdie a meta-analýzy štúdií ukazujú, že súčasné používanie HSL, samotného estrogénu alebo v kombinácii s gestagénom – podávané predovšetkým zdravým ženám – znižujú riziko bedrových zlomenín, zlomenín stavcov a iných osteoporotických zlomenín. HSL môže tiež chrániť pred zlomeninami ženy s nízkou hustotou kostnej hmoty a/alebo so zistenou osteoporózou, ale dôkazy na to sú obmedzené.


Po dvoch rokoch liečby s Femostonom 2/10 bolo zvýšenie kostnej minerálnej denzity v lumbálnej časti chrbtice (BMD) 6,7 % ± 3,9 % (priemer ± smerodajná odchýlka SD). Percento žien, u ktorých sa udržala alebo vzrástla hustota kostí (BMD) v bedrovej oblasti počas liečby bolo 94,5 %. Femoston 2/10 mal vplyv aj na BMD bedrovej kosti. Zvýšenie BMD po dvoch rokoch liečby Femostonom 2/10 predstavovalo 2,6 % ± 5,0 % (priemer ± SD) u krčka femoru, 4,6 % ± 5,0 % (priemer ± SD) u trochanteru a 4,1 % ± 7,4 % (priemer ± SD) u Wardovho trojuholníka. Percento žien, u ktorých po liečbe Femostonom 2/10 ostala BMD v týchto troch bedrových oblastiach zachovaná alebo sa zvýšila, predstavovalo 71-88 %.


  1. Farmakokinetické vlastnosti


Estradiol

  • Absorpcia

Absorpcia estradiolu je závislá od veľkosti častíc, mikronizovaný estradiol sa z gastrointestinálneho traktu absorbuje ľahko.


V nasledujúcej tabuľke sa uvádzajú priemerné farmakokinetické parametre estradiolu (E2), estrónu (E1) a estrón sulfátu (E1S) v rovnovážnom stave pre každú dávku mikronizovaného estradiolu . Údaje sú uvedené ako priemerné (SD).

Estradiol 0,5 mg

Parametre

E2

E1

Parametre

E1S

Cmax

(pg/ml)

34,8 (30,4)

182 (110)

Cmax

(ng/ml)

6,98 (3,32)

Cmin

(pg/ml)

-

-

-

-

Cav

(pg/ml)

21,5 (16,0)

-

-

-

AUC0-τ

(pg.h/ml)

516 (383)

2959 (2135)

AUC0-τ

(ng.h/ml)

82,0 (42,6)

V nasledujúcej tabuľke sa uvádzajú farmakokinetické parametre estradiolu (E2), estrónu (E1) a estrón sulfátu (E1S) v rovnovážnom stave pre každú dávku mikronizovaného estradiolu.. Údaje sú uvedené ako priemerné (SD).


Estradiol 1 mg

Parametre

E2

E1

Parametre

E1S

Cmax

(pg/ml)

71 (36)

310 (99)

Cmax

(ng/ml)

9,3 (3,9)

Cmin

(pg/ml)

18,6 (9,4)

114 (50)

Cmin

(ng/ml)

2,099 (1,340)

Cav

(pg/ml

30,1 (11,0)

194 (72)

Cav

(ng/ml)

4,695 (2,350)

AUC0-24

(pg.h/ml)

725 (270)

4767 (1857)

AUC0-24

(ng.h/ml)

112,7 (55,1)

V nasledujúcej tabuľke sa uvádzajú priemerné farmakokinetické parametre estradiolu (E2), estrónu (E1) a estrón sulfátu (E1S) v rovnovážnom stave pre každú dávku mikronizovaného estradiolu . Údaje sú uvedené ako priemerné (SD).


Estradiol 2 mg

Parametre

E2

E1

Parametre

E1S

Cmax

(pg/ml)

103,7 (48,2)

622,2 (263,6)

Cmax

(ng/ml)

25,9 (16,4)

Cmin

(pg/ml)

48 (30)

270 (138)

Cmin

(ng/ml)

6,1 (6,3)

Cav

(pg/ml

68 (31)

429 (191)

Cav

(ng/ml)

13,9 (10,0)

AUC0-24

(pg.h/ml)

1619 (733)

10209 (4561)

AUC0-24

(ng.h/ml)

307,3 (224,1)

  • Distribúcia


Estrogény sa vyskytujú buď v neviazanej forme, alebo viazané. Približne 98-99 % dávky estradiolu sa viaže na plazmatické bielkoviny, z čoho je asi 30-52% albumín a asi 46-69% globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG).


  • Metabolizmus

Po perorálnom podaní je estradiol intenzívne metabolizovaný. Hlavnými nekonjugovanými a konjugovanými metabolitmi sú estrón a estrónsulfát. Tieto metabolity môžu prispieť k estrogénnemu účinku buď priamo alebo po konverzii na estradiol. Estrónsulfát môže podliehať enterohepatálnemu obehu.


  • Eliminácia:

Hlavnými metabolitmi v moči sú glukuronidy estrónu a estradiolu. Eliminačný polčas je medzi 10 až 16 h. Estrogény prechádzajú do materského mlieka.


  • Závislosť dávky a času

Po perorálnom podaní Femostonu koncentrácie estradiolu dosiahli ustálený stav približne po 5 dňoch.

Všeobecne sa zdajú byť ustálené koncentrácie dosiahnuté v priebehu 8 až 11 dní užívania dávok.


Dydrogesterón

  • Absorpcia:

Po perorálnom podaní sa dydrogesterón rýchlo absorbuje s Tmax medzi 0,5 a 2,5 h. Absolútna

biologická dostupnosť dydrogesterónu (p.o.20 mg vs 7,8 mg i.v. infúziou) je 28%.


Nasledovná tabuľka uvádza priemerné farmakokinetické parametre dydrogesterónu (D)

a dihydrodydrogesterónu (DHD) v rovnovážnom stave. Údaje sú uvedené ako priemerné (SD).


Dydrogesterón 2,5 mg

Parametre

D

DHD

Cmax (ng/ml)

0,759 (0,313)

18,9 (7,22)

Cmin (ng/ml)

0,0309 (0,0209)

-

Cav (ng/ml)

0,117 (0,0455)

-

AUC0-τ (ng.h/ml)

2,81 (1,09)

90,4 (44,1)

Nasledovná tabuľka uvádza priemerné farmakokinetické parametre dydrogesterónu (D) a

dihydrodydrogesterónu (DHD) po jednorazovom podaní. Údaje sú uvedené ako priemerné (SD).


Dydrogesterón 5 mg

Parametre

D

DHD

Cmax (ng/ml)

0,90 (0,59)

24,68 (10,89)

AUC0-τ (ng.h/ml)

1,55 (1,08)

98,37 (43,21)

AUCinf (ng.h/ml)

-

121,36 (63,63)

Nasledovná tabuľka uvádza priemerné farmakokinetické parametre dydrogesterónu (D)

a dihydrodydrogesterónu (DHD) v rovnovážnom stave. Údaje sú uvedené ako priemerné (SD).


Dydrogesterón 10 mg

Parametre

D

DHD

Cmax (ng/ml)

2,54 (1,80)

62,50 (33,10)

Cmin (ng/ml)

0,13 (0,07)

3,70 (1,67)

Cav (ng/ml)

0,42 (0,25)

13,04 (4,77)

AUC0-τ (ng.h/ml)

9,14 (6,43)

311,17 (114,35)

  • Distribúcia

Po intravenóznom podaní dydrogesterónu distribučný objem v ustálenom stave predstavuje približne

1400 l. Dydrogesterón a DHD viac ako v 90 % viažu na plazmatické bielkoviny.


  • Metabolizmus

Po perorálnom podaní sa dydrogesterón rýchlo metabolizuje na DHD. Koncentrácie hlavného aktívneho metabolitu 20 α-dihydrodydrogesterónu (DHD) sa dosahujú maximum približne o 1,5 h po dávke. Plazmatické koncentrácie DHD sú v porovnaní s pôvodným liečivom podstatne vyššie. Pomer AUC a CmaxDHD k dydrogesterónu je 40 a pomer AUC a CmaxDHD k dydrogesterónu je 25. Priemerný eliminačný polčas dydrogesterónu kolíše medzi 5-7 hodinami a DHD medzi 14-17 hodinami. Spoločným znakom všetkých metabolitov je zachovanie 4,6-dién-3-ón konfigurácie pôvodného liečiva a neprítomnosť 17-α-hydroxylácie. Týmto sa vysvetľuje chýbanie estrogénovej a androgénovej aktivity dydrogesterónu.

  • Eliminácia

Po perorálnom podaní značeného dydrogesterónu sa priemerne 63% dávky vylučuje do moču. Celkový plazmatický klírens je 6,4 l/min. V priebehu 72 h je vylučovanie skončené. DHD je v moči prevažne vo forme konjugátu kyseliny glukurónovej.


  • Závislosť dávky a času

Farmakokinetika jednej a opakovanej dávky je v rozmedzí dávok 2,5 až 10 mg lineárna. Porovnanie kinetiky 1 dávky a kinetiky opakovanej dávky poukazuje na to, že farmakokinetika dydrogesterónu a DHD sa následkom opakovaných dávok nemení. Ustálený stav sa dosiahol po 3 dňoch liečby.


  1. Predklinické údaje o bezpečnosti


Nie sú dostupné žiadne predklinické údaje, relevantné pre predpisujúceho lekára a cieľovú populáciu, ktoré vy už neboli uvedené v iných častiach Súhrnu charakteristických vlastností lieku (SPC).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


  1. Zoznam pomocných látok


Jadro:

Lactosum monohydricum

Hypromellosum

Maydis amylum

Magnesii stearas

Silica colloidalis anhydrica


Farbivá:

Opadry OY-6957 ružová: Titanii dioxide (E171), Ferri oxidum rubrum (E172), Ferri oxidum nigrum (E172), Ferri oxidum flavum (E172), Hypromellosum, Macrogolum 400, Talcum (pre tablety estradiol 2 mg).

Opadry OY-02B22764 žltá: Titanii dioxide (E171), Ferri oxidum flavum (E172), Hypromellosum, Macrogolum 400, Talcum (pre tabletu estradiol 2 mg / dydrogesterón 10 mg).


  1. Inkompatibility


Neaplikovateľné.


  1. Čas použiteľnosti


3 roky


  1. Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale.


  1. Druh obalu a obsah balenia


PVC/Al blister, papierová škatuľa


Veľkosť balenia:

28 filmom obalených tabliet

84 (3 x 28) filmom obalených tabliet


Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.


  1. Špeciálne opatrenia na likvidáciu


Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


BGP Products B.V.

Wegalaan 9

2132 JD Hoofddorp

Holandsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


56/0341/97-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


Dátum prvej registrácie: 15.7.1997

Dátum posledného predĺženia: 17.2.2003


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Marec 2015


15



femoston 2/10

© ipil.sk a priznaky.info 2024 Podmienky použitia · Ochrana súkromia · Kontakt