Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2014/02349

Písomná informácia pre používateľa

FLUTENSIF 1,5 mg/5 mg tablety s riadeným uvoľňovaním

FLUTENSIF 1,5 mg/10 mg tablety s riadeným uvoľňovaním

indapamid/amlodipín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

- Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnake príznaky ochorenia ako vy.

• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Flutensifa na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Flutensif

3. Ako užívať Flutensif

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Flutensif

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Flutensif a na čo sa používa

Flutensifje predpisovaný ako substitučná liečba vysokého krvného tlaku (hypertenzie) u pacientov, ktorí už užívajú indapamid a amlodipín v samostatných tabletách v rovnakej sile.

Flutensifje kombinácia dvoch účinných zložiek, indapamidu a amlodipínu.

Indapamid je diutetikum. Diuretiká zvyšujú množstvo moču vytvoreného obličkami. Indapamid je však iný ako ostatné diuretiká, pretože spôsobuje len mierne zvýšenie množstva vytvoreného moču.Amlodipín je blokátor vápnikových kanálov(patrí do skupiny liečiv nazývaných dihydropyridíny) a spôsobuje uvoľnenie krvných ciev, takže krv nimi ľahšie prechádza. Každá z týchto účinných zložiek znižuje krvný tlak.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Flutensif

Neužívajte Flutensif

• ak ste alergický na indapamid alebo ktorýkoľvek iný sulfónamid alebo ktorékoľvek iné blokátory vápnikových kanálov (skupina liekov na liečbu hypertenzie) alebo na amlodipín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6). Môžu spôsobovať svrbenie, začervenanie kože alebo ťažkosti s dýchaním

• ak máte závažne nízky krvný tlak (hypotenziu),

• ak máte zúženie aortálnej srdcovej chlopne (aortálnu stenózu) alebo kardiogénny šok (stav, keď srdce nie je schopné dostatočne zásobovať telo krvou),

• ak máte srdcové zlyhanie po srdcovom infarkte,

• ak máte závažné ochorenie obličiek,

• ak máte závažné ochorenie pečene alebo máte ochorenie, ktoré sa nazýva hepatálna encefalopatia (ochorenie mozgu spôsobené ochorením pečene),

- ak máte nízku hladinu draslíka v krvi,

• ak dojčíte.

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete užívať Flutensif, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

Informujte vášho lekára, ak máte alebo ste mali ktorýkoľvek z nasledujúcich stavov:

• nedávny srdcový infarkt,

• ak máte srdcové zlyhávanie, akékoľvek problémy so srdcovou frekvenciou, ak máte ochorenie periférnych artérií (ochorenie srdca spôsobené nedostatočným prietokom krvi v cievach srdca),

• ak máte problémy s obličkami,

• závažné zvýšenie krvného tlaku (hypertenznú krízu),

• ak ste starší a vašu dávku je nutné zvýšiť,

• ak užívate iné lieky,

• ak ste podvyživený,

• ak máte problémy s pečeňou,

• ak máte cukrovku,

• ak máte dnu,

• ak potrebujete absolvovať test na zistenie ako pracuje vaša prištítna žľaza,

• ak ste mali fotosenzitívne reakcie.

Váš lekár vám môže nariadiť krvné testy, aby sa zistili nízke hladiny sodíka alebo draslíka, alebo vysoké hladiny vápnika.

Ak si myslíte, že sa u vás môže vyskytnúť ktorákoľvek z týchto situácií alebo máte otázky alebo pochybnosti o užívaní vášho lieku, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

Deti a dospievajúci

Flutensifsa nemá podávať deťom a dospievajúcim.

Iné lieky a Flutensif

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Vyhnite sa užívaniu Flutensifu:

• s lítiom (používané na liečbu psychických porúch, ako sú mánia, manická depresívna choroba alebo rekurentná depresia) kvôli riziku zvýšených hladín lítia v krvi,

• s dantrolénom (infúzia pre závažné abnomality telesnej teploty).

Určite vášmu lekárovi povedzte, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, pretože môže byť potrebná zvláštna opatrnosť:

- iné lieky na liečbu vysokého krvného tlaku,

- lieky používané pri problémoch so srdcovou frekvenciou (napr. chinidín, hydrochinidín, dizopyramid, amiodarón, sotalol, ibutilid, dofetilid),

- lieky na liečbu psychických porúch, ako sú depresia, úzkosť, schizofrénia... (napr. tricyklické antidepresíva, antipsychotiká, neuroleptiká),

- bepridil (používaný na liečbu angíny pektoris, stav spôsobujúci bolesť na hrudi),

- cisaprid, difemanil (používaný na liečbu gastrointestinálnych problémov),

- sparfloxacín, moxifloxacín, erytromycín podávaný injekčne (antibiotiká používané na liečbu infekcií),

- vinkamín i.v. (používaný na liečbu symptomatických kognitívnych porúch u starších vrátane straty pamäti),

- halofantrín (antiparazitický liek používaný na liečbu niektorých typov malárie),

- pentamidín (používaný na liečbu niektorých typov pneumónie),

- mizolastín (používaný na liečbu alergických reakcií ako senná nádcha),

- nesteroidné protizápalové lieky na úľavu od bolesti (napr. ibuprofén) alebo vysoké dávky kyseliny acetylsalicylovej,

- inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) (používané na liečbu vysokého krvného tlaku a srdcového zlyhávania),

- perorálne kortikosteroidy používané na liečbu rozličných stavov, vrátane závažnej astmy a reumatoidnej artritídy,

- digitalisové prípravky (na liečbu srdcových problémov),

- stimulačné laxatíva,

- baklofén (na liečbu svalovej stuhnutosti vyskytujúcej sa pri ochoreniach ako skleróza multiplex),

- draslík šetriace diuretiká (amilorid, spironolaktón, triamterén),

- metformín (na liečbu cukrovky),

- jódované kontrastné látky (používané pri testoch vyžadujúcich RTG),

- vápnikové tablety alebo iné doplnky vápnika,

- cyklosporín, takrolimus alebo iné lieky na zníženie imunitného systému po transplantácii orgánov, na liečbu autoimunitných porúch, alebo závažných reumatických alebo dermatologických porúch,

- tetrakosaktid (na liečbu Crohnovej choroby),

- ketokonazol, itrakonazol, injekčný amfotericín B (lieky proti plesniam),

- ritonavir, indinavir, nelfinavir (takzvané inhibítory proteázy používané na liečbu HIV),

- rifampicín, erytromycín, klaritromycín (antibiotiká),

- Hypericum perforatum(ľubovník bodkovaný),

- verapamil, diltiazem (lieky na srdce),

- simvastatín, liek používaný na zníženie hladín cholesterolu a tukov (triglyceridov) v krvi,

- alopurinol (na liečbu dny).

Flutensifa jedlo a nápoje

Pacienti užívajúci Flutensifnemajú konzumovať grapefruitový džús a grapefruity. Grapefruit a grapefruitový džús môžu totiž viesť k zvýšeniu hladín liečiva amlodipínu v krvi, čo môže nepredvídateľne zosilniť účinok Flutensifuna zníženie tlaku krvi.

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Tento liek sa neodporúča počas tehotenstva. Keď je tehotenstvo plánované alebo potvrdené, čím skôr treba prejsť na inú liečbu.

Nesmiete užívať Flutensif,keď dojčíte. Ak dojčíte alebo plánujete dojčiť, okamžite to povedzte vášmu lekárovi.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Flutensifmôže ovplyvniť vašu schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Ak vám tablety spôsobujú nevoľnosť, závrat alebo únavu alebo vám spôsobujú bolesť hlavy, neveďte vozidlo alebo neobsluhujte stroje a okamžite kontaktujte svojho lekára. Ak sa to vyskytne, neveďte vozidlá a nevykonávajte iné činnosti vyžadujúce pozornosť.

Flutensifobsahuje laktózu.

Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

2. Ako užívať Flutensif

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Odporúčaná dávka je jedna tableta jedenkrát denne, prednostne ráno.

Tableta sa má prehltnúť vcelku, zapiť vodou a nemá sa žuvať.

Ak užijete viac Flutensifuako máte

Užitie príliš veľa tabliet môže spôsobiť, že váš krvný tlak bude nízky alebo až nebezpečne nízky. Môžete trpieť závratmi, ospalosťou, točením hlavy, mdlobami alebo slabosťou. Môže dôjsť k nevoľnosti, vracaniu, kŕčom, zmätenosti a zmenám v množstve moču vytvoreného obličkami. Ak je pokles krvného tlaku príliš závažný, môže sa vyskytnúť šok. Vaša pokožka môže byť chladná a vlhká a môžete stratiť vedomie. Okamžite vyhľadajte lekársku pomoc, ak užijete príliš veľa tabliet Flutensifu.

Ak zabudnete užiť Flutensif

Netrápte sa. Ak zabudnete užiť tabletu, vynechajte túto dávku úplne. Užite nasledujúcu dávku v správnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili zabudnutú dávku.

Ak prestanete užívať Flutensif

Keďže liečba vysokého krvného tlaku je zvyčajne celoživotná, pred ukončením užívania tohto lieku sa poraďte so svojim lekárom.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, ihneď prestaňte užívať liek a navštívte svojho lekára:

• náhly sipot, bolesť na hrudi, dýchavičnosť alebo ťažkosti pri dýchaní (menej časté, môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb),

• opuch očných viečok, tváre alebo pier (veľmi zriedkavé, môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 osôb),

• opuch jazyka a hrdla, ktorý spôsobuje veľké problémy pri dýchaní (veľmi zriedkavé, môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 osôb),

• závažné kožné reakcie zahrňujúce intenzívnu kožnú vyrážku, žihľavku, začervenanie kože na celom tele, bolestivé svrbenie, pľuzgiere, odlupovanie kože a opuch kože, zápal slizníc (Stevensov-Johnsonov syndróm) alebo iné alergické reakcie (veľmi zriedkavé, môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 osôb),

• srdcový záchvat, poruchy srdcového rytmu (veľmi zriedkavé, môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 osôb),

• život ohrozujúci nepravidelný srdcový tep (torsade de pointes) (častosť neznáma),

• zápal pankreasu (slinivky brušnej), ktorý môže spôsobiť závažnú bolesť brucha a chrbta, pri ktorej sa cítite veľmi zle (veľmi zriedkavé, môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 osôb).

Boli hlásené nasledujúce časté vedľajšie účinky. Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek z uvedených vedľajších účinkov alebo ak trvajú dhšie ako jeden týždeň, kontaktujte svojho lekára.

Časté: môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb

• bolesť hlavy, závraty, ospalosť (hlavne na začiatku liečby),

• palpitácie (búšenie srdca), sčervenanie,

• bolesť brucha, nevoľnosť (nauzea),

• opuch členkov (edém), únava,

• nízka hladina draslíka v krvi, ktorá môže spôsobiť svalovú slabosť,

• kožná vyrážka.

Ostatné vedľajšie účinky, ktoré boli hlásené, sú zahrnuté v nasledujúcom zozname. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Menej časté: môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb

• zmeny nálady, úzkosť, depresia, nespavosť,

• triaška, poruchy chuti, mdloby,

• pocit znecitlivenia alebo mravčenia vo vašich nohách, strata pociťovania bolesti,

• poruchy videnia, dvojité videnie, zvonenie v ušiach,

• nízky krvný tlak,

• upchatý nos alebo nachladnutie spôsobené zápalom nosnej sliznice (rinitída),

• zmenená činnosť čriev, hnačka, zápcha, poruchy trávenia, suchosť v ústach, vracanie (nevoľnosť),

• vypadávanie vlasov, zvýšené potenie, svrbenie kože, červené škvrny na koži, strata farby kože,

• ťažkosti pri močení, žvýšená potreba močenia v noci, zvýšené močenie,

• neschopnosť dosiahnuť erekciu; diskomfort (pocit nepohodlia) alebo zväčšenie prsníkov u mužov,

• slabosť, bolesť, pocit choroby,

• bolesť kĺbov alebo svalov, svalové kŕče, bolesť chrbta,

• zvýšenie alebo zníženie telesnej hmotnosti.

Zriedkavé: môžu postihovať menej ako1 z 1 000 osôb

• zmätenosť,

• pocit točenia hlavy.

Veľmi zriedkavé: môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 osôb

• zmeny v krvných bunkách, ako je trombocytopénia (znížené množstvo krvných doštičiek, ktoré spôsobuje pomliaždeniny a krvácanie z nosa), leukopénia (zníženie počtu bielych krviniek, ktoré môže spôsobiť nevysvetliteľnú horúčku, bolestivosť hrdla a iné príznaky podobné chrípke – ak sa vyskytnú, kontaktujte svojho lekára), a anémia (zníženie počtu červených krviniek),

• zvýšené hladina cukru v krvi (hyperglykémia),

• zvýšenie hladiny vápnika v krvi,

• poruchy nervov, ktoré môžu spôsobiť slabosť, mravčenie alebo znecitlivenie,

• kašeľ,

• opuch ďasien,

• nadúvanie brucha (gastritída),

• porucha činnosti pečene, zápal pečene (hepatitída), zožltnutie pokožky (žltačka), zvýšenie pečeňových enzýmov, ktoré môže mať vplyv na niektoré výsledky testov, v prídadoch zlyhania pečene je možnosť hepatálnej encefalopatie (ochorenie mozgu spôsobené ochorením pečene),

• ochorenie obličiek,

• zvýšené svalové napätie,

• zápal krvných ciev, často s kožnou vyrážkou,

• citlivosť na svetlo,

• ochorenia kombinujúce stuhnutosť, triašku a/alebo poruchy pohybu.

Neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov):

- môžu sa vyskytnúť zmeny vo vašich laboratórnych parametroch a váš lekár možno bude musieť urobiť krvné testy na kontrolu vášho stavu. Môžu sa vyskytnúť nasledujúce zmeny v laboratórnych parametroch:

. nízka hladina sodíka v krvi, ktorá môže spôsobiť dehydratáciu a nízky krvný tlak,

. nárast kyseliny močovej, látky, ktorá može spôsobiť alebo zhoršiť dnu (bolesť kĺbu/kĺbov najmä v nohách),

. zvýšenie hladín glukózy v krvi u diabetických pacientov,

• abnormálna krivka EKG,

• krátkozrakosť (myopia),

• rozmazané videnie,

• porucha videnia.

Ak máte systémový lupus erythematosus (typ kolagénového ochorenia), môže sa váš stav zhoršiť.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Flutensif

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a blistri alebo obale na tablety. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Blistre: Uchovávajte pri teplote do 30°C.

Fľaše: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Flutensifobsahuje

• Liečivá sú indapamid a amlodipín.

Jedna tableta Flutensifu1,5 mg/5 mg obsahuje 1,5 mg indapamidu a 6,935 mg amlodipín besilátu, čo zodpovedá 5 mg amlodipínu.

Jedna tableta Flutensifu1,5 mg/10 mg obsahuje 1,5 mg indapamidu a 13,87 mg amlodipín besilátu, čo zodpovedá 10 mg amlodipínu.

• Ďalšie zložky sú:

• Jadro tablety Flutensif 1,5 mg/5 mg a 1,5 mg/10 mg: monohydrát laktózy, hypromelóza (E464), magnéziumstearát (E572), povidón (E1201), koloidný oxid kremičitý bezvodý, dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého, mikrokryštalická celulóza (E460), sodná soľ kroskarmelózy (E468), predželatínovaný kukuričný škrob.

• Filmotvorná vrstva tablety Flutensif 1,5 mg/5 mg: glycerol (E422), hypromelóza (E464), makrogol 6000, magnéziumstearát (E572), oxid titaničitý (E171).

• Filmotvorná vrstva tablety Flutensif 1,5 mg/10 mg: glycerol (E422), hypromelóza (E464), červený oxid železnatý (E172), makrogol 6000, magnéziumstearát (E572), oxid titaničitý (E171).

Ako vyzerá Flutensif a obsah balenia

Tablety Flutensif 1,5 mg/5 mg sú biele okrúhle filmom obalené tablety s riadeným uvoľňovaním, s priemerom 9 mm a vyrytým na jednej strane.

Tablety Flutensifu1,5 mg/10 mg sú ružové okrúhle filmom obalené tablety s riadeným uvoľňovaním, s priemerom 9 mm a vyrytým na jednej strane.

Tablety sú dostupné v blistroch 15, 30, 60, 90 tabliet a v obaloch na tablety: 100 a 500 tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex– Francúzsko

Výrobcovia

Les Laboratoires Servier Industrie

905 route de Saran

45520 Gidy - Francúzsko

a

Servier (Ireland) Industries Ltd (SII)

Moneylands, Gorey Road

Arklow – Co. Wicklow – Írsko

a

Anpharm Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A.

03-236 Warszawa

ul. Annopol 6b – Poľsko

a

Laboratorios Servier S.L.

Avenida de los Madroños, 33

28043 Madrid - Španielsko

a

Egis Pharmaceuticals PLC

H-1165 Budapest

Bökényföldi út 118-120 - Maďarsko

Maďarsko

a

Egis Pharmaceuticals PLC

H-9900 Körmend,

Matyás király u. 65 - Maďarsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko FLUTENSIF®, таблетки с изменено освобождаване

Estónsko FLUTENSIF®

Fínsko FLUTENSIF®, depottabletti

Francúzsko FLUTENSIF®, comprimé à libération modifiée

Grécko FLUTENSIF®, δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης

Holandsko FLUTENSIF®, tabletten met gereguleerde afgifte

Litva FLUTENSIF®, modifikuoto atpalaidavimo tabletės

Lotyšsko FLUTENSIF®, ilgstošās darbības tabletes

Maďarsko CARDILOPIN KOMB® módosított hatóanyagleadású tabletta

Nemecko FLUTENSIF®, Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung

Portugalsko FLUTENSIF®, comprimidos de libertação modificada

Rakúsko FLUDEXAM®, Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung

Rumunsko FLUDEXAM® comprimate cu eliberare modificată

Slovensko FLUTENSIF®, tablety s riadeným uvoľňovaním

Španielsko FLUTENSIF® comprimidos de liberación modificada

Taliansko FLUTENSIF®, compresse a rilascio modificato

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v decembri 2014.

Ďalšie zdroje informácií

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke www.sukl.sk.

Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2014/02349

Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. Názov lieku

Flutensif1,5 mg/5 mg tablety s riadeným uvoľňovaním

Flutensif1,5 mg/10 mg tablety s riadeným uvoľňovaním

2. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie

Jedna tableta obsahuje 1,5 mg indapamidu a 6,935 mg amlodipín besilátu, čo zodpovedá 5 mg amlodipínu.

Jedna tableta obsahuje 1,5 mg indapamidu a 13,87 mg amlodipín besilátu, čo zodpovedá 10 mg amlodipínu.

Pomocná látka so známym účinkom:104,5 mg monohydrátu laktózy

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. Lieková forma

Tableta s riadeným uvoľňovaním.

Biela okrúhla filmom obalená dvojvrstvová tableta s riadeným uvoľňovaním, s priemerom 9 mm s vyrytým na jednej strane.

Ružová okrúhla filmom obalená dvojvrstvová tableta s riadeným uvoľňovaním, s priemerom 9 mm s vyrytým na jednej strane.

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikácie

Flutensifje indikovaný ako substitučná terapia na liečbu esenciálnej hypertenzie u pacientov, ktorí sú už kontrolovaní indapamidom a amlodipínom podávanými súbežne v rovnakých dávkach.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Jedna tableta denne ako jednotlivá dávka, prednostne užitá ráno, prehltnutá vcelku s vodou a nežuvaná.

Fixná kombinácia dávok nie je vhodná ako začiatočná liečba.

Ak je potrebná zmena dávkovania, má sa titrovať s jednotlivými zložkami.

Osobitné populácie

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Flutensifuu detí a dospievajúcich neboli stanovené.

K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.3 a 4.4)

V prípade ťažkej poruchy funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) je liečba kontraindikovaná.

U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky.

Staršie osoby (pozri časti 4.4a 5.2)

Staršie osoby môžu byť liečené Flutensifompodľa funkcie obličiek.

Pacienti s poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.3 a 4.4)

V prípade ťažkej poruchyfunkcie pečene je liečba kontraindikovaná.

Odporúčania pre dávkovanie amlodipínu u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene neboli stanovené, a preto má byť výber dávky opatrný a má sa začať na dolnej hranici dávkovacieho rozmedzia (pozri časti 4.4 a 5.2).

Spôsob podávania

Perorálne použitie.

4.3 Kontraindikácie

• precitlivenosť na liečivá, na iné sulfónamidy, na dihydropyridínové deriváty alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

• závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min)

• hepatálna encefalopatia alebo závažné poškodenie funkcie pečene

• hypokaliémia

• laktácia

• závažná hypotenzia

• šok (vrátane kardiogénneho šoku)

• obštrukcia prietoku ľavej srdcovej komory (napr. vysoký stupeň aortálnej stenózy)

• hemodynamicky nestabilné srdcové zlyhanie po akútnom infarkte myokardu

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Osobitné upozornenia

Hepatálna encefalopatia

Pri poškodení funkcie pečene môžu tiazidom príbuzné diuretiká spôsobiť hepatálnu encefalopatiu, najmä v prípade elektrolytickej nerovnováhy. V takomto prípade sa vzhľadom na prítomnosť indapamidu musí podávanie Flutensifu, okamžite ukončiť.

Fotosenzitivita

Pri tiazidových a tiazidom príbuzných diuretikách boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií (pozri časť 4.8). Ak sa počas liečby vyskytnú fotosenzitívne reakcie, odporúča sa liečbu ukončiť Ak je opätovné podávanie diuretík považované za nevyhnutné, odporúča sa chrániť exponované časti pred slnkom alebo umelým UVA žiarením.

Opatrenia pri užívaní

Hypertenzná kríza

Bezpečnosť a účinnosť amlodipínu v prípade hypertenznej krízy neboli stanovené.

Vodná a elektrolytická rovnováha

• Plazmatická hladina sodíka

Hodnota sa musí skontrolovať pred začatím liečby, a potom v pravidelných intervaloch. Každá diuretická liečba môže spôsobiť hyponatriémiu niekedy s vážnymi následkami. Pokles plazmatických hladín sodíka môže byť spočiatku asymptomatický, a preto je potrebné pravidelné sledovanie. Starší a cirhotickí pacienti majú byť sledovaní častejšie (pozri časti 4.8 a 4.9).

• Plazmatická hladina draslíka

Deplécia draslíka s hypokaliémiou je hlavné riziko spojené s tiazidovými a tiazidom príbuznými diuretikami. Riziku vzniku hypokaliémie ( 3,4 mmol/l) sa musí zabrániť u niektorých vysoko rizikových skupín pacientov, ako sú starší pacienti, podvyživené osoby a/alebo pacienti užívajúci viac liekov súbežne, cirhotickí pacienti s edémom a ascitom, pacienti s ochorením koronárnych artérií a pacienti so srdcovým zlyhaním. V takýchto prípadoch hypokaliémia zvyšuje kardiotoxicitu digitalisových prípravkov a riziko vzniku arytmií.

Rizikoví sú aj pacienti s predĺženým QT intervalom, či už kongenitálneho alebo iatrogénneho pôvodu. Hypokaliémia, ako aj bradykardia, pôsobí ako faktor, ktorý podporuje vznik závažných arytmií, obzvlášť torsades de pointes, ktoré môžu byť fatálne.

Vo všetkých vyššie uvedených prípadoch je potrebné častejšie sledovanie hladín draslíka. Prvé vyšetrenie plazmatických hladín draslíka sa má uskutočniť počas prvého týždňa po začatí liečby.

Ak sa diagnostikuje hypokaliémia, vyžaduje sa ich úprava.

• Plazmatická hladina vápnika

Tiazidové diuretiká a tiazidom príbuzné diuretiká môžu znížiť vylučovanie vápnika močom a spôsobiť mierne a prechodné zvýšenie plazmatických hladín vápnika. Významná hyperkalciémia môže byť spojená s nediagnostikovaným hyperparatyreoidizmom. V takomto prípade má byť pred vyšetrením funkcie prištítnych teliesok liečba ukončená.

Hladina glukózy v krvi

Vzhľadom na prítomnosť indapamidu je u diabetikov dôležité monitorovanie hladiny glukózy v krvi, najmä ak je prítomná hypokaliémia.

Srdcové zlyhávanie

Pacienti so srdcovým zlyhávaním majú byť liečení s opatrnosťou. V dlhodobej placebom kontrolovanej štúdii u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním (NYHA trieda III a IV) bolo hlásenie výskytu pľúcneho edému častejšie v skupine liečenej amlodipínom ako v skupine, ktorá dostávala placebo. U pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním sa majú blokátory kalciového kanála, vrátane amlodipínu, používať s opatrnosťou, pretože môžu zvýšiť riziko ďalších kardiovaskulárnych príhod a mortality.

Funkcia obličiek

Tiazidové diuretiká a tiazidom príbuzné diuretiká sú plne účinné len pri normálnej alebo len miernej poruche funkcie obličiek (hladiny plazmatického kreatinínu nižšie ako 25 mg/l, t.j. 220 mol/l u dospelých). U starších pacientov sa má hodnota tejto plazmatickej hladiny kreatinínu upraviť tak, aby zohľadnila vek, telesnú hmotnosť a pohlavie pacienta.

Hypovolémia, ktorá je výsledkom straty vody a sodíka spôsobenej diuretikom na začiatku liečby, spôsobuje zníženie glomerulárnej filtrácie. To môže viesť k zvýšeniu hladín močoviny a kreatinínu v krvi. Táto prechodná funkčná renálna insuficiencia nemá žiadne nežiaduce následky u pacientov s normálnou funkciou obličiek, môže však zhoršiť už existujúcu renálnu insuficienciu.

Amlodipín sa môže používať u pacientov s renálnym zlyhaním v normálnych dávkach. Zmeny plazmatických koncentrácií amlodipínu nesúvisia so stupňom poškodenia funkcie obličiek. Amlodipín nie je dialyzovateľný.

Účinok kombinácie Flutensifusa neskúšal u pacientov s renálnou dysfunkciou. U pacientov s poškodením funkcie obličiek, majú dávky Flutensifurešpektovať dávky jednotlivých zložiek užívaných oddelene.

Kyselina močová

Vzhľadom na prítomnosť indapamidu môže byť zvýšená tendencia k vzniku záchvatov dny u hyperurikemických pacientov.

Funkcia pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene je polčas amlodipínu predĺžený a hodnoty AUC sú vyššie; odporúčania pre dávkovanie neboli stanovené. Podávanie amlodipínu sa má preto začať na dolnej hranici dávkovacieho rozmedzia a je potrebná opatrnosť na začiatku liečby ako aj pri zvyšovaní dávky.

Účinok kombinácie Flutensifusa neskúšal u pacientov s hepatálnou dysfunkciou. Treba vziať do úvahy účinok indapamidu a amlodipínu. Flutensifje kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene a u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene treba postupovať s opatrnosťou.

Staršie osoby

Starší pacienti môžu byť liečení Flutensifomv závislosti od funkcie obličiek (pozri časti 4.2 a 5.2).

Pomocné látky

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy aleboglukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súvisiace s indapamidom

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú

Lítium

Zvýšené hodnoty plazmatického lítia so známkami predávkovania, ako napríklad pri neslanej diéte (znížené vylučovanie lítia močom). Ak je však použitie diuretika potrebné, vyžaduje sa pozorné monitorovanie plazmatickej koncentrácie lítia a upravenie dávky lieku.

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť pri užívaní

Lieky vyvolávajúce torsades de pointes

• antiarytmiká triedy Ia (chinidín, hydrochinidín, dizopyramid),

• antiarytmiká triedy III (amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid),

• niektoré antipsychotiká:

fenotiazíny (chlórpromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín, trifluoperazín),

benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid),

butyrofenóny (droperidol, haloperidol),

iné: bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v., halofantrín, mizolastín, pentamidín, sparfloxacín, moxifloxacín, vinkamín i.v.

Zvýšené riziko vzniku ventrikulárnych arytmií, obzvlášť torsades de pointes(hypokaliémiaje rizikový faktor).

Pred použitím tejto kombinácie vyšetrite, či pacient nemá hypokaliémiu, a ak je to potrebné, upravte hladiny draslíka. Vykonávajte klinické kontroly, kontroly plazmatických elektrolytov a sledujte EKG.

Používajte liečivá, ktoré u pacientov s hypokaliémiou nespôsobujú torsades de pointes.

Nesteroidné antiflogistiká (systémové podanie) vrátane selektívnych inhibítorov COX-2, vysokých dávok kyseliny salicylovej (≥ 3 g/deň)

Možné zníženie antihypertenzného účinku indapamidu.

Riziko akútneho renálneho zlyhania u dehydratovaných pacientov (znížená glomerulárna filtrácia). Hydratujte pacienta; na začiatku liečby monitorujte renálne funkcie.

Inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE)

Ak sa liečba ACE inhibítorom začne pri súčasne prítomnej deplécii sodíka (najmä u pacientov so stenózou renálnej artérie), existuje riziko vzniku náhlej hypotenzie a/alebo akútneho renálneho zlyhania.

Pri hypertenzii, ak predchádzajúca liečba diuretikami spôsobila depléciu sodíka, je potrebné:

- buď vysadiť diuretikum 3 dni pred začatím liečby ACE inhibítorom a v prípade potreby znovu začať podávať hypokaliemizujúce diuretikum,

- alebo podávať nízke počiatočné dávky ACE inhibítora a dávky postupne zvyšovať.

Pri kongestívnom srdcovom zlyhávanízačnite liečbu veľmi nízkou dávkou ACE inhibítora, ak je to možné, tak po znížení dávky súbežne podávaného hypokaliemizujúceho diuretika.

V každom prípade počas prvých týždňov liečby ACE inhibítorom monitorujte renálnu funkciu (plazmatickú hladinu kreatinínu).

Iné lieky spôsobujúce hypokaliémiu: amfotericín B (i.v.), gluko- a mineralokortikoidy (systémové podanie), tetrakosaktid, stimulačné laxatíva

Zvýšené riziko hypokaliémie (aditívny účinok).

Je potrebné monitorovať a prípadne upraviť plazmatickú hladinu draslíka. Musí sa na to myslieť najmä v prípade súbežnej liečby digitalisom. Používajte nestimulačné laxatíva.

Prípravky obsahujúce digitalis

Hypokaliémia je predisponujúca k prejaveniu sa toxických účinkov digitalisu.

Monitorujte plazmatickú hladinu draslíka a EKG a v prípade potreby upravte liečbu.

Baklofén

Zvýšený antihypertenzný účinok.

Hydratujte pacienta; na začiatku liečby monitorujte renálnu funkciu.

Alopurinol

Súbežná liečba indapamidom môže zvýšiť výskyt hypersenzitívnych reakcií na alopurinol.

Kombinácie, ktoré je potrebné vziať do úvahy:

Draslík šetriace diuretiká (amilorid, spironolaktón, triamterén)

Hoci sú racionálne kombinácie u niektorých pacientov užitočné, vždy sa môže vyskytnúť hypokaliémia alebo hyperkaliémia (najmä u pacientov s renálnym zlyhaním alebo diabetom). Má sa monitorovať plazmatická hladina draslíka a EKG a v prípade potreby sa má prehodnotiť liečba.

Metformín

Zvýšené riziko vzniku metformínom indukovanej laktátovej acidózy kvôli existujúcej možnosti funkčného renálneho zlyhania spojeného s diuretikami, obzvlášť so slučkovými diuretikami. Nepoužívajte metformín, ak plazmatické hladiny kreatinínu prekročia 15 mg/l (135 µmol/l) u mužov a 12 mg/l (110 µmol/l) u žien.

Jódované kontrastné látky

Pri dehydratácii spôsobenej diuretikami existuje zvýšené riziko akútneho renálneho zlyhania, obzvlášť pri použití vysokých dávok jódovaných kontrastných látok.

Pred podaním jódovaných zlúčenín je nevyhnutná rehydratácia.

Imipramínu príbuzné antidepresíva, neuroleptiká

Antihypertenzný účinok a zvýšené riziko ortostatickej hypotenzie (aditívny účinok).

Vápnik (soli)

Riziko hyperkalciémie v dôsledku zníženého vylučovania vápnika močom.

Cyklosporín, takrolimus

Riziko zvýšenia plazmatického kreatinínu bez zmeny hladín cirkulujúceho cyklosporínu, a to aj bez deplécie vody/sodíka.

Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémové podanie)

Znížený antihypertenzný účinok (retencia vody/sodíka spôsobená kortikosteroidmi).

Súvisiace s amlodipínom

Dantrolén (infúzia): U zvierat sú po podaní verapamilu a intravenózneho dantrolénu pozorované smrteľné komorové fibrilácie a kardiovaskulárny kolaps v spojení s hyperkaliémiou. Vzhľadom na riziko hyperkaliémie sa odporúča, aby sa pacienti náchylní na malígnu hypertermiu a pri liečbe malígnej hypertermie vyhýbali súbežnému podávaniu blokátorov kalciových kanálov, ako je amlodipín.

Podávanie amlodipínu s grapefruitom alebo grapefruitovým džúsom sa neodporúča, pretože u niektorých pacientov môže dôjsť k zvýšeniu biologickej dostupnosti amlodipínu s následným zosilnením jeho účinkov na zníženie krvného tlaku.

CYP3A4 inhibítory: Súbežné užívanie amlodipínu so silnými alebo stredne silnými CYP3A4 inhibítormi (inhibítory proteáz, azolové antimykotiká, makrolidy, ako erytromycín alebo klaritromycín, verapamil alebo diltiazem) môže viesť k signifikantnému zvýšeniu expozície amlodipínu. Klinický význam týchto zmien vo farmakokinetike môže byť viac výrazný u starších pacientov. Môže sa preto vyžadovať klinické monitorovanie a úprava dávky.

CYP3A4 induktory: Nie sú dostupné žiadne údaje týkajúce sa účinku induktorov CYP3A4 na amlodipín. Súbežným užívaním s induktormi CYP3A4 (napr. rifampicínom, ľubovníkom bodkovaným) môže byť znížená plazmatická koncentrácia amlodipínu. Amlodipín sa má v kombinácii s induktormi CYP3A4 užívať s opatrnosťou.

Účinky amlodipínu na iné lieky

Účinok amlodipínu znižovať krvný tlak zvyšuje účinky ostatných liekov s antihypertenznými vlastnosťami na znižovanie krvného tlaku.

V klinických interakčných štúdiách nemal amlodipín žiadny vplyv na farmakokinetiku atorvastatínu, digoxínu, warfarínu alebo cyklosporínu.

Simvastatín: Súbežné podávanie viacnásobných dávok amlodipínu 10 mg so simvastatínom 80 mg viedlo k 77% zvýšeniu expozície simvastatínu v porovnaní so samotným simvastatínom. U pacientov užívajúcich amlodipín obmedzte dávku simvastatínu na 20 mg denne.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Vzhľadom na účinky jednotlivých zložiek tejto kombinácie liečiv na graviditu a laktáciu:

Flutensifsa počas gravidity neodporúča.

Flutensifje počas laktácie kontraindikovaný.

Gravidita

Súvisiace s indapamidom

Údaje o účinku indapamidu u tehotných žien nie sú k dispozícii alebo sú len obmedzené (menej ako 300 výsledkov u tehotných). Dlhodobé vystavenie účinku tiazidu počas tretieho trimestra gravidity môže znížiť plazmatický objem matky, ako aj uteroplacentárny tok krvi, čo môže spôsobiť fetoplacentárnu ischémiu a spomalenie rastu. Okrem toho boli hlásené zriedkavé prípady hypoglykémie a trombocytopénie u novorodencov ak došlo k expozícii na konci gravidity.

Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky týkajúce sa reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).

Súvisiace s amlodipínom

Bezpečnosť podávania amlodipínu počas gravidity u ľudí nebola stanovená.

V štúdiách na zvieratách bola pri vysokých dávkach pozorovaná reprodukčná toxicita (pozri časť 5.3).

Laktácia

Súvisiace s indapamidom

Informácie o vylučovaní indapamidu/metabolitov do ľudského materského mlieka sú nedostatočné. Indapamid úzko súvisí s tiazidovými diuretikami, ktoré boli spojené so znížením alebo až potlačením vylučovania mlieka počas laktácie. Môže sa vyskytnúť precitlivenosť na sulfónamidové deriváty a hypokaliémia.

Riziko pre novorodencov/dojčatá nemožno vylúčiť.

Súvisiace s amlodipínom

Nie je známe, či sa amlodipín vylučuje do materského mlieka.

Fertilita

Súvisiace s indapamidom

Štúdie reprodukčnej toxicity nepreukázali vplyv na fertilitu u samíc a samcov potkana (pozri časť 5.3).

Nepredpokladá sa účinok na fertilitu u ľudí.

Súvisiace s amlodipínom

U niektorých pacientov, liečených blokátormi kalciových kanálov, boli zaznamenané reverzibilné biochemické zmeny na hlavičke spermií. Nie sú dostatočné klinické údaje týkajúce sa možného účinku amlodipínu na fertilitu. V jednej štúdii na potkanoch bol pozorovaný vedľajší účinok na fertilitu u samcov (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Flutensifmá malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje:

• Indapamid neovplyvňuje bdelosť, ale v individuálnych prípadoch sa môžu vyskytnúť rôzne reakcie spojené so znížením krvného tlaku, najmä na začiatku liečby alebo po pridaní iného antihypertenzíva.

Dôsledkom toho môže byť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje narušená.

• Amlodipín môže mať malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak pacienti užívajúci amlodipín trpia závratmi, bolesťou hlavy, únavou, alebo nauzeou, ich schopnosť reagovať môže byť znížená. Opatrnosť sa odporúča hlavne na začiatku liečby.

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami spojenými s užívaním indapamidu a amlodipínu podávanými samostatne boli somnolencia, závrat, bolesť hlavy, palpitácie, sčervenanie, bolesť brucha, nauzea, opuch členkov, edém a únava.

Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov

Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované a hlásené počas liečby indapamidom a amlodipínom s nasledujúcimi frekvenciami: Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až ≤ 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až ≤ 1/1 000); veľmi zriedkavé (≤ 1/10 000); neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).

Trieda orgánových systémov podľa MedDRA	Nežiaduce účinky	Frekvencia
		Indapamid	Amlodipín
Poruchy krvi a lymfatického systému	Leukocytopénia	Veľmi zriedkavé	Veľmi zriedkavé
	Trombocytopénia	Veľmi zriedkavé	Veľmi zriedkavé
	Agranulocytóza	Veľmi zriedkavé	-
	Aplastická anémia	Veľmi zriedkavé	-
	Hemolytická anémia	Veľmi zriedkavé	-
Poruchy imunitného systému	Alergické reakcie	-	Veľmi zriedkavé-
Poruchy metabolizmu a výživy	Hypokaliémia	Časté Počas klinických štúdií bola pozorovaná hypokaliémia (plazmatická hladina draslíka < 3,4 mmol/l) u 10 % pacientov a < 3,2 mmol/l u 4 % pacientov po 4 až 6 týždňoch liečby. Po 12 týždňoch liečby bola priemerná hodnota plazmatickej hladiny draslíka 0,23 mmol/l (pozri časť 4.4).	-
	Hyperglykémia	-	Veľmi zriedkavé
	Hyperkalciémia	Veľmi zriedkavé	-
	Hyponatriémia s hypovolémiou*	Neznáme	-
Psychické poruchy	Nespavosť	-	Menej časté
	Zmeny nálad (vrátane úzkosti)	-	Menej časté
	Depresia	-	Menej časté
	Zmätenosť	-	Zriedkavé
Poruchy nervového systému	Somnolencia	-	Časté (najmä na začiatku liečby)
	Závraty	-	Časté (najmä na začiatku liečby)
	Bolesť hlavy	Zriedkavé	Časté (najmä na začiatku liečby)
	Tremor	-	Menej časté
	Dysgeúzia	-	Menej časté
	Synkopa	Neznáme	Menej časté
	Hypoestézia	-	Menej časté
	Parestézia	Zriedkavé	Menej časté
	Vertigo	Zriedkavé	-
	Hypertónia	-	Veľmi zriedkavé
	Periférna neuropatia	-	Veľmi zriedkavé
Poruchy oka	Poruchy videnia (vrátane dvojitého videnia)	-	Menej časté
	Myopia	Neznáme	-
	Rozmazané videnie	Neznáme	-
	Poruchy videnia	Neznáme	-
Poruchy ucha a labyrintu	Tinnitus	-	Menej časté
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Palpitácie	-	Časté
	Infarkt myokardu	-	Veľmi zriedkavé
	Arytmia (vrátane bradykardie, ventrikulárnej tachykardie a atriálnej fibrilácie)	Veľmi zriedkavé	Veľmi zriedkavé
	Torsade de pointes (potenciálne smrteľné)	Neznáme (pozri časti 4.4 a 4.5)	-
Poruchy ciev	Sčervenanie		Časté
	Hypotenzia	Veľmi zriedkavé	Menej časté
	Vaskulitída	-	Veľmi zriedkavé
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Dýchavičnosť	-	Menej časté
	Rinitída	-	Menej časté
	Kašeľ	-	Veľmi zriedkavé
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Bolesť brucha	-	Časté
	Nauzea	Zriedkavé	Časté
	Vracanie	Menej časté	Menej časté
	Dyspepsia	-	Menej časté
	Porucha činnosti čriev (vrátane hnačky a zápchy)	-	Menej časté
	Suchosť v ústach	Zriedkavé	Menej časté
	Pankreatitída	Veľmi zriedkavé	Veľmi zriedkavé
	Gastritída	-	Veľmi zriedkavé
	Hyperplázia ďasien	-	Veľmi zriedkavé
	Zápcha	Zriedkavé	Menej časté
Poruchy pečene a žlčových ciest	Hepatitída	Neznáme	Veľmi zriedkavé
	Žltačka	-	Veľmi zriedkavé
	Zvýšenie pečeňových enzýmov	Neznáme	Veľmi zriedkavé**
	Abnormálna funkcia pečene	Veľmi zriedkavé	-
	Možnosť nástupu hepatálnej encefalopatie v prípade hepatálnej insuficiencie	Neznáme (pozri časti 4.3 a 4.4)	-
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Makulopapulárne vyrážky	Časté	-
	Purpura	Menej časté	Menej časté
	Alopécia	-	Menej časté
	Zmeny sfarbenia kože	-	Menej časté
	Hyperhidróza	-	Menej časté
	Svrbenie	-	Menej časté
	Vyrážka	-	Menej časté
	Exantém	-	Menej časté
	Angioedém	Veľmi zriedkavé	Veľmi zriedkavé
	Urtikária	Veľmi zriedkavé	Veľmi zriedkavé
	Toxická epidermálna nekrolýza	Veľmi zriedkavé	-
	Stevensov-Johnsonov syndróm	Veľmi zriedkavé	Veľmi zriedkavé
	Multiformný erytém	-	Veľmi zriedkavé
	Exfoliatívna dermatitída	-	Veľmi zriedkavé
	Quinckeho edém	-	Veľmi zriedkavé
	Fotosenzitivita	Boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií (pozri časť 4.4).	Veľmi zriedkavé
	Možné zhoršenie už existujúceho akútneho diseminovaného lupus erythematosus	Neznáme	-
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Opuch členkov	-	Časté
	Artralgia	-	Menej časté
	Myalgia	-	Menej časté
	Svalové kŕče	-	Menej časté
	Bolesť chrbta	-	Menej časté
Poruchy obličiek a močových ciest	Poruchy močenia	-	Menej časté
	Nočné močenie	-	Menej časté
	Zvýšená častosť močenia	-	Menej časté
	Renálne zlyhanie	Veľmi zriedkavé	-
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	Impotencia	-	Menej časté
	Gynekomastia	-	Menej časté
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Edém	-	Časté
	Únava	Zriedkavé	Časté
	Bolesť na hrudníku	-	Menej časté
	Asténia	-	Menej časté
	Bolesť	-	Menej časté
	Nevoľnosť	-	Menej časté
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Zvýšenie telesnej hmotnosti	-	Menej časté
	Zníženie telesnej hmotnosti	-	Menej časté
	Predĺžený QT interval zistený EKG	Neznáme (pozri časti 4.4 a 4.5)	-
	Zvýšená hladina glukózy a kyseliny močovej v krvi počas liečby	Neznáme Vhodnosť týchto diuretík musí byť veľmi starostlivo zvážená u pacientov s dnou alebo diabetom	-

*zodpovedný za dehydratáciu a ortostatickú hypotenziu. Súbežná strata chloridových iónov môže viesť k sekundárnej kompenzačnej metabolickej alkalóze: výskyt a stupeň tohto účinku je mierny.

** väčšinou zhodné s cholestázou

Boli hlásené výnimočné prípady extrapyramidálneho syndrómu spojené s užívaním amlodipínu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvomnárodného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Nie sú informácie o predávkovaní Flutensifomu ľudí.

Pre indapamid:

Príznaky

Pri indapamide sa toxické účinky nepozorovali až do dávky 40 mg, t.j. 27-násobok terapeutickej dávky.

Príznaky akútnej otravy sa prejavujú hlavne ako narušenie rovnováhy vody/elektrolytov (hyponatriémia, hypokaliémia). Z klinických prejavov prichádza do úvahy nauzea, vracanie, hypotenzia, kŕče, závraty, ospalosť, zmätenosť, polyúria alebo oligúria, až anúria (v dôsledku hypovolémie).

Liečba

Prvá pomoc spočíva v urýchlenej eliminácii užitej látky (látok) výplachom žalúdka a/alebo podaním živočíšneho uhlia s následnou obnovou rovnováhy vody/elektrolytov v špecializovanom zdravotníckom zariadení.

Pre amlodipín

Skúsenosti s úmyselným predávkovaním u ľudí sú obmedzené.

Príznaky

Dostupné údaje naznačujú, že masívne predávkovanie môže spôsobiť nadmernú periférnu vazodilatáciu a možnú reflexnú tachykardiu. Bola hlásená výrazná a pravdepodobne dlhodobá systémová hypotenzia až šok s fatálnym koncom.

Liečba

Klinicky významná hypotenzia po predávkovaní amlodipínom si vyžaduje aktívnu kardiovaskulárnu podporu vrátane častého monitorovania srdcovej a dýchacej činnosti, zdvihnutie končatín a sledovanie objemu tekutín v obehu a objemu moču.

Podanie vazokonstriktíva môže byť užitočné pri obnovení cievneho tonusu a krvného tlaku za predpokladu, že jeho použitie nie je kontraindikované. Na zvrátenie účinkov blokády kalciového kanála je vhodné intravenózne podanie kalciumglukonátu.

V niektorých prípadoch môže byť vhodný výplach žalúdka. U zdravých dobrovoľníkov bolo dokázané, že užitie aktívneho uhlia do 2 hodín po podaní 10 mg amlodipínu znižuje absorpciu amlodipínu.

Keďže amlodipín sa silne viaže na bielkoviny, je nepravdepodobné, že by dialýza bola účinná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: blokátory kalciového kanála a diuretiká, ATC kód: C08GA02

Mechanizmus účinku

Indapamid je sulfónamidový derivát s indolovým kruhom, farmakologicky príbuzný s tiazidovou skupinou diuretík. Indapamid inhibuje re-absorpciu sodíka v kortikálnom dilučnom segmente. Zvyšuje vylučovanie sodíka a chloridov močom a v menšej miere aj vylučovanie draslíka a horčíka, čím zvyšuje objem tvoreného moču a pôsobí antihypertenzne.

Amlodipín je inhibítor vstupu kalciových iónov z dihydropyridínovej skupiny (blokátor pomalého kanála alebo antagonista kalciových iónov) a inhibuje transmembránový vstup kalciových iónov do hladkých svalov srdca a ciev.

Mechanizmom antihypertenzného účinku amlodipínu je priamy relaxačný vplyv na hladké svaly ciev.

Farmakodynamické účinky

Štúdie fázy II. a III. s indapamidom v monoterapii preukázali antihypertenzný účinok trvajúci 24 hodín. Tento účinok sa dosiahol pri dávkach vyvolávajúcich len mierny diuretický účinok.

Antihypertenzný účinok indapamidu súvisí so zlepšením pružnosti artérií a znížením arteriolárnej a celkovej periférnej rezistencie.

Indapamid redukuje hypertrofiu ľavej komory.

Pri tiazidových a im príbuzných diuretikách dosiahne terapeutický účinok pri istej dávke plató, zatiaľ čo výskyt nežiaducich účinkov naďalej so zvyšovaním dávky stúpa. Dávka sa nemá zvyšovať, ak je liečba neúčinná.

U hypertenzných pacientov bolo z krátko-, stredne- a dlhodobého hľadiska taktiež dokázané, že indapamid:

- neinterferuje s metabolizmom lipidov: triglyceridov, LDL-cholesterolu a HDL-cholesterolu;

- neinterferuje s metabolizmom karbohydrátov, a to ani u diabetických pacientov s hypertenziou.

U pacientov s hypertenziou vedie dávkovanie amlodipínu jedenkrát denne ku klinicky signifikantnému zníženiu krvného tlaku v ľahu aj v stoji počas celého 24-hodinového intervalu. Vzhľadom k pozvoľnému nástupu účinku nie je podávanie amlodipínu spojené s akútnou hypotenziou.

Podávanie amlodipínu nie je spojené so žiadnymi nepriaznivými metabolickými účinkami, ani zmenami plazmatických hladín lipidov a je vhodné u pacientov s astmou, cukrovkou a dnou.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Flutensifnebol skúšaný na morbiditu a mortalitu.

V prípade amlodipínu bola vykonaná randomizovaná dvojito zaslepená morbiditno-mortalitná štúdia nazvaná Klinické skúšanie zamerané na antihypertenznú a hypolipidemickú liečbu za účelom prevencie infarktu myokardu (ALLHAT = “Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial“) na porovnanie liečby novšími liekmi: amlodipínom 2,5 – 10 mg/deň (blokátor kalciového kanála) alebo lizinoprilom 10 – 40 mg/deň (ACE inhibítor) ako liekov prvej voľby s liečbou tiazidovým diuretikom, chlórtalidónom 12,5 – 25 mg/deň pri miernej až stredne závažnej hypertenzii.

Celkovo bolo randomizovaných 33 357 pacientov s hypertenziou vo veku 55 rokov alebo starších, ktorí pokračovali v liečbe v priemere 4,9 roka. Pacienti mali aspoň jeden ďalší rizikový faktor koronárnej choroby srdca (ICHS) vrátane predchádzajúceho infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody > 6 mesiacov pred zaradením alebo zdokumentované iné aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenie (celkovo 51,5 %), diabetes 2. typu (36,1 %), HDL-C < 35 mg/dl (11,6 %), hypertrofiu ľavej srdcovej komory diagnostikovanú pomocou elektrokardiogramu alebo echokardiograficky (20,9 %), fajčenie cigariet v súčasnosti (21,9 %).

Primárny cieľový ukazovateľ bol kombináciou fatálnej ICHS alebo nefatálneho infarktu myokardu. V primárnom cieľovom ukazovateli nebol signifikantný rozdiel medzi amlodipínovou liečbou a chlórtalidónovou liečbou: RR 0,98 (95% IS [0,90–1,07] p = 0,65). Medzi sekundárnymi cieľovými ukazovateľmi bola incidencia srdcového zlyhania (súčasť kompozitného zloženého kardiovaskulárneho cieľového ukazovateľa) v amlodipínovej skupine v porovnaní s chlórtalidónovou skupinou signifikantne vyššia (10,2 % vs. 7,7 %, RR 1,38, (95% IS [1,25–1,52] p < 0,001). Nebol však žiadny signifikantný rozdiel v mortalite z akejkoľvek príčiny medzi amlodipínovou liečbou a chlórtalidónovou liečbou: RR 0,96 (95% IS [0,89 – 1,02] p = 0,20).

Pediatrická populácia

K dispozícii nie sú žiadne údaje pre použitie Flutensifuu detí.

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Flutensifomvo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre hypertenziu (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Súbežné podávanie indapamidu a amlodipínu nemení ich farmakokinetické vlastnosti v porovnaní s ich samostatným podávaním.

Indapamid

Indapamid v dávke 1,5 mg sa dodáva v liekovej forme s predĺženým uvoľňovaním, založenej na matricovom systéme, v ktorom je liečivo rozptýlené v podpornom systéme, čo umožňuje jeho postupné uvoľňovanie.

Absorpcia:

Uvoľnená frakcia indapamidu sa rýchlo a úplne absorbuje gastrointestinálnym tráviacim traktom.

Príjem potravy mierne zvyšuje rýchlosť absorpcie, nemá však vplyv na množstvo absorbovaného liečiva.

Po užití jednorazovej dávky sa maximálna sérová koncentrácia dosahuje približne o 12 hodín, opakované podanie znižuje variabilitu sérových koncentrácií medzi 2 dávkami. Existuje intraindividuálna variabilita.

Distribúcia

Väzba indapamidu na plazmatické proteíny je 79 %.

Plazmatický polčas eliminácie je 14 až 24 hodín (priemer 18 hodín).

Rovnovážny stav sa dosiahne po 7 dňoch.

Opakované podávanie nevedie k akumulácii.

Eliminácia

Eliminácia je prevažne močom (70 % dávky) a stolicou (22 %) vo forme neaktívnych metabolitov.

Vysokorizikoví jedinci

U pacientov s renálnym zlyhaním sa farmakokinetické parametre nemenia.

Amlodipín:

Amlodipín sa dodáva v liekovej forme s okamžitým uvoľňovaním.

Absorpcia, distribúcia, väzba na plazmatický proteín

Po perorálnom podaní terapeutických dávok sa amlodipín dobre vstrebáva a vrcholové plazmatické koncentrácie sa dosiahnu za 6 – 12 hodín po užití dávky. Absolútna biologická dostupnosť je v rozpätí 64 – 80 %. Distribučný objem je približne 21 l/kg. Štúdie in vitropreukázali, že približne 97,5 % cirkulujúceho amlodipínu sa viaže na plazmatické bielkoviny.

Biologická dostupnosť amlodipínu nie je ovplyvnená príjmom potravy.

Biotransformácia/eliminácia

Terminálny plazmatický polčas eliminácie je v rozpätí 35 – 50 hodín a umožňuje podávanie amlodipínu v jednej dennej dávke. Amlodipín sa značne metabolizuje v pečeni na neúčinné metabolity, pričom 10 % materskej látky a 60 % metabolitov sa vylučuje močom.

Použitie u pacientov s poškodením funkcie pečene

Dostupné sú veľmi obmedzené klinické údaje týkajúce sa podávania amlodipínu pacientom s poškodením funkcie pečene. Pacienti s insuficienciou pečene majú znížený klírens amlodipínu, ktorý má za následok predĺženie biologického polčasu a zvýšenie AUC približne o 40 - 60 %.

Použitie u starších osôb

Čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie amlodipínu u starších i mladých ľudí je podobný. Klírens amlodipínu má tendenciu byť znížený, čo vedie k zväčšeniu plochy pod krivkou (AUC) a predĺženiu polčasu eliminácie u starších pacientov. Zvýšenie AUC a predĺženie polčasu eliminácie u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním boli v rozsahu, ktorý sa očakával vzhľadom na vek skúmanej skupiny pacientov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Flutensifnebol študovaný v neklinických štúdiách.

Indapamid

Najvyššie dávky podané perorálne rôznym živočíšnym druhom (40 až 8 000-násobky terapeutickej dávky) potvrdili exacerbáciu diuretických vlastností indapamidu. Hlavné symptómy otravy počas štúdií akútnej toxicity s indapamidom podaným intravenózne alebo intraperitoneálne boli spojené s farmakologickým účinkom indapamidu, t.j. s bradypnoe a periférnou vazodilatáciou.

Testy na mutagénne a karcinogénne vlastnosti indapamidu boli negatívne.

Štúdie reprodukčnej toxicity nepreukázali žiadny embryotoxický ani teratogénny účinok u potkana, myši a králika.

Fertilita nebola poškodená ani u samcov ani samíc potkanov.

Amlodipín

Reprodukčná toxikológia

Reprodukčné štúdie na potkanoch a myšiach preukázali oneskorený termín pôrodu, predĺžené trvanie pôrodu a znížený počet prežívajúcich mláďat pri dávkach približne 50 – násobne vyšších, ako je maximálna odporúčaná dávka pre ľudí vyjadrená v mg/kg.

Poruchy fertility

Nepreukázal sa žiadny účinok na fertilitu potkanov liečených amlodipínom (samce 64 dní a samice 14 dní pred párením) v dávkach až do 10 mg/kg/deň (8-násobok* maximálnej odporúčanej dávky u ľudí rovnajúcej sa 10 mg po prepočítaní na mg/m²). V inej štúdii na potkanoch, v ktorej boli samce potkanov liečené amlodipín besilátom 30 dní dávkou porovnateľnou s dávkou u ľudí vyjadrenej v mg/kg, boli v plazme zistené poklesy folikulostimulačného hormónu a testosterónu, rovnako ako zníženie hustoty spermií a počtu zrelých spermatíd a Sertoliho buniek.

Karcinogenéza, mutagenéza

U potkanov a myší liečených amlodipín v potrave po dobu dvoch rokov v koncentráciách prepočítaných tak, aby sa zabezpečili denné dávky 0,5; 1,25 a 2,5 mg/kg/deň, sa nepreukázali žiadne dôkazy o jeho karcinogenite. Najvyššia dávka v mg (pre myši približne rovnaká a pre potkany rovnajúca sa dvojnásobnej^*maximálnej odporúčanej klinickej dávke 10 mg po prepočítaní na mg/m² ) sa blížila maximálnej tolerovanej dávke pre myši, ale nie pre potkany.

Štúdie mutagenity neodhalili žiadne účinky súvisiace s liekom či už na génovej alebo chromozomálnej úrovni.

^*Pri telesnej hmotnosti pacienta 50 kg.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

FLUTENSIF 1,5 mg/5 mg tablety s riadeným uvoľňovaním

Jadro tablety:

Hypromelóza (E464)

Monohydrát laktózy

Magnéziumstearát (E572)

Povidón (E1201)

Koloidný oxid kremičitý bezvodý

Dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého

Mikrokryštalická celulóza (E460)

Sodná soľ kroskarmelózy (E468)

Predželatínovaný kukuričný škrob

Filmotvorná vrstva:

Glycerol (E422)

Hypromelóza (E464)

Makrogol 6000

Magnéziumstearát (E572)

Oxid titaničitý (E171)

FLUTENSIF 1,5 mg/10 mg tablety s riadeným uvoľňovaním

Jadro tablety:

Hypromelóza (E464)

Monohydrát laktózy

Magnéziumstearát (E572)

Povidón (E1201)

Koloidný oxid kremičitý bezvodý

Dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého

Mikrokryštalická celulóza (E460)

Sodná soľ kroskarmelózy (E468)

Predželatínovaný kukuričný škrob

Filmotvorná vrstva:

Glycerol (E422)

Hypromelóza (E464)

Červený oxid železitý (E172)

Makrogol 6000

Magnéziumstearát (E572)

Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Blistre (PVC/hliník): uchovávajte pri teplote do 30 °C

HDPE fľaše: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Blistre PVC/hliník:

1x15 (15) tabliet, 2x15 (30) tabliet, 4x15 (60) tabliet, 6x15 (90) tabliet

Fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou so skrutkovacím polypropylénovým uzáverom:

1x100 (100) tabliet, 5x100 (500) tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex– Francúzsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Flutensif 1,5 mg/5 mg tablety s riadeným uvoľňovaním: 58/0436/13-S

Flutensif 1,5 mg/10 mg tablety s riadeným uvoľňovaním: 58/0437/13-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 12.11.2013

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2014