Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev. č.: 2012/08299

Príloha č. 3 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2012/02735

Písomná informácia pre používateľa

Furosemid Kabi20 mg/2ml

injekčný roztok

(furosemid)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru.

• Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.

• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Furosemid Kabi a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Furosemid Kabi

3. Ako používať Furosemid Kabi

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Furosemid Kabi

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Furosemid Kabi a na čo sa používa

Furosemid Kabi patrí do skupiny liekov nazývaných diuretiká.

Furosemid vám zvyšuje množstvo moču vytváraného v tele.

Furosemid sa používa na to, aby sa telo zbavilo nadbytočnej tekutiny (tiež nazývanej opuch). Nadbytok tekutiny môže byť spôsobený:

• srdcovými problémami

• problémami s pečeňou

• problémami s obličkami

Furosemid sa tiež používa pri epizódach nadmerne vysokého krvného tlaku, ktoré môžu viesť k život ohrozujúcemu stavu (hypertenzná kríza).

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Furosemid Kabi

Nepoužívajte Furosemid Kabi, ak:

• ste alergický na furosemid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)

• ste alergický na sulfonamídové antibiotiká

• ste ťažko dehydrovaný (stratili ste veľa telesných tekutín napríklad, ak trpíte

ťažkou hnačkou alebo vracaním)

• máte obličkové zlyhanie a netvorí sa moč, napriek liečbe furosemidom

• máte obličkové zlyhanie, ktoré je následkom otravy toxínmi škodlivými pre

obličky alebo pečeň

• máte veľmi nízke hladiny draslíka alebo sodíka v krvi

• pacient je v kóme spôsobenej zlyhaním pečene

• dojčíte

Ak si nie ste istý, či môžete alebo nemôžete tento liek používať, spýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete používať Furosemid Kabi, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru.

• ak mávate obvykle problémy s odtokom moču kvôli prekážke (ako je zväčšená

prostata)

• ak máte cukrovku

• ak máte nízky krvný tlak alebo niekedy máte náhly pokles krvného tlaku (máte

príliš úzke cievy v srdci alebo mozgu)

• ak máte ochorenie pečene (ako cirhóza)

• ak máte problémy s obličkami (ako nefrotický syndróm)

• ak ste dehydrovaný (stratili ste telesné tekutiny v dôsledku ťažkej hnačky alebo

vracania), čo môže viesť ku kolapsu alebo zrážaniu krvi

• ak máte dnu (bolestivé alebo zapálené kĺby) v dôsledku vysokých hladín kyseliny

močovej (vedľajší produkt metabolizmu) v krvi

• ak máte zápalové ochorenie nazývané "systémový lupus erythematosus“(SLE)

• ak máte problémy so sluchom

• ak užívate sorbitol (náhradné sladidlo pre ľudí s cukrovkou)

• ak užívate lieky, ktoré môžu spôsobiť život ohrozujúce nepravidelnosti srdcového

rytmu (predĺženie QT intervalu)

• ak užívate lítium

• ak máte porfýriu (ochorenie, kde je narušená tvorba molekuly viažucej kyslík

v červených krvinkách a moč je purpurovo sfarbený)

• ak máte pokožku zvýšene precitlivenú na slnečné žiarenie(fotosenzitivita)

• ak ste športovec – tento liek môže spôsobiť pozitívny výsledok v dopingových

testoch

Pri podávaní nedonoseným deťom môže furosemid spôsobiť vznik obličkových kameňov alebo kalcifikácií.

Ak sa vás niečo z uvedeného týka, váš lekár vám možno bude chcieť zmeniť liečbu alebo vás špeciálne poučiť.

Počas používania Furosemidu Kabi vám lekári môžu odporučiť pravidelné krvné testy na kontrolu hladín cukru alebo kyseliny močovej v krvi. Taktiež vám skontrolujú hladiny dôležitých solí, ako draslík a sodík, čo je obzvlášť dôležité, ak vraciate alebo máte hnačku.

Iné lieky a Furosemid Kabi

Ak teraz používate alebo ste v poslednom čase používali, či práve budete používať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. Toto je dôležité, pretože niektoré lieky sa nesmú užívať spolu s Furosemidom Kabi.

Upozornite svojho lekára alebo lekárnika najmä, ak užívate:

• Lítium – pri poruchách nálady, nakoľko jeho účinok a vedľajšie účinky sa môžu furosemidom zosilniť. Váš lekár vám tento liek predpíše iba, ak je to nevyhnutné a potom vám bude kontrolovať hladiny lítia a môže vám zmeniť dávku

• Lieky na srdce, napr. digoxín; váš lekár môže považovať za potrebné zmeniť vám dávku

• Akékoľvek lieky proti vysokému krvnému tlaku, vrátane tiazidových diuretík (ako bendroflumetiazid alebo hydrochlórotiazid), ACE inhibítorov (ako lisinopril), antagonistov angiotenzínu II (ako losartan), nakoľko furosemid môže spôsobiť, že vám príliš klesne krvný tlak. Možno bude potrebné, aby vám lekár zmenil dávku furosemidu

• Lieky na zníženie hladiny cholesterolu alebo tukov ako sú fibráty, napr. klofibrát, fenofibrát alebo bezafibrát, pretože účinok furosemidu sa môže zvýšiť

• Lieky proti cukrovke, napr. metformín a inzulín, nakoľko sa vám môžu zvýšiť hladiny cukru v krvi

• Protizápalové lieky, vrátane NSAIDS (napr. kyselina acetylsalicylová alebo celekoxib), pretože môžu znížiť účinky furosemidu; vysoké dávky analgetík (salicylátov) môžu zvýrazniť nežiaduce účinky furosemidu

• Protizápalové alebo antialergické lieky typu kortikosteroidov, liekov na liečbu žalúdočných vredov ako je karbenoxolón alebo laxatíva, pretože v kombinácii s furosemidom vám môžu ovplyvňovať hladiny sodíka a draslíka v krvi. Sladké drievko má rovnaký účinok ako karbenoxolón. Váš lekár vám bude kontrolovať hladiny draslíka.

• Injekcie podávané počas operácií, včítane tubokurarínu, kurarínových derivátov a sukcinylcholínu

• Chloralhydrát – proti problémom so spánkom (v jednotlivých prípadoch môže intravenózne podanie (vstreknutie do žily) furosemidu v období 24 hodín pred podaním chloralhydrátu viesť k začervenaniu, nadmernému poteniu, úzkosti, nevoľnosti, vzostupu krvného tlaku a zrýchleniu frekvencie srdca). Z tohto dôvodu sa neodporúča súčasné podanie furosemidu a chloralhydrátu.

• Fenytoín alebo fenobarbital – proti epilepsii, nakoľko účinok furosemidu sa môže znížiť

• Teofylín – proti astme, pretože jeho účinok furosemid zvyšuje

• Antibiotiká ako cefalosporíny, polymyxíny, aminoglykozidy, chinolóny a ďalšie lieky, ktoré môžu mať vplyv na obličky, ako imunosupresíva, jódové kontrastné látky, foskarnet alebo pentamidín, pretože furosemid tento efekt zhoršuje

• Probenecid – používa sa spolu s ďalšími liekmi na ochranu obličiek, môže znížiť účinok furosemidu

• Organoplatiny – používané pri niektorých typoch rakoviny, furosemid môže zvýrazniť nežiaduce účinky týchto liekov

• Metotrexát – používa sa pri niektorých typoch rakoviny a pri závažnej artritíde, nakoľko môže znížiť účinky furosemidu

• Lieky na zvýšenie krvného tlaku (presorické amíny), nakoľko nemusia byť také účinné, ak sa podávajú s furosemidom

• Aminoglutetimid – používaný na potlačenie tvorby kortikosteroidov (Cushingov syndróm), tento môže zvýšiť nežiaduce účinky furosemidu

• Karbamazepín – používaný v liečbe epilepsie alebo schizofrénie, nakoľko môže zosilniť vedľajšie účinky furosemidu

• Ciklosporín – používaný v prevencii odvrhnutia transplantátov, nakoľko ste vystavený riziku dnavej artritídy (bolestivé kĺby)

• Lieky, ktoré vám menia frekvenciu srdca, ako napr. amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid, pretože ich účinok sa furosemidom zvyšuje.

Furosemid Kabi a jedlo a nápoje

Pri používaní Furosemidu môžete jesť a piť ako obvykle. Nemusíte meniť svoju stravu, pokiaľ vám to nenavrhol váš lekár.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.

• Furosemid môže prechádzať z matky na dieťa

• Preto sa tento liek dáva tehotným ženám iba, ak je to absolútne nevyhnutné.

Nepoužívajte Furosemid Kabi, ak dojčíte.

• To je z toho dôvodu, že liek prechádza do materského mlieka.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Furosemid Kabi môže spôsobiť, že budete menej ostražitý ako obvykle. Ak ste takto ovplyvnený, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky).

Furosemidu Kabi obsahuje sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej ampule, t.j. v zásade 'bez sodíka'.

3. Ako používať Furosemid Kabi

Vždy používajte tento liek presne tak, ako je to uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa alebo ako vám povedal váš lekár alebo vaša zdravotná sestra. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo zdravotnej sestry.

Furosemid Kabi zvyčajne podáva lekár alebo sestra. Podáva sa:

• pomalou injekciou do žily (intravenózne) alebo

• výnimočne do svalu (intramuskulárne).

Váš lekár rozhodne o dávke. Dávka závisí od vášho konkrétneho stavu, od toho, aký je vážny a ako dlho sa liečite.

• Zvyčajná prvá dávka pre dospelých (včítane mládeže nad 15 rokov) je 20 až 40 mg.

• Ak si váš lekár myslí, že je potrebná vyššia dávka, môže vám byť podaná

ďalšia 20 mg injekcia. Táto sa zvyčajne podáva každé 2 hodiny, pokým nedôjde k požadovanému úbytku tekutín.

• V niektorých prípadoch váš lekár môže odporučiť, aby sa tento liek podal kontinuálnou infúziou do žily (kvapkaním), namiesto injekcie.

• U detí (deti do 15 rokov majú byť liečené len vo výnimočných prípadoch) dávka

závisí od hmotnosti dieťaťa. Prvá dávka je 0,5 až 1 mg/kg/deň.

• Starším dospelým sa spočiatku podáva zvyčajne 20 mg/deň. Dávka môže postupne narastať do dosiahnutia požadovaného úbytku tekutín.

Úbytok hmotnosti spôsobený stratou telesných tekutín nemá presiahnuť 1 kg telesnej hmotnosti denne.

Ak potrebujete pokračovať v používaní Furosemid Kabi, váš doktor vám pravdepodobne odporučí prechod od injekčnej k perorálnej (tabletovej) forme tohto lieku hneď, ako to bude možné.

Ak použijete viac Furosemid Kabi, ako máte

Ak si myslíte, že ste dostali príliš veľa tohto lieku, povedzte to ihneď svojmu lekárovi.

Príznaky, ktoré sa môžu objaviť, ak ste dostali príliš veľa tohto lieku, sú sucho v ústach, nadmerný smäd, nepravidelný tlkot srdca, zmeny nálad, svalové kŕče alebo bolesti, pocity nevoľnosti alebo vracanie, neobvyklá únavnosť a slabosť, slabý pulz alebo strata chuti do jedla.

Ak si myslíte, že ste vynechali injekciu, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, spýtajte sa svojho lekára alebo zdravotnej sestry.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Počas liečby furosemidom sa môžu vyskytnúť nasledovné vedľajšie účinky:

Menej časté (postihujú 1 až 10 pacientov z 1000):

• Kožné vyrážky (vrátane svrbenia, začervenania, olupovania), sklon k podliatinám alebo sa vaša pokožka stane citlivá na slnečné žiarenie.

• Zmeny v počte krviniek môžu viesť k zlyhaniu krvnej zrážavosti (so zvýšeným rizikom krvácania).

Zriedkavé (postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000):

• Pocit nevoľnosti alebo vracanie, hnačka, zápcha, strata chuti do jedla, diskomfort (nepohodlie) v ústnej dutine a v žalúdku.

• Problémy so sluchom (častejšie u ľudí s obličkovým zlyhaním) a tinnitus (zvonenie v ušiach).

• Anafylaxia, ťažká alergická reakcia, ktorá môže spôsobiť kožné vyrážky, opuch, ťažkosti pri dýchaní a stratu vedomia. Okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.

• Poškodenie obličiek (intersticiálna nefritída).

• Veľmi nízka hladina bielych krviniek v krvi (čo môže viesť k život ohrozujúcim infekciám). Okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.

• Svalové problémy, vrátane kŕčov v nohách alebo svalovej slabosti.

• Bolesť alebo nepríjemné pocity v mieste podania injekcie (obzvlášť po podaní injekcie do svalu).

• Zhoršenie alebo objavenie sa zápalového ochorenia lupus erythematosus.

• Zmeny vo výsledkoch krvných testov (látky podobné tukom vo vašej krvi).

• Pocit tŕpnutia, pálenia alebo závratu.

• Vysoká teplota.

• Neostré videnie, zmätenosť, spavosť.

• Sucho v ústach.

Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000):

• Závažné problémy so svalmi vrátane zášklbov, kŕčov (tiež nazývaných "tetanus").

• Zmeny krviniek môžu viesť k anémii, neschopnosti bojovať proti infekciám.

• Pankreatitída (silná bolesť brucha) v dôsledku zápalu pankreasu.

Ďalej sa môže vyskytnúť:

• Nízky krvný tlak, spôsobujúci pocit mdlôb alebo závratu. Môže tiež spôsobiť pocit tlaku v hlave, bolesť kĺbov, tvorbu krvnej zrazeniny, alebo kolaps vášho krvného obehu (šok).

• Nízke hladiny draslíka v krvi. To môže spôsobiť svalovú slabosť, pálenie a tŕpnutie, ľahkú neschopnosť pohybovať časťami tela, nevoľnosť, zápchu, plynatosť, zvýšenú tvorbu moču, zvýšenú potrebu piť alebo pomalý alebo nepravidelný rytmus srdca. S väčšou pravdepodobnosťou sa tieto nežiaduce účinky vyskytnú, ak máte problémy s pečeňou, so srdcom, alebo máte príliš málo draslíka v strave alebo, ak užívate iné lieky (pozri „Iné lieky a Furosemid Kabi“). Extrémne straty draslíka môžu spôsobiť prechodne zníženú pohyblivosť čriev alebo znížený stupeň vedomia až s hlbokým bezvedomím v extrémnych prípadoch. Môžu byť potrebné pravidelné kontroly krvi a doplnkov draslíka.

• Nízke hladiny sodíka, vápnika a horčíka v krvi. Toto môže nastať v dôsledku zvýšených strát sodíka, vápnika a horčíka močom. Nízke hladiny sodíka typicky spôsobujú nezáujem, kŕče v lýtkach, zníženú chuť do jedla, slabosť, spavosť, nevoľnosť a zmätenosť. Nízke hladiny vápnika môžu spôsobiť silné kŕče vo svaloch. Tieto silné svalové kŕče alebo nepravidelný tlkot srdca môžu byť tiež spôsobené nízkou hladinou horčíka v tele.

• Môže vzniknúť dna alebo môže dôjsť k jej zhoršeniu.

• Existujúce problémy s vylučovaním moču sa môžu zhoršiť.

• Môže sa zhoršiť alebo vzniknúť cukrovka.

• Pečeňové problémy alebo zmeny v krvných parametroch môžu spôsobiť žltačku (žltá koža, tmavý moč, únava).

• Znížený objem telesných tekutín, zvlášť u starších pacientov. Ťažká strata tekutín môže viesť k vzostupu koncentrácie krvi s tendenciou k tvorbe krvných zrazenín.

• U nedonosených detí môžu vzniknúť obličkové kamene alebo kalcifikácie.

• U nedonosených detí môže ostať otvorená spojnica aorty s pľúcnou artériou, ktorá je otvorená u nenarodených detí.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Fresenius Kabi

• Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

• Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na označení obalu po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

• Ampulky uchovávajte v škatuľke, aby boli chránené pred svetlom.

• Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Furosemid Kabi obsahuje:

Každá ampulka Furosemidu Kabi obsahuje 20 mg liečiva furosemidu v 2 ml injekčného roztoku. Ďalšie zložky sú chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekciu.

Ako vyzerá Furosemid Kabi a obsah balenia:

Furosemid Kabi je číry bezfarebný až takmer bezfarebný roztok.

Balenie môže obsahovať 5, 50 alebo 100 x 2 ml jantárových sklenených ampuliek obsahujúcich Furosemid Kabi 20 mg/2 ml injekčného roztoku.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Fresenius Kabi s.r.o., Želetavská 1525/1, 140 00 Praha 4, Česká republika

Výrobca:

LABESFAL – Laboratórios Almiro S.A. (Fresenius Kabi Group)

Lagedo, 3465-157 Santiago de Besteiros, Portugalsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko Furosemide Fresenius Kabi 20 mg/2 ml oplossing voor

injectie / solution injectable / Injektionslösung

Česká republika Furosemid Kabi 20 mg/ 2 ml , injekční roztok

Fínsko Furosemide Fresenius Kabi 10 mg/ml injektioneste, liuos

Francúzsko Furosémide Kabi20 mg/2 ml, solution injectable

Grécko Furosemide Fresenius Kabi 20mg/2ml, eνέsιµο dιάλυµa

Holandsko Furosemide Fresenius Kabi 20 mg/2 ml oplossing voor

injectie

Írsko Furosemide 20mg/2ml solution for injection

Poľsko Furosemide Kabi

Portugalsko Furosemida Fresenius Kabi 20mg/2ml solução injectável

Slovensko Furosemid Kabi 20 mg/ 2 ml, injekčný roztok

Španielsko Furosemida Fresenius Kabi 20 mg/2 ml solución inyectable

Veľká Británia Furosemide 20mg/2ml solution for injection

Táto písomná informácia bola naposledy schválená v apríli 2014.

Nasledovná informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:

Podávanie

Intravenózne podanie furosemidu musí byť pomalé, nesmie sa prekročiť rýchlosť 4 mg za minútu a nikdy sa nesmie podávať spolu s inými liekmi rovnakou striekačkou.

Intramuskulárne podanie sa musí vyhradiť výnimočným prípadom, kedy nie je možné perorálne ani intravenózne podanie. Treba pripomenúť, že intramuskulárna injekcia nie je vhodná na liečbu akútnych stavov, ako je pľúcny edém.

Počiatočná dávka odporúčaná dospelým a adolescentom nad 15 rokov je od 20 do 40 mg (1 alebo 2 ampulky) intravenózne (alebo vo výnimočných prípadoch intramuskulárne), maximálna dávka sa líši v závislosti od individuálnej odpovede. Ak sú požadované vyššie dávky, majú sa podávať v 20 mg prírastkoch a nemajú sa podávať častejšie ako každé dve hodiny.

U dospelých je maximálna odporúčaná denná dávka 1500 mg furosemidu.

Inkompatibility

Injekcia furosemidu sa môže miešať s neutrálnym a slabo zásaditým roztokom s pH medzi 7 a 10, ako je 0,9% chlorid sodný a Ringerov laktátový roztok.

Furosemid sa nesmie miešať s roztokmi silných kyselín (pH nižšie ako 5,5), ako sú roztoky obsahujúce kyselinu askorbovú, noradrenalín a adrenalín, kvôli riziku precipitácie.

Liek obsahujúci viditeľné čiastočky sa nesmie použiť.

Iba na jedno použitie, po použití akýkoľvek zvyšný obsah znehodnoťte.

Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti hotového lieku:

3 roky

Po prvom otvorení: Raz otvorený liek sa musí ihneď použiť.

Po zriedení:

Chemická a fyzikálna stabilita počas použitia bola dokázaná na 24 hodín pri 25ºC pri ochrane pred svetlom.

Z mikrobiologického hľadiska sa musí produkt okamžite použiť. Ak sa okamžite nepoužije, potom časy a podmienky skladovania pred použitím sú na zodpovednosti používateľa a obyčajne nemajú byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 až 8 ºC, pokiaľ sa zriedenie neuskutočnilo pri kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.

Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev. č.: 2012/08299

Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2012/02735

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Furosemid Kabi 20 mg/2 ml

injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá ampulka s objemom 2 ml obsahuje 20 mg furosemidu, čo zodpovedá 10 mg furosemidu na ml.

Pomocné látky 7,4 mg sodíka na ampulku (3,7 mg na ml).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.

Číry bezfarebný až takmer bezfarebný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

- Edémy a/alebo ascites podmienené chorobami srdca alebo pečene.

- Edémy podmienené chorobami obličiek (pri nefrotickom syndróme je liečba primárne zameraná na základné ochorenie).

- Pľúcny edém (napr. pri akútnom zlyhaní srdca).

- Hypertenzná kríza (okrem ďalších terapeutických zásahov)

Parenterálne podanie furosemidu je indikované v prípadoch, kde sa vyžaduje okamžitá a účinná diuréza a kde perorálne podanie nie je možné alebo nie je účinné.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Vždy má byť použitá najnižšia dávka, pri ktorej je dosiahnutý požadovaný účinok.

Trvanie liečby má byť určené lekárom a má byť primerané typu a závažnosti ochorenia.

Parenterálne podanie furosemidu je indikované v prípadoch, keď perorálne podanie nie je možné alebo

nie je účinné (napríklad v prípadoch zníženej črevnej absorpcie), alebo keď sa požaduje rýchly účinok. V prípadoch, keď sa používa parenterálne podanie, odporúča sa prechod na perorálne podávanie hneď, ako je to možné.

Na dosiahnutie optimálnej účinnosti a potlačenie kontraregulácie sa vo všeobecnosti uprednostňuje kontinuálna infúzia furosemidu pred opakovanými bolusovými injekciami.

Ak nie je uskutočniteľná kontinuálna infúzia furosemidu pre následnú liečbu po jednej alebo viacerých akútnych bolusových dávkach, uprednostňuje sa následný režim s nízkymi dávkami podávanými v krátkych intervaloch (približne 4 hodiny) pred režimom s vysokými bolusovými dávkami v dlhších intervaloch.

Intravenózne podanie furosemidu musí byť pomalé; nesmie sa prekročiť rýchlosť 4 mg za minútu a nikdy sa nesmie podávať spolu s inými liekmi tou istou striekačkou.

Intramuskulárne podanie sa musí obmedziť na výnimočné prípady, keď nie je možné perorálne ani intravenózne podanie. Treba zdôrazniť, že intramuskulárna injekcia nie je vhodná na liečbu akútnych stavov, ako pľúcny edém.

Ak lekár neurčí inak, odporúčaná počiatočná dávka pre dospelých a mladistvých starších ako 15 rokov je od 20 do 40 mg (1 alebo 2 ampulky) intravenóznym (alebo vo výnimočných prípadoch intramuskulárnym) podaním; maximálna dávka kolíše v závislosti od individuálnej odpovede. Ak sú potrebné vyššie dávky, majú byť zvyšované po 20 mg prírastkoch a nemajú byť podávané častejšie ako každé dve hodiny.

Maximálna odporúčaná denná dávka furosemidu u dospelých je 1500 mg.

Úbytok hmotnosti vyvolaný zvýšenou diurézou nesmie prekročiť 1 kg/deň.

Pediatrická populácia

Deti a mladiství (do 18 rokov)

Intravenózne podávanie furosemidu deťom a mladistvým mladším ako 15 rokov sa odporúča len vo výnimočných prípadoch.

Dávkovanie sa prispôsobuje telesnej hmotnosti a odporúčaná dávka sa pohybuje od 0,5 do 1 mg/kg telesnej hmotnosti za deň až po maximálnu celkovú dennú dávku 20 mg.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek

U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (sérový kreatinín > 5 mg/dl)sa odporúča neprekročiť rýchlosť infúzie 2,5 mg za minútu.

Starší pacienti

Odporúčaná počiatočná dávka je 20 mg/deň, ktorá sa postupne zvyšuje až do dosiahnutia požadovanej odpovede.

Odporúčané dávkovanie v špeciálnych prípadoch

U dospelých sa dávka odvodzuje od nasledovných stavov:

Edém súvisiaci s chronickým a akútnym kongestívnym zlyhaním srdca

Odporúčaná úvodná dávka je 20 až 40 mg denne. Táto dávka sa môže prispôsobiť podľa odpovede pacienta, ak je to nevyhnutné. Dávka sa má podávať v dvoch alebo troch individuálnych dávkach za deň pri chronickom kongestívnom zlyhaní srdca a ako bolus pri akútnom kongestívnom zlyhaní srdca.

Edém súvisiaci s ochorením obličiek

Odporúčaná úvodná dávka je 20 až 40 mg denne. Táto dávka sa môže prispôsobiť podľa odpovede, ak je to nevyhnutné. Celková denná dávka môže byť podaná jednorazovo alebo vo viacerých dávkach počas dňa.

Ak toto nevedie k optimálnemu vzostupu vylučovania tekutín, furosemid sa musí podať v kontinuálnej intravenóznej infúzii s počiatočnou rýchlosťou od 50 až 100 mg za hodinu.

Pred začatím podávania furosemidu musí byť upravená hypovolémia, hypotenzia a acidobázická a elektrolytová nerovnováha.

U dialyzovaných pacientov obvyklá udržiavacia dávka kolíše od 250 mg do 1500 mg denne.

U pacientov s nefrotickým syndrómom musí byť dávkovanie stanovené s opatrnosťou, kvôli riziku vyššej incidencie nežiaducich udalostí.

Hypertenzná kríza (okrem iných terapeutických opatrení)

Odporúčaná úvodná dávka pri hypertenznej kríze je 20 až 40 mg podaná ako bolus intravenóznou injekciou. Táto dávka môže byť prispôsobená odpovedi, ak je to nevyhnutné.

Edém súvisiaci s ochorením pečene

Ak je intravenózna liečba nevyhnutne potrebná, úvodná dávka sa má pohybovať od 20 do 40 mg. Táto dávka sa má prispôsobiť odpovedi, ak je to nevyhnutné. Celková denná dávka sa môže podávať jednorázovo alebo vo viacerých dávkach.

Furosemid sa môže použiť v kombinácii s antagonistami aldosterónu v prípadoch, keď tieto látky nie sú v monoterapii účinné. Aby sa zabránilo komplikáciam, ako sú ortostatická neznášanlivosť alebo acidobázická a elektrolytická nerovnováha alebo hepatálna encefalopatia, musí sa dávka starostlivo upraviť tak, aby sa dosiahol postupný úbytok tekutín.

Táto dávka môže spôsobiť u dospelých denný úbytok telesnej hmotnosti približne o 0,5 kg.

Pľúcny edém (pri akútnom zlyhaní srdca)

Úvodná dávka, ktorá sa podáva intravenóznou injekciou je 40 mg furosemidu. Ak to stav pacienta vyžaduje, po 30-60 minútach sa podáva ďalšia injekcia s 20 až 40 mg furosemidu.

Furosemid sa má používať popri iných terapeutických opatreniach.

Spôsob podávania

Inštrukcie na zriedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

Pacienti so zlyhaním obličiek s oligoanúriou, ktorá nereaguje na furosemid.

Zlyhanie obličiek ako následok otravy nefrotoxickými alebo hepatotoxickými látkami.

Pacienti v prekomatóznom alebo komatóznom stave spojeným s hepatálnou encefalopatiou.

Pacienti s ťažkou hypokaliémiou, ťažkou hyponatriémiou, hypovolémiou s alebo bez hypotenzie alebo dehydratáciou.

Pacienti s precitlivenosťou na sulfónamidy (napr. sulfónylurea alebo antibiotiká zo sulfónamidovej skupiny).

Furosemid je kontraindikovaný počas dojčenia (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Starostlivé monitorovanie sa požaduje v nasledovných prípadoch:

- Pacienti s čiastočnou obštrukciou výtoku moču (napr. pacienti s hypertrofiou prostaty). Výtok moču musí byť zabezpečený.

- Pacienti s hypotenziou alebo so zvýšeným rizikom poklesu krvného tlaku (pacienti so stenózou koronárnej alebo mozgovej artérie).

- Pacienti s manifestným alebo latentným diabetom mellitus alebo nestálosťou glykémie (pravidelné monitorovanie hladín krvnej glukózy je nevyhnutné).

- Pacienti s dnou a hyperurikémiou (pravidelné monitorovanie hladín kyseliny močovej v sére je nevyhnutné).

- Pacienti s ochorením pečene alebo hepatorenálnym syndrómom (poškodenie obličiek pridružené k závažnému ochoreniu pečene).

- Hypoproteinémia (v spojení s nefrotickým syndrómom, účinok furosemidu môže byť znížený a jeho ototoxicita zvýšená).

- Spoločné podávanie so soľami lítia (vyžaduje sa monitorovanie litémie, pozri časť 4.5).

- Akútna porfýria (používanie diuretík u akútnej porfýrie sa považuje za neisté a má sa vykonávať s opatrnosťou).

Vyžaduje sa opatrná titrácia dávky:

- Zmeny hladín elektrolytov (napr. hypokaliémia, hyponatriémia).

- Zmeny množstva tekutín, dehydratácia, zníženie objemu krvi s cirkulačným kolapsom a možnosťou trombózy a embolizácie, zvlášť u starších, pri nadmernom používaní;

- Ototoxicita (ak sa podáva rýchlejšie ako 4 mg/ml), iné ototoxické zlúčeniny podávané súčasne môžu zvýšiť riziko, pozri časť 4.5.

- Podávanie vysokých dávok.

- Podávanie pri progresívnom a ťažkom ochorení obličiek.

- Podávanie so sorbitolom. Súčasné podávanie obidvoch substancií môže viesť k zvýšenej dehydratácii (sorbitol môže zapríčiniť ďalšie straty tekutín vyvolaním hnačky).

- Podávanie pri lupus erythematosus.

- Liečba, ktorá predlžuje QT interval.

- Nedonosené deti (možný vývin nefrokalcinózy/nefrolitiázy; musia byť monitorované renálne funkcie a uskutočnená renálna ultrasonografia). U nedonosených detí so syndrómom dychovej tiesne môže diuretická liečba furosemidom v priebehu prvých týždňov života zvýšiť riziko perzistencie ductus arteriosus Botalli.

Počas terapie furosemidom sa vo všeobecnosti odporúča pravidelné monitorovanie sérových hladín sodíka, draslíka a kreatinínu; zvlášť starostlivé monitorovanie sa vyžaduje u pacientov s vysokým rizikom vzniku elektrolytovej nerovnováhy alebo v prípadoch signifikantnej ďalšej straty tekutín (napr. v dôsledku vracania alebo hnačky).

Hypovolémia alebo dehydratácia musí byť upravená rovnako, ako každá významná elektrolytová alebo acidobázická nerovnováha.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na ampulku, t.j v zásade „bez sodíka“.

Fotosenzitivita: Prípady fotosenzitívnych reakcií boli hlásené pri tiazidových diuretikách (pozri časť 4.8). Ak sa fotosenzitívna reakcia vyskytne počas liečby, odporúča sa zastaviť liečbu. Ak sa považuje opätovné podanie za nevyhnutné, odporúča sa chrániť exponované oblasti pred slnečným alebo umelým ultrafialovým žiarením.

Športovci:

Pozornosť športovcov sa má upriamiť na skutočnosť, že tento liek obsahuje liečivo, ktoré sa môže vyvolanou diurézou dopingových látok dokázať v dopingových testoch.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neodporúčané kombinácie

Lítium

Hladiny vylúčeného lítia sa môžu znížiť pôsobením furosemidu, čo má za následok zvýšený kardiotoxický účinok a toxicitu lítia. Preto sa táto kombinácia neodporúča. Ak sa považuje táto kombinácia za nevyhnutnú, hladiny lítia sa musia starostlivo monitorovať a dávkovanie lítia treba upraviť.

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť pri používaní

Lieky so zvýšeným rizikom QTc-predĺženia a torsades-de-pointes spojené s hypokaliémiou

Furosemidom vyvolané poruchy elektrolytov (hypokaliémia, hypomagneziémia a hypokalciémia) môžu spôsobiť predĺženie QT intervalu a preto sa riziko arytmií zvyšuje pri súčasnom podávaní iných účinných látok, ktoré predlžujú QT interval alebo spôsobujú hypokaliémiu, ako sú:

- arytmiká triedy I a triedy III(napr. chinidín, hydrochinidín, disopyramid, amiodarón, sotalol, ibutilid, dofetilid),

- srdcové glykozidy (digoxín), súčasné podanie furosemidu zvyšuje kardiálnu toxicitu srdcových glykozidov a to môže viesť k fatálnym arytmiám,

- antipsychotiká(ako sú sultoprid, fenotiazidíny [napr. chlórpromazín, tioridazín, trifluoperazín], benzamidíny [amisulprid, sulpirid], butyrofenóny [napr. droperidol, haloperidol],

- iné neuroleptiká(pimozid),

- rôzne iné substancie(napr. bepridil, cisaprid, erytromycín, halofantrín, sparfloxacín, pentamidín, chinolón a pod.).

Z tohto dôvodu sa pri súčasnom podávaní týchto liečiv musia monitorovať plazmatické hladiny draslíka a kontrolovať EKG.

Liečivá, ktoré znižujú sérový draslík

Súčasné podávanie furosemidu a amfotericínu B, glukokortikoidov, karbenoxolónu, tetrakosaktidualebo laxatívmôže zvýšiť stratu draslíka. Sladké drievko má rovnaký účinok ako karbenoxolón. V spojení s glukokortikoidmi sa musí vziať do úvahy hypokaliémia a jej zhoršenie pri nadmernom používaní laxatív. Táto kombinácia sa má použiť iba v prípade závažných medicínskych dôvodov, keďže môže viesť k nezvratnému poškodeniu sluchu. Hladiny draslíka sa majú monitorovať.

Liečivá, ktoré znižujú sérový sodík

Súčasné podávanie karbamazepínu alebo aminoglutetimidu môže zvýšiť riziko hyponatriémie.

Nesteroidné antiflogistiká a vysoké dávky salicylátov

Nesteroidné antiflogistiká (vrátane koxibov) môžu vyvolať akútne renálne zlyhanie v prípade preexistujúcej hypovolémie a znížiť diuretický, natriuretický a antihypertenzívny účinok furosemidu. Keď sa furosemid podáva spolu s vysokými dávkami salicylátov, predispozícia na salicylovú toxicitu sa môže zvýšiť v dôsledku redukovanej obličkovej exkrécie alebo pozmenených obličkových funkcií.

Inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE) a antagonistov receptora angiotenzínu II (ARA)

Hypotenzívne účinky a/alebo účinky na obličky sú zosilnené pri súčasnom podávaní furosemidu. Znížiť alebo prerušiť liečbu furosemidom sa odporúča aspoň tri dni pred začiatkom podávania ACE inhibítorov a antagonistov receptora angiotenzínu II (ARA). Poškodenie obličiek sa môže vyskytnúť tiež počas prvého súčasného podania alebo počas prvého podávania vysokých dávok ACE alebo antagonistov receptora angiotenzín II.

Lieky, ktoré zvyšujú antihypertenzný účinok furosemidu

Pri súčasnom podávaní furosemidu sa môže zosilniť účinok niektorých inýchantihypertenzív (iné diuretiká a iné lieky, ktoré znižujú krvný tlak, ako sú betablokátory).

Medzi furosemidom a amifostínom, baklofénom alebo alfa-blokátormi existuje možný dodatočný hypotenzný účinok.

Keď sa kľučkové diuretiká ako furosemid a tricyklické antidepresíva (napr. imipramín, nortriptylín, amitriptylín) alebo antipsychotiká podávajú súčasne, existuje zvýšené riziko posturálnej hypotenzie.

Antidiabetiká

Môže sa vyskytnúť zníženie glukózovej tolerancie, nakoľko furosemid môže zoslabiť pôsobenie týchto liekov. Môže byť potrebné upraviť dávku antihyperglykemickej liečby.

Chloralhydrát

Intravenózne podanie furosemidu v časovom úseku 24 hodín pred podaním chloralhydrátu môže v zriedkavých prípadoch spôsobiť začervenanie, nadmerné potenie, úzkosť, nauzeu, vzostup krvného tlaku a tachykardiu. Z tohto dôvodu sa neodporúča súčasné podanie furosemidu a chloralhydrátu.

Fibráty

Hladiny furosemidu a derivátov kyseliny fibrovej (napríklad klofibrátu a fenofibrátu) v krvi sa môžu počas súčasného podávania zvýšiť (zvlášť v prípade hypoalbuminémie, napr. pri nefrotickom syndróme). Vzostup ich účinkov (zvýšená diuréza a svalové príznaky) treba monitorovať.

Jódované kontrastné látky

U pacientov s rizikovými faktormi ako zvýšená hladina S-kreatinínu, dehydratácia, kongestívne zlyhanie srdca, vek nad 70 rokov alebo pri súčasnom podávaní nefrotoxických liekov môže súčasné podávanie furosemidu a jódovaných kontrastných látok zvýšiť riziko akútneho zlyhania obličiek súvisiace s kontrastnými látkami a je potrebné sa mu vyhnúť.

Metformín

Hladiny metformínu v krvi sa môžu zvýšiť pôsobením furosemidu. Naopak, metformín môže znížiť koncentráciu furosemidu. V prípade funkčnej renálnej insuficiencie je riziko spojené so zvýšeným výskytom laktátovej acidózy.

Cholestyramín a cholestipol

Tieto liečivá môžu znížiť biologickú dostupnosť furosemidu.

Nefrotoxické / ototoxické lieky

Furosemid môže zosilniť nefrotoxické účinky nefrotoxických liekov (napr. cefaloridínu, cefalotínu, ceftazidímu, polymyxínov, aminoglykozidov, organoplatiny, imunosupresív, foskarnetu, pentamidínu).

Antibiotiká ako cefalosporíny – poškodenie funkcií obličiek sa môže vyvinúť u pacientov, ktorí sú liečení furosemidom a vysokými dávkami určitých cefalosporínov.

Existuje riziko ototoxických účinkov v prípade, keď sa cisplatina a furosemid podávajú súčasne. Okrem toho, nefrotoxicita cisplatiny sa môže zvýšiť, ak sa furosemid nepodáva v nízkych dávkach (napr. 40 mg u pacientov s normálnou funkciou obličiek) a pri pozitívnej rovnováhe tekutín, keď sa používa na dosiahnutie forsírovanej diurézy počas liečby cisplatinou.

Furosemid môže tiež zosilniť ototoxicitu určitých liekov, napr. aminoglykozidov a antibiotík, ako je kanamycín, gentamicín a tobramicín, zvlášť u pacientov s poškodením funkcie obličiek. Nakoľko toto môže viesť k nezvratnému poškodeniu, môžu byť tieto lieky užívané s furosemidom len zo závažných medicínskych dôvodov.

Neuromuskulárne blokátory

Nízke dávky furosemidu (menej ako 100 µg/kg) môžu zosilniť neuromuskulárnu nepriechodnosť kompetitívnych neuromuskulárnych blokátorov (svalové relaxanciá typu kurare ako atrakúrium, tubokurarín) a depolarizujúcich neuromuskulárnych blokátorov (ako sukcinylcholín), zatiaľ čo vysoké dávky môžu vyústiť do protichodnej neuromuskulárnej nepriechodnosti. Strata draslíka pri diuréze môže zvýšiť účinok kompetitívnych neuromuskulárnych blokátorov.

Iné diuretiká (draslík šetriace ako amilorid, triamterén)

Súčasne podanie furosemidu a draslík šetriacich diuretík môže viesť k synergickému efektu diurézy. Vylučovanie sodíka sa môže zvýšiť a vylučovanie draslíka sa môže znížiť.

Teofylín

Bolo zistené, že klírens teofylínu sa znižuje na okolo 20% pri súčasnom podávaní furosemidu a teda furosemid zosilňuje účinok teofylínu. Pri súčasnom podávaní s furosemidom sa zvyšuje riziko hypokaliémie.

Tiazidy

Pri interakcii furosemidu a tiazidov sa objavuje synergetický účinok diurézy, interakcia furosemidu a tiazidov vyvoláva vylučovanie sodíka a draslíka, čo má za následok zvýšené riziko dehydratácie, hyponatriémie a hypokaliémie.

Lieky, ktoré podliehajú významnej obličkovej tubulárnej sekrécii

Probenecid, metotrexát a ďalšie lieky, ktoré rovnako ako furosemid, podliehajú signifikantnej tubulárnej sekrécii, môžu znížiť účinok furosemidu. Na druhej strane môže furosemid znížiť renálnu elimináciu týchto látok. Liečba vysokými dávkami (najmä, keď sa podáva aj furosemid spolu s inými liekmi) môže viesť k zvýšeným sérovým hladinám a zvýšenému riziku nežiaducich účinkov spôsobených furosemidom alebo inou súčasne podávanou liečbou.

Antikonvulzíva

Pri súčasnom podaní antikonvulzív (napr. fenitoín, fenobarbital) sa môže zoslabiť účinok furosemidu.

Presorické amíny (napr. adrenalín, noradrenalín)

Súčasné používanie s furosemidom môže zoslabiť účinky presorických amínov.

Iné interakcie

Súčasné používanie ciklosporínu diuretík je spojené so zvýšeným rizikom dnavej artritídy a vyššej sérovej hodnoty kreatinínu u jednotlivcov.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Pretože furosemid prechádza placentou, smie sa používať počas gravidity len krátkodobo a len v nevyhnutných indikáciách.

Diuretiká nie sú vhodné pre bežnú terapiu hypertenzie a edému počas gravidity, pretože poškodzujú placentárnu perfúziu a následne rast plodu.

Liečba počas gravidity vyžaduje monitorovanie elektrolytov, hematokritu a rastu plodu.

V pokusoch na zvieratách sa zistila reproduktívna toxicita (pozri časť 5.3).

Furosemid dosahuje 100 % materskej sérovej koncentrácie v krvi plodu. Doteraz neboli hlásené údaje o malformáciách u ľudí, ktoré by mohli byť spojené s užívaním furosemidu. Je len málo skúseností na to, aby bolo možné urobiť uzáver o potenciálnom škodlivom účinku na embryo/plod.

Ak sa používa počas gravidity, furosemid môže vyvolať u plodu predispozíciu na hyperkalciúriu, nefrokalcinózu a sekundárnu hyperparatyreózu. U plodu môže byť tiež stimulovaná produkcia moču v maternici.

Laktácia

Furosemid prechádza do materského mlieka a potláča laktáciu. V takých prípadoch je dojčenie kontraindikované (pozri časť 4.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti reagujú na furosemid individuálne a spôsobením poklesu krvného tlaku furosemid môže znížiť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Toto riziko je vyššie na začiatku liečby, pri zmenách terapie a pri požití alkoholu.

4.8 Nežiaduce účinky

Hodnotenie nežiaducich reakcií je založené na nasledovnom definovaní frekvencie:

veľmi časté (≥1/10)

časté (≥1/100 až<1/10)

menej časté (≥1/1000 až <1/100)

zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000)

veľmi zriedkavé (<10 000); neznáme (nemôžu byť určené z dostupných údajov).

Tak ako pri iných diuretikách, môžu sa vyskytnúť určité nežiaduce účinky, ako:

Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia

Zriedkavé: počas liečby furosemidom sa môžu zvýšiť hladiny sérového cholesterolu a triglyceridov.

Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti

Predovšetkým v počiatočnom štádiu liečby a u starších pacientov môže veľmi intenzívna diuréza spôsobiť zníženie krvného tlaku, ktoré, keď je výrazné, môže spôsobiť symptómy ako sú ortostatická hypotenzia, akútna hypotenzia, pocit tlaku v hlave, závrat, cirkulačný kolaps, tromboflebitída alebo náhle úmrtie (pri i.m. alebo i.v. podaní).

Poruchy krvného a lymfatického systému

Menej časté: trombocytopénia; trombocytopénia sa prejaviť, hlavne pri zvýšenej hemoragickej náchylnosti.

Zriedkavé: eozinofília, leukopénia, zníženie funkcie kostnej drene; pri objavení tohto symptómu sa musí liečba ukončiť.

Veľmi zriedkavé: hemolytická anémia, aplastická anémia, agranulycytóza.

Diuretický účinok furosemidu môže viesť alebo prispievať k hypovelémii a dehydratácii a to najmä u starších pacientov. Závažná strata tekutín môže viesť ku hemokoncentrácii s náchylnosťou ku vzniku trombóz.

Poruchy nervového systému

Zriedkavé: parestézia, vertigo, závrat, spavosť, zmätenosť, pocit tlaku v hlave.

Ochorenia oka

Zriedkavé: rozmazané videnie, poruchy videnia s príznakmi hypovolémie, ktorá vo vážnych prípadoch môže viesť k dehydratácii.

Ochorenia ucha a labyrintu

Zriedkavé: dyzakúzia a/alebo syrigmus (tinnitus aurium) spôsobené furosemidom sú zriedkavé a obvykle prechodné; incidencia je vyššia pri rýchlom intravenóznom podaní, zvlášť u pacientov so zlyhaním obličiek alebo hypoproteinémiou (napr. pri nefrotickom syndróme). Môže sa vyskytnúť tinnitus (prechodne).

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu

Zriedkavé: nauzea, vracanie a hnačka, anorexia, žalúdočné ťažkosti, zápcha, sucho v ústach.

Veľmi zriedkavé: akútna pankreatitída.

Poruchy obličiek a močovej sústavy

Diuretiká môžu zhoršiť alebo odhaliť príznaky akútnej retencie moču (poruchy vyprázdňovania močového mechúra, hyperplázia prostaty alebo zúženie močovej rúry), vaskulitídu, glykozúriu, prechodný vzostup hladiny kreatinínu a močoviny v krvi.

Zriedkavé: intersticiálna nefritída.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Menej časté: pruritus, dermálne a mukotické reakcie (napr. bulózny exantém, vyrážka, urtikária, purpura, erythema multiforme, exfoliatívna dermatitída, fotosenzitivita).

Zriedkavé: vaskulitída, exacerbácia alebo aktivácia lupus erythematosus.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Zriedkavé: svalové kŕče nôh, asténia. Furosemid môže znížiť hladinu kalcia v sére (vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môže objaviť tetánia), chronická artritída.

Poruchy endokrinného systému

Pri liečbe furosemidom sa môže znížiť glukózová tolerancia. U pacientov s diabetom mellitus to môže viesť k zhoršeniu metabolickej kontroly; môže sa prejaviť latentný diabetes mellitus.

Poruchy metabolizmu a výživy

Najmä pri dlhodobej terapii alebo pri podávaní vysokých dávok môže byť narušená elektrolytová a vodná rovnováha (hypokaliémia, hyponatriémia a metabolická alkalóza). Je preto indikované pravidelné monitorovanie sérových elektrolytov (najmä draslíka, sodíka a kalcia). Môže sa vyskytnúť deplécia draslíka, zvlášť pri diéte s nedostatkom draslíka. Obzvlášť, keď prívod draslíka je súčasne znížený a/alebo extrarenálne straty draslíka sú zvýšené (napr. pri vracaní alebo dlhodobej hnačke), môže sa vyskytnúť hypokaliémia ako výsledok zvýšených renálnych strát draslíka. Toto sa prejavuje v podobe neuromuskulárnych (myasténia, parestézia, parézy), intestinálnych (vracanie, zápcha, meteorizmus), renálnych (polyúria, polydipsia) a kardiálnych (poruchy vedenia a rytmu) príznakov. Ťažké straty draslíka môžu viesť k paralytickému ileu alebo poruchám vedomia, v extrémnych prípadoch s kómou. Okrem toho u základných ochorení (napr. cirhóza alebo zlyhanie srdca), súčasná liečba (pozri časť 4.5) a výživa môžu spôsobiť predispozíciu k draslíkovej deficiencii. V takých prípadoch je potrebné adekvátne monitorovanie, ako aj substitučná terapia.

Ako výsledok zvýšených renálnych strát sodíka sa môže vyskytnúť hyponatriémia s príslušnými symptómami, najmä ak je obmedzený prísun chloridu sodného. K často pozorovaným symptómom deficiencie sodíka patrí apatia, svalový kŕč v lýtku, nechutenstvo, asténia, somnolencia, vracanie a zmätenosť.

Zvýšené renálne straty vápnika môžu viesť k hypokalciémii, ktorá môže v zriedkavých prípadoch vyvolať tetániu.

U pacientov so zvýšenými renálnymi stratami horčíka boli v zriedkavých prípadoch pozorované tetánia a srdcová arytmia ako následok hypomagneziémie.

U niektorých pacientov sa môžu objaviť zvýšené hladiny kyseliny močovej a môžu sa vyskytnúť záchvaty dny.

Môže sa vyvinúť metabolická alkalóza alebo preexistujúca metabolická alkalóza (napr. u dekompenzovanej hepatickej cirhózy) sa môže pôsobením furosemidu zhoršiť.

Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania

Zriedkavé: febrilné stavy; po i. m. injekcii sa môžu objaviť lokálne reakcie, ako je bolesť.

Gravidita, šestonedelie a perinatálne obdobie

U predčasne narodených detí liečených furosemidom sa môže vyvinúť nefrolitiáza a/alebo nefrokalcinóza v dôsledku kalciových depozitov v renálnom tkanive.

U predčasne narodených detí so syndrómom dychovej tiesne môže diuretická terapia furosemidom v prvých týždňoch života zvýšiť riziko vzniku perzistencie ductus arteriosus Botalli.

Poruchy imunitného systému

Zriedkavé: ťažké anafylaktické a anafylaktoidné reakcie ako je anafylaktický šok (o liečbe pozri časť 4.9).

Ochorenia pečene a žlčových ciest

Intrahepatická cholestáza, cholestatická žltačka, hepatálna ischémia, vzostup hepatálnych transamináz.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Klinický obraz akútneho alebo chronického predávkovania závisí v prvom rade odmiery a následkov strát elektrolytov a tekutín (napr. hypovolémia, dehydratácia, hemokoncentrácia, srdcová dysrytmia – vrátane AV blokády a fibrilácie komôr), ktoré sú dôsledkom nadmernej diurézy.

1. Symptómy

Symptómy týchto porúch zahŕňajú: delirantný stav, ťažkú hypotenziu (postupujúcu k šoku), akútne renálne zlyhanie, trombózu, chabú paralýzu, apatiu a zmätenosť.

b) Liečba

- Pri prvých príznakoch šoku (hypotenzia, potenie, nauzea, cyanóza) treba ihneď prerušiť injekčné podávanie, uložiť pacienta dole hlavou a zabezpečiť priechodnosť dýchacích ciest.

- Náhrada tekutín a úprava elektrolytovej nerovnováhy; monitorovanie metabolických funkcií a udržanie odtoku moču.

- Liečba v prípade anafylaktického šoku: rozriediť 1 ml v pomere 1:1000 roztoku adrenalínu v 10 ml a pomaly vstreknúť 1 ml roztoku (zodpovedá 0,1 mg adrenalínu), kontrolovať pulz a tlak a monitorovať prípadnú arytmiu. Ak je to nevyhnutné, podanie adrenalínu sa môže opakovať. Následne vstreknúť intravenózne glukokortikoidy (napr. 250 mg metylprednisolonu), opakovane, ak je to nevyhnutné.

Prispôsobiť vyššie uvedené dávky deťom, podľa telesnej hmotnosti.

Upraviť hypovolémiu dostupnými prostriedkami a dopĺňať umelou ventiláciou, kyslíkom a v prípade anafylaktického šoku antihistaminikami.

Nie je známe špecifické antidotum k furosemidu. Ak vznikne predávkovanie počas parenterálnej liečby, liečba v podstate pozostáva zo sledovania a podpornej terapie.

Hemodialýza neurýchľuje vylučovanie furosemidu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Diuretiká s vysokým účinkom

ATC kód: C03CA01

Mechanizmus účinku

Furosemid Kabi je silné diuretikum s rýchlym účinkom. Z farmakologického hľadiska furosemid inhibuje ko-transportný systém (reabsorpciu) nasledovných elektrolytov Na ⁺, K⁺ a 2Cl^- , ktorý je lokalizovaný na membráne luminálnej bunky v ascendentnom ramienku Henleho kľučky. V dôsledku toho účinnosť furosemidu závisí od prieniku lieku do lúmenu tubulu prostredníctvom aniónového transportného mechanizmu. Diuretický účinok vyplýva z inhibície reabsorpcie chloridu sodného v tomto úseku Henleho kľučky. Následkom toho frakcia vylúčeného sodíka môže vzrásť na 35 % glomerulárnej filtrácie sodíka. Sekundárne účinky zvýšenej eliminácie sodíka sú: zvýšenie vylučovania moču a zvýšenie sekrécie draslíka v distálnom tubule. Vylučovanie vápnikových a horčíkových solí je tiež zvýšené.

Furosemid inhibuje spätný mechanizmus v macula densa. Furosemid spôsobuje od dávky závislú stimuláciu systému renín-angiotenzín-aldosterón.

V prípade zlyhania srdca furosemid vyvoláva akútne zníženie predzáťaže srdca (dilatáciou venózneho kapacitného riečiska). Zdá sa, že tento skorý účinok na cievy je sprostredkovaný prostaglandínmi a predpokladá primeranú funkciu obličiek s aktiváciou systému renín-angiotenzín a neporušenú syntézu prostaglandínov. Kvôli svojmu natriuretickému účinku furosemid znižuje reaktivitu ciev na katecholamíny, ktorá je zvýšená u pacientov s hypertenziou.

Antihypertenzitívny účinok furosemidu sa prisudzuje zvýšeniu vylučovania sodíka, zníženiu objemu krvi a odpovedi hladkej svaloviny ciev na vazokonstrikčné podnety.

Farmakodynamické účinky

Diuretický účinok furosemidu sa vytvára po 15 minútach od intravenózneho podania a po 1 hodine od perorálneho podania.

Od dávky závislý vzostup diurézy a nátriurézy bol zistený u zdravých jedincov, ktorým sa podával furosemid (dávky medzi 10 a 100 mg). Trvanie účinku u zdravých jedincov po intravenóznom podaní 20 mg dávky furosemidu je približne 3 hodiny a 3 až 6 hodín po perorálnom podaní 40 mg dávky.

U chorých pacientov vzťah medzi tubulárnou koncentráciou voľného furosemidu a viazaného furosemidu (určený rýchlosťou vylučovania moču) a jeho nátriuretickým účinkom je graficky znázornený krivkou v tvare „s“, s minimálnou rýchlosťou účinného vylučovania približne 10 mikrogramov za minútu. V dôsledku toho je kontinuálna infúzia furosemidu účinnejšia ako opakované bolusové injekcie. Nad určitú dávku podanú vo forme bolusu účinky lieku už významne nevzrastajú. Účinnosť furosemidu je znížená v prípadoch zníženej tubulárnej sekrécie alebo v prípadoch intratubulárnej väzby liečiva na albumín.

Distribúcia

Distribučný objem furosemidu je 0,1 až 1,2 litra na kilogram telesnej hmotnosti. Distribučný objem sa môže zvýšiť v závislosti od sprievodných ochorení.

Väzba na bielkoviny (najmä na albumín) je vyššia ako 98 %.

Furosemid sa vylučuje do materského mlieka. Prechádza placentárnou bariérou a pomaly sa premiestňuje do plodu. Furosemid dosahuje podobné koncentrácie u matky, plodu alebo novorodenca.

Eliminácia

Furosemid sa vylučuje najmä v nekonjugovanej forme, hlavne prostredníctvom sekrécie v proximálnom tubule. Po intravenóznom podaní sa 60 % až 70 % furosemidu eliminuje týmto spôsobom. Glukurónové metabolity furosemidu predstavujú 10 % až 20 % látok nájdených v moči. Zvyšná dávka je vylúčená stolicou, pravdepodobne po sekrécii žlčou. Po intravenóznom podaní plazmatický polčas furosemidu kolíše od 1 do 1,5 hodiny.

Poškodenie funkcie obličiek

V prípade poškodenia funkcie obličiek je vylučovanie furosemidu pomalšie a jeho polčas je dlhší. Terminálny polčas môže u pacientov s poškodením funkcie obličiek dosiahnuť 24 hodín.

V prípade nefrotického syndrómu nižšia koncentrácia plazmatických bielkovín vedie k zvýšeniu koncentrácií nekonjugovaného (voľného) furosemidu. Na druhej strane je účinnosť furosemidu u týchto pacientov znížená v dôsledku intratubulárnej väzby na albumín a zníženej tubulárnej sekrécie.

Furosemid dovoľuje nízku dialýzu u pacientov podstupujúcich hemodialýzu, peritoneálnu dialýzu alebo CAPD (chronickú ambulantnú peritoneálnu dialýzu).

Poškodenie funkcie pečene

V prípade poškodenia funkcie pečene sa predlžuje polčas furosemidu o 30 až 90 %, hlavne v dôsledku väčšieho distribučného objemu. Biliárna eliminácia môže byť znížená (až do 50 %). V tejto skupine pacientov je veľká variabilita farmakokinetických parametrov.

Kongestívne srdcové zlyhanie, ťažká hypertenzia, starší pacienti

Eliminácia furosemidu je pomalšia kvôli zníženej funkcii obličiek u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, ťažkou hypertenziou alebo starších.

Predčasne narodené deti a novorodenci

V závislosti od zrelosti obličiek môže byť vylučovanie furosemidu pomalé. U detí s nedostatočnou kapacitou glukuronizácie môže byť metabolizmus liečiva taktiež znížený. U novorodencov narodených v termíne je polčas vo všeobecnosti kratší ako 12 hodín. U dvojmesačných a starších detí je konečný klírens rovnaký ako u dospelých.

Akútna perorálna toxicita bola nízka u všetkých testovaných druhov. Štúdie chronickej toxicity u potkanov a psov viedli k renálnym alteráciám (okrem iných k fibróze a kalcifikácii obličiek).

In vitroa in vivotesty genetickej toxikológie nepreukázali žiadny klinicky relevantný dôkaz o genotoxickom potenciáli furosemidu.

Dlhodobé štúdie na myšiach a potkanoch neviedli k relevantnému dôkazu o tumorigénnom potenciáli.

V štúdiách reprodukčnej toxikológie u plodov potkanov sa vyskytol po podaní vysokých dávok znížený počet diferencovaných glomerulov, skeletálne anomálie lopatiek, ramenných kostí a rebier (indukovaných hypokaliémiou) a tiež u plodov myší a králikov sa vyskytla hydronefróza.

Výsledky štúdie na myšiach a jednej z troch štúdií na králikoch ukázali zvýšenú incidenciu a závažnosť hydronefrózy (dilatácia obličkovej panvičky a v niektorých prípadoch močovodu) u plodov, pochádzajúcich od liečených samíc v porovnaní s incidenciou u plodov z kontrolnej skupiny.

Predčasne narodené králiky, ktorým bol podávaný furosemid, mali vyššiu incidenciu intraventrikulárnej hemorágie, ako mláďatá ošetrené fyziologickým roztokom, pravdepodobne následkom furosemidom indukovanej intrakraniálnej hypotenzie.

5. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný

Hydroxid sodný (na úpravu pH)

Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Furosemid sa nesmie miešať s roztokmi silných kyslín (pH nižšie ako 5,5), ako sú roztoky obsahujúce kyselinu askorbovú, noradrenalín a adrenalín, kvôli riziku precipitácie.

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti hotového lieku:

3 roky

Po prvom otvorení: Raz otvorený liek sa musí ihneď použiť.

Po zriedení:

Chemická a fyzikálna stabilita počas použitia bola dokázaná na 24 hodín pri 25ºC pri ochrane pred svetlom.

Z mikrobiologického hľadiska sa musí produkt okamžite použiť. Ak sa okamžite nepoužije, potom časy a podmienky skladovania pred použitím sú na zodpovednosti používateľa a obyčajne nemajú byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 až 8ºC, pokiaľ sa zriedenie uskutočnilo pri kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte ampulky vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky uchovávania zriedeného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Sklenené jantárovožlté ampulky, sklo typu I, objem 2 ml.

Každé balenie obsahuje:

5 ampuliek

50 ampuliek

100 ampuliek

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Furosemid sa môže miešať s neutrálnym a slabo zásaditým roztokom s pH medzi 7 a 10, ako je 0,9% roztok chloridu sodného a Ringerovým laktátovým roztokom.

Liek obsahujúci viditeľné častice sa nesmie používať.

Len na jednorazové použitie, akýkoľvek zvyšok roztoku sa po použití musí zlikvidovať.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne

5. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Fresenius Kabi s.r.o., Želetavská 1525/1, 140 00 Praha 4 , Česká republika

5. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

50/0249/07-S

5. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 16.7.2007

Dátum posledného predĺženia registrácie:

5. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2014