Príbalový leták
Schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2011/08655
Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č.:2012/04418
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Hidrasec pre deti 30 mg
granulát na perorálnu suspenziu
Racekadotril
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, než začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre Vás dôležité informácie.
-
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
-
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
-
Tento liek bol predpísaný Vášmu dieťaťu. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vaše dieťa.
-
Ak sa akýkoľvek vedľajší účinok začne prejavovať ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Hidrasec a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Hidrasec
3. Ako užívať Hidrasec
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Hidrasec
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
1. ČO JE HIDRASEC A NA ČO SA POUŽÍVA
Hidrasec je liek na liečbu hnačky.
Hidrasec sa používa na liečbu príznakov akútnej hnačky u detí starších ako 3 mesiace. Má sa podávať súbežne s dostatočným množstvom tekutín a zvyčajnými dietetickými opatreniami v prípade, že tieto samotné nepostačujú na zvládnutie hnačky a v prípade, že nie je možná liečba príčiny hnačky.
Ak je kauzálna liečba možná, racekadotril možno podávať ako prídavnú liečbu.
2. ČO POTREBUJETE VEDIEŤSKÔR, AKO UŽIJETE HIDRASEC
Neužívajte Hidrasec
-
keď je Vaše dieťa alergické (precitlivené) na racekadotril alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Hidrasecu;
-
keď Vám lekár povedal, že Vaše dieťa má neznášanlivosť niektorých cukrov, skôr ako svojmu dieťaťu podáte Hidrasec, poraďte sa s lekárom.
Upozornenia a opatrenia
Pred podaním Hidrasecu Vášmu dieťaťu sa porozprávajte s lekárom alebo lekárnikom
Musíte informovať lekára:
-
ak má Vaše dieťa menej ako 3 mesiace;
-
ak má Vaše dieťa krv alebo hnis v stolici a ak má horúčku. Príčinou hnačky môže byť bakteriálna infekcia, ktorú musí liečiť lekár;
-
ak má Vaše dieťa chronickú hnačku alebo hnačku spôsobenú užívaním antibiotík;
-
ak má Vaše dieťa ochorenie obličiek alebo zhoršenú funkciu pečene;
-
ak Vaše dieťa trpí na dlhšie trvajúce alebo nekontrolované vracanie;
-
ak má Vaše dieťa cukrovku (pozri “Dôležité informácie o niektorých zložkách Hidrasecu“).
Iné lieky a Hidrasec
Ak Vaše dieťa užíva alebo v poslednom čase užívalo ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi.
Tehotenstvo, dojčenie a fertilita
Hidrasec sa neodporúča užívať počas tehotenstva alebo dojčenia.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Hidrasec má malý alebo nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Hidrasecu
Hidrasec obsahuje približne 3 g sacharózy v 1 vrecúšku.
Keď Vám lekár povedal, že Vaše dieťa má neznášanlivosť niektorých cukrov, poraďte sa s lekárom skôr, ako svojmu dieťaťu podáte Hidrasec.
U detí s cukrovkou je potrebné do celkového denného množstva prijatého cukru započítať aj množstvo sacharózy, ktoré dieťa prijalo v Hidrasecu.
3. AKO UŽÍVAŤ HIDRASEC
Dávkovanie a pokyny na užívanie
Hidrasec sa dodáva vo forme granúl.
Granuly sa majú pridať do jedla alebo zmiešať s vodou v pohári alebo detskej fľaši. Dôkladne premiešajte a ihneď podajte svojmu dieťaťu.
Odporúčaná denná dávka závisí od hmotnosti dieťaťa: 1,5 mg/kg na jednu dávku (zodpovedá 1 až 2 vrecúškam) 3- krát denne v pravidelných intervaloch.
U detí s hmotnosťou 13 - 27 kg: 1 vrecúško na dávku.
U detí s hmotnosťou nad 27 kg: 2 vrecúška na jednu dávku.
Vždy podávajte Hidrasec svojmu dieťaťu presne tak, ako Vám povedal lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Váš lekár Vám povie, ako dlho bude liečba Hidrasecom trvať. Liečba má pokračovať až dovtedy, kým nebude mať Vaše dieťa dve normálne stolice, nie však dlhšie ako 7 dní.
Za účelom kompenzácie tekutín, ktoré stratilo dieťa pri hnačke, sa má počas užívania lieku prijímať dostatočné množstvo tekutín a solí (elektrolytov). Najlepšia náhrada tekutín a solí sa dosiahne tzv. perorálnym rehydratačným roztokom (ak máte nejasnosti, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika).
Ak podáte viac
Hidrasecu, ako ste mali
Ak Vaše dieťa užilo viac Hidrasecu ako malo, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
Ak zabudnete podať Hidrasec
Nepodajte dieťaťu dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Jednoducho pokračujte v liečbe.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, aj Hidrasec môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Boli hlásené nasledujúce menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 z 1000 pacientov): angína (zápal krčných mandlí), vyrážka a erytém (zčervenanie kože).
Ďalšie vedľajšie účinky (ich výskyt sa nedá odhadnúť z dostupných údajov) sú: multiformný erytém (ružovkasté ranky na končatinách a v ústach), zápal jazyka, zápal tváre, zápal pery, zápal očného viečka, angioedém (podkožný zápal na rôznych častiach tela), žihľavka, nodózny erytém (zápal v podobe uzlíka pod kožou), papulárna vyrážka (pupienková vyrážka na pokožke s malými tvrdými a hrudkovitými poškodeniami), prurigo (svrbiace kožné prejavy) a pruritus (svrbenie kože).
Prestaňte dieťaťu podávať Hidrasec a bezodkladne vyhľadajte lekára, ak spozorujete príznaky angioedému, akými sú:
-
opuch tváre, jazyka alebo hltana
-
problémy s prehĺtaním
-
žihľavka a ťažkosti s dýchaním.
Ak sa Vám bude zdať akýkoľvek vedľajší účinok závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ HIDRASEC
Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte Hidrasec po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na vrecúšku a vonkajšom obale po “EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.
Tento liek si nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Skôr ako začnete tento liek užívať, prečítajte si písomnú informáciu pre používateľov.
6. OBSAH BALENIA A ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Hidrasec obsahuje
Liečivo je racekadotril. Každé vrecúško obsahuje 30 mg racekadotrilu.
Ďalšie zložky súsacharóza, bezvodý koloidný oxid kremičitý, polyakrylátová disperzia 30 % a marhuľová príchuť.
Ako vyzerá Hidrasec a obsah balenia
Hidrasec sa dodáva vo forme granúl na perorálnu suspenziu, balených vo vrecúškach.
Každé balenie obsahuje 10, 16, 20, 30, 50 alebo 100 vrecúšok (100 vrecúšok na nemocničné použitie).
Všetky veľkosti balenia nemusia byť uvedené na trh.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Bioprojet Europe Ltd.
29, Earlsford Terrace
EI-Dublin-2
Írsko
alebo
BIOPROJET-FERRER, S.L.
Gran Via Carlos III, 94
08028 Barcelona
Španielsko
alebo
Ferrer Internacional, SA
Gran Via Carlos III, 94
08028 Barcelona
Španielsko
Výrobca
FERRER Internacional, S.A.
Gran Via Carlos III, 94
08028 Barcelona
Španielsko
alebo
SOPHARTEX,
21 rue de Pressoir,
28500 Vernouillet
Francúzsko
alebo
ABBOTT S.R.L.
Via Pontina Km 52
I-04010-Campoverde di Aprilia
Taliansko
Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:
Španielsko: Tiorfan
Rakúsko: Hidrasec
Belgicko: Tiorfix
Česká republika: Hidrasec
Dánsko: Hidrasec
Estónsko: Hidrasec
Fínsko: Hideasec
Nemecko: Tiorfan
Grécko: Hidrasec
Maďarsko: Hidrasec
Írsko: Hidrasec
Taliansko: Tiorfix
Lotyšsko: Hidrasec
Litva. Hidrasec
Luxembursko: Tiorfix
Holandsko: Hidrasec
Nórsko: Hidrasec
Poľsko: Hidrasec
Portugalsko: Tiorfan
Slovenská republika: Hidrasec
Slovinsko: Hidrasec
Švédsko:Hidrasec
Spojené kráľovstvo: Hidrasec
Ďalšie zdroje informácií
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná v 10/2012.
Ďalšie zdroje informácií
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov:
5
Súhrn údajov o lieku
Schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2011/08655.
Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č.: 2012/03419
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
-
NÁZOV LIEKU
Hidrasec pre deti 30 mg,
granulát na perorálnu suspenziu
-
KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každé
vrecúško obsahuje 30 mg racekadotrilu.
Každé vrecúško obsahuje 2,9 g sacharózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
-
LIEKOVÁ FORMA
Granulát na perorálnu suspenziu.
Biely prášok s charakteristickou marhuľovou príchuťou.
-
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Doplnková symptomatická liečba akútnej hnačky u dojčiat (starších ako 3 mesiace) a detí spolu s perorálnou rehydratáciou a obvyklými podpornými opatreniami v prípade, že tieto opatrenia samotné nie sú dostatočné na kontrolu klinického stavu a nie je možná kauzálna liečba.
Ak je kauzálna liečba možná, racekadotril možno podávať ako prídavnú liečbu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Hidrasec pre deti 30 mg sa podáva perorálne spolu s perorálnou rehydratáciou (pozri časť 4.4).
Hidrasec pre deti 30 mg je určený pre deti ≥ 13
kg.
Odporúčaná dávka
sa stanovuje na základe telesnej hmotnosti: 1,5 mg/kg na 1 dávku
(zodpovedá to 1 až 2 vrecúškam) 3-krát denne v pravidelných
intervaloch.
U detí s hmotnosťou 13 až 27 kg: jedno 30 mg vrecúško sa podáva 3-krát denne
U detí s hmotnosťou vyššou ako 27 kg: dve 30 mg vrecúška sa podávajú 3-krát denne.
Dĺžka liečby v klinických skúšaniach u detí bola 5 dní. Liečba má pokračovať, kým sa nedosiahnu dve normálne stolice. Liečba nemá trvať dlhšie ako 7 dní. Dlhodobá liečba racekadotrilom sa neodporúča.
Nevykonali sa žiadne klinické skúšania u dojčiat mladších ako 3 mesiace.
Špeciálne populácie:
Nie sú k dispozícii žiadne štúdie u dojčiat alebo detí s poškodenou funkciou obličiek alebo pečene (pozri časť 4.4).
U pacientov s poškodenou funkciou pečene alebo obličiek sa odporúča opatrnosť.
Granuly sa môžu pridať do jedla, rozpustiť v pohári vody alebo v dojčenskej fľaši a majú sa dobre premiešať a ihneď podať.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Tento liek obsahuje sacharózu.
Pacienti so zriedkavými vrodenými problémami s fruktózovou intoleranciou, syndrómom glukózovej malabsorpcie a sacharázovo-izomaltázovou nedostatočnosťou nemajú užívať tento liek.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Podaním Hidrasecu pre deti 30 mg sa nemenia zvyčajné rehydratačné režimy. Je veľmi dôležité, aby dieťa pilo dostatok tekutín.
V prípade ťažkej alebodlhotrvajúcej hnačkys úporným vracaním
alebonechutenstvom je
potrebné zvážiť intravenóznu rehydratáciu.
Krvavá alebo hnisavá stolica a horúčka môžu naznačovať prítomnosť invazívnej baktérie, ako dôvod hnačky, alebo prítomnosť ďalšieho závažného ochorenia. Racekadotril tiež nebol skúšaný pri hnačke spojenej s užívaním antibiotík. Z tohto dôvodu sa v takýchto prípadoch nemá racekadotril podávať.
Podávanie tohto lieku pri chronickej hnačke nebolo dostatočne sledované.
U pacientov s diabetom treba vziať do úvahy, že každé vrecúško obsahuje 2,899 g sacharózy.
Akmnožstvosacharózy(zdrojglukózyafruktózy) prítomné v dennejdávkeHidrasecu pre deti 30 mg presahuje 5gdenne, má sa to zohľadniť v dennompríjmecukru.
Liek
sa nesmie
podávaťdeťommladšímako
3mesiace, pretože v tejto skupine nie súkdispozícii žiadneklinickéštúdie.
Liek sa nesmie podávať
deťomsporuchoufunkcie pečenealebo
obličiek,
bezohľaduna
stupeňzávažnosti,
kvôli nedostatku
informáciív tejto
skupine pacientov.
Vzhľadom
na možnézníženiebiologickejdostupnosti sa liek
nesmie podávať v prípade
dlhotrvajúceho alebo nekontrolovaného vracania.
Vypočuť
Čítať foneticky
Slovník
4.5 Liekové a iné interakcie
Doteraz u ľudí neboli opísané žiadne interakcie s inými liečivami.
Súbežná liečba racekadotrilom s loperamidom alebo nifuroxazidom
u ľudí nemá vplyv na kinetiku racekadotrilu.
4.6 Fertilia, gravidita a laktácia
Fertilita
Štúdie s racekadotrilomvykonané na sledovanie fertility upotkanov nepreukázali žiadny vplyv na fertilitu.
Gravidita
Údaje o použití racekadotrilu u gravidných žien sú nedostatočné. Skúšania na zvieratách nepoukazujú na priame ani nepriame škodlivé účinky na graviditu, fertilitu, embryo/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj.
Keďže nie sú dostupné žiadne špecifické klinické štúdie, Hidrasec sa nemá podávať gravidným ženám.
Laktácia
Kvôli nedostatku informácií o vylučovaní Hidrasecu do ľudského materského mlieka sa tento liek nesmie podávať dojčiacim ženám.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nerelevantné.
Racekadotrilmá zanedbateľný alebo nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Údaje z klinických štúdií s akútnou hnačkou sú dostupné od 860 pediatrických pacientov liečených s racekadotrilom a 441 pediatrických pacientov liečených s placebom.
Nasledujúce nežiaduce liekové reakcie uvedené nižšie sa vyskytli častejšie u racekadotrilu ako u placeba alebo boli hlásené počas post-marketingového sledovania.
Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná podľa nasledujúcej klasifikácie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (nie je možné odhadnúť z dostupných údajov).
Infekcie a nákazy
Menej časté: tonzilitída.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: vyrážka, erytrém.
Neznáme: multiformný erytrém, edém jazyka, edém tváre, edém pery, edém očného viečka, angioedém, urtikária, nodózny erytrém, papulózny exantém, prurigo, pruritus.
4.9 Predávkovanie
Nebol zaznamenaný žiadny prípad predávkovania.
U dospelých boli jednorazovo podané dávky nad 2 g, čo je ekvivalentné 20-násobku terapeutickej dávky a neboli opísané žiadne škodlivé účinky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Iné antidiaroiká
ATC skupina: A07XA04
Racekadotril je prekurzor, ktorý sa musí hydrolyzovať na svoj aktívny metabolit tiorfán, ktorý je inhibítorom enkefalinázy, enzýmu peptidázy bunkovej membránovej lokalizovanej v rôznych tkanivách, predovšetkým v epiteli tenkého čreva. Tento enzým prispieva k tráveniu exogénnych peptidov ako aj k rozkladu endogénnych peptidov, ako napríklad enkefalínov. Racekadotril chráni enkefalíny pred enzymatickou degradáciou týmpredlžuje ich pôsobenie na enkefalinergických synapsách v tenkom čreve a znižuje hypersekréciu.
Racekadotril pôsobí antisekrečne výlučne v čreve. Znižuje črevnú hypersekréciu vody a elektrolytov, navodenú cholera toxínmi alebo zápalom, a nemá účinok na základnú sekrečnú aktivitu. Racekadotril má rýchly protihnačkový účinok, bez modifikácie dĺžky trvania prechodu zažívacím traktom.
V dvoch klinických štúdiách u detí racekadotril znížil o 40 % resp.46 % hmotnosť stolice počas prvých 48 hodín. Pozorovalo sa aj významné zníženie trvania hnačky a potreby rehydratácie.
V údajoch zozbieraných od jednotlivých pacientov metaanalýzy (9 randomizovaných klinických skúšaní zameraných na racekadotril vs placebo ako prídavná liečba k perorálnemu rehydratačnému roztoku)boli zozbierané údaje od jednotlivých pacientov, ktoré sa týkali 1384 chlapcov a dievčat postihnutých akútnou hnačkou rozdielnej závažnosti a liečba sa uskutočnila ambulantne alebo v nemocnici. Stredný vek bol 12 mesiacov (interkvartálne rozmedzie: 6 až 39 mesiacov). 714 pacientov malo ˂ 1 rok a 670 pacientov malo ≥ 1 rok. Váhové rozpetie počas štúdií bolo od 7,4 kg po 12,2 kg. Celková stredná hodnota trvania hnačky po zhrnutí bola 2,81 dní pri použití placeba a 1,75 dní pre racekadotril. Spätný podiel pacientov bol vyšší v skupine pacientov užívajúcich racekadotril v porovnaní s placebom [pomer rizík (HR): 2,04; 95%CI: 1,85 až 2,32; p˂0,001; Coxov regresný model proporcionálnych rizík]. Výsledky boli velmi podobné pre dojčatá (˂1 rok)(HR: 2,01;95%CI: 1,71 až 2,36;p˂0,001) a batoľatá (˃1 rok)(HR: 2,16; 95%CI: 1,83 až 2,57; p˂0,001). Pri štúdiách hospitalizovaných pacientov(n=637 pacientov) pomer stredného počtu hnačkovitých stolíc racekadotril/placebo bol 0,59 (95%CI: 0,51 až 0,74); p˂0,001). Pri ambulantných štúdiách (n=695 pacientov), pomer stredného počtu hnačkovitých stolíc racekadotril/placebo bol 0,63 (95%CI: 0,47 až 0,85; p˂0,001).
Racekadotril nevyvoláva abnominálnu distenziu. Počas klinického vývoja racekadotril vyvolával sekundárnu zápchu, vyskytujúcu sa v pomere porovnateľnom s placebom. Pri perorálnom podávaní je jeho aktivita výlučne periférna, bez účinku na centrálny nervový systém.
V randomizovanej skríženej štúdii u 56 zdravých dobrovoľníkov sa preukázalo, že racekadotril ako 100 mg kapsula v terapeutickej dávke (1 kapsula) alebo v dávke prevyšujúcej terapeutickú dávku (4 kapsuly) nenavodzoval predĺženie QT/QTc (na rozdiel od moxifloxacínu, ktorý bol použitý ako pozitívna kontrola).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Racekadotril sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva.
Distribúcia
Po perorálnom podaní racekadotrilu značeného C14 zdravým dobrovoľníkom bola koncentrácia racekadotrilu v plazme 200-násobne vyššia ako v krvinkách a koncentrácia v plazme bola 3-násobne vyššia ako v celkovej krvi. To znamená, že liečivo sa na krvinky nijako významne neviazalo.
Distribúcia rádioaktívneho uhlíka v iných tkanivách tela bola slabá, ako to naznačoval priemerný zdanlivý distribučný objem v plazme 66,4 kg.
90 % aktívneho metabolitu racekadotrilu, (RS)-N-(1-oxo-2-(merkaptometyl)-3-fenylpropyl) glycín, sa viaže na plazmatické proteíny (predovšetkým na albumín).
Trvanie a rozsah účinku racekadotrilu závisia od dávky. Čas na dosiahnutie maximálnej inhibície plazmatickej enkefalinázy je približne 2 hodiny a zodpovedá 90 % inhibícii pri dávke 1,5 mg/kg.
Trvanie inhibície plazmatickej enkefalinázy je približne 8 hodín.
Metabolizmus
Polčas meraný ako inhibícia plazmatickej enkefalinázy je približne 3 hodiny.
Racekadotril sa rýchlo hydrolyzuje na tiorfán (RS)-N-(1-oxo-2-(merkaptometyl)-3-fenylpropyl) glycín, aktívny metabolit, ktorý je postupne transformovaný na inaktívne metabolity identifikované ako sulfoxid S-metyltiorfánu, S-metyltiorfán, 2-metánsulfinylmetyl propiónová kyselina a 2-metylsulfanylmetyl propiónová kyselina, všetky z nich sa tvorili pri vyššej ako 10% systémovej expozícii pôvodnému liečivu
Boli zistené aj ďalšie minoritné metabolity a stanovili sa v moči a v stolici.
Údaje získané in vitro naznačujú, že racekadotril/tiorfán a štyri hlavné inaktívne metabolity neinhibujú izoformy hlavných hlavných CYP enzýmov 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 a 2C19 v takej miere, aby to malo klinický význam.
Údaje získané in vitro naznačujú, že racekadotril/tiorfán a štyri hlavné inaktívne metabolity neindukujú izoformy CYP enzýmov (skupina 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, skupina 1A,2EI) a UGT konjugačné enzýmy v takej miere, aby to malo klinický význam.
V pediatrickej populácii sú výsledky sledovania farmakokinetiky podobné ako v populácii dospelých, s dosiahnutím Cmax po 2 h a 30 min od podania. Pri podávaní opakovaných dávok každých 8 h počas 7 dní nedochádza k žiadnej kumulácii.
Vylučovanie
Racekadotril sa vylučuje vo forme aktívnych a inaktívnych metabolitov. Vylučovanie sa uskutočňuje najmä obličkami (81,4%) a v oveľa menšom rozsahu stolicou (približne 8%.) vylučovanie pľúcami nie je významné (menej ako 1% dávky).
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Skúšania chronickej toxicity u opíc a psov v trvaní 4 týždňov, čo je z hľadiska trvania liečby u ľudí relevantné, nepreukázali žiadny účinok v dávkach do 1250 mg/kg/deň u opíc a 200 mg/kg,/deň u psov , čo zdopovedá hranici bezpečnosti 625 a 62 (vs u ľudí). Racekadotril u myší nebol imunotoxický pri podávaní až 1 mesiac. Dlhodobejšia expozícia (1 rok) u opíc sa prejavila generalizovanými infekciami a zníženou protilátkovou odpoveďou na vakcináciu pri dávke 500 mg/kg/deň, pri dávke 120 mg/kg/deň sa infekcie/zhoršenie imunity nevyskytli. Podobne u psov pri dávke 200 mg/kg/deň počas 26 týždňov došlo k ovplyvneniu niektorých ukazovateľov infekcie/imunity. Klinický význam nie je známy, pozri časť 4.8.
V štandardných in vitroa in vivotestoch sa nezistili žiadne mutagénne ani klastogénne účinky racekadotrilu.
Skúšanie na karcinogenitu racekadotrilu nebolo vykonané, nakoľko liečivo je určené na krátkodobú liečbu.
V sledovaní reprodukčnej a vývojej toxicity (fertility a embryonálneho vývoja, prenatálneho a postnatálneho vývoja vrátane materskej funkcie, v štúdiách zameraných na embryofetálny vývoj) sa nezistili žiadne zvláštne účinky racekadotrilu.
Štúdie toxicity u juvenilných potkanov neodhalili žiadny významný vplyv racekadotrilu až do dávky 160mg/kg/deň, ktorá je 35-krát vyššia ako zvyčajný pediatrický režim (t.j. 4,5 mg/kg/deň). Napriek nezrelosti renálnych funkcií u detí mladších ako 1 rok, sa u tejto skupiny pacientov nepredpokladá vyššia expozícia racekadotrilu.
Ďalšie Predklinické účinky (napríkladťažká, s najväčšou pravdepodobnosťou aplastická anémia, zvýšená diuréza, ketonúria, hnačka) sa pozorovali len pri expozíciách považovaných za dostatočne prevyšujúce maximálnu expozíciu u ľudí. Ich klinický význam nie je známy.
V iných farmakologických štúdiách zameraných na bezpečnosť sa nepreukázali žiadne škodlivé účinky racekadotrilu na centrálny nervový systém, kardiovaskulárny systém ani na respiračné funkcie.
U zvierat racekadotril zosilňuje účinky butylhyoscínu na prechod črevom a antikonvulzívne účinky fenytoínu.
-
FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
-
Zoznam pomocných látok
Sacharóza, bezvodý koloidný oxid kremičitý, polyakrylátová disperzia 30 % a marhuľová príchuť.
-
Inkompatibility
Neaplikovateľné.
-
Čas použiteľnosti
2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne požiadavky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Teplom zatavené vrecúška papier/Al/polyetylén.
Balenie obsahuje 10, 16, 20, 30, 50 a 100 vrecúšok (100 vrecúšok iba na nemocničné použitie).
Všetky veľkosti balenia nemusia byť uvedené na trh.
-
Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne špeciálne požiadavky.
-
DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bioprojet Europe Ltd.
29, Earlsford Terrace
EI-Dublin-2
Írsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
49/0580/11-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
28. september 2011
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Október 2012
11. DOZIMETRIA
Neaplikovateľné.
-
POKYNY NA PRÍPRAVU RÁDIOFARMÁK
Neaplikovateľné.