Príbalový leták
Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, evid. č.: 2010/04751-REG
Písomná informácia pre používateľov
Ibandronic acid Actavis 3 mg
injekčný
roztok
kyselina ibandrónová
Pozorne si
prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať
tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité
informácie.
- Túto písomnú informáciu
si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu
prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika.
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok obráťte sa
na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie
sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov.
V tejto
písomnej informácii pre používateľov sa
dozviete:
1. Čo je Ibandronic acid
Actavis a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako vám podajú Ibandronic acid
Actavis
3. Ako sa Ibandronic acid Actavis podáva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ibandronic acid Actavis
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
1. Čo je Ibandronic acidActavis a na čo sa používa
KyselinaKyselina ibandrónová patrí do skupiny liekov
nazývaných bisfosfonáty. Ibandronic acid
Actavis 3 mg injekčný roztok obsahuje liečivo kyselinu
ibandrónovú. Ibandronic acid Actavis 3 mg injekčný roztok
neobsahuje hormóny.
Kyselina ibandrónová môže zvrátiť úbytok kostnej hmoty zastavením ďalšieho úbytku kostnej hmoty a zvýšením tvorby kostnej hmoty u väčšiny žien, ktoré ju užívajú i keď ženy nemusia vidieť alebo cítiť rozdiel. Kyselina ibandrónová môže pomôcť znížiť riziko zlomenín kostí (fraktúr). Toto zníženie rizika vzniku zlomenín sa dokázalo pri zlomeninách stavcov chrbtice ale nie pri zlomeninách v oblasti bedrového kĺbu.
Ibandronic acid Actavis 3 mg injekčný roztok v naplnenej
injekčnej striekačke je roztok na injekciu do žily, ktorú vám
podá zdravotnícky pracovník. Injekciu
kyseliny ibandrónovej si nepodávajte sama.
Kyselina ibandrónová vám bola predpísaná na liečbu osteoporózy po menopauze,pretože máte zvýšené riziko zlomenín.Osteoporóza je rednutie a oslabenie kostí, čo je časté u žien po menopauze. V menopauze vaječníky prestávajú vytvárať ženský hormón estrogén, ktorý pomáha udržať kostru ženy v dobrom stave.
Čím skôr u ženy nastane menopauza, tým je vyššie riziko
zlomenín pri osteoporóze. Ďalšími faktormi, ktoré môžu zvýšiť
riziko zlomenín, sú:
- nedostatočný príjem vápnika a vitamínu D zo stravy
- fajčenie cigariet alebo nadmerné pitie alkoholu
- nedostatok chôdze alebo iného záťažového cvičenia
- výskyt osteoporózy v rodine
U mnohých ľudí s osteoporózou sa neprejavujú žiadne príznaky. Ak
sa u vás neprejavujú žiadne príznaky, neviete, či nemáte
osteoporózu. Avšak ak máte osteoporózu, je pravdepodobnejšie, že
pri páde alebo poranení si zlomíte kosti. Zlomenie kosti po
päťdesiatom roku života môže byť príznakom osteoporózy.
Osteoporóza môže tiež spôsobovať bolesti chrbta,zmenšenie
telesnej výšky a ohnutý chrbát.
Kyselina ibandrónová bráni úbytku kostnej hmoty v dôsledku
osteoporózy, a tým pomáha znova vybudovať zrednutú kosť. Kyselina
ibandrónová preto robí kosti odolnejšie voči zlomeniu.
Zdravý životný štýl
vám tiež prispeje aby ste dosiahli najväčší
úžitok z liečby. K tomu patrí vyvážená strava bohatá na vápnik a
vitamín D, chôdza alebo iné záťažové cvičenie, ktoré má vplyv na
telesnú hmotnosť, nefajčiť a nepiť nadmerné množstvo
alkoholu.
2. Čo potrebujete vedieť skôr ako vám podajú Ibandronic acid Actavis
Ibandronic
acid Actavis vám nesmú podať
-
keď máte alebo ste mali nízku hladinu vápnika v
krvi.Prosím, poraďte sa so svojím
lekárom
- keď ste alergická (precitlivená)
na kyselinu ibandrónovú alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek tohto lieku
Upozornenia a
opatrenia
Obráťte sa na svojho lekára,
lekárnika alebo zdravotnú sestru predtým, ako vám podajú
Ibandronic acid Actavis.
Niektoré pacientky musia byť zvlášť opatrné pri používaní Ibandronicu acid Actavis 3 mg injekčný roztok. Povedzte svojmu lekárovi:
- ak máte alebo ak ste niekedy mali problémy s obličkami, zlyhanie obličiek alebo ak ste
potrebovali dialýzu, alebo ak máte
akékoľvek iné ochorenie, ktoré môže poškodiť vaše obličky,
- ak máte akékoľvek poruchy minerálneho
metabolizmu(napríklad nedostatok vitamínu
D),
- počas liečby Ibandronicom acid Actavis musíte užívať vápnik a vitamín D vo forme výživových doplnkov. Ak ich nemôžete užívať, musíte o tom informovať svojho lekára.
- ak ste v
súčasnosti v starostlivosti
stomatológa alebo plánujete
stomatologický výkon, povedzte svojmu zubárovi, že sa liečite
kyselinou ibandrónovou.
Iné lieky
a Ibandronic acid Actavis
Ak
užívate alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať
ďalšie lieky, povedzte to, svojmu
lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.
Lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi spomeňte, ak užívate nejaký
liek, ktorého výdaj nie je viazaný na lekársky
predpis.
Tehotenstvo a
dojčenie
Kyselinu ibandrónovú nesmiete
dostať, ak ste tehotná alebo ak existuje možnosť, že môžete byť
tehotná. Ak dojčíte, budete musieť s dojčením prestať, aby ste
mohli dostať kyselinu ibandrónovú.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie
vozidiel a obsluha strojov
Môžete
viesť vozidlá a obsluhovať stroje, pretože je veľmi
nepravdepodobné, že kyselina ibandrónová ovplyvní vašu schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Ibandronic acid Actavis 3 mg
injekčný roztok obsahuje sodík.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej
dávke (3 ml), t.j. v podstate "bez sodíka".
3. Ako sa Ibandronic acid Actavis 3 mg podáva
Odporúčaná dávka vnútrožilovej injekcie Ibandronicu Acid Actavis je 3 mg (1 naplnená injekčná striekačka) podaná jedenkrát každé 3 mesiace.
Injekciu vám má podať do žily lekár alebo kvalifikovaný/zaškolený
zdravotnícky pracovník.
Nepodávajte si
injekciu sama.
Injekčný roztok sa musí podať len do žily a nie do iného miesta na tele.
Pokračovanie v podávaní
Ibandronicu acid Actavis 3 mg injekčný roztok
Aby ste mali čo najväčší úžitok z liečby, je dôležité, aby ste
injekciu dostávali pravidelne každé 3 mesiace tak dlho, ako
vám predpíše lekár.Kyselina ibandrónová lieči osteoporózu len
dovtedy, kým dostávate liečbu, aj ak keď nevidíte alebo necítite
rozdiel.
Užívajte tiež vápnik a vitamín D vo forme výživových doplnkov
tak, ako vám odporučil váš lekár.
Ak dostanete vyššiu dávku
Ibandronicu acid Actavis 3 mg injekčný roztok ako
máte
Môže to viesť k nízkym hladinám
vápnika, fosforu alebo horčíka v krvi. Váš lekár prijme opatrenia
na úpravu takýchto zmien a môže vám podať injekciu s obsahom
týchto minerálov.
Ak vynecháte dávku Ibandronicu
acid Actavis 3 mg injekčný roztok
Dohodnite si návštevu u lekára, aby ste čo najskôr dostali nasledujúcu injekciu. Potom budete znovu dostávať injekciu každé 3 mesiace od dátumu podania poslednej injekcie.
4. Možné
vedľajšie účinky
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Bezodkladne informujte zdravotnú sestru alebo lekára, ak spozorujete niektorý z nasledovných závažných účinkov - môžete potrebovať neodkladnú lekársku pomoc:
• vyrážka, svrbenie, opuch tváre, pier, jazyka a hrdla, s
ťažkosťami pri dýchaní. Môžete mať alergickú reakciu na liek.
• silná bolesť na hrudníku, silné bolesti pri prehĺtaní jedla
alebo pití, silná nevoľnosť
alebo vracanie.
• príznaky podobné chrípke (ak začnú byť niektoré
príznakypríznaky nepríjemné alebo ak trvajú dlhšie
ako pár dní).
• bolesť alebo bolestivé miesto v ústach alebo na čeľusti
• bolesť a zápal oka (ak pretrváva)
Ďalšie možné vedľajšie účinky
Časté(postihujú menej ako 1
z 10 pacientok)
Bolesť hlavy • pálenie záhy, bolesť žalúdka (napr.
"gastroenteritída" alebo "gastritídy"), poruchy trávenia,
nevoľnosť, hnačka alebo zápcha • vyrážka • bolesť alebo
stuhnutosť svalov, kĺbov alebo chrbta • Príznaky podobné chrípke
(vrátane horúčky, triašky, pocitu nepohodlia, únavy, bolesti
kostí, svalov a kĺbov) • únava
Menej
časté(postihujú menej ako 1 zo 100
pacientok)
Bolesť kostí • pocit slabosti • závraty • plynatosť • zápal žíl a
bolesť alebo poranenie v mieste podania injekcie
Zriedkavé(postihujú menej než 1 z
1000 pacientok):
reakcie z precitlivenosti, opuch tváre, pier a úst (pozri
alergie) • svrbenie • bolesť očí alebo zápal • neobvyklé
zlomeniny stehennej kosti, najmä u pacientok na dlhodobej liečbe
osteoporózy sa môžu vyskytnúť len zriedkavo. Kontaktujte svojho
lekára, ak spozorujete bolesť, slabosť alebo nepríjemné pocity v
oblasti stehna, bedra alebo slabín, pretože to môže včas
upozorniť na možnú zlomeninu stehennej kosti.
Veľmi
zriedkavé(postihujú menej než 1 z 10000
pacientok)
Stav zahŕňajúci obnažené kosti v ústach nazývaný "osteonekróza
čeľuste“.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.
5. Ako
uchovávať Ibandronic acid Actavis 3 mg
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na
uchovávanie.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli a na injekčnej striekačke po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom
mesiaci.
Osoba, ktorá injekciu podáva, musí zlikvidovať všetok nepoužitý roztok a vyhodiť použitú injekčnú striekačku a injekčnú ihlu do vhodnej nádoby na odpad.
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo Ibandronic acid Actavis 3 mgobsahuje
Liečivo je kyselina ibandrónová.
Jedna
naplnená injekčná striekačka obsahuje 3 mg kyseliny ibandrónovej
v 3 ml roztoku (čo zodpovedá 3,375 mg monohydrátu sodnej soli
kyseliny ibandrónovej).
Ďalšie zložky sú:
chlorid sodný
hydroxid sodný (E524) (na úpravu pH)
kyselina octová (E260)
octan sodný
voda na injekciu.
Ako vyzerá Ibandronic acid Actavis 3 mg a obsah balenia
Ibandronic acid Actavis 3 mg injekčný roztok v naplnených injekčných striekačkách je číry bezfarebný roztok. Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 3 ml roztoku.
Obsah
balenia
Balenie po:
1 naplnenej injekčnej striekačke a 1 injekčná ihla
3 naplnených injekčných striekačiek a 3 injekčných ihiel
5 naplnených
injekčných striekačiek a 5 injekčných ihiel
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
Držiteľ rozhodnutia o
registrácii
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
Island
Výrobcovia
Synthon BV
Microweg 22
6545CM Nijmegen
Holandsko
Synthon Hispania SL.
Castelló 1, Polígono Las Salinas
08830 Sant Boi de Llobregat
Španielsko
Liek je
schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Rakúsko |
Ibandronsäure Actavis 3 mg Injektionslösung |
Belgicko |
Ibandronic acid Actavis 3 mg |
Nemecko |
Ibandronsäure Actavis 3 mg Injektionslösung |
Dánsko |
Ibandronat Actavis |
Fínsko |
Ibandronic acid Actavis 3 mg |
Taliansko |
Acido Ibandronico Actavis |
Holandsko |
Ibandroninezuur Actavis 3 mg/3ml, oplossing voor injectie |
Poľsko |
Ibandronian Actavis |
Slovensko |
Ibandronic acid Actavis 3 mg |
Maďarsko |
Ibandronsav Actavis 3 mg |
Spojené kráľovstvo |
Ibandronic Acid Actavis 3 mg Solution for injection |
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná v 04/2012.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych
pracovníkov.
Viac
informácií pozrite, prosím, v Súhrne charakteristických
vlastností lieku.
Podanie
Ibandronic acid Actavis 3 mg injekčný roztok:
Ibandronic acid Actavis 3 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke sa má aplikovať intravenózne počas doby 15-30 sekúnd.
Roztok je dráždivý, a preto je dôležité prísne dodržiavať
intravenózny spôsob podania. Ak injekciu neúmyselne aplikujete do
tkanív v okolí žily, u pacientok sa môže vyskytnúť lokálne
podráždenie, bolesť a zápal v mieste podania injekcie.
Ibandronic acid Actavis 3 mg injekčný roztok v naplnenej
injekčnej striekačke sa nesmiemiešať s roztokmi
obsahujúcimi vápnik (ako je Ringerov-laktátový roztok, heparín)
alebo s inými intravenózne podávanými liekmi. Ak sa kyselina
ibandrónová podáva cez už existujúci infúzny intravenózny
prístup, infúzny roztok sa má obmedziť buď na izotonický
fyziologický roztok alebo na 50 mg/ml (5%) roztok
glukózy.
Vynechaná dávka:
Ak sa dávka vynechá, injekcia sa má podať čo najskôr, ako je to
možné. Potom sa injekcie majú naplánovať každé tri mesiace od
dátumu poslednej injekcie.
Predávkovanie:
Nie sú k dispozícii žiadne špecifické informácie o liečbe
predávkovania kyselinou ibandrónovou.
Na základe poznatkov tejto skupiny zlúčenín, intravenózne
predávkovanie môže mať za následok hypokalciémiu, hypofosfatémiu
a hypomagneziémiu, ktoré môžu spôsobiť parestéziu. V závažných
prípadoch môžu byť potrebné vhodné dávky glukonátu vápenatého,
draslíka alebo fosforečnanu sodného a síranu horečnatého.
Všeobecné
odporúčanie:
Ibandronic acid Actavis 3 mg injekčný roztok v naplnenej
injekčnej striekačke, tak ako ostatné bisfosfonáty podávané
intravenózne, môže spôsobiť prechodný pokles hodnôt vápnika v
sére.
Hypokalciémia a ďalšie poruchy kostí a metabolizmu minerálov sa
musia zhodnotiť a liečiť skôr, ako sa začne injekčná liečba
kyselinou ibandrónovou. U všetkých pacientok je dôležitý
adekvátny príjem vápnika a vitamínu D. Všetky pacientky musia
užívať vápnik a vitamín D vo forme výživového doplnku.
Pacientky so sprievodnými ochoreniami alebo pacientky,ktoré
užívajú lieky, ktoré môžu mať nežiaduce účinky na obličky, sa
majú počas liečby pravidelne kontrolovať v súlade s klinickou
praxou.
Všetok nepoužitý injekčný roztok, injekčná striekačka a injekčná
ihla majú byť zlikvidované v súlade s národnými požiadavkami.
Spodná časť formulára
Súhrn údajov o lieku
Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid.č.: 2010/04751-REG
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Ibandronic acid Actavis 3mg
injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna naplnená injekčná striekačka obsahuje 3 ml injekčného roztoku obsahuje 3 mg kyseliny ibandrónovej(vo forme 3,375 mg monohydrátu sodnej soli kyseliny ibandrónovej).
Koncentrácia kyseliny ibandrónovej v injekčnom roztoku je 1 mg na ml.
Pomocné látky so známym účinkom: sodík (menej ako 1 mmol v jednej dávke).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Číry, bezfarebný roztok.
pH roztoku je 4,9 – 5,5.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba osteoporózy u žien po menopauze so zvýšeným rizikom fraktúr (pozri časť 5.1).
Preukázalo sa
zníženie rizika vertebrálnych fraktúr, účinnosť pri fraktúrach
femorálneho krčka nebola stanovená.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie:
Odporúčaná dávka kyseliny ibandrónovej je 3 mg, podávaná vo forme intravenóznej injekcie počas 15-30 sekúnd každé tri mesiace.
Optimálna dĺžka liečby osteoporózy bisfosfonátmi sa nestanovila. Potreba pokračovať v liečbe sa má u jednotlivých pacientok pravidelne prehodnocovať na základe prínosov a možných rizík kyseliny ibandrónovej, a to najmä po 5 a viac rokoch používania.
Pacientky musia užívať vápnik a vitamín D vo forme výživových doplnkov (pozri časť 4.4 a časť 4.5).
Ak sa dávka vynechá, injekcia sa má podať čo najskôr, ako je to možné. Potom sa má podanie injekcie naplánovať každé tri mesiace od dátumu poslednej injekcie.
Osobitné skupiny pacientok
Pacientky s poškodením funkcie obličiek
U pacientok s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek, ktorých hodnota kreatinínu v sére sa rovná alebo je nižšia ako 200 μmol/l (2,3 mg/dl) alebo ktoré majú klírens kreatinínu (nameraný alebo predpokladaný) rovný alebo vyšší ako 30 ml/min, nie je potrebná úprava dávky.
Ibandronic acid Actavis vo forme injekcie sa neodporúča používať u pacientok, ktoré majú sérový kreatinín vyšší ako 200 μmol/l (2,3 mg/dl) alebo ktoré majú klírens kreatinínu (nameraný alebo predpokladaný) nižší ako 30 ml/min, kvôli obmedzeným klinickým údajom dostupným zo štúdií vykonaných s takýmito pacientkami (pozri časť 4.4 a časť 5.2).
Pacientky s poruchou funkcie pečene
Nie je potrebné upraviť dávku (pozri časť 5.2).
Staršie pacientky
Nie je potrebné upraviť dávku (pozri časť 5.2).
Deti a dospievajúci
Používanie kyseliny ibandrónovej sa netýka detí a kyselina ibandrónová sa u detí a dospievajúcich nesledovala.
Spôsob podania:
Na intravenózne použitie.
Je potrebné prísne dodržiavať intravenózny spôsob podania (pozri časť 4.4).
4.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na kyselinu ibandrónovú alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Hypokalciémia (pozri časť 4.4)
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Chybné podanie lieku
Musí sa dávať pozor na to, aby sa injekcia kyseliny ibandrónovej nepodala intraarteriálne alebo paravenózne, pretože to môže viesť k poškodeniu tkaniva.
Hypokalciémia
Kyselina ibandrónová, tak ako ostatné bisfosfonáty podávané intravenózne, môže spôsobiť prechodný pokles hodnôt vápnika v sére.
Pred začatím liečby injekciou kyseliny ibandrónovej sa musí upraviť prítomná hypokalciémia. Skôr ako sa začne liečba injekciou kyseliny ibandrónovej, majú sa účinne liečiť aj ďalšie poruchy kostí a metabolizmu minerálov.
Všetky pacientky musia mať primerane doplnený vápnik a vitamín D.
Atypické zlomeniny stehennej kosti
Pri liečbe bisfosfonátmi boli hlásené atypické subtrochanterické a diafyzárne zlomeniny stehennej
kosti, predovšetkým u pacientok, ktoré sa dlhodobo liečili na osteoporózu. Tieto priečne alebo krátke
šikmé zlomeniny môžu vzniknúť kdekoľvek pozdĺž stehennej kosti, tesne pod malým trochanterom až
po suprakondylickú časť. K týmto zlomeninám dochádza po minimálnej alebo žiadnej traume a u niektorých pacientok sa niekoľko týždňov až mesiacov pred vznikom úplnej zlomeniny stehennej
kosti vyskytne bolesť v stehne alebo slabine, pri zobrazovacom vyšetrení často spojená s charakteristikami únavovej zlomeniny. Zlomeniny sú často bilaterálne, preto sa má u pacientok
liečených bisfosfonátmi, ktoré utrpeli zlomeninu stehennej kosti, vyšetriť aj kontralaterálna stehenná
kosť. Hlásené bolo tiež nedostatočné hojenie týchto zlomenín. U pacientok s podozrením na atypickú
zlomeninu stehennej kosti sa má na základe individuálneho zhodnotenia prínosu a rizika pre pacientku
zvážiť prerušenie liečby bisfosfonátmi.
Počas liečby bisfosfonátmi treba pacientky poučiť, aby hlásili akúkoľvek bolesť v stehne, bedre alebo
slabine a každú pacientku s takýmito príznakmi je potrebné vyšetriť na prítomnosť neúplnej
zlomeniny stehennej kosti.
Porucha funkcie obličiek
Pacientky so sprievodnými ochoreniami, alebo ktoré súbežne užívajú lieky, ktoré môžu mať nežiaduce účinky na obličky, sa majú počas liečby pravidelne kontrolovať v súlade so zásadami správnej klinickej praxe.
Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti sa injekčne podávaná kyselina ibandrónová neodporúča pre pacientky s hodnotou kreatinínu v sére vyššou ako 200 μmol/l (2,3 mg/dl) alebo s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml/min. (pozri časť 4.2 a časť 5.2).
Osteonekróza čeľuste
U pacientok s nádorovým ochorením, ktoré v liečbe dostávali najmä intravenózne podávané bisfosfonáty, sa zaznamenala osteonekróza čeľuste väčšinou v súvislosti s extrakciou zuba a/alebo lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Mnohé z týchto pacientok dostávalo tiež chemoterapiu a kortikosteroidy. Osteonekróza čeľuste sa zaznamenala aj u pacientok s osteoporózou, ktoré užívali perorálne bisfosfonáty.
Pred začiatkom liečby s bisfosfonátmi sa má u pacientok s rizikovými faktormi (napr. nádorové ochorenie, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, slabá ústna hygiena), zvážiť zubné vyšetrenie a primeraný preventívny stomatologický výkon.
Ak je to možné, tieto pacientky sa počas liečby majú vyhýbať invazívnym stomatologickým zákrokom. U pacientok, u ktorých sa počas liečby bisfosfonátmi vyvinula osteonekróza čeľuste, môže stomatochirurgický zásah stav zhoršiť. Pre pacientky, ktoré vyžadujú stomatologické zákroky, nie sú dostupné údaje, či prerušenie liečby bisfosfonátmi redukuje riziko osteonekrózy čeľuste. Klinické rozhodnutie ošetrujúceho lekára, ako postupovať, má zohľadniť individuálne zhodnotenie prínosu/rizika pre pacientku.
4.5 Liekové a iné interakcie
Metabolické interakcie sa považujú za nepravdepodobné, pretože kyselina ibandrónová neinhibuje hlavné pečeňové izoenzýmy P450 a dokázalo sa, že neindukuje pečeňový systém cytochrómu P450 u potkanov. Okrem toho väzba na plazmatické proteíny je približne 85 % až 87 % (stanovené in vitropri terapeutických koncentráciách kyseliny ibandrónovej), a teda existuje len malý potenciál pre interakcie s inými liekmi v dôsledku vytesnenia. Kyselina ibandrónová sa vylučuje len renálnou exkréciou a nepodlieha žiadnej biotransformácii. Zdá sa, že sekrečná dráha nezahŕňa známe kyslé alebo bázické transportné systémy podieľajúce sa na exkrécii iných liečiv.
Štúdie farmakokinetických interakcií u žien po menopauze preukázali, že neexistuje žiaden potenciál interakciís tamoxifénom alebo hormonálnou substitučnou liečbou (estrogénom).
U pacientok s mnohopočetným myelómom sa nepozorovala žiadna interakcia pri súbežnom podávaní melfalánu/prednizolónu.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne dostatočné údaje o použítí kyseliny ibandrónovej u gravidných žien. Štúdie vykonané na potkanoch dokázali určitú reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Kyselina ibandrónová sa nemá používať počas gravidity.
Laktácia
Nie je známe, či sa kyselina ibandrónová vylučuje do ľudského materského mlieka. Štúdie vykonané u samíc potkanov v období laktácie preukázali po intravenóznom podaní prítomnosť nízkych hladín kyseliny ibandrónovej v mlieku.
Kyselina ibandrónová sa nemá používať počas laktácie.
Fertilita
Nie sú k dispozícii údaje o účinkoch kyseliny ibandrónovej na ľudí. V reprodukčných štúdiách na potkanoch perorálne podávaná kyselina ibandrónová znížila fertilitu. V štúdiách na potkanoch intravenózne podávaná kyselina ibandrónová znížila fertilitu pri vysokých denných dávkach (pozri časť 5.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Bezpečnosť perorálnej liečby kyselinou ibandrónovou 2,5 mg denne sa hodnotila u 1 251 pacientok v 4 placebom kontrolovaných klinických štúdiách; z ktorých väčšina sa zúčastnila pivotnej terapeutickej trojročnej štúdie zameranej na fraktúry (MF 4411). Celkový bezpečnostný profil kyseliny ibandrónovej 2,5 mg denne vo všetkých týchto štúdiách bol podobný ako pri placebe.
V pivotnej dvojročnej štúdii u žien po menopauze s osteoporózou (BM 16550) bola dokázaná podobná celková bezpečnosť intravenóznej injekcie kyseliny ibandrónovej 3 mg každé 3 mesiace a perorálnej kyseliny ibandrónovej 2,5 mg denne. Celkový podiel pacientok, u ktorých sa objavili nežiaduce reakcie, bol pre kyselinu ibandrónovú 3 mg injekciu každé tri mesiace 26,0 % po jednom roku a 28,6 % po dvoch rokoch. Väčšina nežiaducich reakcií bola miernej až stredne ťažkej intenzity. Väčšina prípadov nežiaducich reakcií neviedla k ukončeniu liečby.
Najčastejšie hlásená nežiaduca reakcia bola ochorenie podobné chrípke.
Nežiaduce reakcie, ktoré podľa skúšajúcich lekárov majú príčinnú súvislosť s kyselinou ibandrónovou, sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov.
Frekvencie výskytu sú definované ako časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) a zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000). V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie na liek vyskytujúce sa u žien po menopauze, ktoré dostávali intravenóznu injekciu kyseliny ibandrónovej 3 mg každé 3 mesiace alebo užívali kyselinu ibandrónovú 2,5 mg denne v štúdiách III. fázy BM16550 a MF4411 a v období po uvedení lieku na trh.
Trieda orgánových systémov |
Časté |
Menej časté |
Zriedkavé |
Veľmi zriedkavé |
|||
Poruchy imunitného systému |
|
|
reakcia z precitlivenosti |
|
|||
Poruchy nervového systému |
bolesť hlavy |
|
|
|
|||
Poruchy oka |
|
|
zápal oka*† |
|
|||
Poruchy ciev |
|
flebitída/tromboflebitída |
|
|
|||
Poruchy gastrointestinálneho traktu |
gastritída, dyspepsia, hnačka, abdominálna bolesť, nauzea, konstipácia |
|
|
|
|||
Poruchy kože a podkožného tkaniva |
vyrážka |
|
angioedém, opuch tváre /edém, urtikária |
|
|||
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
artralgia, myalgia, muskuloskeletálna bolesť, bolesť chrbta |
bolesť kosti |
atypické subtrochanterické a diafyzárne zlomeny stehennej kosti † (bisfosfonátová trieda nežiaducich účinkov) |
osteonekróza čeluste*† |
|||
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
chrípke podobné ochorenie*, únava |
reakcie v mieste podania injekcie, asténia |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
*Pozri ďalšie informácie nižšie
†Zistené v období po uvedení lieku na trh.
Ochorenie podobné chrípke
Prechodné príznaky podobné chrípke boli hlásené u pacientok, ktorým bola podávaná intravenózna injekcia kyseliny ibandrónovej 3 mg každé 3 mesiace, zvyčajne v súvislosti s podaním prvej dávky.
Medzi prejavy ochorenia podobného chrípke zahŕňa udalosti hlásené ako reakcia alebo príznaky akútnej fázy, zahŕňajúce myalgiu, artralgiu, horúčku, triašku, únavu, nauzeu, nechutenstvo a bolesť kostí. Takéto príznaky boli zvyčajne krátkeho trvania, miernej alebo stredne ťažkej intenzity a ustúpili počas pokračujúcej liečby bez potreby nápravných liečebných opatrení.
Osteonekróza čeľuste
U pacientok liečených bisfosfonátmi sa zaznamenala osteonekróza čeľuste. Väčšina týchto prípadov
sa vyskytla u pacientok s nádorovým ochorením, ale hlásili sa aj prípady u pacientok liečených
pre osteoporózu. Osteonekróza čeľuste je väčšinou spojená s extrakciou zuba a/alebo lokálnou
infekciou (vrátane osteomyelitídy). Diagnóza nádorového ochorenia, chemoterapia, rádioterapia,
kortikosteroidy a slabá ústna hygiena sa tiež považujú za rizikové faktory (pozri časť 4.4).
Zápal oka
Zápaly oka ako uveitída, episkleritída a skleritída boli hlásené pri liečbe kyselinou ibandrónovou. V niekoľkých prípadoch tieto zápaly ustúpili až po tom, ako bola liečba kyselinou ibandrónovou ukončená.
4.9 Predávkovanie
Nie sú k dispozícii žiadne špecifické informácie o liečbe predávkovania kyselinou ibandrónovou.
Na základe poznatkov o tejto skupine zlúčenín a usudzuje sa, že intravenózne predávkovanie môže mať za následok hypokalciémiu, hypofosfatémiu a hypomagneziémiu. Klinicky významné poklesy hladín vápnika, fosforu a horčíka v sére sa majú upraviť intravenóznym podaním glukonátu vápenatého, draslíka alebo fosforečnanu sodného a síranu horečnatého, v uvedenom poradí.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: lieky na liečbu ochorení kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05B A06
Spôsob účinku
Kyselina ibandrónová je vysoko účinný bisfosfonát patriaci do skupiny bisfosfonátov obsahujúcich dusík, ktoré pôsobia selektívne na kostné tkanivo a špecificky inhibujú aktivitu osteoklastov bez priameho vplyvu na tvorbu kostí. Neinterferuje so zhlukovaním osteoklastov. Kyselina ibandrónová vedie k progresívnym čistým prírastkom kostnej hmoty a k zníženiu výskytu zlomenín v dôsledku redukcie zvýšeného kostného obratu u žien po menopauze smerom k úrovni pred menopauzou.
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamickým účinkom kyseliny ibandrónovej je inhibícia kostnej resorpcie. Kyselina ibandrónová bráni in vivo experimentálne indukovanej deštrukcii kostí, spôsobenej straty funkcie gonád, vplyvu retinoidov, nádorov alebo nádorových extraktov. U mladých (rýchlo rastúcich) potkanov je tiež inhibovaná endogénna kostná resorpcia, čo vedie k nárastu normálnej kostnej hmoty v porovnaní s neliečenými zvieratami.
Zvieracie modely potvrdzujú, že kyselina ibandrónová je vysoko účinný inhibítor aktivity osteoklastov. U rastúcich potkanov nebol žiadny náznak poruchy mineralizácie kostí, ani pri dávkach vyšších ako 5 000-násobok dávky potrebnej na liečbu osteoporózy.
Každodenné aj intermitentné (s predĺženými intervalmi bez dávky) dlhodobé podávanie lieku u potkanov, psov a opíc bolo spojené s tvorbou novej kosti normálnej kvality, pričom sa udržala alebo zvýšila mechanická pevnosť kosti, dokonca aj pri dávkach v toxickom rozsahu. U ľudí bola účinnosť každodenného aj intermitentného podávania s 9 až 10-týždňovými intervalmi bez dávky kyseliny ibandrónovej potvrdená v klinickej štúdii (MF 4411), v ktorej sa preukázala účinnosť kyseliny ibandrónovej proti fraktúram.
Na zvieracích modeloch kyselina ibandrónová spôsobila biochemické zmeny, ktoré poukazujú na inhibíciu kostnej resorpcie v závislosti od dávky, vrátane supresie biochemických markerov degradácie kostného kolagénu (ako je deoxypyridinolínu a priečne viazaných N-telopeptidov kolagénneho typu I (NTX)) v moči.
Každodenné aj intermitentné (s 9 až 10-týždňovými intervalmi bez dávky na štvrťrok) perorálne dávky ako aj intravenózne dávky kyseliny ibandrónovej u žien po menopauze spôsobili biochemické zmeny poukazujúce na inhibíciu kostnej resorpcie v závislosti od dávky.
Intravenózna injekcia kyseliny ibandrónovej znížila hladiny C-telopeptidu alfa reťazca kolagénu I. typu (CTX)v sére v priebehu 3 - 7 dní od začiatku liečby a znížila hladiny osteokalcínu v priebehu 3 mesiacov.
Po skončení liečby dochádza k návratu k patologickým ukazovateľom zvýšenej kostnej resorpcie, ktoré sa vyskytovali pred liečbou v súvislosti s postmenopauzálnou osteoporózou.
Histologické vyšetrenie biopsií kostí po dvoch a troch rokoch liečby žien po menopauze s perorálnymi dávkami kyseliny ibandrónovej 2,5 mg denne a intermitentnými intravenóznymi dávkami až do 1 mg každé tri mesiace dokázalo normálnu kvalitu kostí, bez náznaku poruchy mineralizácie kostí. Očakávané zníženie kostného obratu, kosti normálnej kvality a neprítomnosť poruchy minerálizácie kostí sa pozorovali aj po dvoch rokoch liečby injekčne podávanou kyselinou ibandrónovou 3 mg.
Klinická účinnosť
Nezávislé rizikové faktory, napríklad nízka BMD, vek, prítomnosť prekonaných fraktúr, fraktúry v rodinnej anamnéze, značný úbytok kostnej hmoty a nízky index telesnej hmotnosti sa majú brať do úvahy, aby sa zistilo, či má žena zvýšené riziko osteoporotických fraktúr.
Kyselina ibandrónová vo forme 3 mg injekcie podávanej každé 3 mesiace
Hustota kostných minerálov (BMD)
V dvojročnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii (BM 16550) so zameraním na dôkaz rovnocennej účinnosti u žien (1386 žien vo veku 55-80 rokov) s osteoporózou (východiskové T‑skóre BMD driekovej chrbtice nižšie ako -2,5SD) po menopauze sa dokázalo, že kyselina ibandrónová vo forme 3 mg intravenóznej injekcie podávanej každé 3 mesiace je prinajmenšom rovnako účinná ako perorálna dávka kyseliny ibandrónovej 2,5 mg podávaná denne. Bolo to dokázané v primárnej analýze jednoročných výsledkov, aj v konfirmačnej analýze dvojročných konečných výsledkov (tabuľka 2).
Primárna analýza údajov v štúdii BM 16550 po prvom roku a potvrdzujúca analýza po 2 rokoch liečby nepreukázali nižšiu účinnosť dávkovacej schémy s 3 mg injekciou podávanou každé 3 mesiace v porovnaní s dávkovacou schémou s 2,5 mg dennou perorálnou dávkou, pokiaľ ide o priemerné zvýšenia BMD driekovej chrbtice, celej bedrovej oblasti, femorálneho krčka a trochantera (tabuľka 2).
Tabuľka 2: Priemerná relatívna zmena od východiskovej hodnoty BMD driekovej chrbtice, celej bedrovej oblasti, femorálneho krčka a trochantera po jednoročnej liečbe (primárna analýza) a dvojročnej liečbe (populácia podľa protokolu) v štúdii BM 16550.
|
Jednoročné údaje zo štúdie BM 16550 |
Dvojročné údaje zo štúdie BM 16550 |
||
Priemerné relatívne zmeny oproti východiskovej hodnote % [95 % IS] |
kyselina ibandrónová 2,5 mg raz denne (N=377) |
kyselina ibandrónová 3 mg injekcia každé tri mesiace (N=365) |
kyselina ibandrónová 2,5 mg raz denne (N=334) |
kyselina ibandrónová 3 mg každé tri mesiace (N=334) |
BMD driekovej chrbtice L2-L4 |
3,8 [3,4, 4,2] |
4,8 [4,5, 5,2] |
4,8 [4,3, 5,4] |
6,3 [5,7, 6,8] |
BMD bedrovej oblasti |
1,8 [1,5, 2,1] |
2,4 [2,0, 2,7] |
2,2 [1,8, 2,6] |
3,1 [2,6, 3,6] |
BMD femorálneho krčka |
1,6 [1,2, 2,0] |
2,3 [1,9, 2,7] |
2,2 [1,8, 2,7] |
2,8 [2,3, 3,3] |
BMD trochantera |
3,0 [2,6, 3,4] |
3,8 [3,2, 4,4] |
3,5 [3,0, 4,0] |
4,9 [4,1, 5,7] |
V prospektívne plánovanej analýze sa okrem toho preukázalo, že kyselina ibandrónová 3 mg vo forme injekcie podávaná každé 3 mesiace je účinnejšia ako perorálna dávka kyseliny ibandrónovej 2,5 mg podávaná denne vo zvýšení BMD driekovej chrbtice po jednom roku, p<0,001 a po dvoch rokoch, p<0,001.
Stanovením BMD driekovej chrbtice po 1 roku liečby sa BMD zvýšila alebo udržala (t.j. pacientky reagovali na liečbu) u 92,1 % pacientok, ktorým bola podávaná 3 mg injekcia každé tri mesiace v porovnaní s 84,9 % pacientok, ktoré užívali perorálnu 2,5 mg dávku denne (p=0,002). Po 2 rokoch liečby sa BMD driekovej chrbtice zvýšila alebo udržala u 92,8 % pacientok, ktoré dostali 3 mg injekcie a u 84,7 % pacientok, ktoré užívali perorálne 2,5 mg dávku denne (p=0,001).
Pokiaľ ide o BMD bedrovej oblasti sa zistilo, že po jednom roku, na liečbu reagovalo 82,3 % pacientok, ktoré dostali 3 mg injekciu každé tri mesiace v porovnaní so 75,1 % pacientok, ktoré užívali perorálne 2,5 mg dávku denne (p=0,02). Po 2 rokoch liečby sa BMD celej bedrovej oblasti zvýšila alebo udržala u 85,6 % pacientok, ktoré dostali 3 mg injekcie a u 77,0 % pacientok, ktoré užívali perorálne 2,5 mg denne (p=0,004).
Podiel pacientok, u ktorých sa po jednom roku liečby BMD driekovej chrbtice aj celej bedrovej oblasti zvýšila alebo udržala, bol 76,2 % v skupine s 3 mg injekciou podávanou každé 3 mesiace a 67,2 % v skupine s 2,5 mg dennou perorálnou dávkou (p=0,007). Po dvoch rokoch toto kritérium splnilo 80,1 % pacientok v skupine s 3 mg injekciou podávanou každé 3 mesiace a 68,8 % pacientov v skupine s 2,5 mg dennou perorálnou dávkou (p=0,001).
Biochemické markery kostného obratu
Klinicky významné zníženia sérových hladín CTX sa pozorovali vo všetkých hodnotených časových obdobiach. Po 12 mesiacoch bola stredná hodnota relatívnych zmien od východiskovej hodnoty -58,6 % pre schému s 3 mg intravenóznou injekciou každé 3 mesiace a -62,6 % pre schému s 2,5 mg dennou perorálnou dávkou. Okrem toho sa zistilo, že na liečbu reagovalo (t.j. zníženie o ≥ 50 % od východiskovej hodnoty) 64,8 % pacientok, ktoré dostali 3 mg injekciu každé 3 mesiace v porovnaní so 64,9% pacientok, ktoré užívali perorálne 2,5 mg denne. Zníženie hladín CTX v sére sa udržalo počas 2 rokov, pričom v oboch liečených skupinách na liečbu reagovala viac ako polovica pacientok.
Na základe výsledkov štúdie BM 16550 sa očakáva, že kyselina ibandrónová 3 mg intravenózna injekcia podávaná každé 3 mesiace je prinajmenšom rovnako účinná v prevencii zlomenín ako schéma s 2,5 mg dennou perorálnou dávkou kyseliny ibandrónovej.
Kyselina ibandrónová 2,5 mg tablety podávaná raz denne
V úvodnej trojročnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii zameranej na zlomeniny (MF 4411) sa dokázal štatisticky významný s liečbou súvisiaci pokles výskytu nových rádiografických morfometrických a klinických vertebrálnych fraktúr (tabuľka 3). V tejto štúdii sa hodnotila kyselina ibandrónová pri perorálnych dávkach 2,5 mg podávanej denne a intermitentných perorálnych dávkach 20 mg, ktoré sa použili ako výskumný režim. Kyselina ibandrónová sa užívala 60 minút pred prvým denným jedlom alebo nápojom (obdobie nalačno po podaní dávky). Do štúdie boli zaradené ženyvo veku 55 až 80 rokov, ktoré boli najmenej 5 rokov po menopauze, ktoré mali hodnotu BMD driekovej chrbtice od -2 až -5 smerodajnej odchýlky (SD) pod priemernou hodnotou pred menopauzou (T-skóre) najmenej v jednom stavci [L1-L4] a ktoré mali jednu až štyri bežné fraktúry stavcov. Všetky pacientky užívali denne 500 mg vápnika a 400 IU vitamínu D. Účinnosť bola vyhodnotená u 2 928 pacientok. Pri podávaní kyseliny ibandrónovej v dávke 2,5 mg denne, sa prejavilo štatisticky významné a medicínsky relevantné zníženie výskytu nových vertebrálnych fraktúr. Tento režim počas troch rokov trvania štúdie znížil výskyt nových rádiografických vertebrálnych fraktúr o 62 % (p = 0,0001). Zníženie relatívneho rizika o 61 % sa pozorovalo po 2 rokoch (p = 0,0006). Po 1 roku liečby sa nedosiahol žiadny štatisticky významný rozdiel (p = 0,056). Účinnosť proti fraktúram zostala počas trvania štúdie nezmenená. Nepreukázalo sa znižovanie účinnosti postupom času.
Po 3 rokoch liečby sa významne znížil aj výskyt klinických vertebrálnych fraktúr, a to o 49 % (p = 0,011).Silná účinnosť proti vertebrálnym fraktúram sa navyše odrazila v štatisticky významnom znížení straty telesnej výšky v porovnaní s placebom (p < 0,0001).
Tabuľka 3: Výsledky trojročnej štúdie MF 4411 (%, 95 % IS) overujúcej účinnosť proti fraktúram
|
Placebo (N = 974) |
kyselina ibandrónová 2,5 mg raz denne (N = 977) |
Zníženie relatívneho rizika výskytu nových morfometrických vertebrálnych fraktúr |
|
62 % (40,9, 75,1) |
Výskyt nových morfometrických vertebrálnych fraktúr |
9,56 % (7,5, 11,7) |
4,68 % (3,2, 6,2) |
Zníženie relatívneho rizika klinickej vertebrálnej fraktúry |
|
49 % (14,03, 69,49) |
Výskyt klinickej vertebrálnej fraktúry |
5,33 % (3,73, 6,92) |
2,75 % (1,61, 3,89) |
BMD - priemerná zmena v 3 roku v porovnaní s východiskovou hodnotou BMD driekovej chrbtice |
1,26 % (0,8, 1,7) |
6,54 % (6,1, 7,0) |
BMD - priemerná zmena v 3. roku v porovnaní s východiskovou hodnotou BMD celej bedrovej oblasti u |
-0,69 % (-1,0, -0,4) |
3,36 % (3,0, 3,7) |
Účinok liečby kyselinou ibandrónovou sa ďalej stanovil na základe analýzy podskupiny pacientok, ktoré mali vo východiskovom bode T-skóre BMD driekovej chrbtice nižšie ako -2,5 (tabuľka 4). Zníženie rizika vertebrálnych fraktúr bolo s tým v úplnej zhode a pozorovalo sa v celkovej populácii.
Tabuľka 4: Výsledky trojročnej štúdie MF 4411 (%, 95 % IS) zameranej na fraktúry u pacientok, ktoré mali vo východiskovom bode T-skóre BMD driekovej chrbtice nižšie ako -2,5
|
Placebo (N = 587) |
kyselina ibandrónová 2,5 mg denne (N = 575) |
Zníženie relatívneho rizika výskytu nových morfometrických vertebrálnych fraktúr |
|
59 % (34,5, 74,3) |
Výskyt nových morfometrických vertebrálnych fraktúr |
12,54 % (9,53, 15,55) |
5,36 % (3,31, 7,41) |
Zníženie relatívneho rizika klinickej vertebrálnej fraktúry |
|
50 % (9,49, 71,91) |
Výskyt klinickej vertebrálnej fraktúry |
6,97 % (4,67, 9,27) |
3,57 % (1,89, 5,24) |
BMD - priemerná zmena v 3. roku v porovnaní s východiskovou hodnotou BMD driekovej chrbtice |
1,13 % (0,6, 1,7) |
7,01 % (6,5, 7,6) |
BMD - priemerná zmena v 3. roku v porovnaní s východiskovou hodnotou BMD celej bedrovej oblasti |
-0,70 % (-1,1, -0,2) |
3,59 % (3,1, 4,1) |
V celej populácii pacientok v štúdii MF4411sa nezaznamenalo zníženie výskytu nevertebrálnych fraktúr, avšak pri dennom podávaní kyseliny ibandrónovej sa dokázala účinnosť u vysoko rizikovej podskupiny (s hodnotami T-skóre BMD stehnového krčku < -3,0), kde sa zaznamenalo zníženie rizika nevertebrálnych fraktúr o 69%.
Denná liečba 2,5 mg tabletami mala za následok progresívny nárast BMD na vertebrálnych i nevertebrálnych miestach kostry.
Nárast BMD driekovej chrbtice počas troch rokov v porovnaní s placebom bol 5,3 % a 6,5 % v porovnaní s východiskovým stavom. Nárast v bedrovej oblasti, v mieste krčku stehennej kosti v porovnaní s východiskovým bodom bol 2,8 %, v celej bedrovej oblasti 3,4 % a 5,5 % v trochanteri.
Biochemické markery kostného obratu (napríklad CTX v moči a hladina osteokalcínu v sére) dokázali očakávanú supresiu až po hladiny pred menopauzou a maximálna supresia sa dosiahla v období 3 až 6 mesiacov používania 2,5 mg kyseliny ibandrónovej denne.
Klinicky významná 50 %-ná redukcia biochemických markerov kostnej resorpcie sa pozorovala skoro, už po jedenom mesiaci od začiatku liečby kyselinou ibandrónovou 2,5 mg.
Deti a dospievajúci
Kyselina ibandrónová nebola skúmaná u detí a dospievajúcich, preto nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinnosti a bezpečnosti pre túto skupinu pacientov.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Primárne farmakologické účinky kyseliny ibandrónovej na kosť nesúvisia priamo s aktuálnymi koncentráciami v plazme, ako preukázali rôzne štúdie na zvieratách aj s ľuďmi. Plazmatické koncentrácie kyseliny ibandrónovej sa po intravenóznom podaní 0,5 mg až 6 mg zvyšujú úmerne dávke.
Absorpcia
Neaplikovateľné.
Distribúcia
Kyselina ibandrónová sa po počiatočnej systémovej expozícii rýchlo viaže na kosť alebo sa vylúči do moču. U ľudí je zrejmý terminálny distribučný objem najmenej 90 l a množstvo dávky, ktoré sa dostane do kosti, sa odhaduje na 40 až 50 % cirkulujúcej dávky. Väzba na proteíny v ľudskej plazme je približne 85 až 87 % (stanovená in vitro pri terapeutických koncentráciách kyseliny ibandrónovej), a preto existuje len malý potenciál pre interakcie s inými liekmi v dôsledku vytesnenia z väzby.
Biotransformácia
Neexistuje žiadny dôkaz, že sa kyselina ibandrónová u zvierat alebo u ľudí metabolizuje.
Eliminácia
Kyselina ibandrónová sa eliminuje z obehu prostredníctvom kostnej absorpcie (odhaduje sa, že je to 40 až 50 % absorpcie u žien po menopauze) a zvyšok je eliminovaný v nezmenenom stave obličkami.
Rozsah pozorovaných zdanlivých polčasov je široký, zdanlivý terminálny polčas sa vo všeobecnosti pohybuje v rozsahu 10 - 72 hodín. Keďže vypočítané hodnoty sú z veľkej časti závislé od dĺžky štúdie, použitej dávky a citlivosti testu, skutočný terminálny polčas je pravdepodobne podstatne dlhší, rovnako ako u ostatných bisfosfonátov. Začiatočnéplazmatické hladiny rýchlo klesajú dosahujúc 10 % maximálnych hodnôt po 3 a 8 hodinách po intravenóznom alebo perorálnom podaní.
Celkový klírens kyseliny ibandrónovej je nízky s priemernými hodnotami v rozsahu 84 až 160 ml/min. Renálny klírens (približne 60 ml/min u zdravých žien po menopauze) predstavuje 50 - 60 % celkového klírensu a súvisí s klírensom kreatinínu. Rozdiel medzi zdanlivým celkovým a renálnym klírensom sa odráža vychytávanie liečiva kosťou.
Farmakokinetika v osobitnýchklinických situáciách
Pohlavie
Farmakokinetika kyseliny ibandrónovej je u mužov a žien podobná.
Rasa
Pokiaľ ide o vylučovanie kyseliny ibandrónovej, neexistuje žiadny dôkaz klinicky významných etnických rozdielov medzi Aziatmi a belochmi. Je dostupných málo údajov o pacientoch afrického pôvodu.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Renálny klírens kyseliny ibandrónovej u pacientov s rôznymi stupňami poškodenie funkcie obličiek je lineárne úmerný klírensu kreatinínu (CLcr).
U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (CLcr rovný alebo vyšší ako 30/min) nie je potrebné upraviť dávku.
Osoby s ťažkou poruchou funkcie obličiek (CLcr nižší ako 30 ml/min), ktorí denne dostávali perorálnu dávku 10 mg kyseliny ibandrónovej počas 21 dní, mali 2 až 3-násobne vyššie plazmatické koncentrácie ako osoby s normálnou renálnou funkciou a celkový klírens kyseliny ibandrónovej u nich bol 44 ml/min. Po intravenóznom podaní 0,5 mg kyseliny ibandrónovej osobám s ťažkým stupňom zlyhania obličiek poklesol celkový klírens o 67 %, renálny klírens o 77 % a nerenálny klírens o 50 %. Avšak nepozorovalo sa žiadne zníženie znášanlivosti spojené so zvýšením expozície. Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti sa kyselina ibandrónová neodporúča pacientkám s ťažkou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2 a časť 4.4). Farmakokinetika kyseliny ibandrónovej u pacientok s renálnym ochorením v konečnej fáze bola stanovená len u malého počtu pacientok kontrolovaných hemodialýzou, a z tohto dôvodu farmakokinetika kyseliny ibandrónovej u pacientok, ktoré nepodstupujú hemodialýzu, nie je známa. Vzhľadom k tomu, že k dispozícii sú len obmedzené údaje, kyselina ibandrónová sa nemá používať u všetkých pacientok s renálnym ochorením v terminálnej fáze.
Pacientky s poruchou funkcie pečene
Nie sú známe žiadne farmakokinetické údaje o kyseline ibandrónovej u pacientok s poškodením funkcie pečene. Pečeň nehrá žiadnu významnú úlohu pri klírense kyseliny ibandrónovej, ktorá nie je metabolizovaná, ale je uvoľnená renálnou exkréciou a absorbovaná kosťami. Preto u pacientok s poruchou funkcie pečene nie je potrebné upraviť dávku.
Staršie pacientky
Na základe viacnásobnej analýzy sa nezistilo, že by akýkoľvek zo študovaných farmakokinetických paramentrov bol závislý od veku. Keďže funkcia obličiek sa vekom zhoršuje, je to jediný faktor, ktorý treba brať do úvahy (pozri časť Porucha funkcie obličiek).
Deti a dospievajúci
Neexistujú žiadne údaje o používaní kyseliny ibandrónovej v týchto vekových skupinách.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxické účinky, t. j. príznaky renálneho poškodenia, sa pozorovali u psov len pri expozíciách dostatočne prevyšujúcich maximálne expozície u ľudí, čo naznačuje malý význam pre klinické použitie.
Mutagenita/Karcinogenita:
Nepozoroval sa žiadny náznak karcinogénneho potenciálu. Testy na genotoxicitu nedokázali genetickú aktivitu kyseliny ibandrónovej.
Reprodukčná toxicita:
Špecifické štúdie zamerané na dávkovací režim s podaním každé 3 mesiace sa neuskutočnili. V štúdiách zameraných na denné i.v.podávanie kyseliny ibandrónovej sa u potkanov a králikov nedokázal priamy toxický alebo teratogénny vplyv na plod. V reprodukčných štúdiách u potkanov perorálnou cestou podania účinky na plodnosť pozostávali z väčšej preimplantačnej straty pri dávkach 1 mg / kg / deň a vyššej. V reprodukčných štúdiách na potkanoch intravenózne, kyselina ibandrónová znížila počet spermií v dávkach 0,3 mg a 1 mg / kg / deň a znížila plodnosti u samcov 1 mg / kg / deň a u samíc na 1,2 mg / kg / deň. Nárast telesnej hmotnosti bol znížený u potomstva F1u potkanov. Ďalšie nežiaduce reakcie na kyselinu ibandrónovú v štúdiách reprodukčnej toxicity u potkanov sa nelíšili od nežiaducich reakcií, ktoré sa zvyčajne pozorujú u bisfosfonátov. Zahŕňajú znížený počet implantačných miest, narušenie prirodzeného pôrodu (dystokia) a nárast viscerálnych odchýlok (syndróm renálnej panvičky a močovodu).
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid sodný
Hydroxid sodný (E524) (na
úpravu pH)
Kyselina octová (E260)
Trihydrát octanu sodného
Voda na injekciu.
6.2 Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Naplnené injekčné striekačky (3 ml) z bezfarebného skla typu I obsahujúce 3 ml injekčného roztoku.
Balenie obsahuje:
1 naplnenú injekčnú striekačku a 1 injekčnú ihlu
3 naplnené injekčné striekačky a 3 injekčné ihly
5 naplnených
injekčných striekačiek a 5 injekčných ihiel.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Ak sa liek podáva do existujúceho intravenóznej infúznej hadičky, infúzny roztok sa má obmedziť buď na izotonický fyziologický roztok alebo na 50 mg/ml (5%) roztok glukózy. Platí to aj pre roztoky používané na prepláchnutie infúznej súpravy s krídelkovým adaptérom a iných pomôcok.
Nepoužitý injekčný roztok, injekčná striekačka a injekčné ihly sa majú zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
Uvoľňovanie farmaceutík do životného prostredia sa musí znížiť na minimum.
Nasledujúce body sa musia
dodržiavať, pokiaľ ide o používanie a likvidáciu injekčných
striekačiek a ďalších ostrých liečebných predmetov:
• Injekčné ihly a injekčné striekačky sa nesmú nikdy znovu
použiť.
• Všetky použité injekčné ihly a injekčné striekačky sa
musia umiestniť do nádoby na ostré
predmety
(odpadová nádoba odolná
proti prepichnutiu).
• Nádobu treba uchovávať mimo dosahu detí.
• Nádoba s použitými ostrými predmetmi sa nesmie dávať do
domového odpadu.
• Naplnenú nádobu treba zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami alebo podľa pokynov zdravotníckeho pracovníka.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
Island
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Reg.č.: 87/0147/12-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU