Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení ev. č.: 2012/02446-PRE

Schválený text k rozhodnutiu o zmene ev. č.: 2013/01060-ZME

Príloha č.3. k notifikácii o zmene ev. č.: 2013/05787-Z1B

Písomná informácia pre používateľa

Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Liečivá: Ľudský koagulačný faktor VIII / Ľudský von Willebrandov faktor

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

- Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF

3. Ako používať Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo jeImmunate 500 IU FVIII/375 IU VWFa na čo sa používa

Čo je Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF

Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF je komplex ľudského koagulačného faktora VIII a von Willebrandovho faktora, získaného z ľudskej plazmy. Koagulačný faktor VIII v Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF nahrádza faktor VIII, ktorý pri hemofílii typu A chýba alebo nefunguje správne. Hemofília typu A je dedičná porucha zrážanlivosti krvi viazaná na pohlavie, spôsobená zníženou hladinou faktora VIII. Spôsobuje závažné krvácanie do kĺbov, svalov a vnútorných orgánov, ku ktorému dochádza spontánne, alebo ktoré je následkom zranenia alebo operačného zákroku. Podávanie Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF dočasne upraví nedostatok faktora VIII a zníži náchylnosť ku krvácaniu.

Willebrandov faktor (vWF) je proteín chrániaci faktor VIII, okrem toho sprostredkúva priľnavosť krvných doštičiek v mieste poranenia cievy a zohráva úlohu pri zhlukovaní krvných doštičiek.

Na čo sa Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF používa

Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF sa používa na liečbu a prevenciu krvácania pri vrodenom (hemofília typu A) alebo získanom nedostatku faktora VIII.

Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF sa používa pri liečbe krvácania u pacientov s von Willebrandovou chorobou s nedostatkom faktora VIII, ak nie je k dispozícii žiadny podobný liek účinný proti von Willebrandovej chorobe a ak je samotná liečba desmopresínom (DDAVP) neúčinná alebo kontraindikovaná (stav vylučujúci užívanie niektorých liekov).

2. Čo potrebujete vedieť predtým ako použijete Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF

Nepoužívajte Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF

- keď ste alergický na ľudský koagulačný faktor VIII, ľudský von Willebrandov faktor alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku, uvedených v časti 6.

Ak si tým nie ste istý, opýtajte sa svojho lekára.

Upozornenia a opatrenia

Predtým ako začnete používať Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

Ak sa u vás vyskytnú alergické reakcie:

• Je tu zriedkavá možnosť, že sa u vás môže vyvinúť anafylaktická reakcia (ťažká náhla alergická reakcia) na Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF. Musíte vedieť rozpoznať prvotné príznaky alergických reakcií ako sú začervenanie, vyrážka, žihľavka, pupence, svrbenie rozšírené po celom tele, opuch perí, viečka a jazyka, ťažkosti s dýchaním, dýchavičnosť (sipot), bolesť v hrudníku, pocit tiesne na hrudníku, celkový pocit choroby a závrat, zrýchlenie srdcového tepu, zníženie tlaku krvi. Tieto príznaky môžu byť prvotným príznakom anafylaktického šoku, ktorého prejavy môžu následne byť extrémny závrat, strata vedomia a extrémne ťažkosti s dýchaním.

• Ak sa vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, okamžite zastavte injekciu/infúziu a spojte sa so svojím lekárom. Závažné príznaky, vrátane ťažkostí s dýchaním a (takmer) mdloby, vyžadujú okamžitú lekársku pomoc.

Situácie, v ktorých sa vyžaduje sledovanie:

• Lekár môže urobiť vyšetrenia, aby sa ubezpečil, že vaša súčasná dávka je dostatočná na dosiahnutie a udržanie adekvátnych hladín faktora VIII alebo von Willebrandovho faktora.

Ak sa krvácanie vyskytuje naďalej:

• Ak Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF krvácanie nezastaví, okamžite sa poraďte s vaším lekárom. Mohli u vás vzniknúť neutralizujúce protilátky (inhibítory) faktora VIII. Lekár môže urobiť vyšetrenia na ich potvrdenie. Inhibítory faktora VIII sú protilátky v krvi, ktoré blokujú podávaný faktor VIII. To znižuje účinnosť faktora VIII v liečbe krvácania.

• Ak máte von Willebrandovu chorobu obzvlášť typ 3, môžu sa u vás vytvoriť neutralizujúce protilátky (inhibítory) proti von Willebrandovmu faktoru. Váš lekár môže chcieť vykonať vyšetrenia na potvrdenie inhibítorov krvi. Inhibítory von Willebrandovho faktora sú protilátky v krvi, ktoré blokujú von Willebrandov faktor, ktorý dostávate. Zapríčiňuje to, že von Willebrandov faktor má nižšiu schopnosť zastaviť krvácanie.

Pri liekoch vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy je potrebné dodržiavať určité opatrenia, aby sa zabránilo prenosu infekcií na pacientov. Zahŕňa to starostlivý výber darcov krvi a plazmy, aby sa vylúčilo riziko prenosu infekcií a testovanie všetkej darovanej krvi a zmesných jednotiek plazmy na známky prítomnosti vírusov alebo infekcií. V procese spracovania krvi a plazmy sú kroky na inaktiváciu alebo odstránenie vírusov. Napriek týmto opatreniam nie je možné pri podávaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy úplne vylúčiť možnosť prenosu infekcie. Platí to aj pre akékoľvek neznáme alebo nové vírusy alebo iné typy infekcií.

Vykonané opatrenia sú účinné pre obalené vírusy, ako je vírus ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV), vírus hepatitídy B a C a pre neobalený vírus hepatitídy A. Vykonané opatrenia môžu mať obmedzený význam pre neobalené vírusy, ako je parvovírus B19. Infekcia spôsobená parvovírusom B19 môže byť nebezpečná pre tehotné ženy (infekcia plodu) a pre jedincov s oslabeným imunitným systémom alebo pre tých, ktorí majú niektorý typ anémie (napr. kosačikovitú anémiu, hemolytickú anémiu).

Ak pravidelne alebo opakovane dostávate lieky obsahujúce faktor VIII, ktorý sa získava z ľudskej plazmy, lekár vám môže odporučiť, aby ste zvážili očkovanie proti hepatitíde A a B.

Pri každom podaní dávky Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF sa dôrazne odporúča zaznamenať názov a číslo šarže lieku, aby sa udržiavali záznamy o použitých šaržách.

Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF obsahuje izoaglutinín krvných skupín (anti-A a anti-B). Ak máte krvnú skupinu A, B, alebo AB po opakovanoých podaniach v krátkych časových intervaloch alebo po podaní veľmi vysokých dávok sa môže vyskytnúť hemnolýza.

Deti

Liek sa má podávať s opatrnosťou u detí mladších ako 6 rokov, ktoré boli len minimálne liečené liekmi s faktorom VIII, pretože pre túto vekovú skupinu pacientov neexistujú dostatočné klinické údaje.

Iné lieky a Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Nie sú hlásené žiadne interakcie Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF s inými liekmi.

Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF sa pred podaním nesmie zmiešať s inými liekmi alebo rozpúšťadlami, s výnimkou priloženej vody na injekciu, pretože by to mohlo znížiť účinnosť a bezpečnosť lieku. Pred a po podaní infúzie Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF je vhodné prepláchnuť implantovaný cievny prístup vhodným roztokom, napr. fyziologickým roztokom.

Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF a jedlo a nápoje

Neexistujú špecifické odporúčania na podávanie Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF v súvislosti s jedlom a nápojmi.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojim lekárom predtým, ako začnete používať tento liek. Neexistujú skúsenosti s podávaním Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF počas tehotenstva, dojčenia a plodnosti, keďže hemofília typu A je u žien zriedkavá.Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF sa má podávať počas tehotenstva a dojčenia iba v takom prípade, ak je to jednoznačne indikované.Informujte preto svojho lekára, ak ste tehotná alebo dojčíte. Lekár rozhodne, či sa Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF môže podávať počas tehotenstva a dojčenia.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Neexistujú informácie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF obsahuje sodík

Ak máte diétu so zníženým obsahom sodíka, lekár vás bude sledovať so zvláštnou starostlivosťou, pretože množstvo sodíka v maximálnej dennej dávke lieku nesmie prekročiť 200 mg.

3. Ako používať Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF

Terapiu má viesť lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou hemostatických porúch.

Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára.

Dávkana prevenciu krvácania

Ak dostávate Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF na prevenciu krvácania (profylaxiu), lekár vypočíta dávkuv súlade s vašimi individuálnymi potrebami.Zvyčajná dávka je v rozmedzí20 až 40 IU faktora VIII na kilogram telesnej hmotnosti a podáva sa v intervaloch 2 až 3 dní.Avšak v niektorých prípadoch, najmä u mladších pacientov, môžu byť potrebné kratšie dávkovacie intervaly alebo vyššie dávky.

Ak máte dojem, že účinok Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF nie je dostatočný, povedzte to svojmu lekárovi.

Dávka na liečbu krvácania

Ak dostávate Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF na liečbu krvácania, lekár vypočíta dávkuv súlade s vašimi individuálnymi potrebami podľa nižšie uvedeného vzorca:

Požadované IU = telesná hmotnosť (kg) x požadovaný vzostup faktora VIII (% normálu) x 0,5

Nasledujúca tabuľka je určená len pre vášho lekáraa poskytuje návod na dávkovanie pri krvácavých epizódach a operáciách. V prípade uvedených krvácavých príhod aktivita faktora VIII nesmie počas zodpovedajúceho obdobia klesnúť pod danú hladinu aktivity v plazme (v % normálualebo IU/dl).

Za istých okolností môžu byť potrebné vyššie množstvá ako vypočítané podľa vzorca, najmä v prípade prítomnosti nízkeho titra inhibítora.

Stupeň krvácania/Typ chirurgického výkonu	Požadovaná hladina faktora VIII (% normálu) (IU/dl)	Frekvencia dávkovania (hodiny)/ Dĺžka trvania terapie (dni)
Krvácanie
Začínajúci hemartros, krvácanie do svalov alebo krvácanie do ústnej dutiny.	20 – 40	Infúziu opakovať každých 12 až 24 hodín, najmenej 1 deň, pokiaľ nedôjde k ústupu bolesti alebo k zahojeniu.
Rozsiahlejší hemartrós, krvácanie do svalov alebo hematóm.	30 – 60	Infúziu opakovať každých 12 až 24 hodín, počas 3 – 4 alebo viacerých dní, pokiaľ nedôjde k ústupu bolesti a neobnoví sa funkčnosť.
Život ohrozujúce krvácanie	60 – 100	Infúziu opakovať každých 8 až 24 hodín, pokiaľ nepominie ohrozenie života.
Chirurgické výkony
Malé Vrátane extrakcie zuba	30 – 60	Infúzie každých 24 hodín, najmenej 1 deň, do zahojenia.
Veľké	80 – 100 (pred a po operácii)	Infúzie opakovať každých 8 až 24 hodín, pokiaľ nedôjde k uspokojivému zahojeniu rany, potom po dobu najmenej 7 dní udržiavať aktivitu faktora VIII medzi 30 % až 60 % (IU/dl).

Sledovanie vaším lekárom

Lekár uskutoční vhodné laboratórne vyšetrenia aby sa uistil, že máte dostatočné hladiny faktora VIII. To je obzvlášť dôležité v prípade veľkej operácie.

Dávkovanie pri von Willebrandovej chorobe

Substitučná terapia s Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF v prípade krvácania sa riadi pokynmi pre hemofíliu typu A.

Spôsob a cesta podávania

Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF sa podáva do žily (intravenózne) po príprave roztoku s priloženým rozpúšťadlom. Presne dodržiavajte pokyny lekára.

Rýchlosť podávania sa má určiť podľa toho, ako to pacientovi najviac vyhovuje, a nemá prekročiť 2 ml za minútu.

Liek pred podaním zahrejte na izbovú alebo telovú teplotu. Na rozpustenie používajte len pribalenú infúznu súpravu na podávanie, pretože zlyhanie liečby môže byť dôsledkom adsorpcie ľudského koagulačného faktora VIII na vnútorné povrchy niektorých infúznych zariadení.

Prášok Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF je potrebné rozpustiť tesne pred podaním. Roztok má byť podaný ihneď, pretože neobsahuje konzervačné prostriedky. Roztok má byť číry a mierne opalescentný. Roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú usadeniny, sa majú znehodnotiť. Roztok pripravený na použitie sa nesmie uložiť naspäť do chladničky.

Rekonštitúcia prášku na prípravu injekčného roztoku:

Použite aseptickú techniku!

1. Neotvorenú injekčnú liekovku, ktorá obsahuje rozpúšťadlo (vodu na injekciu), zahrejte na izbovú teplotu (najviac 37°C).

2. Odstráňte ochranné viečko z injekčnej liekovky s práškom a z liekovky s rozpúšťadlom (obr. A) a očistite gumové zátky obidvoch injekčných liekoviek.

3. Zvlnený okraj prenosovej súpravy umiestnite a zatlačte do injekčnej liekovky s rozpúšťadlom (obr. B).

4. Odstráňte ochranný kryt z druhého konca prenosovej súpravy bez toho, aby ste sa dotkli odkrytého zakončenia.

5. Obráťte prenosovú súpravu spolu s pripojenou injekčnou liekovkou s rozpúšťadlom nad injekčnú liekovku s práškom a voľným koncom ihly prepichnite gumovú zátku injekčnej liekovky s práškom (obr. C). Vákuum v injekčnej liekovke s práškom nasaje rozpúšťadlo.

6. Po približne jednej minúte oddeľte obidve injekčné liekovky tak, že oddelíte prenosovú súpravu s pripojenou injekčnou liekovkou s rozpúšťadlom od injekčnej liekovky s práškom (obr. D). Keďže liek sa ľahko rozpúšťa, injekčnú liekovku s koncentrátom stačí veľmi jemne – ak vôbec – premiešať. NEPRETREPTE OBSAH INJEKČNEJ LIEKOVKY. INJEKČNÚ LIEKOVKU S PRÁŠKOM NEOBRACAJTE, KÝM NIE STE PRIPRAVENÝ ODOBRAŤ JEJ OBSAH.

7. Po rekonštitúcii sa má pred podaním pripravený roztok vizuálne skontrolovať, či neobsahuje pevné čiastočky alebo zmenu sfarbenia. Aj v prípade striktného dodržiavania postupu rekonštitúcie je niekedy možné pozorovať niekoľko malých čiastočiek. Priložená filtračná súprava odstráni čiastočky a nedôjde k zníženiu uvedenej účinnosti.

Podávanie:

Použite aseptickú techniku!

Aby nedošlo k podaniu čiastočiek z gumovej zátky spolu s liekom (nebezpečenstvo mikroembólie), použite priloženú filtračnú súpravu. Rozpustený liek natiahnete tak, že filtračnú súpravu pripevníte na priloženú injekčnú striekačku na jednorazové použitie a prepichnete ňou gumovú zátku (obr. E).

Injekčnú striekačku odpojte na chvíľu od filtračnej súpravy. Do injekčnej liekovky s práškom sa dostane vzduch a pena úplne zmizne. Potom natiahnite roztok do injekčnej striekačky cez filtračnú súpravu (obr. F).

Injekčnú striekačku odpojte od filtračnej súpravy a roztok pomaly aplikujte intravenózne (maximálna rýchlosť injekcie: 2 ml za minútu) pomocou priloženej infúznej súpravy s krídelkovou ihlou (alebo pomocou ihly na jednorazové použitie).

Obr. A Obr. B Obr. C Obr. D Obr. E Obr. F

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.

Podávanie Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF sa musí zdokumentovať a zaznamenať názov a číslo šarže lieku. Na každej injekčnej liekovke je pripevnený oddeliteľný dokumentačný štítok.

Frekvencia podávania

Lekár vám povie, ako často a v akých intervaloch sa má Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF podávať. Urobí to podľa účinnosti vo vašom prípade.

Trvanie liečby

Substitučná terapia s Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF je zvyčajne celoživotná liečba.

Ak podáte viac Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF, ako mate

• Neboli hlásené žiadne príznaky predávkovania koagulačným faktorom VIII. Ak máte akékoľvek podozrenie, poraďte sa so svojím lekárom.

• Môžu sa vyskytnúť tromboembolické udalosti.

• U pacientov s krvnou skupinou A, B alebo AB sa môže vyskytnúť hemolýza.

Ak zabudnete podať Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF

• Nepodávajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

• Okamžite pokračujte s nasledujúcim pravidelným podaním a pokračujte v pravidelných intervaloch, ako vám odporučil lekár.

Ak prestanete podávať Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF

Neprestaňte podávať Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF bez toho, že by ste sa o tom poradili so svojím lekárom.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa to svojho lekára.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Nežiaduce účinky, ktoré sú možné u liekov s faktorom VIII získaným z ľudskej plazmy:

Zriedkavo boli pozorované alergické reakcie, ktoré sa môžu v niektorých prípadoch vyvinúť do ťažkých a potenciálne život ohrozujúcich reakcií (anafylaxia). Preto musíte vedieť rozpoznať prvotné príznaky alergických reakcií ako sú návaly horúčavy, vyrážka, žihľavka, pupence, svrbenie rozšírené po celom tele, opuch perí a jazyka, ťažkosti s dýchaním, dýchavičnosť (sipot), pocit tiesne na hrudníku, nízky tlak v krvi, pokles krvného tlaku, celkový pocit choroby a závrat. Tieto príznaky môžu predstavovať prvotné príznaky anafylaktického šoku. Ak sa vyskytnú alergické alebo anafylaktické reakcie, okamžite zastavte injekciu/infúziu a informujte o tom lekára.Závažné symptómy vyžadujú okamžitú lekársku pomoc.

Známou komplikáciou pri liečbe pacientov s hemofíliou typu A alebo von Willebrandovou chorobou je vznik neutralizujúcich protilátok (inhibítorov) faktora VIII alebo von Willebrandovho faktora. V prípade vzniku neutralizujúcich protilátok (inhibítorov) sa tieto môžu prejavovať nedostatočnou klinickou odpoveďou na liečbu (krvácanie nie je zvládnuté primeranou dávkou) alebo ako alergická reakcia. V týchto prípadoch sa odporúča kontaktovať špecializované centrum pre liečbu hemofílie.

Ak máte krvnú skupinu A, B alebo AB môže dôjsť po podaní vysokých dávok khemolýze.

Vedľajšie účinky hlásené po použití Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF:

Frekvencie podľa konvencií MedDRA sa používajú na hodnotenie vedľajších účinkov:

veľmi časté: môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb

časté: môžu postihovať menej ako1 z 10 osôb

menej časté: môžu postihovať menej ako1 zo 100 osôb

zriedkavé: môžu postihovať menej ako 1 z 1000 osôb

veľmi zriedkavé: môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 osôb

neznáme: častosť sa nedá odhadnúť z dostupných zdrojov

Z nežiaducich účinkov uvedených v tabuľke nižšie bola hlásená hypersenzitivita z klinickej štúdie, všetky ostatné nežiaduce účinky boli hlásené z postmarketingových skúseností.

Trieda orgánových systémov	Nežiaduci účinok	Frekvencia
Poruchy imunitného systému	precitlivenosť	Menej časté*
Poruchy krvi a lymfatického systému	inhibícia (blokovanie) Faktora VIII	Neznáme
	poruchy zrážania krvi	Neznáme
PSYCHICKĚ PORUCHY	nepokoj	Neznáme
Poruchy nervového systému	mravčenie, brnenie alebo necitlivosť	Neznáme
	závrat	Neznáme
	bolesť hlavy	Neznáme
PORUCHY OKA	zápal očnej spojivky	Neznáme
PORUCHY SRDCA A SRDCOVEJ ČINNOSTI	zrýchlený srdcový tep	Neznáme
	búšenie srdca	Neznáme
PORUCHY CIEV	nízky krvný tlak	Neznáme
	nával horúčavy	Neznáme
	bledosť	Neznáme
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	dýchavičnosť	Neznáme
	kašeľ	Neznáme
poruchy gastrointestinálneho traktu	vracanie	Neznáme
	nevoľnosť	Neznáme
poruchy kože a podkožného tkaniva	žihľavka	Neznáme
	vyrážka	Neznáme
	svrbenie	Neznáme
	začervenanie kože	Neznáme
	nadmerné potenie	Neznáme
	neurodermatitída (zápalové ochorenie kože)	Neznáme
poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	svalová bolesť	Neznáme
celkové poruchy a reakcie v mieste podania	bolesť na hrudi	Neznáme
	nepríjemný pocit na hrudi	Neznáme
	opuch (vrátane vonkajšieho opuchu viečka a tváre),	Neznáme
	horúčka	Neznáme
	zimnica	Neznáme
	podráždenie v mieste vpichu (vrátane pálenia)	Neznáme
	bolesť	Neznáme

*jedna reakcia z precitlivenosti pri 329 infúziách v jednej klinickej štúdii u 5 pacientov

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte a transportuje v chladničke pri teplote (2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Počas uvedeného času použiteľnosti sa liek môže uchovávať pri teplote miestnosti (do 25°C) počas obdobia, ktoré nepresahuje 6 mesiacov. Začiatok doby uchovávania pri teplote miestnosti zaznamenajtena škatuľu lieku. Na konci tejto doby sa Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF nesmie znovu uložiť do chladničky, ale má sa okamžite použiť alebo znehodnotiť.

Nelikvidujte liek odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF obsahuje

Prášok

• Liečivá sú ľudský koagulačný faktor VIII a ľudský von Willebrandov faktor. Každá injekčná liekovka obsahuje nominálne 500 IU ľudského koagulačného faktora VIII a 375 IU von Willebrandovho faktora získaného z ľudskej plazmy.
  Po rozpustení v dodanom rozpúšťadle liek obsahuje približne 100 IU/ml koagulačného faktora VIII získaného z ľudskej plazmy a 75 IU/ml von Willebrandovho faktora získaného z ľudskej plazmy.

• Ďalšie zložky sú ľudský albumín, glycín, chlorid sodný, nátriumcitrát, lyzíniumchlorid a chlorid vápenatý.

Rozpúšťadlo

• Voda na injekciu

Ako vyzerá Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWFa obsah balenia

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.

Prášok aj rozpúšťadlo sa dodávajú v jednorazových sklenených injekčných liekovkách, Ph.Eur. (prášok: hydrolytický typ II; rozpúšťadlo: hydrolytický typ I) uzatvorených gumovými zátkami z butylkaučuku, Ph.Eur.

Každé balenie obsahuje:

1 injekčnú liekovku Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF

1 injekčnú liekovku s vodou na injekciu (5 ml)

1 prenosovú/filtračnú súpravu

1 injekčnú striekačku na jednorazové použitie (5 ml)

1 injekčnú ihlu na jednorazové použitie

1 infúzna súprava s krídelkovou ihlou

Veľkosť balenia: 1 x 500 IU

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:

Baxter AG

Industriestrasse 67

A-1221 Viedeň, Rakúsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, nižšie uvedeného miestneho zástupcu spoločnosti Baxter AG:

Slovenská republika

Baxter Slovakia s.r.o. Dúbravská cesta 2 SK-841 04 Bratislava Tel: + 421 2 59418455

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Rakúsko:

Immunate 250 I.E. FVIII/190 I.E. VWF Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung

Immunate 500 I.E. FVIII/375 I.E. VWF Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung

Immunate 1000 I.E. FVIII/750 I.E. VWF Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung

Bulharsko: Immunate 250 IU FVIII/190 IU VWF; Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF; Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF

Cyprus:IMMUNATE 250 IU FVIII/190 IU VWF; IMMUNATE 500 IU FVIII/375 IU VWF;

IMMUNATE 1000 IU FVIII/750 IU VWF

Česká republika: Immunate Stim Plus 250 IU FVIII/190 IU VWF; Immunate Stim Plus 500 IU FVIII/375 IU VWF; Immunate Stim Plus 1000 IU FVIII/750 IU VWF

Estónsko:IMMUNATE 250 RÜ/190 RÜ; IMMUNATE 500 RÜ/375 RÜ; IMMUNATE 1000 RÜ/750 RÜ

Fínsko:Immunate Baxter 250 IU FVIII/190 IU VWF; Immunate Baxter 500 IU FVIII/375 IU VWF; Immunate Baxter 1000 IU FVIII/750 IU VWF

Grécko: IMMUNATE 250 IU FVIII/190 IU VWF; IMMUNATE 500 IU FVIII/375 IU VWF;

IMMUNATE 1000 IU FVIII/750 IU VWF

Maďarsko:Immunate S/D 250 NE FVIII/190 NE VWF por és oldószer oldatos injekcióhoz; Immunate S/D 500 NE FVIII/375 NE VWF por és oldószer oldatos injekcióhoz ; Immunate S/D 1000 NE FVIII/750 NE VWF por és oldószer oldatos injekcióhoz

Taliansko:Talate 250 UI/190 UI; Talate 500 UI/375 UI; Talate 1000 UI/750 UI

Lotyšsko:IMMUNATE 250 SV/190 SV PULVERIS UN ŠKIDINATAJS INJEKCIJU ŠKIDUMA PAGATAVOŠANAI; IMMUNATE 500 SV/375 SV PULVERIS UN ŠKIDINATAJS INJEKCIJU ŠKIDUMA PAGATAVOŠANAI; IMMUNATE 1000 SV/750 SV PULVERIS UN ŠKIDINATAJS INJEKCIJU ŠKIDUMA PAGATAVOŠANAI

Litva: IMMUNATE 250 TV/190 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui; IMMUNATE 500 TV/375 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui; IMMUNATE 1000 TV/750 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui

Malta:Immunate 250 IU/190 IU powder and solvent for solution for injection; Immunate 500 IU/375 IU powder and solvent for solution for injection; Immunate 1000 IU/750 IU powder and solvent for solution for injection

Holandsko:Immunate Baxter 250 IE FVIII/190 IE VWF poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie; Immunate Baxter 500 IE FVIII/375 IE VWF poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie; Immunate Baxter 1000 IE FVIII/750 IE VWF poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

Poľsko, Portugalsko: Immunate 250 IU FVIII/190 IU VWF; Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF; Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF

Rumunsko:Immunate 250 UI FVIII/190 UI FVW pulbere si solvent pentru solutie injectabila; Immunate 500 UI FVIII/375 UI FVW pulbere si solvent pentru solutie injectabila; Immunate 1000 UI FVIII/750 UI FVW pulbere si solvent pentru solutie injectabila

Slovinsko:Immunate 250 i.e. FVIII/190 i.e. VWF prašek in vehikel za raztopino za injiciranje; Immunate 500 i.e. FVIII/375 i.e. VWF prašek in vehikel za raztopino za injiciranje; Immunate 1000 i.e. FVIII/750 i.e. VWF prašek in vehikel za raztopino za injiciranje

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v novembri 2014.

Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení ev. č.: 2012/02446-PRE

Schválený text k rozhodnutiu o zmene ev. č.: 2013/01060-ZME

Príloha č.2. k notifikácii o zmene ev. č.: 2013/05787-Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF

prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Liečivá: Ľudský koagulačný faktor VIII / Ľudský von Willebrandov faktor

Každá liekovka obsahuje nominálne 500 UI ľudského koagulačného faktora VIII¹ a 375 IU ľudského von Willebrandovho faktora²(VWF:RCo).

Po rekonštitúcii obsahuje Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF približne 100 IU/ml ľudského koagulačného faktora VIII a 75 IU/ml ľudského von Willebrandovho faktora.

Účinnosť faktora VIII (IU) sa stanovuje podľa chromogénneho testu v súlade s Európskym liekopisom. Špecifická aktivita Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF je 70 ± 30 IU FVIII/mg proteínu³. Účinnosť VWF (IU) sa stanovuje podľa Európskeho liekopisu ristocetín kofaktorovým testom (VWF:RCo).

Vyrobené z plazmy ľudských darcov.

Pomocné látky so známym účinkom:

1 liekovka obsahuje približne 9,8 mg sodíka

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.

Biely alebo žltkastý prášok alebo drobivá tuhá látka.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Liečba a profylaxia krvácania u pacientov s vrodeným nedostatkom faktora VIII (hemofília A) alebo so získaným nedostatkom faktora VIII.

Liečba krvácania u pacientov s von Willebrandovou chorobou s nedostatkom faktora VIII, ak nie je k dispozícii žiadny podobný liek účinný proti von Willebrandovej chorobe a ak je samotná liečba desmopresínom (DDAVP) neúčinná alebo kontraindikovaná.

Liečba sa má byť pod dohľadom lekára skúseného v liečbe hemostatických porúch.

Dávkovanie

Dávkovanie pri hemofílii A

Dávkovanie a dĺžka substitučnej terapie závisí od závažnosti nedostatku faktora VIII, miesta a rozsahu krvácania a od klinického stavu pacienta.

Počet podaných jednotiek faktora VIII sa vyjadruje v medzinárodných jednotkách (IU), ktoré sú stanovené oproti súčasnému štandardu WHO pre lieky s faktorom VIII. Aktivita faktora VIII v plazme sa vyjadruje buď percentuálne (vzhľadom k normálnej ľudskej plazme) alebo v medzinárodných jednotkách (vzhľadom k medzinárodnému štandardu pre faktor VIII v plazme).

Jedna medzinárodná jednotka (IU) aktivity faktora VIII, zodpovedá množstvu faktora VIII, ktoré je obsiahnuté v jednom ml normálnej ľudskej plazmy.

Výpočet požadovanej dávky faktora VIII, vychádza z empirického predpokladu, že 1 IU (International Unit) faktora VIII na kg telesnej hmotnosti zvýši aktivitu faktora VIII v plazme približne o 2 % normálnej aktivity.

Požadovaná dávka sa stanoví podľa nasledujúceho vzorca:

Požadované jednotky = telesná hmotnosť (kg) x požadovaný vzostup faktora VIII (%) x 0,5

Množstvo, ktoré sa má podať a frekvencia podávania má vždy smerovať ku klinickej účinnosti v jednotlivých prípadoch.

Krvácanie a chirurgické výkony

V prípade nasledujúcich krvácavých príhod aktivita faktora VIII nemá počas zodpovedajúceho obdobia klesnúť pod danú hladinu aktivity v plazme (v % normálu alebo IU/dl).

Ako návod na dávkovanie pri krvácaní alebo pri chirurgických výkonoch možno použiť nasledujúcu tabuľku:

Stupeň krvácania/ Typ chirurgického výkonu	Požadovaná hladina faktora VIII (% normálu) (IU/dl)	Frekvencia dávkovania (hodiny)/ Dĺžka trvania terapie (dni)
Krvácanie
Začínajúci hemartros, krvácanie do svalstva alebo krvácanie do ústnej dutiny	20 – 40	Infúziu opakovať každých 12 až 24 hodín. Najmenej 1 deň, pokiaľ nedôjde k ústupu bolesti alebo k zahojeniu.
Rozsiahlejší hemartros, krvácanie do svalstva alebo hematóm	30 – 60	Infúziu opakovať každých 12 až 24 hodín, počas 3 – 4 alebo viacerých dní, pokiaľ nedôjde k ústupu bolesti a neobnoví sa funkčnosť.
Život ohrozujúce krvácanie	60 – 100	Infúziu opakovať každých 8 až 24 hodín, pokiaľ nepominie ohrozenie života.
Chirurgické výkony
Malé Vrátane extrakcie zuba	30 – 60	Každých 24 hodín, najmenej 1 deň, do zahojenia.
Veľké	80 – 100 (pred a po operácii)	Infúziu opakovať každých 8 –24 hodín, pokiaľ nedôjde k uspokojivému zahojeniu rany, potom po dobu najmenej 7 dní udržiavať aktivitu faktora VIII medzi 30 % až 60 % (IU/dl).

Množstvo, ktoré sa má podať a frekvencia podávania sa majú v jednotlivých prípadoch prispôsobiť klinickej odpovedi na liečbu. Za určitých podmienok (napr. prítomnosť nízkeho titra inhibítora) môžu byť potrebné vyššie dávky ako dávky vypočítané podľa vzorca.

V priebehu liečby sa odporúča stanovovať hladiny faktora VIII aby sa prispôsobila veľkosť dávok a frekvencia opakovania infúzií. Predovšetkým v prípade veľkých chirurgických výkonov je nevyhnutné presné sledovanie substitučnej terapie prostredníctvom koagulačnej analýzy (aktivita faktora VIII v plazme). U jednotlivých pacientov môže byť odpoveď na liečbu faktorom VIII rozdielna, v závislosti od rôzneho biologického polčasu a zotavenia.

Pediatrická populácia:

Liek sa má používať s opatrnosťou u detí mladších ako 6 rokov, ktoré boli len minimálne liečené liekom s faktorom VIII, pretože pre túto vekovú skupinu pacientov neexistujú dostatočné klinické údaje.

Dlhodobá profylaxia

Na dlhodobú profylaxiu krvácania u pacientov s ťažkou hemofíliou A sa zvyčajne odporúčajú dávky 20 až 40 IU faktora VIII na kg telesnej hmotnosti v intervaloch 2 až 3 dní. V niektorých prípadoch, obzvlášť u mladších pacientov, môžu byť potrebné kratšie intervaly dávkovania alebo vyššie dávky.

Dávkovanie pri von Willebrandovej chorobe

Substitučná terapia s Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF na kontrolu krvácania sa riadi pokynmi pre hemofíliu A.

Vzhľadom k tomu, že Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWFobsahuje pomerne vysoké množstvo faktora VIII vo vzťahu k vWF, má mať ošetrujúci lekár na vedomí, že pokračujúca liečba môže spôsobiť nadmerný nárast faktora VIII:C, čo môže viesť k zvýšenému riziku trombózy.

Spôsob podávania

Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWFsa má podávať pomaly intravenózne. Maximálna rýchlosť podávania nemá presiahnuť 2 ml za minútu.

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Hypersenzitivita

Pri podávaní Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti alergického typu. Pacienti majú byť poučení, že ak sa vyskytnú príznaky hypersenzitivity, musia podávanie lieku okamžite prerušiť a kontaktovať svojho lekára. Pacienti majú byť informovaní o prvotných príznakoch reakcií z precitlivenosti, ako je žihľavka, generalizovaná urtikária, vyrážka, začervenanie, svrbenie, edém (vrátane edému tváre a viečok), pocit tiesne na hrudníku, sipot, dýchavičnosť, bolesť na hrudi, tachykardia, hypotenzia a anafylaktický až alergický šok. V prípade šoku sa majú dodržiavať všeobecné medicínske postupy na liečbu šoku.

Pacienti s hemofíliou A

Inhibítory

Známou komplikáciou liečby pacientov s hemofíliou A je vznik neutralizujúcich protilátok (inhibítorov) faktora VIII. Tieto inhibítory sú zvyčajne imunoglobulíny triedy IgG namierené proti prokoagulačnej aktivite faktora VIII, ktoré sú kvantifikované v Bethesda jednotkách (Bethesda Units, BU) na ml plazmy pomocou upraveného testu. Riziko vzniku inhibítorov koreluje s expozíciou faktora VIII a toto a riziko býva najvyššie počas prvých 20 dní expozície. Inhibítory môžu v zriedkavých prípadoch vzniknúť po prvých 100 dňoch expozície.

Prípady recidívy inhibítora (s nízkym titrom) boli pozorované po prechode z lieku s jedným faktorom VIII na druhý u predtým liečených pacientov s viac ako 100 dňami expozície, ktorí mali v anamnéze vznik inhibítora . Preto sa odporúča dôsledne sledovať všetkých pacientov na výskyt inhibítora po akejkoľvek zmene lieku. Vo všeobecnosti majú byť všetci pacienti liečení koagulačným faktorom VIII pozorne sledovaní na vznik inhibítorov primeraným klinickým pozorovaním a laboratórnymi testami.

Ak sa nedosiahnu očakávané hladiny faktora VIII v plazme alebo ak nie je krvácanie zvládnuté primeranou dávkou, má sa vykonať vyšetrenie na prítomnosť inhibítora faktora VIII.

U pacientov s vysokými hladinami inhibítora môže byť liečba faktorom VIII neúčinná a majú sa zvážiť ďalšie terapeutické možnosti. Liečbu takýchto pacientov majú viesť lekári so skúsenosťami s hemofíliou s inhibítormi faktora VIII.

Inhibítory boli hlásené prevažne u predtým neliečených pacientov.

Pacienti s von Willebrandovou chorobou

Inhibítory

U pacientov s von Willebrandovou chorobou, obzvlášť s typom 3, sa môžu vytvoriť neutralizujúce protilátky (inhibítory) proti von Willebrandovmu faktoru. Ak sa nedosiahnu očakávané hladiny aktivity plazmy VWF:RCo alebo ak nie je krvácanie zvládnuté primeranou dávkou, má sa vykonať príslušná vyšetrenie na určenie prítomnosti inhibítorov von Willebrandovho faktora. U pacientov s vysokými hladinami inhibítora môže byť liečba von Willebrandovým faktorom neúčinná a majú sa zvážiť ďalšie terapeutické možnosti.

Trombotické udalosti

Existuje riziko vzniku trombotických udalostí, najmä u pacientov so známymi klinickými alebo laboratórnymi rizikovými faktormi. Preto majú byť pacienti sledovaní na výskyt skorých príznakov trombózy. Profylaxia venózneho tromboembolizmu má byť zahájená podľa súčasných odporúčaní. Nakoľko Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWFobsahuje relatívne vysoké množstvo faktora VIII vo vzťahu k VWF, má byť ošetrujúci lekár upozornený, že pokračovanie liečby môže spôsobiť nadmerné zvýšenie FVIII:C. U pacientov, ktorým je podávaný Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF, majú byť sledované plazmatické hladiny FVIII:C, aby sa zabránilo nepretržitým excesívnym plazmatickým hladinám FVIII:C, čo môže zvýšiť riziko trombotických udalostí.

Vzhľadom k tomu, že obsah sodíka v maximálnej dennej dávke môže presiahnuť 200 mg, tento fakt sa má zohľadniť u pacientov s diétou s nízkym obsahom sodíka.

Liek sa má používať s opatrnosťou u detí mladších ako 6 rokov, ktoré boli minimálne liečené faktorom VIII, pretože pre túto vekovú skupinu pacientov neexistujú dostatočné klinické údaje.

Štandardné opatrenia na predchádzanie infekciám, ktoré sú následkom používania liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy, zahŕňajú výber darcov, kontrolu jednotlivých odberov darovanej krvi a zmesných jednotiek plazmy zameranú na špecifické markery infekcie a vykonanie efektívnych výrobných krokov na inaktiváciu/ odstránenie vírusov. Napriek tomu nie je možné úplne vylúčiť možnosť prenosu infekčných agensov, ak sú podávané lieky pripravené z ľudskej krvi alebo plazmy. Platí to aj pre neznáme alebo nové vírusy a iné patogény.

Vykonané opatrenia sa považujú za efektívne pre obalené vírusy, ako sú vírusy ľudskej imunodeficiencie (HIV), hepatitídy B (HBV) a hepatitídy C (HCV) a pre neobalený vírus hepatitídy A (HAV). Vykonané opatrenia môžu mať obmedzený význam pre neobalené vírusy, ako je parvovírus B19. Infekcia spôsobená parvovírusom B19 môže byť závažná u gravidných žien (infekcia plodu) a jedincov s oslabeným imunitným systémom alebo tých, ktorí majú zvýšenú erytropoézu (napr. hemolytická anémia).

U pacientov s pravidelným alebo opakovaným užívaním liekov obsahujúcich faktor VIII, ktorý sa získava z ľudskej plazmy, sa má zvážiť vhodné očkovanie (hepatitída A a B).

Pri každom podaní Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWFpacientovi sa dôrazne odporúča zaznamenať názov a číslo šarže lieku, aby sa udržiavali záznamy o prepojení medzi pacientom a šaržou lieku.

Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWFobsahuje izoaglutinín krvných skupín (anti-A a anti-B). U pacientov s krvnou skupinou A, B alebo AB sa môže vyskytnúť hemolýza po opakovaných podaniach v krátkych časových intervaloch alebo po podaní veľmi vysokých dávok.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Nie sú hlásené žiadne interakcie liekov s ľudským koagulačným faktorom VIII s inými liekmi.

Nevykonali sa reprodukčné štúdie u zvierat s ľudským koagulačným faktorom VIII. Vzhľadom k zriedkavému výskytu hemofílie A u žien, nie sú dostupné skúsenosti týkajúce sa použitia faktora VIII počas gravidity a dojčenia. Preto sa má 500 IU FVIII/375 IU VWFpoužívať počas gravidity a dojčenia iba v prípade, ak je to jednoznačne indikované.

Pozri časť 4.4 pre informácie o infekcii parvovírusom B19.

Účinky Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF na fertilitu neboli stanovené.

Neexistujú informácie o účinkoch Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Nežiaduce účinky, ktoré sú možné u liekov s faktorom VIII získaným z ľudskej plazmy:

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Precitlivenosť alebo alergické reakcie, (ktoré môžu zahŕňať angioedém, pálenie alebo štípanie v mieste infúzie, triašku, návaly horúčavy, generalizovanú urtikáriu, vyrážku, bolesť hlavy, žihľavku, pruritus, hypotenziu, letargiu, nevoľnosť, nepokoj, tachykardiu, pocit tiesne na hrudníku, dýchavičnosť, mravenčenie, dávenie a sipot), boli pozorované zriedkavo a v niektorých prípadoch môžu progredovať do ťažkej anafylaxie (vrátane šoku). Pacienti majú byť poučení, že majú kontaktovať svojho lekára ak sa vyskytnú tieto príznaky (pozri časť 4.4.).

U pacientov s hemofíliou typu A môžu vzniknúť neutralizujúce protilátky (inhibítory) faktora VIII. Ak tieto inhibítory vzniknú, prejavia sa nedostatočnou klinickou odpoveďou na liečbu. V týchto prípadoch sa odporúča kontaktovať špecializované centrum pre liečbu hemofílie.

U pacientov s von Willebrandovou chorobou, obzvlášť s typom 3, sa môžu veľmi zriedkavo vytvoriť neutralizujúce protilátky (inhibítory) proti von Willebrandovmu faktoru. Ak sa tieto inhibítory objavia, prejaví sa to ako nedostatočná klinická odpoveď. Tieto protilátky sa môžu objaviť v úzkej asociácii s anafylaktickými reakciami. Preto sa má u pacientov, ktorí prekonali anafylaktickúú reakciu vyšetriť prítomnosť inhibítora. Vo všetkých týchto prípadoch sa odporúča vyhľadať špecializované pracovisko na liečenie hemofílie.

Po podaní veľkých dávok pacientom s krvnou skupinou A, B alebo AB môže dôjsť k hemolýze.

Pre informácie o bezpečnosti s ohľadom na prenosné agensy, pozri časť 4.4.

Vedľajšie účinky sú založené na hláseniach z klinických štúdií a z postmarketingových skúseností pre Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF:

Zoznam vedľajších účinkov

Tabuľka uvedená nižšie je podľa klasifikácie tried orgánových systémov MedDRA.

veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000) ), neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).

Z nežiaducich účinkov uvedených v tabuľke nižšie bola hlásená hypersenzitivita z klinickej štúdii, všetky ostatné nežiaduce účinky boli hlásené z postmarketingových skúseností.

Trieda orgánových systémov	Nežiaduci reakcia	Frekvencia
Porucha imunitného systému	hypersenzitivita	menej časté*
Porucha krvi a lymfatického systému	inhibícia faktoru VIII	neznáme
	koagulopatia	neznáme
Psychycké poruchy	nepokoj	neznáme
Poruchy nervového systému	parestézia	neznáme
	závrat	neznáme
	bolesť hlavy	neznáme
Poruchy oka	konjunktivitída	neznáme
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	tachykardia	neznáme
	palpitácie	neznáme
Poruchy ciev	hypotenzia	neznáme
	nával horúčavy	neznáme
	bdelosť	neznáme
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	dýchavičnosť	neznáme
	kašeľ	neznáme
Poruchy gastrointestinálneho traktu	vracanie	neznáme
	nauzea	neznáme
Poruchy kože a odkožného tkaniva	urtikária	neznáme
	vyrážka (vrátane erytematóznej a papulárnej vyrážky)	neznáme
	pruritus	neznáme
	erytém	neznáme
	hyperhydróza	neznáme
	neurodermatitída	neznáme
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	myalgia	neznáme
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	bolesť na hrudi	neznáme
	nepríjemný pocit na hrudi	neznáme
	Edém (vrátane periférneho opuchu viečka a tváre)	neznáme
	horúčka	neznáme
	zimnica	neznáme
	reakcie v mieste vpichu (vrátane pálenia)	neznáme
	bolesť	neznáme

*jedna reakcia z precitlivenosti pri 329 infúziách v jednej klinickej štúdii u 5 pacientov

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité.Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku.Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiaden prípad predávkovania.

Môžu sa vyskytnúť tromboembolické príhody. Pozri časť 4.4.

Hemolýza sa môže vyskytnúť u pacientov s krvnou skupinou A, B alebo AB. Pozri časť 4.4.

5. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihemoragikum: von Willebrandov faktor a koagulačného faktora VIII v kombinácii. ATC kód: B02BD06.

Komplex faktora VIII/von Willebrandovho faktora sa skladá z dvoch molekúl (faktor VIII a von Willebrandov faktor) s odlišnými fyziologickými funkciami.

Po podávaní infúziou hemofilickému pacientovi sa, faktor VIII viaže na von Willebrandov faktor v krvnom obehu pacienta.

Aktivovaný faktor VIII pôsobí ako kofaktor aktivovaného faktora IX, urýchľuje konverziu faktora X na faktor Xa. Aktivovaný faktor Xa premieňa protrombín na trombín. Trombín následne premieňa fibrinogén na fibrín a môže vzniknúť krvná zrazenina. Hemofília A je dedičná porucha koagulácie krvi viazaná na pohlavie spôsobená zníženou hladinou faktora VIII:C, ktorá vyvoláva ťažké krvácanie do kĺbov, svalov a vnútorných orgánov, a to buď spontánne, alebo v dôsledku úrazu alebo pri chirurgickom výkone. Plazmatické hladiny faktora VIII sa pri substitučnej terapii zvyšujú a týmto spôsobom umožňujú prechodnú úpravu nedostatku faktora a sklonu ku krvácaniu.

Okrem toho, že von Willebrandov faktor (vWF) je proteín chrániaci faktor VIII, sprostredkuje adhéziu krvných doštičiek v mieste poranenia cievy a hrá úlohu v agregácii krvných doštičiek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Všetky farmakokinetické parametre pre Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF boli merané u jedincov s ťažkou hemofíliou A (hladina faktora VII ≤ 1 %). Analýza vzoriek plazmy sa uskutočnila v centrálnom laboratóriu pomocou chromogénneho testu FVIII. Farmakokinetické parametre získané zo štúdie so skríženou terapiou (tzv. „crossover“) Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF, u 18 v minulosti liečených pacientov, starších ako 12 rokov, sú nižšie uvedené v tabuľke.

Súhrn farmakokinetických parametrov pre Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWFu 18 pacientov s ťažkou hemofíliou typu A (Dávka = 50 IU/kg):

Parameter
	Priemer	SD	Stredná hodnota	90 % Cl
AUC0‑∞ ([IUxh]/ml)	12,2	3,1	12,4	11,1 až 13,2
Cmax (IU/ml)	1,0	0,3	0,9	0,8 až 1,0
Tmax (h)	0,3	0,1	0,3	0,3 až 0,3
Konečný biologický polčas (h)	12,7	3,2	12,2	10,8 až 15,3
Klírens (ml/h)	283	146	232	199 až 254
MRT (h)	15,3	3,6	15,3	12,1 až 17,2
Vss (ml)	4166	2021	3613	2815 až 403
Prírastková obnova ([IU/ml]/[IU/kg])	0,020	0,006	0,019	0,016 až 0,020

5.3 Predklinickéúdaje o bezpečnosti

Ľudský krvný koagulačný faktor VIII obsiahnutý v Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF je normálnou zložkou ľudskej plazmy a pôsobí ako endogénny faktor VIII.

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, lokálnej tolerancie a imunogenity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Prášok:

Ľudský albumín

Glycín

Chlorid sodný

Nátriumcitrát

Lyzíniumhydrochlorid

Chlorid vápenatý

Rozpúšťadlo:

Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

Použiť sa majú len poskytnuté infúzne súpravy, pretože zlyhanie liečby môže byť dôsledkom adsorpcie ľudského koagulačného faktora VIII na vnútorné povrchy niektorých infúznych zariadení.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

Chemická a fyzikálna stabilita lieku pripraveného na použitie bola dokázaná na dobu 3 hodín pri izbovej teplote. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite, s výnimkou ak metóda rozpúšťania zabráni mikrobiálnej kontaminácii (kontrolované a overené aseptické podmienky). Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky skladovania je zodpovedný užívateľ. Rekonštituovaný liek sa nesmie uložiť späť do chladničky.

Počas uvedeného času použiteľnosti sa liek môže uchovávať pri izbovej teplote (do 25°C) počas obdobia, ktoré nepresahuje 6 mesiacov. Začiatok doby uchovávania pri izbovej teplote zaznamenajte na obal lieku. Na konci tejto doby sa liek nesmie znovu uložiť do chladničky, ale má sa okamžite použiť alebo znehodnotiť.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte a transportujte v chladničke pri teplote (2C – 8C). Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Prášok aj rozpúšťadlo sa dodávajú v jednorazových sklenených injekčných liekovkách, Ph.Eur. (prášok: hydrolytický typ II; rozpúšťadlo: hydrolytický typ I) uzatvorených gumovými zátkami z butylkaučuku, Ph.Eur.

Každé balenie obsahuje:

1 injekčnú liekovku Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF

1 injekčnú liekovku s vodou na injekciu (5 ml)

1 prenosovú/filtračnú súpravu

1 injekčnú striekačku na jednorazové použitie (5 ml)

1 injekčnú ihlu na jednorazové použitie

1 infúznu súpravu s krídelkovou ihlou

Veľkosť balenia: 1 x 500 IU

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Na rekonštitúciu použite len pribalenú infúznu súpravu na podávanie. Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF je určený na rekonštitúciu bezprostredne pred podaním, pretože liek neobsahuje konzervačné látky. Roztok musí byť číry alebo mierne opalescentný.

Rekonštituovaný liek sa má pre jeho podaním vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc a zmenu farby. Roztoky rekonštituovaného lieku, ktoré sú zakalené alebo obsahujú usadeniny, sa nesmú použiť.

Pred a po podaní infúzie Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF je vhodné prepláchnuť implantované cievne prístupové zariadenia izotonickým fyziologickým roztokom.

Rekonštitúcia prášku na prípravu injekčného roztoku:

Použite aseptickú techniku!

1. Neotvorenú injekčnú liekovku, ktorá obsahuje rozpúšťadlo (vodu na injekciu), zahrejte na izbovú teplotu (najviac 37°C).

2. Odstráňte ochranné viečko z injekčnej liekovky s práškom a z liekovky s rozpúšťadlom (obr. A) a očistite gumové zátky obidvoch injekčných liekoviek.

3. Zvlnený okraj prenosovej súpravy umiestnite a zatlačte do injekčnej liekovky s rozpúšťadlom (obr. B).

4. Odstráňte ochranný kryt z druhého konca prenosovej súpravy bez toho, aby ste sa dotkli odkrytého zakončenia.

5. Obráťte prenosovú súpravu spolu s pripojenou injekčnou liekovkou s rozpúšťadlom nad injekčnú liekovku s práškom a voľným koncom ihly prepichnite gumovú zátku injekčnej liekovky s práškom (obr. C). Vákuum v injekčnej liekovke s práškom nasaje rozpúšťadlo.

6. Po približne jednej minúte oddeľte obidve injekčné liekovky tak, že oddelíte prenosovú súpravu s pripojenou injekčnou liekovkou s rozpúšťadlom od injekčnej liekovky s práškom (obr. D). Keďže liek sa ľahko rozpúšťa, injekčnú liekovku s koncentrátom stačí veľmi jemne – ak vôbec – premiešať. NEPRETREPTE OBSAH INJEKČNEJ LIEKOVKY. INJEKČNÚ LIEKOVKU S PRÁŠKOM NEOBRACAJTE, KÝM NIE STE PRIPRAVENÝ ODOBRAŤ JEJ OBSAH.

7. Po rekonštitúcii sa má pred podaním pripravený roztok vizuálne skontrolovať, či neobsahuje pevné čiastočky alebo zmenu sfarbenia. Aj v prípade striktného dodržiavania postupu rekonštitúcie je niekedy možné pozorovať niekoľko malých čiastočiek. Priložená filtračná súprava odstráni čiastočky a nedôjde k zníženiu uvedenej účinnosti.

Podávanie:

Použite aseptickú techniku!

1. Aby nedošlo k podaniu čiastočiek z gumovej zátky spolu s liekom (nebezpečenstvo mikroembólie), použite priloženú filtračnú súpravu. Rozpustený liek natiahnete tak, že filtračnú súpravu pripevníte na priloženú injekčnú striekačku na jednorazové použitie a prepichnete ňou gumovú zátku (obr. E).

2. Injekčnú striekačku odpojte na chvíľu od filtračnej súpravy. Do injekčnej liekovky s práškom sa dostane vzduch a pena úplne zmizne. Potom natiahnite roztok do injekčnej striekačky cez filtračnú súpravu (obr. F).

3. Injekčnú striekačku odpojte od filtračnej súpravy a roztok pomaly aplikujte intravenózne (maximálna rýchlosť injekcie: 2 ml za minútu) pomocou priloženej infúznej súpravy s krídelkovou ihlou (alebo pomocou priloženej ihly na jednorazové použitie).

Obr. A Obr. B Obr. C Obr. D Obr. E Obr. F

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

8. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Baxter AG,

Industriestrasse 67,

A-1221 Viedeň,

Rakúsko

9. 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

16/0141/06-S

10. 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 27.3.2006

Dátum posledného predĺženia registrácie: 12.3.2008

11. 10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2014