Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2013/ 07545

Písomná informácia pre používateľA

Katadolon

Tvrdé kapsuly

Flupirtíniummaleinát

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" name="Obrázek1" align="bottom" width="21" height="18" border= "0">Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania.To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti.Môžete prispieť tým, že nahlásite akékoľvek vedľajšie účinky, ak sa u vás vyskytnú.Informácie o tom, ako hlásiť vedľajšie účinky, nájdete na konci časti 4.

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.

• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Katadolon a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Katadolon

3. Ako užívať Katadolon

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Katadolon

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Katadolon a na čo sa používa

Katadolon sa používa na liečbu akútnej bolesti u dospelých.

Katadolon sa má užívať iba ak liečba inými analgetikami je kontraindikovaná.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Katadolon

Neužívajte Katadolon

• ak ste alergický na liečivo alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)

• ak ste prekonali ochorenie pečene

• ak máte problémy s alkoholom

• ak súbežne užívate lieky, o ktorých je známe, že poškodzujú funkciu pečene

• ak máte riziko poruchy mozgovej funkcie spôsobenej poruchou pečene alebo trpíte stázou žlče, pretože sa u Vás môže objaviť alebo zhoršiť porucha mozgovej funkcie príp. objaviť porucha hybnosti

• ak trpíte svalovou slabosťou (myasténia gravis)

• ak trpíte hučaním v ušiach (tinnitus)

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete užívaťKatadolon, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• ak užívate súbežne Katadolon a lieky znižujúce zrážavosť krvi (kumarínové deriváty)

• ak máte viac ako 65 rokov alebo trpíte zreteľne obmedzenou funkciou obličiek alebo zníženou hladinou bielkovín v krvi, je potrebné u vás prispôsobiť dávkovanie (pozri časť 3. Ako užívať Katadolon).

Počas liečby Katadolonom vám bude lekár vykonávať v týždňových intervaloch pečeňové testy, nakoľko počas liečby flupirtínom boli hlásené zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov, zápal pečene a zlyhanie pečene. Ak pečeňové testy ukážu patologické (chorobné) hodnoty, váš lekár vás požiada okamžite ukončiť liečbu Katadolonom .

Ak sa u vás objavia počas liečby Katadolonom akékoľvek príznaky, ktoré môžu súvisieť s poškodením funkcie pečene (napr. strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, únava, tmavo zafarbený moč, žltačka, svrbenie), ukončite liečbu Katadolonom a okamžite vyhľadajte zdravotnícku pomoc.

Pri liečbe Katadolonom sa môžu vyskytnúť falošne pozitívne nálezy pri stanoveniach bilirubínu, urobilinogénu a bielkovín v moči pomocou testovacích papierikov. Takisto sa môžu objaviť falošné reakcie pri testovacích metódach na kvantitatívne stanovenie bilirubínu v sére.

Pri vyšších dávkach je v ojedinelých prípadoch možné zelené sfarbenie moču, ktoré však nie je významné.

Iné lieky a Katadolon

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Katadolon môže zosilniť účinok alkoholu a liekov na upokojenie alebo uvoľnenie svalstva.

Pretože sa pri liečbe Katadolonom môže eventuálne zosilniť účinok liekov proti zrážaniu krvi, majú sa u vás, ak užívate tieto lieky, pravidelne kontrolovať hodnoty zrážavosti krvi pomocou Quickovho testu.

Pri súčasnom podaní Katadolonu a iných liekov, ktoré sa takisto odbúravajú prevažne v pečeni, sa majú dostatočne včas a pravidelne kontrolovať hodnoty pečeňových enzýmov.

Kombinácia flupirtíniummaleinátu s liekmi s obsahom paracetamolu a karbamazepínu nie je vhodná.

Katadolon a jedlo a nápoje

Vo všeobecnosti pri liečbe treba upustiť od požívania alkoholu.

Tehotenstvo a dojčenie

Katadolon sa nemá užívať v tehotenstve, pokiaľ lekár neurčí inak.

Štúdie preukázali, že malé percento Katadolonu prechádza do materského mlieka. Preto sa Katadolon nemá užívať počas dojčenia, pokiaľ to nie je nevyhnutné a v tom prípade má byť dojčenie prerušené.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Tento liek môže zmeniť schopnosť reakcie. Ak sa pri liečbe Katadolonom cítite ospanliví alebo sa Vám krúti hlava, nesmiete sa aktívne zúčastňovať na cestnej premávke, ani obsluhovať stroje. Vo zvýšenej miere to platí pri súčasnom účinku alkoholu.

3. Ako užívať Katadolon

Vždy užívajte Katadolon presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Flupirtín sa má podávať v najnižších účinných dávkach čo najkratšie obdobie potrebné na dosiahnutie úľavy od bolesti.

Liečba nesmie trvať dlhšie ako 2 týždne.

Dávkovanie sa musí prispôsobiť intenzite bolestí a Vašej individuálnej citlivosti.

Ak nie je predpísané inak, užíva sa 3-krát až 4-krát denne 1 kapsula Katadolonu v pokiaľ možno rovnakých časových intervaloch, nerozhryznutá, s malým množstvom tekutiny.

Použitie u detí a dospievajúcich

Bezpečnosť a účinnosť flupirtínu u detí a dospievajúcich nebola stanovená.

Katadolon sa nesmie podávať deťom a mladistvým do 18 rokov.

Ak máte viac ako 65 rokov, na začiatku liečby by ste mali užívať 1 kapsulu Katadolonu ráno a večer.

Ak trpíte výrazne zníženou funkciou obličiek alebo zníženou hladinou krvných bielkovín, nemá denná dávka prekročiť 300 mg flupirtíniummaleinátu (čo zodpovedá 3 kapsulám Katadolonu).

Vo výnimočných prípadoch sa môže kapsula otvoriť a môže sa užiť/podať len jej obsah (napr. sondou).

Kvôli veľmi horkej chuti sa pri perorálnom podaní obsahu kapsuly odporúča neutralizovanie chuti vhodnými jedlami (napr. banánom).

Pretože sa flupirtín odbúrava prevažne pečeňou, pri dlhšom podávaní treba pravidelne každé 2 až 4 týždne kontrolovať hodnoty pečeňových enzýmov (transamináz) a pozorovať ich vývoj, najmä v porovnaní s hodnotami pred liečbou.

Ak užijete viac Katadolonu ako máte

Ak sa domnievate, že ste užili Vy alebo niekto iný priveľa kapsúl Katadolonu, ihneď sa skontaktujte s lekárom alebo s oddelením pohotovosti najbližšej nemocnice.

Urobte tak aj vtedy, ak nie sú prítomné žiadne príznaky nevoľnosti.

Príznaky predávkovania sú nevoľnosť, skleslosť, búšenie srdca, plačlivosť, omámenosť, poruchy vedomia, sucho v ústach.

Ak zabudnete užiť Katadolon

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Na vyjadrenie frekvencie výskytu možných vedľajších účinkov sa použilo nasledovné rozdelenie:

• veľmi časté (vyskytujú sa viac ako u 1 z 10 pacientov)

• časté (vyskytujú sa u 1 až 10 pacientov zo 100)

• menej časté (vyskytujú sa u 1 až 10 pacientov z 1 000)

• zriedkavé (vyskytujú sa u 1 až 10 pacientov z 10 000)

• veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 pacienta z 10 000)

• neznáme (z dostupných údajov)

Poruchy pečene a žlčových ciest

Veľmi časté: Zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov

Neznáme: zápal pečene, zlyhanie pečene

Poruchy imunitného systému

Neznáme: Alergické reakcie.

Alergické reakcie, v ojedinelých prípadoch sprevádzané zvýšenou telesnou teplotou, sa môžu prejaviť napr. vyrážkou, žihľavkou a svrbením

Poruchy metabolizmu a výživy

Časté: Nechutenstvo

Psychiatrické poruchy

Časté: Poruchy spánku, nechutenstvo, depresie, nepokoj/ nervozita

Menej časté: Zmätenosť

Poruchy nervového systému

Časté: Závrat, tras, bolesti hlavy

Poruchy oka

Neznáme: Poruchy videnia

Poruchy žalúdočno-črevnej sústavy

Časté: Porucha trávenia, nevoľnosť, vracanie, žalúdočné ťažkosti, zápacha, bolesť brucha, sucho v ústach, plynatosť, hnačka

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté: Potenie

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Veľmi časté: Únava (asi 15 % pacientov), najmä na začiatku liečby

Výskyt nežiaducich účinkov závisí hlavne od dávky. V mnohých prípadoch vymiznú počas liečby alebo po ukončení liečby.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Katadolon

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Katadolon obsahuje

- Liečivo je flupirtíniummaleinát. 1 kapsula obsahuje 100 mg flupirtíniummaleinátu.

- Ďalšie zložky sú hydrogénfosforečnan vápenatý, kopovidón, magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý bezvodý, farbivá: oxid titaničitý E171 a červený oxid železitý E172, čistená voda, želatína, nátriumlaurylsulfát.

Ako vyzerá Katadolon a obsah balenia

Katadolon sú nepriehľadné červenkastohnedé tvrdé želatínové kapsuly. Kapsula obsahuje belasý až zelenkastý prášok.

Balenie:10, 30 a 50 kapsúl

Kapsuly Katadolonu sú v balení zabezpečenom proti otvoreniu deťmi (blister). Aby sa uľahčilo vybratie, prosím, natrhnite blister nechtom alebo špicatým predmetom.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.

Teslova 26

82102 Bratislava, Slovenská republika

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v 12/2013.

Príloha č.1 k notifikácii o zmene, ev.č. 2013/ 07545

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti.Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie.Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.

1. NÁZOV LIEKU

Katadolon

Tvrdé kapsuly

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

flupirtíniummaleinát 100 mg v 1 kapsule

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula.

Nepriehľadné červenkastohnedé tvrdé želatínové kapsuly. Kapsula obsahuje belasý až zelenkastý prášok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba akútnej bolesti u dospelých.

Katadolon sa má užívať iba ak liečba inými analgetikami (napr. nesteroidné protizápalové lieky, slabé opiáty) je kontraindikovaná.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Flupirtín sa má podávať v najnižších účinných dávkach čo najkratšie obdobie potrebné na dosiahnutie dostatočného analgetického účinku.

Liečba nesmie trvať dlhšie ako 2 týždne.

Dávkovanie sa musí prispôsobiť intenzite bolesti a individuálnej citlivosti pacienta.

Ak nie je predpísané inak, užíva sa 3-krát až 4-krát denne 1 kapsula Katadolonu v pokiaľ možno rovnakých časových intervaloch, nerozhryznutá, s malým množstvom tekutiny.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek a pečene

U pacientov s výrazne zníženou funkciou obličiek alebo hypoalbuminémiou nemá denná dávka prekročiť 300 mg flupirtíniummaleinátu (čo zodpovedá 3 kapsulám Katadolonu). Ak sú potrebné vyššie dávky, má týchto pacientov starostlivo sledovať lekár.

Starší pacienti

Úprava dávkovania flupirtínu je potrebná u pacientov vo veku nad 65 rokov alebo u pacientov s obmedzenou funkciou obličiek alebo hypoalbuminémiou.

Pacienti vo veku nad 65 rokov majú na začiatku liečby užívať 1 kapsulu Katadolonu ráno a večer. Dávka sa môže zvýšiť v závislosti od intenzity bolesti a znášanlivosti lieku.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť flupirtínu u detí a dospievajúcich nebola stanovená.

Flupirtín sa nesmie podávať deťom a mladistvým do 18 rokov.

Spôsob podania:

Kapsuly sa užívajú nerozhryznuté a s malým množstvom tekutiny.

Vo výnimočných prípadoch sa môže kapsula otvoriť a môže sa užiť/podať len jej obsah (napr. sondou).

Kvôli veľmi horkej chuti sa pri perorálnom podaní obsahu kapsuly odporúča neutralizovanie chuti vhodnými jedlami (napr. banánom).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Pacienti s rizikom hepatálnej encefalopatie a pacienti s cholestázou nemajú užívať Katadolon, pretože u týchto pacientov sa môže objaviť alebo zhoršiť encefalopatia, príp. ataxia.

Z dôvodu myorelaxačného účinku flupirtíniummaleinátu sa nemá Katadolon podávať pacientom s myasténiou gravis.

Pacienti s ochorením pečene v anamnéze alebo abúzom alkoholu nesmú užívať Katadolon.

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu flupirtínu s liekmi, o ktorých je známe, že poškodzujú funkciu pečene (pozri časť 4.5).

Pacienti, ktorí boli nedávno liečení na tinnitus (hučanie v ušiach), alebo ním trpia, nesmú užívať Katadolon (jedna štúdia ukázala, že pacienti s tinnitusom liečení flupirtínom môžu mať väčšie riziko zvýšených hodnôt pečeňových enzýmov).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas liečby Katadolonom sa musia vykonávať v týždňových intervaloch pečeňové testy, nakoľko boli hlásené počas liečby flupirtínom zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov, hepatitída a zlyhanie funkcie pečene.

Ak sa vyskytnú odchýlky v pečeňových testoch alebo ak sa objavia klinické príznaky ochorenia pečene, liečba Katadolonom sa musí ukončiť.

Pacienti majú byť poučení, aby počas liečby zostali ostražití a ak sa u nich objavia počas liečby Katadolonom akékoľvek príznaky, ktoré môžu súvisieť s poškodením funkcie pečene (napr. strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, únava, tmavo zafarbený moč, žltačka, svrbenie), musia prerušiť liečbu Katadolonom a okamžite vyhľadať lekársku pomoc.

U pacientov nad 65 rokov alebo so zreteľne obmedzenou funkciou obličiek alebo hypoalbuminémiou je potrebné prispôsobiť dávkovanie (pozri časť 4.2).

U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa majú sledovať hodnoty kreatinínu.

Pri liečbe flupirtíniummaleinátom sa môžu vyskytnúť falošne pozitívne nálezy pri stanoveniach bilirubínu, urobilinogénu a bielkovín v moči pomocou testovacích papierikov. Takisto sa môžu objaviť falošné reakcie pri testovacích metódach na kvantitatívne stanovenie bilirubínu v sére.

Pri vyšších dávkach je v ojedinelých prípadoch možné zelené sfarbenie moču, ktoré však nemá klinický význam.

4.5 Liekové a iné interakcie

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívanie flupirtínu s liekmi, o ktorých je známe, že poškodzujú funkciu pečene (pozri časť 4.3).

Katadolon môže zosilniť účinok alkoholu a liekov so sedatívnymi alebo myorelaxačnými vlastnosťami.

Z dôvodu silnej väzby flupirtínu na bielkoviny treba rátať s vytesňovaním iných súbežne podávaných liekov so silnou väzbou na bielkoviny z tejto väzby. Príslušné in vitroštúdie sa uskutočnili s diazepamom, warfarínom, kyselinou acetylsalicylovou (ASA), benzylpenicilínom, digoxínom, glibenklamidom, propranololom a klonidínom. Len pri diazepame a warfaríne bolo ich vytesňovanie z väzby na albumíny takého rozsahu, že sa pri súbežnom podávaní flupirtíniummaleinátu nedá vylúčiť zosilnenie účinku týchto liečiv.

Preto sa odporúča pri súbežnom podávaní Katadolonu a kumarínových derivátov častejšie kontrolovať hodnoty Quickovho testu, aby sa možný efekt vylúčil, alebo prípadne redukovať dávku kumarínov. Pri ostatných liečivách zabraňujúcich zrážaniu krvi (ASA a i.) nie sú vedomosti o interakciách.

Kombinácia flupirtíniummaleinátu s liekmi s obsahom paracetamolu a karbamazepínu nie je vhodná.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť používania flupirtíniummaleinátu u gravidných žien nebola dostatočne preskúmaná. Štúdie na zvieratách s flupirtíniummaleinátom preukázali zníženie plodnosti, avšak nie teratogenicitu. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Flupirtíniummaleinát sa nemá používať v gravidite, pokiaľ to nie je nevyhnutné.

Laktácia

Štúdie preukázali, že malé percento flupirtíniummaleinátu prechádza do materského mlieka. Flupirtíniummaleinát sa preto nemá používať počas dojčenia, pokiaľ to nie je nevyhnutné a v tom prípade má byť kojenie prerušené.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tento liek môže aj pri užívaní podľa predpisu zmeniť schopnosť reakcie. Pacienti, ktorí sa pri liečbe Katadolonom cítia ospanliví alebo sa im krúti hlava, sa nemajú aktívne zúčastňovať na cestnej premávke ani obsluhovať stroje. Vo zvýšenej miere to platí pri súčasnom účinku alkoholu.

4.8 Nežiaduce účinky

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je stanovená nasledovne:

veľmi časté (1/10)

časté (1/100 až <1/10)

menej časté (1/1 000 až <1/100)

veľmi zriedkavé (<1/10 000, vrátane ojedinelých prípadov),

neznáme (frekvencia sa nedá stanoviť z dostupných údajov).

Poruchy pečene a žlčových ciest:

Veľmi časté: Zvýšené hodnoty transamináz

Neznáme: Hepatitída, zlyhanie pečene

Poruchy imunitného systému

Neznáme: Hypersenzitivita

Alergické reakcie, v ojedinelých prípadoch sprevádzané zvýšenou telesnou teplotou, sa môžu prejaviť napr. vyrážkou, žihľavkou a svrbením

Poruchy metabolizmu a výživy

Časté: Nechutenstvo

Psychické poruchy

Časté: Poruchy spánku, nechutenstvo, depresie, nepokoj/ nervozita

Menej časté: Zmätenosť

Poruchy nervového systému

Časté: Závrat, tremor, bolesti hlavy

Poruchy oka

Neznáme: Poruchy videnia

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté: Dyspepsia, nauzea, vracanie, žalúdočné ťažkosti, zápcha, bolesť brucha, sucho v ústach, plynatosť, hnačka,

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté: Potenie

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Veľmi časté: Únava (asi 15 % pacientov), najmä na začiatku liečby

Výskyt nežiaducich účinkov závisí hlavne od dávky. V mnohých prípadoch vymiznú počas liečby alebo po ukončení liečby.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité.Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku.Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Existujú jednotlivé prípady predávkovania v suicidálnom úmysle, pričom užitie až do 5 g flupirtíniummaleinátu viedlo k týmto príznakom: nevoľnosť, únava, búšenie srdca, plačlivosť, ,poruchy vedomia, sucho v ústach.

Po vracaní, príp. liečbe forsírovanou diurézou, aktívnym uhlím a infúziami elektrolytov sa stav upravil počas 6 až 12 hodín. Nepozorovali sa život ohrozujúce stavy.

V prípade predávkovania alebo intoxikácie treba rátať na základe nálezov z pokusov na zvieratách s prejavmi v oblasti CNS ako aj s potenciálnou hepatotoxicitou v zmysle zvýšenej metabolickej záťaže pečene. Liečba má byť symptomatická. Antidotum nie je známe.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetikum.

ATC kód: N02BG07 - Iné analgetiká-antipyretiká- flupirtín.

Flupirtín je prototyp skupiny látok SNEPCO (Selective Neuronal Potassium Channel Opener). Je to centrálne pôsobiace neopioidné analgetikum, ktoré nevyvoláva závislosť a nezapríčiňuje vývin tolerancie.

Flupirtín aktivuje s G-proteínom spojené dovnútra smerujúce K⁺- kanály nervovej bunky. Výstupom K⁺sa stabilizuje pokojový membránový potenciál, aktivácia membrány nervovej bunky je znížená. Tým sa nepriamo utlmí aktivácia NMDA receptorov, pretože Mg²⁺blokáda NMDA receptoru sa zruší až pri depolarizovaní bunkovej membrány (nepriamy NMDA receptorový antagonizmus).

Flupirtín sa v terapeuticky relevantných koncentráciách neviaže na ₁-, ₂-, HT₁-, HT₂-, dopamínové, benzodiazepínové, opiátové, centrálne muskarínové alebo nikotínové receptory.

Toto centrálne pôsobiace liečivo ma tri hlavné účinky:

Analgetický účinok

Na základe selektívneho otvorenia neurónových, od napätia závislých K⁺-kanálov a s tým súvisiaceho výstupu K⁺sa stabilizuje pokojový potenciál nervovej bunky. Neurón je menej dráždivý.

Výsledný nepriamy NMDA antagonizmus flupirtínu chráni neurón pred vtokom Ca²⁺. Senzibilizujúci účinok vzostupu intracelulárneho Ca²⁺sa tak utlmí.

Potlačí sa tak pri podráždení neurónu aj ďalšie vedenie vzostupného nociceptívneho impulzu.

Myorelaxačný účinok:

Pri analgetickom účinku opísané farmakologické efekty sú funkčne podporené v terapeuticky relevantných koncentráciách preukázaným zvýšením príjmu Ca²⁺do mitochondrií. Myorelaxačný účinok vzniká s tým spojeným útlmom prevodu vzruchov na motorických neurónoch a zodpovedajúcimi účinkami na vnútorných neurónoch. Pritom sa nejedná o celkový myorelaxačný účinok, ale primárne o účinok uvoľňujúci (nadmerné) napätie.

Ovplyvnenie prechodu procesu do chronickej fázy:

Procesy prechodu do chronickej fázy sú procesy nervového vedenia spôsobené plasticitou nervových funkcií.

Plasticita nervových funkcií vyvoláva indukciou intracelulárneho procesu mechanizmus nazývaný „wind up“, ktorý vedie k zosilneniu odpovede na nasledovný impulz. NMDA receptory majú mimoriadny význam pre vyvolanie týchto zmien (expresia génov). Ich nepriama blokáda flupirtínom spôsobuje ich potlačenie. Pôsobí sa tak proti klinicky zodpovedajúcej zmene bolesti na chronickú, príp. pri existujúcej chronickej bolesti sa stabilizáciou membránového potenciálu podporí „vymazanie“ zapamätania si bolesti a tým sa zníži citlivosť na bolesť.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Asi 90 % flupirtínu sa po perorálnom podaní resorbuje z gastrointestinálneho traktu a 70 % po rektálnej aplikácii.

3/4 podanej dávky flupirtínu sa metabolizujú v pečeni.

Pri biotransformácii vzniká hydrolýzou (fáza I reakcie) uretánovej štruktúry a acetyláciou (fáza II reakcie) vytvoreného amínu metabolit M1 (2-amino-3-acetamino-6-/4-fluór/-benzylaminopyridín). Tento metabolit má asi štvrtinu analgetickej účinnosti flupirtínu a tak prispieva k jeho účinku. Ďalší metabolit vzniká oxidatívnym odštiepením (fáza I reakcie) p-fluórbenzylového zvyšku a nakoniec konjugáciou (fáza II reakcie) vzniknutej kyseliny p-fluorbenzoovej s glycínom. Tento metabolit (M2) je biologicky inaktívny.

Doteraz sa nestanovilo, ktorý izoenzým sa prednostne podieľa na oxidatívnej ceste degradácie.

Pri flupirtíne sa dá očakávať iba malý interakčný potenciál. Najväčšia časť dávky (69 %) sa vylúči renálne. Táto časť má nasledujúce zloženie: 27 % nezmenenej materskej substancie, 28 % metabolit M1 (acetyl-metabolit), 12 % metabolit M2 (kyselina p-fluorohipúrová)zvyšná tretina sa skladá z viacerých vedľajších metabolitov s doposiaľ neobjasnenou štruktúrou.

Malá časť dávky sa vylúči tiež žlčou a stolicou.

Plazmatický polčas je asi 7 hodín (príp. 10 hodín pre hodnotu materskej substancie a metabolitu M1), čo je rozsah vhodný pre analgetiká.

U starších pacientov sa po opakovanom podaní pozoroval predĺžený polčas (pozri časť 4.2). Plazmatické hladiny sú závislé od dávky.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Flupirtíniummaleinát v toxikologických pokusoch na zvieratách v rozsahu farmakodynamicky optimálne účinných dávok neviedol ani funkčne ani morfologicky k toxikologicky relevantnému ovplyvneniu orgánov a orgánových systémov.

Vo veľmi vysokých dávkach bolo možné preukázať, najmä po akútnom podaní liečiva, tlmenie CNS ako aj potenciálnu hepatotoxicitu v zmysle zvýšenej metabolickej záťaže pečene.

V štúdiách akútnych a chronických interakcií na zvieratách s inými liečivami, najmä s nesteroidovými analgetikami, sa nezistilo zosilnenie alebo modifikácia toxického účinku jednotlivých zložiek, dokonca ani metabolické zaťaženie pečene, zistené v akútnych a chronických štúdiách s flupirtíniummaleinátu na 2 zvieracích druhoch (myš a potkan). Adaptácia na túto metabolickú záťaž bola charakterizovaná malým, vo fyziologickom rozsahu sa pohybujúcim zvýšením aktivity pečeňových enzýmov, zvýšením hmotnosti pečene so slabou enzýmovou indukciou a v pomere ku kontrole nepatrne zvýšeným počtom jednotlivých bunkových nekróz pečeňových buniek, ktoré sa aj pri pokračujúcom podávaní liečiva regenerovali.

V skúškach na chronickú toxicitu a v reprodukčných štúdiách stanovené netoxické dávky boli trojnásobne vyššie ako maximálne denné terapeutické dávky používané u človeka.

Pokusy in vitroa in vivonepreukázali mutagénny účinok.

V štúdiách karcinogenity u myší a potkanov sa nepreukázal karcinogénny potenciál. V štúdii u myší sa vyskytli uzlovité hyperplázie pečeňových buniek, ktoré sú výsledkom adaptačných reakcií buniek na metabolickú záťaž spôsobenú dlhodobou aplikáciou vysokých dávok flupirtíniummaleinátu.

V reprodukčne-toxikologických pokusoch nebola pri maximálne tolerovaných dávkach u rodičovských zvierat ovplyvnená ani fertilita ani vývoj potomstva.

Ani po vysokých toxických dávkach sa nevyskytol teratogénny účinok.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Hydrogénfosforečnan vápenatý, kopovidón, magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý bezvodý, oxid titaničitý E171, červený oxid železitý E172, čistená voda, želatína, nátriumlaurylsulfát.

6.2 Inkompatibility

Inkompatibility doposiaľ nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Kapsuly sú balené v blistroch z PVC a Al fólie.

Veľkosť balenia: 10, 30 a 50 kapsúl

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.

Bratislava, Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

07/0125/04-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

26.4.2004

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2013