Príbalový leták
Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.:2011/01825
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA
Kyselina zoledrónová Genthon 5 mg
Kyselina zoledrónová
Pozornesiprečítajtecelúpísomnúinformáciupred tým,akoVámpodajútento liek, pretože obsahuje pre Vás dôležité informácie.
-
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
-
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
-
Ak sa u Vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.
Čo je vtejtopísomnejinformáciiprepoužívateľa:
1. ČojeKyselina zoledrónová Genthon 5 mgana čo sa používa.
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako VámpodajúKyselinu zoledrónovúGenthon 5 mg.
3. AkopoužívaťKyselinu zoledrónovú Genthon 5 mg.
4. Možnévedľajšieúčinky.
5. AkouchovávaťKyselinu zoledrónovúGenthon 5 mg.
6. Obsah balenia a ďalšieinformácie.
1. Čo je Kyselina zoledrónová Genthon 5mg a na čo sa používa
Kyselina zoledrónová Genthon 5mgobsahujeliečivo kyselinuzoledrónovú.Patrídoskupinyliekovoznačovanýchako bisfosfonátyapoužívasanaliečbupostmenopauzálnychžienamužovsosteoporózoualebo osteoporózou vyvolanouliečbousteroidmi,aPagetovejchorobykostí.
Osteoporóza
Osteoporózajeochorenie,priktoromrednúaoslabujúsakostiaktoréječastéužienpo menopauze,alektorésamôževyskytnúťajumužov.Vmenopauzevaječníkyženyprestávajú tvoriťženskýhormónestrogén,ktorýpomáhaudržiavaťkostizdravé.Pomenopauzedochádza kúbytkukostnejhmoty,kosti súslabšie aľahšiesalámu.Osteoporózamôževzniknúťaju mužova žienpridlhodobompoužívanísteroidov,ktorémôžuovplyvniťpevnosťkostí.Mnohípacientis osteoporózounepociťujúnijaképríznaky,aleajtakimhrozírizikozlomeniny,pretože osteoporózakostioslabila.Zníženéhladinypohlavnýchhormónovvkrvnomobehu,najmä estrogénov,ktorévzniklipremenouandrogénov,tiež zohrávajú úlohupripozvoľnejšejstrate kostnejhmotypozorovanejumužov.UžienajumužovKyselina zoledrónová Genthon 5 mgkostispevňuje,pretojemenšia pravdepodobnosť, že sa zlomia.Kyselina zoledrónová Genthon 5mg sapoužívaaj upacientov,ktorísi nedávnozlomilikrčok stehennej kosti pri ľahkomúraze,napríkladpripáde,apretojeunichrizikoďalšíchzlomenínkostí.
Pagetovachoroba kostí
Jenormálne,že starákosťzanikáanahrádzaju novákostnáhmota.Tentoprocessanazýva prestavbakostí.Pri Pagetovejchorobejeprestavbakostíprílišrýchlaanovákosťsatvorí neusporiadane,čospôsobuje,že jeslabšiaakonormálne.Aksaochorenienelieči,kostisamôžu deformovať,bolieťalámaťsa.ÚčinkomKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mgsaprocesprestavbykostí vraciadonormálu, zabezpečujesatvorbanormálnejkosti,čím saobnovujepevnosťkostí.
2. Čo potrebujete vedieť skôrako VámpodajúKyselinu zoledrónovúGenthon 5 mg.
Dôslednedodržujtevšetkypokyny,ktoréVámdáVášlekárpredpodanímKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg.
NemátedostaťKyselinu zoledrónovú Genthon 5mg
- keďstealergický(precitlivený)nakyselinuzoledrónovú,inébisfosfonáty alebonaktorúkoľvekz ďalšíchzložiekKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg (uvedené v časti 6).
- keďmátehypokalciémiu (znamenáto,že hladinyvápnikavoVašejkrvisúprílišnízke).
- keďstetehotná.
- keďdojčíte.
Upozornenia a opatrenia
PovedzteVášmulekároviskôr,akoVámpodajúKyselinu zoledrónovú Genthon 5 mg:
- akdostávateliečbuKyselinou zoledrónovou Gethon 4mg/5 ml,ktoráobsahujetoistéliečivoako Kyselina zoledrónová Genthon 5mg.
- akmátealebostemaliťažkostisobličkami.
- aknemôžetedenneužívaťvýživovédoplnkyobsahujúcevápnik.
- akVámchirurgickyodstránilizkrkuniektoréalebovšetkyprištítnetelieska.
- akVámodstrániličasťtenkéhočreva.
SkôrakosazačneVašaliečbaKyselinou zoledrónovou Genthon 5 mg,povedztesvojmulekárovi,akmáte(alebostemaliv minulosti) bolesti,opuchatŕpnutieďasienalebočeľuste,alebooboch,akmátepocitťažkej čeľuste,aleboakVámvypadolzub. SkôrakoVámošetriazuby alebopodstúpite stomatochirurgickýzákrok,povedztesvojmuzubnémulekárovi,že sa liečiteKyselinou zoledrónovou Genthon 5mg.
Deti a dospievajúci
Kyselinu zoledrónovú Genthon 5mgsaneodporúčapodávaťľuďommladšímako18rokov.PoužitieKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mgudetí adospievajúcichsaneskúmalo.
Iné lieky a Kyselina zoledrónová Genthon 5mg
Akužívatealebostevposlednomčaseužívaliešteinélieky,vrátaneliekov,ktorýchvýdajnieje viazanýnalekárskypredpis,oznámteto,prosím,svojmulekárovi,lekárnikovialebozdravotnej sestre.
Jezvlášťdôležité, abyVášlekárvedelovšetkýchliekoch,ktoréužívate,najmäakužívate akékoľveklieky,oktorýchjeznáme,že poškodzujú obličky(napríkladaminoglykozidy),alebo diuretiká(tabletynaodvodnenie),ktorémôžuvyvolaťprílišnústratuvody.
Kyselina zoledrónová Genthon 5 mg a jedlo a nápoje.
Dbajtenato,abystevypilidostatočnémnožstvotekutín(najmenejjedenaždvapoháre)pred podanímKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mgapoňom,takakoVámtoodporučillekár.Pomôžetozabrániťodvodneniu.V deň, keď Vámpodajú Kyselinu zoledrónovú Genthon 5 mg,môžetejesťakozvyčajne.Jetozvlášťdôležitéupacientov,ktoríužívajú diuretiká(liekynaodvodnenie)austaršíchpacientov.
Tehotenstvoadojčenie
Údajeopoužitíkyselinyzoledrónovejutehotnýchžienniesúdostatočné.Skúšanianazvieratách ukázalitoxickéúčinkynarozmnožovanie.OkremtohoniesúžiadneúdajeopoužitíKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mgu dojčiacichžien.NesmietedostaťKyselinu zoledrónovú Genthon 5 mg,keďstetehotnáalebomátevúmysleotehotnieť.
NesmietedostaťKyselinu zoledrónovú Genthon 5 mg,keďdojčíte.
Skôrakozačneteužívaťakýkoľvekliek, poraďtesasosvojímlekárom,lekárnikomalebo zdravotnou sestrou.
Vedenie vozidlaaobsluha strojov
AkpočaspoužívaniaKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mgpocítite závraty,neveďtevozidloaneobsluhujtestroje,kýmsa nebudetecítiť lepšie.
Kyselina zoledrónová Genthon 5 mg obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednom infúznom vaku (100 ml), t.j. v podstate „bez obsahu sodíka“.
3. AkopoužívaťKyselinu zoledrónovú Genthon 5mg
Dôslednedodržujtevšetkypokyny,ktoréVámdáVášlekáralebozdravotnásestra.Aksinieste niečímistý,overtesitousvojholekáraalebozdravotnejsestry.
LekárVámmáurobiťkrvnúskúšku,abyVámvyšetrilfunkciuobličiek(hladinukreatinínu)pred každoudávkouKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg.Jedôležité,abystepodľapokynovlekáraalebozdravotnejsestryvypili aspoň jedenalebodvapoháretekutiny(napríkladvody)počasniekoľkýchhodínpredpodanímKyseliny zoledrónovej Genthon 5mg.
Osteoporóza
Zvyčajnádávkaje5mgapodáVámjuakojednuinfúziu dožily razzarokVášlekáralebo zdravotnásestra.Podanieinfúziebudetrvaťnajmenej15minút.
Akstesi nedávnozlomilikrčokstehennojkosti,odporúčasapodaťkyselinu zoledrónovú dvaaleboviactýždňov pooperácii,pri ktorejVámošetrilizlomeninu.
Jedôležité,abystepodľapokynovVášholekáraužívali výživovédoplnkyobsahujúcevápnik avitamínD(napríkladtablety).
PriosteoporózetrváúčinokKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg jedenrok.VášlekárVámoznámi,kedymáteprísť na podanie ďalšej dávky.
Pagetovachoroba
Zvyčajnádávkaje5mg,ktoréVámpodáakojednorazovúinfúziudožily Vášlekáralebozdravotná sestra.Podanieinfúziebudetrvaťnajmenej15minút.Kyselina zoledrónová Genthon 5 mgmôžeúčinkovaťdlhšienežjedenroka VášlekárVámoznámi,čiliečbuznovapotrebujete.
VášlekárVámmožnoporadí,abysteužívalivýživovédoplnkyobsahujúcevápnikavitamínD (napríkladtablety)najmenejprvýchdesaťdnípopodaníKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg.Jedôležité,abystedôsledne dodržiavalijehorady,abyVámhladinavápnikav krviprílišnekleslav obdobípoinfúzii.Vášlekár Vám povieopríznakoch,ktorésaspájajúshypokalciémiou.
Ak savynechádávkaKyseliny zoledrónovej Genthon 5mg
ČonajskôrsaspojtesVašímlekáromalebonemocnicou,abystesidohodliďalšiunávštevu.
Pred ukončením liečbyKyselinou zoledrónovou Genthon 5mg
AkzvažujeteukončenieliečbyKyselinou zoledrónovou Genthon 5mg,príďtenanajbližšiudohodnutúnávštevuaporozprávajte sao tomsosvojímlekárom.LekárVámporadíarozhodne,akodlhobystesamaliliečiťKyselinou zoledrónovou Genthon 5mg.
Akmáteďalšie otázkytýkajúcesapoužitia tohtolieku,opýtajtesasvojholekára,lekárnikaalebo zdravotnejsestry.
4. Možnévedľajšieúčinky.
Takakovšetkylieky,ajtento liek môžespôsobovaťvedľajšieúčinky,hocisaneprejaviaukaždého. Voväčšineprípadovsinevyžadujúosobitnúliečbu.
Vedľajšieúčinkyspojenésprvouinfúziou súveľmičasté(vyskytujúsauviacako30%pacientov), alesúmenejčastépoďalšíchinfúziách.Väčšinavedľajšíchúčinkov,napríkladhorúčkaazimnica, bolesťsvalovalebokĺbovabolesťhlavy,savyskytnepočasprvýchtrochdní popodanídávky Kyseliny zoledrónovej Genthon 5mg.Príznakybývajúzvyčajnemierneažstrednezávažnéaustúpiadotrochdní. Váš lekárVám môžeodporučiťslabšíliek protibolesti,napríkladibuprofénaleboparacetamolnazmiernenietýchto vedľajšíchúčinkov.Pravdepodobnosťvýskytutýchtovedľajšíchúčinkovpri ďalšíchdávkach Kyseliny zoledrónovej Genthon 5 mgklesá.
Veľmičastévedľajšieúčinky(môžu postihnúť viac ako 1 z 10 osôb)
Horúčka
Častévedľajšieúčinky (môžu postihnúť až 1 z 10 osôb)
Bolesťhlavy,závraty,nevoľnosť,vracanie,hnačka,bolesť svalov,bolesťkostía/alebokĺbov,bolesť vchrbte, ramenáchalebonohách,príznakypodobnéchrípke(napríkladúnava,zimnica,bolesťkĺbov a svalov),zimnica,pocit únavy aľahostajnosti,slabosť,bolesť,pocit choroby, kožnéreakcie, napríkladsčervenanie,opucha/alebobolesťvmiestepodaniainfúzie.
UpacientovsPagetovouchorobou:prejavyspôsobenénízkou hladinouvápnikavkrvi,napríklad svalovékŕče,stratacitlivosti alebopocit mravčenianajmävoblasti okoloúst.
Nepravidelnýsrdcovýrytmus(fibriláciapredsiení)sapozorovalupacientok,ktorédostávalikyselinu zoledrónovú proti postmeopauzálnejosteoporóze.Vsúčasnostiniejejasné,čikyselina zoledrónováspôsobujetento nepravidelnýsrdcovýrytmus,aksavšakpopodaníkyseliny zoledrónovejuVásvyskytnútakétoprejavy, oznámtetosvojmulekárovi.
Menejčastévedľajšieúčinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 osôb)
Chrípka,infekciehornýchdýchacíchciest,poklespočtučervenýchkrviniek,stratachutidojedenia, nespavosť, ospalosť,ktorásamôžespájaťsozhoršenoupozornosťouabdelosťou,pocit mravčenia alebozníženácitlivosť,mimoriadnaúnava,chvenie,dočasnástratavedomia,infekciaalebo podráždeniealebozápaločí spojený sbolestivosťouasčervenaním,citlivosťočí nasvetlo,pocit závratu, zvýšenýkrvnýtlak,návaltepla,kašeľ,dýchavičnosť,žalúdočnánevoľnosť,bolesťbrucha, zápcha,suchosťvústach,páleniezáhy,kožnévyrážky,nadmernépotenie,svrbenie,sčervenanie kože, bolesť šije,stuhnutosťsvalov,kostía/alebokĺbov,opuchkĺbov,svalovékŕče,bolesťv pleciach,bolesťhrudnýchsvalovahrudníka,zápalkĺbov,svalováslabosť,abnormálnevýsledky testovfunkcieobličiek,častémočenie,opuchrúk,členkovachodidiel,smäd,bolesťzubov,poruchy vnímaniachuti.
Častosť neznáma(častosť nemožno určiť z dostupných údajov):závažnéalergickéreakcievrátanezávratov aťažkostí sdýchaním,opuchnajmätváreahrdla,pokleskrvnéhotlaku,bolesťvústach,zuboch alebočeľusti,opuchalebobolestivémiestavústach,tŕpnutiealebopocit ťažoby včeľusti alebo uvoľneniezuba,poruchafunkcieobličiek(napríkladzníženátvorbamoču),odvodnenienásledkom prejavov popodanílieku,napríkladhorúčky,vracaniaahnačky.
Zriedkavosamôževyskytnúťnezvyčajnázlomeninastehennejkosti, hlavneupacientov,ktorísa dlhodoboliečianaosteoporózu.AksauVásobjavíbolesť,slabosťalebonepríjemnýpocit v stehne, bedre alebovslabine,kontaktujtesvojholekára,pretožetomôžebyťprvotnýpríznakmožnej zlomeninystehennejkosti.
Aksa u Vás prejaví akýkoľvekvedľajšíúčinok, oznámte to Vášmu lekárovi, lekárnikovi alebo zdravotnej sestre; a to vrátane akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.
5. Ako uchovávať Kyselinu zoledrónovúGenthon 5 mg
Vášlekár,zdravotnásestraalebolekárnikvedia,akosprávneuchovávaťKyselinu zoledrónovúGenthon
5mg.
-
Uchovávajte tento liek mimo dohľadu a dosahu detí.
-
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na krabici a na infúznom vaku po EXP. Prvé dve číslice označujú mesiac a ďalšie dve číslice označujú rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
-
Uchovávajte v neotvorenom infúznom vaku pri teplote do 25oC.
-
Po otvorení infúzneho vaku sa má liek okamžite použiť, aby sa zabránilo mikrobiálnej kontaminácii. Ak sa nepoužije okamžite, používateľ zodpovedá za čas do použitia a podmienky pred použitím, čo normálne nemá byť dlhšie ako 24 hodín pri 2°C - 8°C. Schladený roztok nechajte pred podaním zohriať na izbovú teplotu.
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo Kyselina zoledrónová Genthon 5mgobsahuje
-
Liečivo je kyselina zoledrónová. Jeden infúzny vak so 100 ml roztoku obsahuje 5 mg bezvodej kyseliny zoledrónovej (ako monohydrátu). Jeden ml roztoku obsahuje 0,05 mg bezvodej kyseliny zoledrónovej.
-
Ďalšie zložky sú: manitol (E421), dihydrát citrónanu sodného (E331), hydroxid sodný (E524) na úpravu pH, kyselina chlórovodíková (E507) na úpravu pH a voda na injekciu.
AkovyzeráKyselina zoledrónová Genthon 5mga obsahbalenia
Kyselina zoledrónová Genthon 5mgje číryabezfarebnýroztok.Jedostupnáv100mlplastovýchinfúznych vakoch.
Dodáva sa v transparentnom100 ml plastovom infúznom vaku s jedným portom a jedným konektorom so sivou gumennou membránou pripravená na použitie ako infúzny roztok.
Kyselina zoledrónová sa dodáva v balení obsahujúcom jeden infúzny vak.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Genthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Holandsko
Výrobcovia:
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Holandsko
Synthon Hispania S.L.
Castelló 1
Polígono Las Salinas
08830 Sant Boi de Llobregat
Španielsko
Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:
Bulharsko Золедронова киселина Genthon 5 mg
Holandsko Zoledroninezuur Genthon 5 mg, infusievloeistof
Maďarsko Zoledronsav Genthon 5 mg
Rumunsko Acid zoledronic Genthon 5 mg solutie perfuzabila
Slovensko Kyselina zoledrónová Genthon 5 mg
Tátopísomnáinformáciaprepoužívateľovbolaaktualizovanáv 09/2012.
INFORMÁCIA PRE ZDRAVOTNÍCKYCHPRACOVNÍKOV
Nasledujúcainformáciajeurčenálenprelekárovazdravotníckychpracovníkov(pozri časť3):
AkopripraviťapodaťKyselinu zoledrónovúGenthon 5 mg
Kyselina zoledrónováGenthon 5 mginfúznyroztokjepripravenánapoužitie.
Lennajednorazovépoužitie.Nespotrebovanýroztoksamázlikvidovať.Másapoužiťlenčíry, nesfarbenýroztokbez cudzorodýchčastíc.Kyselina zoledrónováGenthon 5 mgsanesmiemiešaťalebopodaťintravenózneso žiadnyminýmliekomamusísapodaťkonštantnourýchlosťoucez osobitnúinfúznusúpravus odvzdušnením.Infúzianesmietrvaťmenejako15minút.Kyselina zoledrónováGenthon 5 mgnesmieprísťdostykusožiadnymiroztokmiobsahujúcimivápnik.Akjeroztokschladený,nechajtehopredpodanímzohriaťnaizbovú teplotu.Počasprípravyinfúziesamusiadodržiavaťasepticképostupy.Infúziasamusíriadiť štandardnou medicínskoupraxou.
Akouchovávať Kyselinu zoledrónovúGenthon 5 mg
- Uchovávajtemimodohľadu a dosahu detí.
- NepoužívajteKyselinu zoledrónovúGenthon 5 mgpodátumeexspirácie,ktorýjeuvedenýnaškatulia infúznom vaku.
- Uchovávajte neotvorený infúzny vak pri teplote do 25 oC.
- Pootvorenívaku samáliekokamžitepoužiť, aby sazabránilomikrobiálnejkontaminácii.Aksa nepoužijeokamžite,používateľzodpovedázačasdopoužitiaa podmienkypredpoužitím,čonormálnenemábyťdlhšieako24hodínpri2°C- 8°C.Schladenýroztoknechajtepredpodanímzohriaťnaizbovúteplotu.
6
Súhrn údajov o lieku
Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.:2011/01825
Súhrn charakteristických vlastností lieku
1. NÁZOV LIEKU
Kyselina zoledrónová Genthon 5 mg
infúzny roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každý infúzny vakso100mlroztokuobsahuje5mgbezvodej kyselinyzoledrónovej(akomonohydrátu).
Každýmlroztokuobsahuje0,05mgbezvodejkyselinyzoledrónovej,čozodpovedá0,0533mg monohydrátukyselinyzoledrónovej.
Pomocná látka so známym účinkom: Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na vak (100 ml), t.j. je v podstate „bez sodíka“.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Infúzny roztok.
Číry a bezfarebný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečbaosteoporózy
-
u postmenopauzálnych žien
-
u mužov
pri zvýšenomriziku zlomenín,vrátanetýchsnedávnouzlomeninoukrčkastehennejkosti následkomminimálnejtraumy.
Liečbaosteoporózyspojenejsdlhodobousystémovouliečbouglukokortikoidmi
-
u postmenopauzálnych žien
-
u mužov
uktorýchjezvýšenériziko zlomenín.
LiečbaPagetovejchorobykostíudospelých.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčanádávkanaliečbupostmenopauzálnejosteoporózy,osteoporózyumužovanaliečbu osteoporózyspojenejsdlhodobousystémovouliečbouglukokortikoidmijejednorazová intravenóznainfúzia5mgKyseliny zoledrónovej Genthon podávanárazročne.
Optimálnadĺžkaliečbyosteoporózybisfosfonátmisanestanovila.Potrebapokračovaťv liečbesa máujednotlivýchpacientovpravidelneprehodnocovaťnazákladeprínosovamožnýchrizík Kyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg,najmäpo5aleboviacerýchrokochpoužívania.
Upacientovsnedávnouzlomeninoukrčkastehennejkosti následkomminimálnejtraumysa odporúčapodaťinfúziuKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mgdvaaleboviactýždňovpoošetrenízlomeninykrčkastehennejkosti (pozričasť5.1).
NaliečbuPagetovejchorobymajúKyselinu zoledrónovú Genthon 5 mgpredpisovaťlenlekári,ktorímajúskúsenostis liečbou Pagetovejchorobykostí. Odporúčanádávkajejednorazováintravenóznainfúzia5mgKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg .
OpakovanieliečbyPagetovejchoroby:niesúdostupnéšpecifickéúdajeoopakovaníliečby.Po jednorazovejliečbeKyselinou zoledrónovou Genthon 5 mgsapriPagetovejchorobepozorujeupacientovsodpoveďounaliečbu obdobiedlhšejremisie.OpakovanieliečbyKyselinou zoledrónovou Genthon 5 mgsavšakmôžezvážiť upacientov,u ktorých došlopodľazvýšeniaalkalickejfosfatázyvsérekrelapsu,upacientov,uktorýchsanedosiahla normalizáciaalkalickejfosfatázyvsére,aleboupacientovsosymptómami,akotovyžaduje medicínskaprax(pozri časť5.1).
PacientimusiabyťpredpodanímKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg dostatočnehydratovaní.Toto jezvlášťdôležitéustarších osôbaupacientov,ktorídostávajúdiuretickúliečbu.
VsúvislostispodanímKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg saodporúčadostatočnýprívodvápnikaavitamínuD.Okremtohosa upacientovsPagetovouchorobounaliehavoodporúčazabezpečiťdostatočnúsuplementáciu vápnika,zodpovedajúcunajmenej500mgelementárnehovápnikadvakrátdenne,počasnajmenej10dnípopodaníKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg (pozri časť4.4).
Upacientovsnedávnouzlomeninoukrčkastehennejkosti následkomminimálnejtraumysa odporúčapodaťperorálnealebointramuskulárnesaturačnúdávku50000až125000IUvitamínu D predprvouinfúziouKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg.
Incidenciusymptómovpopodanídávky,ktorésavyskytujúpočasprvýchtrochdnípopodaní
Kyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg,možnoznížiť podanímparacetamolualeboibuprofénukrátkopopodaníKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg.
Pacientispoškodenímfunkcieobličiek
Kyselina zoledrónová Genthonje kontraindikovaná upacientovsklírensomkreatinínu< 35ml/min(pozričasť4.4).
Úpravadávkyniejepotrebnáupacientovsklírensomkreatinínu≥35ml/min.
Pacientispoškodenímfunkciepečene
Úpravadávkysanevyžaduje(pozričasť5.2).
Staršípacienti(≥65rokov)
Úpravadávkyniejepotrebná,pretožebiologická dostupnosť,distribúciaaelimináciaboli podobné ustaršíchpacientovaumladšíchosôb.
Detiadospievajúci
BezpečnosťaúčinnosťKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mgudetíadospievajúcichvovekumenejako18rokovneboli stanovené.
Spôsobpodania
Intravenóznepodanie.
Kyselina zoledrónová Genthon(5mgv100mlinfúznehoroztokupripravenéhonapoužitie)sapodávacez infúznusúpravu sodvzdušnenímkonštantnourýchlosťou.Infúzianesmietrvaťmenejako15minút.Informácieo infúziiKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg,pozri časť6.6.
4.3 Kontraindikácie
-
Precitlivenosť na liečivo, na akékoľvek bisfosfonáty alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (uvedených v časti 6.1).
-
Pacienti s hypokalciémiou (pozri časť 4.4).
-
Ťažké poškodenie funkcie obličiek s klírensom kreatinínu < 35 ml/min (pozri časť 4.4).
-
Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Použitie Kyseliny zoledrónovej Genthon 5 mgu pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 35 ml/min) je kontraindikované pre zvýšené riziko zlyhania obličiek u tejto skupiny.
PopodaníKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mgsapozorovalopoškodeniefunkcieobličiek (pozričasť4.8),najmäupacientovs už prítomnoudysfunkciouobličiekaleboinými rizikami vrátanepokročiléhoveku,súbežného podanianefrotoxickýchliekov,súbežnejdiuretickejliečby(pozričasť4.5)alebodehydratácie,ku ktorejdošlopopodaníKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg.Zlyhanieobličiekvyžadujúcedialýzu alebokončiacesasmrťousa zriedkavyskytloupacientovsozákladnýmpoškodenímfunkcieobličiekalebos ktorýmkoľvek z rizikových faktorovopísanýchvyššie.
Jepotrebnévziaťdoúvahynasledujúcebezpečnostnéopatrenia,abysaminimalizovaloriziko nežiaducichreakciítýkajúcichsaobličiek:
-
Klírens kreatinínu sa má stanoviť pred každou dávkou Kyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg.
-
Prechodné zvýšenie kreatinínu v sére môže byť väčšie u pacientov so základným poškodením funkcie obličiek.
-
Monitorovanie kreatinínu v sére sa má zvážiť u rizikových pacientov.
-
Kyselina zoledrónová Genthon sa má používať opatrne pri súbežnom použití s inými liekmi, ktoré môžu ovplyvniť funkciu obličiek (pozri časť 4.5).
-
Pacientov, najmä starších pacientov a tých, ktorí dostávajú diuretickú liečbu, je potrebné pred podaním Kyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg primerane hydratovať.
-
Jednorazová dávka Kyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg nemá byť väčšia ako 5 mg a podanie infúzie má trvať najmenej15 minút (pozri časť 4.2).
Prítomnáhypokalciémiasamusíliečiť dostatočnýmprívodomvápnikaavitamínuD predzačatím liečbyKyselinou zoledrónovou Genthon 5 mg(pozri časť4.3).Inéporuchymetabolizmuminerálnychlátoksatiež musiaúčinne liečiť (napr.zníženátvorbaparathormónu,intestinálnamalabsorpciavápnika).Lekárimajúzvážiť klinickésledovanietýchtopacientov.
PrePagetovuchorobukostí jecharakteristickýzvýšenýkostnýobrat.Vdôsledkurýchlehonástupu účinkukyselinyzoledrónovejnakostnýobratsamôževyvinúťprechodnáhypokalciémia,niekedy symptomatická,ktorázvyčajnedosahujemaximumpočasprvých10dní poinfúziiKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg (pozri časť4.8).
VsúvislostispodanímKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mgsaodporúčadostatočnýprívodvápnikaavitamínuD.Okremtohosa upacientovsPagetovouchorobounaliehavoodporúčazabezpečiťdostatočnúsuplementáciu vápnika,zodpovedajúcunajmenej500mgelementárnehovápnikadvakrátdenne,počasnajmenej10dnípopodaníKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg(pozri časť4.2).Pacientovjepotrebnéinformovaťosymptómoch hypokalciémieaprimeraneklinickysledovaťpočasrizikovéhoobdobia.UpacientovsPagetovou chorobousapredinfúziouKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mgodporúčastanoviťvápnikvsére.
U pacientovliečenýchbisfosfonátmivrátanekyseliny zoledrónovej bolazriedkavohlásenásilnábolesťkostí,kĺbov a/alebosvalov,príležitostneznemožňujúcapohyblivosť(pozričasť4.8).
Kyselina zoledrónová Genthonobsahujetoistéliečivo,ktorésanachádzavKyseline zoledrónovej Genthon4 mg/5 ml, infúzny koncentrát,(kyselinuzoledrónovú)aktorésa používapri onkologickýchindikáciáchapacientliečenýKyselinou zoledrónovou Genthon4 mg/5 ml, infúznym koncentrátom,nemádostávaťliečbu Kyselinou zoledrónovou Genthon 5 mg.
Osteonekrózačeľuste(ONJ)
Osteonekróza čeľuste sa zaznamenala najmä u pacientovs malignitami, ktorí dostávali režimy liečby zahŕňajúce bisfosfonáty vrátane kyseliny zoledrónovej. Mnohí z týchto pacientov dostávali aj chemoterapiu a kortikosteroidy. Väčšina hlásených prípadov súvisela so stomatologickými zákrokmi, ako je extrakcia zuba. Mnohí mali príznaky lokálnej infekcie vrátane osteomyelitídy. Prehliadka chrupu s náležitými preventívnymi stomatologickými zákrokmi sa má uvážiť pred liečbou bisfosfonátmi u pacientov so sprievodnými rizikovými faktormi (napr. malignitou, chemoterapiou, kortikosteroidmi, nedostatočnou hygienou ústnej dutiny). Ak je to možné, títo pacienti sa majú počas liečby vyvarovať invazívnych stomatologických zákrokov. Stomatologický chirurgický zákrok môže zhoršiť stav pacientov, u ktorých počas liečby bisfosfonátmi vznikne osteonekróza čeľuste. Nie sú dostupné údaje, ktoré by ukázali, či prerušenie liečby bisfosfonátom znižuje riziko osteonekrózy čeľuste u pacientov, ktorí potrebujú stomatologické zákroky. Klinické posúdenie ošetrujúceho lekára založené na vyhodnotení individuálneho pomeru prínosu a rizika má byť určujúce pri plánovaní liečby každého pacienta.
Atypickézlomeniny stehennejkosti
Pri liečbe bisfosfonátmi boli hlásené atypické subtrochanterické a diafyzárne zlomeniny stehennej kosti, predovšetkým u pacientov, ktorí sa dlhodobo liečili na osteoporózu. Tieto priečne alebo krátke šikmé zlomeniny môžu vzniknúť kdekoľvek pozdĺž stehennej kosti, tesne pod malým trochanterom až po suprakondylické rozšírenie. K týmto zlomeninám dochádza po minimálnej alebo žiadnej traume
a u niektorých pacientov sa niekoľko týždňov až mesiacov pred vznikom úplnej zlomeniny stehennej kosti vyskytne bolesť v stehne alebo slabine, pri zobrazovacom vyšetrení často spojená
s charakteristikami únavovej zlomeniny. Zlomeniny sú často bilaterálne, preto sa má u pacientov liečených bisfosfonátmi, ktorí utrpeli zlomeninu stehennej kosti, vyšetriť aj kontralaterálna stehenná kosť. Hlásené bolo tiež nedostatočné hojenie týchto zlomenín. U pacientov s podozrením na atypickú zlomeninu stehennej kosti sa má na základe individuálneho zhodnotenia prínosu a rizika pre pacienta zvážiť prerušenie liečby bisfosfonátmi.
Počas liečby bisfosfonátmi treba pacientov poučiť, aby hlásili akúkoľvek bolesť v stehne, bedre alebo slabine a každého pacienta s takýmito príznakmi je potrebné vyšetriť na prítomnosť neúplnej zlomeniny stehennej kosti.
Pomocné látky so známym účinkom:
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v infúznom vaku (100 ml), t.j. v podstate „bez sodíka“.
4.5 Liekové a iné interakcie
Štúdieinterakciísinýmiliekmi sanevykonali.Kyselinazoledrónovásasystémovonemetabolizujea neovplyvňujeľudskéenzýmycytochrómuP450in vitro(pozričasť5.2).Kyselinazoledrónovása neviaževoveľkejmierenabielkovinyplazmy(viažesapribližne43-55%)apretosú nepravdepodobnéinterakcienásledkomvytesnenialiečivsvysokouväzbounabielkoviny.
Kyselinazoledrónovásaeliminujevylučovanímobličkami.Opatrnosťjepotrebná,keďsaKyselina zoledrónová Genthonpodávaspolu sliekmi, ktorémôžuvýznamneovplyvniť funkciuobličiek (napr.aminoglykozidy alebodiuretiká,ktorémôžuspôsobiť dehydratáciu)(pozri časť4.4).
Upacientovspoškodenímfunkcieobličieksamôžezvýšiť systémováexpozíciasúbežne podávanýmliekom,ktorésavylučujúprimárneobličkami.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Niesúkdispozíciidostatočnéúdajeopoužitíkyselinyzoledrónovejugravidnýchžien.Štúdies kyselinouzoledrónovounazvieratáchpreukázalitoxickéúčinkynareprodukciuvrátanemalformácií (pozričasť5.3).Niejeznámepotenciálnerizikouľudí.
Laktácia
Niejeznáme,čisakyselinazoledrónovávylučujedomaterskéhomliekauľudí. Kyselina zoledrónová Genthonje kontraindikovanápočasgravidityaudojčiacichžien(pozri časť4.3).
Ženyvreprodukčnomveku
PoužitieKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg saneodporúčaužienvreprodukčnomveku.
Fertilita
MožnénežiaduceúčinkykyselinyzoledrónovejnafertilituparentálnejgenerácieaF1sahodnotili
upotkanov.Prejavilisavystupňovanéfarmakologickéúčinky,pri ktorýchsapredpokladásúvislosť
sinhibíciou mobilizáciekostrovéhovápnikavyvolanoutoutolátkou,ktoráviedlak hypokalciémii
vobdobíokolopôrodu,čojeúčinokbisfosfonátovakoskupiny,dystokiiapredčasnémuukončeniu štúdie.TietovýsledkytakznemožniliurčeniejednoznačnéhoúčinkuKyseliny zoledrónovej Genthon
5 mg nafertilituuľudí.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nežiaducereakcie,napr.závraty,môžuovplyvniť schopnosťviesťvozidláaobsluhovaťstroje,hoci klinickéštúdietohtoúčinkusas kyselinou zoledrónovounevykonali.
4.8 Nežiaduce účinky
Celkovýpercentuálnypodielpacientov,uktorýchsavyskytlinežiaducereakcie,bol44,7%poprvej,16,7%podruheja10,2%potretejinfúzii.Incidenciajednotlivýchnežiaducichreakciípoprvejinfúziibola:horúčka(17,1%),myalgia(7,8%),symptómypodobnéchrípke(6,7%),artralgia (4,8%)abolesťhlavy(5,1%).Incidenciatýchtoreakciísavýrazneznižovalapriďalších každoročnýchdávkachKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg.Väčšinatýchtoreakciísavyskytlapočasprvýchtrochdnípopodaní Kyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg.Väčšinatýchtoreakciíbolamiernaažstrednezávažnáazmizla dotrochdní odichnástupu.Percentuálnypodielpacientov,uktorýchsavyskytlinežiaducereakcie,bolnižší vmenšomklinickomskúšaní(19,5%poprvej,10,4%podruheja10,7%potretejinfúzii), vktoromsapoužilaprofylaxiaprotinežiaducimreakciám,akojeopísanáďalej.
Incidenciunežiaducichreakcií,ktorésavyskytujúpočasprvýchtrochdnípopodaníKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg,možno podľapotrebyznížiť podanímparacetamolualeboibuprofénukrátkopopodaníKyseliny zoledrónovej Genthon 5 mg(pozričasť 4.2).
V klinickomskúšaníHORIZON–PivotalFractureTrial [PFT](pozričasť5.1)celkováincidencia fibriláciepredsieníbola2,5%(96z 3862)upacientok,ktorédostávalikyselinu zoledrónovúa1,9%(75 z 3852)upacientok,ktorédostávaliplacebo.Výskytfibriláciepredsieníakozávažnejnežiaducej udalostibolzvýšenýupacientok,ktorédostávalikyselinu zoledrónovú (1,3%)(51z 3862)v porovnaní spacientkami,ktorédostávaliplacebo(0,6%)(22z 3852).Mechanizmus,ktorýspôsobujetoto zvýšenieincidenciefibriláciepredsiení,niejeznámy.V klinickýchskúšaniachpri osteoporóze(PFT, HORIZON–RecurrentFractureTrial [RFT])boli súhrnnéincidenciefibriláciepredsieníporovnateľné prikyseline zoledrónovej (2,6%)aplacebe(2,1%).Súhrnnéincidenciefibriláciepredsieníakozávažnej nežiaducejudalostiboli1,3%prikyseline zoledrónovej a0,8%priplacebe.
NežiaducereakcievTabuľke1súzatriedenépodľaorgánovýchsystémovMedDRAakategórie frekvencií.Kategóriefrekvenciísúdefinovanépomocounasledujúcejkonvencie:veľmičasté (≥1/10);časté(≥1/100až<1/10);menejčasté(≥1/1000až<1/100);zriedkavé(≥1/10000až
<1/1000);veľmizriedkavé(<1/10000);neznáme(z dostupnýchúdajov).V rámcijednotlivých skupínfrekvenciísúnežiaducereakcieusporiadanévporadíklesajúcejzávažnosti.
Tabuľka1
|
Infekcie a nákazy Menej časté Chrípka, nazofaryngitída |
|
Poruchy krvi a lymfatického systému Menej časté Anémia |
|
Poruchy imunitného systému Neznáme** Reakcie z precitlivenosti vrátane zriedkavých prípadov bronchokonstrikcie, urtikárie a angioedému a veľmi zriedkavých prípadov anafylaktickej reakcie/šoku |
|
Poruchy metabolizmu a výživy Časté Hypokalciémia* Menej časté Anorexia, znížená chuť do jedenia |
|
Psychické poruchy Menej časté Nespavosť |
|
Poruchy nervového systému Časté Bolesť hlavy, závraty Menej časté Letargia, parestézie, somnolencia, tremor, synkopa, dysgeúzia |
|
Poruchy oka Časté Hyperémia očí Menej časté Konjunktivitída, bolesť očí Zriedkavé Uveitída, episkleritída, iritída Neznáme** Skleritída a zápal orbity |
|
Poruchy ucha a labyrintu Menej časté Vertigo |
|
Poruchy srdca a srdcovej činnosti Časté Fibrilácia predsiení Menej časté Palpitácie |
|
Poruchy ciev Menej časté Hypertenzia, návaly tepla Neznáme** Hypotenzia (niektorí z pacientov mali základné rizikové faktory) |
|
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka Menej časté Kašeľ, dyspnoe a mediastína |
|
Poruchy gastrointestinálneho traktu Časté Nauzea, vracanie, hnačka Menej časté Dyspepsia, bolesť v hornej časti brucha, bolesť brucha, gastroezofágový reflux, zápcha, suchosť v ústach, ezofagitída, bolesť zubov, gastritída# |
|
Poruchy kože a podkožného tkaniva Menej časté Exantém, hyperhidróza, svrbenie, erytém |
|
Poruchy kostrovej a svalovej Časté Myalgia, artralgia, bolesť kostí, bolesť sústavy a spojivového tkaniva chrbta, bolesť končatín Menej časté Bolesť šije, stuhnutosť svalstva a kostry, opuch kĺbov, svalové kŕče, bolesť pliec, bolesť svalov a kostry hrudníka, bolesť svalstva a kostry, stuhnutosť kĺbov, artritída, svalová slabosť Zriedkavé Atypické subtrochanterické a diafyzárne zlomeniny stehennej kosti† (skupinová nežiaduca reakcia na bisfosfonáty) Neznáme** Osteonekróza čeľuste (pozri časti 4.4 a 4.8 Skupinové účinky) |
|
Poruchy obličiek a močových ciest Menej časté Zvýšená hladina kreatinínu v krvi, polakizúria, proteinúria Neznáme** Poškodenie funkcie obličiek. Zriedkavé prípady zlyhania obličiek vyžadujúce dialýzu a zriedkavé prípady končiace sa smrťou sa zaznamenali u pacientov s už prítomnou dysfunkciou obličiek alebo inými rizikovými faktormi, napr. pokročilým vekom, pri súbežnom podávaní nefrotoxických liekov, súbežnej diuretickej liečbe alebo pri dehydratácii v období po infúzii (pozri časti 4.4 a 4.8 Skupinové účinky) |
|
Celkové poruchy a reakcie v mieste Veľmi časté Horúčka podania Časté Príznaky podobné chrípke, zimnica, únava, asténia, bolesť, celková nevoľnosť, reakcia v mieste podania infúzie Menej časté Periférny edém, smäd, reakcia akútnej fázy, nekardiálna bolesť v hrudníku Neznáme** Sekundárna dehydratácia pri symptómoch po podaní, napr. horúčke, vracaní a hnačke |
|
Laboratórne a funkčné vyšetrenia Časté Zvýšenie C-reaktívneho proteínu Menej časté Zníženie vápnika v krvi |
# Pozorovanéupacientovsúbežneužívajúcichglukokortikoidy.
* ČastéibapriPagetovejchorobe.
** Založenénahláseniachpouvedenínatrh.Frekvenciasanedáodhadnúťz dostupnýchúdajov.
† Zistenépri používanípouvedeníliekunatrh.
Skupinovéúčinky:
Poškodeniefunkcieobličiek
Kyselinazoledrónovásaspájalaspoškodenímfunkcieobličiek,ktorésaprejaviloakozhoršenie funkcieobličiek(t.j.zvýšeniekreatinínuvsére)avzriedkavýchprípadochakoakútnezlyhanie obličiek.Poškodeniefunkcieobličieksapozorovalopopodaníkyselinyzoledrónovejnajmäu pacientovsuž prítomnoudysfunkciouobličiek alebosďalšímirizikovými faktormi(napr. pokročilýmvekom,uonkologickýchpacientovschemoterapiou,pri súčasnomužívaní nefrotoxickýchliekov,pri súbežnejdiuretickejliečbe,priťažkejdehydratácii),z ktorýchväčšina dostávaladávku4mgkaždé3-4týždne,alepozorovalasaupacientovpojedinompodaní.
V klinickýchskúšaniachpri osteoporózebolazmenaklírensukreatinínu(stanovenýkaždýrokpred podanímdávky)aincidencia zlyhaniaazhoršeniafunkcieobličiekporovnateľnápočastrochrokovv skupináchliečbykyselinouzoledrónovouajplacebom.Prechodnézvýšeniekreatinínuvséresapozorovalopočas 10dníu1,8%pacientokliečenýchkyselinouzoledrónovouoproti0,8%pacientok,ktorédostaliplacebo.
Hypokalciémia
V klinickýchskúšaniachpri osteoporózepribližne0,2%pacientokmalozreteľnýpokleshladiny vápnikav sére(menejnež1,87mmol/l)popodaní kyselinyzoledrónovej.Nepozorovalisaprípady symptomatickejhypokalciémie.
V klinickýchskúšaniachpri Pagetovejchorobesasymptomatickáhypokalciémiapozorovala upribližne1%pacientovauvšetkýchsaupravila.
Podľalaboratórnychhodnotenídošlokprechodnémuasymptomatickémupoklesuhladínvápnika pod rozmedzienormálnychreferenčnýchhodnôt(menejako2,10mmol/l)u2,3%pacientok liečených kyselinou zoledrónovouvjednomveľkomklinickomskúšanív porovnanís21%pacientovliečených kyselinouzoledrónovouv klinickýchskúšaniachpri Pagetovejchorobe.Frekvenciahypokalciémiebolaoveľanižšia poďalšíchinfúziách.
Všetkypacientkyvklinickom skúšanípri postmenopauzálnejosteoporóze,pacientivklinickom skúšaníprevencieklinickýchzlomenínpozlomeninekrčkastehennejkosti avklinickýchskúšaniach priPagetovejchorobedostávalidostatočnúsuplementáciuvitamínuDavápnika(pozritiežčasť
4.2).V klinickomskúšaníprevencieklinickýchzlomenínponedávnejzlomeninekrčkastehennej kosti sahladinyvitamínuDbežnenestanovovali,aleväčšinapacientovdostalasaturačnúdávku vitamínuD predpodanímkyselinyzoledrónovej(pozričasť4.2).
Miestnereakcie
V jednomveľkomklinickomskúšaníboli hlásenépopodaníkyselinyzoledrónovejmiestnereakcie vmiestepodaniainfúzie(0,7%),napr.sčervenenie,opucha/alebobolesť.
Osteonekrózačeľuste
Prevažneupacientovsmalignitamiliečenýchbisfosfonátmivrátanekyselinyzoledrónovejsamenej častozaznamenaliprípadyosteonekrózy(najmäčeľuste).Mnohíz týchtopacientovmalipríznaky lokálnejinfekcievrátaneosteomyelitídyaväčšinahlásenísatýkapacientovsmalignitamipo extrakciizubovaleboinýchstomatochirurgickýchzákrokoch.Osteonekrózačeľustemáviaceré dobrezdokumentovanérizikové faktoryvrátanediagnózymalignity,súčasnepodanejliečby(napr. chemoterapie,rádioterapie,kortikosteroidov)asprievodnýchochorení(napr.anémie,koagulopatií, infekcie,už prítomnéhoochoreniazubov).Hocisanestanovilapríčinnásúvislosť,jevhodné vyvarovaťsastomatochirurgickýchzákrokov,pretožesamôžepredĺžiťobdobiezotavenia(pozri časť4.4).V jednomveľkomklinickomskúšaníso7736pacientkamibolaosteonekrózačeľuste hlásenáujednejpacientkyliečenejkyselinouzoledrónovouaujednejpacientky,ktorádostávalaplacebo. V obidvochprípadochsastavupravil.
4.9 Predávkovanie
Klinickéskúsenostisakútnympredávkovanímsúobmedzené.Pacientov,ktorídostalivyššieako odporúčanédávky,jepotrebnéstarostlivosledovať.Vprípadepredávkovania,ktorémáza následokklinickyvýznamnúhypokalciémiu,možnodosiahnuťzvratperorálnousuplementáciou vápnikaa/alebointravenóznouinfúziouglukonanuvápenatého.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutickáskupina:Liečivánaliečbuochoreníkostí,bisfosfonáty,
ATC kód:M05BA08
Mechanizmusúčinku
Kyselinazoledrónovápatrídoskupinybisfosfonátovobsahujúcichdusíkaúčinkujeprimárnena kosti. Jetoinhibítorresorpciekostísprostredkovanejosteoklastami.
Farmakodynamickéúčinky
Selektívnyúčinokbisfosfonátovnakosťjezaloženýnaichvysokejafinitek mineralizovanejkosti.
Hlavnýmmolekulárnymcieľomkyselinyzoledrónovejvosteoklastejeenzým farnezylpyrofosfátsyntáza.Dlhétrvanieúčinkukyselinyzoledrónovejmožnopripísaťjej vysokej väzbovejafinitekaktívnemumiestufarnezylpyrofosfátsyntázy(FPP)ajej silnejväzbovejafiniteku kostnémuminerálu.
Liečbakyselinouzoledrónovouprudkoznížila rýchlosťkostnéhoobratuzo zvýšenejpostmenopauzálnejhladiny nadolnúhranicumarkerovresorpciepozorovanúna7.deňamarkerovtvorbykostiv12.týždni. Potomsakostnémarkeryustáliliv predmenopauzálnomrozmedzíhodnôt.Pri opakovanom každoročnompodávanínedošlokprogresívnemuzníženiumarkerovkostnéhoobratu.
Klinickáúčinnosťvliečbepostmenopauzálnejosteoporózy(PFT)
Účinnosťabezpečnosťkyselinyzoledrónovej5mgrazročnepočas3posebenasledujúcichrokovsapreukázaliupostmenopauzálnychžien(7736žienvoveku65–89rokov),ktorémalibuď:T-skóreminerálnej denzity kostí (BMD)krčkastehennejkosti≤–1,5anajmenejdvemaléalebojednustredneťažkú existujúcuzlomeninustavca;aleboT-skóreBMDkrčkastehennejkosti≤–2,5,spreukázanou existujúcouzlomeninoustavcaalebobez nej.85%pacientoknedostalopredtýmžiadnybisfosfonát. Ženy,uktorýchsahodnotilaincidenciazlomenínstavcov,nedostávalisúbežnúliečbuosteoporózy, ktorábolapovolenáužien, ktorésazúčastnilinavyhodnotenízlomenínkrčkastehennejkosti
avšetkýchklinickýchzlomenín.Súbežnáliečbaosteoporózypozostávalaz kalcitonínu,raloxifénu, tamoxifénu,hormonálnejsubstitučnejliečbyatibolónu,alevylúčenéboliinébisfosfonáty.Všetky ženydostávalidennesuplementys1000až1500mgelementárnehovápnikaa400až1200IU vitamínuDdenne.
Účinoknamorfometrickézlomeniny stavcov
Kyselinazoledrónovávýznamneznížila incidenciujednejaleboviacerýchnovýchzlomenínstavcovpočastroch rokov,atouž poprvomroku(pozri Tabuľku2).
Tabuľka2Zhrnutie účinnostipri zlomeninách stavcovpo12, 24a36mesiacoch
|
Výsledok |
Kyselina zoledrónová (%) |
Placebo (%) |
Absolútne zníženie incidencie zlomenín % (IS) |
Relatívne zníženie incidencie zlomenín % (IS) |
|
Najmenej jedna nová zlomenina stavca (0-1 rok) |
1,5 |
3,7 |
2,2 (1,4, 3,1) |
60 (43, 72)** |
|
Najmenej jedna nová zlomenina stavca (0-2 roky) |
2,2 |
7,7 |
5,5 (4,4, 6,6) |
71 (62, 78)** |
|
Najmenej jedna nová zlomenina stavca (0-3 roky) |
3,3 |
10,9 |
7,6 (6,3, 9,0) |
70 (62, 76)** |
|
** p <0,0001 |
||||
Upacientovvoveku75rokovastaršíchliečenýchkyselinouzoledrónovousaznížilo rizikozlomenínstavcovo 60%vporovnaníspacientmi,ktorídostávaliplacebo(p<0,0001).
Účinoknazlomeniny krčkastehennejkosti
Pri kyselinezoledrónovejsapreukázalúčinokpretrvávajúcipočas3rokov,ktorýviedol kzníženiu rizika zlomenín krčkastehennejkostio41%(95%IS,17%až58%).Výskytzlomenínkrčkastehennejkosti bol 1,44%upacientokliečenýchkyselinouzoledrónovouvporovnanís2,49%upacientok,ktorédostávaliplacebo. Rizikosaznížiloo51%upacientok,ktorévminulostinedostávalibisfosfonáty,ao42%užien, ktorémalipovolenúsúbežnúliečbuosteoporózy.
Účinoknavšetkyklinické zlomeniny
Všetkyklinickézlomeninyboli dokázanérádiografickya/aleboklinicky. Zhrnutievýsledkovsa uvádzavTabuľke3.
Tabuľka3Porovnaniaincidencie kľúčovýchklinických ukazovateľov zlomenínmedzidruhmi liečbypočas3rokov
|
Výsledok |
Kyselina zoledrónová (N=3 875) výskyt udalostí (%) |
Placebo (N=3 861) výskyt udalostí (%) |
Absolútne zníženie výskytu zlomenín % (IS) |
Relatívne zníženie rizika incidencie zlomenín % (IS) |
|
Akákoľvek klinická zlomenina (1) |
8,4 |
12,8 |
4,4 (3,0, 5,8) |
33 (23, 42)** |
|
Klinická zlomenina stavca (2) |
0,5 |
2,6 |
2,1 (1,5, 2,7) |
77 (63, 86)** |
|
Zlomenina inej kosti ako stavca (1) |
8,0 |
10,7 |
2,7 (1,4, 4,0) |
25 (13, 36)* |
|
*hodnota p<0,001, **hodnota p<0,0001 (1) Okrem zlomenín prstov a kostí tváre (2) Vrátane klinických zlomenín hrudníka a klinických zlomenín lumbálnych stavcov |
||||
Účinoknaminerálnudenzitu kostí (BMD)
Kyselinazoledrónovávýznamnezvýšila BMDvlumbálnejchrbtici,bedrovomkĺbeadistálnejvretennejkosti vporovnanísliečbouplacebomvovšetkýchsledovanýchčasoch(6,12,24a36mesiacov). V porovnanísplacebomliečbakyselinouzoledrónovouza3rokyviedlakzvýšeniuBMDvlumbálnejchrbtici o6,7%,vcelombedrovomkĺbeo6,0%,vkrčkustehennejkosti o5,1%avdistálnejvretennej kostio3,2%.
Histológia kostí
Biopsiekostiz bedrovéhohrebeňasazískali1rokpopodanítretejročnejdávkyod 152postmenopauzálnychpacientoksosteoporózou,ktorédostávalikyselinouzoledrónovú(N=82) aleboplacebo (N=70).Histomorfometrickáanalýzaukázalazníženiekostnéhoobratuo63%.Upacientok liečenýchkyselinouzoledrónovousanezistilaosteomalácia,fibrózakostnejdreneanitvorbavláknitejkosti. Značenietetracyklínombolodetekovateľnévovšetkých82biopsiáchzískanýchodpacientok liečenýchkyselinouzoledrónovou,okremjednej.Analýzapomocoumikropočítačovejtomografie(μCT) ukázala zvýšenýobjemtrabekulárnejkostiazachovaniestavbytrabekulárnejkostiupacientokliečených kyselinou zoledrónovouvporovnanísplacebom.
Markerykostnéhoobratu
V pravidelnýchintervalochpočasklinickéhoskúšaniasahodnotilaalkalickáfosfatázašpecifickápre kosť(BSAP),N-koncovýpropeptid kolagénutypuIvsére(P1NP) abeta-C-telopeptidyvsére
(b- CTx) vpodsúborochspočtomod517do1246pacientok.Liečbakyselinouzoledrónovouvdávke5mgrazročne významneznížilaBSAPo30%oprotivýchodiskovejhodnotepo12mesiacochapoklespretrval na28%pod východiskovouhodnotoupo36mesiacoch.P1NPsavýznamneznížilo61%oproti východiskovejhodnotepo12mesiacochapoklespretrvalna52%pod východiskovouhodnotoupo 36mesiacoch.B-CTxsavýznamneznížili o61%oprotivýchodiskovejhodnotepo12mesiacoch apoklespretrvalna55%pod východiskovouhodnotoupo36mesiacoch.Počasceléhotohto obdobiamarkerykostnéhoobratunakoncikaždéhorokabolivpredmenopauzálnomrozmedzí. Opakovanépodávanieneviedlokďalšiemuzníženiumarkerovkostnéhoobratu.
Účinoknatelesnúvýšku
Vtrojročnomklinickomskúšanísapriosteoporózekaždoročnemeralavýškavstoji pomocou výškomeru.V skupinekyselinyzoledrónovejbolastratatelesnejvýškypribližne o2,5mmmenšiav porovnaní s placebom(95%IS:1,6mm,3,5mm)[p<0,0001].
Početdní nespôsobilosti
Kyselinazoledrónovávýznamneznížila priemernýpočetdníobmedzenejaktivityo17,9dníapokojanalôžkupre bolesťchrbtao11,3dní v porovnanísplacebomavýznamneznížila priemernýpočetdní obmedzenejaktivityo2,9dníapokojanalôžkuprezlomeninyo0,5dňavporovnanísplacebom (všetkyp<0,01).
Klinickáúčinnosťvliečbeosteoporózyupacientovsozvýšenýmrizikomzlomenínponedávnejzlomeninekrčkastehennejkosti(RFT)
Incidenciaklinickýchzlomenínvrátanezlomenínstavcov,zlomeníninýchkostíakostavcova zlomenín krčkastehennejkostisavyhodnotilau2127mužovažienvoveku50-95rokov (priemernývek74,5rokov)snedávnou(počasuplynulých90dní) zlomeninoukrčkastehennej kostinásledkomminimálnejtraumy,ktoríboli sledovanív priemere2rokypočaspodávania skúšanéholieku.Približne42%pacientovmaloT-skóreBMDkrčkastehennejkostinižšieako-2,5a približne45%pacientovmaloT-skóreBMDkrčkastehennejkostivyššieako-2,5.Kyselinazoledrónovása podávalarazzarok,kýmnajmenej211pacientovz populácievklinickomskúšanípotvrdiloklinické zlomeniny.Hladiny vitamínuD sabežnenestanovovali,aleväčšinapacientovdostala2týždnepred infúziou saturačnúdávkuvitamínuD (50000až125000IUperorálnealebo intramuskulárne). Všetci účastnícidostávalisuplementáciu1000až1500mgelementárnehovápnikaa800až 1200IUvitamínuD denne.95%pacientovdostaloinfúziudvaaleboviactýždňovpoošetrení zlomeninykrčkastehennejkosti amediánčasupodaniainfúziebol približnešesťtýždňovpo ošetrenízlomeninykrčkastehennejkosti. Primárnapremennáúčinnostibolaincidenciaklinických zlomenín počastrvaniaklinickéhoskúšania.
Účinoknavšetkyklinické zlomeniny
Incidenciekľúčovýchklinických ukazovateľovzlomenínuvádzaTabuľka4.
Tabuľka4Porovnaniaincidencie kľúčovýchklinických ukazovateľov zlomenínmedzidruhmi liečby
|
Výsledok |
Kyselina zoledrónová (N=1 065) výskyt udalostí (%) |
Placebo (N=1 062) výskyt udalostí (%) |
Absolútne zníženie výskytu zlomenín % (IS) |
Relatívne zníženie rizika incidencie zlomenín % (IS) |
|
Akákoľvek klinická zlomenina (1) |
8,6 |
13,9 |
5,3 (2,3, 8,3) |
35 (16, 50)** |
|
Klinická zlomenina stavca (2) |
1,7 |
3,8 |
2,1 (0,5, 3,7) |
46 (8, 68)* |
|
Zlomenina inej kosti ako stavca (1) |
7,6 |
10,7 |
3,1 (0,3, 5,9) |
27 (2, 45)* |
|
*hodnota p<0,05, **hodnota p<0,01 (1) Okrem zlomenín prstov a kostí tváre (2) Vrátane klinických zlomenín hrudníka a klinických zlomenín lumbálnych stavcov |
||||
Klinickéskúšanienebolonavrhnuténastanovenievýznamnýchrozdielovvpočtezlomenínkrčka stehennejkosti,alepozorovalasatendenciakzníženiu novýchzlomenín krčkastehennejkosti.
Mortalitazo všetkýchpríčinbola10%(101pacientov)vskupineliečenejkyselinouzoledrónovouv porovnaní s13%(141pacientov)vskupineplaceba.Zodpovedátozníženiurizikamortalityzo všetkýchpríčin o28%(p=0,01).
Incidenciaspomalenéhohojeniazlomeninykrčkastehennejkosti bolaporovnateľnáprikyselinezoledrónovej(34 [3,2%])aplacebe(29[2,7%]).
Účinoknaminerálnudenzitu kosti (BMD)
V klinickomskúšaníHORIZON-RFTliečbakyselinouzoledrónovouvýznamnezvýšilaBMDceléhobedrovéhokĺbu akrčkastehennejkostioprotiliečbeplacebomvkaždomčase.Liečbakyselinouzoledrónovouviedlavporovnanís placebompočas24mesiacovkzvýšeniuBMDo5,4%vcelombedrovomkĺbeao4,3%vkrčku stehennejkosti.
Klinickáúčinnosťumužov
V klinickomskúšaníHORIZON-RFT bolodoštúdierandomizovaných508mužovau185pacientov sastanovilaBMDpo24mesiacoch.Vporovnanísúčinkamipozorovanýmiupostmenopauzálnych žienv klinickomskúšaníHORIZON-PFTsapo24mesiacochupacientovliečenýchkyselinouzoledrónovou pozorovalopodobnévýznamnézvýšenieBMDvcelombedrovomkĺbeo3,6%.Klinickéskúšanienebolourčenénapreukázaniepoklesuklinickýchzlomenínumužov;incidenciaklinickýchzlomenín bola7,5%umužovliečenýchkyselinouzoledrónovouoproti8,7%priplacebe.
V ďalšomklinickomskúšaníumužov(štúdiaCZOL446M2308)bolainfúziakyselinyzoledrónovejrazzarok noninferiórnaalendronáturaztýždennevzhľadomnapercentuálnuzmenuBMDvlumbálnejchrbtici v24.mesiacioprotivýchodiskovejhodnote.
Klinickáúčinnosťpri osteoporózespojenejsdlhodobousystémovouliečbouglukokortikoidmiÚčinnosťabezpečnosťkyselinyzoledrónovejv liečbeaprevenciiosteoporózyspojenejsdlhodobousystémovou liečbouglukokortikoidmisahodnotilavrandomizovanom,multicentrickom,dvojitoslepom, stratifikovanomklinickom skúšaníkontrolovanomúčinnýmliekomu833mužovažienvoveku 18-85rokov(priemernývekumužov56,4rokov;užien53,5rokov),ktorídostávaliperorálne
> 7,5mg/deňprednizónu(aleboekvivalent).Pacientibolistratifikovanípodľadĺžkypoužívania glukokortikoidovpredrandomizáciou(≤3mesiaceoproti>3mesiace).Klinickéskúšanietrvalo jedenrok.Pacientibolirandomizovaníbuďnapodaniejednorazovejinfúziekyselinyzoledrónovej5mg,alebona perorálnuliečburisedronátom5mgdennepočasjednéhoroka.Všetciúčastnícidostávalidenne suplementy1000mgelementárnehovápnikaa400až1000IUvitamínuD.Účinnosťsa preukázala,aksanoninferioritaoprotirisedronátunásledneprejavilavpercentuálnejzmeneBMDv lumbálnejchrbticipo12mesiacochoprotivýchodiskovýmhodnotámvsubpopuláciáchprevencieaj liečby.Väčšinapacientovnaďalejdostávalaglukokortikoidypočasjednéhorokatrvaniaklinického skúšania.
Účinoknaminerálnudenzitu kostí (BMD)
ZvýšenieBMDbolo významneväčšiev skupineliečenejkyselinouzoledrónovouvlumbálnejchrbticiavkrčku stehennejkostipo12mesiacochvporovnanísrisedronátom(všetkyp<0,03).Vsubpopulácii pacientov,ktorídostávaliglukokortikoidypredrandomizácioudlhšieako3mesiace,kyselina zoledrónovázvýšila BMDlumbálnejchrbticeo4,06%oproti2,71%pririsedronáte(priemernýrozdiel:1,36%; p<0,001).V subpopuláciipacientov,ktorídostávaliglukokortikoidypredrandomizáciou3mesiace alebokratšie,kyselinazoledrónovázvýšilaBMDlumbálnejchrbticeo2,60%oproti0,64%pririsedronáte (priemernýrozdiel:1,96%;p<0,001).Klinickéskúšanienebolozameranénapreukázaniepoklesu počtuklinickýchzlomenínv porovnanísrisedronátom.Incidenciazlomenínbola8upacientov liečenýchkyselinouzoledrónovouoproti7upacientovliečenýchrisedronátom(p=0,8055).
KlinickáúčinnosťvliečbePagetovejchorobykostí
Kyselinazoledrónovásasledovalaupacientovapacientokvovekunad30rokovsprimárneľahkouažstredne ťažkouPagetovouchoroboukostí(včasezaradeniadoklinickéhoskúšaniabol mediánichhladiny alkalickejfosfatázyvsére2,6–3,0-násobkomhornejhranicevekovošpecifickéhonormálneho referenčnéhorozmedzia),potvrdenourádiografickýmidôkazmi.
Účinnosťjednejinfúzie5mgkyselinyzoledrónovejvporovnanísdennýmidávkami30mg risedronátupočas2mesiacovsapreukázalav dvochporovnávacíchklinickýchskúšaniach
trvajúcich6mesiacov.Po6mesiacochsaprikyselinezoledrónovejpreukázalaodpoveďnaliečbu96%(169/176) apodielnormalizáciesérovejalkalickejfosfatázy(SAP)89%(156/176)vporovnaníso74% (127/171)a58%(99/171)pririsedronáte(všetkyp<0,001).
Prispojenívýsledkovsapozorovalpodobnýpoklesskóreintenzitybolesti arušeniabolesťoupo
6mesiacochoprotivýchodiskovýmhodnotámprikyselinezoledrónovejarisedronáte.
Pacientisodpoveďounaliečbunakoncizákladnéhoklinickéhoskúšaniatrvajúceho6mesiacovboli vhodníprezaradeniedodlhšiehoobdobianáslednéhosledovania.Zo143pacientovliečenýchkyselinouzoledrónovou a107pacientovliečenýchrisedronátom,ktorísazúčastnilipredĺženéhoobservačného klinickéhoskúšania,sipomediánenáslednéhosledovania18mesiacovodpodaniaudržalo terapeutickúodpoveď141pacientovliečenýchkyselinouzoledrónovouv porovnaníso71pacientmiliečenými risedronátom.Zodpovedátozníženiurizikarelapsuo96%upacientovliečenýchkyselinouzoledrónovouoproti pacientomliečenýmrisedronátom.
Histológiakostisavyhodnotilau7pacientovsPagetovouchorobou6mesiacovpoliečbe5mg kyselinyzoledrónovej.Výsledkybiopsie kosti ukázali kosťnormálnejkvalitybez dôkazuzhoršenej
prestavbykostiabez dôkazuporúchmineralizácie.Tietovýsledkyboli v súladesnormalizáciou kostnéhoobratudokázanoubiochemickýmimarkermi.
Európskaliekováagentúraudelilavýnimkuzpovinnostipredložiťvýsledkyštúdiípre referenčný lieks ohľadomnavšetkyvekovépodskupinydetí adospievajúcichpriPagetovejchorobekostí, osteoporózeupostmenopauzálnychžienprizvýšenomrizikuzlomenín,osteoporózeumužovpri zvýšenomrizikuzlomenínanaprevenciuklinickýchzlomenínpozlomeninekrčkastehennejkosti umužovažien (pozri časť4.2preinformáciuopediatrickompoužití).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Prijednorazovýchaopakovanýchinfúziáchtrvajúcich5a15minút,ktorýmisapodalo2,4,8
a16mgkyselinyzoledrónovej64pacientom,sazistilinasledujúcefarmakokinetickéúdaje,ktoré nezáviseli oddávky.
Pozačatíinfúziekyselinyzoledrónovejsaplazmatickékoncentrácieliečivarýchlozvýšiliadosiahli maximumnakoncipodaniainfúzie,poktoromnasledovalrýchlypoklesna<10%maximapo
4hodinácha<1%maximapo24hodinách,snáslednýmdlhýmobdobímveľminízkych
koncentráciínepresahujúcich0,1%maximálnychhladín.
Intravenóznepodanákyselinazoledrónovásaeliminujetrojfázovýmprocesom:rýchledvojfázové vymiznutiezo systémovéhoobehuspolčasmit½α 0,24at½β1,87hodiny,poktorýchnasleduje dlháeliminačnáfázaskonečnýmpolčasomelimináciet½γ146hodín.Poopakovanompodávaní každých28dnínedošlokakumuláciiliečivavplazme.Fázyvčasnejdistribúcie(α aβ shodnotami t½uvedenýmivyššie)pravdepodobnepredstavujúrýchlevychytávaniedokostiavylučovanie obličkami.
Kyselinazoledrónovásanemetabolizujeavylučujesanezmenenáobličkami.Počasprvých
24hodínsavmočinájde39± 16%podanejdávky,zatiaľ čozvyšoksavzásadeviaženatkanivo kostí.Toto vychytávaniedokosti jespoločnéprevšetkybisfosfonátyapravdepodobneje dôsledkomštruktúrnejanalógiespyrofosfátom.Takakoajpri inýchbisfosfonátochjeretenčnýčas kyselinyzoledrónovejvkostiachveľmidlhý.Z kostnéhotkanivasaveľmipomalyuvoľňujespäťdo systémovéhoobehuavylučujesaobličkami.Celkovýtelesnýklírensje5,04±2,5l/hod,ato nezávisleoddávkyabez ovplyvneniapohlavím,vekom,rasouatelesnouhmotnosťou.Ukázalosa, že odchýlkyplazmatickéhoklírensukyselinyzoledrónovejmedzijedincamisú36% resp. 34%.Predĺženieinfúziez5na15minútznížilo koncentráciukyselinyzoledrónovejnakonciinfúzie o30%,aleneovplyvniloplochupod krivkoukoncentrácievplazmeoprotičasu.
Štúdieinterakciíkyselinyzoledrónovejsinýmiliekmi sanevykonali.Pretožekyselinazoledrónová sauľudí nemetabolizujeazistilo sa,že látkamámalúalebožiadnuschopnosťúčinkovaťako priamya/aleboireverzibilnýinhibítorenzýmovP450závislýodmetabolizmu,niejepravdepodobné,že kyselinazoledrónováznížimetabolickýklírenslátokmetabolizovanýchprostredníctvom enzýmovýchsystémovcytochrómuP450.Kyselinazoledrónovásaneviaževoveľkejmierena bielkovinyplazmy(viažesapribližne43-55%)aväzbanezávisíodkoncentrácie.Pretosú nepravdepodobnéinterakcienásledkomvytesnenialiečivsvysokouväzbounabielkoviny.
Špeciálneskupinypacientov(pozričasť4.2)
Určilsavzťahmedziobličkovýmklírensomkyselinyzoledrónovejaklírensomkreatinínu,pričom obličkovýklírenspredstavoval75±33%klírensukreatinínu,ktoréhopriemernáhodnota
u64sledovanýchpacientovbola84±29ml/min(rozmedzie22až143ml/min).Malépozorované
zvýšeniaAUC(0-24hod), približneo30%až40%pri ľahkomažstredneťažkompoškodenífunkcie obličiekvporovnaníspacientomsnormálnoufunkciouobličiek,askutočnosť,že priopakovanom podávanínedochádzakakumuláciiliečivabez ohľadunafunkciuobličiek,naznačujú,že úpravy dávkykyselinyzoledrónovejpriľahkom(Clcr= 50–80ml/min)astredneťažkompoškodenífunkcie obličiekpohodnotuklírensukreatinínu35ml/minniesúpotrebné.Pretožesúdostupnélen obmedzenéúdajepriťažkompoškodenífunkcieobličiek (klírenskreatinínu<30ml/min),nieje
možnéodporučiťdávkovaniepretútoskupinupacientov.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútnatoxicita
Najvyššianeletálnajednorazováintravenóznadávkabola10mg/kgtelesnejhmotnostiumyšía
0,6mg/kgupotkanov.Vštúdiáchjednorazovejdávkyvinfúzii podanejpočas15minútpsydobre znášali bez účinkovnaobličky1,0mg/kg(6-násobokodporúčanejterapeutickejexpozícieuľudí založenej naAUC).
Subchronickáachronickátoxicita
V štúdiáchintravenóznychinfúziísastanovilaznášanlivosťkyselinyzoledrónovejvobličkách potkanov,ktorýmsapodalo0,6mg/kgako15minúttrvajúcainfúziav3-dňovýchintervaloch celkovošesťkrát(do kumulatívnejdávky,ktorázodpovedalahladinámAUCpredstavujúcimasi6- násobokterapeutickejexpozícieuľudí),zatiaľčopäťinfúzií 0,25mg/kgtrvajúcich15minút podanýchvintervaloch2–3týždňov(kumulatívnadávka,ktorázodpovedala7-násobku terapeutickejexpozícieuľudí)dobreznášalipsy.V štúdiáchpodaniaformouintravenóznehobolususa dobreznášanédávkyznižovali spredlžujúcim satrvanímštúdie: počas4týždňovdobreznášali potkany0,2apsy0,02mg/kgdenne,alepripodávanípočas52týždňovpotkanylen0,01mg/kga psy0,005mg/kg.
Dlhodobejšieopakovanépodávanieprikumulatívnychexpozíciáchdostatočneprevyšujúcich maximumplánovanépreexpozíciuuľudí vyvolalotoxickéúčinkyvinýchorgánoch,vrátane gastrointestinálnehotraktuapečene,avmiesteintravenóznehopodania.Klinickávýznamnosť týchtonálezovniejeznáma.Najčastejšínálezvštúdiáchopakovanéhopodávaniapredstavovalo zväčšovanieprimárnejspongiózy vmetafýzachdlhýchkostí urastúcichzvieratpri takmervšetkých dávkach,čojenález,ktorýjevsúladesfarmakologickouantiresorpčnouaktivitouzlúčeniny.
Reprodukčnátoxicita
Teratologickéštúdie savykonalinadvochživočíšnychdruhoch,vobochprípadochprisubkutánnom podaní.Teratogenitasapozorovalaupotkanovpridávkach≥0,2mg/kgaprejavilasavonkajšími, vnútornýmiakostrovýmimalformáciami.Dystokiasapozorovalapri najnižšejdávke(0,01mg/kg telesnejhmotnosti)skúšanejupotkanov.Žiadneteratogénneúčinkyaleboúčinkynaembryo/fétus sanepozorovaliukrálikov,hocitoxicitaprematkybolavýraznápri0,1mg/kgnásledkom
zníženýchhladínvápnikav sére.
Mutagenitaakarcinogénnypotenciál
Kyselinazoledrónovánebolamutagénnavovykonanýchtestochmutagenityatestyna karcinogenituneposkytližiadnedôkazyokarcinogénnompotenciáli.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Manitol (E421)
Dihydrát citrónanusodného (E331)
Hydroxid sodný (E524) na úpravu pH
Kyselina chlorovodíková (E507) na úpravu pH
Vodana injekciu
6.2 Inkompatibility
Tentoliek nesmieprísťdostykusožiadnymiroztokmiobsahujúcimivápnik. Kyselinazoledrónovásanesmie miešaťalebopodaťintravenóznesožiadnymiinýmiliekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
Neotvorenýinfúzny vak:2roky
Pootvorení:24hodínpri2°C- 8°C
Zmikrobiologickéhohľadiskasamáliek použiťokamžite.Aksanepoužijeokamžite,používateľ zodpovedázačasdopoužitiaapodmienkypredpoužitím,čonormálnenemábyťdlhšieako 24hodínpri2°C- 8°C.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Podmienkynauchovávanielieku pootvorení,pozri časť6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
100 ml roztoku v transparentnom plastovom (s polyolefínovým filmom) infúznom vaku s jedným portom a jedným konektorom so sivou gumennou membránou.
Kyselina zoledrónová sa dodáva v balení obsahujúcom jeden vak.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Lennajednorazovépoužitie.
Nepoužitý liek aleboodpadvzniknutýz lieku mábyťzlikvidovaný vsúladesnárodnými požiadavkami.
Másapoužiť lenčíry,nesfarbenýroztokbez cudzorodýchčastíc.
Akjeroztokschladený,nechajtehopredpodanímzohriaťnaizbovúteplotu.Počasprípravyinfúzie samusiadodržiavaťasepticképostupy.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Genthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
87/0429/12-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10.DÁTUM REVÍZIE TEXTU
16