Príbalový leták
Príloha č.1 k notifikácii o zmene, ev.č.: 2014/05917-Z1A
Písomná informácia pre používateľa
Lodotra 1 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Lodotra 2 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Lodotra 5 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
prednizón
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívaťtentoliek, pretože
obsahuje pre vás dôležité informácie.
-
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
-
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, alebo lekárnika.
-
Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.
-
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.
V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:
1. Čo je Lodotra a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Lodotru
3. Ako užívať Lodotru
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Lodotru
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
1. Čo je Lodotra a na čo sa používa
Lodotra je tableta prednizónu s riadeným uvoľňovaním liečiva, ktorý patrí medzi kortikosteroidy. Kortikosteroidy majú protizápalové účinky. Protizápalové lieky znižujú bolesť, opuchy, stuhnutosť, sčervenanie a horúčavu v postihnutých kĺboch.
Lodotra sa používa na liečbu:
-
stredne ťažkej až ťažkej aktívnej reumatoidnej artritídy, obzvlášť, keď je sprevádzaná rannou stuhnutosťou kĺbov u dospelých.
Lodotra tablety sú tablety s riadeným uvoľňovaním. To znamená, že sú navrhnuté tak, aby sa prednizón uvoľnil približne 4 hodiny po užití. Užitím Lodotry pred spaním dochádza k zlepšeniu vašich ranných príznakov, ako je stuhnutosť kĺbov.
2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijeteLodotru
Neužívajte Lodotru
-
ak ste alergický (precitlivený) na liečivo prednizón alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Upozornenia a opatrenia
Predtým, ako začnete užívať Lodotru, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
Musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak máte (teraz) alebo ste mali (v minulosti) niektorý z nasledujúcich príznakov:
-
príliš vysokú hladinu cukru (glukózy) v krvi (diabetes). Lekár vám môže zvýšiť dávku lieku na liečbu diabetu a liečiť vás pod dôkladným dozorom
-
oslabené kosti (osteoporóza)
-
zmäkčené kosti (osteomalácia)
-
žalúdočné a črevné vredy
-
ťažkú ulceróznu kolitídu (zápal hrubého čreva) s vysokým rizikom perforácie (prederavenia) hrubého čreva
-
zápal čriev (divertikulitída)
-
ste bezprostredne po operácii spojenia dvoch častí čriev (enteroanastomóza)
-
hepatitídu B (vírusové ochorenie pečene)
-
tuberkulózu (TBC), bakteriálnu infekciu obvykle postihujúcu pľúca
-
opuch a zápal lymfatických uzlín po BCG vakcinácii (očkovanie proti TBC)
-
obrnu (infekčné ochorenie spôsobené vírusom, ktorý postihuje nervový systém)
-
ste približne 8 týždňov pred a 2 týždne po očkovaní (ak boli použité živé vakcíny)
-
akútne vírusové infekcie (napr. ovčie kiahne, opar na perách alebo očný herpes, osýpky alebo pásový opar)
-
akútnu bakteriálnu infekciu (napr. bakteriálne zápaly mandlí) alebo chronické bakteriálne infekcie (napr. TBC)
-
akútnu plesňovú infekciu (napr. kandidózu).
-
infekciu spôsobenú parazitmi (napr. hlístami). U pacientov so známym výskytom alebo podozrením na napadnutie háďatkom (mrľou detskou) podávanie glukokortikoidov môže viesť k zvýšenej infekcii a rozsevu lariev.
-
vysoký krvný tlak, môže byť potrebná častejšia kontrola krvného tlaku
-
očné ochorenie (glaukóm - zelený zákal, môže byť potrebné podrobnejšie sledovanie vášho ochorenia
-
zranenie alebo vredy na rohovke (priehľadná predná časť oka, ktorá pokrýva dúhovku a zrenicu)
-
problémy so srdcom, môže byť potrebné podrobnejšie sledovanie vášho stavu
-
nedávny infarkt (srdcový záchvat)
-
ochorenie obličiek
-
duševnú chorobu
-
poruchy spánku, ktoré sa objavili počas liečby a nezlepšujú sa. V týchto situáciách môže byť vhodný prechod na tablety s okamžitým uvoľňovaním.
Pri použití Lodotry nalačno nie je možné dosiahnuť požadované koncentrácie prednizónu v krvi. Aby bola zaistená dostatočná účinnosť Lodotry, má byť vždy užívaný s večerou alebo po večeri. Aj pri užívaní v súlade s odporučeniami sa môžu vyskytnúť nízke koncentrácie lieku v plazme 6% - 7%. Ak nie je Lodotra dostatočne účinná, je potrebné o tejto možnosti uvažovať. V týchto situáciách je potrebné zvážiť prechod na liečbu štandardnou formou liečiva s okamžitým uvoľňovaním.
Kvôli svojim farmakologickým vlastnostiam sa nesmie Lodotra užívať pri akútnych priebehoch ochorenia, v takýchto prípadoch sa odporúča použitie prednizónu v tabletách s okamžitým uvoľňovaním.
Ak máte príznaky uvedené vyššie, môže byť pre vás vhodnejší iný typ lieku. Pozri tiež časť „Čo by ste mali vedieť o Lodotre“.
Váš lEkÁR vám poradí, Čo ROBIŤ.
Čo by ste mali vedieť o Lodotre
Lodotra môže ovplyvniť váš imunitný systém. To ovplyvňuje schopnosť vášho tela bojovať s chorobou. Ak je váš imunitný systém ovplyvnený:
-
očkovanie inaktivovanou očkovacou látkou (napr. vakcína proti chrípke alebo cholere) nemusí byť účinné, ak užívate alebo začínate užívať Lodotru.
-
niektoré vírusové ochorenia (ovčie kiahne a osýpky) môžu byť závažnejšie. Ste viac ohrození, ak ste neboli očkovaní proti týmto chorobám.
-
môžete byť viac ohrození inými závažnými infekciami.
Liečba Lodotrou môže uľahčiť vznik infekcie. Pri užívaní Lodotry môže byť obtiažnejšie zistiť, že sa u vás rozvinula infekcia.
Môžete potrebovať menšiu dávku Lodotry, ak sa u vás vyskytla:
-
hypotyreóza (znížená funkcia štítnej žľazy)
-
cirhóza pečene (ochorenie pečene spôsobené alkoholizmom alebo zápolom pečene).
Môžete potrebovať vyššiu dávku Lodotry v priebehu záťažových udalostí ako:
-
chirurgický zákrok
-
infekcia
Ak užívate Lodotru niekoľko mesiacov alebo dlhšie, lekár vás bude pravidelne kontrolovať vrátane:
-
očného vyšetrenia
-
krvného testu
-
kontroly krvného tlaku.
Liečba Lodotrou môže mať negatívny vplyv na spôsob, akým sa metabolizuje vápnik v kostiach. Preto by ste mali dôkladne prebrať so svojim lekárom riziko osteoporózy (rednutie kostí a zlomeniny), predovšetkým ak máte rodinných príslušníkov s anamnézou zlomenín kostí, pravidelne necvičíte, ste žena v alebo po menopauze alebo ak ste starší.
Po ukončení užívania Lodotry je riziko:
-
že sa príznaky reumatoidnej artritídy vrátia
-
zlyhania nadobličiek. To sa stane v prípade, že vaše nadobličky neprodukujú dostatok kortizolu (hormón). Je to obzvlášť pravdepodobné v týchto záťažových situáciách:
-
pri infekcii
-
po úrazoch
-
ak ste po zvýšenej fyzickej záťaži
-
syndróm z vysadenia kortizónu (závažné ochorenie spôsobené tým, že vaše telo neprodukuje kortizol).
Váš lEKÁR vám poradí, Čo ROBIŤ.
Iné lieky a Lodotra
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Účinky týchto liekov môžu byť zosilnené, ak sa liečite Lodotrou:
-
lieky na srdce, ako sú srdcové glykozidy (napr. digoxín)
-
preháňadlá alebo lieky odčerpávajúce soli, ako sú niektoré diuretiká (tablety na odvodnenie)
-
cyklosporín, liek užívaný po transplantácii alebo občas pri liečbe závažnej reumatoidnej artritídy
-
lieky vyvolávajúce uvoľnenie svalového napätia ako suxametónium používané v nemocniciach
-
cyklofosfamid, liek pri liečbe rôznych typov rakoviny.
Účinky týchto liekov môžu byť zoslabené, ak sa liečite Lodotrou:
-
somatropín, rastový hormón
-
prazikvantel, na liečbu infekcií spôsobenými parazitmi
-
lieky na diabetes (cukrovku), napr. inzulín, metformín, glibenklamid.
Nasledujúce lieky môžu znížiť účinok Lodotry na reumatoidnú artritídu:
-
lieky na epilepsiu, ako sú barbituráty, fenytoín a primidón
-
rifampicín, na liečbu infekcie
-
bupropión, na liečbu depresií
-
hlinité a horčíkové antacída (lieky znižujúce kyslosť žalúdočnej šťavy)
Nasledujúce lieky môžu zvýšiť účinok Lodotry na reumatoidnú artritídu:
-
lieky obsahujúce estrogén, napríklad perorálna antikoncepcia, hormonálna substitučná terapia (HRT)
-
Sladké drievko (používa sa ako liek uľahčujúci vykašliavanie a tiež sa používa v cukrárstve).
Iné účinky liekov:
-
nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako je kyselina acetylsalicylová, diklofenak a ibuprofén, zvyšujú riziko krvácania v žalúdočno-črevnom trakte
-
warfarín môže individuálne znižovať alebo zvyšovať účinky na riedenie krvi
-
ACE inhibítory (napr. kaptopril alebo enalapril), používané na liečbu vysokého krvného tlaku alebo zlyhanie srdca, môžu zvýšiť riziko zmien krvného obrazu
-
anticholinergné lieky (napr. atropín) môžu zvýšiť riziko zvýšeného očného tlaku (glaukóm)
-
lieky na liečbu alebo prevenciu malárie (napr. chlorochín, hydroxychlorochín, meflochín) môžu zvýšiť riziko svalovej slabosti vrátane svalovej slabosti srdcového svalu
-
amfotericín B, liek proti plesniam, môže zvýšiť riziko hypokalémie
-
môžu byť ovplyvnené niektoré diagnostické testy:
-
kožné testy na alergie
-
krvný test na stanovenie hladiny hormónu štítnej žľazy.
Váš lEKÁR vám poradí, Čo ROBIŤ.
Lodotra a jedlo, nápoje a alkohol
Užite tabletu Lodotry s riadeným uvoľňovaním vo večerných hodinách obvykle okolo 22:00. V ideálnom prípade užite tablety s večerou alebo po večeri. Tablety sa musia prehltnúť celé s dostatočným množstvom tekutiny, napr. pohárom vody.
Tablety sa neSMÚlámať, deliť alebo žuť.
Ak uplynuli viac ako 2-3 hodiny od jedla, užite Lodotru s ľahkým jedlom.
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikompredtým, ako začnete užívať tento liek.
Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že užívanie Lodotry ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Ak sa ale u vás počas liečby objaví bolesť očí alebo rozmazané videnie, vyhnite sa týmto činnostiam.
Lodotra obsahuje laktózu
Liek obsahuje mliečny cukor laktózu. Ak viete o vašej neznášanlivosti niektorých druhov cukrov, poraďte sa so svojim lekárom predtým, ako začnete tento liek užívať.
3. Ako užívaťLodotru
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár, lekárnik. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Lekár vám predpíše dávkovanie Lodotry podľa závažnosti vášho ochorenia. Obvykle by to nemalo byť viac ako 10 mg prednizónu denne.
Vaša počiatočná dávka môže byť na odporúčanie lekára postupne znížená na nižšiu udržiavaciu dávku podľa:
-
vašich príznakov reumatoidnej artritídy
-
vašej reakcie na Lodotru.
Ak je dávkovanie lieku touto silou nerealizovateľné/nemožné, možno využiť ďalšie sily tohto lieku.
Ak prechádzate zo štandardných tabliet obsahujúcich kortikosteroidy, ktoré sa užívajú ráno, na užívanie Lodotry večer, vaša dávka by mala obsahovať rovnaké množstvo liečiva (prednizónu).
Spôsob podávania:
-
pre otvorenie a zatvorenie fľaše Lodotry, ktorá je špeciálne navrhnutá pre pacientov s reumatoidnou artritídou si prečítajte „Pokyny pre otváranie a zatváranie fľaše“
-
užite počet tabliet podľa odporučenia lekára
-
nedrvte tablety, pretože ich povrchová vrstva je dôležitá pre správny účinok Lodotry
-
tablety prehĺtajte celé: tablety nedrvte, nerozdeľujte na dve časti ani nežujte
-
užite tablety Lodotra večer (obvykle okolo 22:00) s pohárom vody
-
užívajte tablety Lodotra s večerou alebo po večeri. Ak uplynulo viac ako 2-3 hodiny od jedla, užite tablety s ľahkým malým jedlom
-
vždy užívajte tablety po večeri alebo ľahkom občerstvení.
Lodotra tablety s riadeným uvoľňovaním sa obvykle užívajú počas niekoľkých mesiacov alebo aj dlhšie. Váš lekár vám povie, ako dlho budete musieť tablety užívať.
Pokyny pre otváranie a zatváranie fľaše:
Prosím, postupujte podľa nižšie uvedených pokynov:
|
|
|
|
Pre otvorenie Dajte pero alebo podobný predmet medzi vyvýšené časti na viečku a otočte v naznačenom smere (proti smeru hodinových ručičiek). |
Pre zatvorenie Dajte pero alebo podobný predmet medzi vyvýšené časti na viečku a otočte v naznačenom smere (v smere hodinových ručičiek). |
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 užijete viac Lodotry, ako máte
Akútne otravy Lodotrou nie sú známe. V prípade predávkovania zrejme zaznamenáte zvýšený výskyt vedľajších účinkov vrátane:
-
poruchy hormonálnych funkcií
-
účinkov na váš metabolizmus
-
účinkov na rovnováhu elektrolytov (solí), ktoré vedú k zvýšenému riziku nezvyčajného srdcového rytmu
Kontaktujte svOJHo lEKÁRA, AK máte obavy ALebo zaznamenáte zvýšený výskyt VEDĽAJŠÍch účinkOV.
Ak zabudnete užiť Lodotru
Poraďte sA s lEKÁROm, akO máte ďAleJ postupovať
Ak prestanete užívať Lodotru
Neprerušujte náhle užívanie tabliet Lodotra s riadeným uvoľňovaním.
Ak prestanete užívať Lodotru, príznaky reumatoidnej artritídy sa môžu vrátiť.
Je dôležité znižovať dávku Lodotry pomaly. Váš lekár vám poradí, ako dávku postupne znižovať.
Lodotru nenahradzujte liekom obsahujúcim tablety prednizónu s okamžitým uvoľňovaním bez toho, aby ste sa poradili s lekárom.
AKMÁTE akékoľVEK ďalšIE otázky týkajÚcE sA použItia tohto LIEKU, oPÝTAjte sA svOho lEKÁRA ALebo lEkárnIka.
4. Možné vedľajšie účinky
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Frekvencia a závažnosť možných vedľajších účinkov uvedených nižšie závisí na dávke a trvaní liečby.
Časté vedľajšie účinky Lodotra (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb):
Hormonálna nerovnováha môže spôsobiť Cushingov syndróm (typické príznaky: okrúhla tvár nazývaná „mesiačikovitá tvár“, nahromadenie tuku na krku a trupe a vyrážka na tvári) a zníženie produkcie glukokortikoidov v tele.
Poruchy rovnováhy tukov, cukrov a solí v tele môžu spôsobiť:
-
zvýšenú chuť k jedlu a zvyšovanie hmotnosti
-
diabetes
-
vysokú hladinu cholesterolu
-
poruchy srdcového rytmu (v dôsledku zvýšeného vylučovania draslíka)
-
zadržiavanie vody (edém, v dôsledku obmedzeného vylučovaniu sodíka)
Zníženie odolnosti proti infekciám. Priebeh infekcie môže byť závažnejší alebo jej príznaky môžu byť skryté. Zvýšená náchylnosť k infekciám a závažnosť ich priebehu.Zákal šošovky (katarakta) a zvýšený očný tlak (glaukóm) s alebo bez bolesti očí. Strie, modriny alebo červené škvrny na koži alebo v ústach, stenčenie kože. Zvýšenie alebo zníženie počtu krvných buniek. Postupné ochabnutie a strata svalovej hmoty(tzv. svalová atrofia) a slabosť, rednutie kostí (úbytok kostnej hmoty), čo môže viesť k zvýšenému riziku zlomenín (osteoporóza). Bolesť hlavy. Problémy so spaním.
Menej časté nežiaduce účinky Lodotry (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb):
-
vysoký krvný tlak
-
zhrubnutie (zosilnenie) alebo zápal výstelky ciev a zrazeniny
-
žalúdočné vredy a krvácanie v črevách
-
zvýšené ochlpenie, škvrny a iné kožné problémy a zhoršené hojenie kožných rán, akné
Zriedkavé nežiaduce účinky Lodotry (môžu postihovať menej ako1 z 1000 osôb):
-
alergické reakcie vrátane kožných pľuzgierikov
-
zápal pankreasu, ktorý spôsobuje silné bolesti brucha
-
poruchy vylučovania pohlavných hormónov, čo môže viesť k vynechaniu menštruácie u žien alebo k impotencii u mužov
-
porucha funkcie štítnej žľazy
-
depresie (pocity smútku), podráždenosť, neodôvodnené pocity šťastia, impulzívne správanie, strata kontaktu s realitou (psychóza)
-
zvýšený tlak v hlave, ktorý spôsobuje bolesti hlavy, vracanie a dvojité videnie
-
rozvoj alebo zhoršenie epileptických záchvatov
-
zhoršenie existujúcich očných vredov alebo infekcií
-
odumretie kostí (osteonekróza).
Nežiaduce účinky Lodotry, ktorých frekvencia je neznáma (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov):
-
prechodný nadmerný rast tuku v chrbtici, srdci alebo hrudníku (lipomatóza)
-
zrýchlený tlkot srdca (srdcový tep)
-
acidobázická nerovnováha v krvi v dôsledku nízkych hladín draslíka (hypokalemická alkalóza)
-
únik tekutiny pod sietnicou, čo vedie k skresleniu videnia (centrálne serózna chorioretinopatia)
-
nevoľnosť, hnačka, zvracanie
-
nadmerné ochlpenie u žien (hirsutizmus)
-
úbytok svalovej hmoty z hornej časti ramien a nôh, natrhnutie šliach, fraktúry dlhých kostí a stavcov
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
5. Ako uchovávať Lodotru
-
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
-
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaši a škatuľke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
-
Po prvom otvorení fľaše môžu byť tablety vo fľaši uchovávané 14 týždňov. Po tomto období zlividujte všetky tablety, ktoré vo fľaši ostali.
-
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
-
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo Lodotra obsahuje
Liečivo je prednizón.
Lodotra 1 mg tablety s riadeným uvoľňovaním obsahuje 1 mg prednizónu.
Lodotra 2 mg tablety s riadeným uvoľňovanímobsahuje 2 mg prednizónu.
Lodotra 5 mg tablety s riadeným uvoľňovanímobsahuje 5 mg prednizónu.
Pomocné látky sú:
Jadro tablety: Obal tablety:
koloidnýbezvodý oxid kremičitý koloidnýbezvodý oxid kremičitý
sodná soľ kroskarmelózy dihydrát fosforečnanu vápenatého
monohydrát laktózy glycerol-dibehenát
magnéziumstearát magnéziumstearát
povidón K 29/32 povidón K 29/32
červenýoxid železitý E 172 žltý oxid železitý E 172
Ako vyzerá Lodotra a obsah balenia
Lodotra 1 mg tablety s riadeným uvoľňovaním sú bledožlto-biele tablety valcovitého tvaru s označením „NP1“ vyrazeným na jednej strane.
Lodotra 2 mg tablety s riadeným uvoľňovaním sú žlto-biele tablety valcovitého tvaru s označením„NP2“ vyrazeným na jednej strane.
Lodotra 5 mg tablety s riadeným uvoľňovaním sú svetložlté tablety valcovitého tvaru s označením„NP5“ vyrazeným na jednej strane.
Veľkosť balenia: fľaše s 30a 100 tabletami s riadeným uvoľňovaním
Nemocničné balenie: fľaše s 30, 100 a500 tabletami s riadeným uvoľňovaním
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Mundipharma Gesellschaft m.b.H., Apollogasse 16-18, 1070 Viedeň, Rakúsko
Výrobca
HORIZON Pharma GmbH, Joseph-Meyer-Str. 13-15, 68167 Mannheim, Nemecko.
Aenova France, Zl des Chesnes Ouest, 55 rue du Montmurier, 38070 Saint Quentin Fallavier, Francúzsko
Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:
Rakúsko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
Belgicko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg tabletten met gereguleerde afgifte/comprimé à libération modifiée/Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
Bulharsko Лодотра1 mg/2 mg/5 mg таблетки с изменено освобождаване
Cyprus Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης
Česká republika Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg tablety s řízeným uvolňováním
Dánsko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg tabletter med modificeret udløsning
Estónsko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg toimeainet modifitseeritult vabastav tabletid
Fínsko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg säädellysti vapauttava tabletti
Francúzsko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg comprimé à libération modifiée
Nemecko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
Grécko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης
Maďarsko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg módosított hatóanyagleadású tabletta
Island Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg töflur með breyttan losunarhraða
Taliansko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg compresse a rilascio modificato
Írsko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg modified-release tablets
Lotyšsko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg ilgstošās darbības tabletes
Litva Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės
Luxembursko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg tabletten met gereguleerde afgifte/comprimé à libération modifiée/Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
Malta Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg modified-release tablets
Holandsko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Nórsko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg tabletter med modifisert frisetting
Poľsko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Portugalsko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg comprimidos de libertação modificada
Rumunsko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg comprimate cu eliberare modificată
Švédsko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg tabletter med modifierad frisättning
Slovenská republika Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Slovinsko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Španielsko Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg comprimidos de liberación modificada
Veľká Británia Lodotra 1 mg/2 mg/5 mg modified-released tablets
Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v decembri 2014 .
9
Súhrn údajov o lieku
Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev.č.: 2013/03389-PRE, 2013/03390-PRE , 2013/03391-PRE
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Lodotra 1 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Lodotra 2 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Lodotra 5 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Lodotra 1 mg:
Jedna tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 1 mg prednizónu.
Lodotra 2 mg:
Jedna tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 2 mg prednizónu.
Lodotra 5 mg:
Jedna tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 5 mg prednizónu.
Pomocná látka so známym účinkom: laktóza.
Lodotra 1 mg:
Každá tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 42,80 mg laktózy.
Lodotra 2 mg:
Každá tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 41,8 mg laktózy.
Lodotra 5 mg:
každá tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 38,80 mg laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta s riadeným uvoľňovaním
Lodotra 1 mg:
Bledožlto-biela tableta valcovitého tvaru s riadeným uvoľňovaním s výškou 5 mm a priemerom 9 mm, s označením „NP1“ vyrazeným na jednej strane.
Lodotra 2 mg:
Žlto-biela tableta valcovitého tvaru s riadeným uvoľňovaním s výškou 5 mm a priemerom 9 mm, s označením „NP2“ vyrazeným na jednej strane.
Lodotra 5 mg:
Svetložltá tableta valcovitého tvaru s riadeným uvoľňovaníms výškou 5 mm a priemerom 9 mm,s označením „NP5“ vyrazeným na jednej strane.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Lodotra je indikovaná na liečbu miernej až ťažkej aktívnej reumatoidnej artritídy, predovšetkým ak trpia rannou stuhnutosťou u dospelých.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dávkovanie závisí od závažnosti stavu a individuálnej odpovede pacienta. Zvyčajne sa odporúča počiatočná dávka 10 mg. V určitých prípadoch sa môže začať s vyššou dávkou (napr. 15 či 20 mg prednizónu). V závislosti od klinických príznakov a odpovedí pacienta sa môže počiatočná dávka znižovať na nižšiu udržiavaciu dávku.
V prípade prechodu zo štandardného režimu (glukokortikoidy podávané ráno) na užívanie Lodotry pred spaním (okolo 22:00) má dávka (v mg prednizónu) ostať rovnaká. Neskôr môže byť dávka podľa klinickej situácie upravená.
Ak je dávkovanie lieku touto silou nerealizovateľné/nemožné, môže byť využitá ďalšia sila tohto lieku. Pri dlhodobej liečbe reumatoidnej artritídy musí byť individuálna denná dávka upravená podľa závažnosti stavu ochorenia až do 10 mg.
Podľa výsledkov terapie sa môže dávka postupne znížiť o 1 mg každé 2 až 4 týždne na dosiahnutie optimálnej udržiavacej dávky.
Na ukončenie terapie Lodotrou musí sa dávka znižovať postupne o 1 mg každé 2 až 4 týždne a v prípade potreby je nutné monitorovanie parametrov osi hypofýza-nadobličkovej kôry.
Pediatrická populácia
K dispozícii nie sú dostatočné údaje o účinnosti a znášanlivosti a preto sa neodporúča podávanie deťom a dospievajúcim.
Spôsob podávania
Lodotra sa podáva pred spaním (okolo 22:00) s večerou alebo po večeri a musí sa prehltnúť celá a zapiť dostatočným množstvom tekutiny. Ak od večere uplynulo viac ako 2 až 3 hodiny, odporúča sa podať Lodotru s ľahkým malým jedlom (napr. krajcom chleba so šunkou alebo syrom). Lodotra sa nesmie podávať nalačno, pretože to môže znižovať biologickú dostupnosť lieku.
Lodotra je navrhnutá tak, aby uvoľňovala liečivo s oneskorením približne 4 až 6 hodín po podaní. Uvoľňovanie liečiva a farmakologický účinok začína preto v noci.
Lodotra tablety s riadeným uvoľňovaním majú jadro obsahujúce prednizón a inertnú poťahovú vrstvu. Oneskorené uvoľňovanie prednizónu závisí na neporušenej poťahovej vrstve. Preto sa nesmú tablety drviť, deliť ani žuť.
Pacientom s hypotyreózou alebo cirhózou pečene môžu stačiť pomerne nízke dávky, v prípade potreby sa dávka môže znížiť.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Farmakoterapia založená na prednizóne sa aplikuje len v prípade, ak je to absolútne nevyhnutné a musí sa doplniť príslušnou antiinfekčnou liečbou v týchto prípadoch:
-
akútna vírusová infekcia (pásový opar, infekcie vyvolané vírusom herpes simplex, ovčie kiahne, herpetická keratitída),
-
HBsAg-pozitívna chronická aktívna hepatitída,
-
približne 8 týždňov pred a 2 týždne po imunizácii živými vakcínami,
-
systémové mykózy a parazitózy (napr. hlísty),
-
detská obrna,
-
lymfadenitída po BCG inokulácii,
-
akútna a chronická bakteriálna infekcia,
-
história tuberkulózy (varovanie: reaktivácia!). Vzhľadom k imunosupresívnym vlastnostiam môžu glukokortikoidy vyvolať alebo zhoršiť infekciu. Títo pacienti musia byť pozorne monitorovaní, napr. tuberkulínovým testom. Výrazne ohrozeným pacientom je nutné nasadiť tuberkulostatickú liečbu.
Farmakoterapia založená na prednizóne má byť aplikovaná iba ak je to absolútne nevyhnutné a musí byť doplnená príslušnou terapiou v týchto prípadoch:
-
gastrointestinálne vredy,
-
ťažká osteoporóza a osteomalácia,
-
ťažko kontrolovateľná hypertenzia,
-
ťažký diabetes mellitus,
-
psychiatrické ochorenia (i v histórii),
-
glaukóm s otvoreným alebo zatvoreným uhlom,
-
krvácanie do rohovky alebo zranenie rohovky.
Z dôvodu rizika perforácie čriev môže byť prednizón podaný iba vtedy, ak je to absolútne nevyhnutné, a pri primeranom sledovaní v týchto prípadoch:
-
ťažká ulcerózna kolitída s hroziacou perforáciou
-
divertikulitída,
-
enteroanastomóza (okamžite po operácii).
Ak je Lodotra podaná nalačno, nemôžu byť dosiahnuté požadované koncentrácie prednizónu v krvi. Preto sa Lodotra má vždy podávať s večerou alebo po večernom jedle, aby bola zabezpečená dostatočná účinnosť. Z výsledkov všetkých farmakokinetických štúdií je zrejmé, že sa môžu v krvi nachádzať nízke koncentrácie prednizónu v 6 % až 7 % a z výsledkov inej štúdie i v 11 %, i v prípade, že sa dodržuje odporučené dávkovanie. Toto je potrebné zvážiť, ak nie je Lodotra dostatočne účinná. V týchto situáciách je potrebné zvážiť prechod na konvenčné formy lieku s okamžitým uvoľňovaním.
Lodotra sa nemá nahradiť terapiou tabletami obsahujúcimi prednizón s okamžitým uvoľňovaním počas jedného liečebného cyklu vzhľadom k oneskorenému mechanizmu uvoľňovania Lodotry.
V prípade substitúcie, ukončenia alebo prerušenia dlhodobej liečby, je potrebné vziať do úvahy nasledujúce riziká: recidíva reumatoidnej artritídy, akútne zlyhanie nadobličiek (najmä v záťažových situáciách, napr. pri infekcii, po nehodách, pri zvýšenej fyzickej záťaži), kortizónový syndróm z vysadenia lieku.
Lodotra sa nemá podávať pri akútnych indikáciách namiesto tabliet s okamžitým uvoľňovaním prednizónu kvôli svojim farmakologickým vlastnostiam.
Počas užívania Lodotry je potrebné vziať do úvahy možnú zvýšenú potrebu inzulínu alebo perorálnych antidiabetík. Pacienti s diabetes mellitus majú byť počas liečby pozorne monitorovaní.
U pacientov s vysokým tlakom, ktorí sú ťažko kontrolovateľní, je potrebná pravidelná kontrola krvného tlaku počas liečby.
Pacienti so závažnou srdečnou nedostatočnosťou musia byť pozorne monitorovaní kvôli riziku zhoršenia ich stavu.
U pacientov s nedávnym infarktom myokardu z dôvodu rizika ruptúry (prietrže) myokardu je nevyhnutná opatrnosť pri podávaní kortikosteroidov vrátane prednizónu.
Pacientom s renálnou insuficienciou je potrebné podávať kortikosteroidy vrátane prednizónu s opatrnosťou.
Podľa dostupných údajov sa porucha spánku vyskytuje častejšie pri liečbe Lodotrou ako pri liečbe konvenčnými formami s okamžitým uvoľňovaním, ktoré sa užívajú ráno. Ak sa objaví insomnia a nezlepšuje sa, môže byť vhodné nahradiť túto liečbu konvenčnou formou s okamžitým uvoľňovaním.
Liečba Lodotrou môže tiež maskovať znaky a príznaky existujúcich alebo rozvíjajúcich sa infekcií, a tak sťažiť diagnostikovanie.
Aj v nízkych dávkach môže dlhodobé užívanie Lodotry viesť k zvýšenému riziku infekcie. Tieto možné infekcie môžu byť spôsobené mikroorganizmami, ktoré zriedka pri bežných podmienkach zapríčiňujú infekcie (tzv. oportunistické infekcie).
U pacientov liečených glukokortikoidmi môžu mať niektoré vírusové ochorenia (kiahne, osýpky) ťažký priebeh. Najvyššiemu riziku sú vystavení jedinci so zníženou imunitou bez predchádzajúceho prekonania kiahní alebo osýpok. U týchto jedincov je potrebné zahájiť preventívnu liečbu, ak počas liečby Lodotrou prišli do kontaktu s osobami nakazenými kiahňami alebo osýpkami.
U pacientov so známym alebo suspektným napadnutím háďatkom (mrľou detskou) podávanie glukokortikoidov môže viesť k hyperinfekcii a diseminácii s rozsiahlou migráciou lariev.
Vakcinácia inaktivovanými vakcínami je spravidla možná. Je ale potrebné mať na pamäti, že imunitnú odpoveď a úspešnosť vakcinácie môžu znižovať zvýšené dávky glukokortikoidov.
V prípade dlhodobej liečby Lodotrou sa odporúča, aby pacienti dochádzali na pravidelné lekárske prehliadky (vrátane oftalmologických vyšetrení každé tri mesiace), a ak dostávajú relatívne vysoké dávky, je potrebné zaistiť podávanie dostatočného množstva draslíka, obmedziť množstvo prijatého sodíka a kontrolovať koncentráciu draslíka v sére.
Ak sa počas liečby Lodotrou vyskytnú mimoriadne záťažové situácie (nehody, chirurgické zákroky atď.), môže byť potrebné dočasne zvýšiť dávku.
V závislosti na dĺžke liečby a podávaných dávkach je možné očakávať negatívny vplyv na metabolizmus vápnika. Preto sa odporúča profylaxia osteoporózy, a to predovšetkým ak sa vyskytujú aj ďalšie rizikové faktory (vrátane rodinných predispozícií, pokročilý vek, postmenopauzálny stav, nedostatočný príjem vápnika a proteínov, nadmerné fajčenie, nadmerné pitie alkoholu, ako aj znížená fyzická aktivita). Profylaxia je založená na dostatočnom príjme vápnika a vitamínu D, ako aj na fyzickej aktivite. V prípade anamnézy osteoporózy by mala byť zvážená ďalšia liečba.
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózovo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek .
V prípadoch užívania vysokých dávok prednizónu dlhšiu dobu (30 mg/deň najmenej 4 týždne) bola pozorovaná reverzibilná porucha spermatogenézy, ktorá pretrváva niekoľko mesiacov po prerušení liečby.
4.5 Liekové a iné interakcie
Srdcové glykozidy: účinok glykozidov môže byť zosilnený nedostatkom draslíka.
Saluretiká/laxatíva: zvýšené vylučovanie draslíka.
Antidiabetiká: redukcia účinku na znižovanie hladiny cukru v krvi.
Deriváty kumarínu: účinnosť kumarínových antikoagulantov môže byť znížená alebo zvýšená.
Nesteroidné antiflogistiká/antireumatiká, salicyláty a indometacín: zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania.
Nedepolarizujúce svalové relaxacia: relaxácia svalov môže byť predĺžená.
Atropín a iné anticholinergiká: súbežné užívanie Lodotry môže mať za následok ďalšie zvýšenie vnútroočného tlaku.
Prazikvantel: glukokortikoidy môžu znižovať koncentráciu prazikvantelu v krvi.
Chlorochín, hydroxychlorochín, meflochín: zvýšené riziko výskytu myopatie a kardiomyopatie.
Somatropín: účinnosť somatropínu môže byť znížená.
Estrogény (napr. perorálna antikoncepcia): môžu zvyšovať účinnosť glukokortikoidov.
Sladké drievko: možná inhibícia metabolizmu glukokortikoidov.
Rifampicín, fenytoín, barbituráty, bupropión a primodín: znížená účinnosť glukokortikoidov.
Cyklosporín: zvýšená koncentrácia cyklosporínu v krvi, zvýšené riziko epileptických záchvatov.
Amfotericín B: môže byť zvýšené riziko hypokalémie.
Cyklofosfamid: môže byť zvýšený účinok cyklofosfamidov.
ACE inhibítory: zvýšené riziko výskytu zmien krvného obrazu.
Hlinité a horčíkové antacída: znížená absorpcia glukokortikoidov. Ale vzhľadom k oneskorenému mechanizmu uvoľňovania Lodotry môže byť interakcia medzi prednizónom a hlinitými/horčíkovými antacídami slabšia.
Vplyv diagnostickej metódy: môžu byť potlačené kožné reakcie pri testovaní alergií. Zvýšenie hladiny TSH po podaní protirelínu môže byť znížené.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Počas gravidity sa môže Lodotra podávať iba v prípade, že prínosy prevážia nad potenciálnymi rizikami. Má sa užívať najnižšia účinná dávka potrebná na udržanie dostatočnej kontroly nad ochorením.
Štúdie na zvieratách ukázali, že podanie farmakologických dávok glukokortikoidov počas gravidity prispieva k zvýšenému riziku intrauterinnej rastovej retardácie plodu, kardiovaskulárnych a/alebo metabolických ochorení v dospelosti, a môžu ovplyvňovať denzitu glukokortikoidových receptorov a neurotransmiterové zmeny a neurobehaviorálny vývoj.
V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že podanie prednizónu spôsobilo rázštepy podnebia (pozri časť 5.3). V súčasnosti prebieha diskusia o možnosti zvýšeného rizika vývoja ústnych rázštepov ľudského plodu v dôsledku podania glukokortikoidov počas prvého trimestra.
Ak sú glukokortikoidy podávané ku koncu gravidity, plod ohrozuje adrenokortikoidná atrofia, ktorá vyžaduje pomaly sa znižujúcu substitučnú liečbu novorodencov.
Laktácia
Glukokortikoidy sa vylučujú v malom množstve do materského mlieka (až 0,23 % individuálnej dávky). V prípade denných dávok do 10 mg je množstvo v materskom mlieku pod hranicou detekcie. Doteraz nebol hlásený škodlivý vplyv na novorodencov. Avšak glukokortikoidy by mali byť predpisované iba ak prínosy pre matku a dieťa prevážia riziká.
Vzhľadom k tomu, že sa pomer koncentrácie v materskom mlieku/plazme zvyšuje s dávkami nad 10 mg denne (napr. 25 % sérovej koncentrácie bolo nájdené v materskom mlieku pri dávke 80 mg prednizónu denne), odporúča sa v týchto prípadoch prerušiť dojčenie.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie účinku preukazujúce vplyv na schopnosti viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Frekvencia a závažnosť nežiaducich účinkov uvedených nižšie závisí od dávky a dĺžky liečby. Pri dodržaní odporučeného dávkovania Lodotry (nízko-dávková terapia kortikoidmi s dennou dávkou v rozsahu 1 až 10 mg) sa vymenované nežiaduce účinky vyskytujú menej často s nižšou závažnosťou v porovnaní s dávkami vyššími než 10 mg.
Nasledujúce nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť v závislosti od dĺžky liečby a dávky:
veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1000 až <1/100); zriedkavé (≥ 1/10000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10000), neznáme (nedá sa zistiť z dostupných údajov)
Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: mierna leukocytóza, lymfopénia, eozinopénia, polycytémia
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Neznáme: tachykardia
Poruchy imunitného systému
Časté: potlačenie imunitnej reakcie, maskovanie infekcií, zhoršenie latentných infekcií
Zriedkavé: alergické reakcie
Infekcie a nákazy
Časté: zvýšená náchylnosť a závažnosť infekcií
Poruchy endokrinného systému
Časté: útlm nadobličiek a vyvolanie Cushingovho syndrómu (typické symptómy: mesiačikovitá tvár, obezita), nadbytok červených krviniek
Zriedkavé: narušená sekrécia pohlavných hormónov (amenorea, impotencia), narušenie funkcie štítnej žľazy
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: zadržiavanie sodíka spojené so vznikom opuchov, zvýšené vylučovanie draslíka (varovanie: arytmia), zvýšená chuť do jedla a prírastky hmotnosti, narušená glukózová tolerancia, diabetes mellitus, hypercholesterolémiaa hyperlipidémia
Neznáme: reverzibilná epidurálna, epikardiálna alebo mediastinálna lipomatóza, hypokalemická alkalóza
Psychické poruchy
Časté: insomnia
Zriedkavé: depresia, podráždenosť, eufória, impulzívne správanie, psychóza
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy
Zriedkavé: pseudotumor cerebri, manifestácia latentnej epilepsie a zvýšená predispozícia k záchvatom u manifestujúcej epilepsie
Poruchy oka
Časté: katarakta, predovšetkým so zadnou subkapsulárnou opacitou, glaukóm
Zriedkavé: zhoršenie symptómov spojených s korneálnouulceráciou, progresiavírusového, plesňového a bakteriálneho zápalu oka
Neznáme: centrálna serózna chorioretinopatia
chorioretinopatie
chorioretinopatie
Poruchy ciev
Menej časté: hypertenzia, zvýšené riziko arteriosklerózy a trombózy, vaskulitída (tiež ako abstinenčný syndróm po dlhodobej liečbe)
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Menej časté (bez súbežnej liečby nesteroidnými antireumatikami-NSAID): gastrointestinálna ulcerácia, gastrointestinálne krvácanie
Zriedkavé: pankreatitída
Neznáme: nauzea, hnačka, zvracanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: strie, atrofia, teleangiektázia, zvýšená krehkosť kapilár, petechia, ekchymóza
Menej časté: hypertrichóza, steroidné akné, spomalenéhojenie rán, ružovke podobná (periorálna) dermatitída, zmeny pigmentácie pokožky
Zriedkavé: alergické reakcie, napr. liekový exantém
Neznáme: hirsutizmus (nadmerné ochlpenie)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: svalová atrofia a slabosť, osteoporóza (závislá na dávke, môže sa vyskytnúť i pri krátkodobom užívaní)
Zriedkavé: aseptická osteonekróza (ramennej a stehennej hlavice)
Neznáme: steroidná myopatia, natrhnutie šliach, fraktúry dlhých kostí a stavcov
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Akútne intoxikácie Lodotrou nie sú známe. V prípade predávkovania možno očakávať zosilnenie nežiaducich účinkov, predovšetkým na endokrinný, metabolický systém a systém elektrolytov (pozri časť 4.8).
Antidotum proti prednizónu nie je známe.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Glukokortikoidy, ATC kód: H02AB07
Prednizón je nefluórovaný glukokortikoid na systémovú liečbu.
Prednizón účinkuje na metabolizmus takmer všetkých tkanív v závislosti na dávke. Na fyziologickej úrovni je nevyhnutný pre udržanie homeostázy organizmu v kľude i pri záťaži a pre reguláciu aktivity imunitného systému.
V obvykle predpisovaných dávkach Lodotry má prednizón rýchly protizápalový účinok (antiexudatívny a antiproliferatívny) a oneskorený imunosupresívny efekt. Inhibuje chemotaxiu a aktivitu buniek imunitného systému, uvoľňovanie a účinok mediátorov inflamačných a imunitných reakcií, napr. lyzozomálnych enzýmov, prostaglandínov a leukotriénov.
Dlhodobá liečba vysokými dávkami vedie k zhoršenej funkcii imunitného systému a kôry nadobličiek.
Mineralotropný efekt, významný pre hydrokortizón, ktorý je detekovateľný i pre prednizón, môže vyžadovať sledovanie sérových elektrolytov.
U pacientov s reumatoidnou artritídou prozápalové cytokíny, ako sú napríkladinterleukínyIL-1a IL-6a tumor nekrotizujúci faktor alfa (TNF-α), dosahujúmaximálnu plazmatickú hladinuv skorýchranných hodinách(napr. IL-6 medzi 7-8hod. rannou). Bolo zistené, že koncentrácie cytokínov sa znižujúpo podaníLodotry apo nasledujúcomnočnom uvoľneníprednizónu (s nástupom absorpciemedzi 2.-4.hod. rannou aCmaxmedzi 4. až 6. hod. rannou).
Účinnosť a bezpečnosť Lodotrybola hodnotená v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených kontrolovanýchštúdiách u pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou.
V prvej štúdii, multicentrická randomizovaná, dvojito zaslepenáštúdia fázy III, ktorá trvala 12 týždňovs celkovým počtom 288pacientov predliečenýchprednizónom alebo prednizolónom, v skupine, ktorá prešla na užívanie Lodotryv rovnakej dávke, došlo k priemernému zníženiu trvania rannej stuhnutosti o 23 % vzhľadom k referenčnej skupine, kde sa doba trvanianezmenila. Podrobnosti súuvedené v nasledujúcej tabuľke.
Relatívnazmena trvania rannej stuhnutosti po 12 týždňoch liečby:
|
Relatívna zmena [%] |
Lodotra |
Prednizón IR |
|
Priemer
Medián |
–23
–34 |
0
–13 |
V následnej otvorenej predĺženej fáze (9 mesiacov liečby) bola priemerná relatívna zmena trvania rannej stuhnutosti asi -50% v porovnanís východiskovým stavom.
Zmena trvania rannej stuhnutosti po 12 mesiacoch liečbyLodotrou:
|
Doba trvania rannej stuhnutosti [min] |
Lodotra |
|
|
Priemer |
N |
|
|
0 mesiacov |
156 |
107 |
|
12 mesiacov |
74 |
96 |
V rovnakej štúdii po 12 týždňoch liečby bolapriemerná hodnotapoklesuprozápalových cytokínovIL-6 o 29 %pozorovaná u skupiny liečenej Lodotrou, zatiaľ čo nebola pozorovanážiadna zmenav porovnávacej skupine, ktorá dostala štandardnýprednizón. Po 12 mesiacoch liečby Lodotrouúroveň IL-6zostala stabilná.
Zmenaúrovne IL-6 po 12 mesiacoch:
|
IL-6 |
Lodotra |
|
|
medián |
N |
|
|
0 mesiacov |
860 |
142 |
|
12 mesiacov |
470 |
103 |
Hodnota< 200 IU/lbola pre štatistickú analýzu nastavená na 200IU/l
Účinnosť Lodotry spoločne s DMARD bola potvrdenáv druhej randomizovanej, placebomkontrolovanej štúdiiu pacientov, ktorí nedostatočnereagovali nasamotnú liečbuDMARD. Po 12 týždňoch mali pacienti užívajúciLodotru významne vyššiu frekvenciu ACR20 aACR50 odpovedí(46,8 % a 22,1% v uvedenom poradí) v porovnaní s pacientmi s placebom (29,4 % a10,1% v uvedenom poradí). Priemerná zmena skóreDAS 28od východiskového stavubola tiež väčšia(5,2 pre skupinu Lodotraa 5,1u skupiny s placebom)až do 12. týždňav skupine, ktorá užívala Lodotru (-1,2 bodu) v porovnaní s placebo skupinou (zmena -0,7 bodu).
Okrem toho po 12týždňoch liečbypriemerné trvanierannej stuhnutostibolo 86,0 minút (zmena -66 minút)v skupine, ktorá užívala Lodotrua 114,1 minútv placebo skupine (zmena -42,6 minút). Lodotra môže byť bezpečne použitáv kombinácii s inými DMARD.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Lodotrasú tablety s riadeným uvoľňovaním, ktoré obsahujú prednizón. Prednizón sa uvoľňuje
4-6 hodín po užitíLodotry. Potom je prednizón rýchle a takmer úplne absorbovaný.
Distribúcia
Maximálna sérová hladina sa dosiahne približne 6 až 9 hodín po podaní.
Biotransformácia
Pri prvom prechode pečeňovýmmetabolizmom sa viac ako 80%prednizónupremení naprednizolón. Pomer prednizónuk prednizolónuje približne1:6 až 1:10. Samotný prednizónmá len zanedbateľnýfarmakologický účinok. Prednizolón jeaktívny metabolit. Tieto zlúčeniny sa reverzibilne viažu na plazmatické bielkoviny s vysokou afinitou k transkortínu (kortikosteroidy viažuce globulín, CBG) a s nízkou afinitou k plazmatickému albumínu.
U nízkych dávok(až do 5 mg) jeprítomných približne6% voľnéhoprednizolónu. Vylučovanie metabolitov jepri tejto dávkelineárne. Pri dávke nad 10 mgsa väzbové kapacity transkortínustálevyčerpávajú aje prítomného viac voľného prednizolónu, čo môže viesť k rýchlejšiemu vylučovaniu metabolitov.
Eliminácia
Prednizolón sa vylučuje predovšetkým pečeňou, približne 70 % glukuronidácioua približne 30 % sulfatáciou. Dochádza tiež k premene na11ß,17ß-dihydroxyandrosta-1,4-dién-3-ón a1,4-pregnadién-20-ol. Metabolitynevykazujúžiadnuhormonálnu aktivitua vylučujú sa hlavne obličkami. Zanedbateľnémnožstvoprednizónu a prednizolónusa nachádzav nezmenenej podobe v moči. Plazmatický polčaseliminácie prednizo(ló)nuje približne 3 hodiny. U pacientov s ťažkou hepatálnou dysfunkciousa môže polčaspredĺžiť, apreto by malo byť zvážené zníženie dávky. Trvanie biologických účinkovpredniso(ló)nupresahuje dobujeho prítomnostiv sére.
Biologická dostupnosť
Štúdiabiologickej dostupnosti uskutočnená v roku 2003 na 27 zdravých jedincoch poskytla nasledujúce výsledky v porovnaní s prednizónovými tabletami s okamžitým uvoľňovaním:
|
Parameter |
Lodotra 5 mg: |
Lodotra 5 mg: |
Referenčný |
|
Maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax): ng/ml |
20,2 |
21,8 |
20,7 |
|
Čas dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie (tmax): h |
6,0 |
6,5 |
2,0 |
|
Trvanie oneskorenia uvoľňovania liečiva (tlag): h |
4,0 |
3,5 |
0,0 |
|
Plocha pod krivkou koncentrácia-čas (AUC 0–∞): ng x h/ml |
110 |
123 |
109 |
Hodnoty sú priemerom podľa metódy najmenších štvorcov a rozsahu.
-
P Priemerné koncentrácie prednizónu v plazme (ng/ml)
30.0
25.0
20.0
15.0
10.0
5.0
0.0
Decortin 5 mg nalačno (A)
Lodotra 5 mg po ľahkom jedle (B)
Lodotra 5 mg po jedle (C)
Čas od podania (h)
Graf: Stredné plazmatické hladiny prednizónu po jednej podanej dávke 5 mg prednizónu vo forme Lodotra alebo tablety s okamžitým uvoľňovaním. Tableta 5 mg s okamžitým uvoľňovaním (A: nalačno, príjem o 2:00), Lodotra 5 mg (B: 2,5 hodiny po ľahkej večeri) a Lodotra 5 mg (C: ihneď po večeri)
Profilyplazmatickej koncentrácieLodotrasú veľmi podobnéprofilom tabliet s okamžitým uvoľňovaním, s významným rozdielom, žeprofilLodotrasa oneskorí o 4 - 6 hodínpopoužití lieku. Nižšieplazmatické koncentrácieboli pozorované u6-7% dávok.
Proporcionalita dávky bolapreukázaná pre Lodotru1mg, 2mga5mgna základe hodnôt AUCaCmax.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Subchronická/chronickátoxicita
Zmeny na bunkách Langerhansových ostrovčekov u potkanov po dennom intraperitoneálnom podaní dávky 33 mg/kg po dobu 7-14 dní boli nájdené pomocou svetelného a elektrónového mikroskopu.
U králikov mohlo byť experimentálne poškodenie pečene spôsobené podaním dennej dávky 2-3 mg/kg po dobu 2-4 týždňov. Histotoxické účinky (myonekróza) boli popísané u morčiat po niekoľkotýždennom podávaní dávky 0,5-5 mg/kg a u psov pri dávke 4 mg/kg.
Mutagenita apotenciál k tvorbe nádorov
Toxicita prednizónu v štúdiách na zvieratáchbola spojenás nadmernou farmakologickou aktivitou. V bežných testoch genotoxicity neboli pozorované žiadne genotoxické účinkyprednizónu.
Reprodukčná toxicita
Reprodukčné štúdie na zvieratáchdokázali, žeglukokortikoidy,ako je prednizón,vyvolávajú malformácie(rázštep podnebia, malformácie skeletu). Pri parenterálnom podanípotkanom bolizistené menšie anomálielebky, čeľusteajazyka. Zaznamenali sa i intrauterinové rastové retardácie(pozri tiež časť4.6).
U pacientov, ktorí užívajú terapeutickédávky je nepravdepodobné, že by mohlo dôjsť k podobným účinkom.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety:
koloidnýbezvodý oxid kremičitý
sodná soľ kroskarmelózy
monohydrát laktózy
magnéziumstearát
povidón K 29/32
červenýoxid železitý E 172
Obal tablety:
koloidnýbezvodý oxid kremičitý
dihydrát fosforečnanu vápenatého
glycerol-dibehenát
magnéziumstearát
povidón K 29/32
žltýoxid železitý E 172
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky
Čas použiteľnosti po prvom otvorení: 14 týždňov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C..
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Fľaša obsahujúca 30a 100 tabliet s riadeným uvoľňovaním
Biela HDPE fľaša. Uzáverso závitom vyrobený z HDPE (so sušiacimi kapsulami) s tromi vyvýšenými miestami okolo okraja, aby umožňovali jednoduché otvorenie.
Fľaša obsahujúca 500tabliet s riadeným uvoľňovaním
Biela HDPE fľaša (s malým množstvom LDPE). Uzáver so závitom (bez trochvyvýšených miest)z polypropylénu.
Veľkosť balenia: fľašeobsahujúce 30a 100 tabliet s riadeným uvoľňovaním
Nemocničnébalenie: fľašeobsahujúce 30, 100 a500 tabliet s riadeným uvoľňovaním
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Mundipharma Gesellschaft m.b.H., Apollogasse 16-18, 1070 Viedeň, Rakúsko.
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Lodotra 1 mg tablety s riadeným uvoľňovaním: 56/0194/13-S
Lodotra 2 mg tablety s riadeným uvoľňovaním: 56/0195/13-S
Lodotra 5 mg tablety s riadeným uvoľňovaním: 56/0196/13-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 15.5.2013
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Júl 2014
12