Príloha č. 2 k žiadosti o predlženie registrácie lieku, ev. č. 1862/2004
Príloha č. 2 k žiadosti o zmene v registrácii lieku, ev. č. 1942/2004

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Informácie o používaní, čítajte pozorne!

Mictonorm^®

(Propiverini hydrochloridum)

Lieková forma:
obalené tablety

Držiteľ registračného rozhodnutia :

APOGEPHA Arzneimittel GmbH

Kyffhäuserstr. 27

01209 Dresden, Spolková republika Nemecko

Zloženie lieku:

Liečivo:propiverini hydrochloridum (hydrochlorid propiverínu) 15 mg v 1 obalenej tablete,

ekvivalentné 13,64 mg propiverinum (propiverín)

Pomocné látky: gummi arabicum (arabská guma E 414), calcii carbonas (uhličitan vápenatý

E 170), cellulosi pulvis (prášková celulóza E 460), cera montana (montanný vosk), glucosum monohydricum (monohydrát glukózy), lactosum monohydricum (monohydrát laktózy),

macrogolum 6000 (makrogol 6000), magnesii stearas (magnéziumstearát), saccharosum (sacharóza), silicii dioxidum (oxid kremičitý koloidní), titanii dioxidum E 171 (oxid titaničitý E 171), talcum (mastenec), bolus alba (kaolín), ponceau 4R (E 124)

Farmakoterapeutická skupina:

Spasmolytikum močového mechúra.

Charakteristika:

Mictonorm^®obmedzuje, prípadne zmierňuje kŕčovité sťahy močového mechúra. Zabraňuje neobvykle častému močeniu, prípadne nočnému pomočovaniu.

Indikácie:

Mictonorm^®je liek vhodný k symptomatickej liečbe funkčných porúch močového mechúra a nestability svalu močového mechúra, ako i pri chorobne zvýšenom nutkaní bez žiaduceho efektu. Je účinný proti pomočovaniu pri nadmernej funkcii svalu močového mechúra alebo pri jeho nízkej kapacite. Predlžuje dobu pokoja pri nápadne častom nutkaní. Mictonorm^®je používaný k podpornej liečbe pre zvýšenie kapacity močového mechúra napr. po operačných zákrokoch.

Liek Mictonorm^®môžu používať dospelí a mladiství. Pre deti od 4 rokov je určený liek Mictonetten^®, obsahujúci 3x menej liečiva ako Mictonorm^®.

Kontraindikácie :

Liek Mictonorm^®nesmie byť podávaný pri chorobnej slabosti a/alebo zúžení v oblasti zažívacieho traktu a odvodných močových ciest, napr. rozšírenie hrubého čreva, pri abnormálne častom nutkaní na močenie v dôsledku ochorenia srdca alebo ľadvín a pri poruchách srdcového rytmu s tachykardiou.

Váš lekár musí posúdiť, či je užívanie vhodné pri poruchách odtoku moču, pri chronických zmenách steny močového mechúra alebo pri zelenom zákale (glaukóme).

Užívať Mictonorm^®počas tehotnosti a dojčenia je možné len na základe odporúčania lekára.

Pokiaľ sa stavy uvedené v tomto odstavci u Vás vyskytnú počas užívania lieku, informujte o tom svojho lekára.

Nežiaduce účinky:

Liek je obvykle dobre znášaný. Rovnako ako u každého iného lieku sa môžu vyskytnúť pri liečbe liekom Mictonorm^®nežiaduce účinky.

Nežiaduce účinky sa triedia podľa výskytu do týchto skupín:

Veľmi časté (10 % a viac; viac ako 1 človek z 10)

Časté (1 - 10 %; 1 – 10 ľudí zo 100)

Menej časté (0,1 - 1 %; 1 človek zo 100 až 1 z 1000)

Zriedkavé (0,01 – 0,1 %; 1 človek zo 1000 až 1 z 10 000)

Veľmi zriedkavé (do 0,01 %, menej ako 1 z 10 000)

Veľmi časté: sucho v ústach

Časté: poruchy videnia (rozmazané videnie), zápcha

Menej časté: únava, nauzea (vracanie), závrate, trasenie, retencia moču (zvýšenie zbytkového moču), červenanie, pokles krvného tlaku s malátnosťou

Zriedkavé: vyrážka spôsobená alergickou reakciou (liečivo, pomocné látky, napr. farbivá)

Veľmi zriedkavé: palpitácia (búšenie srdca), nepokoj, zmätenosť

Všetky nežiaduce účinky sú prechodné a ustupujú po znížení dávky alebo ukončení terapie, ktorú však musí odporučiť lekár, najneskôr za 1 – 4 dni.

Ak sa u vás vyskytnú nežiaduce účinky, ktoré nie sú uvedené na písomnej informácii pre používateľov, oznámte ich vášmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Interakcie:

Účinky Mictonormu a účinky iných súčasne užívaných liekov sa môžu navzájom ovplyvňovať. Váš lekár má byť informovaný o všetkých liekoch, ktoré v súčasnej dobe užívate alebo začnete užívať, a to na lekársky predpis alebo bez neho. Skôr ako začnete súčasne s užívaním Mictonormu užívať nejaký voľne predajný liek, poraďte sa so svojím lekárom.

Počas súčasného užívania liekov, ktoré pôsobia na nervový systém ako tricyklické depresíva (napr. imipramin), trankvilizéry (napr. benzodiazepíny), anticholinergne pôsobiace prostriedky, amantadín, neuroleptiká (napr. fenothiazíny), ako i betasympatomimetiká, môže dôjsť k zosilneniu účinku lieku Mictonorm^®. Pri súčasnom podávaní antituberkulotika izoniazid môže dôjsť k poklesu krvného tlaku.

Počas užívania cholinomimetík (lieky, ktoré sú používané k zosileniu účinkov acetylcholinu, napr. karbachol, fysostigmin) sa môže prejaviť znížená účinnosť lieku Mictonorm^®.

Dávkovanie a spôsob podávania:

Presné dávkovanie lieku a dobu liečenia vždy určuje lekár.

Dospelí a mladiství obvykle užívajú 2 až 3 obalené tablety denne, rozdelené na 2 až 3 jednotlivé dávky (po 12 až 8 hodinách 15 mg propiverini hydrochloridu), resp. po operatívnych zákrokoch na močovom mechúre 3 až 4 obalené tablety denne.

Pri častom nočnom nutkaní na močenie stačí eventuálne jediná dávka 1 (až 2) obalené tablety večer. U pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou môže byť Mictonorm^®kombinovaný s liekom Mictonetten^®(1 obalená tableta obsahuje 5 mg propiverínhydrochloridu).

Váš lekár rozhodne podľa klinického obrazu ochorenia, či musíte Mictonorm^®užívať len po určitú dobu alebo dlhodobo. U dospelých a mladistvých sa odporúča doba liečby minimálne 3 týždne.

Užívajte tablety vždy v rovnakú dobu, pred alebo po jedle a zapite ich malým množstvom tekutiny.

Špeciálne upozornenia:

Liek môže, zvlášť na počiatku liečby, nepriaznivo ovplyvniť činnosť vyžadujúcu zvýšenú pozornosť, koordináciu pohybov a rýchle rozhodovanie (vedenie motorových vozidiel, obsluha strojov, práca vo výškach a pod.). Túto činnosť je možné vykonávať iba na základe výslovného súhlasu lekára. Konzumácia alkoholu je pri užívaní Mictonormu nežiaduca.

U pacientov trpiacich glaukómom sa odporúča pravidelná kontrola vnútroočného tlaku.

Počas dlhodobej terapie sa odporúča kontrola pečeňových testov.

Predávkovanie sa môže prejaviť nepokojom, malátnosťou, ochablosťou svalov, poruchami reči a rozmazaným videním, suchosťou slizníc, poruchami rovnováhy ako i poruchami srdcovej činnosti.

Pri predávkovaní alebo pri náhodnom užití lieku dieťaťom je nutné okamžite upovedomiť lekára, ktorý rozhodne o ďalších opatreniach.

Jedna obalená tableta obsahuje 0,55 mg glukózy.

Alergickú reakciu môže vyvolať ponceau 4R (E 124).

Varovanie:

Mictonorm^®nesmiete užívať po uplynutí času použiteľnosti vyznačený na obale a na fólii blistra.

Liek uchovávajte mimo dosahu detí!

Balenie:

Balenie 30, 50 alebo 100 obalených tabliet

Uchovávanie:
Nie sú potrebné žiadne špeciálne podmienky pre uchovávanie

Dátum poslednej revízie: marec 2008

Príloha č. 1 k žiadosti o predlženie registrácie lieku, ev. č. 1862/2004

Príloha č. 1 k žiadosti o zmene v registrácii lieku, ev. č. 1942/2004

Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. Názov lieku

Mictonorm^®

2. kvalitatívne a kvantitatívne Zloženie lieku

Liečivo: Propiverini hydrochloridum 15 mg v 1 obalenej tablete Mictonorm^®,
ekvivalentné 13,64 mg propiverínu.

Úplný zoznam pomocných látok,pozri časť 6.1

3. Lieková forma

Obalená tableta

Ružová lesklá obalená tableta šošovkovitého tvaru

4. Klinické údaje

4.1. Terapeutické indikácie

Symptomatická liečba pri funkčných poruchách močového mechúra (poruchy plnenia močového mechúra a hromadenie moču v močovom mechúre)

- hyperaktivita a nestabilita detrusoru močového mechúra

- nutkanie na močenie a inkontinencia moču

- enuréza pri hyperaktivite detrusoru a/alebo pri zníženej kapacite močového mechúra

- podráždený močový mechúr s príznakmi polakisúrie, zvýšené bolestivé nutkanie na močenie a nykturie

- hyperreflexia močového mechúra v dôsledku paraparézy, roztrúsenej mozgovo-miechovej sklerózy alebo poškodenie miechy inej etológie.

Mictonorm^®je vhodné použiť na podpornú terapiu pre zvýšenie kapacity močového mechúra pri akútnom zvraštení mechúra spôsobenom tuberkulózou alebo terapiou ožarovaním, ako i na zvýšenie kapacity mechúra a k znižovaniu náchylnosti ku kŕčom svalu močového mechúra po transvezikálnych a transuretrálnych operatívnych zákrokoch na močovom mechúri.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí- doporučená priemerná denná dávka 30 - 45 mg, rozdelená do 2-3 denných dávok, podávaných v intervale 12 - 8 hodín, u pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg je odporúčaná denná dávka maximálne 30 mg

podráždený močový mechúr, nutkanie na moč a inkontinencia moču, polakisúria, zvýšené bolestivé nutkania na močenie - denná dávka 30 (- 45) mg

hyperreflexia detrusora močového mechúra (neurogénna porucha funkcie močového mechúra) - denná dávka (30 -) 45 mg

nyktúria - 15 (- 30) mg večer

pooperačné stavy - denná dávka 45 - 60 mg.

Deti- dávka pre deti je 2x denne (po 12 hodinách) 0,4 mg/kg hmotnosti, pri enuresis nocturna stačí túto dávku podávať len 1x denne - večer. (Pre deti je vhodnejšie používať liek Mictonetten^®, ktorý je identický s liekom Mictonorm^®, rozdiel je len v množstve liečiva. Mictonetten^®obsahuje 5 mg propiverínhydrochloridu).

Liek je možné podávať dlhodobo - doporučená dĺžka aplikácie je u dospelých (s výnimkou pooperačných stavov) najmenej 3 týždne, u detí najmenej 3 mesiace.

Liek sa užíva s malým množstvom tekutiny, pred alebo po jedle.

Liek môžu užívať dospelí a mladiství, pre deti je vhodnejšie použiť liek Mictonetten^®.

Jedna obalená tableta obsahuje 0,55 mg glukózy.

4.3. Kontraindikácie
Liek je kontraindikovaný pacientom, ktorí sú hypersenzitívny na liečivo alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku, a pacientom trpiacich jednou z týchto ochorení:

- polakisúria kardiálneho alebo renálneho pôvodu
- megakolon
- atónia žalúdku a čriev
- atónia alebo hypotónia močového mechúra
- tachyarytmia.

4.4. Špeciálne upozornenia

Iba po zvážení pomeru rizika a prínosu môže byť liek podávaný u pacientov :

- so subvezikálnymi poruchami odtoku moču, obzvlášť s benígnou hyperpláziou prostaty, a s trvalými zmenami steny močového mechúra

- s glaukómom.

Alergickú reakciu môže vyvolať ponceau 4R (E 124).

Pri dlhšie trvajúcej liečbe sú potrebné kontroly vnútroočného tlaku.

Pri bolestiach očí a poruchách videnia spojených so závratmi, dávením a bolesťami hlavy má byť liečba ihneď prerušená.

U pacientov s infekciou močových ciest liečených propiverínom je nutné sledovať prípadný zostatkový moč (objem). Pri dlhodobej terapii liekom sú potrebné kontroly pečeňových testov.

4.5. Liekové a iné interakcie

Látky ovplyvňujúce vegetatívny nervový systém ako anticholinergicky pôsobiace antiparkinsoniká a amantadin, tricyklická antidepresíva, neuroleptiká, benzodiazepiny a beta sympatomimetiká môžu pri súčasnom podávaní zosilniťpôsobenie a nežiaduce účinky propiverínu. Pri súčasnej aplikácii isoniazidu je zosilnené hypotenzívne pôsobenie.

Pri súčasnom podávaní cholinomimetík môže byť účinnosť propiverínu znížená.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie

Experimentálne štúdie na zvieratách síce nepreukázali embryotoxické ani teratogénne pôsobenie propiverínu, ale aj tak má byť liek podávaný gravidným ženám len v prísne stanovených indikáciách a vždy musí byť starostlivo zvážený pomer prínosu pre matky a prípadného rizika pre dieťa. Len po dôkladnom zvážení pomeru rizika a prospechu môže byť liek aplikovaný i u dojčiacich matiek.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Mictonorm^®môže vyvolať malátnosť a zahmlené videnie. To môže zhoršiť schopnosť pacienta vykonávať činnosti, ktoré vyžadujú duševnú bdelosť, ako je vedenie motorového vozidla alebo iných strojov, alebo prevádzanie nebezpečných prác pri súčasnom podávaní tohto lieku.

Malátnosť spôsobenú liekom Mictonorm^®môžu zvýšiť sedatíva.

4.8. Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky	Triedy orgánových systémov podľa databázy MedDRA
Veľmi časté (>1/10)
Sucho v ústach	Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Časté (>1/100, <1/10)
Abnormálna akomodácia, poruchy akomodácie, abnormálne videnie	Ochorenia oka
Konstipácia	Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Menej časté (>1/1000, <1/100)
Únava	Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Nauzea (vracanie)	Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Závrate	Poruchy nervového systému
Trasenie	Poruchy nervového systému
Retencia moču	Poruchy obličiek a močovej sústavy
Červenanie	Cievne poruchy
Znížený TK s malátnosťou	Cievne poruchy
Zriedkavé (>1/10000, <1/1000)
vyrážka spôsobená idiosynkraziou (liečivo) alebo hypersensitivitou (pomocné látky, napr. farbivá)	Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi zriedkavé (<1/10000, včítane jednotlivých hlásených prípadov)
Palpitácia	Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti
Nepokoj, zmätenosť	Psychiatrické poruchy a ochorenia

Všetky nežiaduce účinky sú prechodné a ustupujú po znížení dávky alebo ukončení terapie najneskôr za 1 – 4 dni.

4.9. Predávkovanie

Predávkovanie propiverini hydrochloridom ako antagonistom receptoru muscarinu môže mať vniektorých prípadoch za následok centrálne anticholinergické účinky, napr. nepokoj, točenie hlavy, závraty, poruchy reči a videnia a svalovú slabosť. Okrem toho sa môže vyskytnúť ťažké vysušenie slizníc, tachykardia a retencia moču.

Liečenie musí byť symptomatické a podporné. Zvládnutie predávkovania môže zahrnúť vyvolanie vracania alebo výplach žalúdka s použitím naolejovanej sondy (pozor na suchosť slizníc!) a následnú symptomatickú a podpornú liečbu ako pri predávkovaní atropínom (napr. fysostigmín) s dávkovaním 1,0 až 2,0 mg u dospelých pomalou aplikáciou intravenóznej injekcie (podľa potreby sa môže opakovať až do celkovej dávky 5 mg).

U 14 ročnej dievčiny, ktorá požila 450 mg propiverini hydrochloridu, sa prejavila konfabulácia.Dievčina sa úplne zotavila.

5. farmakologické vlastnosti

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

ATC : GO4BD06
Farmakoterapeutická skupina: spasmolytikum močového mechúra

- Mechanizmus pôsobenia

Inhibícia prílivu vápnika a modulácia vnútrobunkového vápnika v bunkách hladkého svalu močového mechúra, ktoré spôsobujú muskulotropickú smasmolýzu.

Inhibícia efferentného spojenia nervus pelvicus vplyvom anticholinergného pôsobenia.

- Farmakodynamické účinky

V experimentoch na zvieratách vyvoláva propiverini hydrochloridum v závislosti na použitej dávke zníženie intravezikálneho tlaku a zvýšenie objemu moču.

Účinok je založený na farmakologických vlastnostiach propiverínu a troch aktívnych urinárnych metabolitov, ako sa preukázalo u izolovaných prúžkov ľudského a zvieracieho pôvodu.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absolútna biologická dostupnosť propiverínu je 40% (od 36 - 42%). Po perorálnom podaní je propiverín rýchlo a prakticky úplne resorbovaný. Maximálnu koncentráciu v krvi dosahuje (v závislosti na podanej dávke) v priemere za 2,3 hod. Propiverín podlieha vysokému first pass efektu (efekt prvého prechodu). Aktívny hlavný metabolit N-oxid propiverínu sa v krvi nachádza vo vyššej koncentrácii ako východzia látka. Paralelne s ním sa nachádzajú v krvi v dokázateľných (ale veľmi nízkych) množstvách 2 ďalšie, anticholinergne účinné metabolity. Pri opakovanom (2 až 3x denne) podávaní jednotlivých dávok sa po 4 dňoch dosiahne rovnovážny stav. Ani pri dlhodobej terapii nedochádza ku kumulácii. Väzba na bielkoviny plazmy je cca 95%, pre hlavný metabolit cca. 60%, distribučný objem je medzi 128 a 253 1.

Propiverín sa vylučuje močom predovšetkým v metabolizovanej forme. Priemerný eliminačný poločas je 20 hodín, priemerný poločas eliminácie propiverínu v organizme je 14 hodín. Klírens je menší ako 1 ml/min. U krýs bol preukázaný prechod propiverínu cez placentárnu bariéru a vylučovanie propiverínu do materského mlieka.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita

Perorálne LD₅₀

myši : samci 410 mg/kg, samice 323 mg/kg hmotnosti

krysy : samci 1282 mg/kg, samice 1562 mg/kg hmotnosti

králiky : samci 679 mg/kg, samice 679 mg/kg hmotnosti

psy : samci 987 - 1137 mg/kg, samice 865 - 894 mg/kg hmotnosti

Intravenózne LD₅₀

myši : samci i samice 36 mg/kg hmotnosti

krysy : samci 22 mg/kg, samice 25 mg/kg hmotnosti

králiky : samci i samice 13 mg/kg hmotnosti.

Subakútna toxicita

Použitie perorálnych dávok 10, 50 a 250 mg/kg hmotnosti u krýs počas doby 4 týždňov s následným 2 mesačným sledovaním experimentálnych zvierat preukázalo bezpečnosť dennej dávky 10 mg/kg hmotnosti. Po dávke 50 a 250 mg/kg hmotnosti bola preukázaná vedľa reverzibilného zníženia prírastku hmotnosti v zriedkavých prípadoch i alterácia pečene (steatóza jednotlivých buniek).

U žiadnej dávkovej skupiny krýs neboli zistené patologické, hematologické alebo biochemické zmeny.

Chronická toxicita

Pri perorálnom podávaní propiverini hydrochloridu po dobu jedného roku psom v dennej dávke 1 mg/kg hmotnosti neboli preukázané žiadne zmeny od normy. Poruchy pečene sa náhodne vyskytli po dávkach 25x a 125x vyšších ako sú liečebné dávky u ľudí.

Reprodukčná toxicita

Pri štúdiu fertility a prenatálneho toxického pôsobenia propiverínu u krýs a myší neboli preukázané žiadne odchýlky od normy. Stonásobná liečebná dávka viedla u krýs u nepatrného počtu prípadov k retardácii vývoja skeletu plodu.

Mutagenita, kancerogenita a antigénny potenciál

Neboli preukázané dôkazy o antigenite a mutagenite propiverínu. Štúdie na kancerogenitu boli vykonávané počas 2 rokov na krysách a myšiach, tieto štúdie preukázali, že propiverín neviedol u liečených krýs v porovnaní s kontrolnými zvieratami k žiadnemu zvýšeniu počtu nádorov a propiverín preto nemožno považovať za primárny karcinogén.

6. farmaceutické informácie

6.1. Zoznam pomocných látok

gummi arabicum (arabská guma E 414)

calcii carbonas (uhličitan vápenatý E 170)
cellulosi pulvis (prášková celulóza E 460)
cera montana (montanný vosk)

glucosum monohydricum (monohydrát glukózy)

lactosum monohydricum (monohydrát laktózy)

macrogolum 6000 (makrogol 6000)

magnesii stearas (magnéziumstearát)

saccharosum (sacharóza)

silicii dioxidum (oxid kremičitý koloidní)

titanii dioxidum E 171 (oxid titaničitý E 171)

talcum (mastenec)

bolus alba (kaolín)

ponceau 4R (E 124)

6.2. Inkompatibility

neaplikovateĺné

6.3. Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Nie sú potrebné žiadne špeciálne podmienky pre uchovávanie.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu

Blister z PVC s hliníkovou fóliou.

Balenie 30, 50 a 100 obalených tabliet

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Žiadne zvláštne upozornenie.

Len na lekársky predpis!

7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Apogepha Arzneimittel GmbH

Kyffhäuserstrasse 27

01309 Dresden

Spolková republika Nemecko

8. registračné číslo

73/0228/89-CS

9. dátum prVEJ registrácie

20.10.1989

10. Dátum poslednej revízie textu

Marec 2008