Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení registrácii lieku, ev. č.: 2010/06122

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Mictonorm XL 30 mg

tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním

(propiveríniumchlorid)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.

• Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tento liek je uvedený na Slovensku pod názvom Mictonorm XL 30 mg (tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním). Liečivo je propiveríniumchlorid. Pomocné látky sú uvedené na konci tejto písomnej informácie (pozri bod 6, Ďalšie informácie).

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Mictonorm XL 30 mg a na čo sa používa

2. Skôr ako užijete Mictonorm XL 30 mg

3. Ako užívať Mictonorm XL 30 mg

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Mictonorm XL 30 mg

6. Ďalšie informácie

1. ČO JE MICTONORM XL 30 MG A NA ČO SA POUŽÍVA

Mictonorm XL 30 mg sa používa k liečbe pacientov majúcich problémy s močovým mechúrom v dôsledku jeho zvýšenej aktivity. Mictonorm XL 30 mg obsahuje liečivo propiveríniumchlorid. To uvoľňuje svalovinu močového mechúra a zväčšuje jeho kapacitu (objem). Mictonorm XL 30 mg sa používa k liečbe symptómov hyperaktívneho močového mechúra. Liekovou formou je tvrdá kapsula s riadeným uvoľňovaním, ktorá sa užíva jeden krát denne.

2. SKÔR AKO UŽIJETE MICTONORM XL 30 MG

NeužívajteMictonorm XL 30 mg

Ak ste alergický (precitlivený) na liečivo propiverín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Mictonorm XL 30 mg (pozri časť 6, Ďalšie informácie)

Ak trpíte jedným z nasledujúcich ochorení či stavov:

• upchatie čriev (obštrukcia čriev)

• problémami pri močení (upchatie močovej rúry)

• svalovou slabosťou (myasthenia gravis)

• stratou funkcie svalov riadiacich črevné pohyby (intestinálna atónia)

• ťažkým zápalovým črevným ochorením (colitis ulcerosa), ktoré môže viesť k hnačkám obsahujúcim hlien a krv a bolestiam brucha

• akútnym rozšírením hrubého čreva s teplotami a bolesťami (toxický megakolón)

• zvýšeným vnútroočným tlakom (pri neliečenom glaukóme s uzavretým uhlom)

• stredne ťažkými a ťažkými poruchami pečene

• rýchlym a nepravidelným tepom

Buďte zvlášť opatrný(á) pri užívaní Mictonormu XL 30 mg pri:

• poškodení nervov, ktoré kontrolujú krvný tlak, srdcový pulz, vyprázdňovanie stolice a moču a iné telesné funkcie (autonómna neuropatia)

• ťažkých poruchách obličkových funkcií

• stredne ťažkých a ťažkých problémov pečeňových funkcií

• ťažkom srdcovom zlyhaní

• zväčšení prostaty

• pálení záhy a zažívacích problémoch v dôsledku prenikania žalúdočných štiav do pažeráka (hiatová hernia s esofageálnym refluxom)

• nepravidelnej srdcovej činnosti

• rýchlej srdcovej činnosti

Pokiaľ trpíte niektorými z uvedených ochorení, oznámte to svojmu lekárovi. Poradí Vám, či môžete užívať liek Mictonorm XL 30 mg.

Užívanie iných liekov

Upozornite prosím svojho lekára, ak užívate alebo ste nedávno užíval niektorý z nasledujúcich liekov, pretože môžu ovplyvniť účinnosť Mictonormu XL 30 mg:

• antidepresíva (napr. imipramin, klomipramin, amitryptilin)

• tablety na spanie (napr. benzodiazepiny)

• anticholinergiká podávané perorálne (cez ústa) či injekčnou formou (obvykle užívané k liečbe astmy, žalúdočných kŕčov, očných ochorení či úniku moču)

• amantadin (liečba chrípky)

• neuroleptiká (napr. promazin, olanzapin, kvetiapin –liečivá na liečbu psychických ochorení ako schizofrénia či úzkostných stavov)

• betasympatomimetika (liečba astmy)

• izoniazid (liečba tuberkulózy)

• metoklopramid (liek proti nevoľnostiam a vracaniu)

Napriek tomu, aj s ohľadom na uvedené liečivá môže byť užívanie lieku Mictonorm XL 30 mg pre Vás vhodné. O tom rozhodne Váš lekár.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Mictonormu XL 30 mg s jedlom a nápojmi

Kapsula sa prehĺta celá, nezávisle na jedle a pití.

Tehotenstvo a dojčenie

Neužívajte Mictonorm XL 30 mg, pokiaľ ste tehotná, plánujete otehotnieť, či dojčíte.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Mictonorm XL 30 mg môže vyvolávať ospalosť či zahmlené videnie. Pokiaľ trpíte únavou a poruchami videnia, neveďte vozidlá alebo neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Mictonormu XL 30 mg

Mictonorm XL 30 mg obsahuje laktózu (cukor). Poraďte sa so svojim lekárom o užívaní tohto lieku, pokiaľ viete z predchádzajúcich vyšetrení, že neznášate niektoré cukry.

3. AKO UŽÍVAŤ MICTONORM XL 30 MG

Vždy užívajte Mictonorm XL 30 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý(á), overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Užívajte tento liek v rovnakú dobu každý deň, nezávisle na jedle a pití. Kapsula sa prehĺta celá. Preto ju nedrvte ani nehryzte.

Dospelí a starší pacienti: Obvyklá dávka Mictonormu XL 30 mg je 1 kapsula denne.

Mictonorm XL 30 mg nie je vhodný pre deti.

Ak užijete viac Mictonormu XL 30 mg, ako máte

Pokiaľ ste užil(a) viac kapsúl než ste mal(a), informujte prosím bezodkladne svojho lekára, lekárnika či pohotovostnú službu. Vezmite si so sebou balenie lieku a zostávajúce kapsuly.

Ak zabudnete užiť Mictonorm XL 30 mg

Vynechajte túto dávku a ďalšiu kapsulu užite nasledujúci deň v obvyklú hodinu. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Mictonorm XL 30 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Každý liek môže vyvolať alergickú reakciu, avšak vážne alergie sa vyskytujú veľmi vzácne. Prvými príznakmi sú:

• náhla dýchavičnosť, dýchacie problémy a závraty, opuchy očných viečok, tváre, pier a v krku,

• odlupovanie kože a pľuzgiere na koži, v ústach, okolo očí a v oblasti genitálií,

• vyrážky po celom tele.

Pokiaľ sa u Vás objaví niektorý z týchto príznakov v priebehu liečby, ihneď ju prerušte a informujte prosím bezodkladne svojho lekára.

Môže sa vyskytnúť akútny glaukómový záchvat. V tomto prípade budete vidieť farebné kruhy okolo svetelných zdrojov, sprevádzané silnou bolesťou v očiach. Vyhľadajte prosím ihneď očného lekára.

Boli zaznamenané nasledovné vedľajšie účinky:

Veľmi časté (viac než 1 liečený z 10)

• sucho v ústach

Časté (1–10 liečených zo 100)

• poruchy videnia, problémy pri zaostrovaní oka

• vyčerpanosť

• bolesti hlavy

• bolesti brucha

• tráviace problémy

• zápcha

Menej časté (1–10 liečených z 1 000)

• nevoľnosť a vracanie

• závraty

• triaška (tremor)

• problémy pri močení (zadržovanie moču)

• sčervenanie

• poruchy vnímania chuti

• znížený krvný tlak spojený s malátnosťou

Zriedkavé (1–10 liečených z 10 000)

• vyrážky

Veľmi zriedkavé (menej než 1 liečený z 10 000)

• nepravidelná srdcová činnosť

• nepokoj, zmätenosť

Neznáme (z dostupných údajov)

• poruchy vnímania reality (halucinácie)

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ MICTONORM XL 30 MG

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Mictonorm XL 30 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale krabičky a blistra či flaštičky po EXP (skratka používaná pre dátum exspirácie). Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Blistre: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Flaštičky: Uchovávajte v dobre uzavretej fľaštičke.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Mictonorm XL 30 mg obsahuje

Liečivo je propiveríniumchlorid. Každá tvrdá kapsula obsahuje 30 mg propiveríniumchloridu s riadeným uvoľňovaním.

Ďalšie zložky sú kyselina citrónová, povidón, monohydrát laktózy, mastenec, trietylcitrát, magnéziumstearát, kopolymér kyseliny metakrylovej a metylmetakrylátu 1:1, kopolymér kyseliny metakrylovej a metylmetakrylátu 1:2, amoniometakrylátový kopolymér typ A, amoniometakrylátový kopolymér typ B, želatína, oxid titaničitý (E 171), červený oxid železitý (E 172), žltý oxid železitý (E 172).

Ako vyzerá Mictonorm XL 30 mg a obsah balenia

Oranžovo-biela kapsula obsahujúca biele až krémové pelety

- v krabičkách s blistrami so 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112 alebo 280 tvrdými kapsulami,

- v krabičkách s fľaštičkami s 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 alebo 100 tvrdými kapsulami.

Polyetylénové fľaštičky s polypropylénovým skrutkovacím uzáverom obsahujú silikagél (vysúšací

prostriedok).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

APOGEPHA Arzneimittel GmbH

Kyffhäuserstr. 27

01309 Drážďany

Spolková republika Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

• Nemecko: Propinorm Uno^® 30 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung

• Veľká Británia: Propinorm^® XL 30 mg Modified-Release Capsules

• Írsko: Propinorm^® XL 30 mg Modified-Release Capsules

• Belgicko: Mictonorm Uno^® 30 mg Capsule met gereguleerde afgifte

• Česká republika: Mictonorm Uno^® 30 mg Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

• Grécko: Mictonorm^® Uno 30 mg Καψάκιο ελεγχόμενης αποδέσμευσης

• Luxembursko: Mictonorm Uno^® 30 mg Gélules à libération modifiée

• Portugalsko: Mictonorm^® OD 30 mg Cápsula de libertação modificada

• Rakúsko: Mictonorm^® 30 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung

• Slovenská republika: Mictonorm^® XL 30 mg

• Slovinsko: Mictonorm^® 30 mg Trde kapsule s prirejenim sproščanjem

• Taliansko: Mictonorm^® 30 mg Capsule a rilascio modificato

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v 03/2012.

Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení registrácii lieku, ev. č.: 2010/06122

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Mictonorm XL 30 mg

tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá kapsula obsahuje 30 mg propiveríniumchloridu (zodpovedá 27,28 mg propiverínu).

Pomocné látky: monohydrát laktózy (5,7 mg)

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula s riadeným uvoľňovaním

Oranžovo-biela kapsula veľkosti 3 obsahujúca biele až krémové pelety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

   1. Terapeutické indikácie

Symptomatická liečba močovej inkontinencie a/alebo zvýšenej frekvencie močenia a imperatívneho nutkania k močeniu u pacientov s hyperaktívnym močovým mechúrom.

Tvrdé kapsuly na perorálnu aplikáciu.

Kapsuly sa nerozhryzávajú ani nežujú, prehĺtajú sa celé.

Odporúčané denné dávky:

Dospelí: Odporúčaná štandardná dávka je 1 kapsula (= 30 mg propiveríniumchloridu) za deň.

Starší: Pre starších pacientov nie je stanovený špeciálny režim dávkovania (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia: Vzhľadom k nedostatku údajov by nemal byť tento liek podávaný deťom.

Mictonorm XL 30 mg by mal byť podávaný pacientom s niektorým z nasledujúcich ochorení zo zvýšenou opatrnosťou za dôkladnej lekárskej kontroly nežiaducich účinkov (pozri časti 4.4, 4.5, 5.2):

Pacienti so zníženou funkciou obličiek: U pacientov s ľahkými a stredne ťažkými poruchami funkcie obličiek nie je nutné dávkovanie upravovať (pozri časť 5.2).

Pacienti s obmedzenou funkciou pečene: Pacientom s ľahkými poruchami pečeňových funkcií nemusí byť dávkovanie menené. Štúdie u pacientov so stredne ťažkými a ťažkými poruchami pečeňových funkcií neboli uskutočnené – preto sa u nich liečba propiverínom neodporúča (pozri časť 5.2).

Pacienti, ktorí sú súčasne liečení silnými inhibítormi enzýmu CYP3A4 a metimazolom.
Pacientom, ktorí sú súčasne s propiverínom liečení silnými inhibítormi monooxygenázy (FMO), obsahujúci flavin (napr. metimazol), a silnými inhibítormi enzýmu cytochrómu CYP 3A4/5 by mala byť na začiatku liečby propiverínom podávaná dávka 15 mg. Potom môže byť dávka vytitrovaná na vyššiu hodnotu. V týchto prípadoch je potrebné postupovať opatrne a lekári by mali starostlivo sledovať u týchto pacientov nežiaduce účinky (pozri časti 4.4, 4.5, 5.2).

Príjem potravy nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku propiverínu (pozri časť 5.2). Preto môže byť Mictonorm XL 30 mg podávaný nezávisle na jedle.

Liek sa nesmie používať u pacientov, ktorí sú precitlivení na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku a u pacientov trpiacich jedným z nasledujúcich ochorení:

• obštrukcia čreva

• významný stupeň obštrukcie odtoku moču z mechúra, kedy sa dá očakávať retencia moču

• myasthenia gravis

• intestinálna atónia

• ťažká colitis ulceroza

• toxický megakolón

• nekontrolovaný glaukóm s uzavretým uhlom

• stredné alebo ťažké poruchy pečene

• tachyarytmia

Liek sa musí užívať s opatrnosťou u pacientov s autonómnou neuropatiou a ťažkými poruchami funkcie obličiek.

Po podaní lieku sa môžu zhoršiť symptómy nasledujúcich ochorení:

• ťažká srdcová nedostatočnosť (NYHA IV)

• hypertrofia prostaty

• hiatová hernia s refluxnou esofagitídou

• srdcová arytmia

• tachykardia

Propiverín, rovnako ako iné anticholinergiká, vyvoláva mydriázu a môže preto u jedincov s predispozíciou glaukómu s úzkym uhlom prednej komory zvýšiť riziko vyvolania akútneho glaukómu s uzavretým uhlom.

Bolo preukázané, že lieky tejto triedy môžu vyvolať alebo zosilniť akútny glaukóm s uzavretým uhlom.

Pred zahájením liečby sa musí vylúčiť polakisúria a nyktúria kardiálneho alebo renálneho pôvodu i organické ochorenia močového mechúra (napr. infekcia močových ciest, malígny nádor).

Mictonorm XL 30 mg obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so vzácnymi dedičnými problémami s intoleranciou galaktózy, laponským nedostatkom laktázy alebo malabsorpciou glukózy a galaktózy by tento liek nemali užívať.

Súbežné podávanie tricyklických antidepresív (napr. imipramín), trankvilizérov (napr. benzodiazepíny), celkovo podávaných anticholinergík, amantadínu, neuroleptík (napr. fenotiazinov) a agonistov beta-adrenoceptoru (beta-sympatomimetík) môže účinky propiverínu zvýšiť.

Účinky sa naopak znižujú pri súčasnom podávaní cholinergík. U pacientov liečených izoniazidom klesá krvný tlak. Účinok prokinetík ako metoklopramidu sa môže znížiť.

Sú možné farmakokinetické interakcie Mictonormu XL 30 mg s inými liekmi, metabolizovanými cytochrómom P450 3A4 (CYP 3A4). Neočakáva sa však výrazný nárast ich plazmatickej koncentrácie, pretože účinky propiverínu sú v porovnaní s klasickými enzýmovými inhibítormi (napr. ketokonazol alebo grapefruitový džús) malé. Propiverín je možné považovať za slabý inhibítor cytochrómu P450 3A4. Farmakokinetické štúdie u pacientov užívajúcich súčasne potentné inhibítory CYP 3A4 ako azolové antimykotiká (napr. ketokonazol, itrakonazol) alebo makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín, klaritromycín) neboli uskutočnené.

Klinické dáta o použití propiveríniumchloridu u gravidných žien nie sú k dispozícii.

Štúdie, uskutočnené na zvieratách, preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Možné riziká pre ľudí nie sú známe.

Propiverín sa vylučoval do mlieka dojčiacich samíc.

Propiveríniumchlorid by preto nemal byť podávaný gravidným alebo dojčiacim ženám.

Štúdie hodnotiace účinky na schopnosť riadiť a používať stroje neboli uskutočnené.

Propiveríniumchlorid môže vyvolať malátnosť a zahmlené videnie. To môže zhoršiť schopnosť pacienta liečeného Mictonormom XL 30 mg vykonávať činnosti, ktoré vyžadujú duševnú bdelosť, ako je vedenie motorového vozidla a iných strojov, resp. vykonávanie iných nebezpečných prác. Malátnosť spôsobenú propiveríniumchloridom môžu zvýšiť sedatíva.

Nežiaduce účinky sú členené podľa početnosti výskytu do nasledujúcich skupín:

Veľmi časté (1/10)

Časté (1/100 až <1/10)

Menej časté (1/1 000 až <1/100)

Zriedkavé (1/10 000 až <1/1 000)

Veľmi zriedkavé (<1/10 000)

Neznáme (z dostupných údajov)

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Psychické poruchy

veľmi zriedkavé: nepokoj, zmätenosť

neznáme: halucinácie

Poruchy nervového systému

časté: bolesti hlavy

menej časté: tremor, závraty, poruchy chuti

Poruchy oka

časté: abnormálna akomodácia, poruchy akomodácie, abnormálne videnie

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

veľmi zriedkavé: palpitácia

Poruchy ciev

menej časté: znížený krvný tlak spojený s malátnosťou, sčervenanie

Poruchy gastrointestinálneho traktu

veľmi časté: sucho v ústach

časté: obstipácia, bolesť brucha, dyspepsia

menej časté: nevoľnosť / vracanie

Poruchy kože a podkožného tkaniva

zriedkavé: vyrážky spôsobené idiosynkráziou (propiveríniumchlorid) alebo hypersenzitivitou (pomocné látky)

Poruchy obličiek a močových ciest

menej časté: retencia moču

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

časté: únava

Všetky nežiaduce účinky sú prechodné a ustupujú po znížení dávky alebo ukončení terapie najneskôr za 1 – 4 dni.

Pri dlhodobej terapii je nutné sledovať pečeňové testy (ojedinele môže dôjsť k ich reverzibilným zmenám). U pacientov s rizikom výskytu glaukómu sa odporúča kontrola vnútroočného tlaku.

V prípade infekcie močových ciest je nutné venovať zvláštnu pozornosť objemu zostatkového moču.

Predávkovanie propiveríniumchloridom, antagonistom cholinergného muskarinového receptora, môže mať v niektorých prípadoch za následok centrálne anticholinergné účinky, napr. nepokoj, závraty hlavy, nevoľnosť, poruchy reči a videnia a svalovú slabosť. Okrem toho sa môže vyskytnúť výrazná suchosť slizníc, tachykardia a retencia moču.

Liečenie intoxikácie musí byť symptomatické a podporné. Zvládnutie predávkovania môže zahrňovať vyvolanie vracania alebo výplach žalúdka s použitím naolejovanej sondy (pozor na suchosť sliznice!) a následnú symptomatickú a podpornú liečbu ako pri predávkovaní atropínom (napr. fyzostigmín) v dávke 1,0 až 2,0 mg (u dospelých) pomalou intravenóznou injekciou (podľa potreby je možné dávku opakovať až do celkovej dávky 5 mg).

U 14 ročného dievčaťa, ktoré požilo 450 mg propiveríniumchloridu, sa prejavila konfabulácia. Dievča sa úplne zotavilo.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

   1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: močové spazmolytiká

Kód ATC: G04B D06

Mechanizmus pôsobenia

Inhibícia vstupu vápnika a modulácia vnútrobunkového vápnika v bunkách hladkého svalu močového mechúra spôsobuje muskulotropnú spazmolýzu.

Inhibícia efferentného spojenia nervus pelvicus vplyvom anticholinergného pôsobenia.

Farmakodynamické účinky

V experimentoch na zvieratách vyvoláva propiveríniumchlorid dávkovo závislé zníženie intravezikálneho tlaku a zvýšenie objemu močového mechúra. Ako bolo preukázané na izolovaných stripoch detrusora ľudského a zvieracieho pôvodu, je účinok výsledkom farmakologických vlastností propiverínu a jeho troch urinálne aktívnych metabolitov.

Všeobecná charakteristika liečiva

Propiverín sa takmer kompletne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Podlieha vysokému first pass metabolizmu. Účinky na bunky hladkého svalu močového mechúra sú spôsobené vlastným liečivom a tromi aktívnymi metabolitmi, ktoré sa rýchlo vylučujú do moču.

Absorpcia

Po perorálnom podaní lieku Mictonorm XL 30 mg sa propiverín absorbuje z gastrointestinálneho traktu a maximálnej koncentrácie v plazme sa dosahuje za 9,9 hodiny. Priemerná absolútna biologická dostupnosť Mictonormu XL 30 mg je 60,8 ± 17,3 % (aritmetická stredná hodnota ± SD pre AUC_{0‑ (p.o.)} / AUC_{0‑ (i.v.)})_.

Požitie jedla nemá vplyv na farmakokinetiku propiverínu.

Biologická dostupnosť propiverínu po požití jedla je 99 % oproti hodnotám nalačno. Podávanie tohto lieku vedie k C_max-hodnotám cca. 70 ng/ml, ktoré sú dosiahnuté počas 9,5 hod. po podaní dávky.

C_max-hodnoty hlavného metabolitu, N-oxid propiverínu, sa prijímaním potravy mierne zvyšujú (f = 1,26), ale rozsah absorpcie zostává nezmenený. N-oxid propiverín vykazoval vo všetkých farmakokinetických parametroch 90 %-ný interval spoľahlivosti v rámci akceptovaných hraníc.

Úprava dávky lieku vo vzťahu k prijímaniu potravy nie je preto nutná.

Distribúcia

Po podávaní Mictonormu XL 30 mg sa rovnovážneho stavu koncentrácií dosiahne po štyroch až piatich dňoch pri vyššej koncentrácii než po aplikácii jedinej dávky (C_priem. = 71 ng/ml).
Distribučný objem bol meraný u 21 zdravých dobrovoľníkov po intravenóznej aplikácii propiveríniumchloridu a pohyboval sa v rozpätí od 125 do 473 l (priemer 279 l), čo ukazuje, že veľké množstvo propiverínu sa distribuuje do periférnych kompartmentov. Väzba na bielkoviny plazmy je 90 – 95 % pre východziu látku a asi 60 % pre hlavný metabolit.

Farmakokinetické vlastnosti propiverínu (geometrický priemer; ± interval SD) u 10 zdravých dobrovoľníkov po jednej dávke Mictonormu XL 30 mg a Mictonormu XL 45 mg v tvrdých kapsulách s riadeným uvoľňovaním :

Dávka [mg]	30	45
AUC 0-∞ [ngh/ml]	1378 (903; 2104)	1909 (1002; 3639)
Cmax [ng/ml]	60,6 (41,5; 88,6)	80,0 (41,8; 152,1)
t1/2 [h]	14,2 (10,8; 18,6)	16,3 (13,9; 19,2)
tmax [h]	9,9 ± 2,4	9,9 ± 2,4

Koncentrácia propiverínu v plazme u 10 zdravých dobrovoľníkov po jednej dávke Mictonormu XL 30 mg a propiveríniumchloridu 45 mg v tvrdých kapsulách s riadeným uvoľňovaním:

Charakteristiky rovnovážneho stavu u propiverínu po viacnásobnej aplikácii propiveríniumchloridu 45 mg v tvrdých kapsulách s riadeným uvoľňovaním 24 zdravým dobrovoľníkom (raz denne po dobu 7 dní):

	geometrický priemer	± interval SD
AUC 0-24h [ngh/ml]	1711	1079; 2713
PTF [%]	109,4	81,2; 147,5
Cav [ng/ml]	71	45,0; 113,0
Cmax [ng/ml]	105	71; 155
Cmin [ng/ml]	29	20; 42
t1/2 [h]	20,4	12,8; 32,3
tmax [h]	7,3	± 2,5

PTF: peak-trough fluctuation (kolísanie medzi vrcholovou a minimálnou hladinou)

Koncentrácia propiverínu v plazme v 7 deň a minimálne hodnoty po viacnásobnej aplikácii propiveríniumchloridu 45 mg v tvrdých kapsulách s riadeným uvoľňovaním 24 zdravým dobrovoľníkom (raz denne po dobu 7 dní):

Biotransformácia

Propiverín je extenzívne metabolizovaný črevnými a pečeňovými enzýmami. Primárna metabolická cesta zahrňuje oxidáciu piperidylu-N a je sprostredkovaná CYP 3A4 a flavin­monoxygenázou (FMO) 1 a 3. Dochádza k tvorbe oveľa menej aktívneho N-oxidu, jeho koncentrácia v plazme značne prevyšuje koncentráciu východzej látky. V moči boli zistené štyri metabolity; tri z nich sú farmakologicky aktívne a môžu prispieť k terapeutickej účinnosti.

In vitro bola (pri koncentráciách prevyšujúcich terapeutické koncentrácie v plazme 10 – 100 krát – pozri časť 4.5) zistená slabá inhibícia CYP 3A4 a CYP 2D6.

Vylučovanie

Po perorálnom podaní 30 mg ¹⁴C- propiveríniumchloridu zdravým dobrovoľníkom bolo počas 12 dní vylúčené do moču 60 % rádioaktivity a 21 % sa vylúčilo do stolice. Menej než 1 % perorálnej dávky sa vylučuje do moču v nezmenenom stave. Priemerný celkový klírens po podaní jednej 30 mg dávky je 371 ml/min (191 – 870 ml/min).

Linearita/ nelinearita

Farmakokinetické parametre propiverínu po perorálnom podaní 10 - 45 mg propiveríniumchloridu sú lineárne závislé na dávke.

Korelácia medzi perorálnou dávkou propiverínu s riadeným uvoľňovaním a výsledným AUC0‑ :

Korelácia medzi perorálnou dávkou propiverínu s riadeným uvoľňovaním a výsledným C_max:

Charakteristiky u pacientov

Poruchy funkcie obličiek:

Vážne poruchy činnosti obličiek nemenia významne dispozíciu propiverínu a jeho hlavného metabolitu N-oxidu propiverínu, ako vyplýva zo štúdie s jednou dávkou u 12 pacientov s klírensom kreatinínu < 30 ml/min. Upravovať dávku nie je nutné.

Nedostatočnosť pečene:

U 12 pacientov s miernou až strednou poruchou funkcie pečene bola v porovnaní s 12 zdravými kontrolnými osobami podobná farmakokinetika rovnovážneho stavu. Pre závažné poruchy pečene nie sú údaje k dispozícii.

Vek:

Porovnanie minimálnych koncentrácií v plazme pri rovnovážnom stave nevykazuje žiadny rozdiel medzi staršími pacientmi (60 – 85 rokov; priemer 68) a mladými zdravými subjektmi. Pomer východzej látky k metabolitu zostáva u starších pacientov nezmenený, čo svedčí o tom, že metabolická konverzia propiverínu na jeho hlavný metabolit, N-oxid propiverín, nie je závislá na veku a nelimituje celkovú exkréciu. Ako ukázala štúdia prevedená podľa GCP, je bioekvivalencia Mictonormu 15 mg obalených tabliet (pri dávkovaní 3 krát denne 1 tableta) a propiveríniumchloridu 45 mg tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním rovnaká. Obdobný záver môže byť stanovený pre Mictonorm XL 30 mg tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním.

Pacienti s glaukómom:

Vnútroočný tlak u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom a u pacientov s liečeným (zvládnutým) glaukómom s uzavretým uhlom sa po podaní Mictonormu XL 30 mg kapsúl nezvyšuje, ako bolo preukázané dvomi placebom kontrolovanými štúdiami s Mictonormom 15 mg obalenými tabletami trikrát denne po dobu 7 dní.

V dlhodobých štúdiách s perorálnym dávkovaním na dvoch druhoch cicavcov boli hlavným účinkom spojeným s liečbou zmeny v pečeni (včítane elevácie hepatických enzýmov). Tieto zmeny boli charakterizované hypertrofiou pečene a tukovou degeneráciou pečene – táto tuková degenerácia bola po ukončení liečby reverzibilná.

V štúdiách na zvieratách sa objavila pri perorálnom podávaní vysokých dávok gravidným samiciam skeletálna retardácia plodu. Látka sa vylučovala do mlieka dojčiacich samíc.

Neboli nájdené dôkazy o mutagenite. Štúdia na karcinogenitu, vykonaná na myšiach, ukázala pri vysokých dávkach zvýšený výskyt hepatocelulárnych adenómov a karcinómov u samcov. Štúdia na karcinogenitu u potkanov odhalila pri vysokých dávkach u samcov hepatocelulárne a obličkové adenómy, ako i papilómy močového mechúra, u samic polypy na slizničnej vrstve maternice. Všetky uvedené tumory boli považované za druhovo špecifické, a preto nie sú klinicky významné.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

   1. Zoznam pomocných látok

Pelety

kyselina citrónová,

povidón,

monohydrát laktózy,

mastenec,

trietylcitrát,

magnéziumstearát,

kopolymér kyseliny metakrylovej a metylmetakrylátu (1:1),

kopolymér kyseliny metakrylovej a metylmetakrylátu (1:2),

amoniometakrylátový kopolymér (typ A),

amoniometakrylátový kopolymér (typ B).

Kapsula

želatína,

oxid titaničitý (E 171),

červený oxid železitý (E 172),

žltý oxid železitý (E 172).

Neaplikovateľné

3 roky

Blistre

Uchovávajte v pôvodnom obale (ochrana pred vlhkosťou).

Neuchovávajte pri teplote nad 25°C.

Fľaštičky

Uchovávajte v dobre uzatvorenom obale.

Blistre z PVC/PVDC a hliníkovej fólie v krabičkách so 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100,

112 alebo 280 tvrdými kapsulami.

Polyetylénové fľaštičky s polypropylénovým skrutkovacím uzáverom so silikagélom (vysúšací prostriedok) s 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 alebo 100 tvrdými kapsulami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

APOGEPHA Arzneimittel GmbH

Kyffhäuserstr. 27

01309 Drážďany

Spolková republika Nemecko

Tel.: +420-351-33633

Fax: +420-351-3363440

info@apogepha.de

www.apogepha.de

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

73/0260/11-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

09.06.2011

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2012