Midazolam Accord 5 mg/ ml

Príbalový leták
Súhrn údajov o lieku

Príbalový leták

Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii, ev.č. 2107/5798-R, 2107/5799-R

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Midazolam Accord 1 mg/ml injekčný alebo infúzny roztok

Midazolam Accord 5 mg/ml injekčný alebo infúzny roztok

Midazolam

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
Túto písomnú informáciu si uchovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znova prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

Čo je Midazolam Accord a na čo sa používa
Skôr ako použijete Midazolam Accord
Ako užívať Midazolam Accord
Možné vedľajšie účinky
Ako uchovávať Midazolam Accord
Ďalšie informácie

1. Čo je Midazolam Accord a na čo sa používa

Midazolam patrí do skupiny liekov známych ako benzodiazepíny (sedatíva).

Je to liek s krátkym účinkom, ktorý sa používa na navodenie sedatívneho stavu (stav pokoja, ospalosti alebo spánku), pričom uvoľňuje úzkosť, svalové napätie a kŕče. Navodzuje anterográdnu amnéziu (strata pamäti nedávnych udalostí). Tento liek sa používa:

- ako sedatívny liek u detí a dospelých pri vedomí (navodzuje stav pokoja alebo ospalosti pri vedomí),

- ako sedatívny liek na jednotkách intenzívnej starostlivosti u detí a dospelých,

- pri anestézii u dospelých (premedikácia pred navodením anestézie, navodenie anestézie, ako sedatívna zložka kombinovanej anestézie),

- premedikácia pred navodením anestézie u detí.

2. Skôr ako užijete Midazolam Accord

Neužívajte Midazolam Accord

keď ste alergický (precitlivený) na midazolam, skupinu liekov známych ako benzodiazepíny alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek injekčného roztoku Midazolam Accord,
ak máte podstúpiť sedáciu pri vedomí a trpíte závažnou poruchou dýchania.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Midazolamu Accord

Midazolam sa má používať len v prípade, ak je k dispozícii vhodné resuscitačné vybavenie primerané veku a veľkosti pacienta. Podanie midazolamu môže zhoršiť kontraktilitu srdcového svalu a spôsobiť krátkodobú zástavu dýchania (apnoe). Vzácne boli pozorované závažné vedľajšie účinky ovplyvňujúce srdce a dýchanie. Medzi ne patria zhoršené dýchanie, apnoe a zástava dýchania a/alebo srdca. Týmto nežiaducim účinkom sa dá vyhnúť podaním injekcie pomaly a v čo najnižšej možnej dávke.

Zvláštna pozornosť sa má venovať podávaniu midazolamu dojčatám a deťom. Ak Vaše dieťa trpí kardiovaskulárnym ochorením, oboznámte s tým vyšetrujúceho lekára. Vaše dieťa sa bude starostlivo monitorovať a dávka bude špeciálne upravená. U pacientov vo veku do 6 mesiacov na jednotke intenzívnej starostlivosti je vyššie riziko zhoršenia dýchania, preto sa ich dávka zvyšuje postupne, pričom sa starostlivo monitorujú ich dýchacie funkcie a hladina kyslíka.

Ak sa midazolam použije v premedikácii pred navodením anestézie, Vaše reakcie na liek sa budú starostlivo kontrolovať, aby sa zabezpečila správna dávka, keďže citlivosť sa mení v závislosti od individuálneho pacienta.

Midazolam sa neodporúča používať pri novorodencoch a deťoch vo veku do 6 mesiacov.

Pri použití midazolamu boli pozorované paradoxné reakcie a anterográdna amnézia (strata pamäti nedávnych udalostí), (pozri časť 4. Možné vedľajšie účinky).

Informujte svojho lekára, ak:

- máte viac ako 60 rokov,

- trpíte dlhodobým ochorením alebo máte oslabený organizmus (napr. pri chronických ochoreniach dýchacích ciest, obličiek, pečene alebo srdcových poruchách),

- máte ťažkú myasténiu (nervovosvalové ochorenie charakterizované svalovou slabosťou),

- ste v minulosti užívali alkohol a/alebo drogy,

- ak užívate iné lieky vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis (bližšie informácie nájdete v časti Užívanie iných liekov),

- ste tehotná alebo môžete byť tehotná.

Dlhodobá liečba

Ak používate midazolam dlhodobo, môže sa u Vás vyvinúť tolerancia (účinok midazolamu sa znižuje) alebo fyzická závislosť na lieku.

Po dlhodobej liečbe (ako napríklad na jednotke intenzívnej starostlivosti) môže náhle ukončenie podávania lieku spôsobiť abstinenčné príznaky, ako napríklad bolesť hlavy, bolesť svalov, úzkosť, napätie, nepokoj, zmätenosť, podráždenosť, nespavosť, zmeny nálady, halucinácie a kŕče. Preto váš lekár bude znižovať dávku postupne, aby sa zabránilo vzniku týchto príznakov.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi.

Je to mimoriadne dôležité, keďže súčasné užívanie viacerých liekov môže zosilniť alebo oslabiť účinok týchto liekov.

Účinok midazolamu môže byť zosilnený napríklad liekmi na upokojenie, hypnotikami (liekmi navodzujúcimi spánok), sedatívami, alkoholom, antidepresívami, návykovými analgetikami (silné lieky proti bolesti), anestetikami a niektorými antihistaminikami (na liečbu alergií).

Účinky vnútrožilne podaného midazolamu môžu byť zosilnené tiež podaním liekov ako sú lieky proti plesňovým ochoreniam (ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, itrakonazol, posakonazol), antibiotiká (erytromycín, klaritromycín), lieky na liečbu krvného tlaku (diltiazem) a lieky používané na liečbu HIV (saquinavir a ostatné inhibítory HIV-proteázy).

Užívanie lieku Midazolam Accord s jedlom a nápojmi

Pri užívaní midazolamu sa vyhýbajte požívaniu alkoholických nápojov, pretože alkohol môže podstatne zosilniť sedatívny účinok midazolamu.

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná, alebo môžete byť tehotná, musíte to oznámiť svojmu lekárovi. Ten potom rozhodne, či je liečba týmto liekom pre Vás vhodná.
Ak sa Váš lekár rozhodne Vám indikovať tento liek počas vyššieho štádia gravidity, pôrodných sťahov alebo počas pôrodu cisárskym rezom, môže nastať riziko inhalácie a Vaše dieťa môže trpieť nepravidelným srdcovým tepom, zníženým svalovým napätím, problémami pri kŕmení, nízkou telesnou teplotou a zhoršeným dýchaním.
Ak ste počas posledného štádia tehotenstva prešli dlhodobou liečbou midazolamom, môže sa u Vášho dieťaťa vyvinúť fyzická závislosť a riziko abstinenčných príznakov po narodení.
Midazolam môže prechádzať do materského mlieka, preto 24 hodín po užití tohto lieku nesmiete dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Tento liek môže spôsobiť ospalosť, výpadky pamäti alebo zníženie pozornosti a koordinácie. Toto môže ovplyvniť Váš pracovný výkon pri odborných úkonoch, ako sú napríklad vedenie vozidiel a obsluha strojov. Po podaní midazolamu nesmiete riadiť vozidlá alebo obsluhovať stroje až do úplného zotavenia. Váš lekár Vám odporučí, kedy môžete tieto úkony znova prevádzkovať. Po liečbe by ste vždy mali byť v sprievode zodpovedného dospelého.

Dôležité informácie o niektorých zložkách injekčného roztoku Midazolam Accord

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 1 mililitri, t. j., v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

3. Ako užívať Midazolam Accord

Midazolam má podávať len skúsený lekár pri zabezpečení kompletných monitorovacích zariadení a prístroja na podporu dýchacích a kardiovaskulárnych funkcií a za prítomnosti špecialistov na rozpoznanie a riadenie predpokladaných nežiaducich účinkov po podaní.

Pokyny na správne použitie

Midazolam je kompatibilný s nasledovnými infúznymi roztokmi:

– chlorid sodný 9 mg/ml (0,9 %) roztok,

– glukoza 50 mg/ml (5%) roztok

– glukoza 100 mg/ml (10%) roztok,

– fruktóza 50 mg/ml (5 %) roztok,

– Ringerov roztok,

– Hartmannov roztok.

Nerieďte roztoky midazolamu s dextránom 6% (m/V) (s 0,9 % chloridu sodného) v dextróze.

Nemiešajte ampulky roztoku midazolamu v alkalických injekčných roztokoch. Midazolam precipituje v uhličitane sodnom.

Aby ste zabránili potenciálnej nezlučiteľnosti s ostatnými roztokmi, ampulky roztoku midazolamu sa nesmú miešať s inými roztokmi, okrem tých, ktoré sú uvedené vyššie.

Dávkovanie a spôsob podávania

Váš lekár určí správnu dávku. Dávky sa môžu odlišovať v závislosti od plánovanej liečby a potrebnej sedácie. Taktiež Vaša hmotnosť, vek, všeobecný zdravotný stav, súčasne užívané lieky a reakcia na liek ako aj potreba súčasného použitia iných liekov ovplyvnia dávku, ktorú dostanete.

Ak Vám má byť podané silné analgetikum, bude Vám podané pred podaním midazolamu, ktorého dávka bude nastavená špecificky pre Vás.

Midazolam sa podáva pomaly, injekciou do žily (intravenózne), kvapkaním (infúziou), injekčne do svalu (intramuskulárne) alebo rektálne.

Ampulky midazolamu sú na jedno použitie. Nepoužitý roztok znehodnoťte.

Roztok sa má pred použitím vizuálne skontrolovať. Použiť sa môže len priehľadný roztok bez čiastočiek.

Ak užijete väčšiu dávku lieku Midazolam Accord, ako máte

Váš liek Vám podá lekár.

Ak by ste dostali nadmernú dávku, viedlo by to k ospalosti, ataxii (nekontrolovaným pohybom svalov), poruchám výslovnosti a nystagmu (nekontrolovateľným kmitavým pohybom očí), strate reflexov, apnoe (zástave dýchania), hypotenzii (nízkemu krvnému tlaku), poruchám dýchania a srdcovej činnosti až kóme. Predávkovanie vyžaduje intenzívne monitorovanie životných funkcií a symptomatickú liečbu účinkov na dýchanie a srdce s použitím benzodiazepínových antagonistov.

Ak prestanete užívať Midazolam Accord

Náhle prerušenie liečby budú sprevádzať abstinenčné príznaky ako bolesť hlavy, bolesť svalov, úzkosť, napätie, nepokoj, zmätenosť, podráždenosť, nespavosť, zmeny nálady, halucinácie, kŕče a nespavosť. Keďže je riziko abstinenčných príznakov vyššie pri náhlom prerušení, dávka sa má pri ukončení liečby znižovať postupne.

Bližšie informácie o príprave lieku pred podaním nájdete na konci tejto Písomnej informácie pre používateľov v časti Nasledovné informácie sú určené len pre lekársky a zdravotnícky personál.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj Midazolam Accord môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Nasledovné reakcie spôsobené týmto liekom boli pozorované zriedkavo, teda u menej ako 1 z 10 000 pacientov liečených týmto liekom.

Poruchy imunitného systému:

Celkové alergické reakcie
alergické reakcie na koži	reakcie kardiovaskulárneho systému
dýchavičnosť	anafylaktický šok (život ohrozujúca alergická reakcia)

Psychické poruchy:

zmätenosť		eufória	halucinácie		zmeny nálady
paradoxné reakcie (opačné ako predpokladané) boli pozorované u detí a starších pacientov. Tieto sa vyskytli v týchto formách:
nepokoj	agresivita			hyperaktivita		nepriateľské správanie
násilnosť	nekontrolované pohyby (vrátane pravidelných a trhaných svalových kŕčov a záchvevov)			záchvaty vzrušenia		zúrivosť
Tieto reakcie boli pozorované pri podaní vyššej dávky alebo pri rýchlom podaní. Deti a pacienti vo veku nad 60 rokov sú viac náchylní na tieto nežiaduce reakcie.
Závislosť: u pacientov sa môže vyvinúť závislosť na midazolame aj pri terapeutických dávkach. Po dlhodobej liečbe sa bude dávka midazolamu postupne znižovať, aby sa zabránilo abstinenčným príznakom vrátane kŕčov (pozri časť 2 Skôr ako použijete midazolam – Dlhodobá liečba).

Poruchy nervového systému:

vyčerpanosť	bolesť hlavy	ťažkosti so svalovou koordináciou	závraty
znížená pozornosť	ospalosť	dlhotrvajúca sedácia
Hlásené boli prípady dočasnej straty pamäti. Dĺžka tejto straty závisí od veľkosti dávky injekčného roztoku midazolamu, ktorá Vám bola podaná, pričom strata pamäti môže nastať po podaní lieku. Vo veľmi ojedinelých prípadoch boli tieto straty pamäti sledované dlhodobejšie.
Kŕčovité záchvaty boli pozorované u predčasne narodených dojčiat a novorodencov.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:

medzi závažné príhody, ktoré sa vyskytli, patrí infarkt myokardu (zástava srdca)

nízky krvný tlak

pomalý srdcový tep

vazodilatačné účinky (napríklad sčervenanie, mdloby alebo bolesti hlavy)

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastina:

poruchy dýchania (občas spôsobujúce zástavu dýchania)	dýchavičnosť	náhla blokácia dýchacích ciest (laryngospazmus)	čkanie
život ohrozujúce príhody sú pravdepodobnejšie u pacientov vo veku nad 60 rokov a pacientov, ktorí trpia dýchacími ťažkosťami alebo poruchami srdcovej činnosti, najmä ak je injekcia podaná príliš rýchlo a vo vysokej dávke (pozri časť Buďte zvlášť opatrný pri používaní Midazolamu Accord).

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

nevoľnosť

zvracanie

zápcha

sucho v ústach

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

sčervenanie kože (vyrážka)

urtikária (žihľavka)

svrbenie kože s nutkaním na škrabanie (pruritus)

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:

vyčerpanie	sčervenanie a bolesť v mieste vpichu (erytém – sčervenanie kože)	opuchy kože
krvné zrazeniny (trombóza) a zápaly žíl spôsobené krvnou zrazeninou (tromboflebitída)
zvýšené riziko pádov a zlomenín bolo zaznamenané u starších pacientov, ktorí užívali benzodiazepíny (lieky navodzujúce stav pokoja, ospalosť alebo spánok).
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

5. Ako uchovávať Midazolam Accord

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte midazolam po dátume exspirácie (EXP) uvedenom na obale a na ampulke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v uvedenom mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom obale a chráňte pred svetlom.

Doba uchovávania po zriedení

Chemická a fyzikálna stabilita použiteľnosti zriedených roztokov bola dokázaná po dobu 24 hodín pri izbovej teplote (15 – 25 °C) alebo po dobu 3 dní pri teplote +2 až +8 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa majú roztoky použiť okamžite.

Ak nie je roztok použitý okamžite, za dobu a podmienky skladovania pred použitím zodpovedá používateľ a bežne nemá byť roztok skladovaný dlhšie ako 24 hodín pri teplote od 2 do 8 °C, ak sa riedenie neuskutočnilo v kontrolovaných a schválených aseptických podmienkach.

Liek je určený na jedno použitie a akýkoľvek zvyšujúci roztok má byť znehodnotený (injekčný roztok neobsahuje žiadne konzervačné látky).
Nepoužívajte infúzny alebo injekčný roztok midazolamu, ak je obal poškodený, ak je roztok nepriehľadný s viditeľnými čiastočkami alebo ak má sfarbenie.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u Vášho lekárnika, ako sa zbaviť liekov, ktoré nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Ďalšie informácie

Čo Midazolam Accord obsahuje:

Liečivo je midazolam (vo forme hydrochloridu).

Roztok 1 mg/ml

Každý ml injekčného roztoku obsahuje 1 mg midazolamu (vo forme hydrochloridu)

Veľkosť balenia	5 ml
Množstvo midazolamu	5 mg

Roztok 5 mg/ml

Každý ml injekčného roztoku obsahuje 5 mg midazolamu (vo forme hydrochloridu)

Veľkosť balenia	1 ml	3 ml	10 ml
Množstvo midazolamu	5 mg	15 mg	50 mg

Ďalšie zložky sú voda pre injekciu, chlorid sodný, hydroxid sodný (na upravenie pH) a koncentrovaná kyselina chlorovodíková (na upravenie pH).

Ako vyzerá Midazolam Accord a obsah balenia:

Injekčný roztok Midazolam Accord je číry a bezfarebný až svetlo žltý roztok v priehľadnej sklenenej ampulke.

Injekčný roztok Midazolam Accord je dostupný v baleniach po 10 x 5 ml ampuliek v koncentrácii 1 mg/ml.

Injekčný roztok Midazolam Accord je dostupný v baleniach po 10 x 1 ml, 10 x 3 ml a 1 x 10 ml ampuliek v koncentrácii 5 mg/ml.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Accord Healthcare Limited,

Sage House, 319 Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1 4HF, Veľká Británia

Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho spoločenstva pod nasledovnými názvami:

Name of the member state	Name of the medicinal product
Rakúsko	Midazolam Accord 1 mg/ml, Injektionslösung oder Infusionslösung
	Midazolam Accord 5 mg/ml, Injektionslösung oder Infusionslösung
Belgicko	Midazolam Accord Healthcare 1 mg/ml, solution pour injection ou perfusion/ oplossing voor injectie of infusie/ Lösung zur Injektion oder Infusion
	Midazolam Accord Healthcare 5 mg/ml, solution pour injection ou perfusion/ oplossing voor injectie of infusie/ Lösung zur Injektion oder Infusion
Cyprus	Midazolam Accord 1 mg/ml, ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα για έγχυση
	Midazolam Accord 5 mg/ml, ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα για έγχυση
Česká republika	Midazolam Accord 1 mg/ml, roztok pro injekci nebo infuzi
	Midazolam Accord 5 mg/ml, roztok pro injekci nebo infuzi
Nemecko	Midazolam Accord 1 mg/ml Injektionslösung oder Infusionslösung
	Midazolam Accord 5 mg/ml Injektionslösung oder Infusionslösung
Dánsko	Midazolam Accord 1 mg/ml, injektions og infusionsvæske, opløsning
	Midazolam Accord 5 mg/ml, injektions og infusionsvæske, opløsning
Estónsko	Midazolam Accord 1 mg/ml, süste- või infusioonilahus
	Midazolam Accord 5 mg/ml, süste- või infusioonilahus
Grécko	Midazolam Accord 1 mg/ml, ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα για έγχυση
	Midazolam Accord 5 mg/ml, ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα για έγχυση
Španielsko	Midazolam Accord 1 mg/ml, para inyección o infusión
	Midazolam Accord 5 mg/ml, para inyección o infusión
Fínsko	Midazolam Accord 1 mg/ml, injektio- tai infuusioneste/ Lösning för injektion och infusion
	Midazolam Accord 5 mg/ml, injektio- tai infuusioneste/ Lösning för injektion och infusion
Maďarsko	Midazolam Accord 1 mg/ml, oldatos injekció/ infúzió
	Midazolam Accord 5 mg/ml, oldatos injekció/ infúzió
Írsko	Midazolam 1 mg/ml, Solution for Injection or Infusion
	Midazolam 5 mg/ml, Solution for Injection or Infusion
Taliansko	Midazolam Accord 1 mg/ml, Soluzione per Iniezione o Infusione
	Midazolam Accord 5 mg/ml, Soluzione per Iniezione o Infusione
Litva	Midazolam Accord 1 mg/ml, šķīdums injekcijām vai infūzijām
	Midazolam Accord 5 mg/ml, šķīdums injekcijām vai infūzijām
Malta	Midazolam 1 mg/ml, Solution for Injection or Infusion
	Midazolam 5 mg/ml, Solution for Injection or Infusion
Holandsko	Midazolam Accord 1 mg/ml, oplossing voor injectie of infusie
	Midazolam Accord 5 mg/ml, oplossing voor injectie of infusie
Nórsko	Midazolam Accord 1 mg/ml, oppløsning til injeksjon og infusjon
	Midazolam Accord 5 mg/ml, oppløsning til injeksjon og infusjon
Poľsko	Midazolam Accord
Portugalsko	Midazolam Accord
Švédsko	Midazolam Accord 1 mg/ml, Lösning för injektion och infusion
	Midazolam Accord 5 mg/ml, Lösning för injektion och infusion
Slovinsko	Midazolam Accord 1 mg/ml, raztopina za injiciranje ali infundiranje
	Midazolam Accord 5 mg/ml, raztopina za injiciranje ali infundiranje
Slovenská republika	Midazolam Accord 1 mg/ml, injekčný alebo infúzny roztok
	Midazolam Accord 5 mg/ml, injekčný alebo infúzny roztok
Spojené kráľovstvo	Midazolam 1 mg/ml, Solution for Injection or Infusion
	Midazolam 5 mg/ml, Solution for Injection or Infusion

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená 03/2009.

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov:

Príprava infúzneho roztoku

Injekcia midazolamu sa môže riediť s 0,9% roztokom chloridu sodného, 5% (50mg/ml) alebo 10% (100mg/ml) roztokom glukózy alebo Ringerovým alebo Hartmannovym roztokom pri pomere 15 mg midazolamu na 100 -1 000 ml infúzneho roztoku. Tieto roztoky si udržia stabilitu po dobu 24 hodín pri izbovej teplote a po dobu 3 dní pri teplote 5 °C. Injekcia midazolamu sa nesmie miešať s inými roztokmi ako s tými, ktoré sú uvedené vyššie. Obzvlášť sa nesmie injekcia midazolamu riediť s dextránom 6% (m/V) (s 0,9% chloridom sodným) v dextróze alebo s alkalickými injekčnými roztokmi. Midazolam precipituje v uhličitane sodnom.

Injekčný roztok sa má pred podaním vizuálne skontrolovať. Použiť sa môže len priehľadný roztok bez čiastočiek.

Doba a spôsob uchovávania

Injekčné ampulky midazolamu sú určené na jedno použitie.

Ampulky pred otvorením

Uchovávajte v originálnom obale, na ochranu pred svetlom.

Ampulky po zriedení

Chemická a fyzikálna stabilita použiteľnosti zriedených roztokov bola dokázaná po dobu 24 hodín pri izbovej teplote (15 – 25 °C) alebo po dobu 3 dní pri teplote +2 až +8 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa majú roztoky použiť okamžite.

V prípade kontinuálnej intravenóznej infúzie sa môže roztok midazolamu riediť v rozsahu od 0,015 to 0,15 mg jedným z vyššie uvedených roztokov.

Likvidácia odpadu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.

Súhrn údajov o lieku

Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii, ev.č. 2107/5799-R

Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. NÁZOV LIEKU

Midazolam Accord 5 mg/ml, injekčný alebo infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každý mililiter injekčného alebo infúzneho roztoku obsahuje 5 mg midazolamu (vo forme hydrochloridu)

Prevedenie	1 ml	3 ml	10 ml
Obsah midazolamu	5 mg	15 mg	50 mg

Pomocné látky: Obsahuje 1,96 mg sodíka (vo forme chloridu sodného) na 1 ml injekčného alebo infúzneho roztoku.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný alebo infúzny roztok.

Číry, bezfarebný až bledožltý roztok s pH v rozsahu 2,9 – 3,7 a s osmolalitou 170 mOsm/kg až 230 mOsm/kg.

4.KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Midazolam je krátkodobo pôsobiaci liek navodzujúci spánok, ktorý je indikovaný:

U dospelých:

SEDÁCIA PRI VEDOMÍpred diagnostickými alebo terapeutickými úkonmi a počas nich, s lokálnou anestéziou alebo bez nej.

ANESTÉZIA

– premedikácia pred indukciou anestézie,

– indukcia anestézie,

– ako sedatívna zložka pri kombinovanej anestézii.

SEDÁCIA NA JEDNOTKÁCH INTENZÍVNEJ STAROSTLIVOSTI

U detí:

SEDÁCIA PRI VEDOMÍpred diagnostickými alebo terapeutickými úkonmi a počas nich, s lokálnou anestéziou alebo bez nej.

ANESTÉZIA

– premedikácia pred indukciou anestézie.

SEDÁCIA NA JEDNOTKÁCH INTENZÍVNEJ STAROSTLIVOSTI

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

ŠTANDARDNÉ DÁVKOVANIE

Midazolam je silné sedatívum, ktoré vyžaduje titráciu a pomalé podávanie.Titrácia sa dôrazne odporúča na bezpečné dosiahnutie potrebnej úrovne sedácie podľa klinickej potreby, fyzického stavu, veku a sprievodnej liečby. U dospelých nad 60 rokov, u oslabených alebo chronicky chorých pacientov a u pediatrických pacientov sa má dávka určiť opatrne a do úvahy sa majú vziať rizikové faktory každého pacienta. Štandardné dávkovanie je uvedené v nasledujúcej tabuľke.

Ďalšie podrobnosti sú uvedené v texte, ktorý nasleduje za tabuľkou.

Indikácia

Dospelí < 60 rokov

Dospelí ≥ 60 rokov/oslabení alebo chronicky chorí

Deti

Sedácia pri vedomí

i.v.

Úvodná dávka: 2 – 2,5 mg

Titračné dávky: 1 mg

Celková dávka: 3,5 – 7,5 mg

i.v.

Úvodná dávka: 0,5 – 1 mg

Titračné dávky: 0,5 – 1 mg

Celková dávka: <3,5 mg

i.v. u pacientov

od 6 mesiacov do 5 rokov

Úvodná dávka: 0,05 – 0,1 mg/kg

Celková dávka: <6 mg

i.v. u pacientov od 6 do 12 rokov

Úvodná dávka: 0,025 – 0,05 mg/kg

Celková dávka: <10 mg

rektálne > 6 mesiacov

0,3 – 0,5 mg/kg

i.m. od 1 do 15 rokov

0,05 – 0,15 mg/kg

Premedikácia pred anestéziou

i.v.

1 – 2 mg (opakovane)

i.m.

0,07 – 0,1 mg/kg

i.v.

Úvodná dávka: 0,5 mg

(postupné zvyšovanie titrácie

podľa potreby)

i.m.

0,025 – 0,05 mg/kg

rektálne > 6 mesiacov

0,3 – 0,5 mg/kg

i.m. od 1 do 15 rokov

0,08 – 0,2 mg/kg

Indukcia anestézie

i.v.

0,15 – 0,2 mg/kg

(0,3 – 0,35 bez premedikácie)

i.v. 0,05 – 0,15

mg/kg

(0,15 – 0,3 bez premedikácie)

Sedatívna zložka pri kombinovanej anestézii

i.v.

intermitentné dávky 0,03 – 0,1 mg/kg alebo kontinuálna infúzia 0,03 – 0,1 mg/kg/hod

i.v.

nižšie dávky ako je odporúčané pre dospelých < 60 rokov

Sedácia na JIS

i.v.

Úvodná dávka: 0,03 – 0,3 mg/kg so zvyšovaním po 1 – 2,5 mg

Udržiavacia dávka: 0,03 – 0,2 mg/kg/hod

i.v. u novorodencov < 32 týždňov gestačného veku

0,03 mg/kg/hod

i.v. u novorodencov > 32 týždňov a u detí do 6 mesiacov

0,06 mg/kg/hod

i.v. u pacientov > 6 mesiacov

Úvodná dávka: 0,05– 0,2 mg/kg

Udržiavacia dávka: 0,06 –0,12 mg/kg/hod

DÁVKOVANIE NA DOSIAHNUTIE SEDÁCIE PRI VEDOMÍ

Na dosiahnutie sedácie pri vedomí pred diagnostickým alebo chirurgickým zásahom sa midazolam podáva intravenózne. Dávka sa musí individualizovať a titrovať a nemá sa podávať formou rýchlej alebo jednej bolusovej injekcie. Nástup sedácie sa môže individuálne meniť v závislosti od fyzického stavu pacienta a od podrobných okolností dávkovania (napr. od rýchlosti podávania, od množstva dávky). Ak je to potrebné, podľa individuálnej potreby sa môžu podať ďalšie dávky. Účinok sa prejaví asi do 2 minút po injekcii. Maximálny účinok sa dosiahne približne do 5 až 10 minút.

Dospelí:

i.v. injekcia midazolamu sa má podávať pomaly, rýchlosťou približne 1 mg za 30 sekúnd.

Dospelí do 60 rokov

U dospelých do 60 rokov je úvodná dávka 2 až 2,5 mg, podáva sa 5 až 10 minút pred začiatkom zákroku. Ak je to potrebné, môžu sa podať ďalšie 1 mg dávky. Zistilo sa, že priemerné celkové dávky sú v rozsahu 3,5 až 7,5 mg. Celková dávka vyššia ako 5 mg zvyčajne nie je potrebná.

Dospelí nad60 rokov

U dospelých nad 60 rokov, u oslabených alebo chronicky chorých pacientov sa úvodná dávka musí znížiť na 0,5 až 1 mg a podáva sa 5 až 10 minút pred začiatkom zákroku. Ak je to potrebné, môžu sa podať ďalšie 0,5 mg až 1 mg dávky. Keďže sa maximálny účinok u týchto pacientov môže dostaviť neskôr , ďalší midazolam sa má titrovať veľmi pomaly a opatrne. Celková dávka vyššia ako 3,5 mg zvyčajne nie je potrebná.

Deti

i.v. podávanie: midazolam sa má pomaly titrovať až do dosiahnutia potrebného klinického účinku. Úvodná dávka midazolamu sa má podávať 2 až 3 minúty. Je potrebné počkať ďalších 2 až 5 minút, kým sa úplne zhodnotí sedatívny účinok pred začiatkom zákroku alebo kým sa dávka zopakuje. Ak je potrebná ďalšia sedácia, pokračuje sa v titrácii malými zvýšeniami dávky, až kým sa dosiahne potrebný sedatívny účinok. Dojčatá a deti do 5 rokov môžu vyžadovať podstatne vyššie dávky (mg/kg) ako staršie deti alebo adolescenti.

Pediatrickí pacienti do 6 mesiacov: pediatrickí pacienti do 6 mesiacov sú obzvlášť náchylní na obštrukciu dýchacích ciest a hypoventiláciu. Z tohto dôvodu sa neodporúča použiť liek na dosiahnutie sedácie pri vedomí u detí do 6 mesiacov.
Pediatrickí pacienti od 6 mesiacov do 5 rokov: úvodná dávka 0,05 až 0,1 mg/kg. Na dosiahnutie potrebného účinku môže byť nevyhnutná celková dávka až 0,6 mg/kg, ale celková dávka nemá prekročiť 6 mg. S vyššími dávkami môže byť spojená predĺžená sedácia a riziko hypoventilácie.
Pediatrickí pacienti od 6 do 12 rokov: úvodná dávka 0,025 až 0,05 mg/kg. Môže byť potrebná celková dávka až 0,4 mg/kg, maximálne 10 mg. S vyššími dávkami môže byť spojená predĺžená sedácia a riziko hypoventilácie.
Pediatrickí pacienti od 12 do 16 rokov: dávkovanie má byť ako u dospelých.

Rektálne podávanie: celková dávka midazolamu je zvyčajne v rozsahu 0,3 až 0,5 mg/kg. Rektálne podanie roztoku v ampulke sa robí pomocou plastového aplikátora pripevneného na hrot injekčnej striekačky. Ak je objem, ktorý sa má podať, príliš malý, môže sa doplniť vodou do celkového objemu 10 ml. Celková dávka sa má podať naraz, pričom sa má vyhnúť opakovanému rektálnemu podávaniu.

Tento spôsob podania u detí do 6 mesiacov sa neodporúča, pretože dostupné údaje o tejto populácii sú obmedzené.

Hlboké intramuskulárne podávanie: použité dávky sú v rozsahu 0,05 až 0,15 mg/kg. Celková dávka vyššia ako 10,0 mg zvyčajne nie je potrebná. Tento spôsob podávania sa má použiť len vo výnimočných prípadoch. Má sa dať prednosť rektálnemu podávaniu, pretože i.m. injekcia je bolestivá.

U detí do 15 kg telesnej hmotnosti sa roztoky midazolamu s koncentráciami vyššími ako 1 mg/ml neodporúčajú. Vyššie koncentrácie sa majú zriediť na 1 mg/ml.

DÁVKOVANIE PRI ANESTÉZII

Premedikácia

Premedikácia midazolamom, ktorý sa podáva krátko pred zákrokom, vedie k sedácii (navodenie spánku alebo ospalosti a útlm vnímania) a oslabuje pamäť pred zákrokom.

Midazolam sa môže podávať tiež v kombinácii s anticholinergikami. V tejto indikácii sa má midazolam podávať intravenózne alebo hlboko intramuskulárne, 20 až 60 minút pred indukciou anestézie, alebo u detí sa prednostne podáva rektálne (pozri ďalej). Primerané sledovanie pacienta po premedikácii je povinné, pre interindividuálnu senzitivitu a možný výskyt abstinenčných symptómov.

Dospelí:

Na predoperačnú sedáciu a na útlm pamäte na predoperačné udalosti u dospelých do 60 rokov, vo fyzickom stave ASA I a II, sa odporúča dávka 1 až 2 mg, podaná intravenózne a s opakovaním podľa potreby, resp. dávka 0,07 až 0,1 mg/kg, podaná intramuskulárne. Ak sa midazolam podáva dospelým nad 60 rokov, oslabeným alebo chronicky chorým pacientom, dávka musí byť znížená a individualizovaná. Odporúčaná úvodná intravenózne podaná dávka je 0,5 mg, ktorá by sa mala podľa potreby pomaly dotitrovať. V prípade hlbokého i.m. podania sa odporúča sa dávka 0,025 až 0,05 mg/kg. Pri súčasnom podávaní narkotík sa dávka midazolamu musí znížiť. Zvyčajná dávka je 2 až 3 mg.

Pediatrickí pacienti

Novorodenci a deti do 6 mesiacov:

Použitie u detí do 6 mesiacov sa neodporúča, pretože dostupné údaje o tejto populácii sú obmedzené.

Deti od 6 mesiacov

Rektálne podávanie: Celková dávka midazolamu je zvyčajne v rozsahu 0,3 až 0,5 mg/kg a má sa podať 15 až 30 minút pred indukciou anestézie. Rektálne podanie roztoku v ampulke sa robí pomocou plastového aplikátora pripevneného na hrot injekčnej striekačky. Ak je objem, ktorý sa má podať, príliš malý, môže sa doplniť vodou do celkového objemu 10 ml.

Intramuskulárne podávanie: Keďže i.m. injekcia je bolestivá, tento spôsob podávania sa má používať len vo výnimočných prípadoch. Má sa uprednostniť rektálne podávanie. Dokázalo sa, že účinná a bezpečná dávka je v rozsahu 0,08 až 0,2 mg/kg midazolamu, podávaného hlboko i.m. U detí vo veku od 1 do 15 rokov sú potrebné úmerne vyššie dávky ako u dospelých, a to v závislosti od telesnej hmotnosti.

U detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 15 kg sa neodporúča podávať roztoky midazolamu s koncentráciami vyššími ako 1 mg/ml. Vyššie koncentrácie sa majú zriediť na 1 mg/ml.

INDUKCIA

Dospelí:

Ak sa midazolam používa na indukciu anestézie pred podaním iných anestetík, individuálna odpoveď je rôzna. Dávka sa má titrovať až do dosiahnutia potrebného účinku,

s ohľadom na vek a klinický stav pacienta. Ak sa midazolam používa pred podaním iných i.v. alebo inhalačných prostriedkov na indukciu anestézie alebo v kombinácii s nimi, úvodná dávka každého prostriedku sa má výrazne znížiť, v niektorých prípadoch dokonca až na 25 % zvyčajnej úvodnej dávky jednotlivých prostriedkov.

Požadovaná úroveň anestézie sa dosiahne postupnou titráciou. Intravenózna indukčná dávka midazolamu sa má podávať pomaly a v zvyšujúcich sa dávkach. Jednotlivé dávky, maximálne do 5 mg, sa majú aplikovať 20 až 30 sekúnd, s dvojminútovou prestávkou medzi jednotlivými dávkami.

Dospelí do 60 rokov s premedikáciou

U dospelých do 60 rokov s premedikáciou zvyčajne stačí i.v. dávka 0,15 až 0,2 mg/kg.

Dospelí do 60 rokov bez premedikácie

U dospelých do 60 rokov bez premedikácie môže byť dávka vyššia (0,3 až 0,35 mg/kg i.v.). Ak je potrebné dokončiť indukciu, môžu sa použiť postupné dávky, ktoré sú približne štvrtinou úvodnej dávky pacienta. Indukcia sa namiesto toho môže doplniť inhalačnými anestetikami. V prípadoch rezistencie sa na indukciu môže použiť celková dávka až 0,6 mg/kg, ale takéto vyššie dávky môžu predĺžiť zotavovanie.

Dospelí nad 60 rokov, oslabení alebo chronicky chorí pacienti s premedikáciou

Dávka má byť výrazne znížená na 0,05 až 0,15 mg/kg, podávaná intravenózne počas 20 až 30 sekúnd s dvojminútovým intervalom na sledovanie účinku.

Dospelí nad 60 rokov bez premedikácie

Dospelí nad 60 rokov bez premedikácie vyžadujú zvyčajne na indukciu viac midazolamu; odporúča sa úvodná dávka 0,15 až 0,3 mg/kg.Pacienti bez premedikácie so závažným systémovým ochorením alebo s iným oslabením zvyčajne vyžadujú na indukciu menej midazolamu.Úvodná dávka 0,15 až 0,25 mg/kg je zvyčajne dostatočná.

SEDATÍVNA ZLOŽKA PRI KOMBINOVANEJ ANESTÉZII

Dospelí:

Midazolam sa môže podávať ako sedatívna zložka pri kombinovanej anestézii formou ďalších postupných malých i.v. dávok (v rozsahu 0,03 až 0,1 mg/kg) alebo formou kontinuálnej i.v. infúzie midazolamu (v rozsahu 0,03 až 0,1 mg/kg/hod), zvyčajne v kombinácii s analgetikami. Dávka a intervaly medzi jednotlivými dávkami sa menia v závislosti od individuálnej reakcie pacienta.

U dospelých nad 60 rokov, u oslabených alebo chronicky chorých pacientov sa budú vyžadovať nižšie udržiavacie dávky.

SEDÁCIA NA JEDNOTKÁCH INTENZÍVNEJ STAROSTLIVOSTI

Požadovaná úroveň sedácie sa dosiahne postupnou titráciou midazolamu, po ktorej nasleduje buď kontinuálna infúzia alebo intermitentné bolusy, a to v závislosti na klinickej potrebe, fyzickom stave, veku a sprievodnej liečbe (pozri časť 4.5).

Dospelí:

i.v. úvodná dávka: 0,03 až 0,3 mg/kg sa má podávať pomaly v postupných dávkach. Jednotlivé dávky v množstve 1 až 2,5 mg sa majú aplikovať počas 20 až 30 sekúnd, pričom medzi jednotlivými dávkami je dvojminútová prestávka na sledovanie účinku. U hypovolemických, hypotermických pacientov alebo u pacientov s vazokonstrikciou sa má úvodná dávka znížiť alebo úplne vynechať.

Ak sa midazolam podáva spolu so silnými analgetikami, tieto sa majú podať ako prvé, aby sa sedatívny účinok midazolamu mohol bezpečne vytitrovať až po dosiahnutí maximálneho sedatívneho účinku spôsobeného analgetikom.

Udržiavacia i.v.dávka: dávky môžu byť v rozsahu 0,03 až 0,2 mg/kg/hod. U hypovolemických, hypotermických pacientov alebo u pacientov s vazokonstrikciou sa má udržiavacia dávka znížiť. Úroveň sedácie sa má pravidelne hodnotiť. Pri dlhodobom podávaní lieku sa môže vyvinúť tolerancia a dávka sa bude musieť zvyšovať.

Novorodenci a deti do 6 mesiacov

Midazolam sa má podávať vo forme kontinuálnej i.v. infúzie, začínajúc dávkou

0,03 mg/kg/hod (0,5 μg/kg/min) u novorodencov narodených pred 32. týždňom gestačného obdobia, alebo 0,06 mg/kg/hod (1 μg/kg/min) u novorodencov narodených po 32. týždni gestačného obdobia, až do veku 6 mesiacov.

Intravenózne úvodné dávky sa neodporúčajú u predčasne narodených detí, novorodencov a detí do 6 mesiacov. Namiesto toho sa má podať infúzia, ktorá je počas prvých hodín rýchlejšia, aby sa v plazme dosiahli terapeutické hladiny. Rýchlosť infúzie sa má pozorne a často prehodnocovať, obzvlášť po prvých 24 hodinách, aby bola podaná čo najnižšia možná účinná dávka a aby sa tak znížila možnosť kumulácie lieku.

Je potrebné pozorne monitorovať dychovú frekvenciu a saturáciu kyslíkom.

Deti od 6 mesiacov

U intubovaných a ventilovaných pediatrických pacientov sa má úvodná i.v. dávka 0,05 až 0,2 mg/kg podávať pomaly, najmenej 2 až 3 minúty, aby sa stanovil potrebný klinický účinok. Midazolam sa nemá podávať formou rýchlej intravenóznej dávky. Po úvodnej dávke nasleduje kontinuálna i.v. infúzia 0,06 až 0,12 mg/kg/hod (1 až 2 μg/kg/min). Rýchlosť infúzie sa môže podľa potreby zvýšiť alebo znížiť (zvyčajne o 25 % úvodnej alebo následnej rýchlosti infúzie) alebo sa môžu podať doplnkové i.v. dávky midazolamu, aby sa zvýšil alebo udržal potrebný účinok.

Pri zavedení infúzie midazolamu u pacientov s hemodynamickou poruchou sa má zvyčajná úvodná dávka titrovať pomocou postupných dávok, pričom pacient sa má sledovať kvôli hemodynamickej nestabilite, napr. kvôli hypotenzii. Takíto pacienti sú tiež citliví na tlmivý účinok midazolamu na dýchaciu sústavu a vyžadujú pozorné monitorovanie dychovej frekvencie a saturácie kyslíkom.

U predčasne narodených novorodencov, novorodencov a detí do 15 kg telesnej hmotnosti sa roztoky midazolamu s koncentráciou vyššou ako 1 mg/ml neodporúčajú. Vyššie koncentrácie sa majú zriediť na 1 mg/ml.

Použitie u špeciálnej populácie

Renálna nedostatočnosť

U pacientov s renálnou nedostatočnosťou (klírens kreatinínu < 10ml/min) má farmakokinetika neviazaného midazolamu po jednej intravenóznej dávke podobný priebeh ako bol hlásený aj v prípade zdravých dobrovoľníkov. Po kontinuálnej infúzii u pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti je však priemerná doba trvania sedatívného účinku u populácie s renálnym zlyhaním výrazne dlhšia, pravdepodobne najmä v dôsledku kumulácie α-hydroxymidazolamglukuronidu.

Špecifické údaje o pacientoch so závažnou renálnou nedostatočnosťou (klírens kreatinínu > 30 ml/min), ktorým bol podávaný midazolam na indukciu anestézie, nie sú k dispozícii.

Hepatická nedostatočnosť

Pri hepatickej nedostatočnosti sa znižuje klírens intravenózneho midazolamu s následným zvýšením polčasu eliminácie. Klinický účinok preto môže byť silnejší a dlhší. Požadovaná dávka midazolamu môže byť znížená a majú sa primerane monitorovať životné funkcie. (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Pozri vyššie a časť 4.4.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosťou na midazolam, benzodiazepíny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Sedácia pri vedomí u pacientov so závažným zlyhaním respirácie alebo s akútnou respiračnou tiesňou.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Midazolam majú podávať iba skúsení lekári v zariadeniach, ktoré sú plne vybavené na monitorovanie a podporu respiračných a kardiovaskulárnych funkcií, alebo osoby, ktoré sú špeciálne vyškolené na rozpoznávanie a zvládanie očakávaných nežiaducich reakcií, vrátane respiračnej a kardiálnej resuscitácie. Boli hlásené závažné kardiorespiračné nežiaduce udalosti, ktoré okrem iného zahŕňali aj respiračnú tieseň, apnoe, zástavu dýchania a/alebo zástavu srdca. Takéto život ohrozujúce prípady sú pravdepodobnejšie pri príliš rýchlom podaní injekcie alebo pri podaní vysokých dávok (pozri časť 4.8).

Špeciálnu pozornosť je potrebné venovať indikácii sedácie pri vedomí u pacientov s respiračnou nedostatočnosťou.

Pediatrickí pacienti do 6 mesiacov sú obzvlášť náchylní na obštrukciu dýchacích ciest a na hypoventiláciu, a preto na dosiahnutie klinického účinku je nevyhnutná titrácia pomocou postupných malých dávok a dôsledné monitorovanie dychovej frekvencie a saturácie kyslíkom.

Ak sa midazolam používa na premedikáciu, primerané sledovanie pacienta po podaní lieku je povinné, pretože senzitivita sa interindividuálne mení a môžu sa vyskytnúť symptómy predávkovania.

Zvláštna pozornosť sa má venovať pri podávaní midazolamu vysokorizikovým pacientom:

- dospelým nad 60 rokov,

- chronicky chorým alebo oslabeným pacientom,

- pacientom s chronickou respiračnou nedostatočnosťou,

- pacientom s chronickým renálnym zlyhaním, s narušenou funkciou pečene alebo s narušenou funkciou srdca,

- pediatrickým pacientom, obzvlášť pacientom s kardiovaskulárnou nestabilitou.

Títo vysokorizikoví pacienti vyžadujú nižšie dávky (pozri časť 4.2) a majú byť nepretržite sledovaní kvôli včasnému rozpoznaniu zmeny vitálnych funkcií.

Tak ako pri všetkých látkach, ktoré spôsobujú útlm CNS a/alebo svalovú relaxáciu, mimoriadna pozornosť sa má venovať podávaniu midazolamu pacientom s ťažkou myasténiou.

Tolerancia

Určitá strata účinnosti bola hlásená, keď sa midazolam používal na dlhodobú sedáciu na jednotkách intenzívnej starostlivosti (JIS).

Závislosť

Ak sa midazolam používa na dlhodobú sedáciu na JIS, má sa pamätať na to, že môže vzniknúť fyzická závislosť na midazolame. Riziko závislosti sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou liečby a je tiež vyššie u pacientov s anamnézou nadmerného užívania alkoholu alebo užívania drog (pozri časť 4.8).

Abstinenčné symptómy

Počas dlhodobej liečby midazolamom na JIS môže vzniknúť fyzická závislosť. Preto náhle ukončenie liečby budú sprevádzať abstinenčné symptómy. Môžu sa vyskytnúť nasledujúce symptómy: bolesť hlavy, bolesť svalov, úzkosť, napätie, nepokoj, zmätenosť, podráždenosť, nespavosť, zmeny nálady, halucinácie a kŕče. Keďže riziko abstinenčných symptómov z vysadenia je väčšie po náhlom ukončení liečby, odporúča sa znižovať dávky postupne.

Amnézia

Midazolam spôsobuje anterográdnu amnéziu (tento účinok je často žiaduci, ako napríklad pred chirurgickými a diagnostickými zákrokmi a počas nich), dĺžka ktorej je priamo úmerná podanej dávke. Predĺžená amnézia môže predstavovať problém pre ambulantných pacientov, ktorí sú po zákroku prepustení. Pacient má byť po parenterálnom podaní midazolamu prepustený z nemocnice alebo z ordinácie iba v sprievode ďalšej osoby .

Paradoxné reakcie

Bolo hlásené, že pri podávaní midazolamu sa vyskytli paradoxné reakcie ako agitácia, mimovoľné pohyby (vrátane tonických/klonických kŕčov a svalového tremoru), hyperaktivita, nepriateľstvo, hnev, agresivita, záchvaty rozčúlenia a násilnosti. Tieto reakcie sa môžu vyskytnúť pri vysokých dávkach a/alebo príliš rýchlom podaní i.v. injekcie. Najvyšší výskyt takýchto reakcií bol hlásený u detí a starších pacientov.

Oneskorená eliminácia midazolamu

Eliminácia midazolamu môže byť zmenená u pacientov, ktorí dostávajú zlúčeniny inhibujúce alebo indukujúce izoenzým CYP3A4, a preto v týchto prípadoch môže byť potrebné upraviť dávku midazolamu (pozri časť 4.5).

Eliminácia midazolamu môže byť oneskorená tiež u pacientov s dysfukciou pečene, so slabou výkonnosťou srdca a u novorodencov (pozri časť 5.2).

Predčasne narodené deti a novorodenci

Mimoriadna pozornosť sa má venovať pri podávaní lieku nezaintubovaným novorodencom a predčasne narodeným deťom pre zvýšené riziko apnoe. Je potrebné pozorne monitorovať dychovú frekvenciu a saturáciu kyslíkom.

Novorodencom sa nemá podávať rýchla injekcia.

Novorodenci majú zníženú a/alebo ešte nedostatočnú funkciu orgánov a sú tiež náchylní na tlmivé účinky midazolamu na respiračný systém.

U pediatrických pacientov s kardiovaskulárnou nestabilitou boli hlásené nežiaduce hemodynamické udalosti; u tejto populácie sa má vyhnúť rýchlemu intravenóznemu podávaniu.

Pediatrickí pacienti do 6 mesiacov:

V tejto populácii je midazolam indikovaný len pre sedáciu na jednotkách intenzívnej starostlivosti.

Pediatrickí pacienti do 6 mesiacov sú obzvlášť náchylní na obštrukciu dýchacích ciest a na hypoventiláciu Preto na dosiahnutie klinického účinku je nevyhnutná titrácia pomocou postupných malých dávok a pozorné monitorovanie dychovej frekvencie a saturácie kyslíkom (pozri vyššie uvedenú časť „Predčasne narodené deti a novorodenci“)

Súbežné požívanie alkoholu/depresív CNS:

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu midazolamu s alkoholom alebo/a depresívami CNS. Takéto súbežné užívanie potenciálne zvyšuje klinické účinky midazolamu vrátane možnej závažnej sedácie alebo klinicky významnej respiračnej tiesne (pozri časť 4.5).

Anamnéza nadmerného užívania alkoholu alebo drog:

Podobne ako ostatné benzodiazepíny, ani midazolam sa nemá podávať pacientom s anamnézou nadmerného užívania alkoholu alebo drog.

Podmienky prepustenia

Pacient má byť po podaní midazolamu prepustený z nemocnice alebo z ordinácie iba po schválení ošetrujúcim lekárom a v sprievode ďalšej osoby. Odporúča sa, aby pacienta pri návrate domov po prepustení niekto sprevádzal.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakokinetické interakcie

Midazolam je metabolizovaný izoenzýmom CYP3A4.

Inhibítory a aktivátory izoenzýmu CYP3A môžu zvyšovať, resp. znižovať plazmatickú hladinu midazolamu, čo má vplyv na účinok midazolamu a môže vyžadovať úpravu dávkovania.

Farmakokinetické interakcie s inhibítormi alebo induktormi izoenzýmu CYP3A4 sa týkajú skôr perorálne podávaného midazolamu než intravenózne podávaného midazolamu, a to najmä preto, že izoenzým CYP3A4 sa vyskytuje aj v hornom gastrointestinálnom trakte. Z toho dôvodu, pri perorálnom podaní sa zmení systémový klírens aj dostupnosť, kým pri parenterálnom podaní sa prejaví len zmena len v systémovom klírense.

Po jednorazovom intravenóznom podaní dávky midazolamu budú dôsledky na maximálny klinický účinok v dôsledku inhibície izoenzýmu CYP3A4 menšie, ale trvanie účinku sa môže predĺžiť. Po predĺženom podávaní midazolamu sa v prítomnosti inhibície izoenzýmu CYP3A4 môže zvýšiť veľkosť aj trvanie účinku.

Štúdie o účinkoch izoenzýmu CYP3A4 na farmakokinetiku midazolamu po jeho rektálnom a intramuskulárnom podaní nie sú k dispozícii. Očakáva sa, že pri rektálnom podaní sa tieto interakcie budú prejavovať menej než pri perorálnom podaní, pretože sa obchádza gastrointestinálny trakt, kým po intramuskulárnom podaní sa účinky izoenzýmu CYP3A4 nebudú významne líšiť od účinkov pozorovaných pri intravenóznom podaní midazolamu.

Preto sa počas podávania midazolamu odporúča starostlivo monitorovať klinické účinky a životné funkcie, ak vezmeme do úvahy, že pri súbežnom podávaní midazolamu a inhibítorov izoenzýmu CYP3A4 môžu byť účinky silnejšie a dlhšie trvajúce, aj keby k tomu došlo len raz. Je evidentné, že podávanie vysokých dávok alebo dlho trvajúcich infúzií midazolamu pacientom užívajúcim silné inhibítory izoenzýmu CYP3A4, napríklad počas intenzívnej starostlivosti, môže viesť k dlhotrvajúcim hypnotickým účinkom, spomaleniu zotavovania a respiračnej depresii, čo si môže vyžiadať úpravu dávky.

Vzhľadom na indukciu by sa malo vziať do úvahy, že tento proces vyžaduje niekoľko dní na dosiahnutie maximálneho účinku a niekoľko dní, kým účinok vymizne. Na rozdiel od niekoľkodňovej liečby induktorom sa očakáva, že krátkodobá liečba vedie k menej očividnej liekovej interakcii s midazolamom. Relevantnú indukciu však v prípade silných induktorov nie je možné vylúčiť ani po krátkodobej liečbe.

Nie je známe, že by midazolam menil farmakokinetiku iných liečiv.

Lieky, ktoré inhibujú CYP3A

Azolové antimykotiká

Ketokonazol zvyšuje plazmatickú hladinu intravenózne podaného midazolamu na päťnásobok a predlžuje jeho polčas eliminácie na trojnásobok. Pri súbežnom podaní midazolamu s ketokonazolom ako silným inhibítorom CYP3A, sa takáto liečba musí vykonávať na jednotkách intenzívnej starostlivosti (JIS) alebo v podobných zariadeniach, ktoré zabezpečia klinické monitorovanie a primeranú lekársku starostlivosť v prípade respiračnej depresie alebo predĺženej sedácie. Malo by sa zvážiť aj striedavé dávkovanie a upravovanie dávok, a to najmä v prípade intravenózneho podávania viacerých dávok midazolamu. To isté odporúčanie je možné vztiahnuť aj na ostatné azolové antimykotiká (pozri ďalšie časti), ak sú hlásené zvýšené sedatívne účinky intravenózneho midazolamu, aj keď v menšej miere.
Vorikonazol zvyšuje expozíciu intravenózne podávaného midazolamu na trojnásobok, čo vedie k zvýšeniu jeho polčasu eliminácie na trojnásobok.
Flukonazol a itrakonazol zvyšujú plazmatickú hladinu intravenózne podávaného midazolamu na dvoj až trojnásobok, s čím následne súvisí predĺženie polčasu eliminácie na 2,4-násobok v prípade itrakonazolu, resp. na 1,5-násobok, ak ide o flukonazol.
Posakonazol zvyšuje plazmatickú hladinu intravenózne podávaného midazolamu na približne dvojnásobok.
Má sa vziať do úvahy, že v prípade perorálneho podávania midazolamu bude jeho expozícia omnoho vyššia než je uvedené vyššie, a to najmä pri súčasnom podaní ketokonazolu, itrakonazolu alebo vorikonazolu.

Ampule midazolamu nie sú indikované na perorálne podávanie.

Makrolidové antibiotiká

Erytromycín spôsobuje zvýšenie plazmatickej hladiny intravenózne podaného midazolamu približne 1,6- až dvakrát, čo vedie k predĺženiu polčasu eliminácie midazolamu na 1,5 až 1,8-násobok bežnej hodnoty.
Klaritromycín zvyšuje plazmatickú hladinu midazolamu až na 2,5-násobok, čo vedie k predĺženiu polčasu eliminácie na 1,5-násobok až dvojnásobok bežnej hodnoty.