Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2009/12886-ZME

Príloha č.2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2009/12882-PRE

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Milgamma^®100

obalené tablety

Liečivo: benfotiamín a pyridoxíniumchlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Milgamma 100 a na čo sa používa

2. Skôr ako užijete Milgammu 100

3. Ako užívať Milgammu 100

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Milgammu 100

6. Ďalšie informácie

1. ČO JE MILgamma 100 A NA ČO SA POUŽÍVA

Milgamma 100 sa používa na liečbu neurologických ochorení vyvolaných nedostatkom vitamínov B₁a B₆.

2. SKÔR AKO UŽIJETE MILgammU 100

Neužívajte Milgammu 100

- keď ste alergický (precitlivený) na tiamín, benfotiamín, pyridoxíniumchlorid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Milgammy 100;

- keď ste tehotná alebo dojčíte.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Milgammy 100

Milgamma 100 môže vyvolať neuropatie, ak sa užíva dlhšie ako 6 mesiacov.

Informujte svojho lekára alebo lekárnika, ak sa u Vás v minulosti vyskytla alergická reakcia.

Užívanie iných liekov

Terapeutické dávky vitamínu B₆môžu znížiť účinok L-dopy (liek na liečbu Parkinsonovej choroby). Súbežné podávanie antagonistov pyridoxínu (napr. hydralazínu (liek na liečbu vysokého krvného tlaku), izoniazidu (liek proti tuberkulóze), D-penicilínu (antibiotikum), cykloserínu (antibiotikum)), užívanie alkoholu a dlhodobé užívanie perorálnej antikoncepcie s obsahom estrogénov môže viesť k nedostatku vitamínu B₆.

Tiamín je deaktivovaný 5-fluorouracilom (liek používaný pri chemoterapii).

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Milgammy 100 s jedlom a nápojmi

Nie sú potrebné žiadne špeciálne opatrenia.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo

Počas tehotenstva je odporúčaný denný príjem 1,4 – 1,6 mg vitamínu B₁a 3 mg vitamínu B₆. Podávanie vyšších ako odporúčaných denných dávok nebolo preukázané ako bezpečné. Preto sa Milgamma 100 nemá užívať počas tehotenstva.

Laktácia

Vitamín B₁a B₆prestupuje do materského mlieka. Vysoké dávky vitamínu B₆inhibujú tvorbu mlieka. Preto sa Milgamma 100 nemá užívať počas laktácie.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Milgamma 100 nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Milgammy 100

Milgamma 100 obsahuje sacharózu (cukor).

Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

3. AKO UŽÍVAŤ MILGAMMU 100

Vždy užívajte Milgammu 100 presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka u dospelých je jedna obalená tableta Milgammy 100 denne. Pri akútnych stavoch môže lekár zvýšiť dávku až na 3-krát denne 1 obalená tableta Milgammy 100.

Najneskôr po štyroch týždňoch liečby lekár zváži, či je stále potrebná zvýšená dávka vitamínu B₁a B₆(3-krát denne 1 tableta Milgammy 100). Pokiaľ je to možné, dávkovanie sa má znížiť na 1 obalenú tabletu Milgammy 100 denne, aby sa znížilo riziko vzniku neuropatií v spojitosti s vitamínom B₆.

Obalené tablety sa užijú s dostatočným množstvom tekutiny.

Tablety sa môžu užívať v ľubovoľnom čase počas dňa.

Použitie u detí

Deti nemajú užívať Milgammu 100, pretože nebola stanovená bezpečnosť a účinnosť u detí. Nie sú dostupné žiadne údaje.

Ak užijete viac Milgammy 100, ako máte

Krátkodobé podanie vysokých dávok vitamínu B₆(viac ako 1 g denne) môže vyvolať neurotoxické účinky.

Ak sa u Vás vyskytnú neočakávané príznaky, vyhľadajte lekára.

Ak zabudnete užiť Milgammu 100

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Pokračujte v užívaní Milgammy 100 v rovnakej dávke ako predtým a snažte sa v budúcnosti užívať liek pravidelne.

Ak prestanete užívať Milgammu 100

Ak ukončíte liečbu, riskujete, že liečba nebude úspešná.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Milgamma 100 môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Poruchy imunitného systému:

Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 pacientov):

v individuálnych prípadoch sa môžu vyskytnúť alergické reakcie ako sú kožné reakcie, žihľavka, vyrážka, šokové stavy.

Poruchy nervového systému:

Frekvencia nie je známa: dlhodobé užívanie lieku viac ako 6 mesiacov môže vyvolať periférne senzorické neuropatie.

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 pacientov):

V klinických štúdiách boli zdokumentované ojedinelé prípady gastrointestinálnych porúch ako je nutkanie na vracanie a iné gastrointestinálne ťažkosti. Avšak frekvencia výskytu týchto nežiaducich účinkov sa významne nelíšila od skupiny dostávajúcej placebo (liek bez liečiva). Príčinný vzťah k vitamínom B₁a B₆nie je dostatočne objasnený a môže byť závislý od dávky.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ MILGAMMU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Milgammu 100 po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Milgamma 100 obsahuje

Liečivo je benfotiamín a pyridoxíniumchlorid.

1 obalená tableta obsahuje 100 mg benfotiamínu a 100 mg pyridoxíniumchloridu.

Ďalšie zložky sú:

Jadro tablety:

koloidný oxid kremičitý, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, povidón, mastenec, triglyceridy s dlhými bočnými reťazcami.

Obal tablety:

šelak, sacharóza, uhličitan vápenatý, arabská guma, kukuričný škrob, oxid titaničitý (E171), makrogol 6000, glycerol 85 %, polysorbát 80, montanglykolový vosk.

Ako vyzerá Milgamma 100 a obsah balenia

Milgamma 100 je biela okrúhla tableta s hladkým povrchom.

Milgamma 100 je dostupná v baleniach po 30, 60 alebo 100 obalených tabliet alebo ako nemocničné balenia po 500, 1000 a 5000 obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG,

Calwerstrasse 7, 710 34, Böblingen, Nemecko

Výrobcovia:

Mauermann Arzneimittel KG

Heinrich-Knote Strasse 2, 823 43 Pöcking, Nemecko

Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH

Göllstrasse 1, 845 29 Tittmoning, Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli 2010.

Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2009/12886-ZME

Príloha č.1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2009/12882-PRE

Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. NÁZOV LIEKU

Milgamma 100

obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 filmom obalená tableta obsahuje:

benfotiaminum 100 mg,

pyridoxini hydrochloridum 100 mg.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Obalená tableta

Biele obalené tablety s hladkým povrchom.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liek sa používa na liečbu neurologických ochorení vyvolaných nedostatkom vitamínov B₁a B₆.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí užívajú denne 1 obalenú tabletu Milgammy 100. Pri akútnych stavoch sa dávka môže zvýšiť až na trikrát denne 1 obalená tableta Milgammy 100.

Najneskôr po štyroch týždňoch lekár zváži, či je stále potrebné zvýšená dávka vitamínu B₁a B₆(3‑krát denne 1 tableta Milgammy 100). Pokiaľ je to možné, dávkovanie sa má znížiť na denne 1 obalená tableta Milgammy 100, aby sa znížilo riziko vzniku neuropatií v spojitosti s vitamínom B₆.

Pediatrická populácia

Nebola stanovená bezpečnosť a účinnosť Milgammy 100 u detí. Nie sú dostupné žiadne údaje.

Spôsob podávania

Obalené tablety sa užijú s dostatočným množstvom tekutiny.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok alebo na tiamín.

Milgamma 100 je kontraindikovaná počas gravidity a laktácie (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Podávanie Milgammy 100 po dobu dlhšej ako 6 mesiacov môže vyvolať neuropatie.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať Milgammu 100.

Pred podávaním Milgammy 100 sa má u pacienta zistiť alergická anamnéza.

4.5 Liekové a iné interakcie

Terapeutické dávky vitamínu B₆môžu znížiť účinok L-dopy. Súbežné podávanie antagonistov pyridoxínu (napr. hydralazínu, izoniazidu (INH), D-penicilínu, cykloserínu), užívanie alkoholu a dlhodobé užívanie perorálnej antikoncepcie s obsahom estrogénov môže viesť k nedostatku vitamínu B₆.

Tiamín je deaktivovaný 5-fluorouracilom, keďže 5-fluorouracil kompetitívne inhibuje fosforyláciu tiamínu na tiamíndifosfát.

4.6 Gravidita a laktácia

Počas gravidity je odporúčaný denný príjem 1,4 – 1,6 mg vitamínu B₁a 3 mg vitamínu B₆. Počas laktácie je odporúčaný denný príjem 1,7 – 1,9 mg vitamínu B₁a 2,6 mg vitamínu B₆. Podávanie vyšších ako odporúčaných denných dávok nebol preukázaný ako bezpečný. Preto je Milgamma 100 kontraindikovaná počas gravidity.

Vitamín B₁a B₆prestupuje do materského mlieka.

Vysoké dávky vitamínu B₆inhibujú tvorbu mlieka. Preto je Milgamma 100 kontraindikovaná počas laktácie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Milgamma 100 nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Pri posúdení nežiaducich účinkov sa používajú nasledujúce frekvencie:

Veľmi časté: ( 1/10)

Časté: ( 1/100 až < 1/10)

Menej časté ( 1/1 000 až < 1/100)

Zriedkavé ( 1/10 000 až < 1/1 000)

Veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy imunitného systému:

Veľmi zriedkavé: v individuálnych prípadoch alergické reakcie ako sú kožné reakcie, urtikária, exantém, šokové stavy

Poruchy nervového systému:

Frekvencia nie je známa: Dlhodobé používanie viac ako 6 mesiacov môže vyvolať periférne senzorické neuropatie (pozri časť 4.4).

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

Veľmi zriedkavé: V klinických štúdiách boli zdokumentované ojedinelé prípady gastrointestinálnych porúch ako je nauzea a iné gastrointestinálne ťažkosti. Avšak frekvencia výskytu týchto nežiaducich účinkov sa signifikantne nelíšila od skupiny dostávajúcej placebo. Príčinný vzťah k vitamínom B₁a B₆nie je dostatočne objasnený a môže byť závislý od dávky.

4.9 Predávkovanie

a) Príznaky predávkovania

Benfotiamín má veľkú terapeutickú šírku, preto sa po perorálnom podaní neočakáva výskyt príznakov predávkovania. Krátkodobé užívanie vysokých dávok (vyšších ako 1 g denne) vitamínu B₆môže viesť k neurotoxickým účinkom.

Tiež dávky vyššie ako 100 mg denne môžu viesť k vzniku neuropatií, ak sa užívajú dlhšie ako 6 mesiacov.

Predávkovanie sa zvyčajne prejavuje vo forme senzorických neuropatií, možné sú aj spolu s ataxiou. Po podaní extrémne vysokých dávok sa môžu vyskytnúť kŕče. U novorodencov a dojčiat sa môže vyskytnúť hlboká sedácia, hypotónia a respiračné poruchy (dyspnoe, apnoe).

b) Liečba predávkovania

Po akútnom užití dávky viac ako 150 mg/kg telesnej hmotnosti pyridoxíniumchloridu sa odporúča vyvolanie vracania a podanie aktívneho uhlia. Vyvolanie vracania je najviac účinné počas prvých 30 minút po užití, potrebná môže byť intenzívna lekárska starostlivosť.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vitamín

ATC-kód: A11DB

Výskyt a požiadavky na substitúciu.

Človek patrí medzi tiamín heterotrofné organizmy. Celkový obsah vitamínu B₁ v tele je približne 30 mg. Vzhľadom k vysokej utilizácii a obmedzeným možnostiam ukladania je potrebné zabezpečiť denný príjem tiamínu v dostatočnom množstve. Nedostatok vitamínu B₁ je možné často pozorovať u alkoholikov, starších ľudí, hemodialyzovaných pacientov, po chirurgických gastrointestinálnych zákrokoch, pri nesprávnej alebo dlhodobej malnutrícii, pri parenterálnej výžive.

Pre prevenciu nedostatku tiamínu sa odporúča denný príjem 1,3 až 1,5 mg vitamínu B₁u mužov a 1,1 až 1,3 mg u žien. Počas tehotenstva je potrebné zvýšiť uvedené množstvo o 0,3 mg, v období dojčenia o 0,6 mg na deň.

V ľudskom organizme je deponované 40 až 150 mg vitamínu B₆, denná renálna exkrécia je 1,7 až 2,6 mg a metabolický obrat je 2,2 až 2,4 %. Potrebné množstvo vitamínu B₆ závisí od metabolizmu bielkovín a jeho utilizácia sa zvyšuje s príjmom proteínov (bielkovín). Odporúčaný denný príjem vitamínu B₆je 2,3 mg u mužov a 2,0 mg u žien. Počas tehotenstva je potrebné uvedené množstvo zvýšiť o 1,0 mg, v čase laktácie o 0,6 mg na deň.

Klinické údaje

Podľa nutričnej správy, vitamíny B₁a B₆sú najdôležitejšími vitamínmi B- komplexu.Požiadavky organizmu na tiamín sa viažu na metabolizmus sacharidov a vyjadrujú sa ako celkový kalorický príjem. Súčasný odporúčaný diétny príjem je 0,5 mg na každých 1000 kalórií, s minimálnym denným príjmom 1 mg u tých ľudí, ktorí prijímajú menej ako 2000 kalórií stravy denne. Fyziologické hodnoty tiamínu v krvi majú veľkú variabilitu. Exkrécia tiamínu močom je indexom ukazujúci aktuálny diétny príjem. Urinárna exkrécia u dospelých je zvyčajne vyššia ako 66 μg/g kreatinínu, zatiaľ čo hodnoty nižšie ako 27 μg/g kreatinínu poukazujú na jeho deficit. Okrem toho „tiamínový nasycovací test“ pozostáva z merania tiamínu vylúčeného močom 4 hodiny po podaní 5 mg dávky. Exkrécia menšieho množstva ako 20 μg poukazuje na jeho deficit. Odhad hladiny tiamínu v sére neumožňuje každé adekvátne stanovenie týkajúce sa stavu samotného tiamínu.

Denné odporúčané množstvo pyridoxínu sa zakladá na príjme bielkovín. Záznam stavu vitamínu B₆ si vyžaduje vyšetrenie vitamínu B₆ v plazme alebo v erytrocytoch ako aj exkrécie 4-pyridoxínu močom. Okrem toho odhad aktivity aspartátaminotransferázy v erytrocytoch je vhodný na stanovenie deficitu vitamínu B₆ so stimuláciou pomocou pridania pyridoxal-5-fosfátu alebo bez nej.

Vitamín B₁je esenciálnou látkou. Benfotiamín, v tukoch rozpustný derivát vitamínu B₁ (tiamínu), sa v organizme fosforyláciou mení na biologicky aktívny tiamíndifosfát (TDP) a tiamíntrifosfát (TTP).

TDP je významným koenzýmom v metabolizme sacharidov. Je koenzýmom pyruvátdekarboxylázy, 2‑oxoglutarátdehydrogenázy a transketolázy. V pentózovom fosfátovom cykle tiamíndifosfát zasahuje do prenosu aldehydových skupín.

Fosforylovaná forma vitamínu B₆(pyridoxal-5-fosfát, PALP) je koenzýmom mnohých enzýmov, ktoré majú vplyv v non-oxidatívnom metabolizme aminokyselín. Dekarboxyláciou aminokyselín sa zúčastňujú na tvorbe fyziologicky aktívnych amínov (adrenalín, histamín, serotonín, dopamín, tyramín), v anabolických a katabolických metabolických procesoch sa zúčastňujú pri transaminácii (aspartátaminotransferáza, alanínaminotransferáza, gamamaslová kyselina, -ketoglutaráttransamináza) ako aj v rôznych syntetických a rozpadových procesoch aminokyselín. Vitamín B₆ pôsobí na štyroch miestach v metabolizme tryptofánu. Počas tvorby červeného krvného farbiva vitamín B₆ katalytuje tvorbu kyseliny -amino -oxoadipovej (kyseliny 5-aminolevulovej).

Dôležitosť vitamínu B₁ a B₆ vo funkcii organizmu a možné závažné následky korešpondujúcich deficiencií sú dobre známe a sú základným elementom substitúcie založenej na dôkazoch. V ľudskom nervovom systéme deficit vitamínu B₁ a B₆ môže viesť ku klinicky závažným neurologickým poruchám, ktoré sa dajú liečiť substitúciou vitamínmi. Stavy vyvolané nedostatkom vitamínov sú spojené s neurologickými poruchami vrátane neuropatií.

Na zvieracích experimentálnych modeloch sa preukázal analgetický (antineuralgický) účinok oboch vitamínov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní vitamínu B₁sa pri absorpcii predpokladá prítomnosť duálneho transportného mechanizmu závislého od veľkosti dávky, a to aktívna absorpcia až do koncentrácie 2 µmol a pasívna difúzia pri koncentráciách nad 2 µmol. Pri prestupe cez intestinálnu mukózu sa predpokladá existencia transportného mechanizmu, pričom transport zo serózy do krvi je závislý na ATP. Pri absorpcii sa fosfátové zvyšky oddeľujú od derivátov fosforylovaných tiamínov fosfatázami. Najväčšia absorpcia nastáva v dvanástniku, menšia je v hornej a v strednej časti tenkého čreva.

Porovnávacie štúdie potvrdili, že benfotiamín sa vstrebáva rýchlejšie, lepšie a vo zvýšenej miere v porovnaní s vo vode rozpustným tiamínhydrochloridom. Po perorálnom podaní benfotiamínu sa pozorovala vyššia a dlhšie pretrvávajúca koncentrácia tiamínu a biologicky aktívneho koenzýmu v plazme a v odcentrifúgovaných krvinkách ako po podaní ekvivalentného množstva tiamínhydrochloridu.

Vitamín B₆a jeho deriváty sa absorbujú vo veľkej miere v hornej časti GIT pasívnou difúziou.

Distribúcia

Po perorálnom podaní sa benfotiamín v tenkom čreve defosforyluje fosfatázou na S-benzoyltiamín (SBT). SBT je v tukoch rozpustný a má vysokú permeabilitu. SBT sa absorbuje bez výraznejšej transformácie na tiamín. Až neskôr nastáva enzymatická debenzoylácia na tiamín a vzniká biologicky aktívny koenzým.

U benfotiamínu sa zistilo, že v organizme vznikajú z 2 látok (benfotiamínu a tiamínu) biologicky aktívne koenzýmy tiamíndifosfát a tiamíntrifosfát. Za použitia celotelovej autorádiografie s radioaktívne značeným benfotiamínom sa pozorovala jeho vysoká radioaktivita v krvi, pečeni, obličkách, svalstve a mozgu pokusných zvierat.

V krvnej plazme sú pyridoxal-5-fosfát a pyridoxal viazané na albumín. Transportnou formou je pyridoxal. Pri prechode cez bunkovú membránu sa pyridoxal-5-fosfát, ktorý je naviazaný na albumín, hydrolyzuje alkalickou fosfatázou na pyridoxal.

Eliminácia

Obidva vitamíny sa vylučujú prevažne obličkami. Približne 50 % tiamínu sa vylučuje v nezmenenej forme alebo esterifikovaný so sulfátom. Rezíduami je niekoľko metabolitov, medzi nimi kyselina tiamínová, kyselina metyltiazoloctová a pyramín.

Približne 74 % intravenóznej dávky 100 mg pyridoxínu sa vylúčilo obličkami vo forme rôznych metabolitov. Pyridoxal sa oxiduje v pečeni na kyselinu 4-pyridoxovú, ktorá tvorí 64 % dávky vylúčených močom.

Priemerný eliminačný polčas (t_1/2) benfotiamínu v plazme je 3,6 hod. Po perorálnom podaní je eliminačný polčas pyridoxíniumchloridu približne 2,5 hod. Biologický polčas tiamínu a pyridoxínu je približne 2 týždne.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

U zvierat veľmi vysoké dávky vitamínu B₁vyvolávajú bradykardiu. Okrem toho sa tiež môžu vyskytnúť príznaky blokády vegetatívnych ganglií a nervovosvalových platničiek.

Dlhodobá liečba vysokými dávkami pyridoxínu môže viesť k neurotoxickým účinkom. Perorálne podávanie 200 mg vitamínu B₆(pyridoxíniumchloridu) na kg telesnej hmotnosti denne psom počas doby dlhšej ako 107 dní vyvolalo ataxiu, svalovú slabosť, poruchy rovnováhy a degeneratívne zmeny axónov a myelínových pošiev.

Okrem toho sa v experimentoch na zvieratách po vysokých dávkach vitamínu B₆vyskytli kŕče a poruchy koordinácie.

Pri správnom klinickom používaní sa neočakávajú žiadne mutagénne účinky vitamínu B₁a B₆.

Dlhodobé štúdie na zvieratách so zreteľom na tumorogénny potenciál vitamínu B₁a B₆nie sú dostupné.

Vitamín B₁sa aktívne transportuje do plodu. Koncentrácie v plode a u novorodenca sú vyššie ako koncentrácie vitamínu B₁u matky.

Vysoké dávky vitamínu B₁neboli dostatočne skúmané v experimentoch na zvieratách.

Vitamín B₆prestupuje placentou a koncentrácie v plode sú vyššie ako u matky.

Vitamín B₆nebol dostatočne skúmaný v experimentoch na zvieratách. V embryotoxickej štúdii na potkanoch nebol naznačený teratogénny potenciál.

Podávanie veľmi vysokých dávok vitamínu B₆u samčích potkanov viedlo k poškodeniu spermatogenézy.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

silica colloidalis anhydrica, cellulosum microcristallinum, carmellosum natricum conexum, povidonum, talcum, partialglycerida longicatenalia, lacca, saccharosum, macrogolum 6000, calcii carbonas, acaciae gummi, maydis amylum, glycerolum 85%, polysorbatum 80, titanii dioxidum (E 171), cera montanglycoli.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 C.

Uchovávajte v pôvodnom obale, chránený pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blister, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľa

Veľkosť balenia: 30, 60, 100 obalených tabliet

Klinické balenie po 500, 1000, 5000 obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Wörwag Pharma GmbH &Co. KG, Böblingen, Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

86/0172/05-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

11. 07. 2005/

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2010