Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2014/05449

Písomná informácia pre používateľa

MONOPRIL^20 mg

tablety

sodná soľ fosinoprilu

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

- Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.

- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto informácii pre používateľa.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Monopril a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť skôr ako užijete Monopril

3. Ako užívať Monopril

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Monopril

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Monopril a na čo sa používa

Monopril patrí medzi antihypertenzívne lieky, je to inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE).

Monopril sa používa pri liečbe vysokého tlaku krvi samotný alebo v kombinácii s inými liekmi znižujúcimi tlak krvi.

Ďalej sa používa na liečbu srdcového zlyhania v kombinácii s močopudnými liekmi. Liek je určený len na liečbu dospelých pacientov.

Fosinopril, liečivo obsiahnuté v Monoprile,sa v tele rýchlo premieňa na účinnú látku fosinoprilát, ktorý zabraňuje v tele vzniku angiotenzínu II, prirodzenej látky zužujúcej cievy a zvyšujúcej krvný tlak. Fosinoprilát tiež zabraňuje rozkladu bradykinínu, ktorý rozširuje cievy a znižuje tlak krvi. Účinkom fosinoprilátu sa preto rozšíria cievy, zníži krvný tlak a zníži sa odpor, proti ktorému musí srdce pracovať. Týmto sa znížia aj nadmerné nároky na prácu srdca. Rozšírenie ciev zníži aj množstvo krvi, ktorá sa vracia k srdcu, a tým sa zníži zaťaženie srdca. Toto dvojaké pôsobenie vysvetľuje priaznivé účinky Monoprilu pri srdcovej nedostatočnosti. Hypotenzívny účinok, t.j. zníženie krvného tlaku, sa začne prejavovať asi za 1 hodinu po užití tablety, plne sa rozvinie za 3 až 6 hodín a je dlhodobý.

2. Čo potrebujete vedieť skôr ako užijete Monopril

Neužívajte Monopril

- ak ste alergický (precitlivený) na fosinopril, na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku

(uvedených v časti 6), alebo na iné inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE),

- ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace. (V rannom štádiu tehotenstva je lepšie sa užívaniu lieku

Monopril 20 mg vyhnúť – pozri časť Tehotenstvo),

- ak máte cukrovku alebo poruchu funkcie obličiek a užívate liek na zníženie krvného tlaku obsahujúci aliskiren .

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Monoprilu

- ak trpíte na zúženie obličkových tepien

- ak ste prekonali angioneurotický edém (opuch postihujúci končatiny, tvár alebo horné dýchacie cesty)

- ak ste tehotná alebo dojčíte.

- ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, ktoré sa používajú na liečbu vysokého tlaku krvi: - - blokátor receptorov angiotenzínu II (ARB) (tiež známe ako sartany - napríklad valsartan, telmisartan, irbesartan), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou.

- aliskiren

Lekár vám môže pravidelne kontrolovať funkciu obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (napríklad draslíka) v krvi.

Pozri tiež informácie v časti „Neužívajte Monopril“.

Musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste tehotná (alebo že môžete otehotnieť). Monopril sa neodporúča v rannom štádiu tehotenstva a nesmie byť užívaný po 3. mesiaci tehotenstva, pretože ak je užívaný aj po treťom mesiaci môže spôsobiť závažné poškodenie dieťaťa (pozri časť Tehotenstvo).

Iné lieky a Monopril

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Účinky Monoprilu a účinky iných súčasne užívaných liekov sa môžu navzájom ovplyvňovať. Váš lekár musí byť preto informovaný o všetkých liekoch, ktoré užívate alebo ktoré začnete užívať. Ak Vám iný lekár bude predpisovať alebo odporúčať nejaký ďalší liek, informujte ho, že už užívate Monopril.

Súbežné užívanie ďalších liekov znižujúcich krvný tlak prehlbuje zníženie krvného tlaku spôsobené Monoprilom. Aj mnohé močopudné lieky (napr. hydrochlorotiazid a iné) môžu účinok Monoprilu značne zosilniť. Taktiež celkové anestetiká (narkotiká) a alkohol zosilňujú účinok Monoprilu .

Monopril zosilňuje účinky iných látok, ktoré znižujú krvný tlak. Zosilňuje účinky alkoholu a solí lítia (podávaných pri niektorých psychických poruchách), pretože spomaľuje vylučovanie lítia. Pri kombinácii Monoprilu a lítia s močopudnými látkami (diuretikami) je zvýšené nebezpečenstvo otravy lítiom.

Užívanie nesteroidových protizápalových látok a selektívnych inhibítorov COX-2 (lieky používané na protizápalovú liečbu, napr. kys. acetylsalicylová) môže znížiť účinok ďalších ACE inhibítorov.

Účinky Monoprilu môžu byť znížené liekmi užívanými na zníženie kyslosti žalúdka, pretože znižujú vstrebávanie lieku.

Lieky s obsahom draslíka a močopudné lieky šetriace draslík (spironolaktón, triamteren, amilorid) zvyšujú pri kombinácii s Monoprilom nebezpečenstvo nadmerného zvýšenia hladiny draslíka v krvi. Zvlášť pri súčasnej poruche funkcie obličiek môžu nastať poruchy srdcovej činnosti.

Lekár Vám možno bude musieť zmeniť dávku a/alebo urobiť iné opatrenia ak užívate blokátor receptorov angiotenzínu II (ARB) alebo aliskiren (pozri tiež informácie v častiach „Neužívajte Monopril“ a „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Monoprilu“).

Monopril a jedlo a nápoje

Účinok lieku nie je ovplyvnený príjmom potravy.

Musíte sa vyhnúť konzumácii alkoholu, keď užívate Monopril.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo

Musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak si myslíte že ste tehotná (alebo že môžete otehotnieť). Váš lekár vám obvykle poradí ukončiť užívanie Monoprilu skôr ako otehotniete alebo hneď, keď sa dozviete, že ste tehotná a poradí vám užívať iný liek namiesto Monoprilu. Monopril sa neodporúča v rannom štádiu tehotenstva a nesmie byť užívaný po 3. mesiaci tehotenstva, pretože ak je užívaný aj po treťom mesiaci môže spôsobiť závažné poškodenie dieťaťa.

Dojčenie

Oznámte svojmu lekárovi že dojčíte alebo že budete dojčiť dieťa. Monopril sa neodporúča pre dojčiace matky. Ak si želáte dojčiť váš lekár vám môže vybrať inú liečbu, najmä ak je vaše dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Hlavne na začiatku liečby môže Monopril znížiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Túto činnosť by ste mali vykonávať iba na základe výslovného súhlasu lekára. Toto nežiaduce pôsobenie Monoprilu sa zvyšuje konzumáciou alkoholu.

Monopril obsahuje laktózu (mliečny cukor) a celulózu.

Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

3. Ako užívať Monopril

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Na začiatku liečby sa zvyčajne užíva 10 mg jedenkrát denne a dávky sa postupne zvyšujú až do dosiahnutia žiadaného účinku. U väčšiny pacientov sa dosahuje po dávke 20 mg denne a rozsah konečných udržiavacích dávok býva medzi 10 až 40 mg denne. Udržiavaciu dávku určí lekár až po niekoľkých týždňoch liečenia, keď sa účinok plne rozvinie a ustáli. Monopril sa potom dlhodobo užíva v jedinej dávke alebo rozdelený na dve denné dávky. V prípade potreby je možné účinok zosilniť kombináciou s diuretikami (močopudnými liekmi). Ak pacient užíval močopudné lieky už pred začatím liečby Monoprilom je vhodné tieto lieky vysadiť aspoň 3 dni pred prvou dávkou Monoprilu. Kombináciou liekov sa liečba začína iba v závažných prípadoch.

Pri miernej poruche funkcie obličiek alebo pečene sa Monopril zvyčajne užíva v nezmenenom dávkovaní, pretože liečivo fosinopril sa z tela vylučuje buď obličkami do moču, alebo chemickým rozkladom v pečeni. Starší pacienti môžu užívať rovnaké dávky lieku ako mladší pacienti.

Počas liečby Monoprilom budete musieť podstúpiť rôzne vyšetrenia, ako napr. sledovanie krvného tlaku, činnosti srdca, niekedy krvného obrazu, vyšetrenie moču a pod.

Ak užijete viac Monoprilu, ako máte

Ak ste užili viac tabliet Monoprilu ako vám lekár odporučil (alebo ak niekto iný užil tablety Monoprilu), kontaktujte okamžite svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice a vezmite si balenie so sebou.

Ak zabudnete užiť Monopril

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Monopril.

Monopril sa užíva dlhodobo. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Monopril sa zvyčajne dobre znáša a pokiaľ sa nejaké vedľajšie účinky vyskytnú, bývajú mierne a prechodné.

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patrí suchý, dráždivý kašeľ. Predovšetkým na začiatku liečby a pri zvyšovaní dávok môže dôjsť k výraznejšiemu zníženiu krvného tlaku, ktorý sprevádza únava, bolesti hlavy, závraty, niekedy aj krátkodobá strata vedomia. Ďalej sa môžu objaviť: chrapot, nechutenstvo, nevoľnosť, vracanie, hnačky alebo zápcha, búšenie srdca až bolesti na hrudníku, začervenanie kože, vyrážky, bolesti svalov, mravčenie, únava a poruchy chuťového vnímania.

Ak by sa u vás vyvinuli niektoré z prejavov precitlivenosti, napr. opuchy tváre, viečok, pier, jazyka, sťažené dýchanie až dýchavičnosť, prerušte ihneď užívanie lieku a okamžite vyhľadajte lekára.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Monopril

Liek uchovávajte pri teplote do 25 ºC. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP (skratka používaná pre dátum exspirácie). Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Monopril obsahuje

Liečivo je fosinoprilum natricum (sodná soľ fosinoprilu) 20 mg v jednej tablete.

Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, krospovidon, povidon,

sodná soľ stearylfumarátu, bezvodý etanol.

Ako vyzerá Monopril a obsah balenia

Tablety sú biele okrúhle obojstranne vypuklé, s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrazeným číslom 609 na druhej strane. Liek sa dodáva v blistrovom balení s obsahom 28 tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.,

Jankovcova 1569/2c,

170 00 Praha 7, Česká republika

Výrobca

Bristol-Myers Squibb S.r.l., Contrada Fontana del Ceraso, 03012 Anagni, Taliansko

a

ICN Polfa Rzeszów S.A., 2 Przemysłowa ul., 35-959 Rzeszów, Poľsko

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v októbri 2014.

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2014/05449

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. Názov lieku

MONOPRIL 20 mg

2. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie

Sodná soľ fosinoprilu 20 mg v 1 tablete.

Pomocné látky zo známym účinkom:

Každá tableta obsahuje laktózu ako monohydrát a mikrokryštalickú celulózu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. Lieková forma

Tableta.

Biele okrúhle bikonvexné tablety s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrazeným číslom 609 na druhej strane.

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia: Monopril 20 mg je indikovaný na liečbu hypertenzie. Môže sa použiť v monoterapii alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami (napr. s tiazidovými diuretikami). (Pozri časti 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1)

Srdcové zlyhanie: Monopril 20 mg je indikovaný pri liečbe srdcového zlyhania v kombinácii s diuretikami. U týchto pacientov fosinopril zlepšuje príznaky srdcového zlyhania a zlepšuje toleranciu fyzickej záťaže, znižuje závažnosť srdcového zlyhania, znižuje aj frekvenciu hospitalizácií na srdcovú nedostatočnosť. Na dosiahnutie priaznivého účinku fosinoprilu nie je nutné podávať súčasne digoxín.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie je vždy individuálne.

Hypertenzia: Začatie liečby vyžaduje zhodnotenie súčasnej antihypertenzívnej liečby, závažnosť zvýšeného krvného tlaku, obmedzenia týkajúce sa príjmu solí a/alebo tekutín a iných klinických okolností. Pokiaľ je možné, odporúča sa ukončiť užívanie doteraz podávaných antihypertenzív niekoľko dní pred začatím liečby Monoprilom.

Odporučená úvodná dávka fosinoprilu je 10 mg podávaná jedenkrát denne. Dávkovanie sa musí postupne upraviť podľa reakcie krvného tlaku. Obvyklé dávkovacie rozmedzie je 10 – 40 mg podávané jedenkrát denne. Pokiaľ fosinopril sám nestačí udržať krvný tlak v primeranom rozsahu, je možné pridať diuretikum.

V prípade, že sa Monopril 20 mg začína podávať pacientovi, ktorý už dostáva diuretikum, je nutné starostlivo sledovať pacienta počas niekoľkých hodín a ďalej, pokiaľ sa krvný tlak nestabilizuje.

K zníženiu pravdepodobnosti vzniku hypotenzie je vhodné vysadiť diuretikum 2 – 3 dni pred začatím liečby liekom Monopril 20 mg.

Srdcové zlyhanie: Odporučená úvodná dávka fosinoprilu je 10 mg jedenkrát denne. Liečba musí prebiehať za stáleho monitorovania pacienta. Pokiaľ pacient úvodnú dávku dobre znáša, je možné dávku postupne zvyšovať v týždenných intervaloch podľa klinickej odpovede až do dávky 40 mg jedenkrát denne. Vznik hypotenzie po úvodnej dávke nesmie zabrániť starostlivému vyhľadávaniu optimálneho dávkovania po účinnom zvládnutí hypotenzie. Monopril 20 mg sa musí užívať spolu s diuretikom.

Dávkovanie pri poruche funkcií pečene alebo obličiek, srdcovom zlyhaní a u pacientov s hypertenziou: Pretože sa fosinoprilát eliminuje dvojakou cestou, nebýva potrebné znížiť dávky lieku Monopril 20 mg u pacientov, ktorí majú poruchu renálnych funkcií alebo funkcií pečene.

Použitie u detí: Používať liek v tejto vekovej skupine sa neodporúča.

Dostupné sú limitované údaje z klinického skúšania použitia fosinoprilu v liečbe hypertenzie u 6 ročných a starších detí (pozri časti 5.1, 5.2 a 4.8). Nie je stanovená optimálna dávka pre použitie u detí akéhokoľvek veku. Nie je dostupná vhodná sila lieku pre deti s hmotnosťou nižšou ako 50 kg.

Použitie u starších pacientov: V klinických štúdiách nebola pozorovaná rozdielnosť v účinnosti a bezpečnosti u starších (65 ročných alebo starších) a mladších pacientov; avšak nie je možné vylúčiť väčšiu senzitivitu niektorých starších jedincov.

4.3 Kontraindikácie

Monopril 20 mg je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na fosinopril, na iné inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku Monopril 20 mg uvedených v časti 6.1.

Použitie ACE inhibítorov je počas druhého a tretieho trimestra gravidity kontraindikované.

Súbežné používanie Monoprilu s liekmi obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) (pozri časti 4.5 a 5.1).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Anafylaktoidné a možné súvisiace reakcie

Po podaní inhibítorov ACE môžu vzniknúť reakcie uvedené v súvislosti s degradáciou endogénneho bradykinínu, napr.:

Angioedém hlavy a krku:Angioedém bol pozorovaný u pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane sodnej soli fosinoprilu. Ak angioedém zahŕňa edém jazyka, hlasiviek, alebo hrtana, môže nastať aj fatálna obštrukcia dýchacích ciest. Okamžite sa ma začať neodkladná liečba, zahŕňajúca subkutánne podanie adrenalínu, ak je to nevyhnutné. Opuchy na tvári, mukóznych membránach úst, pier a končatín obvykle vymiznú po vysadení fosinoprilu, niekedy je však potrebná liečba.

Intestinálny angioedém: Intestinálny angioedém bol zriedkavo hlásený u pacientov liečených ACE inhibítormi. Títo pacienti pociťujú abdominálnu bolesť (s nauzeou a vracaním alebo bez nich), v niektorých prípadoch bez predchádzajúceho faciálneho angioedému a zmien normálnej hladiny C-1 esterázy. Angioedém bol diagnostikovaný abdominálnou CT alebo ultrazvukom, prípadne chirurgicky a symptómy vymizli po ukončení užívania ACE inhibítorov. Intestinálny angioedém prejavujúci sa abdominálnou bolesťou má byť zahrnutý v diferenciálnej diagnóze pacientov užívajúcich ACE inhibítory.

Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie: U dvoch pacientov počas desenzibilizačnej liečby hymenopterou užívajúcich ďalší ACE inhibítor enalapril, sa vyskytli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. U niektorých pacientov sa tieto reakcie nevyskytli, keď dočasne neužívali ACE inhibítor, ale znovu sa objavili po neúmyselnom obnovení užívania lieku. Preto je potrebná opatrnosť u pacientov liečených ACE inhibítormi podstupujúcich desenzibilizačnú liečbu.

Anafylaktoidné reakcie počas hemodialýzy: Anafylaktoidné reakcie boli hlásené u pacientov hemodialyzovaných vysoko-prietokovými dialyzačnými membránami užívajúcich ACE inhibítor. Anafylaktoidné reakcie boli hlásené aj u pacientov podstupujúcich aferézu s nízkou hustotou lipoproteínov s dextrán sulfátovou absorpciou. U týchto pacientov sa má zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo iná skupinu liekov.

Neutropénia/agranulocytóza: Zriedkavo bola hlásená agranulocytóza a depresia kostnej drene spôsobená ACE inhibítormi, častejšie sa prejavuje u pacientov s poškodením funkcie obličiek, obzvlášť ak majú kolagén-vaskulárnu chorobu ako je systémový lupus erythematosus alebo sklerodermia. U týchto pacientov je nevyhnutné zvážiť monitorovanie množstva bielych krviniek.

Hypotenzia: Monoprilbol zriedkavo spájaný s hypertenziou u pacientov s nekomplikovanou hypertenziou. Ako pri užívaní iných ACE inhibítorov symptomatická hypotenzia sa s najväčšou pravdepodobnosťou vyskytuje u pacientov s objemovou depléciou alebo s depléciou solí ako aj u pacientov masívne liečených diuretikami a/alebo reštrikciou solí, alebo u pacientov podstupujúcich hemodialýzu. Objemová deplécia/deplécia solí sa má upraviť pred začatím liečby fosinoprilom. Dočasná hypotenzívna reakcia nie je kontraindikáciou pre ďalšiu liečbu, ktorá sa môže bez problémov podať po doplnení solí a/alebo objemu.

U pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca, so sprievodnou renálnou insuficienciou alebo bez nej, ACE inhibítory môžu spôsobiť nadmernú hypotenziu spojenú s oligúriou alebo azotémiou, zriedkavo s akútnym zlyhaním obličiek a smrťou. U takýchto pacientov sa má liečba začať pod starostlivým dohľadom lekára., pacienti majú byť dôsledne sledovaní počas prvých 2 týždňov liečby a vždy po zvýšení dávky fosinoprilu alebo diuretika. Je potrebné zvážiť zníženie dávky diuretika u pacientov s normálnym alebo nízkym krvným tlakom, ktorí boli masívne liečení diuretikami alebo ktorí sú hyponatriemickí.

Hypotenzia nie je dôvodom na ukončenie liečby fosinoprilom. Najsignifikantnejšie zníženie krvného tlaku je na začiatku liečby liekom Monopril; tento účinok sa stabilizuje počas jedného alebo dvoch týždňov a zvyčajne sa vráti na hladinu pred liečbou bez zníženia terapeutickej účinnosti.

Gravidita: ACE inhibítory sa nemajú začať podávať počas gravidity. Pokiaľ nie je pokračovanie liečby ACE inhibítormi považované za nevyhnutné, u pacientok, ktoré plánujú otehotnieť má byť antihypertenzívna liečba zmenená na inú, ktorá má preukázaný bezpečnostný profil pri užívaní počas gravidity. Ak sa diagnostikuje gravidita, liečba ACE inhibítormi sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.

Fetálna/neonatálna morbidita a mortalita:Ak sa ACE inhibítory užívajú počas gravidity, môžu spôsobiť poškodenie, prípadne smrť vyvíjajúceho sa plodu.

Zlyhanie funkcie pečene: Zriedkavo boli ACE inhibítory spájané so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou a ktorý môže vyústiť až do fulminantnej nekrózy pečene a niekedy smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. U pacientov liečených ACE inhibítormi, u ktorých sa vyvinie žltačka a výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov sa má ukončiť liečba ACE inhibítorom a zaviesť primeraný lekársky dohľad.

Poškodenie funkcie obličiek:

U hypertenzívnych pacientov so stenózou renálnej artérie jednej alebo obidvoch obličiek sa počas liečby ACE inhibítormi môže vyskytnúť zvýšenie hladiny sérového kreatinínu a močoviny v krvi. Tieto zvýšenia bývajú obvykle reverzibilné a vymiznú po ukončení liečby. U týchto pacientov sa odporúča sledovanie renálnych funkcií počas niekoľkých prvých týždňov liečby.

U niektorých hypertenzívnych pacientov s neprejavujúcou sa preexistujúcou renálnou vaskulárnou chorobou sa vyvíja malé a dočasné zvýšenie močoviny v krvi a sérového kreatinínu pri podávaní fosinoprilu súčasne s diuretikom. Tento prejav sa vyskytuje častejšie u pacientov s preexistujúcim renálnym poškodením. Je potrebné zvážiť redukciu dávkovania lieku Monopril 20 mg

U pacientov s ťažkým kongestívnym srdcovým zlyhaním, ktorých renálne funkcie závisia od aktivity renínového-angiotenzínového-aldosterónového systému môže byť liečba ACE inhibítormi spájaná s oligúriou a/alebo progresívnou azotémiou a zriedkavo s akútnym renálnym zlyhaním a/alebo smrťou.

Poškodenie funkcie pečene:U pacientov s poškodenou funkciou pečene sa môže prejaviť zvýšená plazmatická hladina fosinoprilu. V štúdiách u pacientov s alkoholovou alebo biliárnou cirhózou bol celkový telový klírens fosinoprilátu znížený a plazmatický AUC bol približne dvojnásobný.

Hyperkaliémia:Zvýšenie hladiny sérového draslíka sa pozorovalo u niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane fosinoprilu. Medzi pacientov s rizikom vývoja hyperkaliémie patria pacienti, ktorí majú renálnu insuficienciu, diabetes mellitus a ktorí súčasne užívajú draslík šetriace diuretiká, výživové doplnky obsahujúce draslík alebo iné lieky súvisiace so zvýšením sérového draslíka (napr. heparín).

Kašeľ: Pri užívaní ACE inhibítorov vrátane fosinoprilu bol hlásený kašeľ. Charakteristický je neproduktívny, perzistentný kašeľ, ktorý odznie po prerušení liečby. Kašeľ indukovaný ACE inhibítormi má byť zahrnutý do diferenciálnej diagnostiky kašľa.

Chirurgia/Anestézia: U pacientov, ktorí podstupujú chirurgický zákrok alebo počas anestézie spojenej s podávaním liečiv spôsobujúcich hypotenziu, môže fosinopril prehĺbiť hypotenziu.

Použitie u detí a dospievajúcich: Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená.

Použitie u starších pacientov: V klinických štúdiách s liekom Monopril nebola pozorovaná rozdielnosť v účinnosti alebo bezpečnosti u starších (vo veku 65 rokov a starších) a mladších pacientov; avšak nie je možné vylúčiť väčšiu senzitivitu niektorých starších jedincov.

Duálna inhibícia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS):

Preukázalo sa, že súbežné použitie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženia funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Duálna inhibícia RAAS kombinovaným použitím inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1).

Ak sa liečba duálnou inhibíciou považuje za absolútne nevyhnutnú, má sa podať iba pod dohľadom odborníka a u pacienta sa majú často a dôsledne kontrolovať funkcia obličiek, elektrolyty a krvný tlak.

Inhibítory ACE a blokátory receptorov angiotenzínu II sa nemajú súbežne používať u pacientov s diabetickou nefropatiou.

Laktóza:Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Antacidá:(hydroxid hlinitý, hydroxid horečnatý, simetikon) môžu znížiť absorpciu lieku Monopril 20 mg. Preto sa tieto lieky majú užívať s odstupom najmenej 2 hodín.

Lítium: pri súbežnom užívaní ACE inhibítorov a lítia bolo hlásené zvýšenie hladín lítia v sére a zvýšené riziko intoxikácie lítiom. Pri súbežnom podávaní lieku Monopril a lítia je potrebná opatrnosť a odporúča sa časté monitorovanie hladín lítia v sére. .

Inhibítory syntézy endogénnych prostaglandínov: bolo hlásené že indometacín môže znížiť antihypertenzívny účinok ďalších inhibítorov ACE, hlavne v prípade nízkej hladiny renínu. Iné nesteroidové protizápalové látky (NSAID, napr. kyselina acetylsalicylová)) a selektívne inhibítory COX-2 môžu mať podobný účinok. U starších pacientov s depléciou objemu (vrátane tých, ktorí sú liečení diuretikami) alebo s oslabenou funkcie obličiek, súbežné podávanie NSAID, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2 s ACE inhibítormi vrátane fosinoprilu, môže spôsobiť zhoršenie funkcie obličiek vrátane možného akútneho zlyhania obličiek. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné. U pacientov liečených fosinoprilom a NSAID je potrebné pravidelné sledovanie funkcie obličiek.

Diuretiká: u pacientov užívajúcich diuretiká, hlavne u tých, u ktorých bola táto liečba začatá nedávno, podobne diéta s obmedzením príjmu solí alebo dialýza môžu niekedy vyvolať náhle zníženie krvného tlaku, hlavne počas prvej hodiny po prvej dávke lieku Monopril 20 mg.

Draslík šetriace diuretiká a doplnky s obsahom draslíka: draslík šetriace diuretiká (spironolaktón, amilorid, triamteren a iné) alebo výživové doplnky obsahujúce draslík môžu zvýšiť riziko hyperkaliémie. Pokiaľ je indikované súbežné užívanie fosinoprilu a diuretík, majú sa podávať s opatrnosťou a hladiny draslíka v sére sa majú pravidelne sledovať

Iné látky: biologická dostupnosť neviazaného fosinoprilu sa nemení pri súbežnom používaní fosinoprilu a kyseliny acetylsalicylovej, chlortalidonu, cimetidínu, digoxínu, hydrochlorotiazidu, metoklopramidu, nifedipínu, propranololu, propantelínu alebo warfarínu.

Interakcie laboratórnych testov

Monopril 20 mg môže zapríčiniť falošne nízku hladinu sérového digoxínu pri použití adsorpčných metód (drevené uhlie). Namiesto tejto metódy sa môžu použiť také, ktoré využívajú protilátkové metódy. Liečba liekom Monopril 20 mg sa má ukončiť niekoľko dní pred plánovaným testami funkcie paratyreoidey.

Duálna inhibícia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS):

Údaje z klinických skúšaní ukázali, že duálna inhibícia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným použitím inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa spája s vyššou frekvenciou nežiaducich udalostí, ako sú hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek), v porovnaní s použitím látky ovplyvňujúcej RAAS v monoterapii (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Použitie ACE inhibítorov počas prvého trimestra gravidity sa neodporúča. Použitie ACE inhibítorov počas druhého a tretieho trimestra gravidity je kontraindikované.

Použitie ACE inhibítorov počas gravidity je spojené s fetálnym a neonatálnym poškodením a smrťou.

Epidemiologický dôkaz rizika teratogenity ACE inhibítorov použitých v prvom trimestri gravidity nebol presvedčivý; napriek tomu nie je možné vylúčiť malé zvýšenie rizika. Ak je pokračovanie liečby ACE inhibítormi považované za nevyhnutné, pacientkam plánujúcim otehotnieť má byť liečba zmenená na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má stanovený bezpečnostný profil pre použitie počas gravidity. V prípade diagnostikovania gravidity má byť liečba ACE inhibítormi ihneď ukončená a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna terapia.

Je známe, že expozícia ACE inhibítorom počas druhého a tretieho trimestra gravidity spôsobuje ľudskú fetotoxicitu (zníženie obličkových funkcií, oligohydramión, retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia). Ak dôjde k expozícii ACE inhibítorom v druhom trimestri gravidity, odporúča sa kontrola funkcie obličiek a lebky ultrazvukom. Deti, ktorých matky užívali ACE inhibítory, treba pozorne sledovať pre hypotenziu (pozri časti 4.3 a 4.4).

Laktácia

Fosinopril sa vylučuje do materského mlieka. Keďže nie sú dostupné žiadne informácie týkajúce sa použitia lieku Monopril 20 mg počas dojčenia, liečba liekom Monopril 20 mg sa neodporúča a odporúča sa alternatívna liečba so stanoveným lepším bezpečnostným profilom pre použitie počas laktácie, najmä počas dojčenia novorodencov a predčasne narodených detí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Zoznam nežiaducich reakcií uvedený nižšie je vytvorený podľa tried orgánových systémov, termínov podľa MedDRA a podľa frekvencie ktoré sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé(≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Trieda orgánových systémov	Frekvencia	Termín podľa MedDRA
Infekcie a nákazy	Časté	Infekcia horných dýchacích ciest, faryngitída, rinitída, vírusová infekcia
	Neznáme	Pneumónia, laryngitída, sinusitída, tracheobronchitída
Poruchy krvi a lymfatického systému	Neznáme	Lymfadenopatia, leukopénia, neutropénia, eozinofília
Poruchy metabolizmu a výživy	Neznáme	Dna, strata chuti do jedla, zmena hmotnosti, znížená chuť do jedla, hyperkaliémia
Psychické poruchy	Časté	Zmena nálady, porucha spánku
	Neznáme	Depresia, abnormálne správanie, zmätenosť
Poruchy nervového systému	Časté	Závrat, bolesť hlavy, parestézia
	Menej časté	Synkopa
	Neznáme	Mozgový infarkt, tranzitórna ischemická príhoda, tremor, porucha rovnováhy, porucha pamäti, somnolencia, cerebrovaskulárna príhoda
Poruchy oka	Neznáme	Porucha oka, porucha videnia
Poruchy ucha a labyrintu	Neznáme	Tinnitus, vertigo, bolesť v uchu
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Časté	Arytmia, palpitácie, angína pektoris
	Neznáme	Zastavenie srdca, infarkt myokardu, tachykardia, kardiorespiračné zastavenie, porucha vedenia srdcového vzruchu
Poruchy ciev	Časté	Hypotenzia, ortostatická hypotenzia
	Menej časté	Šok
	Neznáme	Hypertenzívna kríza, periférna vaskulárna choroba, hemorágia, hypertenzia, sčervenanie
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastínia	Časté	Kašeľ, kongescia dutín
	Neznáme	Dyspnoe, bronchspazmus, kongescia pľúc, dysfónia, epistaxa, sinusitída, bolesť pohrudnice
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Časté	Nauzea, vracanie, hnačka, abdominálna bolesť, dyspepsia, dysgeúzia
	Neznáme	Pankreatitída, opuch jazyka, dysfágia, orálne lézie, dysgeúzia, abdominálna distenzia, zápcha, flatulencia, sucho v ústach, dysgeúzia
Poruchy pečene a žlčových ciest	Neznáme	Hepatitída
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Časté	Vyrážka
	Menej časté	Angioedém,
	Neznáme	Hyperhidróza, ekchymóza, pruritus, dermatitída, urtikária,
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Časté	Bolesť svalov a kostí, myalgia
	Neznáme	Svalové zášklby, artritída
Poruchy obličiek a močových ciest	Časté	Porucha močenia
	Neznáme	Zlyhanie obličiek
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	Časté	Sexuálna dysfunkcia
	Neznáme	Porucha prostaty
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Časté	Únava, bolesť na hrudníku, edém, asténia
	Neznáme	Periférny edém, bolesť, pyrexia, náhla smrť
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Neznáme	Zvýšenie telesnej hmotnosti, abnormálne výsledky funkčných vyšetrení pečene

Počas klinického skúšania s liekom Monopril 20 mg bola incidencia výskytu nežiaducich účinkov u starších (viac ako 65 rokov) podobná ako u mladších pacientov.

Hypotenzia alebo synkopa bola príčinou ukončenia liečby u 0,3 % pacientov.

Komplex symptómov - kašeľ, bronchospazmus a eozinofília sa pozoroval u dvoch pacientov liečených fosinoprilom.

Monopril

Údaje o bezpečnosti v detskej populácii užívajúcej fosinopril sú stále limitované, dostupné sú iba hodnotenia krátkodobého podávania lieku. V randomizovanej klinickej štúdii zahŕňajúcej 253 detí a mladistvých vo veku 6 až 16 rokov v štvortýždňovej zaslepenej fáze sa vyskytli nasledujúce nežiaduce účinky: bolesť hlavy (13,9 %), hypotenzia (4,8 %), kašeľ (3,6 %), hyperkaliémia (3,6 %), zvýšená koncentrácia kreatinínu v sére (9,2 %), zvýšená koncentrácia kreatínkinázy v sére (2,9 %). Na rozdiel od dospelých, v tejto klinickej štúdii sa vyskytlo aj zvýšenie kreatínkinázy (aj keď dočasné, bez klinických príznakov). Dlhodobý účinok fosinoprilu na rast, pubertu a všeobecný vývoj nebol skúmaný.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Nie je známa špecifická liečba predávkovania liekom Monopril 20 mg. Liečba je symptomatická a podporná. Podávanie lieku Monopril 20 mg sa má ukončiť a pacient má byť dôkladne monitorovaný. Navrhované opatrenia zahŕňajú vyvolanie vracania a/alebo výplach žalúdka a úpravu hypotenzie podľa stanovených postupov. Hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou sa fosinopril výraznejšie neodstráni.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzívum, inhibítor ACE, ATC kód: C09AA09

Fosinopril je ester prodrug, ktorý sa esterázami hydrolyzuje na účinný fosinoprilát, špecifický kompetitívny inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE)), ktorý zabraňuje konverzii angiotenzínu I na vazokonstrikčnú substanciu angiotenzínu II. Redukcia angiotenzínu II vedie k zníženiu vazopresorickej aktivity a sekrécii aldosterónu. Tento účinok môže spôsobiť nepatrné zvýšenie sérového draslíka zároveň aj sodíka a stratu tekutín. ACE je identický s enzýmom “bradykinázou”. Inhibícia ACE tiež interferuje s degradáciu bradykinínu, potenciálne vazodepresorického peptidu, ktorý prispieva k antihypertenzívnemu účinku a tým má fosinopril terapeutický účinok u pacientov s nízkou renínovou hypertenziou. U pacientov so srdcovým zlyhaním sú terapeutické účinky lieku Monopril 20 mg spôsobené predovšetkým supresiou renínového-angiotenzínového-aldosterónového systému; inhibícia angiotenzín konvertujúceho enzýmu znižuje predťaženie a doťaženie (preload i afterload).

Pri liečbe hypertenzie liekom Monopril 20 mg sa krvný tlak zníži do jednej hodiny. Maximálna redukcia tlaku krvi sa dosahuje 2-6 hodín po podaní a antihypertenzívny účinok pretrváva 24 hodín.

Krvný tlak je znižovaný rovnako tak ako v stojacej, tak i v ležiacej polohe. Ortostatický účinok a tachykardia sa nevyskytujú často, ale môžu sa objaviť u pacientov s objemovou depléciou solí.

Redukcia krvného tlaku môže byť progresívna a vyžaduje si niekoľko týždňovú liečbu na dosiahnutie maximálneho terapeutického účinku. Účinky fosinoprilu a tiazidových diuretík na zníženie krvného tlaku sú aditívne.

Pri liečbe srdcového zlyhania pacientov zahrnutých do dvojito zaslepeného kontrolovaného klinického skúšania liečených diuretikami s digoxínom alebo bez neho, mala úvodná dávka lieku Monopril 20 mg za následok akútne zníženie pľúcneho kapilárneho tlaku /preload), priemerný arteriálny tlak krvi a systémovú vaskulárnu rezistenciu (afterload). Jednotlivá dávka lieku Monopril 20 mg udržovala pozitívne hemodynamické účinky počas 24 hodinového dávkového intervalu u pacientov s ukončenou 10 týždňovou liečbou. Okrem toho sa znížila srdcová frekvencia z bazálnej hodnoty a zvýšil sa indexovaný tepový objem i napriek redukovanému tlaku krvi v ľavej komore. Nepozorovala sa tachykardia.

Redukcia krvného tlaku nízkymi (0,1 mg/kg), stredne vysokými (0,3 mg/kg) a vysokými (0,6 mg/kg) dávkami fosinoprilu podávaného jedenkrát denne bola hodnotená randomizovanou dvojito zaslepenou štúdiou zahrňujúcou 252 detí a mladistvých vo veku 6-16 rokov s hypertenziou alebo vyšším krvným tlakom. Na konci 4 týždňov liečby bola priemerná redukcia systolického krvného tlaku podobná u detí liečených nízkou, stredne vysokou a vysokou dávkou fosinoprilu. Nepotvrdila sa súvislosť odpovede a dávky medzi týmito tromi dávkami. Nie je stanovená optimálna dávka pre použitie u detí akéhokoľvek veku. Nie je dostupná vhodná sila lieku pre deti s hmotnosťou nižšou ako 50 kg.

Dve rozsiahle randomizované, kontrolované klinické skúšania (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE a blokátora receptorov angiotenzínu II.

Skúšanie ONTARGET sa vykonalo u pacientov s kardiovaskulárnym alebo cerebrovaskulárnym ochorením v anamnéze, alebo u pacientov s diabetes mellitus 2. typu, u ktorých sa preukázalo poškodenie cieľových orgánov. Skúšanie VA NEPHRON-D sa vykonalo u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.

Tieto skúšania neukázali významný priaznivý účinok na renálne a/alebo kardiovaskulárne ukazovatele a mortalitu, zatiaľ čo v porovnaní s monoterapiou sa pozorovalo zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a/alebo hypotenzie. Vzhľadom na podobné farmakodynamické vlastnosti sú tieto výsledky relevantné aj pre ostatné inhibítory ACE a blokátory receptorov angiotenzínu II.

Inhibítory ACE a blokátory receptorov angiotenzínu II sa preto nemajú používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.

Skúšanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bolo navrhnuté na otestovanie prínosu pridania aliskirenu k štandardnej liečbe inhibítorom ACE alebo blokátorom receptorov angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a chronickým ochorením obličiek, kardiovaskulárnym ochorením, alebo oboma ochoreniami. Skúšanie bolo predčasne ukončené pre zvýšené riziko nežiaducich udalostí. V skupine aliskirenu bolo numericky viac úmrtí z kardiovaskulárnej príčiny a cievnych mozgových príhod ako v skupine placeba a v skupine aliskirenu boli častejšie hlásené sledované nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti (hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) ako v skupine placeba.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po p.o. podaní lieku Monopril 20 mg sa fosinopril absorbuje asi z 30 až 40 %. Celkový podiel absorbovaného množstva nie je ovplyvnený podaním potravy, rýchlosť absorpcie sa však môže spomaliť. Fosinopril sa esterázami predovšetkým v pečeni hydrolyzuje na aktívnu formu, fosinoprilát. Pri dysfunkcii pečene môže byť táto hydrolýza spomalená, celkový podiel vzniknutej aktívnej látky sa však nemení. Maximálna plazmatická koncentrácia fosinoprilátu v sére vrcholí asi za 3 hodiny nezávisle od podanej dávky fosinoprilu. Po jednorazovom a opakovanom podaní sú farmakokinetické parametre (C_max, AUC) priamo úmerné dávkam fosinoprilu. Fosinoprilát sa z viac ako 95 % viaže na bielkoviny krvnej plazmy, väzba na formované krvné elementy je zanedbateľná. Distribučný objem fosinoprilu je malý. Fosinoprilát preniká placentárnou bariérou gravidných pokusných zvierat, avšak štúdie na zvieratách dokazujú, že fosinopril a fosinoprilát neprenikajú hematoencefalickou bariérou.

Po p.o. podaní rádioaktívne značeného fosinoprilu sa v plazme vyskytuje asi 75 % vo forme aktívneho fosinoprilátu, 20-30 % vo forme glukuronidového konjugátu fosinoprilu a 1 – 5 % ako aktívny p-hydroxymetabolit fosinoprilátu.

Po i.v. podaní sa fosinopril eliminuje takmer rovnako intenzívne pečeňou ako aj obličkami. U zdravých osôb je celkový klírens i.v. podaného fosinoprilátu 26 až 39 ml/min. U hypertonikov s normálnymi funkciami pečene a obličiek je pri opakovanom podávaní priemerný biologický polčas fosinoprilátu 11,5 hodín a u pacientov so srdcovým zlyhaním 14 hodín.

Fosinopril sa pre svoju vysokú väzbu na bielkoviny plazmy nedá odstrániť hemodialýzou, pričom priemerný klírens fosinoprilu predstavuje iba 2 % klírensu močoviny a ani peritoneálnou dialýzou pričom priemerný klírens fosinoprilu predstavuje 7 % klírensu močoviny.

U pacientov s poruchou renálnych funkcií (klírens kreatinínu < 80 ml/min) je celkový telový klírens fosinoprilátu polovičný ako u pacientov s normálnou renálnou funkciou, avšak absorpcia, biologická dostupnosť a väzba na bielkoviny plazmy nie je ovplyvnená. Klírens fosinoprilátu sa príliš nelíši od stupňa renálnej insuficiencie znížená renálna eliminácia je kompenzovaná zvýšenou hepatobiliárnou elimináciou. Mierne zvýšenie hladiny plazmatického AUC (menej ako dvakrát ako za normálnych podmienok) sa pozorovalo u pacientov s rôznym stupňom renálnej insuficiencie zahrňujúcej renálne zlyhanie (klírens kreatinínu < 10 ml/min).

U pacientov s hepatálnou insuficienciou (alkoholová alebo biliárna cirhóza) sa rýchlosť hydrolýzy za vzniku fosinoprilátu môže spomaliť, celkový podiel vzniknutej aktívnej látky však nie je výrazne redukovaný; celkový telový klírens môže byť znížený na polovicu ako u pacientov s normálnou hepatálnou funkciou. Farmakokinetické parametre fosinoprilátu u osôb starších ako 65 - 74 rokov sa výraznejšie nelíšia ako u mladších jedincov (20-35 ročných).

Dostupné sú limitované farmakokinetické údaje u detí a mladistvých z jednodávkovej štúdie zahŕňajúcej 19 pacientov s hypertenziou vo veku 6 až 16 rokov užívajúcich 0,3 mg/kg roztoku fosinoprilu.

Zistilo sa, že hodnoty AUC a C_maxfosinoprilátu (aktívna forma fosinoprilu) u detí vo veku 6 až 16 rokov boli porovnateľné ako u dospelých užívajúcich 20 mg fosinoprilu vo forme roztoku.

Polčas vylučovania fosinoprilátu bol 11 – 13 hodín a bol podobný vo všetkých fázach štúdie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie je potvrdený karcinogénny ani mutagénny účinok u myší a potkanov. Až po vysokých cytotoxických dávkach metabolicky nezmeneného fosinoprilu – ale v žiadnom prípade nie fosinoprilátu – sa zvýšil počet chromozomálnych aberácií v ováriu pokusných škrečkov.

Podľa dostupných údajov podávanie ACE inhibítorov počas gravidity môže viesť k poškodeniu plodu.

6. Farmaceutické informácie

6.1 Zoznam pomocných látok

Lactosum monohydricum, cellulosum microcristallinum, crospovidonum, povidonum, stearylis natrii fumaras, ethanolum.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC blister, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

Veľkosť balenia: 28 tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.,

Jankovcova 1569/2c

170 00 Praha 7, Česká republika

8. Registračné číslo

58/0134/99-S

9. Dátum PRVEJ registrácie/ PREDĹŽENIA REGiSTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 28.10.1999

Dátum posledného predĺženia registrácie: 20.4.2005

10. Dátum poslednej revízie textu:

Október 2014