Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č. 2014/01985-ZP

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Neurotop retard 300 mg

tablety s predĺženým uvoľňovaním

carbamazepinum

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívaťVáš liek.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.

- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Neurotop retard 300 mg a na čo sa používa

2. Skôr ako užijete Neurotop retard 300 mg

3. Ako užívať Neurotop retard 300 mg

4. Možné vedľajšie účinky

5 Ako uchovávať Neurotop retard 300 mg

6. Ďalšie informácie

1. ČO JE Neurotopretard 300 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Neurotop retard 300 mg sa používa:

- na liečbu rôznych druhov epileptických záchvatov,

- na liečbu mánie (chorobne povznesená nálada) a k prevencii vzniku bipolárnej afektívnej poruchy (striedanie mánie s depresiou - chorobne smutná nálada).

- na neuralgiu trojklanného nervu (bolestivé ochorenie tváre),

- - na liečbu alkoholového abstinenčného syndrómu,

- na liečbu bolestivej diabetickej neuropatie (bolestivé postihnutie nervov pri cukrovke),

- na liečbu diabetes insipidus centralis (močová úplavica charakterizovaná nadmerným močením a neustálym smädom).

2. SKÔR AKO UŽIJETE Neurotop retard 300 mg

Neužívajte Neurotop retard 300 mg

• keď ste alergický (precitlivený) na karbamazepín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Neurotop retard 300 mg,

• pri určitých poruchách vedenia srdcového vzruchu,

• keď ste mali v minulosti vážne ochorenia krvi (útlm kostnej drene),

• keď máte poruchu tvorby porfyrínu, farbiva, ktoré je dôležité pre funkciu pečene a vznik krviniek („akútna intermitentná porfýria“),

• pri ťažkých poruchách funkcie pečene,

• u deti mladších ako 1 rok veku,

• pri súbežnom užívaní liekov, patriacich do osobitnej skupiny antidepresív, označovanej ako inhibítory monoaminooxidázy (IMAO).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Neurotopu retard 300 mg

• pri srdcových a obehových ochoreniach,

• pri porušenej funkcii pečene a/alebo obličiek,

• pri glaukóme (zvýšený vnútroočný tlak, zelený zákal),

• pri ochoreniach krvi (vrátane tých, ktoré vyvolali iné lieky ako znížený počet krvných doštičiek, bielych a červených krviniek),

• pri určitých druhoch duševných chorôb, ktoré sprevádza zmätenosť alebo vzrušenosť.

U malého počtu pacientov liečených antiepileptikami akým je karbamazepín sa vyskytli myšlienky na samopoškodenie alebo samovraždu. Ak sa kedykoľvek u vás vyskytnú takéto myšlienky, okamžite kontaktujte svojho lekára.

Počas liečby Neurotopom retard 300 mg sa môžu zriedkavo vyskytnúť závažné kožné reakcie ako vedľajšie účinky. Toto riziko sa môže určiť pomocou vzorky krvi u ľudí čínskeho a thajského pôvodu. Ak ste takéhoto pôvodu, opýtajte sa na to svojho lekára skôr ako užijete Neurotop retard 300 mg.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Počas liečby týmto liekom sa nemá požívať alkohol.

Neurotop retard 300 mg môže znižovať účinnosť hormonálnych prípravkov proti počatiu. Preto má byť použitý iný spôsob ochrany.

Neurotop retard 300 mg môže znížiť účinok týchto liekov:

klobazam, klonazepam, etosuximid, primidón, kyselina valproová, alprazolam, kortikosteroidy (napr. prednizolón, dexametazón); cyklosporín, digoxín, doxycyklín, felodipín, haloperidol, metadón, hormonálne lieky na zabránenie tehotenstva, je potrebné uvážiť iné metódy antikoncepcie, teofylín, lieky, ktoré tlmia zrážanlivosť krvi (warfarín, fenprokumon, dikumarol), felbamát, lamotrigín, zonisamid, tigabín, topiramát, tricyklické antidepresíva (napr. imipramín, amitryptilín, nortryptilín, klomipramin), klozapín, chinidín (liek, ktorý sa užíva proti nepravidelnej srdcovej činnosti).

Lieky a látky, ktoré môžu zvyšovať koncentráciu Neurotopu retard 300 mg:

• grepový džús,

• určité antibiotiká (napr. erytromycín, troleandomycín, josamycín, klaritromycín, azoly (napr. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol),

• antihistaminiká (terfenadín, loratadín),

• niektoré lieky na srdcové a obehové choroby (antagonisti kalcia ako verapamil, diltiazem),

• dextropropoxyfén (proti bolesti) a viloxazín, fluoxetín, fluvoxamín (antidepresíva), možno cimetidín, acetazolamid, danazol, možno desipramín, nikotínamid (u dospelých a iba vo vysokých dávkach), nefazodon,

• cimetidín (užíva sa pri nadmernej kyslosti v žalúdku).

Pri súbežnom užívaní lieku Neurotop retard 300 mg a liekov, ktoré obsahujú lítium (užíva sa pri určitých psychických poruchách) alebo metoklopramidu, prípadne neuroleptiká (haloperidol, tioridazín) sa môžu objaviť negatívne účinky na nervový systém (nepokoj, zmätenosť).

Pretože zvýšené hladiny Neurotopu retard 300 mg v plazme môžu viesť k nežiaducim reakciám (napr. závratom, ospanlivosti, ataxii - porušená koordinácia telesných pohybov, dvojitému videniu) je potrebné primerane upraviť dávkovanie Neurotopu retard 300 mg a sledovať hladiny v plazme.

Medzi ukončením liečby proti duševným chorobám (IMAO) a začiatkom liečby karbamazepínom má byť prestávka najmenej 2 týždne.

Laboratórne testy:

Výsledky týkajúce sa funkcie štítnej žľazy môžu byť zmenené.

Užívanie Neurotopu retard 300 mg s jedlom a s nápojmi

Tablety Neurotop retard 300 mg (s predĺženým uvoľňovaním) treba prehltnúť a zapiť malým množstvom tekutiny počas jedla, alebo po jedle. Tablety možno rozdeliť a rozpustiť bez straty ich predĺženého účinku. Je možné ich rozpustiť v rôznych tekutinách (v pohári vody, mlieka, čaju, alebo pomarančového džúsu), ale nie v grepovom džúse! Roztok sa má vypiť hneď po rozpustení tablety.

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Dôležité je však aj zvládnutie epileptických záchvatov počas tehotenstva. Lekár vám povie o riziku prospešnosti liečby a rozhodne, či máte pokračovať v užívaní Neurotopu retard 300 mg.

Liek prechádza do materského mlieka. Pokiaľ s tým lekár vo vašom prípade bude súhlasiť a vaše dieťa bude pod dôsledným lekárskym dohľadom kvôli prípadným nežiaducim účinkom, smiete dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Tento liek môže narušiť schopnosť pohotovej reakcie a vašu schopnosť viesť motorové vozidlo. Neurotop retard 300 mg znižuje reaktivitu. Pozornosť sa preto vyžaduje pri vedení motorového vozidla alebo obsluhe strojov.

3. AKO UŽÍVAŤ Neurotop retard 300 mg

Vždy užívajte Neurotop retard 300 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Epileptické záchvaty:

Dospelí a deti nad 10 rokov veku:

Vo všeobecnosti sa liečba začína dávkou 150 mg (1/2 tablety Neurotopu retard 300 mg) dvakrát denne, potom sa pomaly zvyšuje, až kým sa dosiahne individuálne správna dávka. Pritom sa má prednostne zvyšovať večerná dávka. Udržiavacia dávka je vo všeobecnosti 600 mg (2 tablety Neurotopu retard 300 mg). Pokiaľ sa užíva raz denne, užíva sa prednostne večer.

Deti od 1 do 5 rokov:

150 mg (1/2 tablety Neurotopu retard 300 mg) dvakrát denne – ráno a večer.

Deti od 6 do 10 rokov:

150 – 300 mg (1/2 – 1 tableta Neurotopu retard 300 mg) dvakrát denne – ráno a večer.

Na začiatku liečby je väčšinou dávka nižšia. Počas liečby lekár dávky zvyšuje na obvyklé udržiavacie dávky.

Liečba je vždy dlhodobá.

Odstup medzi dávkami je 12 hodín.

Dávkovanie pri ostatných ochoreniach pre dospelých:

Liečba mánie (chorobne povznesená nálada) a prevencia vzniku bipolárnej afektívnej poruchy (striedanie mánie s depresiou - chorobne smutná nálada):

Dávkovanie je obyčajne 600 mg (2 tablety Neurotopu retard 300 mg) za deň.

Pri akútnej mánii (chorobne povznesená nálada) sa má dávkovanie zvyšovať pomerne rýchlo, zatiaľ čo zvyšovanie dávky po malých množstvách sa odporúča pri udržiavacej liečbe bipolárnych porúch, aby sa zaistila optimálna znášanlivosť.

Prudká bolesť trojklaného nervu:

Zo začiatku vo všeobecnosti 300 mg (1 tableta Neurotopu retard 300 mg) za deň, potom pomalé zvyšovanie dávkovania, kým sa nedosiahne bezbolestnosť. Potom treba stanoviť minimálne účinné dávkovanie postupnou redukciou dávky. Priemerná denná dávka je 600 mg účinnej látky (2 tablety Neurotopu retard 300 mg).

Nervové poruchy pri diabetes mellitus (cukrovke); diabetes insipidus centralis (močová úplavica, charakterizovaná nadmerným močením a neustálym smädom) :

Priemerné denné dávkovanie je 600 mg účinnej látky (2 tablety Neurotopu retard 300 mg) buď v jednej dávke, alebo v dvoch rozdelených dávkach – Neurotop retard 300 mg 1 tableta ráno a 1 tableta večer.

Náhle prudké príznaky alkoholovej abstinencie (akútne symptómy alkoholovej abstinencie):

Priemerné denné dávkovanie je 600 mg účinnej dávky (2 tablety Neurotopu retard 300 mg). V ťažkých prípadoch možno podávať počas niekoľkých prvých dní liečby 1200 mg (4 tablety Neurotopu retard 300 mg). Odstup medzi dávkami je 12 hodín, liečba je vždy dlhodobá.

Dávkovanie pri ťažkých poruchách funkcie obličiek:

U pacientov s klírensom kreatinínu pod 10 ml/min. a u pacientov s dialýzou sa má podávať 75 % zvyčajnej dennej dávky.

Ak užijete viac Neurotopu retard 300 mg, ako máte

Môže sa dostaviť vracanie, tras, vzrušenie, kŕče, zmeny krvného tlaku, rýchly alebo nepravidelný tep srdca, porucha dýchania, spavosť, závraty, zákal vedomia a bezvedomie. V takýchto prípadoch je potrebná okamžitá lekárska pomoc.

Ak zabudnete užiť Neurotop retard 300 mg

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, ale užite liek ako obyčajne.

Ak prestanete užívať Neurotop retard 300 mg

Náhle vysadenie Neurotopu retard 300 mg môže vyvolať epileptické záchvaty. Ak sa liečba musí náhle prerušiť u pacienta s epileptickými záchvatmi, nastavenie pacienta na iné antiepileptikum sa má vykonať pod clonou vhodného liečiva (napr. barbiturátov, alebo diazepamu vnútrožilovo, alebo podaním do konečníka).

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Neurotop retard 300 mgmôže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Na začiatku liečby sa môže objaviť nechutenstvo, suchosť v ústach, nutkanie na vracanie, hnačka alebo zápcha. Ojedinele sa pozorovali nasledovné vedľajšie účinky: bolesť hlavy, závraty, ospanlivosť, únava, poruchy súladu pohybov, poruchy videnia, nystagmus (očná choroba prejavujúca sa mimovoľným žmurkaním a zníženou zrakovou schopnosťou), dvojité videnie, poruchy citlivosti, čiastočná obrna dolných končatín a poruchy reči. U starších pacientov sa môže prípadne objaviť aj zmätenosť, vzrušenie a veľmi zriedka zrakové halucinácie. Tieto vedľajšie účinky obyčajne vymiznú v priebehu 8 – 14 dní samé od seba bez akýchkoľvek opatrení alebo po dočasnom znížení dávky podľa rady lekára.

Zriedkavo sa môžu objaviť závažné kožné reakcie, prejavujúce sa začervenaním kože, svrbením alebo tvorbou vyrážok. Ďalej sa môže objaviť žltačka alebo poruchy krvotvorby, ktoré sa prejavujú zvýšenou tvorbou modrín, teplotou a bolesťami v krku.

Pri výskyte týchto vedľajších účinkov okamžite vyhľadajte lekára.

Počas liečby budete musieť v pravidelných intervaloch podstupovať niektoré vyšetrenia (napr. krvný obraz, pečeňové testy).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ Neurotop retard 300 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Neurotop retard 300 mgpo dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25° C. Chráňte pred svetlom.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Neurotop retard 300 mgobsahuje

- Liečivo je carbamazepinum (karbamazepín).

- Ďalšie zložky sú copolymerum methacrylatum RL PO (metakrylátový kopolymér Typ RL PO), copolymeri MA/EA 1:1 dispersio 30% (disperzia kopolyméru MA/EA 1:1 30%), silica colloidalis anhydrica (koloidný oxid kremičitý bezvodý), magnesii stearas (magnéziumstearát), talcum (mastenec), carboxymethylamylum natricum A (sodná soľ karboxymetylškrobu A), cellulosum microcristallinum (mikrokryštalická celulóza).

Ako vyzerá Neurotop retard 300 mg a obsah balenia

Biele až ľahko nažltlé okrúhle tablety, ploché, s deliacou krížovou ryhou na jednej strane, priemer 12 mm.

50 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

G.L.Pharma GmbH

Schlossplatz 1

8502 Lannach

Rakúsko

Výrobca:

G.L. Pharma GmbH

Schlossplatz 1

8502 Lannach

Rakúsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli 2014.

Príloha č. 1 k notifikácii zmeny, ev. č. 2011/05571

Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. Názov lieku

Neurotop retard 300 mg

tbl plg

2. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie

1 tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:

liečivo: carbamazepinum 300 mg

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety s predĺženým uvoľňovaním.

Vzhľad: biele až ľahko nažltlé okrúhle tablety, ploché, s deliacou krížovou ryhou na jednej strane, priemer 12 mm.

4. Klinické údajE

4.1 Terapeutické indikácie

Epileptické záchvaty

Komplexné alebo simplexné parciálne záchvaty (so stratou vedomia alebo bez nej), so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej.

Generalizované tonicko-klonické záchvaty. Zmiešané formy záchvatov.

Neurotop retard 300 mg je liek vhodný ako na monoterapiu, tak aj na kombinovanú terapiu epileptických záchvatov. Karbamazepín obvykle neúčinkuje proti absenciám (petit mal) a myoklonickým záchvatom (pozri časť 4.4).

Akútna mánia a udržiavacia liečba na prevenciu alebo zmiernenie recidívy pri bipolárnych afektívnych poruchách.

Alkoholový abstinenčný syndróm.

Idiopatická neuralgia trojklaného nervu a neuralgia trojklaného nervu pri sclerosis multiplex (typická alebo atypická). Idiopatická glosofaryngeálna neuralgia.

Bolestivá diabetická neuropatia.

Diabetes insipidus centralis. Polyúria a polydipsia neurohormonálneho pôvodu.

Doterajšie klinické skúsenosti neoprávňujú považovať karbamazepín za liek prvej voľby pri liečbe diabetes insipidus centralis.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Neurotop retard 300 mg sa má podať ako monoterapia vždy keď je to možné.

Vzhľadom na liekové interakcie a odlišnú farmakokinetiku antiepileptík sa má pri určení dávkovania lieku u starších pacientov postupovať opatrne.

Liečba sa má začať nízkou dennou dávkou, ktorá sa pomaly zvyšuje až do dosiahnutia optimálneho účinku.

Pri určení optimálneho dávkovania môže pomôcť stanovenie hladín v plazme (pozri časť 4.4).

Ak sa Neurotop retard 300 mg pridáva k inej antiepileptickej liečbe, treba to urobiť postupne pri rovnakom alebo, ak je to potrebné, pri upravenom dávkovaní pôvodného antiepileptika (pozri časť 4.5).

Pacienti čínskeho (Han) a thajského pôvodu majú byť pred začiatkom liečby testovaní na výskyt HLA-B*1502, pretože táto alela súvisí s rizikom vzniku Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, ktorý sa spája s užívaním karbamazepínu (pozri časť 4.4).

Dávkovanie

Pre vyššie dávkovanie je k dispozícii Neurotop retard 600 mg.

Epileptické záchvaty:

Odporúča sa pomalé zvyšovanie dávkovania karbamazepínu súčasne s postupným znižovaním dávok predtým podávaného antiepileptika.

Dospelí a deti nad 10 rokov veku:

Vo všeobecnosti sa má začať s dávkovaním150 mg dvakrát denne, potom pomaly zvyšovať, až kým sa dosiahne individuálne optimálne dávkovanie. Prednostne sa má zvyšovať večerná dávka. Udržiavacia dávka je zvyčajne okolo 600 mg a pokiaľ sa užíva raz denne, podáva sa prednostne večer.

Deti od 1 do 5 rokov veku:

150 mg ráno a večer.

Deti od 6 do 10 rokov veku:
15 - 20 mg/kg telesnej hmotnosti denne: 150 – 300 mg ráno a večer.

Dávkovanie pri ostatných indikáciách pre dospelých:

Profylaxia bipolárnej afektívnej poruchy (manicko-depresívnej):

Dávkovanie je obyčajne 600 mg za deň.

Pri akútnej mánii sa má dávkovanie zvyšovať pomerne rýchlo, zatiaľ čo zvyšovanie dávky po malých množstvách sa odporúča pri udržiavacej liečbe bipolárnych porúch, aby sa zaistila optimálna znášanlivosť.

Neuralgia trojklaného nervu:

Zo začiatku vo všeobecnosti 300 mg za deň, potom pomalé zvyšovanie dávkovania, kým sa nedosiahne bezbolestnosť. Potom treba stanoviť minimálne účinné dávkovanie postupnou redukciou dávky. Priemerná denná dávka je 600 mg.

Diabetická neuropatia, diabetes insipidus centralis:

Priemerné denné dávkovanie je 600 mg; buď v jednej dávke, alebo v dvoch rozdelených dávkach - 300 mg ráno a 300 mg večer.

Akútne symptómy alkoholovej abstinencie:

Priemerné denné dávkovanie je 600 mg. V ťažkých prípadoch možno podávať počas niekoľkých prvých dní liečby 1200 mg, odstup medzi dávkami je 12 hodín, liečba je vždy dlhodobá.

Dávkovanie u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou:

U pacientov s klírensom kreatinínu pod 10 ml/min. a u pacientov s dialýzou sa má podávať 75 % zvyčajnej dennej dávky.

Spôsob podávania:

Prehltnúť a zapiť malým množstvom tekutiny počas jedla alebo po jedle.

Tablety možno rozdeliť a rozpustiť bez straty ich predĺženého účinku. Je možné ich rozpustiť v rôznych tekutinách (v pohári vody, čaju, pomarančového džúsu alebo mlieka, avšak nie v grepovom džúse, pozri časť 5.2). Roztok sa má vypiť hneď po rozpustení tablety.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na karbamazepín alebo liečivá s príbuznou štruktúrou (napr. tricyklické antidepresíva), alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Atrioventrikulárny blok, ťažká hepatálna insuficiencia, útlm kostnej drene aj v anamnéze, akútna intermitentná porfýria v anamnéze, deti mladšie ako 1 rok veku. Kvôli príbuznosti štruktúry karbamazepínu a tricyklických antidepresív sa neodporúča jeho používanie v kombinácii s inhibítormi monoaminooxydázy (IMAO); liečba inhibítormi MAO sa má ukončiť aspoň 2 týždne pred podaním lieku Neurotop retard 300 mg, prípadne aj dlhšie, ak to klinická situácia dovoľuje.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Karbamazepín sa spája s agranulocytózou a aplastickou anémiou, avšak vzhľadom na veľmi nízku incidenciu týchto ochorení je ťažké získať štatisticky významný odhad rizika pri lieku Neurotop retard 300 mg. Celkové riziko u neliečenej populácie sa vo všeobecnosti odhadlo na 4,7 osôb z milióna za rok pri agranulocytóze a 2 osoby z milióna za rok pri aplastickej anémii. V súvislosti s použitím karbamazepínu sa príležitostne až často vyskytuje prechodné alebo trvalé zníženie počtu trombocytov alebo leukocytov. Vo väčšine prípadov sú však tieto účinky prechodné a nie je pravdepodobné, že by signalizovali začiatok aplastickej anémie alebo agranulocytózy. Napriek tomu sa má pred začiatkom liečby a neskôr v pravidelných intervaloch, prvý mesiac 1-krát týždenne, potom 1-krát mesačne stanovovať úplný krvný obraz vrátane trombocytov a prípadne retikulocytov a železa v sére.

Ak je počet leukocytov alebo trombocytov jednoznačne nízky alebo sa zníži počas liečby, treba dôsledne sledovať pacienta a jeho úplný krvný obraz. Neurotop retard 300 mg sa má vysadiť, ak sa objavia akékoľvek dôkazy významného útlmu kostnej drene.

Ak sa vyskytnú prejavy a príznaky závažných kožných reakcií (napr. Stevensovho- Johnsonovho syndrómu, Lyellovho syndrómu), Neurotop retard 300 mg sa má okamžite vysadiť. Neurotop retard 300 mg sa má podávať len pod dohľadom lekára.

Opatrne treba postupovať pri podávaní karbamazepínu pacientom so zmiešanými formami záchvatov, ku ktorým patria absencie, a to typické alebo atypické. Pri všetkých týchto ochoreniach môže karbamazepín vyvolať záchvaty. Pri exacerbácii epileptických záchvatov sa má Neurotop retard 300 mg vysadiť.

Pred začiatkom terapie treba urobiť testy funkcie pečene, predovšetkým u pacientov, ktorí majú v anamnéze ochorenie pečene, a u starších pacientov.

Počas liečby treba kontrolovať hodnotu hepatálnych enzýmov: každé 3 až 4 mesiace pri normálnych nálezoch; v prípade patologických hodnôt v kratších intervaloch.

Liek sa má okamžite vysadiť pri zhoršení poruchy funkcie pečene alebo pri aktívnom ochorení pečene.

Pacientov treba upozorniť na včasné toxické prejavy a príznaky prípadnej hematologickej poruchy, ako aj na prejavy kožných alebo pečeňových reakcií.

Liek sa má použiť len po kritickom zvážení prínosu a rizika liečby a pri dôslednom sledovaní u pacientov, ktorí majú v anamnéze poškodenie srdca, pečene, alebo obličiek, nežiaduce hematologické reakcie a iné liečivá alebo prerušenie liečby liekom Neurotop retard 300 mg.

Pacientom treba povedať, aby sa okamžite poradili s lekárom, ak sa u nich vyskytnú reakcie ako horúčka, bolesti v hrdle, exantém, ulcerácie v ústnej dutine, ľahko sa tvoriace podliatiny, petéchie alebo prejavy krvácania charakteru purpury.

Pred začatím liečby a v pravidelných intervaloch počas liečby sa odporúča vykonávať úplnú analýzu moču a stavovenie urey v krvi.

Mierne kožné reakcie, napr. izolovaný makulárny alebo makulopapulózny exantém, sú väčšinou prechodné a nie sú nebezpečné, a zvyčajne vymiznú v priebehu niekoľkých dní alebo týždňov, buď počas pokračujúcej liečby, alebo po znížení dávkovania. Pacient však má byť pod dôsledným dohľadom.

Neurotop retard 300 mg má slabý anticholinergný účinok, preto treba pacientov so zvýšeným vnútroočným tlakom počas liečby starostlivo sledovať.

Treba brať do úvahy možnosť aktivácie latentnej psychózy a u starších pacientov zmätenosti alebo agitovanosti.

Zaznamenali sa ojedinelé správy o poruchách mužskej fertility a abnormálnej spermatogenéze. Príčinná súvislosť sa nedokázala.

Sú správy o prienikovom krvácaní u žien užívajúcich Neurotop retard 300 mg súčasne s perorálnymi kontraceptívami; Neurotop retard 300 mg môže nepriaznivo ovplyvniť spoľahlivosť perorálnych kontraceptív a ženám v plodnom veku treba poradiť, aby počas užívania lieku Neurotop retard 300 mg uvážili použitie iných foriem antikoncepcie.

Hoci korelácie medzi dávkovaním a hladinami karbamazepínu v plazme, ako aj medzi plazmatickými hladinami a klinickou účinnosťou alebo znášanlivosťou nie sú jednoznačné, monitorovanie hladín karbamazepínu v plazme môže byť užitočné za nasledujúcich okolností; prudké zvýšenie frekvencie záchvatov a overenie si compliance pacienta; v gravidite; pri liečbe detí a mladistvých; pri podozrení na poruchy absorpcie; pri podozrení na toxicitu, ak sa podáva viac ako jedno liečivo (pozri časť 4.5).

Náhle vysadenie lieku Neurotop retard 300 mg môže vyvolať epileptické záchvaty. Ak sa liečba liekom Neurotop retard 300 mg musí náhle prerušiť u pacienta s epileptickými záchvatmi, nastavenie pacienta na iné antiepileptikum sa má vykonať pod clonou vhodného liečiva (napr. barbiturátov alebo diazepamu i.v. alebo rektálne, alebo fenytoínu i. v.).

Niekoľko prípadov epileptických záchvatov a útlmu dýchania u novorodencov sa spájalo s užívaním karbamazepínu a súbežne iných antikonvulzív matkami. V súvislosti s užívaním karbamazepínu matkami sa u novorodencov zaznamenalo aj niekoľko prípadov vracania, hnačky a zníženého príjmu potravy. Tieto reakcie môžu predstavovať novorodenecký abstinenčný syndróm.

Počas liečby sa nemá požívať alkohol.

Náhle prerušenie podávania karbamazepínu alebo zmena na iné antikonvulzívum sa má urobiť len v prípade, že pacient dostáva barbituráty alebo diazepam ako protektívnu liečbu.

Pri liečbe antiepileptikami v niekoľkých indikáciách boli u pacientov hlásené suicidálne myšlienky a správanie. Metaanalýza randomizovaných placebom kontrolovaných štúdií s antiepileptikami ukázala malé zvýšenie rizika suicidálnych myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika u karbamazepínu.

Pacientov je preto potrebné sledovať na príznaky a symptómy suicidálnych myšlienok a správania a je potrebné zvážiť vhodnú liečbu. Pacientom (a opatrovateľom pacientov) je potrebné odporučiť, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa objavia príznaky suicidálnych myšlienok alebo správania.

Preukázalo sa, že pacientičínskeho (Han) a thajského pôvodu, ktorí majú HLA-B*1502 a užívajú karbamazepín, majú riziko vzniku ťažkých kožných reakcií typu Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS). Pred začiatkom liečby karbamazepínom majú byť títo pacienti testovaní na výskyt tejto alely. Ak je tento test pozitívny, karbamazepín sa má začať užívať iba vtedy, ak nie je k dispozícii alternatívny liek. Pacienti, ktorí majú test na výskyt HLA-B*1502 negatívny, majú nižšie riziko vzniku SJS, hoci napriek tomu sa reakcie môžu veľmi zriedkavo vyskytnúť.

Kvôli nedostatku údajov nie je celkom známe, či všetci jedinci juhovýchodného ázijského pôvodu majú toto riziko.

Asociácia alely HLA-B*1502 so vznikom SJS sa nepreukázala u pacientov kaukazského pôvodu.

4.5 Liekové a iné interakcie

Cytochróm P 450 3A4 (CYP 3A4) je najdôležitejší enzým, ktorý katalyzuje tvorbu karbamazepín -10,11-epoxidu. Súčasné podávanie s inhibítormi CYP 3A4 môže mať za následok zvýšenie koncentrácií v plazme, čo môže vyvolať nežiaduce reakcie. Súbežné podávanie s induktormi CYP 3A4 môže zrýchliť metabolizmus karbamazepínu a tak viesť k prípadnému poklesu hladiny karbamazepínu v sére a možnému zníženiu terapeutického účinku.

Látky, ktoré môžu zvýšiť hladiny lieku Neurotop retard 300 mg v plazme:

Izoniazid, verapamil, diltiazem, dextropropoxyfén, viloxazín, fluoxetín, fluvoxamín, možno cimetidín, acetazolamid, danazol, možno desipramín, nikotínamid (u dospelých a iba vo vysokých dávkach), nefazodon, makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín, troleandomycín, josamycín, klaritromycín), azoly (napr. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), terfenadín, loratadín. Pretože zvýšené hladiny karbamazepínu v plazme môžu viesť k nežiaducim reakciám (napr. závratom, ospalosti, ataxii, diplopii), je potrebné primerane upraviť dávkovanie lieku Neurotop retard 300 mg a sledovať hladiny v plazme.

Látky, ktoré môžu znížiť hladiny lieku Neurotop retard 300 mg v plazme:

Fenobarbital, fenytoín, primidón, progabid, teofylín, metsuximid, fensuximid, rifampicín, cisplatina, doxorubicín a, hoci údaje sú čiastočne protichodné, možno klonazepam, kyselina valproová a valpromid. Naproti tomu sú správy o tom, že kyselina valproová, valpromid a primidón zvyšujú plazmatické hladiny farmakologicky aktívneho metabolitu karbamazepín-10,11-epoxidu. V dôsledku toho sa dávkovanie lieku Neurotop retard 300 mg možno musí upraviť. Súbežné podávanie s felbamátom môže znížiť koncentráciu karbamazepínu v sére a zároveň zvýšiť koncentráciu karbamazepínepoxidu, ako aj znížiť sérovú koncentráciu felbamátu. Sú správy o tom, že izotretinoín mení biologickú dostupnosť a klírens karbamazepínu a karbamazepín-10,11-epoxidu; majú sa sledovať hladiny karbamazepínu v plazme.

Vplyv lieku Neurotop retard 300 mg na plazmatické hladiny súbežne podávaných látok:

Karbamazepín môže znížiť plazmatické hladiny alebo zoslabiť, prípadne až odstrániť účinok niektorých liečiv. Dávkovanie nasledujúcich liečiv môže byť potrebné prispôsobiť klinickým požiadavkám: klobazam, klonazepam, etosuximid, primidón, kyselina valproová, alprazolam, kortikosteroidy (napr. prednizolón, dexametazón); cyklosporín, digoxín, doxycyklín, felodipín, haloperidol, metadón, perorálne kontraceptíva (je potrebné uvážiť alternatívne metódy antikoncepcie), teofylín, perorálne antikoagulanciá (warfarín, fenprokumon, dikumarol), felbamát, lamotrigín, zonisamid, tigabín, topiramát, tricyklické antidepresíva (napr. imipramín, amitryptilín, nortryptilín, klomipramín), klozapín. Sú správy o tom, že karbamazepín zvýšil alebo znížil hladiny fenytoínu v plazme a v zriedkavých prípadoch zvýšil plazmatické hladiny mefenytoínu.

Kombinácie, ktoré je potrebné zohľadniť:

Súbežné podávanie karbamazepínu a paracetamolu môže znížiť biologickú dostupnosť paracetamolu. Sú správy o zvýšení hepatotoxicity izoniazidu pri súbežnom užívaní karbamazepínu a izoniazidu. Kombinované užívanie karbamazepínu a lítia alebo metoklopramidu, prípadne karbamazepínu a neuroleptík (haloperidolu, tioridazínu) môže mať za následok zosilnenie neurologických nežiaducich reakcií (pri druhej uvedenej kombinácii dokonca aj pri „terapeutických plazmatických hladinách“). Súbežná liečba karbamazepínom a niektorými diuretikami (napr. hydrochlorotiazidom, furosemidom) môže viesť k symptomatickej hyponatriémii.

Karbamazepín môže antagonizovať účinky nedepolarizujúcich myorelaxancií (napr. pankurónia). Ich dávkovanie je možno potrebné zvýšiť a pacientov treba starostlivo sledovať vzhľadom na rýchlejší ústup neuromuskulárnej blokády, než aký sa očakáva.

Neurotop retard 300 mg môže, tak ako aj iné psychoaktívne liečivá, znižovať toleranciu alkoholu, preto sa odporúča, aby pacient nepožíval alkoholické nápoje.

Karbamazepín sa nesmie podávať súčasne s inhibítormi MAO, ani 14 dní po ukončení ich podávania.

Grepový džús signifikantne zvyšuje biologickú dostupnosť karbamazepínu, a preto sa má vyhýbať jeho užívaniu (pozri časť 5.2).

Vplyv na laboratórne parametre: môžu byť zmenené parametre funkcie štítnej žľazy.

4.6 Gravidita a laktácia

U zvierat (myší, potkanov, králikov) malo perorálne podávanie karbamazepínu počas organogenézy za následok zvýšenú úmrtnosť embryí pri denných dávkach, ktoré boli toxické pre matky (viac ako 200 mg/kg telesnej hmotnosti denne, t. j. 10 - 20-násobok zvyčajnej dávky u ľudí). U krýs boli aj určité dôkazy o potrate pri 300 mg/kg telesnej hmotnosti denne. U plodov krýs krátko pred termínom pôrodu sa pozorovalo spomalenie rastu, opäť pri dávkach toxických pre matky. Teratogénny potenciál sa nedokázal u troch testovaných zvierat, ale v jednej štúdii na myšiach vyvolal karbamazepín (40 - 240 mg/kg telesnej hmotnosti denne p. o.) poruchy (hlavne rozšírenie komôr mozgu) u 4,7% plodov v porovnaní s 1,3% v kontrolnej skupine. Pri liečbe gravidných žien s epilepsiou treba postupovať zvlášť opatrne.

Ženám v plodnom veku sa má Neurotop retard 300 mg predpisovať ako monoterapia vždy, keď je to možné, pretože incidencia vrodených chýb u detí žien, ktoré sú liečené kombináciou antiepileptík, je vyššia ako u detí matiek, ktoré dostávali jednotlivé liečivá ako monoterapiu.

Majú sa podávať čo najnižšie účinné dávky a odporúča sa sledovanie plazmatických hladín. Ak žena užívajúca Neurotop retard 300 mg otehotnie alebo ak problém začatia liečby liekom Neurotop retard 300 mg vznikne v gravidite, možná prospešnosť liečiva sa musí starostlivo uvážiť vzhľadom na možné riziká, predovšetkým v prvých troch mesiacoch gravidity.

Je známe, že deti matiek s epileptickými záchvatmi sú viac náchylné na vývojové chyby vrátane malformácií. Sú správy o tom, že karbamazepín môže zvýšiť toto riziko, tak ako všetky významné antiepileptiká, hoci chýbajú jednoznačné dôkazy z kontrolovaných štúdií s karbamazepínom ako monoterapiou. V súvislosti s karbamazepínom sú však hlásené zriedkavé prípady vývojových chýb a malformácií vrátane spina bifida. Pacientky treba upozorniť na možnosť zvýšeného rizika malformácií a umožniť u nich vykonanie antenatálneho skríningu.

Je známe, že v gravidite sa vyskytuje nedostatok kyseliny listovej. Sú správy o zhoršení nedostatku kyseliny listovej antiepileptikami. Tento nedostatok môže prispieť k zvýšenej incidencii vrodených chýb u detí žien s epilepsiou, ktoré sa liečia. Preto sa odporúča suplementácia kyseliny listovej pred a počas gravidity.

Odporúča sa tiež podávanie vitamínu K₁matkám v posledných týždňoch gravidity, ako aj novorodencom, aby sa u novorodencov zabránilo poruchám koagulácie.

Užívanie počas laktácie

Karbamazepín prestupuje do materského mlieka (asi 25 - 60% koncentrácií v plazme). Prospešnosť dojčenia treba uvážiť vzhľadom na malú možnosť nežiaducich účinkov u dojčaťa. Matky užívajúce Neurotop retard 300 mg môžu dojčiť za predpokladu, že u dojčaťa sa sledujú prípadné nežiaduce reakcie (napr. výrazná ospalosť, alergické kožné reakcie).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Karbamazepín môže narušiť reaktivitu, čím ovplyvňuje spôsobilosť viesť motorové vozidlo, obsluhu strojov a pod. Schopnosť pacienta reagovať môžu zhoršiť závraty alebo ospalosť, ktoré vyvoláva Neurotop retard 300 mg zvlášť na začiatku liečby alebo v súvislosti s úpravou dávkovania.

4.8 Nežiaduce účinky

Na začiatku liečby karbamazepínom sa môže objaviť anorexia, suchosť v ústach, nauzea, hnačka alebo zápcha. Sporadicky sa pozorovali nasledovné nežiaduce účinky: bolesť hlavy, závraty, ospanlivosť, únava, ataxia, poruchy zrakovej akomodácie, nystagmus, diplopia, parestézie, parézy dolných končatín a poruchy reči. U starších pacientov sa môže prípadne objaviť aj zmätenosť, vzrušenie a veľmi zriedka zrakové halucinácie. Tieto nežiaduce účinky obyčajne vymiznú v priebehu 8 – 14 dní samy od seba bez akýchkoľvek opatrení alebo po dočasnom znížení dávky.

Vznik nežiaducich reakcií CNS môže byť prejavom relatívneho predávkovania alebo významného kolísania hladín v plazme. V takýchto prípadoch sa odporúča sledovať plazmatické hladiny.

Odhad frekvencie: veľmi časté ≥ 10%; časté ≥ 1% a < 10%; menej časté ≥ 0,1% a < 1%; zriedkavé ≥ 0,01% a < 0,1%; veľmi zriedkavé < 0,01%.

Poruchy nervového systému

Neurologické účinky

Veľmi časté:závraty, ataxia, ospanlivosť, únava.

Časté: bolesť hlavy, diplopia, poruchy akomodácie (napr. neostré videnie).

Menej časté: abnormálne mimovoľné pohyby (napr. chvenie, asterixis, dystónia, tiky), nystagmus.

Zriedkavé: orofaciálna dyskinéza, okohybné poruchy, poruchy reči (napr. dyzartria, splývanie slov), choreoatetotické poruchy, periférna neuritída, parestézie, svalová slabosť a paretické symptómy. Príčinná súvislosť karbamazepínu s vyvolaním alebo podieľaním sa na vzniku malígneho neuroleptického syndrómu nie je jasná.

Psychiatrické poruchy a ochorenia

Zriedkavé:halucinácie (zrakové alebo sluchové), depresia, strata chuti do jedenia, nepokoj, agresívne správanie, agitovanosť, zmätenosť.

Veľmi zriedkavé:aktivácia psychóz.

Poruchykože a podkožného tkaniva

Veľmi časté:alergické kožné reakcie, urtikária, ktorá môže byť závažná.

Menej časté: exfoliatívna dermatitída a erytrodermia.

Zriedkavé:syndróm podobný lupus erythematosus, svrbenie.

Veľmi zriedkavé:Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, fotosenzitivita, multiformný a nodózny erytém, zmeny pigmentácie kože, purpura, akné, potenie, vypadávanie vlasov. Sú správy o veľmi zriedkavých prípadoch hirsutizmu, ale príčinná súvislosť nie je jasná.

Ochorenia krvi a lymfatického systému

Veľmi časté:leukopénia.

Časté:trombocytopénia, eozinofília.

Zriedkavé:leukocytóza, lymfadenopatia, nedostatok kyseliny listovej.

Veľmi zriedkavé:agranulocytóza, aplastická anémia, čistá aplázia erytrocytov, megaloblastická anémia, akútna intermitentná porfýria, retikulocytóza a prípadne hemolytická anémia.

Ochorenia pečene a žlčových ciest

Veľmi časté: zvýšenie gamaglutamyltransferázy (následkom indukcie pečeňových enzýmov), ktoré zvyčajne nie je klinicky významné.

Časté:zvýšenie hladín alkalickej fosfatázy.

Menej časté:zvýšenie aminotransferáz.

Zriedkavé:cholestatická, parenchymálna (hepatocelulárna) alebo zmiešaná forma hepatitídy, žltačka.

Veľmi zriedkavé:granulomatózna hepatitída.

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu

Veľmi časté:nauzea, vracanie, nechutenstvo.

Časté:sucho v ústach.

Menej časté:hnačka alebo zápcha.

Zriedkavé:bolesť brucha.

Veľmi zriedkavé:glositída, stomatitída, pankreatitída, cholestatický/hepatocelulárny ikterus.

Reakcie z precitlivenosti

Zriedkavé:neskoré multiorgánové reakcie z precitlivenosti s horúčkou, exantémom, vaskulitídou, lymfadenopatiou, poruchami pripomínajúcimi lymfóm, artralgiou, leukopéniou, eozinofíliou, hepatosplenomegáliou a odchýlkami v testoch funkcie pečene, vyskytujúce sa v rôznych kombináciách. Môžu byť postihnuté aj iné orgány (napr. pľúca, obličky, pankreas, myokard, hrubé črevo).

Veľmi zriedkavé: aseptická meningitída s myoklóniou a periférnou eozinofíliou, anafylaktické reakcie, angioedém.

Pri vzniku takýchto reakcií z precitlivenosti sa má liečba ukončiť.

Ochorenie srdca a poruchy srdcovej činnosti

Zriedkavé:poruchy srdcového vedenia, hypertenzia alebo hypotenzia.

Veľmi zriedkavé:bradykardia, arytmie, AV blokáda so synkopou, kolaps, kongestívne zlyhanie srdca, zhoršenie ochorenia koronárnych tepien, tromboflebitída, tromboembólia.

Poruchy metabolizmu a výživy

Časté:edém, retencia tekutiny, zvýšenie hmotnosti, hyponatrémia a zníženie osmolality plazmy následkom účinku podobnému ako pri ADH, ktorý v zriedkavých prípadoch má za následok intoxikáciu vodou sprevádzanú letargiou, vracaním, bolesťou hlavy, duševnou zmätenosťou a neurologickými poruchami.

Veľmi zriedkavé:Zvýšené vylučovanie prolaktínu s klinickými prejavmi galaktorey alebo bez nich, gynekomastia; odchýlky v testoch funkcie štítnej žľazy: zníženie hodnôt L-tyroxínu (FT₄,T₄,T₃) a zvýšenie hodnôt TSH, obvykle bez klinických prejavov; poruchy metabolizmu kostí (zníženie hladiny vápnika a 25-OH-cholekalciferolu v plazme), ktoré vedie k osteomalácii; zvýšenie hladín cholesterolu, vrátane HDL cholesterolu, a triglyceridov.

Poruchy obličiek a močovej sústavy

Veľmi zriedkavé:intersticiálna nefritída, zlyhanie obličiek, poruchy funkcie obličiek (napr. albuminúria, hematúria, oligúria a zvýšenie hladín urey), časté močenie, retencia moču, sexuálne poruchy/impotencia.

Ochorenia ucha a labyrintu

Veľmi zriedkavé:poruchy sluchu, napr. tinnitus, hyperakúzia, zmena vnímania výšky tónov.

Ochorenia oka

Veľmi zriedkavé:zákal šošovky, konjunktivitída

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Veľmi zriedkavé:artralgie, svalová bolesť alebo svalové kŕče.

Ochoreniadýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Veľmi zriedkavé:pľúcne reakcie z precitlivenosti prejavujúce sa napr. horúčkou, dyspnoe, pneumonitídou alebo pneumóniou.

Veľmi zriedkavo sa môžu vyskytnúť poruchy chuti.

4.9 Predávkovanie

Príznaky a prejavy:

Vyskytujúce sa príznaky a prejavy predávkovania zvyčajne postihujú centrálny nervový systém, kardiovaskulárny a respiračný systém.

Centrálny nervový systém

Útlm CNS: dezorientácia, somnolencia, agitovanosť, halucinácie, kóma; neostré videnie, splývanie slov, dyzartria, nystagmus, ataxia, dyskinéza, spočiatku hyperreflexia, neskôr hyporeflexia; kŕče, psychomotorické poruchy, myoklónia, hypotermia, mydriáza.

Respiračný systém

Útlm dýchania, edém pľúc.

Kardiovaskulárny systém

Tachykardia, hypotenzia, niekedy hypertenzia, poruchy srdcového vedenia s rozšírením komplexu QRS; synkopa spojená so zastavením srdca.

Gastrointestinálny systém

Vracanie, spomalené vyprázdňovanie žalúdka, znížená motilita čriev.

Funkcia obličiek

Retencia moču, oligúria alebo anúria; retencia tekutiny, intoxikácia vodou následkom účinku karbamazepínu podobnému ako pri ADH.

Laboratórne nálezy

Hyponatriémia, možná je metabolická acidóza a hyperglykémia, zvýšenie svalovej kreatinínfosfokinázy.

Liečba

Liečba je symptomatická.

Nie je špecifické antidotum.

O postupe liečby sa má spočiatku rozhodnúť na základe klinického stavu pacienta; hospitalizácia. Stanovenie hladiny v plazme, aby sa potvrdila otrava karbamazepínom a zistila sa miera predávkovania.

Vyprázdnenie žalúdka, výplach žalúdka a podanie aktívneho uhlia. Spomalené vyprázdňovanie žalúdka môže mať za následok spomalenú absorpciu, ktorá vedie k relapsu počas zotavovania sa z intoxikácie. Podporná liečba na jednotke intenzívnej starostlivosti s monitorovaním činnosti srdca a starostlivým vyrovnávaním porúch rovnováhy elektrolytov.

Zvláštne odporúčania

Hypotenzia: podajte dopamín alebo dobutamín i. v.

Poruchy srdcového rytmu: treba zvládnuť individuálne.

Kŕče: podajte benzodiazepín (napr. diazepam) alebo iné antiepileptikum, napr. fenobarbital (opatrne vzhľadom na prehĺbenie útlmu dýchania), alebo paraldehyd.

Hyponatriémia (intoxikácia vodou): obmedzenie prívodu tekutín a pomalé a opatrné podanie NaCl 0,9% i. v. infúziou. Tieto opatrenia môžu byť užitočné ako prevencia poškodenia mozgu.

Odporúčala sa hemoperfúzia cez aktívne uhlie. Nútená diuréza, hemodialýza a peritoneálna dialýza boli podľa správ neúčinné.

Relaps a zhoršenie symptomatológie kvôli spomalenej absorpcii treba očakávať na 2. a 3. deň po predávkovaní.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptikum/derivát karboxamidu, ATC kód: N03AF01

Akoantiepileptikummá nasledujúce spektrum účinku: parciálne záchvaty (simplexné a komplexné) so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej; generalizované tonicko-klonické záchvaty, ako aj kombinácie týchto typov záchvatov. V klinických štúdiách, v ktorých sa karbamazepín podával ako monoterapia pacientom s epileptickými záchvatmi, predovšetkým deťom a mladistvým, sa zaznamenali jeho psychotropné účinky vrátane pozitívneho ovplyvnenia symptómov úzkosti a depresie, ako aj zníženia podráždenosti a agresivity. Pokiaľ ide o kognitívne a psychomotorické výkony, v niektorých štúdiách boli hlásené nejednoznačné alebo negatívne účinky, ktoré záviseli aj od podaných dávok.

V iných štúdiách sa pozoroval pozitívny účinok na pozornosť, kognitívne výkony/ pamäť.

Ako neurotropná látka je karbamazepín klinicky účinný pri celom rade neurologických ochorení, napr. zabraňuje paroxyzmálnym záchvatom bolesti pri idiopatickej a sekundárnej neuralgii trojklaného nervu; okrem toho sa používa na zmiernenie neurogénnej bolesti pri rôznych ochoreniach vrátane tabes dorsalis, pri poúrazových parestéziach a pri postherpetickej neuralgii; pri alkoholovom abstinenčnom syndróme zvyšuje znížený prah kŕčov a zmierňuje abstinenčné symptómy (napr. hyperexcitabilitu, chvenie, neistotu pri chôdzi); pri diabetes insipidus centralis zmenšuje objem moču a zmierňuje pocit smädu.

Ako psychotropná látka preukázal karbamazepín klinickú účinnosť pri afektívnych poruchách t. j. ako liečba akútnej mánie, ako aj pri udržiavacej liečbe bipolárnych afektívnych porúch (manicko-depresívnych), keď sa podával buď ako monoterapia, alebo v kombinácii s neuroleptikami, antidepresívami alebo lítiom, pri agitovaných schizoafektívnych poruchách a agitovanej mánii v kombinácii s inými neuroleptikami, a pri rýchlo cyklujúcich epizódach. Mechanizmus účinku karbamazepínu, účinnej látky karbamazepínu, je len čiastočne vysvetlený. Karbamazepín stabilizuje nadmerne excitované nervové membrány, zabraňuje opakovaným neuronálnym výbojom a obmedzuje šírenie excitačných impulzov na synapsách. Možno predpokladať, že bránenie opakovaným výbojom akčných potenciálov závislých od sodíka na depolarizovaných neurónoch prostredníctvom blokády sodíkových kanálov závislej od napätia môže byť jeho hlavným mechanizmom účinku.

Zatiaľ čo jeho antiepileptické účinky možno vysvetliť predovšetkým znížením uvoľňovania glutamátu a stabilizáciou membrán neurónov, tlmivý účinok na premenu dopamínu a noradrenalínu môže byť zodpovedný za antimanické vlastnosti karbamazepínu.

Má aj určité anticholinergné, sedatívne a antidepresívne vlastnosti, ako aj centrálne podmienený antidiuretický efekt.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Predĺžený účinok lieku nie je ovplyvnený stravou. Neurotop retard 300 mg dokonca môže byť aj rozpustený v tekutine (voda, čaj, pomarančový džús, mlieko), ak je to žiaduce a to bez toho, že by strácal na predĺženom účinku.

Inhibíciou enzýmov CYP-450-IIIA4 v črevnej stene a v pečeni, grepový džús výrazne zvyšuje biologickú dostupnosť karbamazepínu (pozri časť 4.5).

Absorpcia

Karbamazepín sa z tabliet absorbuje takmer úplne, ale pomerne pomaly. Pokiaľ ide o resorbované množstvo účinnej látky, nie je medzi perorálnymi liekovými formami klinicky významný rozdiel.

Po jednorazovej perorálnej dávke 400 mg karbamazepínu (tablety) je priemerná maximálna koncentrácia nezmeneného karbamazepínu v plazme približne 4,5 µg/ml.

Pri jednorazovom a opakovanom podávaní tabliet s predĺženým uvoľňovaním je maximálna koncentrácia účinnej látky v plazme asi o 25% nižšia ako pri konvenčných tabletách; maximá sa dosahujú v priebehu 24 hodín. Pri tabletách s predĺženým uvoľňovaním je v rovnovážnom stave štatisticky významne znížený index fluktuácie, ale nie je významne znížená C_min. Kolísanie plazmatických koncentrácií pri dávkovaní dvakrát denne je malé.

Príjem potravy nemá významný vplyv na rýchlosť a rozsah absorpcie, a to bez ohľadu na liekovú formu lieku Neurotop retard 300 mg.

Rovnovážne plazmatické koncentrácie karbamazepínu sa dosiahnu za 1 - 2 týždne, čo závisí individuálne od autoindukcie karbamazepínom a heteroindukcie inými liečivami indukujúcimi enzýmy, ako aj od stavu pred liečbou, dávkovania a trvania liečby.

Distribúcia

Na bielkoviny séra sa viaže 70 - 80 % karbamazepínu. Koncentrácia nezmenenej látky v mozgovomiechovom moku a slinách zodpovedá podielu v plazme, ktorý nie je viazaný na bielkoviny (20 - 30%). Zistilo sa, že koncentrácie v materskom mlieku sa rovnajú 25 - 60% zodpovedajúcich hladín v plazme.

Karbamazepín prechádza cez placentárnu bariéru. Ak sa predpokladá úplná resorpcia karbamazepínu, zdanlivý distribučný objem je v rozmedzí 0,8 – 1,9 l/kg.

Eliminácia

Polčas eliminácie nezmeneného karbamazepínu po jednorazovej perorálnej dávke je priemerne asi 36 hodín, zatiaľ čo po opakovanom podávaní je to v závislosti od trvania liečby len 16 - 24 hodín (autoindukcia monooxygenázového enzýmového systému v pečeni). U pacientov, ktorí súbežne dostávajú iné liečivá indukujúce pečeňové enzýmy (napr. fenytoín, fenobarbital), sa zistili priemerné hodnoty polčasu 9 -10 hodín.

Priemerný polčas eliminácie 10, 11-epoxidového metabolitu z plazmy po jednorazových perorálnych dávkach samotného epoxidu je asi 6 hodín.

Po podaní jednorazovej perorálnej dávky 400 mg karbamazepínu sa 72% vylúči močom a 28% stolicou. V moči sa asi 2% dávky nachádzajú ako nezmenená látka a asi 1% ako farmakologicky účinný 10,11-epoxidový metabolit. Karbamazepín sa metabolizuje v pečeni, kde najvýznammnejšia je epoxidová dráha biotransformácie, ktorou vznikajú ako hlavné metabolity 10, 11-transdiolový derivát a jeho glukuronid. Cytochróm P450 3A4 sa identifikoval ako najdôležitejšia izoforma, ktorá je zodpovedná za vznik karbamazepín-10,11-epoxidu z karbamazepínu.

9-hydroxymetyl-10-karbamoylakridan je vedľajší metabolit, ktorý súvisí s touto dráhou.

Po jednorazovom perorálnom podaní karbamazepínu sa asi 30% dávky objaví v moči ako konečné produkty epoxidovej dráhy.

Ďalšie dôležité biotransformačné dráhy karbamazepínu vedú k vzniku rôznych monohydroxylovaných zlúčenín, ako aj N-glukuronidu karbamazepínu.

Charakteristika u pacientov

Rovnovážne plazmatické koncentrácie karbamazepínu, ktoré sa považujú za „terapeutické rozmedzie“, sa medzi jednotlivcami značne líšia: u väčšiny pacientov sa zaznamenalo rozmedzie 4 – 12 µg/ml, čo zodpovedá 17 - 50 µmol/l. Koncentrácie karbamazepín-10,11-epoxidu (farmakologicky aktívneho metabolitu): asi 30% hladín karbamazepínu. Kvôli zvýšenej eliminácii karbamazepínu deti môžu potrebovať vyššie dávky karbamazepínu (v mg/kg) ako dospelí.

Nie sú dôkazy o zmenenej farmakokinetike karbamazepínu u starších pacientov v porovnaní s mladými dospelými.

Nie sú dostupné údaje o farmakokinetike karbamazepínu pacientov so zhoršenou funkciou pečene alebo obličiek.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Ako pri iných látkach indukujúcich hepatálne enzýmy sa vyššia incidencia hepatómov a benígnych testikulárnych adenómov našla u potkanov kŕmených 2 roky denne až do 250 mg/kg telesnej hmotnosti denne. Význam týchto nálezov pre ľudí nie je známy. Testy na mutagenitu karbamazepínu a niektorých jeho metabolitov na baktériách a cicavcoch boli negatívne.

6. Farmaceutické informácie

6.1 Zoznam pomocných látok

Copolymerum methacrylatum RL PO, copolymerum MA/EA 1:1 dispersio 30%, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas, talcum, carboxymethylamylum natricum A, cellulosum microcristallinum.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

60 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 25 °C. Chrániť pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie zložené z PVC/PVDC fólie a hliníkovej fólie, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľa.

Veľkosť balenia: 50 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

G.L.Pharma GmbH

Schlossplatz 1

8502 Lannach

Rakúsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

21/0193/02-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

29.10.2002/25.08.2008 - bez obmedzenia platnosti

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2011