Písomná informácia pre používateľa

NO-SPA 40 mg/2 ml

injekčný roztok

drotaveríniumchlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebolekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je No-Spa 40 mg/2 ml a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako použijete No-Spu 40 mg/2 ml

3. Ako používať No-Spu 40 mg/2 ml

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať No-Spu 40 mg/2 ml

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čoje No-Spa 40 mg/2 ml a na čo sa používa

No-Spa 40 mg/2 ml obsahuje liečivo drotaveríniumchlorid. Patrí do skupiny liekov nazývaných spazmolytiká, ktoré sa používajú na uvoľnenie kŕčov hladkého svalstva.

No-Spa 40 mg/2 ml sa používa pri:

• kŕčoch hladkého svalstva v súvislosti s chorobami žlčníka a žlčových ciest, zápale žlčníka a žlčových ciest často spojenom so žlčovými kameňmi, zápale tkaniva okolo žlčníka, zápale žlčovodu.

• kŕčoch hladkého svalstva obličiek a močových ciest: obličkové a močové kamene, zápal obličkovej panvičky, zápal močového mechúra, kŕče močového mechúra.

No-Spa 40 mg/2 ml sa používa tiež ako pomocná liečba pri:

• kŕčoch hladkého svalstva tráviaceho traktu: žalúdočné a dvanástnikové vredy, zápal sliznice žalúdka, kŕče vrátnika v žalúdku, zápal tenkého alebo hrubého čreva, spastický zápal hrubého čreva spojený so zápchou a plynatosť pri syndróme dráždivého čreva.

• gynekologických chorobách: bolestivá menštruácia.

2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako použijete No-Spu 40 mg/2 ml

Nepoužívajte No-Spu 40 mg/2 ml

- ak ste alergický na drotaveríniumchlorid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).

• ak ste alergický na disiričitan.

• ak máte ťažké zlyhanie funkcie obličiek alebo pečene.

• ak máte ťažkú srdcovú nedostatočnosť.

• u detí.

Upozornenia a opatrenia

Obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika predtým, ako začnete používať No-Spu 40 mg/2 ml.

Ak máte nízky krvný tlak, užívanie No-Spy si vyžaduje zvýšenú opatrnosť.

Vnútrožilovo vám tento liek lekár podá iba v polohe ležmo, kvôli riziku kolapsu.

Iné lieky a No-Spa 40 mg/2 ml

Ak užívatealebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívaťďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Pri súčasnom používaní s levodopou sa znižuje jej antiparkinsonický účinok, resp. sa zhoršuje tras a svalová stuhnutosť.

Tehotenstvo adojčenie

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.

K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov o tehotných pacientkach. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na tehotenstvo, ani na vývoj zárodku/plodu.

Pri podávaní injekcie drotaverínu tehotným ženám je potrebná opatrnosť.

Drotaverín sa nesmie použiť v priebehu pôrodu.

U zvierat sa vylučovanie drotaverínu do mlieka neskúmalo. Neodporúča sa používať tento liek počas dojčenia.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Po parenterálnom podaní (podanie mimo tráviacej sústavy), najmä vnútrožilovom, sa neodporúča viesť vozidlá ani obsluhovať stroje do 1 hodiny po podaní.

Nevykonávajte tieto potenciálne nebezpečné činnosti aj v prípade, ak sa u vás vyskytne závrat.

No-Spa 40 mg/2 ml obsahuje disiričitan sodný

Ak ste alergický na disiričitan sodný, je potrebné predísť parenterálnemu podávaniu (podanie mimo tráviacej sústavy, napr.: vnútrožilovo, atď.).

3. Ako používať No-Spu 40 mg/2 ml

Odporúčanápriemerná denná dávka je 40 - 240 mg (v 1 - 3 rozdelených dávkach) vnútrosvalovo.

Akútna kolika spôsobená kameňmi (obličková a/alebo žlčová): 40 - 80 mg vnútrožilovo.

Ak vám podajú viac No-Spy 40 mg/2 ml, ako je potrebné

V prípade predávkovania sa u vás môžu vyskytnúť poruchy srdcového rytmu a vedenia vzruchu, vrátane kompletnej blokády Tawarových ramienok (špecializovaný vodivý systém srdca) a zastavenia srdca, ktoré môžu byť smrteľné.

V prípade predávkovania vás bude lekár dôsledne monitorovať.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Zriedkavo sa môže vyskytnúť nevoľnosť, zápcha, bolesti hlavy, závraty, nespavosť, búšenie srdca, zníženie krvného tlaku (najmä po vnútrožilovom podaní), alergické reakcie (opuch vznikajúci väčšinou na alergickom podklade na rôznych miestach organizmu, žihľavka, vyrážka, svrbenie). Môžu sa vyskytnúť reakcie v mieste podania injekcie.U pacientov liečených injekčnou formou sa zaznamenal s neznámou častosťou výskytu anafylaktický šok (akútny stav vznikajúci v dôsledku precitlivenosti), v niektorých prípadoch smrteľný.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa.

5. Ako uchovávať No-Spu 40 mg/2 ml

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte pri teplote 15 - 25 °C, chráňte pred svetlom.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo No-Spa 40 mg/2 ml obsahuje

- Liečivo je drotaveríniumchlorid 40 mg v 2 ml etanolovo-vodného roztoku.

- Ďalšie zložky súdisiričitan sodný, etanol, voda na injekciu.

Ako vyzerá No-Spa 40 mg/2 ml a obsah balenia

Injekčný roztok No-Spa 40 mg/2 ml je číry svetlozelenožltý sterilný roztok so špecifickou vôňou.

Injekčný roztok No-Spa 40 mg/2 ml je dostupný v baleniach po 5, 25 alebo 50 odlamovacíchampuliek z hnedého skla, PVC vložka, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v januári 2013.

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

NO-SPA 40 mg/2 ml

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Drotaveríniumchlorid40 mg v 2 ml injekčného roztoku.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.

Číry svetlozelenožltý sterilný roztok so špecifickou vôňou.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

• Spazmy hladkého svalstva spojené s ochorením žlčníka a žlčových ciest: cholelitiáza, cholangiolitiáza, cholecystitída, cholangitída, pericholecystitída, papilitída.

• Spazmy hladkého svalstva obličiek a močových ciest: nefrolitiáza, ureterolitiáza, pyelitída, cystitída, tenezmus močového mechúra.

Adjuvantná liečba (ak nie je možné podať pacientom tablety) pri:

• Spastických stavoch gastrointestinálneho traktu: vredová choroba žalúdka a dvanástnika, gastritída, spazmy kardie a pyloru, enteritída, kolitída.

• Gynekologických poruchách – dysmenorea.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí:Obvyklá priemerná denná dávka je 40 - 240 mg (v 1 - 3 rozdelených dávkach) i.m.

Akútna kolika spôsobená kameňmi (obličková a/alebo žlčová):40 - 80 mg i.v.

Deti:Použitie drotaverínu u detí nebolo v klinických štúdiách vyhodnotené.

4.3 Kontraindikácie

• precitlivenosť na drotaverín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

• precitlivenosť na disiričitan (pozri časť 4.4)

• vážne zlyhanie obličiek alebo pečene

• vážna srdcová insuficiencia (syndróm nízkeho výdaja)

• deti

Podávanie lieku pri hypotenzii si vyžaduje zvýšenú opatrnosť. V prípade intravenózneho podávania musí byť pacient v ležiacej polohe pre hroziace riziko kolapsu.

Tento liek obsahuje disiričitany, ktoré môžu spôsobovať alergické reakcie, vrátane anafylaktického šoku a bronchospazmu u senzitívnych ľudí, najmä ak majú astmu, alebo alergiu v anamnéze.

V prípade precitlivenosti na disiričitan sodný sa má predísť parenterálnemu podávaniu (pozri časť 4.3).

Pri podávaní injekcie drotaverínu gravidným ženám je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

Inhibítory fosfodiesterázy, napr. papaverín, znižujú antiparkinsonický účinok levodopy.

Drotaverín môže znížiť antiparkinsonický účinok levodopy, môže teda zhoršiť tremor a rigiditu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov o gravidných pacientkach. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, ani na embryonálny/fetálny vývoj (pozri časť 5.3). No jednako, pri predpisovaní lieku gravidným ženám je potrebná opatrnosť.

Drotaverín sa nesmie použiť v priebehu pôrodu.

U zvierat sa vylučovanie drotaverínu do mlieka neskúmalo. Preto sa podávanie drotaverínu počas dojčenia neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Po parenterálnom podaní, najmä intravenóznom, sa neodporúča viesť vozidlo ani obsluhovať stroje do 1 hodiny po podaní.

Pacienti majú byť upozornení, aby nevykonávali tieto potenciálne nebezpečné činnosti aj v prípade, ak sa u nich vyskytne závrat.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky boli zoradené podľa tried orgánových systémov a frekvencie výskytu za použitia nasledovnej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

Zriedkavé: nauzea, zápcha

Poruchy nervového systému:

Zriedkavé: bolesti hlavy, vertigo a nespavosť

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:

Zriedkavé: palpitácie, hypotenzia

Poruchy imunitného systému:

Zriedkavé: alergické reakcie (angioedém, urtikária, vyrážka, pruritus) (pozri časť 4.3)

Neznáme: zaznamenal sa fatálny a nefatálny anafylaktický šok u pacientov liečených injekčnou formou

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:

Reakcie v mieste podania injekcie

4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania musí byť pacient pozorne sledovaný, liečba má byť symptomatická a podporná.

Predávkovanie drotaverínom sa spája s poruchami srdcového rytmu a vedenia vzruchu vrátane kompletnej blokády Tawarových ramienok a zastavenia srdca, ktoré môže byť fatálne.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: spazmolytikum, drotaverín; ATC kód: A03AD02

Drotaverín je izochinolínový derivát, ktorého výrazný spazmolytický účinok spočíva v inhibícii fosfodiesterázy IV (PDE IV). Fosfodiesteráza IV je enzým zodpovedný za hydrolýzu cAMP na AMP. Inhibícia tohoto enzýmu vedie k zvýšenej koncentrácii cAMP, čím sa spúšťa celá kaskáda mechanizmov ako je uvedené ďalej v texte. Vysoká koncentrácia cAMP aktivuje cAMP dependentnú proteínkinázu fosforylujúcu kinázu ľahkých myozínových reťazcov (MLCK - myosin light chain kinase). Fosforylácia MLCK vedie k zníženiu jej afinity ku komplexu Ca²⁺- kalmodulín, a neaktívna forma MLCK udržuje sval v stave relaxácie. cAMP tiež ovplyvňuje koncentráciu cytoplazmatického Ca²⁺stimuláciou transportu vápenatých iónov do extracelulárneho priestoru a do sarkoplazmatického retikula. Toto zníženie koncentrácie vápenatých iónov v cytoplazme prostredníctvom cAMP vysvetľuje jeho antagonistické účinky voči kalciu.

In vitroinhibuje drotaverín PDE IV, ale nie izoenzýmy PDE III a PDE V. PDE IV sa javí ako enzým zodpovedný za zníženie kontraktibility hladkého svalstva, čo naznačuje, že selektívne inhibítory PDE IV môžu byť účinné v terapii hypermotility a mnohých chorôb spojených so spastickými stavmi gastrointestinálneho traktu.

Enzým zodpovedný za hydrolýzu cAMP v srdcovej a cievnej svalovine je predovšetkým PDE III, čo vysvetľuje, prečo je drotaverín účinné spazmolytikum bez terapeutického vplyvu na srdcovocievny systém a vážnych kardiovaskulárnych nežiaducich účinkov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U ľudí sa maximálna plazmatická koncentrácia drotaverínu dosahuje približne po 45 - 60 minútach, čo naznačuje rýchlu absorpciu drotaverínu. Dávka 37 mg drotaverínu bola podaná perorálne v 20 ml vodného roztoku. Na základe merania rádioaktivity sa zistilo, že dochádza k takmer úplnej absorpcii. Maximálna plazmatická koncentrácia je 45 - 90 min po podaní, polčas absorpcie je 12 min. Po perorálnom podaní 80 mg drotaveríniumchloridu sa maximálna plazmatická koncentrácia (136 - 320 ng/ml) dosahuje po 2 hod.

Drotaverín a/alebo jeho metabolity takmer neprechádzajú placentárnou bariérou.

In vitrosa drotaverín viaže vo veľkej miere (95 – 98 %), na plazmatické bielkoviny, predovšetkým na albumín, - a -globulíny a na -(HDL)-lipoproteíny.

Drotaverín je takmer kompletne metabolizovaný O-desetyláciou na monofenolické zlúčeniny. Tieto metabolity sa rýchlo konjugujú s kyselinou glukurónovou. Hlavným metabolitom je 4’-desetyldrotaverín. Taktiež sa zistili 6’-desetyldrotaverín a 4’-desetyldrotaverín.

Drotaverín podlieha u človeka metabolizmu prvého prechodu pečeňou a len 65 % dávky sa dostane do systémového obehu v nezmenenej forme.

Pre stanovenie farmakokinetických parametrov u človeka bol použitý 2-kompartmentový matematický model. Po intravenóznom podaní koncový polčas eliminácie pôvodnej látky je asi 2,4 hodiny. Počas 168 hodín po i.v. podaní sa približne 41 – 45 % vylučuje močom, 31 – 36 % stolicou. V inej štúdii bolo zistené, že močom sa vylučuje 54 – 73 % a stolicou len 10 – 32 % drotaverínu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje vychádzajúce z nasledovných štúdií farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí:

• Opierajúc sa o in vitro a in vivo štúdie, drotaverín nevyvolal oneskorenie ventrikulárnej repolarizácie.

• Drotaverín bol zbavený genotoxického potenciálu v rozsahu in vitro a in vivo štúdií mutagenity, t.j. v Amesovom teste, v teste s lymfómom myší a v mikronukleárnom teste na potkanoch.

• Drotaverín nemá vplyv na fertilitu potkanov, a ani na embryonálny/fetálny vývoj potkanov a králikov.

Akútna toxicita

Výsledky získané pri pokusoch na albinotických myšiach sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:

Zlúčenina	LD50 (mg/kg)
	i.v.	s.c.	p.o.
Papaverín	31,0	290,0	> 2000,0
Perparín	27,0	> 1000,0	> 3000,0
Drotaverín (Izodihydroperparín)	19,0	95,0	1000,0

Z tabuľky vyplýva, že najväčší rozdiel medzi akútnou toxicitou sledovaných izochinolínových derivátov je v prípade subkutánneho podania, toto je zrejme dôsledkom ľahšej absorpcie hydratovaných derivátov.

Testy chronickej toxicity a teratogenity

Drotaverín sa podával perorálne v dávkach 8 - 16 mg/kg počas štyroch mesiacov psom a laboratórnym potkanom, zvieratá boli vždy rozdelené do dvoch skupín. U žiadneho zo zvierat sa počas trvania štúdie nevyskytli žiadne abnormality. Histologické hodnotenie po ukončení štúdie nedokázalo nijaké prejavy toxicity. V prípade podávania drotaverínu kotným samiciam potkanov, porodili normálne mláďatá v bežnom termíne.

V inej štúdii bol drotaverín podávaný perorálne v 6 opakovaných dávkach 10 mg/kg/deň medzi 7. - 12. dňom kotným samiciam F1 generácie inbredných potkanov kmeňa R Amsterdambez škodlivého vplyvu na plod; nebol zistený žiadny prípad smrti alebo malformácie.

Z týchto údajov vyplýva, že drotaverín nemá žiadne teratogénne ani embryotoxické účinky.

Drotaverín bol skúmaný z hľadiska embryotoxicity a teratogenity aj na albinotických potkanoch kmeňa Wistara na morčatách. Neboli zistené žiadne rozdiely v porovnaní s kontrolnou skupinou zvierat, ktorým sa drotaverín nepodával. Počet pôrodov zostal v norme a neboli zistené žiadne malformácie, tieto údaje sú tiež platné pre druhú generáciu týchto pokusných zvierat, a preto sa drotaverín u zvierat môže považovať za bezpečný z hľadiska embryotoxicity a teratogenity.

Aj ďalšie výsledky získané na potkanoch sú v zhode s vyššie uvedenými údajmi.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Disiričitan sodný, etanol, voda na injekciu.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 15 - 25 C. Chráňte pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

5, 25 alebo 50 odlamovacích ampuliek z hnedého skla, PVC vložka, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

73/0746/92-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

18.12.1992/25.7.2005 - bez časového obmedzenia

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2013