Písomná informácia pre používateľa

Noclaud 50 mg

Noclaud 100 mg

tablety

cilostazol

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" name="Obrázek1" align="bottom" width="21" height="18" border= "0">Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o

bezpečnosti. Môžete prispieť tým, že nahlásite akékoľvek vedľajšie účinky, ak sa u vás vyskytnú.

Informácie o tom ako hlásiť vedľajšie účinky, nájdete na konci časti 4.

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívaťtento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, alebo lekárnika.

• Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Noclauda na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Noclaud

3. Ako užívať Noclaud

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Noclaud

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Noclaud a na čo sa používa

Noclaud obsahuje liečivo cilostazol, ktoré patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory fosfodiesterázy 3.

Má viacero účinkov, ku ktorým patrí rozširovanie niektorých ciev a obmedzovanie tvorby zrazenín v cievach niektorými krvnými bunkami, ktoré sa nazývajú krvné doštičky.

Noclaud vám predpísali na "intermitentné klaudikácie ". Intermitentné klaudikácie sú kŕčovité bolesti v nohách počas chôdze a sú zapríčinené nedostatočným krvným zásobením nôh. Noclaud môže predĺžiť vzdialenosť, ktorú prejdete bez bolesti, pretože zlepšuje prúdenie krvi v nohách. Noclaud sa odporúča iba pacientom, u ktorých sa príznaky dostatočne nezlepšili po zmene životosprávy (ako ukončenie fajčenia a zvýšená pohybová aktivita) a po ďalších vhodných opatreniach. Je dôležité, aby ste pokračovali v zmenenej životospráve počas užívania cilostazolu.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Noclaud

Neužívajte Noclaud

• ak ste alergický na cilostazol alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).

• ak máte ochorenie nazývané „srdcové zlyhanie“.

• ak máte v pokoji pretrvávajúce bolesti na hrudníku, alebo ste mali “infarkt srdca” alebo akýkoľvek chirurgický zákrok na srdci v posledných šiestich mesiacoch.

• ak trpíte alebo ste trpeli stratou vedomia v dôsledku ochorenia srdca alebo na akékoľvek ťažké poruchy srdcového rytmu.

• ak viete že máte choroby, ktoré sú spojené so zvýšeným rizikom krvácania alebo tvorbou podliatin ako:

  • aktívne vredy žalúdka.

  • cievna príhoda v posledných 6 mesiacoch.

  • ťažkosti s očami, ak máte cukrovku.

  • ak váš krvný tlak nie je dostatočne pod kontrolou.

• ak zároveň užívate kyselinu acetylsalicylovú a klopidogrel, alebo akúkoľvek kombináciu dvoch alebo viacerých liekov, ktoré môžu zvýšiť riziko krvácania [ak si nie ste istý, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom].

• ak máte ťažké ochorenie obličiek alebo máte stredne ťažké alebo ťažké ochorenie pečene.

• ak ste tehotná.

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete užívať Noclaud, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:

- ak máte závažné ťažkosti so srdcom, alebo akékoľvek poruchy srdcového rytmu

- ak máte problémy s krvným tlakom.

Počas liečby Noclaudom určite

- informujte lekára alebo stomatológa, že užívate Noclaud, ak idete podstúpiť chirurgický zákrok vrátane trhania zubov.

- prestaňte užívať Noclaud a informujte lekára, ak sa vám ľahko robia modriny alebo krvácate.

Deti a dospievajúci

Noclaud nie je vhodný pre deti.

Iné lieky a Noclaud

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Určite musíte informovať svojho lekára ak užívate niektoré lieky obvykle používané na liečbu bolestivých a/alebo zápalových stavov svalov alebo kĺbov, alebo ak užívate lieky proti zrážaniu krvi.

K týmto liekom patria:

- kyselina acetylsalicylová,

- klopidogrel,

- lieky proti zrážaniu krvi (napr.: warfarín, dabigatran, rivaroxaban, apixaban alebo nízko molekulárne heparíny).

Ak užívate tieto lieky súčasne s Noclaudom, lekár môže dať urobiť niektoré bežné krvné testy.

Niektoré lieky môžu ovplyvňovať účinok Noclaudu, ak sa užívajú súčasne. Môžu buď zvyšovať vedľajšie účinky Noclaudu, alebo znižovať jeho účinnosť. Noclaud môže rovnako ovplyvňovať iné lieky. Predtým ako začnete užívať Noclaud, informujte svojho lekára, ak užívate:

• erytromycín, klaritromycín alebo rifampicín (antibiotiká)

• ketokonazol (na liečbu hubových infekcií)

• omeprazol (na liečbu nadmernej kyseliny v žalúdku)

• diltiazem (na liečbu vysokého krvného tlaku alebo bolesti na hrudníku)

• cisaprid (na liečbu ochorení žalúdka)

• lovastatín, simvastatín alebo atorvastatín (na liečbu zvýšeného cholesterolu v krvi)

• halofantrín (na liečbu malárie)

• pimozid (na liečbu psychických ochorení)

• ergoramínové deriváty (na liečbu migrény napr. ergotamín, dihydroergotamín)

• karbamazepín alebo fenytoín (na liečbu kŕčov)

• ľubovník bodkovaný (rastlinný liek)

Poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom, ak si nie ste istý, či sa to týka aj vašich liekov.

Predtým, ako začnete užívať Noclaud, informujte svojho lekára, ak užívate lieky na liečbu vysokého krvného tlaku, pretože Noclaud môže mať dodatočný účinok na zníženie krvného tlaku. Výrazný pokles krvného tlaku môže zapríčiniť rýchly pulz. K týmto liekom patria:

- Diuretiká (napr.: hydrochlórotiazid, furosemid)

- Blokátory kalciového kanála (napr.: verapamil, amlodipín)

- ACE inhibítory (napr.: kaptopril, lizinopril)

- Blokátory receptorov angiotenzínu II (napr.: valsartan, kandesartan)

- Beta blokátory (napr.: labetalol, karvedilol);

Možno budete môcť užívať vyššie uvedené lieky a Noclaud súčasne a váš lekár sa bude môcť rozhodnúť, čo je pre vás vhodné.

Noclaud a jedlo a nápoje

Noclaud užívajte 30 minút pred raňajkami a večerou.

Tabletu vždy zapite vodou.

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Noclaud SA NESMIEužívať počas tehotenstva.

U dojčiacich matiek sa užívanie NoclauduNEODPORÚČA.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Noclaud môže vyvolávať závraty. Ak máte po užití Noclaudu závraty, NEVEĎTEvozidlá a nepoužívajte nástroje, ani neobsluhujte stroje a informujte svojho lekára alebo lekárnika.

3. Ako užívať Noclaud

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

• Odporúčaná dávka je 2 x 100 mg (dve 50 mg tablety dvakrát denne /ráno a večer/ alebo jedna 100 mg tableta dvakrát denne /ráno a večer/). U starších ľudí nie je potrebné upraviť dávku. Lekár vám však môže predpísať nižšiu dávku v prípade, že užívate iné lieky, ktoré ovplyvňujú účinok Noclaudu.

• Noclaud užívajte 30 minút pred raňajkami a večerou. Tabletu vždy zapite vodou.

Pozitívne účinky užívania Noclaudu možno pocítiť za 4-12 týždňov liečby.

Po 3 mesiacoch liečby váš lekár vyhodnotí váš pokrok a môže odporučiť ukončenie liečby cilostazolom, ak je účinok liečby nedostatočný.

Použitie u detí a dospievajúcich

Noclaud nie je vhodný pre deti.

Ak užijete viac Noclaudu, ako máte

Ak ste z akéhokoľvek dôvodu užili viac Noclaudu ako máte, môžete mať prejavy a príznaky ako výrazné bolesti hlavy, hnačka, pokles krvného tlaku a nepravidelný pulz.

Ak ste užili viac tabliet, ako je vaša predpísaná dávka, okamžite vyhľadajte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu. Nezabudnite si so sebou zobrať balenie lieku, aby bolo jasné, aký liek ste užili.

Ak zabudnete užiť Noclaud

Ak ste vynechali dávku, neobávajte sa, počkajte až do nasledujúcej dávky a užite nasledujúcu tabletu a potom pokračujte v pravidelnom užívaní. Neužívajtedvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Noclaud

Ak prestanete užívať Noclaud, bolesť nôh sa môže vrátiť alebo zhoršiť. Preto Noclaud prestaňte užívať, iba ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré si vyžadujú bezodkladné lekárske ošetrenie (pozri časť 4), alebo ak vám to povie váš lekár.

Ak máte akékoľvekďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u vás vyskytne niektorý z uvedených vedľajších účinkov, môžete potrebovať okamžité lekárske ošetrenie. Prestaňte užívať Noclaud a vyhľadajte lekára alebo choďte okamžite do najbližšej nemocnice.

• porážka,

• srdcový infarkt,

• ťažkosti so srdcom, ktoré môžu vyvolať dýchavičnosť alebo opuch členkov,

• nepravidelný pulz (novovzniknutý alebo zhoršený),

• zjavné krvácanie,

• ľahko vznikajúce podliatiny,

• ťažké ochorenie s pľuzgiermi na koži, v ústnej dutine, očiach a na pohlavných orgánoch,

• zožltnutie kože alebo očných bielok vyvolané chorobou pečene alebo krvi (žltačka).

Okamžite informujte svojho lekára, aj ak dostanete horúčku alebo bolesť hrdla. Možno bude potrebné urobiť niektoré krvné testy a lekár rozhodne o vašej ďalšej liečbe.

Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené pri užívaní cilostazolu. Čo najskôr o nich povedzte svojmu lekárovi:

Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihovať viac ako 1 z 10 ľudí)

• bolesť hlavy

• zmenená stolica

• hnačka

Časté vedľajšie účinky (môžu postihovať až 1 z 10 ľudí)

• rýchly pulz

• búšenie srdca (palpitácie)

• bolesť na hrudi

• závraty

• bolesť hrdla

• nádcha (rinitída)

• bolesť brucha

• zažívacie ťažkosti (poruchy trávenia)

• nevoľnosť alebo vracanie

• strata chuti do jedla (anorexia)

• zvýšená tvorba plynov alebo nadúvanie (flatulencia)

• opuch členkov, nôh alebo tváre

• kožné vyrážky alebo zmeny vzhľadu kože

• svrbenie kože

• ložiskové krvácanie do kože

• celková slabosť

Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihovať až 1 zo 100 ľudí)

• srdcový infarkt

• nepravidelný pulz (novovzniknutý alebo zhoršený)

• ťažkosti so srdcom, ktoré môžu vyvolať dýchavičnosť alebo opuch členkov

• zápal pľúc

• kašeľ

• triaška

• neočakávané krvácanie

• sklon ku krvácaniu (napr. zo žalúdka, očí alebo svalov, nosa a krv v slinách alebo moči)

• znížený počet červených krviniek v krvi

• závraty pri postavení sa

• mdloby

• úzkosť

• poruchy spánku

• neobvyklé sny

• alergická reakcia

• bolesť svalov

• cukrovka a zvýšená hladina cukru v krvi

• bolesť žalúdka (gastritída)

• nevoľnosť

U ľudí s cukrovkou môže byť vyššie riziko krvácania do očí.

Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihovať až 1 z 1 000 ľudí)

• sklon k predĺženému krvácaniu,

• zvýšený počet krvných doštičiek v krvi

• ťažkosti s obličkami

Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené počas užívania cilostazolu, ale nie je známe,ako často sa môžu vyskytovať (frekvencia sa nedá určiť z dostupných údajov):

• zmeny krvného tlaku

• pokles počtu červených a bielych krviniek a krvných doštičiek v krvi

• ťažkosti pri dýchaní

• ťažkosti pri pohybe

• horúčka

• návaly tepla

• ekzém a iné kožné vyrážky

• znížená citlivosť kože

• výtok z očí alebo zalepené oči (zápal očných spojoviek)

• zvonenie v ušiach (tinitus)

• ťažkosti s pečeňou vrátane zápalu pečene

• zmeny v moči

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, povedzte tosvojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V^*.Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Noclaud

Tento liek nevyžaduje špeciálne podmienky na uchovávanie.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a blistri po „EXP“.Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete viditeľné znaky (napr. zmena farby) poškodenia.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Noclaud obsahuje

• Liečivo je cilostazol. Každá tableta obsahuje 50 mg alebo 100 mg cilostazolu.

• Ďalšie zložky sú: mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, vápenatá soľ karmelózy, hypromelóza 2910 a magnéziumstearát.

Ako vyzerá Noclaud a obsah balenia

Vzhľad:

50 mg: Biele alebo takmer biele, okrúhle, ploché tablety, so skosenými okrajmi, bez zápachu alebo takmer bez zápachu. Tablety majú na jednej strane vyryté štylizované „E“ a na druhej strane kód „601“.

100 mg: Biele alebo takmer biele, okrúhle, ploché tablety, so skosenými okrajmi, bez zápachu alebo takmer bez zápachu. Tablety majú na jednej strane vyryté štylizované „E“ a kód „602“ a na druhej strane sú bez označenia.

Veľkosť balenia: 28 (2x14) alebo 56 (4x14) tabliet v PVC/PVdC/Alu blistri v škatuľke s písomnou informáciou pre používateľa.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

EGIS Pharmaceuticals PLC

1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

Maďarsko

Výrobca

EGIS Pharmaceuticals PLC

1165 Budapešť, Bökényföldi út 118-120.

Maďarsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Maďarsko Noclaud 50 mg tabletta

Noclaud 100 mg tabletta

Bulharsko Ноклауд 50 mg таблетки

Ноклауд 100 mg таблетки

Česká Republika Noclaud 50 mg

Noclaud 100 mg

Lotyšsko Sollazon 50 mg tabletes

Sollazon 100 mg tabletes

Litva Sollazon 50 mg tabletės

Sollazon 100 mg tabletės

Poľsko Noclaud

Rumunsko Noclaud 50 mg comprimate

Noclaud 100 mg comprimate

Slovensko Noclaud 50 mg

Noclaud 100 mg

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v 03/2014.

Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o

bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na

nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Noclaud 50 mg

Noclaud 100 mg

tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 50 mg alebo 100 mg cilostazolu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

50 mg: Biele alebo takmer biele, okrúhle, ploché tablety, so skosenými okrajmi bez vád, škvŕn a cudzích látok na povrchu tablety, bez zápachu alebo takmer bez zápachu. Tablety majú na jednej strane vyryté štylizované E a na druhej strane kód 601. Priemer tabliet je približne 6 mm. Výška tabliet nepresahuje 2,8 mm.

100 mg: Biele alebo takmer biele, okrúhle, ploché tablety, so skosenými okrajmi bez vád, škvŕn a cudzích látok na povrchu tablety, bez zápachu alebo takmer bez zápachu. Tablety majú na jednej strane vyryté štylizované E a kód 602 a na druhej strane sú bez označenia. Priemer tabliet je približne 8 mm. Výška tabliet nepresahuje 3,23 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Noclaud je indikovaný na zlepšenie maximálnej dĺžky chôdze bez bolesti u pacientov s intermitentnými klaudikáciami, ktorí nemajú bolesti v pokoji a ktorí nemajú znaky nekrózy periférneho tkaniva (II. štádium ochorenia periférnych ciev podľa Fontainea).

Noclaud je na liečbu druhej línie u pacientov, u ktorých zmena životného štýlu (vrátane ukončenia fajčenia a cvičebného programu [pod dohľadom]) a iné vhodné opatrenia nepriniesli dostatočné zlepšenie symptómov intermitených klaudikácií.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčaná dávka cilostazolu je 100 mg dvakrát denne.

Liečbu cilostazolom má začať lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou intermitentných klaudikácií (pozri tiež časť 4.4).

Lekár má prehodnotiť stav pacienta po 3 mesiacoch liečby s cieľom prerušiť liečbu cilostazolom, ak sa zistí nedostatočný účinok, alebo sa príznaky nezlepšili.

Pacienti liečení cilostazolom musia pokračovať v upravenej životospráve (nefajčiť a pohybový režim) a farmakologickej liečbe (ako lieky na znižovanie hladiny lipidov a antiagreganciá), aby sa znížilo riziko kardiovaskulárnych príhod. Cilostazol nie je náhradou týchto druhov liečby.

Zníženie dávky na 50 mg dvakrát denne sa odporúča u pacientov liečených silnými inhibítormi CYP3A4, napríklad niektorými makrolidmi, azolovými antimykotikami, inhibítormi proteázy alebo liekmi, ktoré silne inhibujú CYP2C19, napríklad omeprazolom (pozri časti 4.4 and 4.5).

Starší pacienti

U starších pacientov nie sú zvláštne požiadavky na dávkovanie.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť cilostazolu u detí sa doteraz nestanovili.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s klírensom kreatinínu > 25 ml/min nie je potrebná úprava dávky. Cilostazol je kontraindikovaný u pacientov s klírensom kreatinínu ≤ 25 ml/min.

Porucha funkcie pečene

U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. Nie sú k dispozícii údaje od pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene. Pretože cilostazol sa extenzívne metabolizuje hepatálnymi enzýmami, je kontraindikovaný u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene.

Spôsob podávania

Noclaud sa má užívať 30 minút pred raňajkami a večerou. Ukázalo sa, že užívanie cilostazolu s jedlom zvyšuje plazmatickú koncentráciu (C_max) cilostazolu, čo môže byť spojené so zvýšenou frekvenciou nežiaducich účinkov.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvekz pomocných látok uvedených v časti 6.1.

- Ťažká porucha funkcie obličiek: klírens kreatinínu ≤ 25 ml/min

- Stredne ťažké alebo ťažké poškodenie funkcie pečene

- Kongestívne zlyhanie srdca

- Gravidita

- Pacienti s akoukoľvek známou predispozíciou ku krvácaniu (napr. aktívne peptické vredy, nedávna [v priebehu ostatných 6 mesiacov] mozgová cievna príhoda s krvácaním, proliferatívna diabetická retinopatia, nedostatočne kontrolovaná hypertenzia)

- Pacienti s anamnézou ventrikulárnej tachykardie, ventrikulárnej fibrilácie alebo multifokálnych ventrikulárnych ektopií, či už adekvátne alebo neadekvátne liečených a pacienti s predĺženým QT_cintervalom

- Pacienti s anamnézou ťažkej tachyarytmie

- Pacienti súčasne liečení dvoma alebo viacerými antiagreganciami alebo antikoagulanciami (napr.: kyselina acetylsalicylová, klopidogrel, heparín, warfarín, acenokumarol, dabigatran, rivaroxaban alebo apixaban)

- Pacienti s nestabilnou angínou pektoris, infarktom myokardu v priebehu ostatných 6 mesiacov alebo zákrokom na koronárnych cievach v priebehu ostatných 6 mesiacov.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Vhodnosť liečby cilostazolom je potrebné dôsledne zvážiť popri iných možnostiach liečby ako napr. revaskularizácia.

Na základe mechanizmu účinku cilostazol môže spôsobovať tachykardiu, palpitácie, tachyarytmiu a/alebo hypotenziu. Zrýchlenie srdcovej frekvencie súvisiace s cilostazolom je asi 5 až 7 úderov za minútu; u rizikových pacientov to následne môže vyvolať angínu pektoris.

Pacienti so zvýšeným rizikom závažných kardiálnych nežiaducich účinkov v dôsledku zrýchlenia srdcovej frekvencie napr. pacienti so stabilným ochorením koronárnych ciev, musia byť počas liečby cilostazolom dôkladne monitorovaní, zatiaľ čo použitie cilostazolu u pacientov s nestabilnou angínou pektoris, alebo infarktom myokardu/zákrokom na koronárnych cievach za ostatných 6 mesiacov alebo ťažkou tachyrytmiou v anamnéze, je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Pri predpisovaní cilostazolu u pacientov s predsieňovými alebo komorovými ektopiami a pacientom s predsieňovou fibriláciou alebo flutterom treba postupovať opatrne.

Pacientov treba upozorniť, aby počas liečby hlásili akékoľvek epizódy krvácania alebo ľahko vznikajúce podliatiny. V prípade krvácania do sietnice je potrebné podávanie cilostazolu zastaviť. Pre ďalšie informácie týkajúce sa rizika krvácania pozri časti 4.3 a 4.5.

Vzhľadom na inhibičný účinok cilostazolu na agregáciu trombocytov je možné, že pri chirurgických zákrokoch (vrátane malých invazívnych výkonov ako je extrakcia zubov) sa vyskytne zvýšené riziko krvácania. Ak sa má pacient podrobiť plánovanému chirurgickému zákroku a účinok proti agregácii trombocytov nie je potrebný, liečbu cilostazolom treba prerušiť 5 dní pred zákrokom.

So zriedkavým alebo veľmi zriedkavým výskytom boli hlásené hematologické abnormality vrátane trombocytopénie, leukopénie, agranulocytózy, pancytopénie a aplastickej anémie (pozri časť 4.8). U väčšiny pacientov došlo k úprave po prerušení liečby cilostazolom. Avšak niektoré prípady pancytopénie a aplastickej anémie mali fatálne dôsledky.

Okrem hlásenia epizód krvácania a ľahkého vzniku podliatin, je potrebné pacientov upozorniť, aby ihneď hlásili akékoľvek iné prejavy , ktoré môžu tiež naznačovať včasný vývoj krvnej dyskrázie, ako napr. horúčka a bolesť hrdla. Pri podozrení na infekciu alebo pri akýkoľvek iných klinických príznakoch krvnej dyskrázie je potrebné vyšetriť kompletný krvný obraz. Ak sa objavia klinické alebo laboratórne príznaky hematologických abnormalít, liečbu cilostazolom treba okamžite ukončiť.

V prípade pacientov, ktorí dostávali silné inhibítory CYP3A4 alebo CYP2C19, boli hladiny cilostazolu v plame zvýšené. V takýchto prípadoch sa odporúča dávka cilostazolu 50 mg dvakrát denne (pozri časť 4.5 pre ďalšie informácie).

Je potrebné postupovať opatrne pri súčasnom podávaní cilostazolu s akýmikoľvek inými látkami, ktoré majú potenciál znižovať krvný tlak, kvôli možnosti aditívneho hypotenzívneho účinku s reflexnou tachykardiou. Pozri aj časť 4.8.

Pri podávaní cilostazolu súčasne s akýmikoľvek inými látkami, ktoré inhibujú agregáciu trombocytov, je potrebná opatrnosť. Pozri časti 4.3 a 4.5.

4.5 Liekové a iné interakcie

Inhibítory agregácie trombocytov

Cilostazol je inhibítor PDE III s účinkom proti agregácii trombocytov. V klinickej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi podávanie cilostazolu 150 mg dvakrát denne počas piatich dní nemalo za následok predĺženie doby krvácania.

Kyselina acetylsalicylová (ASA)

Krátkodobé (≤4 dni), súčasné podávanie ASA s cilostazolom naznačovalo 23-25 % nárast inhibície ADP indukovanej ex vivo agregácie trombocytov v porovnaní s ASA podávanou samostatne.

Neboli zjavné trendy k vyššiemu výskytu hemoragických nežiaducich účinkov u pacientov užívajúcich cilostazol s ASA, v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo a ekvivalentné dávky ASA.

Klopidogrel a iné antiagreganciá

Súčasné podávanie cilostazolu a klopidogrelu nemalo vplyv na počet krvných doštičiek, protrombínový čas (PT) alebo aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT). Všetci zdraví dobrovoľníci v štúdii mali predĺženú dobu krvácania pri samostatnom klopidogreli a súčasné podávanie cilostazolu nemalo za následok významný aditívny účinok na dobu krvácania. Odporúča sa postupovať opatrne pri súčasnom podávaní cilostazolu s iným liekom inhibujúcim agregáciu trombocytov. Treba zvážiť pravidelné monitorovanie doby krvácania. Liečba cilostazolom je kontraindikovaná u pacientov liečených dvoma alebo viacerými ďalšími antiagregačnými/antikoagulačnými liekmi (pozri časť 4.3). V štúdii CASTLE sa pozoroval vyšší výskyt hemorágií pri súčasnom podávaní klopidogrelu, ASA a cilostazolu.

Perorálne antikoagulanciá podobné warfarínu

V klinickej štúdii s jednorazovou dávkou nebola pozorovaná inhibícia metabolizmu warfarínu alebo účinok na hemokoagulačné parametre (PT, aPTT, doba krvácania). Odporúča sa však postupovať opatrne u pacientov, ktorí dostávajú cilostazol a akýkoľvek antikoagulačný liek a je potrebné časté monitorovanie, aby sa znížila možnosť krvácania.

Liečba cilostazolom je kontraindikovaná u pacientov liečených dvoma alebo viacerými antiagregačnými/antikoagulačnými liekmi (pozri časť 4.3).

Inhibítory enzýmov cytochrómu P-450 (CYP)

Cilostazol sa extenzívne metabolizuje enzýmami CYP, najmä CYP3A4 a CYP2C19 a v menšej miere CYP1A2. Dehydro metabolit, ktorý má 4-7 krát vyšší potenciál inhibovať agregáciu trombocytov ako cilostazol, sa zdá byť tvorený primárne prostredníctvom CYP3A4. 4`-trans-hydroxy metabolit s pätinovým potenciálom cilostazolu sa zdá byť tvorený primárne prostredníctvom CYP2C19.

Preto lieky inhibujúce CYP3A4 (napr.: niektoré makrolidy, azolové antimykotiká, inhibítory proteázy) alebo CYP2C19 (inhibítory protónoje pumpy, PPI) zvyšujú celkovú farmakologickú aktivitu a mohli by mať potenciál stupňovať nežiaduce účinky cilostazolu. Preto sa pacientom, ktorí súčasne užívajú silné inhibítory CYP3A4 alebo CYP2C19, odporúča dávka 50 mg dvakrát denne (pozri časť 4.2).

Podávanie cilostazolu s erytromycínom (inhibítor CYP3A4) malo za následok zvýšenie AUC cilostazolu o 72 % sprevádzané 6 % zvýšením AUC dehydro metabolitu a 119 % zvýšením AUC 4`-trans-hydroxy metabolitu.

Na základe AUC, celková farmakologická aktivita cilostazolu narastie pri súčasnom podávaní s erytromycínom o 34 %. Na základe týchto údajov sa za prítomnosti erytromycínu a podobných liekov (napr.: klaritromycínu) odporúča dávka cilostazolu 50 mg dvakrát denne.

Súčasné podávanie ketokonazolu (inhibítor CYP3A4) s cilostazolom malo za následok 117 % nárast AUC cilostazolu, sprevádzaný 15 % poklesom AUC dehydro metabolitu a 87 % nárastom AUC 4`-trans-hydroxy metabolitu. Na základe AUC celková farmakologická aktivita cilostazolu narástla o

35 %, keď bol súčasne podávaný ketokonazol. Na základe týchto údajov sa za prítomnosti ketokonazolu a podobných liekov (napr.: itrakonazol) odporúča dávka cilostazolu 50 mg dvakrát denne.

Podávanie cilostazolu s diltiazemom (slabý inhibítor CYP3A4) malo za následok 44 % nárast AUC cilostazolu sprevádzaný 4 % nárastom AUC dehydro metabolitu a 43 % nárastom AUC 4`-trans-hydroxy metabolitu. Na základe AUC sa celková farmakologická aktivita cilostazolu zvýšila o 19 % pri súčasnom podávaní s diltiazemom. Na základe týchto údajov nebola potrebná úprava dávky.

Podanie jednej 100 mg dávky cilostazolu s 240 ml grapefruitového džúsu (inhibítor črevného CYP3A4) nemalo zjavný účinok na farmakokinetiku cilostazolu. Na základe týchto údajov nebola potrebná úprava dávky. Klinicky relevantný účinok na cilostazol je však možný, pri vyšších množstvách grapefruitového džúsu.

Podanie cilostazolu s omeprazolom (inhibítor CYP2C19) malo za následok nárast AUC cilostazolu o 22 %, sprevádzaný 68 % nárastom AUC dehydro metabolitu a 36 % poklesom AUC 4`-trans-hydroxy metabolitu. Na základe AUC celková farmakologická aktivita narástla o 47 %, keď bol súčasne podávaný omeprazol. Na základe týchto údajov sa za prítomnosti omeprazolu odporúča dávka cilostazolu 50 mg dvakrát denne.

Enzýmové substráty cytochrómu P-450

Ukázalo sa, že cilostazol zvyšuje AUC lovastatínu (citlivého substrátu pre CYP3A4) a jeho β-hydroxy kyseliny o 70 %.

Odporúča sa postupovať opatrne, keď sa cilostazol podáva súčasne so substrátmi CYP3A4 s úzkym terapeutickým indexom (napr. cisaprid, halofantrín, pimozid, ergotové deriváty). Opatrnosť sa odporúča v prípade súčasného podávania so statínmi metabolizovanými CYP3A4, napr. simvastatín, atorvastatín a lovastatín.

Induktory enzýmu cytochrómu P-450

Účinok induktorov CYP3A4 a CYP2C19 (ako sú karbamazepín, fenytoín, rifampicín a ľubovník bodkovaný) na farmakokinetiku cilostazolu sa nehodnotil. Antiagregačný účinok môže byť teoreticky zmenený a je potrebný dôsledný monitoring, keď sa cilostazol podáva súčasne s induktormi CYP3A4 a CYP2C19.

V klinických štúdiách fajčenie (ktoré indukuje CYP1A2) znížilo plazmatickú koncentráciu cilostazolu o 18 %.

Iné potenciálne interakcie

Je potrebné postupovať opatrne, keď sa cilostazol podáva s akýmkoľvek iným liekom, ktorý má potenciál znižovať krvný tlak, kvôli možnému aditívnemu hypotenzívnemu účinku s reflexnou tachykardiou.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú dostatočné údaje o použití cilostazolu u gravidných žien. V štúdiách na zvieratách sa zistila reprodukčná toxicita (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Noclaud sa nesmie používať počas gravidity (pozri časť 4.3).

Laktácia

V štúdiách na zvieratách bol hlásený prechod cilostazolu do materského mlieka. Vylučovanie cilostazolu do materského mlieka nie je známe. Vzhľadom na potenciálne škodlivý účinok na novorodenca dojčeného liečenou matkou, sa počas laktácie užívanie Noclaudu neodporúča.

Fertilita

Cilostazol v štúdiách na zvieratách neovplyvnil fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Cilostazol môže vyvolať závraty a pacientov je potrebné upozorniť, aby boli opatrní predtým, ako budú viesť vozidlo a obsluhovať stroj.

4.8 Nežiaduce účinky

V klinických skúšaniach boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami bolesť hlavy (u >30 %), hnačka a abnormálna stolica (u >15 % každá). Tieto reakcie boli obvykle mierne alebo stredne intenzívne a niekedy sa po znížení dávky zmiernili.

Nežiaduce účinky hlásené z klinických skúšaní a z obdobia po uvedení na trh sú zahrnuté do nižšie uvedenej tabuľky.

Frekvencie zodpovedajú:

Veľmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10)

Menej časté (≥1/1 000 až <1/100)

Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000)

Veľmi zriedkavé (<1/10 000)

Neznáme (na základe dostupných údajov nemožno stanoviť)

Výskyt reakcií pozorovaných v období po uvedení na trh sa považuje za neznámy (na základe dostupných údajov nemožno stanoviť).

Poruchy krvi a lymfatického systému	Časté	Ekchymóza
	Menej časté	Anémia
	Zriedkavé	Predĺžený čas krvácania, trombocytémia
	Neznáme	Tendencia ku krvácaniu, trombocytopénia, granulocytopénia, agranulocytóza, leukopénia, pancytopénia, aplastická anémia
Poruchy imunitného systému	Menej časté	Alergická reakcia
Poruchy metabolizmu a výživy	Časté	Opuch (periférny, tváre), anorexia
	Menej časté	Hyperglykémia, diabetes mellitus
Psychické poruchy	Menej časté	Úzkosť
Poruchy nervového systému	Veľmi časté	Bolesť hlavy
	Časté	Závraty
	Menej časté	Nespavosť, abnormálne sny
	Neznáme	Paréza, hypoestézia
Poruchy oka	Neznáme	Konjuktivitída
Poruchy ucha a labyrintu	Neznáme	Tinitus
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Časté	Palpitácie, tachykardia, angína pektoris, arytmia, komorové extrasystoly
	Menej časté	Infarkt myokardu, fibrilácia predsiení, kongestívne zlyhanie srdca, supraventrikulárna tachykardia, ventrikulárna tachykardia, synkopa
Poruchy ciev	Menej časté	Krvácanie do očí, epistaxa, krvácanie do zažívacieho traktu, nešpecifikované krvácanie, ortostatická hypotenzia
	Neznáme	Návaly tepla, hypertenzia, hypotenzia, krvácanie do mozgu, pľúc, svalov, respiračného traktu a podkožné krvácanie
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Časté	Rinitída, faryngitída
	Menej časté	Dyspnoe, pneumónia, kašeľ
	Neznáme	Intersticiálna pneumónia
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Veľmi časté	Hnačka, abnormálna stolica
	Časté	Nauzea a vracanie, dyspepsia, plynatosť, bolesť brucha
	Menej časté	Gastritída
Poruchy pečene a žlčových ciest	Neznáme	Hepatitída, abnormálna funkcia pečene, žltačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Časté	Vyrážky, pruritus
	Neznáme	Ekzém, kožný výsev, Stevensov-Johsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, urtikária
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Menej časté	Myalgia
Poruchy obličiek a močových ciest	Zriedkavé	Obličkové zlyhanie, porucha funkcie obličiek
	Neznáme	Hematúria, polakiúria
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Časté	Bolesť na hrudi, asténia
	Menej časté	Triaška, nevoľnosť
	Neznáme	Horúčka, bolesť
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Neznáme	Zvýšená hladina kyseliny močovej, zvýšená urea v krvi, zvýšený kreatinín v krvi

Keď sa cilostazol kombinoval s inými vazodilatátormi spôsobujúcimi reflexnú tachykardiu napr. blokátorom kalciového kanála dihydropyridínom, pozoroval sa zvýšený výskyt palpitácii a periférneho edému.

Jedinou nežiaducou udalosťou vedúcou k ukončeniu liečby u ≥ 3 % pacientov liečených cilostazolom bola bolesť hlavy. Ďalšie časté príčiny ukončenia zahŕňali palpitácie a hnačku (obe u 1,1 %).

Sám cilostazol môže vyvolať zvýšené riziko krvácania a toto riziko môže potencovať akýkoľvek iný liek s takýmto potenciálom podávaný súčasne.

Riziko intraokulárneho krvácania môže byť vyššie u pacientov s diabetom.

Zvýšený výskyt hnačky a palpitácií sa zistil u pacientov starších ako 70 ročných.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité.Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku.Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V*.

4.9 Predávkovanie

Informácie o akútnom predávkovaní u ľudí sú obmedzené. Je možné predpokladať, že prejavy a príznaky by mohli byť ťažké bolesti hlavy, hnačka, tachykardia a možno kardiálne arytmie.

Pacientov je potrebné sledovať a podať podpornú liečbu. Podľa potreby treba vyprázdniť žalúdok vyvolaním vracania alebo výplachom žalúdka.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotiká, antiagrenganciá trombocytov okrem heparínu.

ATC kód: B01AC23

Z údajov získaných z deviatich placebom kontrolovaných štúdií (v ktorých 1 634 pacientov užívalo cilostazol) sa ukázalo, že cilostazol zlepšuje pohybovú kapacitu hodnotenú ako zmenu v Absolútnej Klaudikačnej Vzdialenosti (AKV, alebo maximálna vzdialenosť, ktorú pacienti dokážu prejsť) a v Prvotnej Klaudikačnej Vzdialenosti (PKV, vzdialenosť, ktorú pacienti dokážu prejsť bez bolesti), merané testovaním na trenažéri chôdze. Po 24 týždňoch liečby cilostazolom 100 mg dvakrát denne sa nárasty v priemernej AKV pohybovali od 60,4 - 129,1 metrov, zatiaľ čo nárasty v priemernej PKV sa pohybovali od 47,3 - 93,6 metrov.

Meta analýza založená na vážených priemerných rozdieloch naprieč deviatimi štúdiami ukázala, že pri cilostazole 100 mg dvakrát denne došlo k významnému absolútnemu celkovému zlepšeniu oproti vstupným hodnotám o 42 m v maximálnej vzdialenosti, ktorú pacienti dokázali prejsť (AKD), v porovnaní so zlepšením pri placebe. To zodpovedá relatívnemu zlepšeniu o 100 % oproti placebu. Tento účinok sa javil nižší u diabetikov ako u nediabetikov.

Štúdie na zvieratách ukázali, že cilostazol má vazodilatačné účinky, čo sa potvrdilo aj v malých štúdiách u ľudí, v ktorých sa meral prietok krvi na členku „strain gauge“ pletyzmografiou. Cilostazol inhibuje aj proliferáciu buniek hladkého svalstva u potkanov a ľudských buniek hladkého svalstva in vitroa inhibuje reakciu uvoľnenia doštičiek doštičkovým derivovaným rastovým faktorom a PF-4 v ľudských doštičkách.

Štúdie na zvieratách a u ľudí (in vivoand ex vivo) ukázali, že cilostazol spôsobuje reverzibilnú inhibíciu agregácie trombocytov. Inhibičný účinok je efektívny proti viacerým agregantom (vrátane shear stress, kyseliny arachidonovej, kolegénu, ADP a adrenalínu); u človeka inhibícia pretrváva do 12 hodín a po ukončení podávania cilostazolu sa agregácia obnovila po 48-96 hodinách bez reakčnej hyperagregability. U pacientov liečených cilostazolom sa skúmali účinky na cirkulujúce lipidy v plazme. Po 12 týždňoch, v porovnaní s placebom, cilostazol 100 mg dvakrát denne priniesol zníženie triglyceridov o 0,33 mmol/l (15 %) a nárast HDL-cholesterolu o 0,10 mmol/l (10 %).

Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy IV sa realizovala na vyhodnotenie dlhodobých účinkov cilostazolu so zameraním na mortalitu a bezpečnosť. Celkovo 1 439 pacientov s intermitentnou klaudikáciou a bez zlyhania srdca sa liečilo cilostazolom alebo placebom až po dobu troch rokov. Čo sa týka mortality, pozorovaná 36-mesačná miera úmrtí podľa Kaplan-Meiera na skúšanom lieku pri mediáne doby na lieku 18 mesiacov bola 5,6 % (95 % IS 2,8 až 8,4 %) pri cilostazole a 6,8 % (95 % IS 1,9 až 11.5 %) pri placebe. Dlhodobá liečba cilostazolom nepriniesla obavy ohľadom bezpečnosti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po opakovanej dávke cilostazolu 100 mg dvakrát denne u pacientov s periférnym vaskulárnym ochorením sa rovnovážny stav dosiahne po 4 dňoch.

Distribúcia

Cilostazol sa v 95-98 % viaže na proteíny, prevažne na albumín. Dehydro metabolit sa viaže na proteíny v 97,4 % a 4'-trans-hydroxy metabolit v 66 %.

Biotransformácia

Primárne izoenzýmy podieľajúce sa na jeho metabolizme sú cytochróm P-450 CYP3A4, a do menšej miery CYP2C19 a do ešte menšej miery CYP1A2. Vyskytujú sa dva hlavné metabolity, dehydro metabolit je 4-7 krát aktívnejšie antiagregans doštičiek ako materská látka a 4'-trans-hydroxy metabolit má pätinovú aktivitu. Plazmatické koncentrácie (merané v AUC) dehydro a 4`-trans-hydroxy metabolitov sú ~41 % respektíve ~12 % koncentrácií cilostazolu.

Eliminácia

Zjavný eliminačný polčas cilostazolu je 10,5 hodiny.

Vyskytujú sa dva hlavné metabolity, dehydro-cilostazol a 4'-transhydroxy cilostazol, pričom oba majú podobné zjavné polčasy.

Cilostazol sa eliminuje prevažne metabolizmom a následnou urinárnou exkréciou metabolitov. Primárna cesta eliminácie je močom (74 %), pričom zvyšok sa vylúči stolicou. Močom sa nevylučuje žiadne merateľné množstvo nezmeneného cilostazolu a menej ako 2 % dávky sa vylúči vo forme dehydro-cilostazol metabolitu. Približne 30 % dávky sa vylúči močom vo forme 4'-trans-hydroxy metabolitu. Zvyšok sa vylúči vo forme metabolitov, pričom žiaden z nich nepresahuje 5 % celkového vylúčenia.

Linearita/nelinearita

C_maxcilostazolu a jeho primárnych cirkulujúcich metabolitov sa zvyšuje menej ako priamo úmerne so zvyšujúcou sa dávkou. Avšak AUC cilostazolu a jeho metabolitov sa zvyšuje približne priamo úmerne dávke.

Nie sú dôkazy, že cilostazol indukuje mikrozomálne enzýmy pečene.

Farmakokinetika cilostazolu a jeho metabolitov nebola významne ovplyvnená vekom alebo pohlavím u zdravých dobrovoľníkov vo veku 50-80 rokov.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek bola voľná frakcia cilostazolu o 27 % vyššia a C_maxaj AUC boli o 29 % respektíve o 39 % nižšie ako u jedincov s normálnou funkciou obličiek. C_maxa AUC dehydro metabolitu boli o 41 % respektíve o 47 % nižšie u jedincov s ťažkou poruchou funkcie obličiek v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, C_maxa AUC

4'-trans-hydroxy cilostazolu boli o 173 % a o 209 % vyššie u jedincov s ťažkou poruchou funkcie obličiek. Tento liek sa nesmie podávať pacientom s klírensom kreatinínu ≤ 25ml/min (pozri časť 4.3).

Porucha funkcie pečene

Nie sú dostupné údaje od pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene a pretože sa cilostazol do veľkej miery metabolizuje pečeňovými enzýmami, liek sa nesmie používať u takýchto pacientov (pozri časť 4.3).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cilostazol a viaceré jeho metabolity sú inhibítory fosfodiesterázy III, ktoré potláčajú degradáciu cyklického AMP, čo spôsobuje zvýšené cAMP v rôznych tkanivách vrátane trombocytov a krvných ciev.

Ako pri iných pozitívnych inotropných a vazodilatačných látkach, cilostazol spôsobil kardiovaskulárne lézie u psov. Tieto lézie sa nepozorovali u potkanov alebo opíc a považujú sa za špecifické pre druh. Sledovania Q_tcu psov a opíc neukázali jeho predĺženie po podaní cilostazolu alebo jeho metabolitov.

Štúdie mutagenity boli negatívne pre mutáciu bakteriálnych génov, opravy bakteriálnej DNA, mutáciu génov buniek cicavcov a chromozómové aberácie kostnej drene u myší in vivo. V in vitrotestoch na bunkách vaječníkov čínskych škrečkov cilostazol spôsobil slabý, ale významný nárast výskytu chromozómových aberácií. Žiadne neobvyklé výsledky neoplasticity sa nepozorovali v 2-ročných štúdiách karcinogenity na potkanoch pri perorálnych (v strave) dávkach do 500 mg/kg/deň a u myší pri dávkach do 1 000 mg/kg/deň.

U potkanov s dávkami počas gravidity sa znížili hmotnosti plodov. Navyše, pri vysokých dávkach sa zaznamenal nárast externých, viscerálnych a skeletálnych abnormalít. Pri nižších dávkach sa pozorovalo spomalenie osifikácie. Expozícia v neskorej gravidite spôsobila vyšší výskyt mŕtvo narodených mláďat a zníženie hmotností mláďat. Zvýšený výskyt spomalenia osifikácie sterna sa pozoroval u králikov.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza

Kukuričný škrob

Vápenatá soľ karmelózy

Hypromelóza 2910

Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

24 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

28 (2x14) alebo 56 (4x14) tabliet v PVC/PVdC//Alumíniovom blistri v papierovej škatuľke s písomnou informáciou pre používateľa.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EGIS Pharmaceuticals PLC

Keresztúri út 30-38

1106 Budapešť

Maďarsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Noclaud 50 mg: 16/0112/14-S

Noclaud 100 mg: 16/0113/14-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU