Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev.č. 2106/1300

Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2107/9899

Písomná informácia pre používateľov

Plegomazin ^®0,5%

chlorpromazini hydrochloridum

injekčný roztok na i.m. použitie

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

EGIS Pharmaceuticals PLC, Budapešť, Maďarsko

Zloženie lieku

Každá ampulka obsahuje liečivo chlorpromazini hydrochloridum (chlórpromazíniumchlorid) 25mg v 5 ml injekčného roztoku (0,5%).

Obsahuje aj pomocné látky: hydroquinonum (hydrochinón), natrii hydrogenocarbonas (hydrogénuhličitan sodný), kalii disulfis (disiričitan draselný), natrii sulfis (siričitan sodný), natrii chloridum (chlorid sodný), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu).

Farmakoterapeutická skupina: neuroleptikum, antipsychotikum.

Charakteristika

Chlórpromazín patrí do skupiny fenotiazínov. Má široké spektrum farmakologických účinkov a je jednou z prvých látok používaných na liečbu porúch psychiky.

Predpokladané mechanizmy antipsychotických účinkov chlórpromazínu sú: post-synaptický blok adrenergných a dopaminergných receptorových oblastí, metabolická inhibícia oxidačnej fosforylácie, zníženie excitability neurónových membrán.

Maximálne koncentrácie sa dosiahnu 1-4 hodiny po i.m. podaní.

Liek prechádza hematoencefalitickou bariérou a koncentruje sa v mozgu proti plazmatickému gradientu. Rýchlo sa metabolizuje v pečeni.

Len malé množstvo lieku (menej než 1% dennej dávky) sa vylučuje nezmenené močom. Hoci plazmatický polčas lieku je niekoľko hodín, jeho eliminačný polčas môže byť veľmi predĺžený (4 týždne alebo viac). Chlórpromazín nie je dialyzovateľný.

Indikácie

V psychiatrii:

• na liečbu motorického a psychického nepokoja. Plegomazin^® možno použiť v nasledujúcich prípadoch: schizofrénia, závažné poruchy správania, prejavy manickej fázy manicko-depresívneho ochorenia.

V anesteziológii:

• predoperačná medikácia, potenciácia narkózy, podporná narkóza, pooperačná nevoľnosť a vracanie.

Plegomazin^®možno použiť aj na prevenciu alebo liečbu traumatického a pooperačného šoku.

V pediatrii:

• chlórpromazín je indikovaný na liečbu podráždenia a/alebo vracania. Liek môže priniesť úžitok deťom prejavujúcim explozívne nadmerne vzrušivé správanie, nadmernú pohybovú aktivitu s poruchami správania (napr. impulzivitou, problémami s udržaním pozornosti, agresivitou, zmenami nálady a slabou frustračnou toleranciou).

Iné použitia:

• ako doplnková liečba tetanu a bolesti rôzneho pôvodu (neuralgia, neuritída, malígne ochorenia, popáleniny), na akútnu intermitentnú porfýriu a na uvoľnenie úporného čkania.

PAMÄTAJTE: Tieto injekcie môže podávať len odborník!

Kontraindikácie

Tieto injekcie sa nemajú podávať v nasledujúcich prípadoch:

Precitlivenosť na fenotiazínové lieky.

Stavy bezvedomia (najmä tie, ktoré sú spôsobené alkoholom, narkotikami, hypnotikami).

Tehotenstvo a dojčenie.

Poškodenie pečene.

Kardiovaskulárne ochorenia, srdcové zlyhanie, tachykardia.

Parkinsonova choroba.

Hematologické poruchy a/alebo útlm kostnej drene.

Liečba inhibítormi monoaminooxidázy (MAO). (Liečba týmito liekmi sa má ukončiť 3-6 týždňov pred začiatkom terapie chlórpromazínom).

Deti vo veku do 6 mesiacov.

Nežiaduce účinky

Poruchy nervového systému: počas prvých 2 týždňov liečby sa môže objaviť mierna až stredne ťažká ospalosť. Môžu sa vyskytnúť aj extrapyramidálne symptómy (prechodná dyskinéza, parkinsonizmus).

Poruchy pečene a žlčových ciest: prechodný ikterus.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti: u citlivých a/alebo starších pacientov sa môže objaviť hypotenzia, arytmia.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: u citlivých a/alebo starších pacientov sa môže objaviť respiračná depresia.

Poruchy kože a podkožného tkaniva: ekzantém, fotosenzitivita (u pacientov s vysokými dávkami).

Poruchy oka: poruchy videnia.

Poruchy krvi a lymfatického systému: po dlhšej liečbe vysokými dávkami možno zistiť miernu leukopéniu. Zriedkavo sa vyskytne agranulocytóza. U pacientov, ktorí majú počas liečby Plegomazinom nevysvetliteľné infekcie alebo horúčku sa odporúča hematologické vyšetrenie.

Poruchy metabolizmu a výživy: obezita, diabetes melitus.

Poruchy endokrinného systému: amenorea, galaktorea, gynekomastia,

Popísali sa aj: sucho v ústach, nauzea, urinárna inkontinencia, porucha črevných zvyklostí, zvýšená chuť do jedla a telesná hmotnosť. Vyskytli sa aj slabosť, hypotermia alebo depresia.

Pacienti majú vedieť, že hocijaký iný nežiaduci účinok majú oznámiť lekárovi.

Interakcie s inými liekmi

Treba sa vyhnúť súčasnému podávaniu s nasledujúcimi liekmi:

• antihypertenzíva znižujúce katecholamín (ich účinok môže klesať).

Opatrne sa má podávať súčasne s nasledujúcimi liekmi:

• benzodiazepínmi, hypnotikami, analgetikami, anestetikami, parasympatolytikami, tricyklickými antidepresívami (ich anticholínergný alebo CNS-depresívny účinok sa môže zvýšiť),

• chinidínom (zvýšený kardiodepresívny účinok),

• fenytoínom (jeho hladina v krvi je zvýšená),

• perorálnymi antikoagulanciami (zvýšený účinok),

• perorálnymi antidiabetikami (redukovaná odozva, treba uvážiť zvýšenie dávky týchto liekov),

• antihypertenzívami (zvýšený hypotenzívny účinok),

• amfetamínom, levodopou, klonidínom, guanitidínom, adrenalínom (účinok týchto liekov môže byť vplyvom chlórpromazínu protichodný),

• antacídami, lítiom (môžu interferovať s absorpciou chlórpromazínu).

Chlórpromazín je možné kombinovať s inými liekmi na indukovanie umelého podchladenia. Podáva sa spolu s Pipolphenom a Dolarganom, obyčajne v pomere 1:1:2. Táto zmes sa môže po vynechaní Dolarganu podať deťom.

Dávkovanie a spôsob podávania

Tieto injekcie sa podávajú intramuskulárne (i.m.), do sedacieho svalu.

Dospelí

Pre hospitalizovaných pacientov so závažnou mániou je odporúčaná dávka 25mg (jedna ampulka) i.m. Ak je potrebné, možno o hodinu pridať 25-50mg (1-2 ampulky). Túto dávku možno zvýšiť počas niekoľkých dní na maximum 500mg za deň, podávanú v rozdelených dávkach každých 4-6 hodín.

Pooperačná nauzea a vracanie: odporúčaná dávka je 25mg (1 amp.) i.m. Ak sa neobjaví hypotenzia a ak stav pacienta vyžaduje ďalšiu liečbu, možno podávať 25-50mg (1-2 ampulky) každé 3-4 hodiny, až kým vracanie ustane.

Pred operáciou: odporúčaná dávka je 12,5mg i.m. Ak je potrebné, možno ju opakovať o 30 minút.

Úporné čkanie: Ak je perorálna liečba nepostačujúca, možno podať 25-50mg (1-2 ampulky) Plegomazinu intramuskulárne.

Akútna intermitentná porfýria: Predtým, než sa prejde na perorálne podanie, odporúča sa začať s i.m. dávkou 25mg 3-4 razy denne.

Tetanus: Odporúčaná denná i.m. dávka je 25-50mg 3-4 razy denne. Liečbu treba začať vždy nižšou dávkou a podľa odozvy pacienta postupne zvyšovať.

Starším a oslabeným pacientom sa má podať tretina až polovica normálnej dospelej dávky.

U pacientov s hepatálnou insuficienciou je potrebné uvažovať o redukcii dávky. Avšak podávanie pri závažnom hepatálnom poškodení je kontraindikované.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pacienti na dialýze nevyžadujú úpravu dávok.

Deti a mladiství:

Odporúčaná i.m. dávka pre deti je 0,5mg/kg podaná každých 6-8 hodín. Pacientov treba monitorovať kvôli možnej hypotenzii. Maximálna i.m. dávka Plegomazinu u mladistvých pacientov (t.j. do 17 rokov) je do 40mg/deň pri telesnej hmotnosti menšej ako 23kg a do 75mg/deň pri telesnej hmotnosti 23-45kg. Tento liek nemožno dávať deťom do 6 mesiacov.

V prípade podania nadmerného množstva injekcií (predávkovania) sa dostavia príznaky:

CNS depresia, spavosť, nízky tlak a zrýchlenie srdcovej činnosti. Môže sa objaviť aj kóma. Pridružiť sa môžu aj extrapyramidálne symptómy.

Liečba: neexistuje špecifické antidotum, liečba je symptomatická a podporná. Cirkulačný kolaps môže pomôcť korigovať výmena tekutín. Ak toto zlyhá, odporúča sa použitie dopamínu. U predávkovaných pacientov sa treba VYHNÚŤ použitiu adrenalínu. Odozvou na korekciu vaskulárneho kolapsu a metabolických porúch a na obnovovanie telesnej teploty sú arytmie. NEPODÁVAŤ dlhoúčinkujúce antiarytmické lieky. Treba udržať voľné dýchacie cesty (asistovaná ventilácia je potrebná zriedka). Ak sa vyvinú kŕče, môže sa intravenózne podať diazepam.

Upozornenia

Upozornenie pred začiatkom liečby

Pred liečbou sa odporúča skontrolovať pacientovi funkciu pečene.

Upozornenia počas liečby injekciami

U starších pacientov sa skôr môžu vyvinúť závažné nežiaduce účinky a preto ich treba častejšie monitorovať.

Pacienti s glaukómom, ochorením pečene, zlyhaním obličiek, chronickou respiračnou poruchou alebo akútnou respiračnou infekciou, epilepsiou alebo hypertrofiou prostaty sa majú liečiť opatrne.

Pravidelne sa má kontrolovať funkcia pečene a krvný obraz. Odporúčajú sa aj kontrolné oftalmologické testy.

Aby sa predišlo lokálnemu podráždeniu, miesto aplikácie sa má meniť. Aby sa predišlo posturálnej hypotenzii, pacienti majú po injekcii ostať na lôžku aspoň pol hodiny.

Roztok môže pri dotyku spôsobiť kožné reakcie, preto sa treba vyhnúť jeho kontaktu s rukami a oblečením.

Odporúča sa postupné znižovanie dávky, aby sa predišlo účinkom spojeným s náhlym vysadením.

Pacienti majú byť poučení, aby počas celej liečby Plegomazinom nepili alkoholické nápoje.

Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Liečba Plegomazinom môže spôsobiť nežiaduce účinky. Pacienti, ktorí dostávajú tieto injekcie NEMAJÚ počas celej liečby viesť motorové vozidlo, obsluhovať stroje alebo vykonávať činnosti so zvýšeným rizikom úrazu.

Použitie v tehotensve a v období dojčenia

Použitie lieku v tehotenstve a v období dojčenia je kontraindikované.

Varovanie

Čas použiteľnosti je vyznačený na obale. Po jeho uplynutí sa injekcie nemajú podávať žiadnemu pacientovi.

Veľkosť balenia

10 ampuliek

Uchovávanie

Uchovávajte v suchu, pri teplote od 10 do 25^oC. Chráňte pred svetlom.

VŠETKY LIEKY UCHOVÁVAJTE MIMO DOSAHU DETÍ!

Dátum poslednej revízie

Jún 2009.

Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev.č. 2106/1300

Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2107/9899

Súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

Plegomazin0,5%

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Každá 5ml ampulka obsahuje liečivo chlorpromazini hydrochloridum 25mg.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok na intramuskulárne (i.m.) použitie.

Vzhľad: číry, bezfarebný roztok s prípadným slabo nazelenalým nádychom.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

V psychiatrii:na liečbu motorického a psychického nepokoja. Plegomazinje neuroleptická látka, ktorú možno použiť v nasledujúcich prípadoch: schizofrénia, závažné poruchy správania, prejavy manickej fázy manicko-depresívneho ochorenia.

V anesteziológii:predoperačná medikácia, potenciácia narkózy, podporná narkóza, pooperačná nauzea a vracanie.

Plegomazinmožno použiť aj na prevenciu alebo liečbu traumatického a pooperačného šoku.

V pediatrii:chlórpromazín je indikovaný na liečbu podráždenia a/alebo vracania. Liek môže priniesť úžitok deťom prejavujúcim explozívne hyper-vzrušivé správanie, nadmernú pohybovú aktivitu s poruchami správania (napr. impulzivitou, problémami s udržaním pozornosti, agresivitou, zmenami nálady a slabou frustračnou toleranciou).

Iné prípady: ako doplnková liečba tetanu a bolesti rôzneho pôvodu (neuralgia, neuritída, malígne ochorenia, popáleniny), na akútnu intermitentnú porfýriu a na uvoľnenie úporného čkania.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Parenterálne podanie Plegomazinu sa odporúča v prípade potreby rýchleho dosiahnutia účinku, alebo ak stav pacienta neumožňuje iný spôsob podania.

Dospelí:

Intramuskulárne podanie (do sedacieho svalu) možno použiť pre hospitalizovaných pacientov so závažnou mániou. Odporúčaná dávka je 25mg (jedna ampulka) i.m. Ak je potrebné, možno

o hodinu podať ešte 25-50mg (1-2 ampulky). Túto dávku možno zvýšiť počas niekoľkých dní na maximum 500mg za deň, podávanú v rozdelených dávkach každých 4-6 hodín.

Pooperačná nauzea a vracanie: Odporúčaná dávka je 25mg (1 amp.) i.m. Ak sa neobjaví hypotenzia a ak stav pacienta vyžaduje ďalšiu liečbu, možno podávať 25-50mg (1-2 ampulky) každé 3-4 hodiny, až kým vracanie ustane.

Pred operáciou: odporúčaná dávka je 12,5mg i.m. Ak je potrebné, možno ju opakovať o 30 minút.

Úporné čkanie: Ak je perorálna liečba nepostačujúca, možno podať 25-50mg (1-2 ampulky) Plegomazinu intramuskulárne.

Akútna intermitentná porfýria: Predtým, než sa prejde na perorálne podanie, odporúča sa začať s i.m. dávkou 25mg 3-4 razy denne.

Tetanus: Odporúčaná denná i.m. dávka je 25-50mg 3-4 razy denne. Liečbu treba začať vždy nižšou dávkou a podľa odozvy pacienta postupne zvyšovať.

Starším a oslabeným pacientom sa má podať tretina až polovica normálnej dospelej dávky.

Pacienti s hepatálnou insuficienciou: U týchto pacientov je potrebné uvažovať o redukcii dávky. Avšak podávanie pri závažnom hepatálnom poškodení je kontraindikované.

Pacienti s renálnym zlyhaním a/alebo na dialýze: U týchto pacientov sa nevyžaduje úprava dávok.

Deti a mladiství:

Odporúčaná i.m. dávka pre deti je 0,5mg/kg podaná každých 6-8 hodín. Pacientov treba monitorovať kvôli možnej hypotenzii. Maximálna i.m. dávka Plegomazinu u mladistvých pacientov (t.j. do 17 rokov) je do 40mg/deň pri telesnej hmotnosti pacienta menšej ako 23kg a do 75mg/deň pri telesnej hmotnosti medzi 23-45kg. Tento liek nemožno dávať deťom do 6 mesiacov. Uvedené dávky možno podávať deťom s horeuvedenými stavmi (pozrite časť 4.1. Terapeutické indikácie).

4.3. Kontraindikácie

Injekcie Plegomazin0,5% sa nemajú podávať v nasledujúcich prípadoch:

Hypersenzitivita na fenotiazínové lieky.

Komatózne stavy (najmä tie, ktoré sú spôsobené alkoholom, narkotikami, hypnotikami).

Gravidita a laktácia.

Poškodenie pečene.

Kardiovaskulárne ochorenia, srdcové zlyhanie, tachykardia.

Parkinsonova choroba.

Hematologické poruchy a/alebo útlm kostnej drene.

Liečba inhibítormi MAO. (Liečba týmito liekmi sa má ukončiť 3-6 týždňov pred začiatkom terapie chlórpromazínom).

Deti vo veku do 6 mesiacov.

4.4. Špeciálne upozornenia

U starších pacientov sa skôr môžu vyvinúť závažné nežiaduce účinky a preto ich treba častejšie monitorovať.

Pacienti s glaukómom, ochorením pečene, renálnym zlyhaním, chronickou respiračnou poruchou alebo akútnou respiračnou infekciou, epilepsiou alebo hypertrofiou prostaty sa majú liečiť opatrne.

Pravidelne sa má kontrolovať funkcia pečene a krvný obraz. Odporúčajú sa aj kontrolné oftalmologické testy.

Aby sa predišlo lokálnemu podráždeniu, miesto aplikácie sa má meniť. Aby sa predišlo posturálnej hypotenzii, pacienti majú po injekcii ostať na lôžku aspoň pol hodiny.

Roztok pri dotyku môže spôsobiť kožné reakcie, preto sa treba vyhnúť kontaktu s rukami a oblečením.

Odporúča sa postupné znižovanie dávky, aby sa predišlo účinkom spojeným s náhlym vysadením.

Počas liečby Plegomazinom je zakázané piť alkoholické nápoje.

4.5. Liekové a iné interakcie

Treba sa vyhnúť súčasnému podávaniu s nasledujúcimi liekmi:

• antihypertenzíva znižujúce katecholamín (ich účinok môže klesať).

Opatrne sa má súčasne podávať s nasledujúcimi liekmi:

• benzodiazepínmi, hypnotikami, analgetikami, anestetikami, parasympatolytikami, tricyklickými antidepresívami (ich anticholínergný alebo CNS-depresívny účinok sa môže zvýšiť),

• chinidínom (zvýšený kardiodepresívny účinok),

• fenytoínom (jeho hladina v krvi je zvýšená),

• perorálnymi antikoagulanciami (zvýšený účinok),

• perorálnymi antidiabetikami (redukovaná odozva, treba uvážiť zvýšenie dávky týchto liekov),

• antihypertenzívami (zvýšený hypotenzívny účinok),

• amfetamínom, levodopou, klonidínom, guanitidínom, adrenalínom (účinok týchto liekov môže byť vplyvom chlórpromazínu protichodný),

• antacídami, lítiom (môžu interferovať s absorpciou chlórpromazínu).

Chlórpromazín je možné kombinovať s inými liekmi na indukovanie umelého podchladenia. Podáva sa spolu s Pipolphenom a Dolarganom, obyčajne v pomere 1:1:2. Táto zmes sa môže po vynechaní Dolarganu podať deťom.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie

Zodpovedajúce a dostatočne spoľahlivé štúdie v tehotenstve sa na ľuďoch nerobili. Reprodukčné štúdie na hlodavcoch preukázali embryotoxický potenciál, zvýšenú neonatálnu mortalitu a zmenené chovanie zvierat. Preto je použitie lieku počas gravidity kontraindikované.

Ako iné neuroleptiká, chlórpromazín sa vylučuje do materského mlieka. Zatiaľ čo metabolity sa neakumulujú v koncentráciách, ktoré by u detí spôsobili klinické nežiaduce účinky, u detí dojčených matkami užívajúcimi chlórpromazín sa popísala miernosť, ospalosť a letargia. Preto sa má zvážiť, či dať prednosť dojčeniu alebo liečbe.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Liečba Plegomazinom môže ovplyvniť duševné a fyzické schopnosti potrebné pre plnenie potenciálne rizikových úloh ako sú vedenie motorových vozidiel a/alebo obsluha strojov. Preto sa majú takéto aktivity počas liečby vynechať.

4.8. Nežiaduce účinky

Poruchy nervového systému: počas prvých 2 týždňov liečby sa môže objaviť mierna až stredne ťažká ospalosť. Môžu sa vyskytnúť aj extrapyramidálne symptómy (prechodná dyskinéza, parkinsonizmus).

Poruchy pečene a žlčových ciest: prechodný ikterus.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti: u citlivých a/alebo starších pacientov sa môže objaviť hypotenzia, arytmia.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: u citlivých a/alebo starších pacientov sa môže objaviť respiračná depresia.

Poruchy kože a podkožného tkaniva: ekzantém, fotosenzitivita (u pacientov s vysokými dávkami).

Poruchy oka: poruchy videnia.

Poruchy krvi a lymfatického systému: po dlhšej liečbe vysokými dávkami možno zistiť miernu leukopéniu. Zriedkavo sa vyskytne agranulocytóza. U pacientov, ktorí majú počas liečby Plegomazinom nevysvetliteľné infekcie alebo horúčku sa odporúča hematologické vyšetrenie.

Poruchy metabolizmu a výživy: obezita, diabetes melitus.

Poruchy endokrinného systému: amenorea, galaktorea, gynekomastia,

Popísali sa aj: sucho v ústach, nauzea, urinárna inkontinencia, porucha črevných zvyklostí, zvýšená chuť do jedla a telesnej hmotnosti. Vyskytli sa aj slabosť, hypotermia alebo depresia.

4.9. Predávkovanie

Symptómy predávkovania sú: CNS depresia, somnolencia, hypotenzia a tachykardia. Môže sa objaviť aj kóma. Pridružiť sa môžu aj extrapyramidálne symptómy.

Liečba: neexistuje špecifické antidotum, liečba je symptomatická a podporná. Cirkulačný kolaps môže pomôcť korigovať výmena tekutín. Ak toto zlyhá, odporúča sa použitie dopamínu. U predávkovaných pacientov sa treba VYHNÚŤ použitiu adrenalínu. Odozvou na korekciu vaskulárneho kolapsu a metabolických porúch a na obnovenie telesnej teploty sú arytmie. NEPODÁVAŤ dlhoúčinkujúce antiarytmické lieky. Udržiavať voľné dýchacie cesty (asistovaná ventilácia je potrebná zriedka). Ak sa vyvinú konvulzie, môže sa intravenózne podať diazepam.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: neuroleptikum, antipsychotikum.

ATC kód: N05AA01.

Chlórpromazín je prvý (prototypový) fenotiazín.

Je to neuroleptická látka so 4 anatomickými miestami účinku: RAS stredného mozgu, limbický systém, hypotalamus, globus pallidus a corpus striatum.

Antipsychotické účinky chlórpromazínu nie sú celkom jasné, ale predpokladané mechanizmy sú: post-synaptický blok adrenergných a dopaminergných receptorových oblastí, metabolická inhibícia oxidačnej fosforylácie, zníženie excitability neurónových membrán.

Účinnosť chlórpromazínu v liečbe psychotických porúch je už historicky známa.

Jeho schopnosť potencovať narkózu a analgéziu ho robí nenahraditeľným v anesteziológii.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

ČAS DOSIAHNUTIA MAXIMÁLNEJ KONCENTRÁCIE

Chlórpromazín podaný intramuskulárne sa môže absorbovať rýchlejšie ako podaný perorálne. Vrcholové koncentrácie dosiahne 1-4 hodiny po i.m podaní.

DISTRIBÚCIA

Liek prechádza hematoencefalitickou bariérou a zdá sa, že sa koncentruje v mozgu proti plazmatickému gradientu. Zistilo sa, že mozgové hladiny sú 5-krát vyššie, než koncentrácia v plazme. U 15 vyšetrovaných schizofrenických pacientov bola väzba lieku na proteíny v CSF v rozmedzí 19 - 72%. V plazme je to však 90 - 99%.

METABOLIZMUS

Liek sa rýchlo metabolizuje v pečeni. Medzi hlavné metabolické dráhy chlórpromazínu patrí demetylácia. Metabolity sa ďalej konjugujú s glukuronidom. Ďalšou dráhou metabolizmu je oxidácia amínov.

VYLUČOVANIE

Len malé množstvo lieku (menej než 1% dennej dávky) sa vylučuje nezmenené močom. Urinárna exkrécia metabolitov zodpovedá menej než jednej tretine podanej dávky počas 24 hodín. Pôvodná zlúčenina a jej metabolity prechádzajú cez placentu a vylučujú sa do materského mlieka. Niektoré štúdie však popisujú, že sa neakumulujú v takých vysokých koncentráciách, ktoré by spôsobili klinické nežiaduce účinky u dieťaťa. Predsa však sa chlórpromazín hodnotil ako „liek, ktorého účinok na dojčené deti nie je známy, ale treba o ňom uvažovať.“

Hoci plazmatický polčas lieku je niekoľko hodín, jeho eliminačný polčas môže byť veľmi predĺžený (4 týždne alebo viac). Chlórpromazín nie je dialyzovateľný.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie akútnej toxicity po intramuskulárnom podaní nie sú dostupné.

Chronická toxicita

Denná dávka 2mg/kg chlórpromazínu sa podávala 15 potkanom počas 18 týždňov. Po tomto období sa nepozorovalo histologické poškodenie ani inhibícia rastu.

Teratogenita

Bezpečnosť užívania lieku počas gravidity sa neoverovala.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Hydroquinonum, natrii hydrogenocarbonas, kalii disulfis, natrii sulfis, natrii chloridum, aqua ad iniectabilia.

6.2. Inkompatibility

Chlórpromazín je inkompatibilný s nasledujúcimi liekmi:

• allopurinol: po pridaní k chlorpromaziniumchloridu a normálnemu fyziologickému roztoku okamžite vzniká husté biele zakalenie a usadenina,

• amifostin, cimetidin, kloxacilin, fludarabin, meticilin, penicilin G - draselný, penicilin G - sodný a sargramostim: ak sa hociktorý pridá k chlorpromaziniumchloridu, okamžite vznikne zákal,

• amfotericin B, ampicilin, chloramfenikol, chlorotiazid, etamivan, metohexital, sulfadiazin, sulfadimidin a aminofylin: po pridaní každého k chlorpromaziniumchloridu, 5% dextróze a vode vznikne hneď zrazenina,

• aztreonam: po pridaní k chlorpromaziniumchloridu okamžite vzniká biele husté zakalenie,

• dimenhydrinat, pentobarbital a ranitidin, tiopental: každý je s chlorpromaziniumchloridom v striekačke inkompatibilný,

• heparín: s chlorpromaziniumchloridom vytvorí v striekačke zákal alebo zrazeninu,

• morfín: v kombinácii s chlorpromaziniumchloridom možno pozorovať vznik zrazeniny v striekačke.

6.3. Čas použiteľnosti

4 roky

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Uchovávajte v suchu, pri teplote od 10 do 25^oC. Chráňte pred svetlom.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Vnútorný obal: sklenené ampulky.

Vonkajší obal: papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.

Veľkosť balenia: 10 ampuliek

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Len na lekársky predpis.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EGIS Pharmaceuticals PLC, Budapešť, Maďarsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

68/0028/71-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Predĺženie registrácie do:

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Jún 2009.