Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev.č.: 2014/03996-REG; 2014/03997-REG; 2014/03998-REG; 2014/03999-REG; 2014/04000-REG; 2014/04001-REG; 2014/04002-REG; 2014/04004-REG

Písomná informácia pre používateľa

Pragiola 25 mg tvrdé kapsuly

Pragiola 50 mg tvrdé kapsuly

Pragiola 75 mg tvrdé kapusly

Priagiola 100 mg tvrdé kaspuly

Pragiola 150 mg tvrdé kapsuly

Pragiola 200 mg tvrdé kapusly

Pragiola 225 mg tvrdé kaspuly

Pragiola 300 mg tvrdé kapsuly

pregabalín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Pragiola a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Pragiolu

3. Ako užívať Pragiolu

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Pragiolu

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Pragiola a na čo sa používa

Pragiola patrí do skupiny liekov, ktoré sa používajú na liečbu epilepsie, neuropatickej bolesti a generalizovanej úzkostnej poruchy (GAD = Generalised Anxiety Disorder) u dospelých.

Periférna a centrálna neuropatická bolesť: Pragiola sa používa na liečbu dlhotrvajúcej bolesti vyvolanej poškodením nervov. Rôzne ochorenia, ako sú cukrovka alebo pásový opar, môžu byť príčinou periférnej neuropatickej bolesti. Pocity bolesti môžu byť popísané ako teplo, pálenie, pulzovanie, vystreľovanie, bodanie, rezanie, kŕče, bolesť, štípanie, zníženie citlivosti, mravčenie. Periférna a centrálna neuropatická bolesť môže tiež súvisieť so zmenami nálady, poruchami spánku, vyčerpaním (únavou) a môže mať vplyv na telesné a sociálne funkcie a celkovú kvalitu života.

Epilepsia: Pragiola sa používa na liečbu určitej formy epilepsie (parciálne záchvaty s alebo bez sekundárnej generalizácie, teda záchvaty, ktoré postihujú najskôr určitú časť mozgu a ktoré sa neskôr môžu, ale nemusia šíriť do ostatných častí mozgu) u dospelých. Váš lekár vám predpíše Pragiolu, aby vám pomohla pri liečbe epilepsie, ak vaša súčasná liečba nie je dostatočne účinná pre kontrolovanie vášho stavu. Pragiolu musíte užívať ako doplnok k vašej súčasnej liečbe. Pragiola sa nemá užívať samostatne, ale musí sa vždy používať v kombinácii s inou liečbou antiepileptikami.

Generalizovaná úzkostná porucha: Pragiola sa používa na liečbu generalizovanej úzkostnej poruchy (GAD). Príznaky GAD sú dlhotrvajúca nadmerná úzkosť a obava, ktoré sú ťažko kontrolovateľné. GAD môže tiež spôsobiť nepokoj alebo pocit podráždenosti alebo napätia, náchylnosť k vyčerpanosti (únave), problémy so sústredením sa alebo výpadky pamäti, pocit precitlivenosti, svalové napätie alebo poruchy spánku. Ich výskyt je rôzny v závislosti od stresov a záťaže každodenného života.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Pragiolu

Neužívajte Pragiolu:

- ak ste alergický na liečivo alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete užívať Pragiolu, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• Niektorí pacienti užívajúci pregabalín hlásili príznaky naznačujúce alergickú reakciu. Tieto príznaky zahŕňajú opuch tváre, pier, jazyka a hrdla, ako aj rozptýlenú kožnú vyrážku. Ak sa u vás vyskytne ktorákoľvek z týchto reakcií, okamžite kontaktujte svojho lekára.

• Pregabalín spôsobuje závraty a ospalosť, ktoré môžu zvýšiť výskyt náhodných zranení (pádov) u starších pacientov. Preto musíte byť opatrný, pokiaľ si nezvyknete na všetky účinky tohto lieku.

• Pragiola môže zapríčiniť rozmazané videnie alebo stratu zraku alebo iné zmeny zraku, z ktorých mnohé sú dočasné. Ak zaznamenáte akúkoľvek zmenu vášho zraku, okamžite to oznámte svojmu lekárovi.

• Niektorý pacienti s diabetom, ktorí priberajú na hmotnosti počas užívania Pragioly, môžu potrebovať zmenu diabetickej liečby.

• Niektoré vedľajšie účinky môžu byť častejšie, ako je nespavosť, pretože pacienti s poškodením miechy môžu užívať iné lieky na liečbu, napríklad bolesti alebo kŕčovitosti, ktoré majú podobné vedľajšie účinky ako Pragiola. Závažnosť týchto účinkov sa môže zvýšiť, keď sa užívajú spolu.

• Existujú hlásenia o srdcovom zlyhávaní u niektorých pacientov užívajúcich pregabalín; títo pacienti boli väčšinou starší s kardiovaskulárnymi ochoreniami. Ak ste už prekonali srdcové

ochorenie, povedzte o tom svojmulekárovi predtým, ako začnete užívať tento liek.

• Existujú hlásenia o zlyhávaní obličiek u niektorých pacientov užívajúcich pregabalín. Ak počas užívania Pragioly zaznamenáte pokles močenia, povedzte to svojmu lekárovi, lebo ukončením tejto liečby sa to môže zlepšiť.

• Malý počet ľudí liečených antiepileptikami, ako je pregabalín, mal sebapoškodzujúce alebo samovražedné myšlienky. Ak máte kedykoľvek takéto myšlienky, kontaktujte ihneď svojho lekára.

• Keď sa Pragiola užíva s inými liekmi, ktoré môžu spôsobovať zápchu (ako sú napr. niektoré druhy liekov na liečbu bolesti), je možné, že sa môžu objaviť tráviace ťažkosti (ako je napr. zápcha, upchaté alebo paralyzované črevo). Povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás objaví zápcha, zvlášť ak ste k nej náchylný.

• Predtým ako začnete užívať tento liek, oznámte svojmu lekárovi, ak ste boli závislý na alkohole alebo návykových látkach alebo ste nadmerne užívali akékoľvek lieky. Neužívajte viac lieku, ako vám bolo predpísané.

• Boli hlásené prípady výskytu kŕčov pri užívaní pregabalínu alebo krátko po ukončení liečby Pragiolou. Ak sa u vás objavia kŕče, okamžite kontaktujte svojho lekára.

• U niektorých pacientov užívajúcich pregabalín, ktorí mali aj iné ochorenie, boli hlásené prípady zhoršeného fungovania mozgu (encefalopatie). Povedzte vášmu lekárovi, ak ste mali akýkoľvek závažný zdravotný stav vrátane ochorenia pečene a obličiek.

Deti a dospievajúci

Bezpečnosť a účinnosť u detí a dospievajúcich (vo veku do 18 rokov) nebola stanovená, a preto sa Pragiola u tejto vekovej skupiny nesmie používať.

Iné lieky a Pragiola

Ak teraz užívate, alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Pragiola a určité ďalšie lieky sa môžu navzájom ovplyvňovať (interakcia). Ak sa užíva s niektorými inými liekmi, Pragiola môže zosilňovať vedľajšie účinky pozorované pri iných liekoch, vrátane zlyhania dýchania a kómy. Stupeň závratov, ospalosti a zníženej koncentrácie sa môže zvýšiť, ak sa Pragiola užíva spolu s liekmi obsahujúcimi:

• Oxykodón (používa sa na potlačenie bolesti)

• Lorazepam (používa sa na liečbu úzkosti)

• Alkohol

Pragiola sa môže užívať s perorálnou antikoncepciou.

Pragiola a jedlo, nápoje a alkohol

Pragiola kapsuly sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla.

Počas užívania Pragioly sa odporúča nepiť alkohol.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Pragiola sa nesmie užívať počas gravidity alebo počas dojčenia, ak vám váš lekár nepovie inak. Ženy v plodnom veku musia používať účinnú antikoncepciu.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Pragiola môže vyvolať závrat, ospalosť a zníženú koncentráciu. Nesmiete viesť vozidlá, obsluhovať zložité stroje alebo sa zapájať do iných potenciálne rizikových činností, pokiaľ neviete, či tento liek neovplyvňuje vaše schopnosti vykonávať tieto činnosti.

3. Ako užívať Pragiolu

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Váš lekár určí, aká dávka je pre vás vhodná.

Pragiola je len na vnútorné použitie.

Periférna a centrálna neuropatická bolesť, epilepsia alebo generalizovaná úzkostná porucha:

• Užite počet kapsúl podľa pokynov svojho lekára.

• Dávka upravená pre vás a pre váš stav býva všeobecne medzi 150 mg a 600 mg denne.

• Váš lekár vám povie, aby ste užívali Pragiolu buď dvakrát alebo trikrát denne. Pri podaní dvakrát denne užite Pragiolu raz ráno a raz večer, každý deň približne v rovnakom čase. Pri podávaní trikrát denne užite Pragiolu raz ráno, raz popoludní a raz večer každý deň približne v rovnakom čase.

Ak máte dojem, že účinok Pragioly je priveľmi silný alebo priveľmi slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak ste starší pacient (vo veku nad 65 rokov), užívajte Pragiolu v normálnom dávkovaní s výnimkou, ak máte problémy s obličkami. Ak máte problémy s obličkami, môže vám váš lekár predpísať inú dávkovaciu schému a/alebo dávku.

Kapsulu prehltnite vcelku s vodou.

Pokračujte v užívaní Pragioly, kým vám lekár nepovie, aby ste liečbu ukončili.

Ak užijete viac Pragioly, ako máte

Okamžite kontaktujte svojho lekára alebo choďte na najbližšiu pohotovosť do nemocnice a vezmite si škatuľku s kapsulami Pragioly so sebou. Ak užijete viac Pragioly ako máte, môžete sa cítiť ospalý, zmätený, vzrušený alebo nepokojný.

Ak zabudnete užiť Pragiolu

Je dôležité, aby ste užívali kapsuly Pragioly pravidelne každý deň vždy v rovnakom čase. Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď si spomeniete, ak nie je čas užiť nasledujúcu dávku. V tom prípade len pokračujte s nasledujúcou dávkou ako obvykle. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Pragiolu

Neprestaňte užívať Pragiolu, ak vám to nenariadi lekár. Ak sa má liečba ukončiť, musí sa to urobiť postupne, minimálne počas 1 týždňa.

Potrebujete vedieť, že po ukončení dlhodobej a krátkodobej liečby Pragiolou sa u vás môžu vyskytnúť určité vedľajšie účinky. Tie zahŕňajú poruchy spánku, bolesť hlavy, nutkanie na vracanie, pocit úzkosti, hnačku, príznaky podobné chrípke, kŕče, nervozitu, depresiu, bolesť, potenie a závrat. Tieto príznaky sa môžu vyskytnúť častejšie alebo v ťažšej forme, keď ste užívali Pragiolu dlhšie časové obdobie.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Aku vás dôjde k opuchnutiu tváre alebo jazyka, alebo ak vaša koža sčervenie a začnú sa na nej tvoriť pľuzgiere alebo sa začne odlupovať, musíte vyhľadať okamžitú lekársku pomoc.

Veľmi časté vedľajšie účinky: môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb:

• Závraty, ospalosť, bolesť hlavy

Časté vedľajšie účinky: môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb:

• Zvýšená chuť do jedla.

• Pocit eufórie, zmätenosť, strata orientácie, pokles sexuálneho záujmu, podráždenosť.

• Poruchy pozornosti, ťažkopádnosť, zhoršenie pamäti, strata pamäti, tras, rečové ťažkosti, mravčenie, znížená citlivosť, útlm, letargia, nespavosť, únava, neobvyklý pocit.

• Rozmazané videnie, dvojité videnie.

• Závraty, problémy s rovnováhou, pády.

• Sucho v ústach, zápcha, vracanie, nadúvanie, hnačka, nutkanie na vracanie, nafúknuté brucho.

• Problémy s erekciou.

• Opuch tela vrátane končatín.

• Pocit opitosti, neobvyklý spôsob chôdze.

• Prírastok hmotnosti.

• Svalové kŕče, bolesti kĺbov, bolesti chrbta, bolesti v končatinách.

• Bolesť hrdla.

Menej časté vedľajšie účinky: môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb:

• Strata chuti do jedla, strata hmotnosti, nízka hladina cukru v krvi, vysoká hladina cukru v krvi.

• Zmena vnímania osobnosti, nepokoj, depresia, agitovanosť, kolísanie nálady, ťažkosti s hľadaním správnych slov, halucinácie, abnormálne sny, záchvat paniky, apatia, agresivita, pozdvihnutá nálada, mentálne poškodenie, ťažkosti pri rozmýšľaní, zvýšenie sexuálneho záujmu, poruchy sexuálnych funkcií vrátane neschopnosti dosiahnuť sexuálne vyvrcholenie, oddialená ejakulácia.

• Zmeny v schopnosti videnia, neobvyklé pohyby očí, zmeny vo videní vrátane tunelového videnia, svetelné záblesky, trhavé pohyby, znížené reflexy, zvýšená aktivita, závraty pri vstávaní, citlivá pokožka, strata chuti, pocit pálenia, tras pri pohybe, znížené vedomie, strata vedomia, mdloby, zvýšená citlivosť na hluk, pocit nepohodlia.

• Suché oči, opuch očí, bolesti očí, unavené oči, slzenie, podráždenie očí.

• Poruchy srdcového rytmu, zrýchlenie srdcového tepu, nízky tlak krvi, vysoký tlak krvi, zmeny srdcového rytmu, srdcové zlyhávanie.

• Sčervenanie, návaly horúčavy.

• Ťažkosti pri dýchaní, suchý nos, upchatý nos.

• Zvýšená tvorba slín, pálenie záhy, znecitlivenie okolo úst.

• Potenie, vyrážka, zimnica, horúčka.

• Svalové zášklby, opuch kĺbov, svalová stuhnutosť, bolesť vrátane bolesti svalov, bolesti krku.

• Bolesť prsníkov.

• Ťažkosti pri močení alebo bolestivé močenie, neschopnosť zadržať moč.

• Slabosť, smäd, pocit zovretia na hrudníku.

• Zmeny vo výsledkoch krvných a pečeňových testov (zvýšená kreatinínfosfokináza v krvi, zvýšená alanínaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, znížený počet krvných doštičiek, neutropénia, zvýšenie kreatinínu v krvi, pokles draslíka v krvi).

• Precitlivenosť, opuch tváre, svrbenie, žihľavka, tečúci nos, krvácanie z nosa, kašeľ, chrápanie.

• Bolestivá menštruácia.

• Pocit chladných rúk a nôh.

Zriedkavé vedľajšie účinky: môžu postihovať menej ako 1 z 1000 osôb:

• Abnormálne vnímanie vôní, rozkolísané videnie, zmenené vnímanie hĺbky, zmeny jasu, strata zraku.

• Rozšírené zrenice, škúlenie.

• Studený pot, stiahnuté hrdlo, opuchnutý jazyk.

• Zápal pankreasu (slinivky brušnej).

• Ťažkosti pri prehĺtaní.

• Pomalý alebo znížený pohyb tela.

• Ťažkosti pri správnom písaní.

• Nahromadená tekutina v brušnej dutine.

• Tekutina v pľúcach.

• Kŕče.

• Zmeny v elektrokardiograme (EKG), ktoré zodpovedajú poruchám srdcového rytmu.

• Svalové poškodenie.

• Výtok z prsníkov, neprirodzený rast prsníkov, rast prsníkov u mužov.

• Prerušované obdobia menštruácie.

• Zlyhávanie obličiek, zmenšené množstvo moču, zadržiavanie moču.

• Pokles počtu bielych krviniek.

• Neprimerané správanie.

• Alergické reakcie (ktoré môžu zahŕňať sťažené dýchanie, zápal očí (keratitídu) a závažnú kožnú reakciu, ktorá sa prejavuje vyrážkou, pľuzgiermi, odlupovaním kože a bolesťou.

Niektoré vedľajšie účinky môžu byť častejšie, ako je ospalosť, pretože pacienti s poškodením miechy môžu užívať iné lieky na liečbu, napríklad bolesti alebo kŕčovitosti, ktoré majú podobné vedľajšie účinky ako Pragiola. Závažnosť týchto účinkov sa môže zvýšiť, keď sa užívajú spolu.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Pragiolu

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke po EXP. Dátum expirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Uchovávajte tento liek pri teplote do 30°C.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne.

Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Pragiola obsahuje

• Liečivo je pregabalín. Každá tvrdá kapsula obsahuje 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg alebo 300 mg pregabalínu.

• Ďalšie zložky sú predželatínovaný kukuričný škrob a mastenec (E553b) v obsahu kapsúl.

• Ďalšie zložky v 25 mg tvrdých kapsulách sú oxid titaničitý (E171), želatína (E441), čierny atrament (šelak (E904), čierny oxid železitý (E172), propylén glykol (E1520)) v obale kapsuly.

• Ďalšie zložky v 50 mg a 75 mg tvrdých kapsulách sú oxid titaničitý (E171), želatína (E441), žltý oxid železitý (E172), čierny atrament (šelak (E904), čierny oxid železitý (E172), propylén glykol (E1520)) v obale kapsuly.

• Ďalšie zložky v100 mg tvrdých kapuslách sú oxid titaničitý (E171), želatína (E441), červený oxid železitý (E172), biely atrament (šelak (E904), polypropylén glykol (E1520), hydroxid draselný (E525), oxid titaničitý (E171)) v obale kapsuly.

• Ďalšie zložky v 150 mg tvrdých kapsulách sú oxid titaničitý (E171), želatína (E441), červený oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172), čierny atrament (šelak (E904), čierny oxid železitý (E172), propylén glykol (E1520)) v obale kapsuly.

• Ďalšie zložky v 200 mg a 225 mg tvrdých kapsulách sú oxid titaničitý (E171), želatína (E441), červený oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172), čierny oxid železitý (E172), čierny atrament (šelak (E904), čierny oxid železitý (E172), propylén glykol (E1520)) v obale kapsuly.

• Ďalšie zložky v 300 mg tvrdých kapsulách sú oxid titaničitý (E171), želatína (E441), červený oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172), čierny oxid železitý (E172), biely atrament (šelak (E904), polypropylén glykol (E1520), hydroxid draselný (E525), oxid titaničitý (E171)) v obale kapsuly.

Ako vyzerá Pragiola a obsah balenia

Tvrdá kapsula

25 mg tvrdé kapsuly: telo a viečko kapsuly sú bielej farby. Viečko kapsuly je označené čiernou značkou P25. Kapsuly obsahujú biely až takmer biely prášok. Dĺžka kapsuly: 13,8 mm – 14,8 mm.

50 mg tvrdé kapsuly: telo kapsuly je bielej farby, viečko kapsuly je svetložltej farby. Viečko kapsuly je označené čiernou značkou P50. Kapsuly obsahujú biely až takmer biely prášok. Dĺžka kapsuly: 15,3 – 16,2 mm.

75 mg tvrdé kapsuly: telo a viečko kapsuly sú hnedastožltej farby. Viečko kapsuly je označené čiernou značkou P75. Kapsuly obsahujú biely až takmer biely prášok. Dĺžka kapsuly: 13,8 mm – 14,8 mm.

100 mg tvrdé kapsuly: telo a viečko kapsuly sú červenkastohnedej farby. Viečko kapsuly je označené bielou značkou P100. Kapsuly obsahujú biely až takmer biely prášok. Dĺžka kapsuly: 15,3 – 16,2 mm.

150 mg tvrdé kapsuly: telo kapsuly je bielej farby, viečko kapsuly je žltkastohnedej farby. Viečko kapsuly je označené čiernou značkou P150. Kapsuly obsahujú biely až takmer biely prášok. Dĺžka kapsuly: 17,2 – 18,3 mm.

200 mg tvrdé kapsuly: telo a viečko kapsuly sú hnedej farby. Viečko kapsuly je označené čiernou značkou P200. Kapsuly obsahujú biely až takmer biely prášok. Dĺžka kapsuly: 18,7 – 19,8 mm.

225 mg tvrdé kapsuly: telo kapsuly je bielej farby, viečko kapsuly je hnedej farby. Viečko kapsuly je označené čiernou značkou P225. Kapsuly obsahujú biely až takmer biely prášok. Dĺžka kapsuly: 18,7 – 19,8 mm.

300 mg tvrdé kapsuly: telo kapsuly je bielej farby, viečko kapsuly je tmavohnedej farby. Viečko kapsuly je označené bielou značkou P300. Kapsuly obsahujú biely až takmer biely prášok. Dĺžka kapsuly: 20,0 mm – 22,1 mm.

Pragiola je dostupná v baleniach po 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, alebo 100 kapsúl v blistri.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

Výrobca

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Názov členského štátu	Názov lieku
Slovinsko	Pragiola trde kapsule
Bulharsko	Pragiola kапсула, твърда
Česká republika, Estónsko, Poľsko, Grécko, Cyprus	Pragiola
Slovensko	Pragiola tvrdé kapusly
Chorvátsko	Pragiola kapsule tvrde
Litva	Pragiola cietās kapsulas
Lotyšsko	Pragiola kietosios kapsulės
Maďarsko	Pragiola kemény kapszula
Rumunsko	Pragiola capsule
Malta	Pragiola hard capsules

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v apríli 2015.

Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev.č.: 2014/03996-REG; 2014/03997-REG; 2014/03998-REG; 2014/03999-REG; 2014/04000-REG; 2014/04001-REG; 2014/04002-REG; 2014/04004-REG

SÚHRN CharaKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NázOv LIEKU

Pragiola 25 mg tvrdé kapsuly

Pragiola 50 mg tvrdé kapsuly

Pragiola 75 mg tvrdé kapsuly

Pragiola 100 mg tvrdé kapsuly

Pragiola 150 mg tvrdé kapsuly

Pragiola 200 mg tvrdé kapsuly

Pragiola 225 mg tvrdé kapsuly

Pragiola 300 mg tvrdé kapsuly

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZloŽenIE

Každá tvrdá kapsula obsahuje 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg alebo 300 mg pregabalínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEková forma

Tvrdá kapsula

25 mg tvrdé kapsuly: Telo a viečko kapsuly sú bielej farby. Viečko kapsuly je označené čiernou značkou P25. Kapsuly obsahujú biely až takmer biely prášok. Dĺžka kapsuly: 13,8 mm – 14,8 mm.

50 mg tvrdé kapsuly: Telo kapsuly je bielej farby, viečko kapsuly je svetložltej farby. Viečko kapsuly je označené čiernou značkou P50. Kapsuly obsahujú biely až takmer biely prášok. Dĺžka kapsuly: 15,3 – 16,2 mm.

75 mg tvrdé kapsuly: Telo a viečko kapsuly sú hnedastožltej farby. Viečko kapsuly je označené čiernou značkou P75. Kapsuly obsahujú biely až takmer biely prášok. Dĺžka kapsuly: 13,8 mm – 14,8 mm.

100 mg tvrdé kapsuly: Telo a viečko kapsuly sú červenkastohnedej farby. Viečko kapsuly je označené bielou značkou P100. Kapsuly obsahujú biely až takmer biely prášok. Dĺžka kapsuly: 15,3 – 16,2 mm.

150 mg tvrdé kapsuly: Telo kapsuly je bielej farby, viečko kapsuly je žltkastohnedej farby. Viečko kapsuly je označené čiernou značkou P150. Kapsuly obsahujú biely až takmer biely prášok. Dĺžka kapsuly: 17,2 – 18,3 mm.

200 mg tvrdé kapsuly: Telo a viečko kapsuly sú hnedej farby. Viečko kapsuly je označené čiernou značkou P200. Kapsuly obsahujú biely až takmer biely prášok. Dĺžka kapsuly: 18,7 – 19,8 mm.

225 mg tvrdé kapsuly: Telo kapsuly je bielej farby, viečko kapsuly je hnedej farby. Viečko kapsuly je označené čiernou značkou P225. Kapsuly obsahujú biely až takmer biely prášok. Dĺžka kapsuly: 18,7 – 19,8 mm.

300 mg tvrdé kapsuly: Telo kapsuly je bielej farby, viečko kapsuly je tmavohnedej farby. Viečko kapsuly je označené bielou značkou P300. Kapsuly obsahujú biely až takmer biely prášok. Dĺžka kapsuly: 20,0 mm – 22,1 mm.

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikácie

Neuropatická bolesť

Pragiola je indikovaná na liečbu periférnej a centrálnej neuropatickej bolesti u dospelých.

Epilepsia

Pragiola je indikovaná ako prídavná liečba u dospelých s parciálnymi záchvatmi s alebo bez sekundárnej generalizácie.

Generalizovaná úzkostná porucha

Pragiola je indikovaná na liečbu generalizovanej úzkostnej poruchy (GAD = Generalised Anxiety

Disorder) u dospelých.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Rozsah dávkovania je 150 až 600 mg denne, podáva sa rozdelene vdvoch alebo troch dávkach.

Neuropatickábolesť

Liečbu pregabalínom možno začať dávkou 150 mgdenne, ktorá sa podáva rozdelená v dvoch alebo troch dávkach. Podľa individuálnej odpovede pacienta atolerancie možno dávku po 3 až 7-dňovom intervale zvýšiť na 300 mg denne a ak je to potrebné, až na maximálnu dávku 600 mg dennepo ďalšom7-dňovom intervale.

Epilepsia

Liečbu pregabalínom možno začať dávkou 150 mgdenne, ktorá sa podáva rozdelená v dvoch alebo troch dávkach. Podľa individuálnej odpovede pacienta atolerancie možno dávku po 1 týždni zvýšiť na 300 mg denne. Maximálnu dennú dávku 600 mgmožnodosiahnuťpoďalšomtýždni.

Generalizovanáúzkostnáporucha

Rozsah dávkovania je 150 až600 mg denne, podáva sa rozdelene v dvoch alebo troch dávkach. Potreba liečby sa musí pravidelne opakovane posúdiť. Liečbu pregabalínom možno začať dávkou 150 mg denne. Podľa individuálnej odpovede pacienta atolerancie možno dávku po 1 týždni zvýšiť na 300 mgdenne.Poďalšomtýždnimožnodávkuzvýšiť na 450 mg denne. Maximálnu dennú dávku 600 mgmožnodosiahnuťpo ďalšom týždni.

Prerušenieliečbypregabalínom

Vsúlade so súčasnou klinickou praxou, ak sa musí liečba pregabalínom prerušiť, odporúča sa, aby sa to urobilo postupne počas minimálne 1 týždňa bez ohľadu na indikáciu (pozri časti4.4 a4.8).

Pacientis poruchou funkcieobličiek

Pregabalín sa zo systémovej cirkulácie primárne eliminuje vnezmenenej forme renálnou exkréciou. Keďže klírens pregabalínu je priamo úmerný klírensu kreatinínu (pozri časť 5.2), dávka u pacientov

sporuchami renálnych funkcií sa musí znižovať individuálne podľa klírensu kreatinínu (CL_cr), ako je uvedené vTabuľke 1 použitím nasledovného vzorca:

Pregabalín možno efektívne odstrániť z plazmyhemodialýzou(50 % lieku počas 4 hodín).

Uhemodialyzovaných pacientov sa denná dávka pregabalínu musí upraviť podľa renálnych funkcií. Kdennej dávke treba pridať doplnkovú dávku okamžite po každej 4-hodinovej hemodialýze (pozri Tabuľku 1).

_{Tabuľka 1. Úprava dávkypregabalínu podľa renálnych funkcií}

Klírens kreatinínu (CLcr) (ml/min)	Celková denná dávka pregabalínu *		Dávkovací režim
	Úvodná dávka (mg/deň)	Maximálna dávka (mg/deň)
≥ 60	150	600	BID alebo TID
≥ 30 – < 60	75	300	BID alebo TID
≥ 15 – < 30	25 – 50	150	Jedenkrát denne alebo BID
< 15	25	75	Jedenkrát denne
Doplnkové dávkovanie po hemodialýze (mg)
	25	100	Jedna dávka+

TID = tri rozdelené dávky

BID= dve rozdelené dávky

* Celková denná dávka (mg/deň) sa má rozdeliťpodľa dávkovacieho režimu a vyjadriť vmg/dávka

+Doplnková dávka je jedna dodatočná dávka

Pacientisporuchoufunkciepečene

Nevyžaduje sa žiadna úprava dávkyu pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosťPragiolysa u detí mladších ako 12 rokova u dospievajúcich (voveku

12 -17 rokov) nestanovovala. Kdispozíciiniesúžiadneúdaje.

Staršieosoby(vovekunad65rokov)

Starší pacienti môžu vyžadovať zníženie dávky pregabalínu z dôvodu zníženej renálnejfunkcie(pozri Pacientis poruchou funkcie obličiek).

Spôsob podávania

Pragiola sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Pragiola je určená iba na perorálne použitie.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Diabetickípacienti

Podľa súčasnejklinickejpraxeuniektorýchdiabetickýchpacientovs prírastkom hmotnosti počas liečby pregabalínom môže byť potrebné upraviť hypoglykemickú liečbu.

Reakciezprecitlivenosti

Po uvedení lieku na trh boli zaznamenané hlásenia o rekciách zprecitlivenosti vrátane prípadov angioedému. Liečba pregabalínom sa musí okamžite ukončiť,aksavyskytnúpríznakyangioedému, ako sú faciálny,periorálnyopuchaleboopuchhornýchdýchacíchciest.

Závrat,somnolencia,stratavedomia,zmätenosťamentálnepoškodenie

Liečba pregabalínom sa súvisí so závratom a somnolenciou, ktoré mohli zvýšiť výskyt náhodných zranení (pádov) u starších osôb.Existujútiežhláseniapouvedeníliekunatrho strate vedomia,zmätenostia mentálnompoškodení. Preto sa má pacientom poradiť, aby boli opatrní, pokým sa neoboznámia s možnýmiúčinkamilieku.

Účinkyspojenésvidením

Vkontrolovaných klinických skúšaniach hlásilaväčšiačasťpacientovliečenýchpregabalínomako pacientov, ktorým bolo podávanéplaceborozmazané videnie, ktoré voväčšine prípadov ustúpilo pri pokračovaní dávkovania. V klinických štúdiách, v ktorých bolo zahrnuté ajoftalmologické vyšetrenie, bol výskyt zníženia zrakovejostrostia zmien zorného poľa väčší u pacientov liečených pregabalínomako u pacientov, ktorým bolo podávané placebo; výskytzmien na očnom pozadí bol väčšíu pacientov, ktorým bolo podávané placebo (pozričasť 5.1).

Po uvedení lieku na trh boli tiež hlásené nežiaduce očné reakcie, vrátane straty zraku, rozmazaného videnia alebo iných zmien zrakovej ostrosti, z ktorých mnohé boli prechodné.Prerušenieliečby pregabalínom môže viesť kvymiznutiu alebo zlepšeniu týchto zrakových príznakov.

Renálnezlyhávanie

Boli hlásené prípady renálneho zlyhávaniaa vniektorýchprípadoch prerušenie liečby pregabalínom viedlo kreverzibilitetejto nežiaducej reakcie.

Vysadeniesúbežnepodávaných antiepileptík

Niesúdostatočnéúdajetýkajúcesavysadeniasúbežnepodávanýchantiepileptík,akonáhlesapo pridaní pregabalínu dosiahne kontrola záchvatu tak, aby bolo možné podávať pregabalín

vmonoterapii.

Abstinenčnépríznaky

Po ukončení krátkodobej adlhodobej liečby pregabalínom boli u niektorých pacientov pozorované abstinenčné príznaky. Uvádzajú sa nasledujúce účinky: insomnia, bolesť hlavy, nauzea, úzkosť, hnačka, chrípkový syndróm, nervozita,depresia,bolesť, kŕče, hyperhidróza azávrat, naznačujúce fyzickú závislosť. Pacient má byť o tom informovaný na začiatku liečby.

Počas užívania pregabalínu alebo krátko po ukončení liečby pregabalínomsamôžuvyskytnúťkŕče vrátane záchvatov status epilepticus azáchvatovtypu grand mal.

Čo sa týka ukončenia dlhodobej liečby pregabalínom, údaje naznačujú, že výskyta závažnosť abstinenčných príznakov môžubyťzávisléoddávky.

Kongestívnesrdcovézlyhávanie

Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady kongestívneho srdcového zlyhávania uniektorých pacientovdostávajúcichpregabalín. Tietoreakciesú najčastejšiepozorovanéu staršíchpacientov

skardiovaskulárnymi ochoreniami počas liečby pregabalínom na neuropatickú indikáciu. Pregabalín samá u týchto pacientov podávať s opatrnosťou. Ukončenie podávania pregabalínu môže viesť

kodzneniu reakcie.

Liečbacentrálnejneuropatickejbolestivdôsledkuporaneniamiechy

Priliečbecentrálnejneuropatickejbolestivdôsledku poranenia miechy sa zaznamenal zvýšený výskyt nežiaducich reakciívšeobecne, nežiaducich reakcií centrálnejnervovejsústavyazvlášť somnolencie. Je to možné pripísať aditívnemu účinku sprievodnej liečby (napr. spazmolytikami) potrebnej pri tomto ochorení. Toto sa má zvážiť pri predpisovaní pregabalínu pri tomto ochorení.

Samovražednémyšlienkyasprávanie

Samovražednémyšlienkya správaniebolihlásenéu pacientovliečenýchantiepileptikamipri niekoľkých indikáciách. Meta-analýza randomizovaných placebom kontrolovanýchštúdií antiepileptík tiež ukázala malézvýšené rizikosamovražednýchmyšlienoka správania. Mechanizmus tohto rizika nie je známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika pripregabalíne.

Pacienti majú byť preto sledovaní kvôli príznakom samovražedných myšlienok a správania a mása u nich zvážiť vhodná liečba. Pacienti (a ich opatrovatelia) majú byť upozornení, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa príznaky samovražedných myšlienok alebo správania objavia.

Zníženáfunkciadolnéhotráviacehotraktu

Po uvedeníliekunatrhbolihlásenéprípadytýkajúcesazníženejfunkciedolnéhotráviacehotraktu (napr.intestinálnaobštrukcia,paralytickýileus,zápcha),keďsapregabalínpodávalsúbežnesliekmi, ktoré môžu spôsobovať zápchu, ako sú napr. opioidné analgetiká. Keď sa bude pregabalín užívať

vkombinácii s opioidmi, môžu sa zvážiť opatrenia na predchádzanie zápchy (zvlášť užien astaršíchpacientov).

Nesprávne používanie, potenciálne zneužívanie alebo závislosť

Bolihlásenéprípady nesprávneho používania, zneužívania a závislostí. Treba byť opatrný

u pacientov sanamnézou zneužívania návykovýchlátokau takýchtopacientovmajúbyť sledované príznaky nesprávneho používania, zneužívania alebo závislostiod pregabalínu(bolihlásenérozvoj tolerancie, zvyšovanie dávky, správanie vedúce kužívaniu lieku).

Encefalopatia

Bolihlásenéprípadyencefalopatie,hlavneu pacientov spridruženýmistavmi,ktorémôžuvyvolať encefalopatiu.

Pretože pregabalín sa vylučuje prevažne vnezmenenej forme močom, podlieha zanedbateľnému metabolizmu u ľudí (< 2 % dávky zachytenej vmoči vo forme metabolitov), neinhibuje liekový metabolizmus invitro a neviaže sa na plazmatické proteíny, je nepravdepodobné, že by spôsobil alebo bol sám subjektom farmakokinetických interakcií.

Invivoštúdieapopulačnáfarmakokinetickáanalýza

Podobne, v invivo štúdiách sa nepozorovali žiadne klinicky relevantné farmakokinetické interakcie medzi pregabalínom a fenytoínom, karbamazepínom, kyselinou valproovou, lamotrigínom, gabapentínom, lorazepamom, oxykodónom alebo etanolom. Populačná farmakokinetická analýza ukázala, žeperorálneantidiabetiká,diuretiká,inzulín,fenobarbital,tiagabínatopiramát nemali klinicky významný účinok na klírens pregabalínu.

Perorálnekontraceptíva,noretisteróna/aleboetinylestradiol

Súbežné podávanie pregabalínu s perorálnymi kontraceptívami noretisterónom a/alebo etinylestradiolom nemá vplyv na farmakokinetiku v rovnovážnom stave žiadnej z týchtolátok.

Liekyovplyvňujúcecentrálny nervový systém

Pregabalín môže zosilňovaťúčinky etanolu a lorazepamu. Opakované perorálne dávky pregabalínu podávané súbežne s oxykodónom, lorazepamom alebo etanolomvkontrolovaných klinických štúdiách neviedli ku klinicky významným účinkom na dýchanie. Pouvedeníliekunatrhexistujúhlásenia o respiračnom zlyhaní a kómeu pacientov užívajúcich pregabalín a iné lieky utlmujúce centrálny nervový systém (CNS). Ukazuje sa, že pregabalín má aditívny efekt pri poruche kognitívnej a hrubejmotorickejfunkciespôsobenej oxykodónom.

Interakcieastaršieosoby

Žiadnešpecifické štúdie farmakodynamických interakcií sa nevykonali ustarších dobrovoľníkov. Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

Ženyvreprodukčnomveku/Antikoncepciaumužovažien

Keďže potenciálne riziko pre ľudínie je známe, ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu.

Gravidita

Niesúkdispozíciidostatočnéúdajeo použití pregabalínu u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).Niejeznáme potenciálne riziko preľudí.

Pragiola sa má užívať počas gravidity iba vnevyhnutných prípadoch (ak prínos pre matku jednoznačne preváži potenciálne riziko pre plod).

Laktácia

Pregabalín sa vylučuje do ľudského materského mlieka (pozri časť 5.2). Účinok pregabalínu na novorodencov/dojčatá nie je známy. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť liečbu pregabalínom, sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Nie sú kdispozíciiklinickéúdajeo účinkoch pregabalínu na ženskú fertilitu.

Vklinickom skúšaní hodnotiacom účinok pregabalínu na pohyblivosť spermiíbolizdravímuži vystavenípregabalínu vdávke600 mg/deň.Po3 mesiacoch liečby sa nezistili žiadne účinky na pohyblivosť spermií.

Štúdia fertility na samičkách potkanov preukázala nežiaduce účinky na reprodukciu. Štúdie fertility na samčekoch potkanov preukázali nežiaduce účinky na reprodukciu a vývin. Klinický význam týchto zistení nie je známy (pozri časť 5.3).

Pragiola môžemaťmalý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovaťstroje. Pragiola môževyvolaťzávratya ospalosť, a preto môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pacientomtrebaporadiť,abyneviedlivozidlá,neobsluhovalizložitéstrojealebosanezapájali doinýchpotenciálnenebezpečnýchčinností,pokiaľniejeisté,čitentoliekneovplyvňujeich schopnosť vykonávať uvedené činnosti.

Súhrn bezpečnostného profilu

Klinický program s pregabalínom zahrňoval viac ako 8 900 pacientov užívajúcich pregabalín,

zktorých viac ako 5 600 bolo zaradených v dvojitozaslepených placebom kontrolovaných štúdiách. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli závraty a somnolencia. Nežiaduce reakcie boli zvyčajne miernej až strednej intenzity. Vo všetkých kontrolovaných štúdiách boli nežiaduce reakcie príčinou prerušenia liečby u 12 % pacientov užívajúcich pregabalín a u 5 % pacientov užívajúcich placebo. Najčastejšími nežiaducimi reakciami vedúcimi k prerušeniuliečbyv skupinách s pregabalínom boli závraty a somnolencia.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

V tabuľke 2 nižšie sú všetky nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli častejšie než pri placebe aviac než u jednéhopacienta,zoradenépodľatriedya frekvencie (veľmi časté (≥1/10);časté(≥1/100 až

<_{1/10);menejčasté(}≥_{1/1 000 až} <_{1/100); zriedkavé (}≥_{10 000 až} <_{1/1 000); veľmi zriedkavé}

(<1/10 000), neznáme (zdostupnýchúdajov).Vrámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Uvedené nežiaduce reakcie môžu tiež súvisieť so základným ochorením a/alebo sprievodnou liečbou.

Priliečbecentrálnejneuropatickejbolestivdôsledku poranenia miechy sazaznamenalzvýšený výskyt nežiaducich reakcií všeobecne, CNS nežiaducich reakcií azvlášť somnolencie (pozri časť 4.4).

Ďalšie reakcie hlásené na základe skúseností po uvedení lieku na trh sú uvedené vzoznamenižšie kurzívou.

Tabuľka 2. Nežiaduce liekové reakcie pregabalínu

Trieda orgánových systémov	Nežiaduce reakcie lieku
Infekcie a nákazy
Časté	nazofaryngitída
Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté	neutropénia
Poruchy imunitného systému
Menej časté	hypersenzitivita
Zriedkavé	angioedém, alergická reakcia
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté	zvýšená chuť do jedla
Menej časté	anorexia, hypoglykémia
Psychické poruchy
Časté	euforická nálada, zmätenosť, iritabilita, dezorientácia, insomnia, pokles libida
Menej časté	halucinácie, záchvat paniky, nepokoj, agitovanosť, depresia, depresívna nálada, povznesená nálada, agresivita, kolísanie nálady, depersonalizácia, ťažkosti s hľadaním správnych výrazov, abnormálne sny, vzostup libida, anorgazmia, apatia
Zriedkavé	strata zábran
Poruchy nervového systému
Veľmi časté	závraty, somnolencia, bolesť hlavy
Časté	ataxia, porucha koordinácie, tremor, dyzartria, amnézia, poruchy pamäti, porucha koncentrácie, parestézia, hypestézia, sedácia, porucha rovnováhy, letargia
Menej časté	synkopa, strnulosť, myoklonus, strata vedomia, psychomotorická hyperaktivita, dyskinéza, posturálne závraty, intenčný tremor, nystagmus, kognitívne poruchy, mentálne poškodenie, porucha reči, hyporeflexia, hyperestézia, pocit pálenia, strata chuti, nevoľnosť
Zriedkavé	kŕče, parosmia, hypokinéza, dysgrafia
Poruchy oka
Časté	zahmlené videnie, diplopia
Menej časté	strata periférneho videnia, poruchy videnia, opuch očí, defekty v zornom poli, zníženie zrakovej ostrosti, bolesti oka, astenopia, fotopsia, suché oči, zvýšená lakrimácia, podráždenie očí
Zriedkavé	strata zraku, keratitída, oscilopsia, porušené hĺbkové videnie, mydriáza, strabizmus, zmeny v jase obrazu
Poruchy ucha a labyrintu
Časté	vertigo
Menej časté	hyperakúzia
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté	tachykardia, atrioventrikulárna blokáda 1. stupňa, sínusová bradykardia, kongestívne srdcové zlyhávanie
Zriedkavé	QT predĺženie, sínusová tachykardia, sínusová arytmia
Poruchy ciev
Menej časté	hypotenzia, hypertenzia, návaly horúčavy, sčervenenie, periférny pocit chladu
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté	dyspnoe, epistaxa, kašeľ, upchatie nosa, rinitída, chrápanie, sucho v nose
Zriedkavé	pľúcny edém, zovreté hrdlo
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté	vracanie, nauzea, zápcha, hnačka, flatulencia, abdominálna distenzia, sucho v ústach
Menej časté	gastroezofageálna refluxná choroba, zvýšená sekrécia slín, znížená citlivosť v ústach
Zriedkavé	ascites, pankreatitída, opuchnutý jazyk, dysfágia
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté	papulózny exantém, žihľavka, hyperhidróza, pruritus
Zriedkavé	Stevensov-Johnsonov syndróm, studený pot
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté	svalové kŕče, artralgia, bolesti chrbta, bolesti v končatinách, cervikálny spazmus
Menej časté	opuch kĺbov, myalgia, svalové zášklby, bolesť šije, svalová stuhnutosť
Zriedkavé	rabdomyolýza
Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté	močová inkontinencia, dyzúria
Zriedkavé	renálne zlyhánie, oligúria, retencia moču
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Časté	erektilná dysfunkcia
Menej časté	sexuálna dysfunkcia, oneskorená ejakulácia, dysmenorea, bolesť prsníkov
Zriedkavé	amenorea, výtok z prsníkov, zväčšenie prsníkov, gynekomastia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté	periférny edém, edém, abnormálna chôdza, pády, pocit opitosti, abnormálny pocit, únava
Menej časté	generalizovaný edém, edém tváre, pocit napätia na hrudníku, bolesť, pyrexia, smäd, triaška, asténia
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté	zvýšená hmotnosť
Menej časté	zvýšená kreatínfosfokináza v krvi, zvýšená alanínaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšená glukóza v krvi, znížený počet trombocytov, zvýšený kreatinín v krvi, znížený draslík v krvi, znížená hmotnosť
Zriedkavé	znížený počet leukocytov v krvi

Po ukončení krátkodobej adlhodobej liečby pregabalínom sa u niektorých pacientov pozorovali abstinenčné príznaky. Uvádzajú sa nasledujúce reakcie: insomnia, bolesť hlavy, nauzea, úzkosť, hnačka, chrípkový syndróm, kŕče, nervozita,depresia,bolesť,hyperhidróza a závrat, naznačujúce fyzickú závislosť. Pacient má byť o tejto skutočnosti informovaný na začiatku liečby. Čo sa týka ukončenia dlhodobej liečby pregabalínom, údaje naznačujú, že výskyta závažnosť abstinenčných príznakov môžubyťzávisléoddávky.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

Symptómy

Pouvedeníliekunatrhnajčastejšiehlásenénežiaduce reakciepozorované po predávkovaní pregabalínom zahŕňali ospalosť, stavy zmätenosti, agitovanosť a nepokoj.

Vzriedkavých prípadoch bola hlásená kóma.

Liečba predávkovania

Liečba predávkovania pregabalínom musí zahrňovať štandardné podporné opatrenia a môže zahrňovať podľa potreby aj hemodialýzu (pozri časť 4.2 Tabuľka 1).

5. Farmakologické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptiká; iné antiepileptiká; ATC kód: N03AX16.

Liečivo pregabalín je analógom gama-aminomaslovej kyseliny [(S)-3-(aminometyl)-5-metylhexánová kyselina].

Mechanizmus účinku

Pregabalín sa viaže na auxiliárne podjednotky (α₂-δ proteíny) napäťovo riadených kalciových kanálov vcentrálnom nervovomsystéme.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Neuropatickábolesť

Účinnosť bola dokázaná vklinických skúšaniach pri diabetickejneuropatii,postherpetickejneuralgii aporanení miechy. Účinnosť sa neštudovala pri ostatných modeloch neuropatickej bolesti.

Pregabalín sa študoval v10 kontrolovaných klinických skúšaniach vtrvaní až do 13 týždňov

sdávkovanímdvakrátdenne(BID)a až do 8 týždňov s dávkovaním trikrát denne (TID). Celkové profily bezpečnosti aúčinnosti pri BID aTIDdávkovacíchrežimochbolipodobné.

V klinických skúšaniach vtrvaní až do 12 týždňov sa u periférnejakoajcentrálnejneuropatickej bolesti pozorovalo zníženie bolesti v 1. týždni apretrvávalo počas celého obdobia liečby.

Vkontrolovaných klinických skúšaniach pri periférnejneuropatickejbolesti35 % pacientov liečených pregabalínom a 18 %pacientovužívajúcichplacebodosiahlo50 %zlepšenievskórebolesti. Vprípadepacientov,u ktorých sa neprejavila ospalosť, sa takéto zlepšenie pozorovalo u 33% pacientov liečených pregabalínoma u 18 %pacientovužívajúcichplacebo.Vprípadepacientov, u ktorých sa prejavila ospalosť, bola miera odpovede na liečbu pregabalínom 48 % anaplacebo16 %.

Vkontrolných klinických skúšaniach u centrálnejneuropatickejbolesti22 %pacientovliečených pregabalínom a 7 %pacientovužívajúcichplacebodosiahlo50 %zlepšenievskórebolesti.

Epilepsia

Prídavnáliečba

Pregabalín sa študoval v3 kontrolovaných klinických skúšaniach v trvaní 12 týždňovs dávkovaním BID alebo dávkovaním TID. Celkové profily bezpečnosti a účinnosti priBIDa TID dávkovacích režimoch boli podobné.

Zníženie frekvencie záchvatov sa pozorovalo v 1.týždni.

Monoterapia (novo diagnostikovaní pacienti)

^{Pregabalín sa študoval v 1 kontrolovanom klinickom skúšaní vtrvaní 56 týždňov s dávkovaním}

BID. Na základe sledovania cieľového parametra, šesťmesačného obdobia bez záchvatov, nebol pregabalín menej účinný ako lamotrigín. Pregabalín a lamotrigín boli podobne bezpečné a dobre tolerované.

Generalizovanáúzkostnáporucha

Pregabalín sa študoval v6 kontrolovaných klinických skúšaniach vtrvaní 4 – 6 týždňov, v štúdiiso staršími osobami vtrvaní 8 týždňov a v dlhodobejštúdiizameranejnaprevenciurelapsusdvojito zaslepenou fázou zameranou na prevenciu relapsu vtrvaní 6 mesiacov.

Ústup príznakov GAD vyjadrených Hamiltonovou škálou úzkosti (Hamilton Anxiety Rating

Scale= HAM-A) sa pozoroval v 1. týždni.

Vkontrolovaných klinických skúšaniach (vtrvaní 4 – 8 týždňov) 52 %pacientovliečených pregabalínom a 38 % pacientov vskupine splacebom malo aspoň 50 % zlepšenie celkového HAM-A skóre od začiatku až po koniec sledovania.

Vkontrolovaných klinických skúšaniach hlásilaväčšiačasťpacientovliečenýchpregabalínomako pacientov, ktorý užívaliplaceborozmazané videnie, ktoré vo väčšine prípadov ustúpilopripokračovaní vdávkovaní. Oftalmologické vyšetrenie (vrátane vyšetrenia zrakovej ostrosti, formálneho vyšetrenia zorného poľa a vyšetrenia očného pozadia pri rozšírenýchzreniciach)sa vykonalo u viac ako 3 600 pacientov vrámci kontrolovaných klinických skúšaní. U týchto pacientov bola zraková ostrosť znížená u 6,5 %pacientov liečených pregabalínom a 4,8 % pacientov užívajúcich placebo. Zmeny zrakového poľa sa zistili u 12,4 %pacientovliečených pregabalínom a 11,7 %pacientovužívajúcich placebo. Zmeny na očnom pozadí sa pozorovali u 1,7 % pacientov liečených pregabalínom a 2,1 % pacientov užívajúcich placebo.

Farmakokinetika pregabalínu vrovnovážnomstave je podobná u zdravých dobrovoľníkov, pacientov sepilepsiouužívajúcichantiepileptikáapacientovschronickou bolesťou.

Absorpcia

Pregabalín sa pripodanínalačno rýchlo vstrebáva, maximálneplazmatickékoncentráciesadosiahnu do 1 hodiny po podaní jednorazovej aj viacnásobnej dávky. Biologická dostupnosť pregabalínu po perorálnom podaní saodhadujena90 % a je nezávislá na dávke. Po opakovanom podaní sa rovnovážny stav dosiahne počas 24 až 48 hodín. Rýchlosť absorpcie pregabalínu sa zníži, keď sa podáva s jedlom, čo sa prejaví poklesom C_maxpribližneo25 – 30 %apredĺžením t_maxnapribližne 2,5 hodiny. Avšak podávanie pregabalínu s jedlom nemá klinicky signifikantný účinok na mieru absorpciepregabalínu.

Distribúcia

Vpredklinických štúdiách sa potvrdil prienik pregabalínu cez hematoencefalickú bariéru u myší, potkanov a opíc. Bolo dokázané, že pregabalín prechádza cez placentu u potkanov a nachádza sa

vmlieku laktujúcich potkanov. U ľudí je zdanlivý distribučný objem pregabalínu po perorálnom podanípribližne0,56 l/kg. Pregabalín sa neviaže na plazmatické proteíny.

Biotransformácia

Pregabalín u ľudí podlieha zanedbateľnému metabolizmu. Po podanídávkyrádioaktívne označeného pregabalínupribližne98 % rádioaktivity stanovenej v močipredstavoval nezmenený pregabalín. N-metylovaný derivát pregabalínu, hlavný metabolit pregabalínu vmoči, predstavoval

0,9 %.Vpredklinických štúdiách sa nezistila racemizácia S-enancioméru pregabalínu na

R-enanciomér.

Eliminácia

Pregabalín sa eliminuje zo systémovej cirkulácie primárne renálnou exkréciou vnezmenenej forme. Priemerný eliminačnýpolčasje6,3 hodiny. Plazmatický klírens a renálny klírens pregabalínu sú priamo úmerné klírensu kreatinínu (pozri časť 5.2 Porucha funkcie obličiek). Jepotrebné upraviť dávku u pacientov so zníženými renálnymi funkciami alebo u hemodialyzovaných pacientov (pozri časť 4.2 Tabuľka 1).

Linearita/nelinearita

Farmakokinetika pregabalínu je lineárna v odporúčanom rozsahu denných dávok. Interindividuálna farmakokinetickávariabilitapregabalínujenízka(< 20 %). Farmakokinetiku pri opakovaných dávkachmožnopredpovedaťzúdajovprijednejdávke.Pretoniejepotrebnébežnémonitorovanie plazmatických koncentrácií pregabalínu.

Pohlavie

Klinickéskúšaniapotvrdili, že pohlavie nemá klinicky signifikantný vplyv na plazmatické koncentrácie pregabalínu.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Klírens pregabalínu je priamo úmerný klírensu kreatinínu. Okrem toho sa pregabalín účinne odstraňuje z plazmy hemodialýzou (po 4-hodinovejhemodialýze klesnú plazmatické koncentrácie pregabalínuasio50 %). Vzhľadom na to, že eliminácia obličkami je hlavným spôsobom eliminácie, je potrebné zníženie dávky u pacientov sporuchou funkcie obličiek a doplnkovádávkapo hemodialýze (pozri časť 4.2 Tabuľka 1).

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Neboli vykonané žiadne špecifické farmakokinetické štúdie u pacientov s poruchou funkcie pečene. Keďže pregabalín nepodlieha signifikantnému metabolizmu a vylučujesaprednostne

vnezmenenej forme močom, neočakáva sa, že by porucha funkcie pečene signifikantne menila plazmatické koncentrácie pregabalínu.

Staršieosoby(vovekunad 65rokov)

Klírens pregabalínu má tendenciu klesať so stúpajúcim vekom. Tento pokles klírensu pregabalínu je vsúladespoklesom klírensu kreatinínu, ktorý je podmienený stúpajúcim vekom. Zníženie dávky pregabalínu samôževyžadovaťupacientov pri vekom podmienenom poškodení renálnych funkcií (pozri časť 4.2 Tabuľka 1).

Dojčiace matky

Farmakokinetika 150 mg pregabalínu podávaných každých 12 hodín (300 mg denná dávka) bola vyhodnocovaná u 10 žien počas laktácie, ktoré boli aspoň 12 týždňov po pôrode. Laktácia mala malý až žiadny vplyv na farmakokinetiku pregabalínu. Pregabalín sa vylučoval do materského mlieka s priemernými koncentráciami v ustálenom stave približne 76 % z plazmatických koncentrácií u matiek. Odhladovaná dávka u dojčaťa z materského mlieka (za predpokladu priemernej konzumácie mlieka 150 ml/kg/deň) žien užívajúcich 300 mg/deň by bola 0,31 mg/kg/deň alebo 0,62 mg/kg/deň u žien užívajúcich maximálnu dávku 600 mg/deň. Tieto odhadované dávky predstavujú približne 7 % celkovej dennej dávky u matky v mg/kg.

Vobvyklých farmakologickýchštúdiách bezpečnostiu zvierat bol pregabalín dobre tolerovaný

vklinicky relevantných dávkach. V štúdiáchtoxicity po opakovanompodávaníu potkanov a opícsa

pozorovali účinky na CNS vrátane hypoaktivity, hyperaktivity a ataxie. Zvýšená incidenciaatrofie retiny, bežne pozorovaná u starnúcich potkaních albínov, sa zistila po dlhodobej expozícii pregabalínu vdávkach ≥5-násobku priemernej dávky u človeka pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke.

Pregabalín nebol teratogénny u myší,potkanov ani u králikov. Fetálna toxicita u potkanov a králikov sa vyskytla iba pri dávkach dostatočne prevyšujúcich dávku pre človeka.

Vprenatálnych/postnatálnychštúdiáchtoxicitypregabalín vyvolával vývojovú toxicitu upotomkov potkanovvdávkach 2-krát vyšších, než je odporúčaná maximálna dávka pre človeka.

Nežiaduce účinky na fertilitu u samčekova samičiek potkanov sa pozorovali iba pri expozíciách dostatočne vyšších, než je terapeutická expozícia. Nežiaduce účinky na samčie reprodukčné orgány a parametrespermiíbolireverzibilnéa vyskytli sa iba pri expozíciách dostatočne vyšších, než je terapeutická expozícia, alebo boli spojené so spontánnymi degeneratívnymi procesmi na samčích reprodukčných orgánoch u potkana. Preto sa týmto účinkom pripisuje malý alebo žiadny klinický význam.

Nazáklade výsledkovmnohých invitro ainvivo skúšokmožno prehlásiť, že pregabalín nie je genotoxický.

Dvojročné štúdie karcinogenicity s pregabalínom boli vykonané na potkanoch a myšiach. Nepozorovali sa žiadne nádory u potkanov vdávkach až do 24-násobku priemernej dávky u človeka pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke 600 mg/deň. U myší sa nezistil zvýšený výskyt nádorov v dávkach podobných priemernej dávke u človeka,alezvýšenývýskythemangiosarkómovsa pozoroval pri vyšších dávkach. Negenotoxický mechanizmus tvorby pregabalínom indukovaných nádorov u myší zahrňuje zmeny krvných doštičiek a súvisiacu proliferáciu endoteliálnych buniek. Tieto zmeny krvných doštičiek neboli prítomné u potkanov alebo u ľudí na základekrátkodobých

alimitovaných dlhodobých klinických údajov. Neexistuje dôkaz, ktorý by naznačoval súvisiace riziko u ľudí.

U mladých potkanov sa druhy toxicity kvantitatívne nelíšili od tých, ktoré sa pozorovali u dospelých potkanov.Avšakmladépotkanysú oveľa senzitívnejšie. Pri terapeutických dávkach sa dokázali klinicképríznakyhyperaktivityCNSa bruxizmus a niektoré zmeny v raste (prechodné potlačenie prírastku telesnej hmotnosti). Účinky na pohlavný cyklus sa pozorovali pri 5-násobkuterapeutickej dávky u človeka. Znížená odpoveď na akustický podnet sa pozorovala umladých potkanov 1 -2 týždne po expozícii pri > 2-násobku terapeutickej dávky u človeka. Deväť týždňov po expozícii sa už tento účinok viac nepozoroval.

6. Farmaceutické INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsúl:

Predželatínovaný kukuričný škrob

Mastenec (E553b)

Obalkapsuly:

25 mg tvrdé kapsuly

Oxid titaničitý (E171)

Želatína (E441)

Čierny atrament (šelak (E904), čierny oxid železitý (E172), propylén glykol (E1520))

50 mg, 75 mg tvrdé kapsuly

Oxid titaničitý (E171)

Želatína (E441)

Žltý oxid železitý (E172)

Čierny atrament (šelak (E904), čierny oxid železitý (E172), propylén glykol (E1520))

100 mg tvrdé kapsuly

Oxid titaničitý (E171)

Želatína (E441)

Červený oxid železitý (E172)

Biely atrament (šelak (E904), polypropylén glykol (E1520), hydroxid draselný (E525), oxid titaničitý (E171))

150 mg tvrdé kapsuly

Oxid titaničitý (E171)

Želatína (E441)

Červený oxid železitý (E172)

Žltý oxid železitý (E172)

Čierny atrament (šelak (E904), čierny oxid železitý (E172), propylén glykol (E1520))

200 mg, 225 mg tvrdé kapsuly

Oxid titaničitý (E171)

Želatína (E441)

Červený oxid železitý (E172)

Žltý oxid železitý (E172)

Čierny oxid železitý (E172)

Čierny atrament (šelak (E904), čierny oxid železitý (E172), propylén glykol (E1520))

300 mg tvrdé kapsuly

Oxid titaničitý (E171)

Želatína (E441)

Červený oxid železitý (E172)

Žltý oxid železitý (E172)

Čierny oxid železitý (E172)

Biely atrament (šelak (E904), polypropylén glykol (E1520), hydroxid draselný (E525), oxid titaničitý (E171))

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30°C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister (PVC/PVDC//Al): 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 alebo 100 tvrdých kapsúl v škatuľke.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne špeciálne požiadavky.

7. DrŽiteĽ rozhodnutia O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Pragiola 25 mg tvrdé kapsuly: 21/0133/15-S

Pragiola 50 mg tvrdé kapsuly: 21/0134/15-S

Pragiola 75 mg tvrdé kapsuly: 21/0135/15-S

Pragiola 100 mg tvrdé kapsuly: 21/0136/15-S

Pragiola 150 mg tvrdé kapsuly: 21/0137/15-S

Pragiola 200 mg tvrdé kapsuly: 21/0138/15-S

Pragiola 225 mg tvrdé kapsuly: 21/0139/15-S

Pragiola 300 mg tvrdé kapsuly: 21/0140/15-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

9. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2015