Deti a dospievajúci

Protevasc sa neodporúča u detí do 18 rokov.

Iné lieky a Protevasc

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Protevasc a jedlo a nápoje

Vstrebávanie a účinok tohto lieku nie sú ovplyvnené príjmom jedla alebo nápojov.

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Tehotenstvo:

Vyhnite sa užívaniu tohto lieku počas tehotenstva. Ak si uvedomíte, že ste tehotná až počas užívania tohto lieku, poraďte sa so svojím lekárom. Iba váš lekár by mal rozhodnúť, či máte pokračovať v užívaní Protevascu.

Dojčenie:
Nie je známe, či sa trimetazidín vylučuje do materského mlieka. V dôsledku toho by ste sa mali vyhnúť jeho užívaniu počas dojčenia.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Tento liek môže spôsobiť závraty a ospalosť, čím môže ovplyvniť vašu schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

2. Ako užívať Protevasc

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dospelí

Odporúčaná dávka Protevascu 35 mg je jedna tableta dvakrát denne (ráno a večer) počas jedla.

Tablety sa majú užívať ráno a večer, v polovici príjmu jedla, a zapiť pohárom vody.

Použitie u detí

Protevasc sa neodporúča používať u detí.

Lekár vám môže upraviť odporúčané dávkovanie, ak máte ochorenie obličiek alebo máte viac ako 75 rokov.

Ak užijete viac Protevascu, ako máte

Ak ste užili príliš veľa tabliet, kontaktujte ihneď svojho lekára alebo úrazové a pohotovostné oddelenie v najbližšej nemocnici, aby ste dostali primeranú liečbu.

Ak zabudnete užiť Protevasc

Je dôležité užívať váš liek každý deň. Avšak, ak zabudnete užiť jednu alebo viac dávok, užite ďalšiu hneď, akonáhle si spomeniete, a potom pokračujte v užívaní, ako vám to lekár predpísal. Neužívajte dvojnásobnú dávku.

Ak prestanete užívať Protevasc

Pri stanovení dávky a dĺžke liečby sa držte pokynov svojho lekára.
Ak sa predsa rozhodnete predčasne prestať užívať Protevasc, ihneď informujte svojho lekára.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky sú klasifikované nasledovne:

veľmi časté: môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí

časté: môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí

menej časté: môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí

zriedkavé: môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí

veľmi zriedkavé: môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí

neznáme: frekvencia sa z dostupných údajov nedá odhadnúť

V súvislosti s tabletami obsahujúcimi trimetazidín boli hlásené tieto vedľajšie účinky:

Časté:

Závraty, bolesť hlavy, bolesť brucha, hnačka, poruchy trávenia, nevoľnosť, vracanie, vyrážka, svrbenie, žihľavka a pocit slabosti.

Zriedkavé:

Rýchly alebo nepravidelný srdcový pulz (tzv. palpitácie), predčasný srdcový sťah (extrasystola), zrýchlená srdcová frekvencia, pokles krvného tlaku pri postavení sa, čo spôsobuje závraty, točenie hlavy alebo mdloby, malátnosť (celkový pocit choroby), závraty, pády, návaly horúčavy.

Neznáme:

Extrapyramídové príznaky (neprirodzené pohyby, vrátane chvenia a trasenia rúk alebo prstov, otáčavé pohyby tela, šuchtavá chôdza a meravosť rúk a nôh), ktoré po ukončení liečby zvyčajne ustúpia.

Poruchy spánku (ťažké zaspávanie, ospalosť), zápcha, závažné červené vyrážky na koži s tvorbou pľuzgierov po celom tele, opuch tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním.

Závažný pokles počtu bielych krviniek, čo zvyšuje náchylnosť k infekciám, zníženie počtu krvných doštičiek, čo zvyšuje riziko krvácania alebo tvorby podliatin.

Ochorenie pečene (nevoľnosť, vracanie, nechutenstvo, celkový pocit choroby, horúčka, svrbenie, zožltnutie kože a očí, stolica svetlej farby, tmavo sfarbený moč).

V takýchto prípadoch sa musí liečba ukončiť, akonáhle je to možné, po konzultácii s lekárom.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Protevasc

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Protevasc obsahuje

Liečivo je trimetazidíniumchlorid. Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 35 mg trimetazidíniumchloridu.

Ďalšie zložky sú:

Jadro tablety:

Mikrokryštalická celulóza (typ 102)

Predželatínovaný škrob (čiastočne predželatínovaný kukuričný škrob)
Hypromelóza
Koloidný oxid kremičitý, bezvodý
Magnéziumstearát

Obal tablety:

Poly (vinyl-alkohol)
Mastenec
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Lecitín (sójový)
Červený oxid železitý (E172)
Žltý oxid železitý (E172)
Čierny oxid železitý (E172)

Ako vyzerá Protevasc a obsah balenia

Protevasc sú ružové, okrúhle, obojstranne vypuklé tablety s priemerom asi 8 mm, bez označenia.

Veľkosť balenia: 30, 60, 120 a 180 filmom obalených tabliet v hliníkových//PVC blistroch a skladacej škatuľke.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Gedeon Richter Plc.

H-1103 Budapešť

Gyömrői út 19-21

Maďarsko

Výrobcovia

Gedeon Richter Plc.

H-1103 Budapešť

Gyömrői út 19-21

Maďarsko

Gedeon Richter Polska Sp. z o.o.

ul. ks. J. Poniatowskiego 5

05-825 Grodzisk Mazowiecki

Poľsko

Gedeon Richter Romania S.A.

99-105 Cuza-Voda St.

540306 Targu-Mures

Rumunsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko: Moduxin MR

Česká republika: Protevasc

Maďarsko: Moduxin MR

Litva: MODUXIN

Lotyšsko: Moduxin

Poľsko: Protevasc SR

Rumunsko: Moduxin MR

Slovenská republika: Protevasc

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v marci 2014.

5

Spôsob podania

Na perorálne podanie.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok, uvedených v časti 6.1.

• Parkinsonova choroba, príznaky parkinsonizmu, tremor, syndróm nepokojných nôh a iné pohybové ochorenia,

• Závažné poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min).

Trimetazidín môže spôsobiť alebo zhoršiť príznaky parkinsonizmu (tremor, akinéza, hypertónia), ktoré majú byť pravidelne vyšetrené, najmä u starších pacientov. V sporných prípadoch má byť pacient odkázaný na neurológa kvôli príslušným vyšetreniam.

Výskyt pohybových ochorení, ako sú príznaky parkinsonizmu, syndróm nepokojných nôh, tremor, nestabilná chôdza, má viesť k definitívnemu vysadeniu trimetazidínu.

Tieto prípady majú nízky výskyt a sú zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby. Väčšina pacientov sa zotaví počas 4 mesiacov po vysadení trimetazidínu. Ak príznaky parkinsonizmu pretrvávajú viac ako 4 mesiace po ukončení liečby, má sa vyžiadať stanovisko neurológa.

Môžu sa vyskytnúť pády, vzhľadom na nestabilnú chôdzu alebo hypotenziu, najmä u pacientov užívajúcich antihypertenznú liečbu (pozri časť 4.8).

Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní trimetazidínu pacientom, u ktorých sa očakáva zvýšená expozícia:

• stredne závažné poškodenie funkcie obličiek (pozri časti 4.2 a 5.2),

• pacienti starší ako 75 rokov (pozri časť 4.2).

V prípade závažného poškodenia pečene sa z dôvodu nedostatku klinických skúseností podávanie lieku neodporúča.

Protevasc nie je indikovaný na liečbu záchvatov angíny pektoris, ani ako iniciálna liečba nestabilnej angíny pektoris alebo infarktu myokardu. Liek sa nemá používať v predhospitalizačnej fáze alebo počas prvých dní hospitalizácie.

V prípade záchvatu angíny pektoris má byť znovu posúdená koronaropatia a liečba má byť upravená (farmakoterapia a v prípade potreby revaskularizácia).

Sója

Protevasc 35 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním obsahujú sójový lecitín. Pacienti so známou alergiou na sóju alebo arašidy nesmú užívať tento liek.

V klinických štúdiách s trimetazidínom sa nevyskytli žiadne interakcie s inými liekmi, dokonca ani u starších pacientov.

Gravidita

Hoci pokusy na zvieratách neposkytli žiadne správy o teratogenite, pre nedostatok klinických dôkazov – keďže možnosť vzniku vrodených chýb nemožno vylúčiť s absolútnou istotou - je najlepšie vyhnúť sa počas gravidity podávaniu trimetazidínu.

Laktácia

Nie je známe, či sa trimetazidín vylučuje do ľudského mlieka. Preto sa podávaniu Protevascu počas laktácie treba vyhnúť.

Trimetazidín v klinických štúdiách nemá hemodynamické účinky, avšak v post-marketingovej praxi boli pozorované prípady závratov a ospalosti (pozri časť 4.8), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Niekedy nastanú zriedkavé príznaky gastrointestinálnych porúch (nevoľnosť, vracanie).

Bol hlásený reverzibilný parkinsonizmus (frekvencia neznáma). Trimetazidín je tiež schopný zhoršovať stav pacientov trpiacich Parkinsonovou chorobou alebo demenciou s Lewyho telieskami.

Možné vedľajšie účinky trimetazidínu sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke, zoradené podľa orgánových systémov a frekvencie, nezahŕňajúc sporadické prípady. Frekvencia je stanovená nasledovne: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až 1/10), menej časté (≥1/ 1000 až 1/100), zriedkavé (≥1/1 0000 až 1/1 000), veľmi zriedkavé (1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Trieda orgánových systémov	Frekvencia	Preferovaný termín
Poruchy nervového systému	Časté	Závrat, bolesť hlavy
	Neznáme	Príznaky parkinsonizmu (tremor, akinéza, hypertónia), nestabilná chôdza, syndróm nepokojných nôh, iné pohybové ochorenia, zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby
	Neznáme	Poruchy spánku (nespavosť, ospalosť)
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Zriedkavé	Palpitácie, extrasystoly, tachykardia
Poruchy ciev	Zriedkavé	Arteriálna hypotezia, ortostatická hypotenzia, ktorá môže byť spojená najmä s malátnosťou, závratom alebo pádom, najmä u pacientov užívajúcich antihypertenznú liečbu, návaly horúčavy
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Časté	Bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nauzea a vracanie
	Neznáme	Zápcha
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Časté	Vyrážka, pruritus, urtikária
	Neznáme	Akútna generalizovaná exantematická pustulóza (AGEP), angioedém
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Časté	Asténia
Poruchy krvi a lymfatického systému	Neznáme	Agranulocytóza Trombocytopénia Trombocytopenická purpura
Poruchy pečene a žlčových ciest	Neznáme	Hepatitída

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

Nezaznamenali sa žiadne prípady predávkovania.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Kardioterapia, iné kardiaká, ATC kód: C01EB15

Mechanizmus účinku

Trimetazidín inhibuje β-oxidáciu mastných kyselín blokáciou dlhého reťazca 3-ketoacyl-CoA-tiolázy, ktorý zvyšuje glukózovú oxidáciu. Ischemická bunka, v ktorej je energia získaná glukózovou oxidáciou, vyžaduje menšiu spotrebu kyslíka ako v β-oxidačnom procese. Potenciácia glukózovej oxidácie optimalizuje bunkové energetické procesy, a tak udržiava vlastný energetický metabolizmus počas ischémie.

Farmakodynamické účinky

U pacientov s ischemickou chorobou srdca účinkuje trimetazidín ako metabolický činiteľ, zachováva myokardiálne intracelulárne hladiny vysoko-energetických fosfátov. Antiischemické účinky sú dosiahnuté bez sprievodných hemodynamických účinkov.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Klinické štúdie preukázali účinnosť a bezpečnosť trimetazidínu v liečbe pacientov s chronickou angínou pektoris, buď samostatne alebo keď bol prínos iných antianginóznych liekov nedostatočný.

V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii so 426 pacientmi (TRIMPOL II), trimetazidín (60 mg/deň) pridávaný počas 12 týždňov k metoprololu 100 mg denne (50 mg dvakrát denne) štatisticky významne zlepšil parametre záťažových testov a klinické príznaky v porovnaní s placebom: celkové trvanie záťaže +20,1 s, p = 0,023, celková záťaž +0,54 METs, p = 0,001, čas depresie ST-segmentu o 1 mm +33,4 s, p = 0,003, čas do nástupu angíny pektoris +33,9 s, p < 0,001, záchvaty angíny/týždeň -0,73, p = 0,014 a spotreba krátkodobo pôsobiacich nitrátov/týždeň -0,63, p = 0,032, bez hemodynamických zmien.

V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (Sellier) s 223 pacientmi jedna 35 mg tableta trimetazidínu s postupným uvoľňovaním (dvakrát denne) pridaná k 50 mg atenololu (raz denne) počas 8 týždňov spôsobila výrazné predĺženie (+34,4 s, p = 0,03) času depresie ST-segmentu o 1 mm v záťažových testoch, v podskupine pacientov (n = 173), v porovnaní s placebom 12 hodín po užití lieku. Významný rozdiel bol taktiež zaznamenaný v čase do nástupu angíny pektoris (p = 0,049). Žiaden výrazný rozdiel medzi skupinami nebol v sekundárnych cieľových parametroch (celkové trvanie záťaže, celková záťaž a klinické cieľové parametre).

V 3-mesačnej randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii (Vasco štúdia) s 1 962 pacientmi navyše k atenololu 50 mg/d boli testované dve dávky trimetazidínu (70 mg/d a 140 mg/d) oproti placebu. V celkovej populácii, vrátane oboch symptomatických aj asymptomatických pacientov, sa nepodarilo preukázať prínos trimetazidínu u oboch ergometrických (celkové trvanie záťaže, čas do nástupu 1 mm ST a čas do nástupu angíny pektoris) a klinických koncových bodov. Avšak v podskupine symptomatických pacientov (n = 1 574) definovaných post-hoc analýzou, trimetazidín (140 mg) výrazne zlepšil celkové trvanie záťaže (+23,8 s oproti +13,1 s pre placebo; p = 0,001) a čas do nástupu angíny pektoris (+46,3 s oproti +32,5 s pre placebo; p = 0,005).

Pokusy na zvieratách

Trimetazidín:

• pomáha zachovávať metabolizmus srdca a neurosenzorického tkaniva počas hypoxie a ischémie,

• znižuje intracelulárnu acidózu a zmeny v transporte iónov, ku ktorým dochádza počas ischémie,

• znižuje migráciu a infiltráciu neutrofilov v ischemickom a re-perfúznom tkanive myokardu; tiež znižuje rozsah experimentálneho infarktu,

• tento účinok sa dosiahne bez akéhokoľvek priameho hemodynamického účinku.

Pokusy u človeka

Kontrolované štúdie u pacientov s angínou pektoris preukázali, že trimetazidín:

• odďaľuje nástup angíny pektoris vyvolanej záťažou od 15. dňa liečby,

• významne znižuje výskyt anginóznych záchvatov,

• vedie k významnému poklesu spotreby nitrátov,

• zlepšuje dysfunkciu ľavej komory počas ischémie,

• tento účinok sa dosiahne bez akéhokoľvek priameho hemodynamického účinku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa maximálna plazmatická koncentrácia dosiahne priemerne 5 hodín po užití tablety. Po 24 hodinách ostáva plazmatická koncentrácia rovnaká alebo vyššia ako 75 % maximálnej plazmatickej koncentrácie po 11 hodinách.

Rovnovážny stav sa dosiahne najdlhšie po 60 hodinách. Farmakokinetické parametre Protevascu nie sú ovplyvnené požitím potravy.

Distribučný objem je 4,8 l/kg (čo predstavuje dobrú distribúciu do tkanív), väzba trimetazidínu na proteíny krvnej plazmy je nízka: in vitro stanovená hodnota je 16 %. Trimetazidín je najviac vylučovaný močom, najmä v nezmenenej forme.

Priemerný eliminačný polčas Protevascu je 7 hodín u mladých zdravých dobrovoľníkov a 12 hodín u jedincov starších ako 65 rokov.

Celkový klírens je výsledkom prevažujúceho renálneho klírensu, ktorý priamo koreluje s klírensom kreatinínu, a v menšej miere hepatálneho klírensu, ktorý sa znižuje s vekom.

V špecifických klinických štúdiách sa u starších pacientov podávali dve tablety denne v dvoch rôznych časoch dňa. Farmakokinetická analýza populácie preukázala, že zvýšené plazmatické koncentrácie neviedli v porovnaní s placebom k zvýšenému počtu vedľajších účinkov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Vysoká dávka trimetazidínu podávaná psom (intravenózne 16-násobok a perorálne 60-násobok terapeutickej dávky) vyvolala klinické príznaky vazodilatácie, ktorá sa prejavuje ako edém, erytém, podráždenie podnebia a celková vyčerpanosť zvierat.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

Jadro tablety:

• Mikrokryštalická celulóza (typ 102)

• Predželatínovaný škrob (čiastočne predželatínovaný kukuričný škrob)

• Hypromelóza

• Koloidný oxid kremičitý, bezvodý

• Magnéziumstearát

Obal tablety:

• Poly(vinyl-alkohol)

• Mastenec

• Oxid titaničitý (E171)

• Makrogol 3350

• Lecitín (sójový)

• Červený oxid železitý (E172)

• Žltý oxid železitý (E172)

• Čierny oxid železitý (E172)

Neaplikovateľné.

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Veľkosť balenia: 30, 60, 120 a 180 filmom obalených tabliet v Al/PVC blistroch a skladacej škatuľke.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Žiadne zvláštne požiadavky.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Gedeon Richter Plc.

H-1103 Budapešť

Gyömrői út 19-21

Maďarsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

41/0438/11-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 26.7.2011

Dátum posledného predĺženia registrácie:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2014

7