Príloha č.2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2014/02730-ZIB

Príloha č.1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2014/02729-ZIB

Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev. č.: 2015/00123-TR

Písomná informácia pre používateľa

Rytmonorm injekcie

70 mg/20 ml injekčný roztok

propafenóniumchlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.

• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Rytmonorm injekcie a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým , ako použijete Rytmonorm injekcie

3. Ako používať Rytmonorm injekcie

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Rytmonorm injekcie

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Rytmonorm injekcie a na čo sa používa

Rytmonorm je antiarytmikum (liek upravujúci poruchy srdcového rytmu). Pôsobí tak, že znižuje dráždivosť buniek srdcového svalu a spomaľuje vedenie vzruchu v prevodovom systéme srdca priamym účinkom v bunkách srdcového svalu. Má aj slabý blokujúci účinok na beta receptory.

Rytmonorm má výrazný účinok na poruchy srdcového rytmu najrôznejšieho pôvodu.

Rytmonorm sa užíva pri rôznych typoch porúch srdcového rytmu, ako sú symptomatické supraventrikulárne tachyarytmie (rýchla a nepravidelná srdcová činnosť), napr. predsieňovo-komorová junkčná tachykardia (zrýchlená srdcová činnosť), supraventrikulárna tachykardia u pacientov s Wolffovým-Parkinsonovým-Whiteovým syndrómom (zrýchlená činnosť srdca) alebo paroxyzmálna fibrilácia (záchvatové kmitanie) predsiení a závažné symptomatické komorové tachyarytmie (rýchla a nepravidelná činnosť srdcových komôr), ak sú podľa hodnotenia lekára životu nebezpečné.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Rytmonorm injekcie

Nepoužívajte Rytmonorm injekcie

• ak ste alergický (precitlivený) na propafenóniumchlorid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6);

• ak máte srdcové ochorenie nazývané Brugadov syndróm, ktorý spôsobuje, že máte potenciálne život ohrozujúci srdcový rytmus;

• ak máte signifikantné štrukturálne ochorenie srdca ako:

• infarkt myokardu v priebehu posledných 3 mesiacov, pri obmedzenom výkone srdca (srdcový výdaj < 35 %) okrem pacientov so život ohrozujúcimi komorovými poruchami rytmu;

• kardiogénny šok (šok spôsobený ťažkou poruchou srdcovej činnosti), pokiaľ nie je zapríčinený poruchou srdcového rytmu;

• ak máte ťažkú symptomatickú bradykardia (spomalená činnosť srdca);

• ak máte dysfunkciu sínusového uzla, poruchy predsieňového vedenia vzruchu, predsieňovo-komorovú blokádu (porucha vedenia vzruchu z predsiení na komory) druhého alebo vyššieho stupňa, ramienkovú blokádu alebo distálnu blokádu bez zavedeného kardiostimulátora;

• ak máte ťažkú hypotenziu (zníženie krvného tlaku);

• ak máte zjavnú nerovnováhu elektrolytov (napr. porucha metabolizmu draslíka);

• ak máte dýchacie ťažkosti jako sú chronická bronchitída alebo emfyzém (niekedy známe ako chronická obštrukčná choroba pľúc, CHOCHP);

• ak vám bol diagnostikovaný stav známy ako myasténia gravis (svalová slabosť);

• ak užívate ritonavir.

Upozornenia a opatrenia

Pri liečbe Rytmonormom môže dôjsť k zmene prahu dráždivosti a citlivosti kardiostimulátora. Preto je potrebné kontrolovať jeho funkciu a v prípade nutnosti kardiostimulátor opäť naprogramovať.

Deti a dospievajúci

Liek nie je indikovaný u tejto skupiny pacientov.

Iné lieky a Rytmonorm injekcie

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi.

Účinky Rytmonormu a iných súčasne podávaných liekov sa môžu navzájom ovplyvňovať. Informujte preto svojho lekára o všetkých liekoch, ktoré v súčasnej dobe užívate alebo ktoré začnete užívať a to na lekársky predpis aj bez neho. Lekár vám povie, či je predpoklad horšej znášanlivosti liekov alebo či je potrebné v prípade užívania iného lieku napr. upraviť dávkovanie.

Účinok Rytmonormu sa môže zosilniť pri súčasnom podávaní lokálnych anestetík (liekov na miestne znecitlivenie; napr. pri implantácii kardiostimulátora, operácii alebo dentálnom zákroku), iných liekov, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu a/alebo kontraktilitu (schopnosť srdca vykonávať sťahy), ako sú betablokátory (lieky na spomalenie činnosti srdca) alebo tricyklických antidepresív (lieky proti depresii).

Zaznamenalo sa zvýšenie koncentrácií propranololu, metoprololu (lieky na spomalenie srdcovej frekvencie), dezipramínu (liek proti depresii), cyklosporínu (liek na potlačenie imunitných funkcií, používaný pri transplantáciách) a digoxínu (liek podporujúci srdcovú činnosť) v krvi alebo v plazme pri súčasnom podávaní s Rytmonormom. V jednom prípade sa vyskytlo pri súčasnom podaní Rytmonormu a teofylínu (liek proti astme) zdvojnásobenie koncentrácie teofylínu v plazme krvi. Pri príznakoch predávkovania uvedenými liekmi sa má stanoviť ich koncentrácia v plazme krvi a dávka primerane znížiť.

Ketokonazol (liek proti hubovým infekciám), cimetidín (na liečbu žalúdkového vredu, chinidín (na liečbu porúch srdcového rytmu), erytromycín (liek na infekčné ochorenia) a grapefruitový džús môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie Rytmonormu. V tomto prípade je potrebné pacienta pozorne sledovať a dávku lieku primerane upraviť.

Súčasné podávanie Rytmonormu a ritonaviru (liek na liečbu infekcie HIV treba vylúčiť vzhľadom na možné zvýšenie koncentrácie v plazme krvy.

Kombinovaná liečba amiodarónom (liek na liečbu porúch srdcového rytmu) a Rytmonormom môže viesť k odchýlkam, ktoré majú proarytmogénny účinok (účinok spôsobujúci poruchy srdcového rytmu). Na základe odpovede na liečbu môže byť potrebná úprava dávkovania týchto liekov.

Súčasné podávanie Rytmonormu a vnútrožilového lidokaínu (liek používaný na znecitlivenie) môže viesť k zvýšeniu rizík nežiaducich účinkov lidokaínu na centrálny nervový systém.

Pri súbežnom používaní Rytmonormu a fenobarbitalu (liek na upokojenie) alebo rifampicínu (liek na tuberkulózu) môže dôjsť k zníženiu antiarytmického účinku propafenónu (liek na liečbu porúch srdcového rytmu), ktoré je spôsobené jeho zníženými koncentráciami v plazme krvi.

U pacientov, ktorí používajú Rytmonorm súčasne s perorálnymi antikoagulanciami (tablety používané na zriedenie krvi, napr. fenprokumon, warfarín) môže dôjsť k zvýšeniu ich účinku, a preto je potrebná starostlivá kontrola krvnej zrážavosti. Dávky týchto liekov sa majú v prípade potreby upraviť.

Ak sa Rytmonorm používa súčasne s niektorými liekmi proti depresii (napr. fluoxetínom alebo paroxetínom) môžu sa vyskytnúť zvýšené hladiny plazmatického propafenónu. Na dosiahnutie požadovanej odpovede na liečbu môžu postačovať nižšie dávky Rytmonormu.

Rytmonorm injekcie a jedlo, nápoje a alkohol

Rytmonorm injekcie môžu znížiť pozornosť vo zvýšenej miere v kombinácii s alkoholom.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte

sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

V tehotenstve, najmä v prvých troch mesiacoch, sa môže Rytmonorm užívať len v obzvlášť závažných prípadoch. Rytmonorm sa môže použiť u dojčiacich matiek len s mimoriadnou opatrnosťou.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Rytmonorm injekcie môže v niektorých prípadoch ovplyvniť rýchlosť reakcie na vonkajšie podnety a tým znížiť pozornosť pri vedení motorových vozidiel a obsluhe strojov.

2. Ako používať Rytmonorm injekcie

Dávka sa stanovuje pre každého pacienta individuálne pod kontrolou kardiológa, zahrňujúcou opakované monitorovanie EKG a kontrolu krvného tlaku. Počas liečby sa majú vykonávať pravidelné kontrolné vyšetrenia (napr. raz mesačne štandardné EKG, raz za tri mesiace Holterovo a záťažové EKG). Pri zhoršení niektorého parametra EKG alebo pri zvýšení počtu alebo závažnosti porúch srdcového rytmu je potrebné prehodnotiť liečbu.

Odporúčané dávkovanie

Jednorazová vnútrožilová dávka je 1 mg/kg telesnej hmotnosti (1 ampulka Rytmonormu injekcie pri telesnej hmotnosti asi 70 kg). Účinok sa niekedy dosiahne už pri dávke 0,5 mg/kg telesnej hmotnosti (polovica ampulky, t. j. 10 ml Rytmonormu injekcie). V prípade potreby sa môže jednorazová dávka zvýšiť na 2 mg/kg telesnej hmotnosti (2 ampulky Rytmonormu injekcie pri telesnej hmotnosti asi 70 kg). Liečbu treba začať s čo najnižšími dávkami za starostlivého sledovania pacienta a nepretržitého monitorovania EKG a krvného tlaku.

Vnútrožilová injekcia sa má aplikovať pomaly v priebehu 3 až 5 minút. Časový odstup medzi dvoma injekciami je 90 až 120 minút. Pri predĺžení QRS komplexu alebo QT intervalu o viac ako 20 % sa má injekcia okamžite prerušiť.

Pri krátkodobej infúzii (1 až 3 hodiny) sa Rytmonorm podáva v dávke 0,5 až 1 mg/min.

Pri dlhodobej infúzii všeobecne postačí denná dávka 560 mg (t. j. 160 ml Rytmonormu injekcie).

Pri podávaní infúzie je obzvlášť potrebná starostlivá kontrola EKG, krvného obehu a v prípade potreby aj plazmatickej koncentrácie.

Niektorí starší pacienti môžu byť citlivejší na Rytmonorm, a preto je u starších pacientov potrebná mimoriadna opatrnosť. Dávky sa majú v úvodnej fáze zvyšovať postupne a prípadne sledovať plazmatické koncentrácie. U týchto pacientov je možné zvýšiť dávku po 5 až 8 dňoch liečby.

U pacientov so zníženou funkciou pečene alebo obličiek môže dochádzať ku hromadeniu lieku. Pri pravidelnej kontrole EKG a koncentrácie plazmy v krvi propafenónu sa môže Rytmonorm podávať aj týmto pacientom.

Mužom sa Rytmonormom nemá intravenózne podávať dlhšie ako 1 týždeň.

Spôsob podávania

Na prípravu infúzie sa môže použiť 5 % roztok glukózy alebo fruktózy. Rytmonorm sa nesmie riediť fyziologickým roztokom, pretože môže dôjsť k vyzrážaniu.

Upozornenie:

Pre žiadne antiarytmikum skupiny I nebolo zatiaľ preukázané, že jeho podávanie pri liečbe porúch srdcového rytmu vedie k predĺženiu života (t. j. k zníženiu mortality).

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Veľmičasténežiaducereakcie (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 osôb):

• závrat;

• nepravidelná (rýchla alebo pomalá) srdcová činnosť;

• búšenie srdca (vnímanie svojho srdcového tepu).

Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť menej ako 1 z 10 osôb):

• úzkosť;

• ťažkosti so spánkom;

• bolesť hlavy;

• zmeny chute alebo horká chuť;

• rozmazané videnie;

• dýchavičnosť;

• bolesť brucha;

• vracanie;

• nevoľnosť;

• hnačka;

• zápcha;

• suchosť v ústach;

• poruchy pečene;

• bolesť na hrudníku;

• slabosť;

• únava;

• horúčka.

Menejčasté vedľajšieúčinky (môžu postihnúťmenej ako 1zo 100):

• zníženie počtu krvných doštičiek, čo zvyšuje riziko krvácania alebo podliatiny;

• strata chuti do jedla;

• nočné mory;

• mdloby (strata vedomia);

• problémy s koordináciou alebo strata koordinácie (ataxia);

• zmenená citlivosť;

• pocit točenia (vertigo);

• porucha srdcového rytmu;

• nízky krvný tlak;

• únik plynov;

• vyrážka;

• začervenanie kože a svrbenie kože;

• impotencia.

Neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov):

• výrazné zníženie počtu bielych krviniek, čo zvyšuje pravdepodobnosť infekcie;

• precitlivenosť;

• zmätenosť;

• kŕč;

• abnormálne mimovoľné pohyby;

• nepokoj;

• život ohrozujúca nepravidelná srdcová činnosť;

• zlyhanie srdca;

• znížena srdcová frekvencia;

• srdcové problémy, ktoré môžu spôsobiť dýchavičnosť alebo opuch členkov;

- pokleskrvnéhotlakupri vstávaní, ktorý môžespôsobiťzávraty, točeniehlavy alebomdloby;

• napínanie na vracanie;

- žalúdočné problémy;

• poškodenie pečene, porucha tvorby a odtoku žlče, žltačka;

- syndrómpodobný lupusu (alergické ochorenie, ktoré spôsobujebolesťkĺbov, kožnúvyrážkuahorúčku);

- pri vysokých dávkach propafenónu bol príležitostne hlásený pokles počtu spermií, ktoré sa po ukončení liečby vrátili do pôvodného stavu.

Pri výskyte týchto nežiaducich účinkov alebo akýchkoľvek iných neobvyklých reakcií kontaktujte svojho lekára. Pretože liečba Rytmonormom môže byť životne dôležitá, nesmie sa prerušiť kvôli nežiaducim účinkom bez konzultácie s lekárom.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára,alebo lekárnika.To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa.Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Rytmonorm injekcie

Uchovávajte pri teplote 15-25 °C.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na označení obalu po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Rytmonorm injekcie obsahuje

- Liečivo je propafenóniumchlorid 70 mg v jednej ampulke s 20 ml roztoku.

- Pomocné látky sú monohydrát glukózy a voda na injekciu.

Ako vyzerá Rytmonorm injekcie a obsah balenia

5 sklenených ampuliek po 20 ml

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

BGP Products s.r.o., Karadžičova 10, 821 08 Bratislava, Slovenská republika

Výrobca:

Famar Health Care Services Madrid, S.A.U., Avda. Leganés 62, Alcorcón-Madrid, Španielsko

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v apríli 2015.

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Rytmonorm injekcie

70 mg/20 ml injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Rytmonorm injekcie: propafenóniumchlorid 70 mg v jednej 20 ml ampulke.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. Lieková forma

Injekčný roztok

Číry bezfarebný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Symptomatické supraventrikulárne tachyarytmie, ktoré vyžadujú medikamentózny zásah, ako napr. A-V junkčná tachykardia, supraventrikulárna tachykardia u pacientov s WPW syndrómom alebo paroxyzmálna atriálna fibrilácia.

Vážna symptomatická ventrikulárna tachyarytmia, ak je podľa posúdenia lekára život ohrozujúca.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Nastavenie na liečbu propafenónom vyžaduje u pacientov s poruchami komorového rytmu starostlivý kardiologický dohľad a má byť vykonané, len ak je dostupné kardiologické zariadenie prvej pomoci a zabezpečené monitorovanie. Počas liečby sa majú vykonať pravidelné kontrolné vyšetrenia (napr. štandardné EKG v mesačných intervaloch, resp. Holterovo monitorovanie v 3-mesačných intervaloch, záťažové EKG, ak je vhodné). Pri zhoršení jednotlivých parametrov, napr. predĺženie komplexu QRS, resp. QT intervalu o viac ako 25 % alebo PR intervalu o viac ako 50 %, resp. predĺženia QT intervalu na viac ako 500 ms alebo pri zvýšení incidencie alebo stupňa porúch rytmu sa má liečba prehodnotiť.

Intravenózne podávanie

Dávka sa stanovuje individuálne na základe monitorovania EKG a krvného tlaku. Pri podávaní infúzie je potrebné starostlivo monitorovať EKG (QRS komplex, PR a QTc interval) a cirkulačné parametre.

Jednorazová dávka je 1 mg/kg telesnej hmotnosti (t. j. 20 ml (1 ampulka) Rytmonormu injekcie u pacienta s hmotnosťou asi 70 kg). Očakávaný liečebný účinok sa často dosiahne už pri dávke 0,5 mg/kg telesnej hmotnosti (t. j. 10 ml (1/2 ampulky) Rytmonormu injekcie u pacienta s hmotnosťou asi 70 kg). Dávku možno podľa potreby zvýšiť na 2 mg/kg telesnej hmotnosti (t. j. 40 ml (2 ampulky) Rytmonormu injekcie u pacienta s hmotnosťou asi 70 kg). Liečbu treba začať s čo možno najmenšou dávkou za pozorného sledovania pacienta a monitorovania EKG a krvného tlaku.

Spôsob podávania

Intravenózna injekcia sa má podávať pomaly počas 3 - 5 minút a interval medzi injekciami nemá byť kratší ako 90 - 120 minút. Pri predĺžení QRS komplexu alebo QT intervalu o viac ako 20 % sa má injekcia okamžite prerušiť.

Krátkodobá infúzia

Pri krátkodobej infúzii (1 - 3 hodiny) je rýchlosť podávania propafenóniumchloridu 0,5 - 1 mg/min.

Pomalá intravenózna infúzia

Pri pomalej intravenóznej infúzii je maximálna denná dávka propafenóniumchloridu všeobecne 560 mg (t. j. 160 ml Rytmonormu injekcie). Na prípravu infúzie sa má použiť 5 % roztok glukózy alebo fruktózy. Na prípravu infúzie nie je vhodné používať fyziologický roztok vzhľadom na riziko precipitácie.

- Precitlivenosť na propafenóniumchlorid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok, uvedených v časti 6.1.

- Brugadov syndróm

- Signifikantné štrukturálne ochorenie srdca ako:

- infarkt myokardu v priebehu posledných 3 mesiacov

- nekompenzované kongestívne zlyhanie srdca s ejekčnou frakciou menšou ako 35 %

- kardiogénny šok, pokiaľ nie je zapríčinený arytmiou

- ťažká symptomatická bradykardia

- dysfunkcia sínusového uzla, poruchy atriálneho vedenia, AV blokáda druhého alebo vyššieho stupňa, blokáda zväzku ramienok alebo distálna blokáda bez zavedeného kardiostimulátora

- ťažká hypotenzia

- Manifestná nerovnováha elektrolytov (napr. porucha metabolizmu draslíka)

- Ťažká obštrukčná choroba pľúc

- Myasténia gravis

- Súbežná liečba ritonavirom (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Každý pacient musí byť pred začatím liečby propafenónom a v jej priebehu vyšetrený elektrokardiograficky a klinicky, aby sa zhodnotila odpoveď na Rytmonorm a na jej základe rozhodlo o ďalšom pokračovaní liečby.

U predtým asymptomatických nosičov Brugadovho syndrómu sa môže po expozícii propafenónu odhaliť Brugadov syndróm alebo sa môžu vyprovokovať na EKG zmeny podobné zmenám pri Brugadovom syndróme. Po začatí liečby propafenónom sa má urobiť EKG, aby sa vylúčili zmeny, ktoré naznačujú Brugadov syndróm.

Propafenóniumchlorid môže zmeniť dráždivosť aj citlivosť kardiostimulátora. Kardiostimulátor sa musí v priebehu liečby kontrolovať a podľa potreby preprogramovať.

Pri liečbe paroxyzmálnej atriálnej fibrilácie môže dôjsť ku konverzii atriálnej fibrilácie na atriálny flutter so sprievodnou blokádou prevodu 2:1 alebo prevodom 1:1 (pozri časť 4.8 nežiaduce účinky).

Podobne ako u iných antiarytmík triedy 1C, aj u propafenónu môžu byť pacienti so signifikantným štrukturálnym poškodením srdca predisponovaní na závažné nežiaduce účinky, a preto je u týchto pacientov propafenón kontraindikovaný (pozri časť 4.3).

Pre svoj β-blokujúci účinok sa má propafenón používať s opatrnosťou u pacientov s astmou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Liečivá, ktoré inhibujú CYP2D6, CYP1A2 a CYP3A4, napr. ketokonazol, cimetidín, chinidín a erytromycín a grapefruitový džús, môžu viesť k zvýšeným koncentráciám propafenónu. Ak sa podáva propafenón s inhibítormi týchto enzýmov, pacienti majú byť pozorne monitorovaní a dávka primerane upravená.

Súčasné užívanie lidokaínu a propafenónu nepreukázalo žiadne signifikantné účinky na farmakokinetiku týchto liečiv. Avšak súčasné podávanie propafenónu a lidokaínu viedlo k zvýšenému riziku vedľajších účinkov lidokaínu na centrálny nervový systém.

Kombinovaná liečba amiodarónom a propafenóniumchloridom môže ovplyvniť vedenie a repolarizáciu a viesť k odchýlkam, ktoré majú proarytmogénny potenciál. Na základe odpovede na liečbu môže byť potrebná úprava dávkovania oboch liečiv.

Pri súbežnom používaní so SSRIs, takými ako fluoxetín a paroxetín, sa môžu vyskytnúť zvýšené plazmatické hladiny propafenónu. Súbežné podávanie propafenónu a fluoxetínu zvyšuje u extenzívnych metabolizátorov C_max a AUC S propafenónu o 39 % a 50 % a C_maxa AUC R propafenónuo 71 % a 50 %.Na dosiahnutie požadovanej odpovede na liečbu môžu postačovať nižšie dávky propafenónu.

Ak sa súčasne s propafenónom podávajú lokálne anestetiká (napr. pri implantácii kardiostimulátora, chirurgickom alebo stomatologickom zákroku) alebo iné lieky, ktoré majú inhibičný účinok na frekvenciu srdca a/alebo kontraktilitu myokardu (napr. betablokátory, tricyklické antidepresíva), môžu sa vedľajšie účinky zvýrazniť.

Súčasne podávanie propafenóniumchloridu s liečivami, ktoré sú metabolizované CYP2D6 (napr. venlafaxín), môže viesť k zvýšeným koncentráciám týchto liečiv. Zaznamenalo sa zvýšenie koncentrácií propranololu, metoprololu, desipramínu, cyklosporínu a digoxínu v krvi alebo v plazme pri súčasnom podávaní s propafenónom. Pri príznakoch predávkovania uvedenými liekmi sa má stanoviť ich plazmatická koncentrácia a primerane znížiť dávka.

Súčasné užívanie propafenónu a fenobarbitalu a/alebo rifampicínu (známe induktory CYP3A4) môže znižovať antiarytmický účinok propafenónu v dôsledku zníženia plazmatických koncentrácií propafenónu. Preto sa má pri dlhotrvajúcom súčasnom užívaní fenobarbitalu a/alebo refampicínu monitorovať odpoveď na liečbu propafenónom.

U pacientov, ktorí užívajú propafenón súčasne s perorálnymi antikoagulanciami (napr. fenprokumon, warfarín) je potrebná starostlivá kontrola parametrov zrážania krvi, pretože propafenón môže zvyšovať plazmatické koncentrácie týchto liekov a tým predĺžiť protrombínový čas. Dávky týchto liekov majú byť v prípade potreby upravené.

Gravidita

Neexistujú žiadne adekvátne a dobre kontrolované štúdie u gravidných žien. Propafenón sa má používať v gravidite iba v prípade, ak je potenciálny prínos vyšší ako možné riziko pre plod.

Je známe, že propafenón prechádza u ľudí placentárnou bariérou. Koncentrácia propafenónu v pupočníku je asi 30 % v porovnaní s koncentráciou v krvi matky.

Laktácia

Vylučovanie propafenónu do ľudského materského mlieka sa nesledovalo v štúdiách. Obmedzené údaje naznačujú, že propafenón môže byť vylučovaný do materského mlieka. Propafenón má byť u dojčiacich matiek používaný s opatrnosťou.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Propafenón môže spôsobiť rozmazané videnie, závrat a posturálnu hypotenziu a tým spomaliť rýchlosť reakcie pacienta a znížiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Tento stav je výrazný najmä na začiatku liečby, pri zmene dávkovania alebo pri prechode na iný liek a môže byť zosilnený súčasným požitím alkoholu.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Najčastejšieaveľmičasténežiaducereakcie spojenésliečboupropafenónom súzávrat, poruchysrdcovéhovedeniaapalpitácie.

Prehľadnýsúhrnnežiaducichúčinkov
Vnasledujúcej tabuľkesú uvedenénežiaduceúčinky hlásenévklinickýchštúdiách apouvedenípropafenónu natrh.

Nežiaduce účinky hlásené z klinických štúdií boli zistené minimálne u jedného z 885 pacientov zaradených do 5 klinických štúdií fázy II a 2 štúdií fázy III s propafenóniumchloridom s predĺženým uvoľňovaním. Predpokladá sa výskyt nežiaducich účinkov a ich počet bude podobný tiež u propafenóniumchloridu s okamžitým uvoľňovaním.

Reakciepovažovanézaprinajmenšompravdepodobne súvisiacespropafenónom sú uvedené podľa triedorgánovýchsystémovafrekvenciezapoužitianasledujúcejkonvencie: veľmi časté(≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až< 1/10), menejčasté(≥ 1/1000až< 1/100)aneznáme (nežiaduce účinkypo uvedenínatrh, frekvenciu nemožnoodhadnúťz dostupnýchúdajov). Vkaždej skupinefrekvencií súnežiaduceúčinkyzoradené podľaklesajúcejzávažnosti, ak mohlabyť závažnosť posúdená.

Trieda primárneho orgánového systému	Veľmi časté ≥ 1/10	Časté > 1/100 až < 1/10	Menej časté > 1/1000 až < 1/100	Neznáme (frekvencia nemôže byť odhadnutá z dostupných údajov)
Poruchy krvi a lymfatického systému			Trombocytopénia	Agranulocytóza Leukopénia Granulocytopénia
Poruchy imunitného systému				Hypersenzitivita1
Poruchy metabolizmu a výživy			Znížená chuť do jedla
Psychické poruchy		Úzkosť Poruchy spánku	Nočná mora	Stav zmätenosti
Poruchy nervového systému	Závrat2	Bolesť hlavy Porucha chuti	Synkopa Ataxia Parestézia	Kŕč Extrapyramídové symptómy Nepokoj
Poruchy oka		Rozmazané videnie
Poruchy ucha a labyrintu			Vertigo
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Poruchy srdcového vedenia3 Palpitácie	Sínusová bradykardia Bradykardia Tachykardia Atriálny flutter	Ventrikulárna tachykardia Arytmia	Ventrikulárna fibrilácia Zlyhanie srdca4 Znížená srdcová frekvencia
Poruchy ciev			Hypotenzia	Ortostatická hypotenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína		Dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu		Abdominálna bolesť Vracanie Nauzea Hnačka Zápcha Suchosť v ústach	Abdominálna distenzia Flatulencia	Napínanie na vracanie Gastrointestinálne problémy
Poruchy pečene a žlčových ciest		Abnormálna funkcia pečene5		Hepatocelulárne poškodenie Cholestáza Hepatitída
Poruchy kože a podkožného tkaniva			Urtikária Pruritus Vyrážka Erytém
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva				Lupusu podobný syndróm
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov			Erektilná dysfunkcia	Znížený počet spermií6
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		Bolesť na hrudníku Asténia Únava Pyrexia

¹Môže sa prejaviť cholestázou, krvnoudyskráziouavyrážkou.
²S výnimkouvertiga.
³Vrátanesínoatriálnejblokády, atrioventrikulárnejblokádyaintraventrikulárnej blokády.
⁴Môže dôjsťk zhoršeniuužexistujúcejsrdcovejnedostatočnosti.

⁵Tento termín zahŕňa abnormálnehodnotypečeňovýchtestov,akojezvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšená alanínaminotransferázy, zvýšená gamaglutamyltransferázaa zvýšená alkalickáfosfatáza.
⁶Poklespočtuspermiíjereverzibilnýpoukončenípodávania propafenónu.

Opisvybranýchnežiaducichúčinkov

Poruchy vedenia

Najčastejšiesa prezentujú ako AVblokádaI.stupňa, ktorá je obvykleasymptomatická, ale môževyžadovaťmonitorovanie a zníženie dávky, abysapredišlovyššiemu stupňu blokády vedenia.

Nežiaduceúčinky súvisiaces dávkou

Poruchachutianevoľnosťmôžu závisieť od dávky.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenie na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

Prílohe V.

Symptómy intoxikácie

Myokardiálne symptómy

Toxické účinky propafenónu na myokard sa manifestujú ako poruchy tvorby a vedenia vzruchov, ako je predĺženie PQ intervalu a QRS komplexu, potlačenie automaticity sínusového uzla, AV blokáda, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárny flutter a fibrilácia. Zníženie kontraktility (negatívny inotropný účinok) môže spôsobiť hypotenziu, ktorá môže v ťažkých prípadoch viesť ku kardiovaskulárnemu šoku.

Nemyokardiálne symptómy

Často sa môže vyskytovať bolesť hlavy, závrat, rozmazané videnie, parestézia, tremor, nauzea, obstipácia a suchosť v ústach.V extrémne zriedkavých prípadoch sa zaznamenali pri predávkovaní kŕče. Bolo hlásené aj úmrtie.

Pri ťažkých intoxikáciách sa môžu vyskytnúť tonicko-klonické kŕče, parestézia, somnolencia, kóma, respiračné zlyhanie a smrť.

Liečba intoxikácie

Okrem všeobecných postupov sa majú monitorovať a v prípade potreby podporiť vitálne funkcie pacienta na oddelení intenzívnej starostlivosti.

Defibrilácia ako aj infúzia dopamínu a izoprenalínu boli účinné pri kontrole srdcového rytmu a krvného tlaku. Kŕče je možné zvládnuť intravenóznym diazepamom. Môžu byť potrebné všeobecné podporné postupy ako mechanická respiračná podpora a vonkajšia masáž srdca.

Pokusy o elimináciu pomocou hemoperfúzie majú nedostatočný účinok.

Vzhľadom na veľkú väzbu na proteíny (> 95 %) a veľký distribučný objem je hemodialýza neúčinná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiarytmikum, trieda IC, ATC kód: C01BC03

Propafenóniumchlorid je antiarytmikum, ktoré stabilizuje membránu myocytov blokádou sodíkových kanálov (trieda IC podľa Vaughan Williamsa). Má aj slabý blokujúci účinok na beta receptory (trieda II podľa Vaughan Williamsa). Propafenón znižuje rýchlosť vzostupu akčného potenciálu a tým spomaľuje vedenie impulzov (negatívny dromotropný efekt): refraktórna perióda v predsieňach, AV uzle a komorách je predĺžená. Propafenón predlžuje refraktórnu periódu v alternatívnej ceste u pacientov s Wolffovým-Parkinsonovým-Whiteovým syndrómom (WPW syndróm).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Propafenóniumchlorid je po perorálnom podaní dobre absorbovaný. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu po 2 - 3 hodinách (t_max). Nízka systémová dostupnosť (cca. 50 %) je spôsobená vysokým first-pass efektom (intenzívna metabolizácia pri prvom prechode pečeňou). Pri opakovanom podaní stúpajú plazmatické koncentrácie a biologická dostupnosť v dôsledku saturácie metabolizmu pri prvom prechode pečeňou. Propafenóniumchlorid je primárne metabolizovaný izoenzýmom CYP2D6 cytochrómu P450.

Rovnovážny stav sa dosiahne po 3 až 4 dňoch podávania a biologická dostupnosť sa zvýši na asi 100 %.

Rýchlosť metabolizmu sa pohybuje od extenzívnych (90 % populácie) k pomalým metabolizátorom (definované podľa schopnosti metabolizovať debrizochín). Hlavný metabolit 5-OH-propafenón má antiarytmickú účinnosť porovnateľnú s materským liečivom.

Rozsah väzby na plazmatické bielkoviny je 85 – 95 %, distribučný objem je 1,1 – 3,6 l/kg. Polčas eliminácie je od 2 do 10 hodín u extenzívnych a od 10 do 32 hodín u slabých metabolizátorov. Len asi 1 % nezmeneného propafenónu sa vylučuje obličkami. Terapeutické plazmatické koncentrácie sú v rozsahu 100 - 1500 ng/ml.

Je známe, že propafenón prechádza u ľudí placentárnou bariérou a je vylučovaný aj do materského mlieka.

Prechod na plod: v jednom prípade bola koncentrácia propafenónu v pupočníku 30 % v porovnaní s koncentráciou v krvi matky. Vylučovanie do materského mlieka: v jednom prípade sa zaznamenala koncentrácia propafenónu v materskom mlieku 4 – 9 % v porovnaní s koncentráciou v krvi matky.

Biologická dostupnosť

Výsledky štúdie biologickej dostupnosti Rytmonormu 150 mg filmom obalených tabliet a Rytmonormu 300 mg filmom obalených tabliet v porovnaní s roztokom 300 mg propafenóniumchloridu, ktorá sa vykonala v roku 1981 u 8 zdravých jedincov, sú uvedené v tabuľke 1. Rozdiely v relatívnej biodostupnosti vyplývajú zo špecifických chemicko-fyzikálnych vlastností a saturačnej kinetiky liečiva. Obr. 2 ukazuje priemerné plazmatické koncentrácie u pacientov, ktorí boli dlhodobo liečení dávkami v rozsahu od 2-krát 150 mg do 3-krát 300 mg.

Tabuľka 1.

	Skúšaný liek 150 mg filmom obalená tableta	Skúšaný liek 300 mg filmom obalená tableta	Referenčný liek 300 mg roztok
Maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax)*	18,08 (ng/ml) (7,7-52,1)	87,1 (ng/ml) (14,4-425,7)	300,6 (ng/ml) (128,1-586,4)
Čas dosiahnutia maximálnej plazmatickej (tmax)**	3,0 (h) (1,5-3,0)	3,0 (h) (1,3-3,0)	1,0 (h) (0,8-1,5)
Plocha pod krivkou koncentrácia - čas (AUC)*	87,83 (ng/ml) (29,4-221,8)	391,4 (ng/ml) (95,9-1434,9)	1001,4 (ng/ml) (447,1-1660,2)

Hodnoty sú uvedené ako geometrický priemer* resp. medián** a rozpätie ( ).

Obr.1: Priebeh priemerných plazmatických koncentrácií (ako propafenóniumchlorid) po podaní jednej filmom obalenej tablety Rytmonormu 150 m propafenóniumchlorid g (......), jednej filmom obalenej tablety Rytmonormu 300 mg (–-o–-) a roztoku 300 mg propafenóniumchloridu (----), n = 8.

Obr.2. Vzťah medzi dennou dávkou a priemernou plazmatickou koncentráciou pri dlhodobej liečbe. Pri lineárnej kinetike by zodpovedajúce hodnoty ležali na prerušovanej krivke. Body a ich rozpätie dávajú aritmetický priemer a jeho štandardné odchýlky.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Subchronická a chronická toxicita

V štúdiách subchronickej/chronickej toxicity sa po intravenóznom podaní zistilo sporadické reverzibilné poškodenie spermatogenézy u opíc (dávka od 2 mg/kg/deň), králikov (dávka od 0,5 mg/kg/deň) a psov (dávka 5 mg/kg/deň), avšak nie u potkanov. V niekoľkých prípadoch sa pozoroval reverzibilný pokles počtu spermií u mužov.

Mutagenita a kancerogenita

Mutagénne účinky propafenónu sa skúšali v mnohých in vivo a in vitro testoch na mutagénne účinky. Nezistili sa žiadne relevantné dôkazy mutagenity.

Dlhodobé štúdie na potkanoch a myšiach neodhalili žiadne dôkazy tumorogénneho potenciálu propafenónu.

Reprodukčná toxicita

Štúdie embryotoxicity na potkanoch neposkytli žiadny dôkaz poškodenia spermatogenézy, avšak tento stav sa pozoroval u rôznych iných zvieracích druhov. V ojedinelých prípadoch sa pozoroval pokles počtu spermií aj u mužov. Embryofetálna toxicita sa spozorovala u králikov a potkanov, u vnímavejších druhov bola dávka, ktorá nevyvolala nežiaduce účinky 15 mg/kg/deň. Zvýšený výskyt úmrtí novonarodených mláďat sa vyskytoval v dávkach, ktoré boli toxické pre samice. Neštudovali sa potenciálne dlhodobé účinky pre- alebo postnatálnej expozície u ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

monohydrát glukózy

voda na injekciu,

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6..

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 15-25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

5 sklenených ampuliek po 20 ml v plastovej vložke a papierovej škatuľke, písomná informácia pre používateľa.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Na prípravu infúzie sa má použiť 5 % roztok glukózy alebo fruktózy. Fyziologický roztok je nevhodný vzhľadom na riziko precipitácie.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými

požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

BGP Products s.r.o.

Karadžičova 10

821 08 Bratislava

Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

13/0134/85-CS

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30. decembra 1985

Dátum posledného predĺženia registrácie: 18. júla 2005

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2015