Príloha č.2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2014/06237-Z1A

PÍSOMNÁINFORMÁCIAPREPOUŽÍVATEĽA

Sildenafil S.Med 25 mgfilmomobalenétablety

Sildenafil S.Med 50 mgfilmomobalenétablety

Sildenafil S.Med 100 mgfilmomobalenétablety

sildenafiliumcitrát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy. Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

Vtejtopísomnejinformáciiprepoužívateľa sa dozviete:

1. ČojeSildenafil S.Medana čo sapoužíva

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijeteSildenafil S.Med

3. Ako užívať Sildenafil S.Med

4. Možné vedľajšieúčinky

5. Ako uchovávať Sildenafil S.Med

6. Obsah balenia a ďalšieinformácie

1. Čo je Sildenafil S.Med a na čo sa používa

Sildenafil S.Medpatrído skupinyliekov, ktoré sanazývajú inhibítoryfosfodiesterázytypu 5 (PDE5). Mechanizmusúčinku spočíva vnapomáhaníroztiahnutiakrvných cievvo vašompenise,čovedie kprítoku krvido vášho penisu počassexuálneho vzrušenia.Sildenafil S.Medvámiba napomáha dosiahnuť erekciu,akstesexuálne stimulovaný.

Sildenafil S.Medsa nemáužívať, aknemáte poruchu erekcie. NeužívajteSildenafil S.Med, akste žena.

Sildenafil S.Medjeliekurčenýnaliečbu erektilnejdysfunkcieu mužov,ktorá saniekedynazývaaj impotencia.Ideostav,keďmužnemôžedosiahnuťalebo udržať primeranútvrdosť,erekciu pohlavnéhoúdu potrebnú nasexuálnu aktivitu.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Sildenafil S.Med

NeužívajteSildenafil S.Med

• ak ste alergický (precitlivený) na sildenafil alebo na niektorú z ďalších zložiek Sildenafilu S.Med.

• ak užívate lieky nazývané nitráty, nakoľko kombinácia môže spôsobiť potenciálne nebezpečný pokles vášho krvného tlaku. Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z týchto liekov, ktoré sa často používajú na úľavu bolesti pri srdcovej angíne (alebo “bolesti na hrudníku”). Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

• ak používate niektorý z liekov známych ako donory oxidu dusnatého, ako je amylnitrit (“afrodiziaka“), nakoľko kombinácia môže tiež viesť k potenciálne nebezpečnému poklesu vášho krvného tlaku.

• ak máte ťažké ochorenie srdca alebo pečene.

• ak ste nedávno prekonali náhlu cievnu mozgovú príhodu alebo srdcový záchvat, alebo keď máte nízky tlak krvi.

• ak máte niektoré zriedkavo sa vyskytujúce vrodené ochorenie očí (ako je retinitis pigmentosa).

• ak ste niekedy mali stratu videnia v dôsledku nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu (NAION).

Upozornenia a opatrenia

Povedztevášmu lekárovi:

• ak máte kosáčikovú anémiu (abnormalitu červených krviniek), leukémiu (rakovinu krviniek), mnohonásobný myelóm (rakovinu kostnej drene).

• ak máte deformitu vášho penisu alebo Peyronieho chorobu.

• ak máte problémy so srdcom. Váš lekár musí v takomto prípade starostlivo posúdiť, či vaše srdce unesie ďalšiu záťaž vyplývajúcu zo sexuálnej aktivity.

• ak máte v súčasnosti žalúdočný vred alebo problémy s krvácaním (ako je hemofília).

• ak u vás dôjde k náhlemu zhoršeniu alebo strate videnia, prestaňte užívať Sildenafil S.Med a ihneď kontaktujte vášho lekára.

Sildenafil S.Medsa nemáužívať súčasnesinouperorálnoualebolokálnouliečbouporuchyerekcie.

Špeciálneupozornenietýkajúcesa detía mladistvých

Sildenafil S.Medsa nemápodávať osobámmladšímako 18 rokov.

Špeciálneupozornenietýkajúcesa pacientov, ktorí majú problémysobličkami alebopečeňou

Informujtevášholekára,ak máteproblémys obličkamialebo pečeňou. Vášlekár môžerozhodnúť o nižšejdávkeprevás.

Inéliekya Sildenafil S.Med

Akteraz užívate alebo ste vposlednomčaseužívali, či práve budete užívať ďalšie lieky povedztetosvojmu lekárovialebolekárnikovi.

TabletySildenafil S.Medmôžu ovplyvňovať účinokinýchliekov, najmätých,ktorésapoužívajúnaliečbu bolestina hrudníku. Vprípade, žepotrebujeterýchlulekársku pomoc, vždyinformujte ktoréhokoľvek zdravotníckehopracovníka,ktorývásošetruje,žesteužužiliSildenafil S.Medakedysteho užili.Neužívajte Sildenafil S.Medspolu s inými liekmi, pokiaľvámtonepovolívášlekár.

Sildenafil S.Mednesmieteužívať,akužívatelieky, ktorésanazývajú nitráty, nakoľko kombináciatýchto liekovmôžespôsobiť potenciálnenebezpečnýpoklesvášho krvného tlaku. Vždypovedzte svojmu lekárovialebolekárnikovi,akužívateniektorýztýchtoliekov, ktorésačasto používajú nazmiernenie srdcovejangíny(alebo “bolestina hrudníku“).

Sildenafil S.Mednesmieteužívať, akužívateliekyznáme akodonoryoxidu dusnatého, akojeamylnitrit (“afrodiziaka“),nakoľko kombináciamôžetiežviesť kpotenciálnenebezpečnému poklesuvášho krvného tlaku.

Akužívateliekyznáme akoinhibítoryproteáz, ktoré sapoužívajúnaliečbu HIV,vášlekárvásmôže nastaviť na najnižšiu dávku Sildenafilu S.Med(25mg).

Niektorípacienti,ktoríužívajúalfablokátorynaliečbuvysokého tlaku krvialebo zväčšenejprostaty, môžu pociťovať závratyalebostraturovnováhy, ktorémôžu byť spôsobené nízkymtlakomkrvipri rýchlomposadení alebo vstávaní. UrčitípacientipociťovalitietopríznakypriužívaníSildenafilu S.Med s alfablokátormi. Najpravdepodobnejšíčasich výskytujedo4 hodín použití Sildenafilu S.Med. Abysa znížila pravdepodobnosť, žesatieto príznakyvyskytnú,musítepred začatímužívania Sildenafilu S.Medužívať pravidelné dennédávkyvášho alfablokátora.Váš lekár vámmôžeurčiť nižšiuúvodnú dávku (25 mg) Sildenafilu S.Med.

Sildenafil S.Med a jedlo anápoje

Sildenafil S.Medsamôžeužívať spolu sjedlomalebobezjedla. Avšakmôžesa vámstať, žeúčinok Sildenafilu S.Mednastúpi o niečo neskôr, akhoužijete sťažkýmjedlom.

Pitie alkoholu môžeprechodne zhoršiť vašuschopnosť dosiahnuť erekciu.Nadosiahnutie maximálneho účinku vášho lieku sa odporúča nepiť nadmernémnožstvo alkoholupredužitím Sildenafilu S.Med.

Tehotenstvoa dojčenie

Sildenafil S.Medniejeurčenýnapoužitie pre ženy.

Vedenievozidiel aobsluhastrojov

Sildenafil S.Medmôžespôsobiť závrat a môžeovplyvniť videnie.Preto predtým, ako budeteviesť vozidlo alebopoužívať stroje,musítevedieť,ako reagujete napodanieSildenafilu S.Med.

3. Ako užívať Sildenafil S.Med

Vždyužívajtetento liekpresnetak, ako vámpovedalvášlekár. Aksinieste niečímistý,overtesito u svojho lekára alebolekárnika. Zvyčajnáúvodná dávkaje50 mg.

Sildenafil S.Mednesmieteužívaťčastejšieakojedenkrátdenne.

Sildenafil S.Medsamáužiť asi1hodinupredtým, akoplánujetemať pohlavnýstyk. Tabletu prehltnite vcelku a zapite poháromvody.

Ak máte dojem, žeúčinokSildenafilu S.Medjepriveľmisilnýalebopriveľmislabý, povedzte to svojmu lekárovialebolekárnikovi.

Sildenafil S.Medvámpomôžedosiahnuťerekciuibavtedy, akstesexuálnestimulovaný.Čas, ktorýje potrebnýna dosiahnutie účinku Sildenafilu S.Medsa ujednotlivcovlíši, ale normálnenastáva o pol ažjednu hodinupo užití. AksaSildenafil S.Medužijespolu s ťažkýmjedlom,jehoúčinoksa môžedostaviť neskôr.

AkvámSildenafil S.Mednepomôže dosiahnuť erekciu,aleboakerekcianetrvádostatočnedlhona dokončeniesexuálnehostyku, povedzte to vášmu lekárovi.

Ak užijeteviacSildenafilu S.Med,ako máte

Môžetezaznamenať vyššívýskytvedľajších účinkova ich závažnosti. Dávkyvyššieako 100 mg nezvyšujúúčinnosť.

Neužívajteviactabliet, akovámpovievášlekár.

Akužijeteviactabliet,akostemali,kontaktujtevášholekára.

Ak máte akékoľvek ďalšieotázkytýkajúcesapoužitiatohtolieku,opýtajtetosvojholekáraalebolekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Takako všetkylieky, aj tento liekmôžespôsobovať vedľajšieúčinky, hocisaneprejaviau každého. VedľajšieúčinkyhlásenévsúvislostispoužívanímSildenafilu S.Medsúzvyčajnemierneažstrednezávažné amajú krátketrvanie.

Ak máte bolestina hrudníku počasalebo popohlavnomstyku:

– Dajtesa do polosedu a pokústesa uvoľniť.

– Neužívajtenitrátynaliečbu vašejbolestinahrudníku.

– Kontaktujteihneďvášholekára.

Všetkylieky vrátaneSildenafilu S.Medmôžu spôsobovať alergickéreakcie.Musíteihneďkontaktovať vášho lekára,aksa uvás po užitíSildenafilu S.Medobjaví niektorýznasledujúcich príznakov:náhlysipot, ťažkosti pridýchaníalebo závrat,opuchočných viečok, tváre,pieralebo hrdla.

Po užitíSildenafilu S.Medbolihlásenépredĺženéaniekedybolestivéerekcie.Akmáteerekciu,ktorátrváviac ako4hodiny,kontaktujteokamžitesvojholekára.

Aku vás nastane náhlypokles alebo stratavidenia, prestaňteužívať Sildenafil S.Medaihneďkontaktujte svojho lekára.

Veľmičastý vedľajšíúčinok(pravdepodobnosť výskytu u viac ako 1 z10 pacientov)jebolesť hlavy.

Časté vedľajšieúčinky(pravdepodobnosť výskytu u 1 až10 pacientovzo 100) zahŕňajú:

• rumenec

• poruchu trávenia

• vplyv na videnie (vrátane zmeny farebného videnia, citlivosti na svetlo, rozmazaného videnia alebo zníženej ostrosti videnia)

• plný nos

• závrat

Menejčasté vedľajšie účinky(pravdepodobnosť výskytu u 1 až10 pacientovz1 000) zahŕňajú:

• vracanie

• kožnú vyrážku

• krvácanie do očného pozadia

• podráždenie oka

• krvou podliate oči /červené oči

• bolesť v oku

• dvojité videnie

• abnormálne pocity v oku

• nepravidelný alebo zrýchlený pulz

• bolesť svalov

• pocit ospalosti

• zníženú citlivosť na dotyk

• závrat

• zvonenie v ušiach

• nutkanie na vracanie

• sucho v ústach

• bolesť na hrudníku

• pocit únavy

Zriedkavé vedľajšieúčinky(pravdepodobnosť výskytu u 1 až10 pacientovz10 000) zahŕňajú:

• vysoký krvný tlak

• nízky krvný tlak

• mdlobu

• mŕtvicu

• krvácanie z nosa

• náhly pokles alebo stratu sluchu

Ďalšievedľajšieúčinkyhlásenépo uvedenílieku na trh zahŕňajú:búšeniesrdca, bolesť nahrudníku, náhlusmrť,srdcovýzáchvataleboprechodnezníženéprekrveniečastímozgu.Väčšina,alenievšetci ztýchtomužovužmaliproblémysosrdcomeštepredtým, nežužilitentoliek.Pretoniejemožné určiť,čitietopríhodypriamo súviselisosildenafilom.Tiežboli hlásené prípadykŕčovalebo záchvatov a závažných kožných reakcií,ktoré saprejavujúvyrážkou, pľuzgiermi, odlupovanímkožea bolesťou avyžadujúsiokamžitúlekársku starostlivosť.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Sildenafil S.Med

Tento liek uchovávajtemimo dohľadu a dosahudetí.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Nepoužívajtetento liekpodátumeexspirácie, ktorýjeuvedenýna označení obalu. Dátum exspiráciesavzťahujenaposlednýdeň v danom mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovýmodpadom.Nepoužitý liek vráťte do lekárne.Tieto opatreniapomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Sildenafil S.Medobsahuje

Liečivojesildenafil.

Každátabletaobsahuje25mgsildenafilu(ako citrátovúsoľ).

Každátabletaobsahuje50mgsildenafilu(ako citrátovúsoľ).

Každátabletaobsahuje100mgsildenafilu(ako citrátovúsoľ).

Ďalšiezložkysú:

Jadrotablety:

mikrokryštalickácelulóza;hydrogenfosforečnan vápenatý, bezvodý; sodná soľkroskarmelózy;magnéziumstearát; povidón

Filmovávrstva:

hypromelóza;mikrokryštalickácelulóza; oxidtitaničitý(E171); hlinitý lak brilantnej modrej FCF (E 133); stearoylmakrogol/ polyoxyl 40 stearát; makrogol 6000

Ako vyzerá Sildenafil S.Med a obsah balenia

Sildenafil S.Med 25 mg sú modré oválne šošovkovité filmom obalené tablety.

Sildenafil S.Med 50 mg sú modré oválne šošovkovité filmom obalené tablety s deliacou ryhou. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

Sildenafil S.Med 100 mg sú modré oválne šošovkovité filmom obalené tablety s deliacou ryhou. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

Tablety sa dodávajú balené v blistroch, ktoré obsahujú 4, 8, 10, 12 alebo 20 filmom obalených tabliet.

Na trh nemusia byť uvedenévšetkyveľkostibalenia.

Držiteľ rozhodnutia oregistráciia výrobca

Držiteľ rozhodnutia oregistrácii

S.Med. Pharmavertriebsgesellschaft mbH

Kreipker Str. 4

37620 Halle

Nemecko

Výrobca

hameln rds a.s.

Horna 36

900 01 Modra

Slovensko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.

Tento liek je registrovaný v členských štátoch Európskej únie pod týmito názvami:

Holandsko	Sildenafil S.Med 25 mg, 50 mg, 100 mg filmomhulde tabletten
Slovensko	Sildenafil S.Med 25 mg, 50 mg, 100 mg filmom obalené tablety

Táto písomná informáciapre používateľa bola naposledy aktualizovaná v apríli 2015.

Príloha č.1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2014/06237-Z1A

SÚHRNCHARAKTERISTICKÝCHVLASTNOSTÍLIEKU

1. NÁZOVLIEKU

Sildenafil S.Med 25mgfilmomobalené tablety

Sildenafil S.Med 50mgfilmomobalené tablety

Sildenafil S.Med 100mgfilmomobalené tablety

2. KVALITATÍVNEAKVANTITATÍVNEZLOŽENIE

Každátabletaobsahuje25mgsildenafilu(ako citrát).

Každátabletaobsahuje50mgsildenafilu(ako citrát).

Každátabletaobsahuje100mgsildenafilu(ako citrát).

Úplnýzoznampomocnýchlátok, pozričasť 6.1.

3. LIEKOVÁFORMA

Filmomobalenátableta.

Sildenafil S.Med 25 mg sú modré oválne bikonvexné filmom obalené tablety.

Sildenafil S.Med 50 mg sú modré oválne bikonvexné filmom obalené tablety s deliacou ryhou. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

Sildenafil S.Med 100 mg sú modré oválne bikonvexné filmom obalené tablety s deliacou ryhou. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉÚDAJE

4.1 Terapeutickéindikácie

Liečbaerektilnejdysfunkcieu mužov,čo je neschopnosť dosiahnuť alebo udržaťdostatočnú erekciu penisu na vykonanieuspokojivého pohlavnéhostyku.

Abybol Sildenafil S.Med účinný,jepotrebnásexuálnastimulácia.

4.2 Dávkovaniea spôsob podávania

Dávkovanie

Použitieu dospelých:

Odporúčaná dávkaje50 mgužitá podľapotrebypribližne1hodinupred sexuálnou aktivitou.Podľa účinnostiatoleranciesamôžedávkazvýšiť na 100 mg aleboznížiť na 25 mg. Maximálna odporúčaná dávkaje100 mg. Maximálna odporúčanáfrekvenciadávkovaniajejedenkrátdenne.

Aksa užije Sildenafil S.Med spolusjedlom, taknástup účinku sa môžeoneskoriť vporovnanís nástupom účinku použitílieku nalačno (pozričasť 5.2).

Starší ľudia:

Ustaršíchľudísa nevyžadujeúpravadávkovania.

Pacienti s poruchoufunkcie obličiek:

U pacientovs miernoua stredne ťažkou poruchoufunkcieobličiek(klírenskreatinínu =30-80ml/min) sa odporúčarovnakédávkovanie,akojeopísanévodseku‘Použitieudospelých‘.

Keďžeklírenssildenafilujeupacientovs ťažkou poruchoufunkcie obličiek(klírenskreatinínu
<30ml/min)znížený, másazvážiť dávka25mg. Podľaúčinnostiatoleranciejemožnédávkuzvýšiť na 50 mga 100 mg.

Pacienti s poruchoufunkcie pečene:

Keďžeklírenssildenafilujeupacientovs poruchoufunkciepečene(napr. scirhózou)znížený,má sa zvážiť dávka 25 mg. Podľaúčinnostiatoleranciejemožnédávkuzvýšiť na 50mga 100 mg.

Pediatrická populácia:

Sildenafil S.Med nie je indikovaný u osôb mladšíchako 18 rokov.

Pacienti,ktoríužívajúinélieky:

S výnimkou ritonaviru, kedysa súčasné podávanieso sildenafilomneodporúča(pozričasť 4.4), mása u pacientovsúčasne užívajúcichinhibítoryCYP3A4 zvážiť úvodná dávka 25 mg (pozričasť 4.5).

Pacientiliečeníalfablokátormimusiabyť pred začatímliečbysildenafilomstabilizovaní,abysa minimalizovalamožnosť vzniku posturálnejhypotenzie. Navyše sa mázvážiť úvodná dávka sildenafilu 25mg(pozričasti4.4a4.5).

Spôsob podávania

Naperorálnepoužitie.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť nasildenafilalebonaktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Vsúladeso známymúčinkomnametabolickú cestu oxidu dusnatého/cyklického guanozínmonofosfátu (cGMP)(pozričasť 5.1) sapreukázalo, žesildenafilpotenciujehypotenzný účinoknitrátov,apretojeho podaniespolus donormioxidudusnatého(akojeamylnitrit)alebo nitrátmivakejkoľvekformejekontraindikované.

Látkyurčené naliečbu erektilnejdysfunkcievrátanesildenafilunemajú používaťmuži, u ktorých sa sexuálnaaktivitaneodporúča(napr.pacientis ťažkýmikardiovaskulárnymiporuchami,akonestabilná angína pektorisaleboťažkésrdcovézlyhávanie).

Sildenafil S.Med jekontraindikovaný u pacientov, ktorímajústratu videnia vjednomokuvdôsledku nearteritickejprednejischemickejneuropatiezrakovéhonervu(non-arteriticanteriorischaemicoptic neuropathy, NAION) bezohľadu nato,čitáto príhodasúviselaalebonesúviselaspredchádzajúcou expozíciou inhibítoru PDE5 (pozričasť 4.4).

Bezpečnosť sildenafilu saneštudovalau nasledujúcichpodskupín pacientov, a pretojehopoužitieje utýchtopacientovkontraindikované: ťažképoškodenie funkcie pečene,hypotenzia(krvný tlak<90/50 mmHg), nedávnoprekonanýinfarktmyokardualebo náhlacievna mozgová príhoda, hereditárnedegeneratívneochoreniaretiny,akosúretinitispigmentosa(menšinaztýchtopacientov mágenetickú poruchuretinálnejfosfodiesterázy).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Nastanoveniediagnózyerektilnejdysfunkcieaurčeniejejmožnýchpríčin mása pred rozhodnutím ofarmakologickejliečbezistiťanamnézaa urobiť fyzikálnevyšetrenie.

Pred začatímakejkoľvekliečbyerektilnejdysfunkciemálekárzohľadniť kardiovaskulárnystatus pacienta,lebosexuálnaaktivitajespojenásistýmstupňomkardiálnehorizika.Sildenafilmá vazodilatačné vlastnosti, ktoré vedú kmiernemu a prechodnému zníženiutlaku krvi(pozričasť 5.1). Predpredpísanímsildenafilu málekárdôkladnezvážiť, čipacientnetrpítakýmochorením,ktorého priebehbymohliuvedenévazodilatačné účinkynepriaznivo ovplyvniť,najmävkombináciiso sexuálnouaktivitou. Medzipacientovso zvýšenoucitlivosťoupripodanívazodilatátorovpatrianajmä pacientisobštrukciouvýtoku zľavejkomory(napr.aortálnastenóza,hypertrofickáobštrukčná kardiomyopatia)alebopacientiso zriedkavýmsyndrómommultisystémovejatrofie,ktorýsa manifestujeakoťažképoškodenie autonómnejkontroly krvného tlaku.

Sildenafil S.Med potenciujehypotenznýúčinoknitrátov(pozričasť 4.3).

Po uvedeníliekunatrhbolivčasovej súvislostis užitímSildenafilu S.Med hlásenézávažnékardiovaskulárne príhodyvrátaneinfarktumyokardu,nestabilnejangínypektoris, náhlejsrdcovejsmrti,komorovej arytmie,cerebrovaskulárnejhemorágie,tranzitórneho ischemického ataku, hypertenzieahypotenzie. Uväčšinytýchtopacientov,alenieuvšetkých,boliprítomnépreexistujúcekardiovaskulárnerizikové faktory. Mnohéztýchtohlásenýchpríhodvzniklipočasalebo krátko posexuálnomstyku a niekoľko znichsavyskytlokrátko po užitíSildenafilu S.Med,alebezsexuálnejaktivity.Niejemožnéurčiť, čitieto príhodypriamo súvisiasuvedenýmialeboinýmifaktormi.

Látkynaliečbu erektilnejdysfunkcie,vrátanesildenafilu, samajúpoužívať s opatrnosťou u pacientov s anatomickou deformácioupenisu (ako angulácia, kavernózna fibróza alebo Peyroniehochoroba) aleboupacientovs ochoreniami,ktorépredisponujúkpriapizmu(ako kosáčikováanémia, mnohonásobnýmyelómalebo leukémia).

Bezpečnosť a účinnosť kombinovaniasildenafilusinýmiliečebnýmipostupminaliečbuerektilnej dysfunkcienebolaštudovaná. Preto sapoužitietakýchto kombinácií neodporúča.

Vsúvislostis užitímsildenafiluaostatnýchinhibítorovPDE5 bolihlásenéporuchyzrakuaprípady nearteritickejprednejischemickejneuropatiezrakovéhonervu.Pacientmábyť poučený, abyvprípade náhlejporuchyvideniaprestalužívať Sildenafil S.Med aihneďsa poradilslekárom(pozričasť 4.3).

Súčasnépodávaniesildenafiluaritonavirusaneodporúča(pozričasť 4.5).

Opatrnosť saodporúča, keďsasildenafilpodávapacientomužívajúcimalfablokátoryvzhľadomna to, žesúčasnépodávanie môževiesť uniektorýchcitlivýchjedincovksymptomatickejhypotenzii(pozri časť 4.5). Najpravdepodobnejšíčasjejvýskytujedo4hodínpopodanísildenafilu.Pacientiliečení alfablokátormimusiabyť pred začatímliečbysildenafilomhemodynamickystabilizovaní, abysa minimalizovalamožnosť vzniku posturálnejhypotenzie. Mása zvážiť úvodná dávka sildenafilu 25 mg (pozričasť 4.2). Lekárimajú okremtoho poradiť pacientomčo robiť vprípadepríznakovposturálnej hypotenzie.

Štúdie invitros humánnymikrvnýmidoštičkaminaznačujú, žesildenafilpotenciuje antiagregačný účinoknitroprusidusodného. Nie sú žiadneúdaje o bezpečnostipodaniasildenafilu pacientom s poruchamikrvácaniaalebos aktívnympeptickýmvredom.Pretosamásildenafilutýchtopacientov podávať ibapo dôslednomzváženíprínosuarizikaliečby.

Sildenafil S.Med nie je indikovaný na použitieu žien.

4.5 Liekovéa iné interakcie

Účinkyinýchliekovna sildenafil

Štúdie in vitro:

Sildenafiljevrozhodujúcejmieremetabolizovaný(CYP)izoenzýmami3A4 (hlavnámetabolická cesta)a2C9(vedľajšiametabolickácesta)cytochrómu P450.Inhibítorytýchtoizoenzýmov môžu pretoznížiť klírenssildenafilu.

Štúdie in vivo:

Analýzyfarmakokinetických údajovrôznych skupín pacientov, ktoríbolisledovanívklinických štúdiách,naznačujú, žedochádzakzníženiuklírensu sildenafilu,aksa podávasúčasnesinhibítormi izoenzýmu CYP3A4 (ako sú ketokonazol, erytromycín,cimetidín).

Hoci sau týchto pacientovnezaznamenaložiadnezvýšenievýskytu nežiaducichúčinkov, ajnapriek tomu, aksa sildenafilpodáva súčasnes inhibítormi CYP3A4, mása zvážiť úvodná dávka25 mg.

Súčasnépodávanieinhibítora HIVproteázyritonaviru,ktorýjeveľmisilnýinhibítorcytochrómu P450, v rovnovážnomstave(500 mgdvakrátdenne) asildenafilu (100 mgjednorazovádávka) viedlo k300 % (4-násobnému) vzostupu C_maxsildenafilua k1 000 %(11-násobnému) vzostupu AUC sildenafiluv plazme.Pouplynutí24hodínboliplazmatickékoncentráciesildenafilueštestále približne200ng/ml,vporovnanís približne5ng/ml,akbolsildenafilpodanýsamostatne.Tietoúdaje sú vsúlades výraznýmiúčinkamiritonaviruna širokéspektrumsubstrátovP450.Sildenafil neovplyvňujefarmakokinetikuritonaviru.Vzhľadomnatietofarmakokinetickévýsledky, súčasné podávaniesildenafiluaritonaviru saneodporúča(pozričasť 4.4)avžiadnomprípademaximálna dávkasildenafilunesmiezažiadnychokolnostíprekročiť 25 mg za48 hodín.

Súčasnépodávanieinhibítora HIVproteázysachinaviru, inhibítora CYP3A4 vrovnovážnomstave (1200mgtrikrátdenne)asildenafilu(100mgjednorazovádávka)viedlok140%vzostupuC_max sildenafilu ak210 % vzostupu AUC sildenafilu. Sildenafilneovplyvňujefarmakokinetikusachinaviru (pozričasť 4.2). Predpokladá sa, žesilnejšie inhibítoryCYP3A4, ako sú ketonazola itrakonazol, by malivýraznejšieúčinky.

Aksa sildenafilpodávaljednorazovo vdávke 100 mgspolu serytromycínom, špecifickým inhibítoromCYP3A4 vrovnovážnomstave (500 mgdvakrátdenne5dní), zaznamenalsa 182% vzostup systémovejexpozíciesildenafilom(AUC). U zdravých dobrovoľníkov mužského pohlaviasa nedokázalvplyvazitromicínu (500 mgdennepočas 3dní)na AUC, C_max,t_max,eliminačnúrýchlostnú konštantu alebo následnenapolčassildenafilualebojehohlavnýcirkulujúcimetabolit.Prisúčasnom podávanísildenafilu(50mg)acimetidínu(800mg),ktorýjeinhibítoromcytochrómu P450 a nešpecifickýminhibítoromCYP3A4, zdravýmdobrovoľníkomsa zaznamenal56 % vzostup plazmatickejkoncentráciesildenafilu.

Grapefruitovášťavaje slabýminhibítoromCYP3A4 metabolizmu včrevnejsteneamôževyvolať miernyvzostupplazmatickýchhladín sildenafilu.

Biologickádostupnosť sildenafilunebolaovplyvnenápodanímjednorazových dávokantacíd (hydroxidu horečnatého/hydroxiduhlinitého).

Ajkeďsašpecifickéinterakčnéštúdienerobiliso všetkýmiliekmi, analýzyfarmakokinetických údajovrôznych skupín pacientovnepreukázaližiadnyvplyvinhibítorovCYP2C9 (ako sú tolbutamid, warfarín,fenytoín),inhibítorovCYP2D6 (ako súselektívneinhibítoryspätnéhovychytávania serotonínu,tricyklickéantidepresíva),tiazidovapríbuznýchdiuretík,slučkových diuretíka draslík šetriacichdiuretík,inhibítorovangiotenzínkonvertujúceho enzýmu, blokátorovvápnikovýchkanálov, betablokátorovaleboinduktorovmetabolizmu CYP450 (ako sú rifampicín,barbituráty)na farmakokinetikusildenafilupriichsúčasnompodaní.

Nikorandiljehybridaktivátoradraslíkovýchkanálovanitrátu.Vzhľadomna nitrátovú zložkumá potenciálprezávažnéinterakciesosildenafilom.

Účinkysildenafilunainélieky

Štúdie in vitro:

Sildenafiljeslabýminhibítorom(IC₅₀> 150 μmol/l)izoforiem1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 cytochrómu P450.Je všaknepravdepodobné,žebySildenafil S.Med ovplyvňoval klírenssubstrátovtýchto izoenzýmov,keďževrcholovákoncentráciasildenafilupripodávanívodporúčaných dávkach je približne1μmol/l.

Niesúžiadneúdajeointerakciisildenafilusnešpecifickýmiinhibítormifosfodiesterázy,akosú teofylínalebodipyridamol.

Štúdie in vivo:

Vsúladeso známymúčinkomsildenafilu nametabolickú cestuoxid dusnatý/cGMP (pozri časť 5.1) sa preukázalo,žesildenafilpotenciujehypotenznýúčinoknitrátov,apretojejehosúčasnépodanie s donormioxidudusnatéhoalebonitrátmivakejkoľvekformekontraindikované(pozri časť 4.3).

Súbežnépodávaniesildenafilupacientomužívajúcimalfablokátorymôževiesť uniektorýchcitlivých jedincovksymptomatickejhypotenzii.Najpravdepodobnejšíčasjejvýskytujedo4hodínpopodaní sildenafilu(pozričasti4.2a4.4).Vtrochšpecifickýchliekovýchinterakčnýchštúdiáchsapacientom s benígnou hyperpláziou prostaty(BPH), stabilizovanýmna liečbedoxazosínom, súčasnepodával alfablokátordoxazosín(4mga8mg)asildenafil(25mg, 50mgalebo100 mg). Vtýchto štúdiáchsa u sledovanejpopulácie pozorovalo priemerné dodatočnézníženietlaku krviv ľahu o 7/7 mmHg, 9/5 mmHga8/4mmHgapriemernédodatočnézníženietlaku krvivstojio 6/6 mmHg, 11/4 mmHg a 4/5 mmHg. Keďsa sildenafila doxazosín podávalisúčasnepacientomstabilizovanýmnaliečbe doxazosínom,hláseniaovýskytesymptomatickejposturálnejhypotenzieupacientovboliojedinelé. Tieto hláseniazahŕňalizávratyastraturovnováhy, aleniesynkopu.

Nezaznamenalisažiadnesignifikantnéinterakciesildenafilu(50mg)anistolbutamidom(250mg), ani s warfarínom(40 mg), liekmi, ktoré sú metabolizované CYP2C9.

Sildenafil(50mg)nepotenciovalpredĺženie času krvácaniazapríčinenéhokyselinou acetylsalicylovou (150 mg).

Sildenafil(50mg)nepotenciovalhypotenznýúčinokalkoholu uzdravých dobrovoľníkov, ktorímali priemernú maximálnukoncentráciualkoholuvkrvi80 mg/dl.

Analýza výsledkovo podávaní santihypertenzívami, ako sú diuretiká, betablokátory, ACE inhibítory, antagonistiangiotenzínuII,inéantihypertenzíva(vazodilatátoryacentrálnepôsobiace),blokátory adrenergných neurónov, blokátoryvápnikových kanálovaalfablokátory, nepreukázalažiadnyrozdiel v profile nežiaducichúčinkov medzipacientami,ktoríužívalisildenafil,apacientami,ktoríužívali placebo.Všpecifickejinterakčnejštúdiiupacientovshypertenziou, ktorísúčasneužívaliamplodipín so sildenafilom(100 mg), sa zaznamenaloďalšiezníženiesystolickéhotlakukrvivľahu o 8 mmHg. Zodpovedajúce ďalšiezníženiediastolickéhotlakukrvivľahu boloo 7 mmHg. Totoďalšiezníženie tlaku krvimalo podobnýrozsah, ako keďsa sildenafilpodávalzdravýmdobrovoľníkomsamostatne (pozričasť 5.1).

Sildenafil(100 mg)neovplyvnilfarmakokinetikuinhibítorovHIVproteázvrovnovážnomstave, sachinaviru a ritonaviru, ktoré sú obasubstrátmiCYP3A4.

4.6 Fertilita, gravidita alaktácia

Sildenafil S.Med niejeindikovaný na použitieu žien.

Vreprodukčných štúdiáchu potkanova zajacovsapoperorálnompodávaní sildenafilu nepozoroval žiaden relevantnýnežiaduciúčinok.

4.7 Ovplyvnenie schopnostiviesťvozidláa obsluhovaťstroje

Neuskutočnilisa žiadneštúdieo účinkochna schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Keďžezávratazmenenévideniebolihlásenévklinickýchštúdiáchso sildenafilom,pacientipredtým, ako budú viesť vozidláaobsluhovať stroje, majú poznať, ako reagujú napodanieSildenafilu S.Med.

4.8 Nežiaduce účinky

BezpečnostnýprofilSildenafilu S.Med je založenýna 8 691pacientoch, ktorí dostávaliodporúčanýdávkovací režimvrámci67placebomkontrolovanýchklinickýchštúdií.Najčastejšiehlásenénežiaducereakcie v klinických štúdiách u pacientovliečenýchsildenafilombolibolesť hlavy, návaly, dyspepsia, poruchy videnia,nazálnakongescia,závratyaporuchafarebnéhovidenia.

Nežiaducereakcievrámcisledovaniapouvedeníliekunatrhbolizhromaždenépočasobdobia približne>9rokov. Vzhľadomnato,ženievšetkynežiaducereakciesú hlásenédržiteľovi rozhodnutiaoregistrácii, atýmzahrnutédobezpečnostnejdatabázy,frekvencietýchtoreakciísa nedajú spoľahlivo určiť.

Vtabuľkenižšiesúvšetky klinickydôležiténežiaducereakcie, ktorésavyskytlivrámciklinických štúdiísincidenciouväčšouako pri placebe,uvedené podľatriedyorgánovýchsystémovafrekvencie (veľmičasté(≥1/10),časté(≥1/100 až<1/10), menejčasté(≥1/1 000 až<1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až<1/1 000).

Okremtohojezahrnutáajfrekvenciaklinickydôležitýchnežiaducich reakciíhlásených po uvedení lieku natrh, uvedenáako neznáma.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1: Klinicky dôležité nežiaduce reakcie hlásené v kontrolovaných klinických štúdiách s incidenciou väčšou ako pri placebe a klinicky dôležité nežiaduce reakcie hlásené v rámci sledovania po uvedení lieku na trh

_{Trieda orgánových systémov Nežiaduce reakcie}

Poruchyimunitného systému

Zriedkavé hypersenzitívnereakcie

Poruchy nervového systému

Veľmičasté bolesťhlavy

Časté závrat

Menejčasté somnolencia, hypoestézia

Zriedkavé cerebrovaskulárna príhoda,synkopa

Neznáme tranzitórnyischemickýatak,záchvat,recidívazáchvatov

Poruchy oka

Časté poruchyvidenia, porucha farebného videnia

Menejčasté ochoreniaspojoviek, ochoreniaoka, poruchyslzenia, iné ochoreniaoka

Neznáme nearteritickáprednáischemickáneuropatiazrakového nervu (NAION), oklúzia cievsietnice, poruchyvzornom _poli

Poruchyucha a labyrintu

Menejčasté vertigo,tinnitus

Zriedkavé hluchota*

Poruchysrdca a srdcovejčinnosti

Menejčasté palpitácie,tachykardia

Zriedkavé infarktmyokardu,fibriláciapredsiení

Neznáme komorováarytmia, nestabilná angína pektoris, náhla srdcovásmrť

Poruchyciev

Časté návaly

Zriedkavé hypertenzia, hypotenzia

Poruchydýchacejsústavy, hrudníka amediastína

Časté nazálnakongescia

Zriedkavé epistaxa

Poruchygastrointestinálnehotraktu

Časté dyspepsia

Menejčasté vracanie, nauzea,sucho vústach

Poruchy kožea podkožného tkaniva

Menejčasté kožnávyrážka

Neznáme Stevensov-Johnsonovsyndróm(SJS), toxická epidermálnanekrolýza(TEN)

Poruchy kostroveja svalovej sústavy a spojivovéhotkaniva

Menejčasté myalgia

Poruchyreprodukčného systémua prsníkov

Neznáme priapizmus, prolongovanáerekcia

Celkovéporuchya reakcie vmieste podania

Menejčasté bolesťna hrudníku, únava

Laboratórneafunkčnévyšetrenia

_{Menejčasté zvýšenásrdcováfrekvencia}

* Ochoreniaucha: náhla hluchota. Náhlypokles alebostratasluchu bolahlásená vmalompočte prípadovvrámcisledovaniapouvedeníliekunatrhaklinickýchštúdiípripoužitívšetkýchPDE5 inhibítorov, vrátane sildenafilu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité.Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku.Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Vštúdiáchso zdravýmidobrovoľníkmibolipo podaníjednorazovejdávkydo800 mgnežiaduce účinkypodobnéakopripodanínižšíchdávok, alevyskytovalisačastejšieabolizávažnejšie. Dávky 200 mgneviedlikväčšejúčinnosti,aleviedlikvyššiemuvýskytu nežiaducich účinkov(bolesť hlavy, návaly, závrat,dyspepsia, nazálnakongescia, zmenavidenia).

Vprípadepredávkovaniasamajú podľapotrebyzaviesť štandardné podporné opatrenia.Keďže sildenafiljepevneviazanýnabielkovinyplazmyaneeliminujesamočom, niejepravdepodobné, že byrenálnadialýzamalaurýchliť klírenssildenafilu.

5. FARMAKOLOGICKÉVLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamickévlastnosti

Farmakoterapeutickáskupina:liekyurčenénaliečbuerektilnejdysfunkcie,ATCkód: G04B E03

Sildenafiljeperorálnaformaliečbyerektilnejdysfunkcie.Zaprirodzených podmienok, t.j. po sexuálnejstimulácii,obnovujenarušenúerektilnúfunkciuzvýšenímprítoku krvidopenisu.

Fyziologický mechanizmus, ktorýje zodpovednýzaerekciu penisu, zahrňuje uvoľňovanie oxidu dusnatého(NO) vkavernóznomtelesepenisu počassexuálnejstimulácie. Oxiddusnatýpotom aktivujeenzýmguanylátcyklázu, čo nakoniecvedie ku zvýšeniukoncentráciecyklického guanozínmonofosfátu (cGMP) arelaxáciihladkýchsvalovv kavernóznomtelese,čo umožní prítok krvi.

SildenafiljesilnýaselektívnyinhibítorcGMPšpecifickejfosfodiesterázytypu 5 (PDE5) v kavernóznomtelese, kdeje PDE5 zodpovedná zadegradáciucGMP. Účinoksildenafilu naerekciu jezaloženýnaperiférnompôsobení. Sildenafilnemápriamyrelaxačnýúčinokna izolované humánne kavernózneteleso, aleúčinnezvyšujerelaxačnýúčinokoxidu dusnatého (NO)natototkanivo. Akje aktivovanámetabolickácestaNO/cGMP, akojetovprípadesexuálnejstimulácie,takinhibíciaPDE5 účinkomsildenafilu vediekzvýšeniu koncentráciecGMP vkavernóznomtelese.Pretodochádza kočakávanémupriaznivémufarmakologickému účinkusildenafiluibavprípadesexuálnejstimulácie.

Štúdie invitropreukázali,žesildenafiljeselektívnyprePDE5, ktorásapodieľanaproceseerekcie. Jeho účinokjevýraznejší naPDE5 ako na ostatnéznáme fosfodiesterázy. Sildenafilje10-krát selektívnejší pre PDE5 akopre PDE6, ktorá sapodieľanafototransdukciivretine.Primaximálnych odporučených dávkach má80-krát vyššiu selektivitu pre PDE5 nežpre PDE1 a viac ako 700-krát vyššiu selektivitu pre PDE5nežpre PDE2, 3,4, 7, 8,9,10 a 11. Obzvlášť, sildenafilmá4 000-krát vyššiu selektivitu pre PDE5ako pre PDE3, cAMP špecifickúizoformu fosfodiesterázy, ktorása podieľana kontrolekontraktilitysrdcovéhosvalu.

Dveklinickéštúdiesašpeciálnezaoberalitým, abysaurčilčasovýúsekpo podanídávkysildenafilu, počas ktoréhodochádza kerekciiako odpovedinasexuálnustimuláciu. V štúdiisfalopletyzmografiou (RigiScan)upacientovpripodávanísildenafilunalačno bolpriemernýčas po dosiahnutieerekcie utých,ktorídosiahlierekciuso 60%rigiditou(dostačujúci stupeňrigidityna vykonanie pohlavného styku) 25 minút (rozsah 12– 37 minút).Vdruhejštúdii, vktorejsa tiežpoužívalRigiScan, bol sildenafilschopnývyvolať erekciuako odpoveďna sexuálnustimuláciu ešte4–5 hodínpo podaní dávky.

Sildenafilspôsobujemiernya prechodnýpokles tlaku krvi, voväčšineprípadovbezklinického významu.Priemernémaximálnezníženiesystolickéhotlakukrvivľahu po podaní 100 mgsildenafilu perorálnebolo8,4mmHg.Korešpondujúcazmenadiastolickéhotlakukrvivľahu bola 5,5 mmHg. Totozníženiehodnôttlakukrvijevsúladesvazodilatačnýmúčinkomsildenafilu,pravdepodobne vdôsledku zvýšeniacGMPvhladkých svalochciev. Podávaniejednorazových dávokaždo 100 mg u zdravých dobrovoľníkov neviedlokžiadnemu klinickyrelevantnému účinku naEKG.

Vštúdiizameranejnahemodynamickéúčinkyjednorazovejperorálnejdávky100 mgsildenafilu u 14 pacientovs ťažkou koronárnou artériovou chorobou (CAD) (>70%stenóza aspoňjednej koronárnejartérie)poklesolstrednýkľudovýsystolický adiastolický krvnýtlako7%resp.o6% vporovnaní s východiskovými hodnotami. Strednýpľúcnysystolickýtlakkrvipoklesolo9%. Sildenafilnemal vplyvna srdcovývýdaja neviedolku zhoršeniu krvného prietoku cezstenózne koronárneartérie.

Priporovnanísildenafilusplacebomvdvojito-zaslepenejplacebomkontrolovanejklinickejskúške porovnávajúcejreakciunafyzickú záťažu 144 pacientovs erektilnou dysfunkcioua chronickou stabilnouangínoupektoris,ktorípravidelneužívaliantianginóznuterapiu(okremnitrátov),sa nepreukázaližiadneklinickyrelevantnérozdielyvčasedo objaveniasa príznakov angíny pektoris.

Uniektorýchpacientovsajednu hodinupo podanídávky100 mgsildenafilu pripoužití

Farnsworth-Munsellovho testu so 100farebnýmiodtieňmipozorovalimierneaprechodnérozdiely v rozlišovanífarieb(modrá/zelená). Dve hodinypo podanísa nezaznamenaliužžiadneúčinky. Možný mechanizmustejtozmeny vrozlišovanífariebsúvisísinhibíciou PDE6,ktorýhráúlohu vo fototransdukčnejkaskáderetiny.Sildenafilneovplyvňujeaniostrosť, ani kontrastvidenia.Vplacebom kontrolovanejštúdiismalýmpočtompacientovs dokumentovanýmvčasnýmštádiomvekom podmienenej makulárnejdegenerácie (n = 9)nebolivo vykonaných testoch videnia(ostrosť videnia, Amslerovamriežka,rozlíšeniefariebprisimulovanomdopravnomosvetlení,Humpreyhoperimeter afotostres) dokázanéžiadnevýznamnézmenyvplyvomsildenafilu (jednorazovádávka100mg).

Po podaníjednorazovej perorálnejdávky100mgsildenafilu zdravým dobrovoľníkomsa nezaznamenalžiadenvplyvnamotilitualebonamorfológiuspermií.

Ďalšieinformácieoklinickýchskúškach

Vklinických skúškachsa sildenafilpodával viacako 8 000 pacientomvoveku 19 – 87 rokov. Zastúpenéboli nasledovnéskupinypacientov:staršípacienti(19,9%),pacientis hypertenziou (30,9%),diabetesmellitus(20,3%),ischemickouchorobousrdca(5,8%),hyperlipidémiou(19,8%), poranenímmiechy(0,6%),depresiou(5,2 %),transuretrálnouresekciouprostaty(3,7%),pacientipo radikálnejprostatektómii(3,3%).Nasledovnéskupinynebolidostatočne zastúpenéalebo boli vyradené zklinických skúšok: pacientipochirurgickomvýkone voblastipanvy, pacientipo rádioterapii,pacientis ťažkouporuchoufunkcieobličiekalebo pečeneapacientisniektorými kardiovaskulárnymiporuchami(pozričasť 4.3).

Podielpacientov, ktorívštúdiách sfixnýmidávkamiudávali,želiečba viedlakzlepšeniu erekcie, bol
62%(25mg),74%(50mg)a82%(100mg)vporovnanís 25%upacientov, ktoríužívaliplacebo. V kontrolovaných klinických skúškachbolo prerušenieliečbysildenafilomzriedkavéa vpodobnej miereakoupacientov, ktoríužívaliplacebo.

Zhrnutieúdajovzo všetkých skúšokukazuje, žepodielpacientov, ktorí udávalizlepšenie po podaní sildenafilubolnasledujúci:psychogénnaerektilnádysfunkcia(84%),zmiešanáerektilnádysfunkcia
(77%),organickáerektilnádysfunkcia(68%),staršieosoby(67%),diabetesmellitus(59%), ischemickáchorobasrdca(69 %), hypertenzia(68%),TURP (61 %), radikálna prostatektómia(43%), poraneniemiechy(83 %), depresia(75%). Bezpečnosť a účinnosťsildenafilubolapreukázaná v dlhodobých štúdiách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:

Sildenafilsarýchlovstrebáva.Maximálneplazmatickékoncentráciesadosahujú 30 – 120 minút (vpriemere60minút)poperorálnomužitíliekunalačno.Priemernáabsolútnaperorálnabiologická dostupnosťje 41%(rozsah25 – 63%). AUC a C_maxsapo perorálnompodaníodporučených dávok sildenafilu(25 – 100 mg) zvyšujú proporcionálnes dávkou.

Aksa sildenafilužije súčasnesjedlom,taksarýchlosťabsorpciezníži,pričompriemernéoneskorenie t_maxje60minútapriemernézníženieC_maxo 29 %.

Distribúcia:

Priemernýstabilizovanýdistribučnýobjem(V_d) sildenafiluje105l,čonaznačuje distribúciu do tkanív. Pojednorazovomperorálnompodanídávky100 mgdosahujepriemernámaximálnacelková plazmatickákoncentráciasildenafilu približne 440 ng/ml (CV40%).Keďžesildenafil(ajehohlavný cirkulujúciN-desmetylmetabolit)saviažev96%naplazmatickébielkoviny,dosahujepriemerná maximálnaplazmatickákoncentráciavoľnéhosildenafilu18 ng/ml(38nmol).Väzbanabielkoviny niejezávisláodcelkovýchkoncentráciílieku.

U zdravých dobrovoľníkov,ktoríužilisildenafil(100mgjednorazovú dávku),bolopo90 minútach vejakulátemenej ako 0,0002 % užitejdávky(priemerne 188 ng).

Metabolizmus:

SildenafiljemetabolizovanýpredovšetkýmhepatálnymimikrozomálnymiizoenzýmamiCYP3A4 (hlavnámetabolickácesta)aCYP2C9 (vedľajšiametabolickácesta).Hlavnýcirkulujúcimetabolit sildenafilujevýsledkomN-demetyláciesildenafilu.Tentometabolitmáprofilselektivityna fosfodiesterázu podobnýsildenafilu a účinnosť in vitrona PDE5 približne 50% vporovnaní smaterskýmliečivom.Plazmatickékoncentrácietohtometabolituzodpovedajúpribližne40% koncentráciesildenafilu.N-desmetylmetabolitje ďalejmetabolizovanýaterminálnypolčasje približne4h.

Eliminácia:

Celkovýtelovýklírenssildenafiluje41l/haterminálnyfázovýpolčas 3 – 5h.Takpo perorálnom, ako ajpointravenóznompodanísa sildenafilvylučujevo formemetabolitovpredovšetkýmdostolice (približne80%podanejperorálnejdávky)avmenšejmieredo moču(približne13 %podanej perorálnejdávky).

Farmakokinetika všpeciálnych skupinách pacientov

Starší ľudia:

U zdravých starších dobrovoľníkov(65-ročnýchastarších)bolzníženýklírenssildenafilu, čo viedlo kzvýšeniuplazmatickýchkoncentráciísildenafiluaaktívnehoN-desmetylmetabolituopribližne 90 % vporovnanís hodnotami u mladších zdravých dobrovoľníkov(18 – 45-ročných). Vzhľadomna rozdielyvo väzbe na plazmatické bielkoviny,ktoré súpodmienenévekom, bolo zodpovedajúce zvýšenieplazmatických koncentráciívoľnéhosildenafilupribližne40%.

Renálnainsuficiencia:

U dobrovoľníkovsmiernouastredneťažkouporuchoufunkcieobličiek(klírens

kreatinínu=30-80ml/min)nebolazmenenáfarmakokinetikasildenafilupopodaníjednorazovej perorálnejdávky50 mg. Priemerná AUC a C_maxN-desmetylmetabolitusa zvýšilao 126%, resp. o 73 % vporovnaní sdobrovoľníkmi zodpovedajúcehoveku bezporuchyfunkcie obličiek.

Vzhľadomnavysokú interindividuálnuvariabilituvšaktietorozdielynebolištatistickysignifikantné. U dobrovoľníkovsťažkouporuchoufunkcieobličiek(klírenskreatinínu<30ml/min)bolklírens sildenafilu zníženýavporovnanísdobrovoľníkmi rovnakého veku, alebezporuchyfunkcie obličiek, sa AUC zvýšila o100 %a C_maxo 88 %. Okremtoho hodnotyAUC a C_maxN-desmetyl metabolitusasignifikantnezvýšilio79%ao200%.

Hepatálnainsuficiencia:

U dobrovoľníkovsmiernouastredneťažkou cirhózou pečene(AaBpodľaChild-Pugha)bolklírens sildenafilu zníženýavporovnanísdobrovoľníkmi rovnakého veku, alebezporuchyfunkcie pečene, sa AUC zvýšila o 84 % a C_maxo47%.Farmakokinetikasildenafiluupacientovsťažkou poruchoufunkciepečenenebola študovaná.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinickéúdajenazákladeobvyklýchštúdiífarmakologickejbezpečnosti,toxicitypo opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu areprodukčnejtoxicityneodhaliližiadneosobitné riziko preľudí.

6. FARMACEUTICKÉINFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocnýchlátok

Jadrotablety:

mikrokryštalickácelulóza

hydrogenfosforečnanvápenatý(bezvodý)

sodnásoľkroskarmelózy

magnéziumstearát

povidón

Filmová vrstva:

hypromelóza

oxidtitaničitý(E171)

mikrokryštalickácelulóza

hlinitý lak brilantnej modrej FCF (E 133)

stearoylmakrogol/ polyoxyl 40 stearát

makrogol 6000

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky

6.4 Špeciálne upozornenia nauchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu aobsah balenia

Škatuľka obsahujúca blister (hliníková a PVC/PE/PVdC fólia) so 4, 8, 10, 12 alebo 20 filmom obalenými tabletami.

Na trh nemusia byť uvedenévšetkyveľkostibalenia.

6.6 Špeciálne opatreniana likvidáciu

Žiadnezvláštnepožiadavky.

7. DRŽITEĽROZHODNUTIAOREGISTRÁCII

S.Med. Pharmavertriebsgesellschaft mbH

Kreipker Str. 4

37620 Halle

Nemecko

8. REGISTRAČNÉČÍSLA

Sildenafil S.Med 25mgfilmomobalené tablety: 83/0240/12-S

Sildenafil S.Med 50mgfilmomobalené tablety: 83/0241/12-S

Sildenafil S.Med 100mgfilmomobalené tablety: 83/0242/12-S

9. DÁTUM PRVEJREGISTRÁCIE/PREDĹŽENIAREGISTRÁCIE

Dátumprvejregistrácie:9. máj 2012

10. DÁTUM REVÍZIETEXTU

04/2015