Príbalový leták
Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev.č.: 2014/01284-REG, 2014/01283-REG, 2014/01282-REG, 2014/01281-REG
Písomná informácia pre používateľa
Stacapolo 50 mg/12,5 mg/200 mg filmom obalené tablety
Stacapolo 100 mg/25 mg/200 mg filmom obalené tablety
Stacapolo 150 mg/37,5 mg/200 mg filmom obalené tablety
Stacapolo 200 mg/50 mg/200 mg filmom obalené tablety
levodopa/karbidopa/entakapón
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože
obsahuje pre vás dôležité informácie.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Stacapolo a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Stacapolo
3. Ako užívať Stacapolo
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Stacapolo
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
1. Čo je Stacapolo a na čo sa používa
Stacapolo obsahuje tri liečivá (levodopa, karbidopa a entakapón) v jednej filmom obalenej tablete.
Stacapolo sa používa na liečbu Parkinsonovej choroby.
Parkinsonovu chorobu spôsobujú nízke hladiny látky nazývanej dopamín v mozgu. Levodopa zvyšuje
množstvo dopamínu a tak zmierňuje príznaky Parkinsonovej choroby. Karbidopa a entakapón
zlepšujú antiparkinsonické účinky levodopy.
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Stacapolo
Neužívajte Stacapolo, ak
− ste alergický na levodopu, karbidopu alebo entakapón, alebo ktorúkoľvek z ďalších zložiek
tohto lieku (uvedených v časti 6)
− trpíte glaukómom so zatvoreným uhlom (ochorenie oka)
− máte nádor nadobličiek
− užívate určité lieky na liečbu depresie (kombinácie selektívnych inhibítorov MAO-A a MAO-B alebo neselektívne inhibítory MAO)
− ste už niekedy mali neuroleptický malígny syndróm (NMS – toto je zriedkavá reakcia na lieky
používané na liečbu ťažkých duševných porúch)
− ste už niekedy mali netraumatickú rabdomyolýzu (zriedkavé ochorenie svalov)
− máte závažné ochorenie pečene
− Stacapolo obsahuje lecitín (sója). Ak ste precitlivený na arašidy alebo sóju neužívajte tento liek.
Upozornenia a opatrenia
Obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika predtým, ako začnete užívať Stacapolo ak máte alebo ste
niekedy mali:
− srdcový infarkt alebo iné ochorenia srdca vrátane srdcových arytmií, alebo ochorenie krvných
ciev
− astmu alebo iné ochorenia pľúc
− problém s pečeňou, pretože bude možno potrebné vašu dávku upraviť
− obličkové alebo hormonálne ochorenia
− žalúdočné vredy alebo kŕče
− ak budete mať dlhší čas hnačku, poraďte sa so svojím lekárom, pretože to môže byť prejav
zápalu hrubého čreva
− akúkoľvek formu ťažkej duševnej poruchy, napr. psychózu
− chronický glaukóm s otvoreným uhlom, pretože bude možno potrebné vašu dávku upraviť a
sledovať váš vnútroočný tlak.
Poraďte sa so svojím lekárom, ak teraz užívate:
− antipsychotiká (lieky používané na liečbu psychózy)
− liek, ktorý môže vyvolať zníženie krvného tlaku, keď vstávate zo stoličky alebo postele.
Pamätajte, že Stacapolo môže tieto reakcie zhoršiť.
Poraďte sa so svojím lekárom, ak počas užívania Stacapola:
− všimnete si, že vaše svaly priveľmi tuhnú, alebo sa dostavia prudké zášklby, alebo ak sa objaví
chvenie, nepokoj, zmätenosť, horúčka, rýchly tep alebo veľké kolísanie vášho krvného tlaku.
Ak sa niektoré z týchto účinkov objavia, okamžite to oznámte vášmu lekárovi
− cítite skľúčenosť, máte samovražedné myšlienky alebo zaznamenáte neobyčajné zmeny vo
svojom správaní
− pocítite, že náhle zaspávate, alebo ak sa cítite veľmi ospalý. V takom prípade nesmiete viesť
vozidlá, obsluhovať stroje alebo používať nástroje (pozri tiež časť 'Vedenie vozidiel a obsluha
strojov')
− všimnete si, že sa po začatí užívania Stacapola objavia alebo zhoršia nekontrolované pohyby. Ak sa to stane, váš lekár môže zmeniť dávkovanie vášho antiparkinsonika
− objaví sa hnačka: odporúča sa sledovať vašu telesnú hmotnosť, aby sa predišlo nadmernému
poklesu telesnej hmotnosti
− všimnete si zhoršujúce sa nechutenstvo, asténiu (slabosť, vyčerpanosť) a pokles telesnej
hmotnosti počas relatívne krátkeho času. Vtedy je potrebné zvážiť celkové lekárske vyšetrenie
vrátane vyšetrenia pečeňových funkcií
− máte pocit, že by ste mali prerušiť užívanie Stacapola, prečítajte si časť 'Ak prestanete užívať
Stacapolo'.
Povedzte svojmu lekárovi, ak si vy alebo niekto z vašej rodiny/ošetrujúcich všimne, že máte potrebu
alebo túžbu k správaniu, ktoré je pre vás nezvyčajné, a neviete odolať nutkaniu alebo pokušeniu robiť
veci, ktoré vám alebo iným môžu ublížiť. Takéto správanie sa nazýva porucha impulzívnej kontroly
a môže zahŕňať závislosť na hracích automatoch, nadmerné prejedanie sa a míňanie peňazí, nadmernú
sexuálnu túžbu alebo predpojatosť sexuálnymi myšlienkami a pocitmi. Váš lekár možno bude musieť
prehodnotiť liečbu.
Váš lekár môže počas dlhodobého užívania Stacapola vykonať pravidelné laboratórne testy.
Ak musíte podstúpiť operačný zákrok, oznámte, prosím, vášmu lekárovi, že užívate Stacapolo.
Používanie Stacapola sa neodporúča na liečbu extrapyramídových symptómov (napr. nedobrovoľné pohyby, chvenie, stuhnutosť a svalové sťahy) spôsobených inými liekmi.
Deti a dospievajúci
Skúsenosti s používaním Stacapola u pacientov mladších ako 18 rokov sú obmedzené. Preto sa použitie Stacapola u detí neodporúča.
Iné lieky a Stacapolo
Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.
Neužívajte Stacapolo, ak používate určité lieky na liečbu depresie (kombinácie selektívnych inhibítorov MAO-A a MAO-B, alebo neselektívne inhibítory MAO).
Stacapolo môže zvyšovať účinky a vedľajšie účinky určitých liekov. Tieto zahŕňajú:
− lieky používané na liečbu depresie, ako sú moklobemid, amitryptilín, desipramín, maprotilín,
venlafaxín a paroxetín
− rimiterol a izoprenalín používané na liečbu ochorení dýchacej sústavy
− adrenalín používaný na liečbu alergických reakcií
− noradrenalín, dopamín a dobutamín používané na liečbu srdcových ochorení a nízkeho krvného tlaku
− alfa-metyldopa používaná na liečbu vysokého krvného tlaku
− apomorfín používaný na liečbu Parkinsonovej choroby.
Účinky Stacapola sa môžu určitými liekmi oslabiť. Tieto zahŕňajú:
− antagonisty dopamínu používané na liečbu duševných porúch, nevoľnosti a vracania
− fenytoín používaný na prevenciu kŕčov
− papaverín používaný na uvoľnenie svalov.
Stacapolo môže spôsobiť ťažkosti so vstrebávaním železa. Preto neužívajte Stacapolo a výživovédoplnky s obsahom železa v tom istom čase. Po užití jedného z nich počkajte aspoň 2 až 3 hodiny, kým užijete druhý liek.
Stacapolo a jedlo a nápoje
Stacapolo možno užiť s jedlom alebo bez jedla. U niektorých pacientov sa Stacapolo nemusí dobre
vstrebať, ak sa užije počas alebo krátko po požití potravy bohatej na bielkoviny (akou sú mäso,
ryby, mliečne výrobky, semená a orechy). Poraďte sa so svojím lekárom, ak si myslíte, že sa vás to
týka.
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so
svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Počas liečby Stacapolom nesmiete dojčiť.
Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Stacapolo môže znižovať váš krvný tlak, čo môže spôsobiť, že budete cítiť slabú zmätenosť alebo mať
závraty. Preto buďte pri vedení vozidiel a obsluhe akýchkoľvek prístrojov a strojov obzvlášť opatrný.
Ak sa cítite veľmi ospalý alebo ak niekedy pocítite, že náhle zaspávate, počkajte, kým budete opäť pri
plnom vedomí, kým začnete viesť vozidlo alebo vykonávať akúkoľvek činnosť, ktorá si vyžaduje vašu
bdelosť. V opačnom prípade môžete vystaviť seba alebo iných riziku vážnych úrazov alebo smrti.
Stacapolo obsahuje lecitín (sója)
Ak ste precitlivený na arašidy alebo sóju neužívajte tento liek.
3. Ako užívať Stacapolo
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak si nie ste niečím
istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Pre dospelých a starších:
Váš lekár vám presne povie, koľko tabliet Stacapola máte užiť každý deň.
− Tablety nie sú určené na delenie alebo lámanie na menšie kúsky.
− Vždy užívajte iba jednu tabletu v rovnakom čase.
− V závislosti od toho, aká bude vaša odpoveď na liečbu, môže váš lekár navrhnúť vyššiu alebo
nižšiu dávku.
− Ak užívate tablety Stacapolo 50 mg/12,5 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, alebo 150 mg/37,5 mg/200 mg tablety, neužite viac ako 10 tabliet denne.
-
Ak užívate tablety Stacapolo 200 mg/50 mg/200 mg, neužite viac ako 7 tabliet tejto sily denne.
Porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom, ak si myslíte, že účinky Stacapola sú príliš silné
alebo príliš slabé, alebo ak sa u vás vyskytnú možné vedľajšie účinky.
Ak užijete viac Stacapola, ako máte
Ak ste náhodou užili viac tabliet Stacapola, ako máte, okamžite to povedzte vášmu lekárovi alebo
lekárnikovi. V prípade predávkovania môžete pociťovať zmätenosť alebo vzrušenie, môže sa vám
spomaliť alebo zrýchliť tep alebo sa vám môže zmeniť farba pokožky, jazyka, očí alebo moču.
Ak zabudnete užiť Stacapolo
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak je do vašej nasledujúcej dávky viac ako 1 hodina:
Užite jednu tabletu ihneď, ako si spomeniete, a ďalšiu tabletu v obvyklom čase.
Ak je do vašej nasledujúcej dávky menej ako 1 hodina:
Užite jednu tabletu ihneď, ako si spomeniete, počkajte 1 hodinu a potom užite ešte jednu tabletu.
Potom pokračujte ako zvyčajne.
Vždy dodržujte odstup aspoň jednej hodiny medzi tabletami Stacapola, aby ste predišli možným
vedľajším účinkom.
Ak prestanete užívať Stacapolo
Neprerušte užívanie Stacapola, pokiaľ vám to neodporučí váš lekár. V takom prípade váš lekár možno
bude musieť upraviť dávkovanie vašich ďalších antiparkinsoník, najmä levodopy, aby sa zabezpečilo
dostatočné potlačenie vašich príznakov. Ak náhle prerušíte užívanie Stacapola a iných antiparkinsoník,
môže to viesť k nežiaducim vedľajším účinkom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
4. Možné vedľajšie účinky
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Mnohé z týchto vedľajších účinkov možno zmierniť upravením dávky.
Ak sa u vás počas liečby Stacapolom vyskytne niektorý z týchto príznakov, ihneď kontaktujte vášho
lekára:
- Vaše svaly priveľmi tuhnú, alebo sa objavia prudké zášklby, vyskytne sa chvenie, nepokoj,
zmätenosť, horúčka, rýchly tep alebo veľké kolísanie vášho krvného tlaku. Toto môžu byť
príznaky neuroleptického malígneho syndrómu (NMS, zriedkavá závažná reakcia na lieky
používané na liečbu ochorení centrálneho nervového systému) alebo rabdomyolýzy
(zriedkavé závažné ochorenie svalov).
- Alergická reakcia, ktorej príznaky môžu zahŕňať žihľavku (vyrážky žihľavky), svrbenie,
vyrážky, opuch vašej tváre, pier, jazyka alebo hrdla. Toto môže spôsobiť ťažkosti pri dýchaní
alebo prehĺtaní.
Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 pacienta z 10)
- nekontrolované pohyby (dyskinézy)
- nutkanie na vracanie (nevoľnosť)
- neškodné červenohnedé sfarbenie moču
- bolesť svalov
- hnačka
Časté (môžu postihovať až 1 pacienta z 10)
− slabá zmätenosť alebo mdloby spôsobené nízkym krvným tlakom, vysoký krvný tlak
− zhoršenie prejavov Parkinsonovej choroby, závraty, ospalosť
− vracanie, bolesť brucha a nevoľnosť, pálenie záhy, suchosť v ústach, zápcha
− nespavosť, halucinácie, zmätenosť, neobvyklé sny (vrátane nočných mor), únava
− duševné zmeny – vrátane problémov s pamäťou, úzkosť a depresia (s možnosťou myšlienok na samovraždu)
− príhody porúch srdca alebo ciev (napr. bolesť na hrudi), nepravidelná srdcová frekvencia alebo
rytmus
− častejší výskyt pádov
− dýchavičnosť
− zvýšené potenie, vyrážky
− svalové kŕče, opuch nôh
− rozmazané videnie
− anémia (chudokrvnosť)
− znížená chuť do jedla, znížená telesná hmotnosť
− bolesť hlavy, bolesť kĺbov
− infekcie močových ciest
Menej časté (môžu postihovať až 1 pacienta zo 100)
‐ srdcový infarkt
‐ krvácanie do čreva
‐ zmeny v počte krviniek, ktoré môžu viesť ku krvácaniu, anomálne výsledky pečeňových
funkčných testov
‐ kŕče
‐ pocit nepokoja (agitácie)
‐ psychotické príznaky
‐ kolitída (zápal hrubého čreva)
‐ zmena farby iná ako zmena farby moču (napr. kože, nechtov, vlasov, potu)
‐ ťažkosti s prehĺtaním
‐ neschopnosť močiť
Hlásené boli tiež nasledujúce vedľajšie účinky:
- hepatitída (zápal pečene)
- svrbenie
Možno pocítite nasledovné vedľajšie účinky:
• Neschopnosť odolať nutkaniu robiť veci, ktoré môžu vám alebo iným ublížiť, zahŕňajúce:
• silnú túžbu hrať hazardné hry napriek závažným následkom pre vás a vašu rodinu;
• zmenený alebo zvýšený záujem o sex a s tým spojené zmeny v správaní týkajúce sa vás
alebo ostatných, napr. zvýšená chuť na sex;
• nekontrolovateľné nadmerné nakupovanie a míňanie peňazí;
• záchvatové prejedanie sa (nadmerné množstvá jedla za krátky čas) alebo nutkavé prejedanie
sa (viac jedla ako je normálne a potrebné na zasýtenie hladu).
Ak budete u seba pozorovať takéto správanie, povedzte to svojmu lekárovi; preberie s vami
možnosti zvládnutia a zmiernenia týchto príznakov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvomnárodného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
5. Ako uchovávať Stacapolo
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaši a škatuli po EXP.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Tento liek si nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne.
Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo Stacapolo obsahuje
Liečivá v Stacapole sú levodopa, karbidopa a entakapón.
- Každá 50 mg/12,5 mg/200 mg tableta Stacapola obsahuje 50 mg levodopy, 12,5 mg karbidopy a 200 mg entakapónu.
- Každá 100 mg/25 mg/200 mg tableta Stacapola obsahuje 100 mg levodopy, 25 mg karbidopy a 200 mg entakapónu.
- Každá 150 mg/37,5 mg/200 mg tableta Stacapola obsahuje 150 mg levodopy, 37,5 mg karbidopy a 200 mg entakapónu.
- Každá 200 mg/50 mg/200 mg tableta Stacapola obsahuje 200 mg levodopy, 50 mg karbidopy a 200 mg entakapónu.
Ďalšie zložky v jadre tablety sú sodná sodná soľ kroskarmelózy, hydroxypropylcelulóza, dihydrát trehalózy, celulóza, síran sodný, mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát.
Zložky vo filmovej vrstve tablety sú polyvinylalkohol (E1203), mastenec (E553b), oxid titaničitý (E171), makrogol 3350 (E1521), červený oxid železitý (E172), lecitín (sója) (E322) a žltý oxid železitý (E172).
Ako vyzerá Stacapolo a obsah balenia
Stacapolo 50 mg/12,5 mg/200 mg, hnedočervené, oválne, bikonvexné filmom obalené tablety bez ryhy, veľkosti 6,85 x 14,2 mm, s označením “50” na jednej strane a “LEC” na druhej strane.
Stacapolo 100 mg/25 mg/200 mg, hnedočervené, oválne, bikonvexné filmom obalené tablety bez ryhy, veľkosti 7,23 x 15,3 mm, s označením “100” na jednej strane a “LEC” na druhej strane.
Stacapolo 150 mg/37,5 mg/200 mg, hnedočervené, oválne, bikonvexné filmom obalené tablety bez ryhy, veľkosti 7,68 x 16,2 mm, s označením “150” na jednej strane a “LEC” na druhej strane.
Stacapolo 200 mg/50 mg/200 mg, hnedočervené, oválne, bikonvexné filmom obalené tablety bez ryhy, veľkosti 8,21 x 17,2 mm, s označením “200” na jednej strane a “LEC” na druhej strane.
Tablety sú balené v HDPE obaloch uzatvorených fóliou a PP-uzáverom.
Veľkosti balenia:
Stacapolo sa vyrába v piatich rôznych veľkostiach balenia (10, 30, 100, 130, 175 tabliet).
Na trh nemusia byť uvedenévšetky veľkosti balenia.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Vipharm S.A.
ul. A. i F. Radziwiłłów 9
05-850 Ożarów Mazowiecki
Poľsko
Výrobca
Balkanpharma-Dupnitsa AD
3 Samokovsko Shosse Str.
2600 Dupnitza
Bulharsko
Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v 05/2015.
Súhrn údajov o lieku
Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev.č.: 2014/01284-REG, 2014/01283-REG, 2014/01282-REG, 2014/01281-REG
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Stacapolo 50 mg/12,5 mg/200 mg filmom obalené tablety
Stacapolo 100 mg/25 mg/200 mg filmom obalené tablety
Stacapolo 150 mg/37,5 mg/200 mg filmom obalené tablety
Stacapolo 200 mg/50 mg/200 mg filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 50 mg levodopy, 12,5 mg karbidopy a 200 mg entakapónu.
Každá tableta obsahuje 100 mg levodopy, 25 mg karbidopy a 200 mg entakapónu.
Každá tableta obsahuje 150 mg levodopy, 37,5 mg karbidopy a 200 mg entakapónu.
Každá tableta obsahuje 200 mg levodopy, 50 mg karbidopy a 200 mg entakapónu.
Pomocná látka so známym účinkom:
Každá tableta Stacapolo 50 mg/12,5 mg/200 mgobsahuje 0,48 mg lecitínu (sója).
Každá tableta Stacapolo 100 mg/25 mg/200 mgobsahuje 0,60 mg lecitínu (sója).
Každá tableta Stacapolo 150 mg/37,5 mg/200 mgobsahuje 0,72 mg lecitínu (sója).
Každá tableta Stacapolo 200 mg/50 mg/200 mgobsahuje 0,83 mg lecitínu (sója).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta
Stacapolo 50 mg/12,5 mg/200 mg, hnedočervené, oválne, bikonvexné filmom obalené tablety bez ryhy, veľkosti 6,85 x 14,2 mm, s označením “50” na jednej strane a “LEC” na druhej strane.
Stacapolo 100 mg/25 mg/200 mg, hnedočervené, oválne, bikonvexné filmom obalené tablety bez ryhy, veľkosti 7,23 x 15,3 mm, s označením “100” na jednej strane a “LEC” na druhej strane.
Stacapolo 150 mg/37,5 mg/200 mg, hnedočervené, oválne, bikonvexné filmom obalené tablety bez ryhy, veľkosti 7,68 x 16,2 mm, s označením “150” na jednej strane a “LEC” na druhej strane.
Stacapolo 200 mg/50 mg/200 mg, hnedočervené, oválne, bikonvexné filmom obalené tablety bez ryhy, veľkosti 8,21 x 17,2 mm, s označením “200” na jednej strane a “LEC” na druhej strane.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Stacapoloje indikované na liečbu dospelých pacientov s Parkinsonovou chorobou a kolísaním
motorických funkcií na konci dávkovacieho intervalu, ktorí nie sú stabilizovaní liečbou na báze levodopa/inhibítor dopadekarboxylázy (DDK).
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Optimálna denná dávka musí byť stanovená u každého pacienta opatrnou titráciou levodopy. Denná
dávka sa musí optimalizovať pokiaľ možno s použitím tabliet s jednou zo štyroch dostupných síl
(50 mg/12,5 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 150 mg/37,5 mg/200 mg alebo 200 mg/50 mg/200 mglevodopy/karbidopy/entakapónu).
V prípade, že sa titrácia dávky nedá dosiahnuť s dostupnými dávkami použite iné lieky, ktoré obsahujú rovnakú kombináciu liečiv v odlišných dávkach.
Pacienti musia byť poučení tak, aby v každom čase podania dávky užili iba jednu tabletu Stacapola. U pacientov, ktorí denne užívajú menej ako 70-100 mg karbidopy, je väčšia pravdepodobnosť výskytu nevoľnosti a vracania. Zatiaľ čo je skúsenosť s celkovou dennou dávkou viac ako 200 mg karbidopy obmedzená, maximálna odporúčaná denná dávka entakapónu je 2000 mg, a preto je maximálna denná dávka 10 tabliet za deň pre sily Stacapola 50 mg/12,5 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg a 150 mg/37,5 mg/200 mg. Desať tabliet Stacapola 150 mg/37,5 mg/200 mg zodpovedá 375 mg karbidopy za deň. Podľa tejto dennej dávky karbidopy je maximálna odporúčaná denná dávka Stacapola200 mg/50 mg/200 mg7 tabliet na deň.
Stacapolo zvyčajne užívajú pacienti, ktorí sú aktuálne liečení zodpovedajúcimi dávkami
levodopy/inhibítora DDK a entakapónu so štandardným uvoľňovaním.
Ako uskutočniť prechod pacientov, ktorí užívajú lieky s obsahom levodopy/inhibítora DDK
(karbidopa alebo benserazid) a tablety entakapónu, na Stacapolo.
a. Pacienti, ktorí sú aktuálne liečení entakapónom a liekom s obsahom levodopy/ karbidopy so
štandardným uvoľňovaním v dávkach zhodujúcich sa so silou tablety Stacapola, môžu prejsť priamo na
liečbu príslušnými tabletami Stacapola. Napríklad, pacient užívajúci jednu tabletu s obsahom
50 mg/12,5 mg (100 mg/25 mg alebo 150 mg/37,5 mg alebo 200 mg/50 mg) levodopy/karbidopy s jednou tabletou entakapónu s obsahom 200 mg štyrikrát denne, môže užiť jednu tabletu 50 mg/12,5 mg/200 mg (100 mg/25 mg/200 mg alebo 150 mg/37,5 mg/200 mg alebo 200 mg/50 mg/200 mg)Stacapola štyrikrát denne namiesto zvyčajných dávok levodopy/karbidopy a entakapónu.
b. Na začiatku liečby Stacapolom u pacientov aktuálne liečených dávkami entakapónu a
levodopy/karbidopy, ktoré sa nezhodujú s dávkami v tabletách Stacapola 50 mg/12,5 mg/200 mg (alebo
100 mg/25 mg/200 mg alebo150 mg/37,5 mg/200 mg alebo200 mg/50 mg/200 mg), sa
dávkovanie Stacapola musí opatrne vytitrovať na optimálnu klinickú odpoveď. Na začiatku sa
dávkovanie Stacapola musí nastaviť tak, aby čo najviac zodpovedalo aktuálne používanej celkovej
dennej dávke levodopy.
c. Na začiatku liečby Stacapolom u pacientov aktuálne liečených entakapónom a
levodopou/benserazidom v liekovej forme so štandardným uvoľňovaním sa musí podávanie
levodopy/benserazidu ukončiť predošlú noc a podávanie Stacapola sa musí začať nasledujúce ráno.
Počiatočná dávka Stacapola musí zabezpečiť buď rovnaké alebo mierne vyššie (5-10 %) dávky levodopy.
Ako uskutočniť prechod pacientov, ktorí neužívajú entakapón, na Stacapolo
Zahájenie liečby Stacapolom je možné zvážiť s dávkami zodpovedajúcimi aktuálnej liečbe u niektorých
pacientov s Parkinsonovou chorobou a kolísaním motorických funkcií na konci dávkovacieho
intervalu, ktorí nie sú stabilizovaní pri svojej aktuálnej liečbe levodopou/ inhibítorom DDK so
štandardným uvoľňovaním. Avšak priamy prechod z levodopy/inhibítora DDK na Stacapolo sa
neodporúča u pacientov, ktorí trpia dyskinézami, alebo ktorých denné dávky levodopy prevyšujú
800 mg. U takýchto pacientov sa odporúča podávať entakapón ako osobitnú liečbu (tablety entakapónu)
a ak je to nutné, upraviť dávku levodopy pred prechodom na Stacapolo.
Entakapón stupňuje účinky levodopy. Preto môže byť predovšetkým u pacientov s dyskinézami
nevyhnutné znížiť dávku levodopy o 10-30 % počas prvých dní až prvých týždňov po začatí liečby
Stacapolom. Dennú dávku levodopy možno v závislosti od klinického stavu pacienta znížiť predĺžením
dávkovacích intervalov a/alebo redukciou množstva levodopy v jednej dávke.
Úprava dávky v priebehu liečby
Ak sa vyžaduje podanie vyšších dávok levodopy, musí sa zvážiť zvýšenie frekvencie dávok a/alebo
použitie alternatívnej sily Stacapola v rámci odporúčaní pre dávku.
Ak sa vyžaduje podanie nižších dávok levodopy, musí sa znížiť celková denná dávka Stacapola buď
znížením frekvencie podania predĺžením intervalov medzi dávkami, alebo znížením sily Stacapola počas podania.
Ak sú súbežne s tabletou Stacapola podávané iné lieky s obsahom levodopy, musia sa nasledovať
odporúčania ohľadom maximálnej dávky.
Ukončenie liečby Stacapolom: Ak je liečba Stacapolom (levodopa/karbidopa/entakapón) ukončená a
pacient je prevedený na liečbu s levodopou/inhibítorom DDK bez podania entakapónu, je nevyhnutné
upraviť dávkovanie iných antiparkinsoník, predovšetkým levodopy, aby sa dosiahla dostatočná úroveň
kontroly symptómov parkinsonizmu.
Pediatrická populácia: Bezpečnosť a účinnosť Stacapola u detí vo veku menej ako 18 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje..
Starší pacienti: U starších pacientov nie sú potrebné žiadne úpravy dávky Stacapola.
Pacienti s poruchou funkcie pečene: Stacapolo sa odporúča podávať opatrne pacientom s mierne až
stredne ťažkou poruchou funkcie pečene. Je možné, že bude potrebné znížiť dávku (pozri časť 5.2).
Informácie o ťažkej poruche funkcie pečene sú uvedené v časti 4.3.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek: Poruchafunkcie obličiek nemá vplyv na farmakokinetiku
entakapónu. Neboli hlásené osobitné štúdie so zameraním na farmakokinetiku levodopy a karbidopy u
pacientov s poruchou funkcie obličiek, preto sa má Stacapolo opatrne podávať u pacientov s ťažkou
poruchou funkcie obličiek vrátane tých, ktorí podstupujú dialyzačnú liečbu (pozri časť 5.2).
Spôsob podávania
Každá tableta je určená na perorálne podanie buď s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 5.2). Jedna tableta
obsahuje jednu liečebnú dávku a môže byť podaná len vcelku.
4.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Ťažká porucha funkcie pečene.
- Glaukóm so zatvoreným uhlom.
- Feochromocytóm.
- Súbežné podávanie Stacapola s neselektívnymi inhibítormi monoaminooxidázy (MAO-A a MAO-B) (napr. fenelzín, tranylcypromín).
- Súbežné podávanie selektívneho MAO-A inhibítora a selektívneho MAO-B inhibítora (pozri
časť 4.5).
- Predošlá anamnéza neuroleptického malígneho syndrómu (NMS) a/alebo netraumatickej
rabdomyolýzy.
- Precitlivenosť na arašidy alebo sóju.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
- Stacapolo sa neodporúča na liečbu extrapyramidálnych reakcií vyvolaných liekmi.
- Liečba Stacapolom sa musí podávať opatrne pacientom s ischemickou chorobou srdca, ťažkým
kardiovaskulárnym alebo pľúcnym ochorením, bronchiálnou astmou, ochorením obličiek alebo
žliaz s vnútorným vylučovaním, s peptickým vredom alebo kŕčmi v anamnéze.
- U pacientov s anamnézou infarktu myokardu, ktorí majú pretrvávajúce atriálne uzlové
alebo ventrikulárne arytmie; musia byť kardiálne funkcie obzvlášť pozorne sledované v období
začiatočných úprav dávky.
- Všetci pacienti liečení Stacapolom musia byť pozorne sledovaní pre prípad vývoja mentálnych
zmien, depresie so samovražednými tendenciami a iného závažného spoločensky škodlivého
správania. Pacienti so psychózami pozorovanými v minulosti alebo súčasnosti musia byť liečení s
opatrnosťou.
- Súbežné podávanie antipsychotík s blokujúcimi účinkami na dopamínové receptory, obzvlášť
antagonistov receptora D2, sa musí vykonávať s obozretnosťou a pacient musí byť pozorne
sledovaný pre prípad straty antiparkinsonických účinkov alebo zhoršenia parkinsonických
príznakov.
- Pacientov s chronickým glaukómom s otvoreným uhlom je možné liečiť Stacapolom s opatrnosťou za predpokladu, že je vnútroočný tlak dobre kontrolovaný a pacient je pozorne sledovaný pre prípad zmien vnútroočného tlaku.
- Stacapolo môže vyvolať ortostatickú hypotenziu. Preto sa Stacapolo musí podávať opatrne
pacientom užívajúcich iné lieky, ktoré môžu spôsobiť ortostatickú hypotenziu.
- Entakapón v súvislosti s levodopou sa spája s výskytom ospanlivosti a/alebo príhod náhleho
upadnutia do spánku u pacientov s Parkinsonovou chorobou, a preto sa pri vedení vozidiel a
obsluhe strojov musí postupovať obozretne (pozri časť 4.7).
- V klinických štúdiách sa dopamínergické nežiaduce účinky, napr. dyskinéza, vyskytovali častejšie
u pacientov, ktorí užívali entakapón a antagonistov dopamínu (akým je bromokriptín), selegilín
alebo amantadín, v porovnaní s tými, ktorí v tejto kombinácii užívali placebo. Dávky iných
antiparkinsoník bude možno nutné upraviť, keď sa liečba Stacapolom nahrádza u pacienta, ktorý
nie je aktuálne liečený s entakapónom.
- U pacientov s Parkinsonovou chorobou bola sekundárne k ťažkej dyskinéze a neuroleptickému
malígnemu syndrómu (NMS) zriedkavo pozorovaná rabdomyolýza. Preto každé náhle zníženie
dávky alebo prerušenie podávania levodopy musí byť pozorne sledované, obzvlášť u pacientov,
ktorí dostávajú aj neuroleptiká. NMS, vrátane rabdomyolýzy a hypertermie, je charakterizovaný
motorickými symptómami (stuhlosť, myoklonus, chvenie), zmenami mentálneho stavu (napr.
vzrušenie, zmätenosť, kóma), hypertermiou, poruchou autonomických funkcií (tachykardia,
nestály tlak krvi) a zvýšenými hladinami sérovej kreatinínfosfokinázy. V individuálnych
prípadoch môžu byť zreteľné iba niektoré z týchto príznakov a/alebo nálezov. Skorá diagnóza je
dôležitá pre náležitú liečbu NMS. Syndróm podobný neuroleptickému malígnemu syndrómu
zahŕňajúci svalovú stuhlosť, zvýšenú telesnú teplotu, mentálne zmeny a zvýšenie sérovej
kreatinínfosfokinázy bol hlásený v súvislosti s náhlym prerušením podávania antiparkinsoník. V
spojení s liečbou entakapónom neboli v kontrolovaných štúdiách, kde bolo podávanie
entakapónu náhle prerušené, hlásené NMS ani rabdomyolýza. Od uvedenia entakapónu na trh
boli hlásené izolované prípady NMS, zvlášť po náhlom znížení alebo vysadení entakapónu alebo
iných súbežne podávaných dopamínergických liekov. Ak sa to považuje za nutné, náhradu Stacapola levodopou a inhibítorom DDK bez entakapónu alebo inej dopamínergickej liečby je treba previesťpomaly a zvýšenie dávky levodopy môže byť nevyhnutné.
- Ak sa vyžaduje celková anestéza, v liečbe Stacapolom je možné pokračovať kým je pacientovi
dovolené perorálne prijímať tekutiny a lieky. Ak je potrebné liečbu dočasneprerušiť, Stacapolo
možno opäť podať v rovnakej dennej dávke ako pred tým ihneď, ako je možné prijímať lieky
perorálne.
- Pravidelné hodnotenie hepatálnych, hematopoetických, kardiovaskulárnych a renálnych funkcií
sa odporúča počas predĺženej liečby Stacapolom.
- Odporúča sa sledovať telesnú hmotnosť pacientov, u ktorých sa vyskytne hnačka, aby sa
predišlo prípadnému nadmernému zníženiu ich hmotnosti. Dlhodobá alebo pretrvávajúca
hnačka vyskytujúca sa počas liečby entakapónom môže byť prejavom kolitídy. V prípade
dlhodobo sa vyskytujúcej alebo pretrvávajúcej hnačky sa liek má vysadiť a má sa zvážiť
patričná liečba a vyšetrenia.
- Pacientov je potrebné pravidelne sledovať kvôli vzniku porúch impulzívnej kontroly. Pacientov a ich ošetrujúcich je potrebné upozorniť, že pri liečbe dopamínovými agonistami a/alebo pri inej dopamínergickej liečbe s obsahom levodopy vrátane Stacapola, sa môžu vyskytnúť v správaní prejavy porúch impulzívnej kontroly, ktoré zahŕňajú patologické hranie hazardných hier, zvýšené libido, hypersexualitu, kompulzívne míňanie a nakupovanie, záchvatové prejedanie sa a kompulzívne prejedanie sa.
V prípade vzniku uvedených príznakov sa odporúča prehodnotenie liečby.
- U pacientov, u ktorých sa vyskytne progredujúca anorexia, asténia a pokles telesnej hmotnosti v
pomerne krátkom čase, sa má zvážiť vyhodnotenie celkového stavu lekárom, vrátane funkcie
pečene.
- Levodopa/karbidopa môžu spôsobiť falošný pozitívny výsledok, keď sa na skúšku na močové
ketóny použije lakmusový papierik a táto reakcia sa nemení zahriatím vzorky moču na bod
varu. Použitie metód na báze glukózooxidázy môže vykázať falošné negatívne výsledky na
glykozúriu.
- Stacapolo 50 mg/12,5 mg/200 mg, obsahuje 0,48 mg (Stacapolo 100 mg/25 mg/200 mg obsahuje 0,60 mg, Stacapolo 150 mg/37,5 mg/200 mg obsahuje 0,72 mg a Stacapolo 200 mg/50 mg/200 mg obsahuje 0,83 mg) sójového lecitínu v tablete. Pacienti s precitlivenosťou na arašidy alebo sóju nesmú tento liek užívať.
4.5 Liekové a iné interakcie
Iné antiparkinsoniká: Doteraz sa nevyskytli známky interakcií, ktoré by zamedzili súbežnému
užívaniu štandardných antiparkinsoník so Stacapolom.
Entakapón môže vo vysokých dávkach ovplyvniťabsorpciu karbidopy. Žiadne interakcie s karbidopou však neboli pozorované v rámci odporúčaného liečebného plánu (200 mg entakapónu až 10-krát denne). Interakcie medzi entakapónom a selegilínom boli skúmanév štúdiách s opakovanými dávkami u pacientov s Parkinsonovou chorobou liečených levodopou/inhibítorom DDK a neboli pozorované žiadne interakcie. Denná dávka 10 mg selegilínu nesmie byť prekročená, keď sa selegilín používa so Stacapolom.
Pri súbežnom podávaní nasledujúcich liečiv a levodopy sa musí postupovať opatrne.
Antihypertenzíva: Symptomatická posturála hypotenzia sa môže objaviť, keď sa levodopa pridá k
liečbe pacientov, ktorí už užívajú antihypertenzíva. Môže sa vyžadovať úprava dávky antihypertenzíva.
Antidepresíva: Zriedkavo boli v prípade súbežného používania tricyklických antidepresív a
levodopy/karbidopy hlásené reakcie vrátane hypertenzie a dyskinézy. Interakcie medzi entakapónom a
imipramínom a medzi entakapónom a moklobemidom boli zisťované v štúdii s jednorazovou dávkou u
zdravých pacientov. Neboli pozorované žiadne farmakodynamické interakcie. Významný počet
pacientov s Parkinsonovou chorobou bol liečený kombináciou levodopy, karbidopy a entakapónu s
niekoľkými liečivami zahŕňajúcimi inhibítory MAO-A, tricyklické antidepresíva, inhibítory spätného
vychytávania noradrenalínu ako sú desipramín, maprotilín a venlafaxín a lieky, ktoré sú
metabolizované COMT (napr. zlúčeniny štruktúrne podobné katecholu, paroxetín). Neboli pozorované
žiadne farmakodynamické interakcie. Pri súbežnom používaní týchto liekov a Stacapola sa však musí
postupovať opatrne (pozri časti 4.3 a 4.4).
Iné liečivá: Antagonisty dopamínových receptorov (napr. niektoré antipsychotiká a antiemetiká),
fenytoín a papaverín môžu znižovať terapeutické účinky levodopy. Pacienti užívajúci tieto lieky so
Stalevom musia byť pozorne sledovaní pre prípad straty terapeutickej odpovede.
Kvôli afinite entakapónu k cytochrómu P450 2C9 in vitro (pozri časť 5.2) môže Stacapolo potenciálne
ovplyvňovať liečivá, ktorých metabolizmus závisí od tohto izoenzýmu, ako je S-warfarín. Avšak v
interakčnej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi nespôsobil entakapón zmenu hladín S-warfarínu v
plazme, zatiaľ čo sa hodnota AUC R-warfarínu zvýšila v priemere o 18 % [CI9011-26 %]. Hodnoty
INR sa zvýšili v priemere o 13 % [CI906-19 %]. Preto sa odporúča kontrolovať INR, keď sa Stacapolo
začína podávať pacientom užívajúcim warfarín.
Iné formy interakcií: Keďže levodopa súťaží s určitými aminokyselinami, absorpcia Stacapolo môže byť
znížená u niektorých pacientov s výživou s vysokým obsahom proteínov.
Levodopa a entakapón môžu so železom v gastrointestinálnom trakte tvoriť cheláty. Preto sa Stacapolo a
prípravky s obsahom železa musia užívať s rozdielom aspoň 2-3 hodín (pozri časť 4.8).
In vitro údaje: Entakapón sa viaže na väzobné miesto II ľudského albumínu, na ktoré sa tiež viaže
niekoľko iných liečiv vrátane diazepamu a ibuprofénu. Podľa údajov z in vitro štúdií sa významné
vytesnenie pri terapeutických koncentráciách liečiv neočakáva. Preto sa náznaky takýchto interakcií
doteraz neobjavili.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii príslušné údaje o používaní kombinácie levodopa/karbidopa/entakapón u
gravidných žien. Štúdie na zvieratách ukázali reprodukčnú toxicitu jednotlivých zlúčenín (pozri časť
5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Stacapolo sa nesmie používať v gravidite, iba ak prospech
pre matku preváži nad možným rizikom pre plod.
Laktácia
Levodopa sa vylučuje v ľudskom materskom mlieku. Existujú dôkazy o tom, že je dojčenie počas
liečby levodopou potlačené. Karbidopa a entakapón sa vylučovali v materskom mlieku zvierat, ale nie
je známe, či sa vylučujú v ľudskom materskom mlieku. Bezpečnosť levodopy, karbidopy alebo
entakapónu pre dojča nie je známa. Ženy počas liečby Stacapolom nesmú dojčiť.
Fertilita
V predklinických štúdiách so samotným entakapónom, karbidopou alebo levodopou neboli
pozorované žiadne negatívne účinky na fertilitu. Štúdie fertility na zvieratách sa nerobili
s kombináciou entakapónu, karbidopy a levodopy.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Stacapolo môže mať veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Levodopa, karbidopa a
entakapón spoločne môžu spôsobovať závrat a symptomatické poruchy rovnováhy. Preto sa pri riadení
vozidla a obsluhe strojov musí uplatňovať obozretnosť.
Pacienti liečení Stacapolom, u ktorých sa objavia ospanlivosť a/alebo príhody náhleho upadnutia do
spánku, musia byť poučení tak, aby sa zdržiavali vedenia vozidiel alebo vykonávania aktivít, pri
ktorých by ich znížená bdelosť mohla ich alebo iné osoby vystaviť nebezpečenstvu vážnych úrazov alebo
smrti (napr. obsluha strojov), kým tieto opakujúce sa príhody pominú (pozri časť 4.4).
4.8 Nežiaduce účinky
a. Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami pri užívaní kombinácie levodopa, karbidopa a entakapón sú dyskinézy, ktoré sa vyskytujú u približne 19 % pacientov; gastrointestinálne príznaky vrátane nauzey vyskytujúce sa u približne 15 % pacientov a hnačky vyskytujúce sa u približne 12 % pacientov; bolesť svalov, muskuloskeletálneho a spojivového tkaniva vyskytujúca sa u približne 12 % pacientov; a neškodné červenohnedé zafarbenie moču (chromatúria) vyskytujúce sa u približne 10 % pacientov. Závažné príhody gastrointestinálneho krvácania (menej časté) a angioedém (zriedkavé) boli identifikované v klinických štúdiách s kombináciou levodopa, karbidopa a entakapón alebo entakapón v kombinácii s levodopou/DDC inhibítorom. Pri použití kombinácie levodopa, karbidopa a entakapón
sa môže objaviť závažná hepatitída s prevažne cholestatickým charakterom, rabdomyolýza a
neuroleptický malígny syndróm, hoci z údajov klinických štúdií neboli identifikované žiadne prípady.
b. Tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúce nežiaduce reakcie uvedené v tabuľke 1 boli zhromaždené zo spoločných údajov z
dvojito zaslepených klinických skúšaní zahŕňajúcich 3230 pacientov (1810 liečených
kombináciou levodopa, karbidopa a entakapón alebo entakapón v kombinácii s levodopou/DDC inhibítorom, a 1420 liečených placebom v kombinácii s levodopou/DDC inhibítorom alebo kabergolínom v kombinácii s levodopou/ DDC inhibítorom), a z post-marketingových údajov od uvedenia entakapónu na trh pre kombinované použitie entakapónu s levodopou/DDC inhibítorom.
Nežiaduce reakcie sú zoradené z hľadiska frekvencie, najčastejšie najskôr, s použitím nasledujúcej
konvencie: Veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1000 až <1/100); zriedkavé
(≥1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov nemožno
odhadnúť, keďže z klinických alebo epidemiologických štúdií nie je možné odvodiť nijaký odhad).
Tabuľka 1. Nežiaduce účinky
Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: Anémia
Menej časté: Trombocytopénia
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: Znížená telesná hmotnosť*, znížená chuť do jedla*
Psychické poruchy
Časté: Depresia, halucinácie, zmätenosť*, abnormálne sny*, úzkosť, nespavosť
Menej časté: Psychóza, agitovanosť*
Neznáme: Samovražedné správanie
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: Dyskinéza*
Časté: Zhoršenie parkinsonizmu (napr. bradykinéza)*, tremor, fenomén “on and off“, dystónia, mentálne poruchy (napr. porucha pamäte, demencia), somnolencia, závraty*, bolesť hlavy
Neznáme: Neuroleptický malígny syndróm*
Poruchy oka
Časté: rozmazané videnie
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Časté: Príhody ischemiskej choroby srdca okrem infarktu myokardu (napr. angina
pectoris)**, nepravidelný rytmus srdca
Menej časté: Infarkt myokardu**
Poruchy ciev
Časté: Ortostatická hypotenzia, hypertenzia
Menej časté: Gatrointestinálne krvácanie
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: Dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: Hnačka*, nauzea*
Časté: Zápcha*, vracanie*, dyspepsia, bolesť brucha a nevoľnosť*, sucho v
ústach*
Menej časté: Kolitída*, dysfágia
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: Abnormálne hodnoty pečeňových funkčných testov*
Neznáme: Hepatitída s prevažne cholestatickým charakterom (pozri časť 4.4)*
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: Vyrážky*, hyperhydróza
Menej časté: Zmena farby okrem zmeny farby moču (napr. koža, nechty, vlasy, pot)*
Zriedkavé: Angioedém
Neznáme: Urtikária*
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Veľmi časté: Bolesť svalov, muskuloskeletálneho a spojivového tkaniva*
Časté: Svalové kŕče, atralgia
Neznáme: Rabdomyolýza*
Poruchy obličiek a močových ciest
Veľmi časté: Chromatúria*
Časté: Infekcie močových ciest
Menej časté: Zadržiavanie moču
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Bolesť na hrudi, perfirérny edém, pády, poruchy chôdze, asténia, únava
Menej časté: Nevoľnosť
*Nežiaduce reakcie, ktoré sa pripisujú hlavne entakapónu alebo sa vyskytujú častejšie (rozdiel
frekvencie výskytu aspoň 1 % z údajov klinických skúšaní) s entakapónom ako s levodopou/DDC
inhibítorom. Pozri časť c.
**Výskyt infarktu myokardu a iných príhod ischemickej choroby srdca (0,43 % a 1,54 %) sú odvodené
z analýzy 13 dvojito zaslepených štúdií s 2082 pacientmi s motorickými fluktuáciami pri poslednej
dávke užívajúcimi entakapón.
c. Opis vybraných nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie, ktoré sa pripisujú prevažne entakapónu alebo sa vyskytujú častejšie s entakapónom
ako s levodopou/DDC inhibítorom sú v tabuľke 1 v časti 4.8b označené hviezdičkou. Niektoré
z týchto nežiaducich reakcií súvisia so zvýšenou dopamínergickou aktivitou (napr. dyskináza, nauzea a
vracanie) a vyskytujú sa najčastejšie na začiatku liečby. Zníženie dávky levodopy znižuje závažnosť
a frekvenciu týchto dopamínergických reakcií. Máloktoré nežiaduce reakcie možno priamo pripísať
liečivu entakapón vrátane hnačky a zmene farby moču na červenohnedú. Entakapón môže tiež
v niektorých prípadoch spôsobovať zmenu farby napr. kože, nechtov, vlasov alebo potu. Iné nežiaduce
reakcie s hviezdičkou v tabuľke 1 v časti 4.8b sú označené na základe buď vyššej frekvencie ich
výskytu (podľa rozdielu frekvencie aspoň 1 %) v údajoch z klinických skúšaní s entakapónom
v porovnaní s levodopou/DDCI alebo na základe jednotlivých hlásení bezpečnosti lieku, ktoré boli hlásené po uvedení entakapónu na trh. Kŕče sa s levodopou/karbidopou objavili zriedkavo; avšak príčinný vzťah s liečbou levodopou/karbidopou nebol potvrdený.
Poruchy impulzívnej kontroly: Patologické hranie hazardných hier, zvýšené libido a hypersexualita,
kompulzívne míňanie a nakupovanie, záchvatové prejedanie a kompulzívne prejedanie sa môžu
vyskytnúť u pacientov liečených dopamínovými agonistami a/alebo pri inej dopamínergickej liečbe s
obsahom levodopy vrátane kombinácie levodopa, karbidopa a entakapón (pozri časť 4.4).
Entakapón bol v spojení s levodopou viazaný na výskyt izolovaných prípadov nadmernej ospanlivosti
počas dňa a príhod náhleho upadnutia do spánku.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Údaje z postmarketingového používania zahŕňajú izolované prípady predávkovania, v ktorých boli
hlásené najvyššie denné dávky levodopy aspoň 10 000 mg a entakapónu aspoň 40 000 mg. Akútne
symptómy a príznaky v týchto prípadoch predávkovania zahŕňali vzrušenie, stav zmätenosti, kómu,
bradykardiu, ventrikulárnu tachykardiu, Cheynovo-Stokesovo dýchanie, zmenu farby pokožky, jazyka a
očnej spojovky a chromatúriu. Zvládnutie akútneho predávkovania Stacapolom je podobné akútnemu
predávkovaniu levodopou. Pyridoxín však na zvrátenie účinkov Stacapola neúčinkuje. Odporúča sa
hospitalizácia a musia sa uplatniť všeobecné podporné opatrenia s okamžitým výplachom žalúdka a
opakovanými dávkami živočíšneho uhlia. To môže urýchliť elimináciu entakapónu obzvlášť
spomalením jeho absorpcie/opätovnej absorpcie z GI traktu. Primeraná funkčnosť respiračného,
obehového a renálneho systému musí byť pozorne sledovaná a príslušné podporné opatrenia
uplatnené. Musí sa začať s kontrolou EKG a pozorným sledovaním pacienta pre prípad možného
vývoja arytmií. Ak sa to vyžaduje, musí sa podať náležitá antiarytmická terapia. Musí sa zvážiť
možnosť, že pacient okrem Stacapola užil aj iné liečivá. Účinnosť dialýzy v liečbe predávkovania nie je
známa.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsoniká, dopa a jej deriváty.
ATC kód: N04BA03
Podľa súčasných vedomostí súvisia symptómy Parkinsonovej choroby s depléciou dopamínu v corpus
striatum. Dopamín neprestupuje hematoencefalickou bariérou. Levodopa, prekurzor dopamínu,
prestupuje hematoencefalickou bariérou a zmierňuje symptómy ochorenia. Keďže levodopa sa do
značnej miery metabolizuje na periférii, len malá časť podanej dávky sa dostane do centrálneho
nervového systému, keď sa levodopa podá bez inhibítorov metabolizujúceho enzýmu.
Karbidopa a benserazid sú periférne inhibítory DDK, ktoré tlmia periférny metabolizmus levodopy na
dopamín a tak je pre mozog k dispozícii viac levodopy. Keď je rozsah dekarboxylácie levodopy
znížený pomocou súbežného podania inhibítora DDK, je možné použiť nižšiu dávku levodopy a
výskyt nežiaducich reakcií, ako je nevoľnosť, je znížený.
Inhibíciou dekarboxylázy inhibítorom DDK sa katechol-O-metyltransferáza (catechol-Omethyltransferase,
COMT) stane hlavnou periférnou metabolickou dráhou katalyzujúcou premenu levodopy na 3-O-metyldopu (3-OMD), potenciálne škodlivý metabolit levodopy. Entakapón je reverzibilný, špecifický a prevažne periférne pôsobiaci inhibítor COMT určený na súbežné podávanie s levodopou. Entakapón spomaľuje klírens levodopy z krvného obehu, čo vedie k zvýšeniu hodnôt plochy pod krivkou (AUC) vo farmakokinetickom profile levodopy. V dôsledku toho je klinická odpoveď na každú dávku levodopy vystupňovaná a predĺžená.
Terapeutické účinky kombinácie levodopa, karbidopa a entakapón boli preukázané v dvoch dvojito zaslepených štúdiách III. fázy, v ktorých dostalo 376 pacientov s Parkinsonovou chorobou a kolísaním motorických funkcií na konci dávkovacieho intervalu buď entakapón alebo placebo s každou dávkou levodopy/inhibítora DDK.
Hodnoty denného “ON time” (obdobie stavu mobility) s entakapónom a bez neho boli zaznamenané
pacientmi v ich domácich denníkoch. V prvej štúdii entakapón zvýšil priemerné hodnoty denného
“ON time” o 1 hod 20 min (CI95%45 min, 1 h o 56 min) v porovnaní so základnými hodnotami. Toto
zodpovedalo 8,3 %-nému zvýšeniu rozsahu denného “ON time”. V dôsledku toho bol pokles denného
“OFF time” (obdobie stavu zníženej mobility) 24 % v skupine s entakapónom a 0 % v skupine s
placebom. V druhej štúdii sa priemerný rozsah denného “ON time” zvýšil o 4,5 % (CI95%0,93 %,
7,97 %) v porovnaní so základnými hodnotami. Toto znamená priemerný nárast 35 min v dennom “ON
time”. V súlade s tým poklesne denný “OFF time” o 18 % v prípade entakapónu a o 5 % v prípade
placeba. Pretože účinky kombinácie levodopa, karbidopa a entakapóne tabliet sa zhodujú s účinkami 200 mg tablety entakapónu podanej súbežne s komerčne dostupnými liekmi karbidopy/levodopy so štandardným uvoľňovaním v príslušných dávkach, sú tieto výsledky taktiež použiteľné pre popísanie účinkov kombinácie levodopa, karbidopa a entakapón.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Všeobecné vlastnosti liečiv
Absorpcia/distribúcia: V absorpcii levodopy, karbidopy a entakapónu sú podstatné inter- a intraindividuálne odchýlky. Obe látky, levodopa a entakapón, sa rýchlo absorbujú a vylučujú. Karbidopa
sa absorbuje a vylučuje nepatrne pomalšie v porovnaní s levodopou. Ak sa podáva samostatne bez
ostatných dvoch liečiv, je biologická dostupnosť levodopy 15-33 %, karbidopy 40-70 % a entakapónu
35 % po perorálnej dávke 200 mg. Strava bohatá na veľké neutrálne aminokyseliny môže oneskoriť a
znížiť absorpciu levodopy. Potrava významne neovplyvňuje absorpciu entakapónu. Distribučný objem
levodopy (Vd 0,36–1,6 l/kg) a entakapónu (Vdss 0,27 l/kg), je pomerne malý, zatiaľ čo pre karbidopu
nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Levodopa sa viaže na proteíny plazmy iba do malej miery, asi 10-30 %, karbidopa sa viaže približne
36 %, kým entakapón sa na proteíny plazmy viaže do značnej miery (asi 98 %) - najmä na sérový
albumín. Pri terapeutických koncentráciách entakapón nevytesňuje z väzby iné značne viazané liečivá
(napr. warfarín, kyselinu salicylovú, fenylbutazón alebo diazepam), ani nie je týmito liečivami pri
terapeutických alebo vyšších koncentráciách vo významnej miere vytesňovaný.
Biotransformácia a eliminácia: Levodopa je rozsiahle metabolizovaná na niekoľko metabolitov:
dekarboxylácia dopadekarboxylázou (DDK) a O-metylácia katechol-O-metyltransferázou (COMT) sú
najdôležitejšími metabolickými procesmi.
Karbidopa je metabolizovaná na dva hlavné metabolity, ktoré sa vylučujú v moči vo forme
glukuronidov a nekonjugovaných zlúčenín. Nezmenená karbidopa predstavuje 30 % celkovej exkrécie
v moči.
Entakapón sa takmer úplne metabolizuje pred vylučovaním močom (10 až 20 %) a žlčou/stolicou (80
až 90 %). Hlavnou metabolickou dráhou je glukuronidácia entakapónu a jeho aktívnych metabolitov,
cis-izoméru, ktorý predstavuje asi 5 % celkového množstva v plazme.
Celkový klírens levodopy je v rozmedzí 0,55–1,38 l/kg/h a entakapónu v rozmedzí 0,70 l/kg/h.
Eliminačný polčas (t1/2) je 0,6–1,3 hodín pre levodopu, 2-3 hodiny pre karbidopu a 0,4–0,7 hodiny pre
entakapón po ich samostatnom podaní.
Kvôli krátkym eliminačným polčasom nenastáva po opakovanom podaní pravá akumulácia levodopy
alebo entakapónu.
Údaje z in vitro štúdií s použitím ľudských mikrozomálnych preparátov pečene naznačujú, že
entakapón inhibuje cytochróm P450 2C9 (IC50 ~ 4 μM). Entakapón vykazoval slabú alebo žiadnu
inhibíciu iných typov P450 izoenzýmov (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A a
CYP2C19); pozri časť 4.5.
Vlastnosti v závislosti od pacientov
Starší pacienti: Ak sa levodopa podáva bez karbidopy a entakapónu, je jej absorpcia u starších
pacientmi výraznejšia a eliminácia pomalšia v porovnaní s mladšími pacientmi. Avšak po
skombinovaní karbidopy a levodopy je absorpcia levodopy podobná medzi staršími a mladšími
pacientmi, ale AUC hodnoty sú stále 1,5-krát vyššie u starších ľudí, a to kvôli zníženej aktivite DDK a
nižšiemu klírensu vzhľadom na vek. Nie sú známe významné rozdiely v AUC hodnotách karbidopy
alebo entakapónu medzi mladšími (45–64 rokov) a staršími pacientmi (65–75 rokov).
Pohlavie: Biologická dostupnosť levodopy je významne vyššia u žien ako u mužov. Vo
farmakokinetických štúdiách s kombináciou levodopa, karbidopa a entakapóne je biologická dostupnosť levodopy vyššia u žien ako u mužov, najmä kvôli rozdielom v telesnej hmotnosti, kým s karbidopou a entakapónom nie sú známe rozdiely vzhľadom na pohlavie.
Porucha funkcie pečene: Metabolizmus entakapónu je spomalený u pacientov s miernou až
strednou poruchou funkcie pečene (stupnica Child-Pugh, trieda A a B) a to vedie k zvýšeniu
koncentrácie entakapónu v plazme počas fázy absorpcie a eliminácie (pozri časti 4.2 a 4.3). Neboli
hlásené osobitné štúdie farmakokinetiky karbidopy a levodopy u pacientov s poruchou funkcie
pečene, odporúča sa však, aby sa Stacapolo pacientom s miernou alebo strednou poruchou funkcie
pečene podávalo s opatrnosťou.
Porucha funkcie obličiek: Porucha funkcie obličiek nemá vplyv na farmakokinetiku entakapónu.
Neboli hlásené osobitné štúdie farmakokinetiky levodopy a karbidopy u pacientov s poruchou
funkcie obličiek. Je však možné, že bude nutné zvážiť dlhšie dávkovacie intervaly kombinácie levodopa, karbidopa a entakapón u pacientov, ktorí podstupujú dialyzačnú liečbu (pozri časť 4.2).
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje o levodope, karbidope a entakapóne testované samostatne alebo v kombinácii a
založené na konvenčných štúdiách farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovaných dávkach
genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne zvláštne riziko pre ľudí. V štúdiách
toxicity opakovaných dávok s entakapónom bola pozorovaná anémia, najpravdepodobnejšie kvôli
schopnosti entakapónu tvoriť cheláty so železom. Ohľadom reprodukčnej toxicity entakapónu bolo
pozorované zníženie hmotnosti plodu a mierne oneskorenie vývoja kostí u králikov vystavených
systémovým hladinám v terapeutickom rozpätí. Levodopa a kombinácie karbidopy a levodopy
spôsobili viscerálne a skeletálne malformácie králikov.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
Jadro tablety:
Sodná soľ kroskarmelózy
Hydroxypropylcelulóza
Dihydrát trehalózy
Celulóza
Síran sodný
Mikrokryštalická celulóza
Magnéziumstearát
Filmová vrstva:
Polyvinylalkohol (E1203)
Mastenec (E553b)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350 (E1521)
Červený oxid železitý (E172)
Lecitín (sója) (E322)
Žltý oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie
6.5 Druh obalu a obsah balenia
HDPE obaly uzatvorené fóliou a PP-uzáverom.
Veľkosti balenia:
10, 30, 100, 130 a 175 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedenévšetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Vipharm S.A.
ul. A. i F. Radziwiłłów 9
05-850 Ożarów Mazowiecki
Poľsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
Stacapolo 50 mg/12,5 mg/200 mgfilmom obalené tablety: 27/0176/15-S
Stacapolo 100 mg/25 mg/200 mgfilmom obalené tablety: 27/0177/15-S
Stacapolo 150 mg/37,5 mg/200 mgfilmom obalené tablety: 27/0178/15-S
Stacapolo 200 mg/50 mg/200 mgfilmom obalené tablety: 27/0179/15-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Máj 2015