Písomná informácia pre používateľa

TRUND^®100mg/ml

perorálny roztok

levetiracetam

Pozornesiprečítajtecelúpísomnúinformáciupredtým,akozačneteužívať tentoliek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu

prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca

aj vtedy,ak márovnaképríznakyakovy.

• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo

lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto

písomnej informácii pre používateľa.

Vtejtopísomnejinformáciiprepoužívateľasadozviete:

1. Čoje TRUNDa načosapoužíva

2. Čo potrebujete vedieť predtým, akoužijeteTRUND

3. AkoužívaťTRUND

4. Možnévedľajšieúčinky

5 AkouchovávaťTRUND

6. Obsah balenia a ďalšieinformácie

1. Čo je TRUNDa na čo sa používa

TRUND 100 mg/ml je antiepileptický liek (liek, ktorý sa používanaliečbuepileptických záchvatov).

TRUND 100 mg/ml sapoužíva:

• samostatneu pacientovvovekuod16rokovsnovodiagnostikovanouepilepsiounaliečbu parciálnychzáchvatovsosekundárnougeneralizácioualebobeznej.

• akoprídavnáliečbakinýmantiepileptikámnaliečbu:

• parciálnych záchvatov s generalizáciou alebo bez nej u pacientov vo veku od

jedného mesiaca,

• myoklonických záchvatov u pacientov vo veku od 12 rokov s juvenilnou

myoklonickou epilepsiou

• primárnych generalizovaných tonicko-klonických záchvatov u pacientov vo veku

od 12rokovsidiopatickougeneralizovanou epilepsiou.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete TRUND

NeužívajteTRUND

• Ak ste alergický (precitlivený) na levetiracetam alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek TRUNDU (uvedených v časti 6).

Upozornenia a opatrenia

• Obráťte sa na svojho lekára predtým, ako začnete užívať TRUND.

• Ak máte ťažkosti s obličkami, dbajte na pokyny lekára. Lekár rozhodne, či sa má vaša dávka

upraviť.

• Ak spozorujete akékoľvek spomalenie rastu alebo neočakávaný rozvoj puberty u vášho

dieťaťa, kontaktujte, prosím, svojho lekára.

• Ak spozorujete zvýšenú závažnosť záchvatov (napr. zvýšený výskyt), povedzte to, prosím,

svojmu lekárovi.

• U niekoľkých osôb liečených antiepileptikami, ako je TRUND, sa vyskytli myšlienky na

sebapoškodzovanie alebo samovraždu. Pokiaľ sa u vás objaví akýkoľvek príznak depresie

a/alebo samovražedných myšlienok, obráťte sa, prosím, na svojho lekára.

Iné lieky a TRUND

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ďalšie lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je

viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

TRUNDa jedlo,nápoje a alkohol

TRUND 100 mg/ml môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Z bezpečnostných dôvodov neužívajte TRUND 100 mg/ml s alkoholom.

Tehotenstvoadojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Ak ste tehotná alebo sa domnievate, že by ste mohli byť tehotná, informujte o tom, prosím, svojho lekára.

TRUND 100 mg/ml sa nemá užívať počas gravidity, ak to nie je úplne nevyhnutné. Možné riziko pre Vaše nenarodené dieťa nie je známe. V štúdiách na zvieratách TRUND 100 mg/ml preukázal nežiaduce účinky na rozmnožovanie pri vyšších hladinách dávok než sú potrebné na kontrolu vašich záchvatov.

Počas liečby sa neodporúča dojčiť.

Vedenievozidielaobsluhastrojov

TRUND 100 mg/ml môže narušiť vašu schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať akékoľvek nástroje alebo stroje, pretože TRUND 100 mg/ml môže spôsobovať ospalosť. Pravdepodobnosť je vyššia na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky. Nemali by ste viesť vozidlo ani obsluhovať stroje, kým sa nestanoví, že vaša schopnosť vykonávať takéto činnosti nie je ovplyvnená.

TRUNDobsahuje tekutý maltitol a parahydroxybenzoát

TRUND 100 mg/ml obsahuje tekutý maltitol (E965). Ak vám váš lekár oznámil, že máte intoleranciu na niektoré cukry, kontaktujte ho ešte pred užitím tohto lieku.

TRUND 100 mg/ml obsahuje metyl parahydroxybenzoát (E218), ktorý môže spôsobiť alergické reakcie.

3. Ako užívať TRUND

Vždy užívajte TRUND 100 mg/ml presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára. TRUND 100 mg/ml sa musí užívať dvakrát denne, jedenkrát ráno a jedenkrát večer, každý deň približne v rovnakom čase. Perorálny roztok užívajte podľa pokynov vášho lekára.

Monoterapia

Dávka pre dospelých a dospievajúcich (vo veku od 16 rokov):

Zvyčajná dávka: medzi 10 ml (1 000 mg) a 30 ml (3 000 mg) každý deň, rozdelená do 2 dávok denne.

Ak začínate užívať TRUND 100 mg/ml po prvýkrát, lekár vám predpíše nižšiu dávku počas 2 týždňov

pred podaním najnižšej zvyčajnej dávky.

Prídavná liečba

Dávka pre dospelých a dospievajúcich (od 12 do 17 rokov) s hmotnosťou 50 kg alebo vyššou:

Zvyčajná dávka: medzi 10 ml (1 000 mg) a 30 ml (3 000 mg) každý deň, rozdelená do 2 dávok denne.

Dávka u dojčiat (6 až 23 mesiacov), detí (2 až 11 rokov) a dospievajúcich (12 až 17 rokov)

s hmotnosťou nižšou ako 50 kg:

Váš lekár vám predpíše najvhodnejšiu liekovú formu TRUNDU 100 mg/ml podľa veku, hmotnosti a dávky.

Zvyčajná dávka: je medzi 0,2 ml (20 mg) a 0,6 ml (60 mg) na kg telesnej hmotnosti každý deň,

rozdelená do 2 dávok denne.

Presné množstvo perorálneho roztoku sa má podávať striekačkou priloženou v kartónovej škatuľke.

Hmotnosť	Začiatočná dávka: 0,1 ml/kg dvakrát denne	Maximálna dávka: 0,3 ml/kg dvakrát denne
6 kg	0,6 ml dvakrát denne	1,8 ml dvakrát denne
8 kg	0,8 ml dvakrát denne	2,4 ml dvakrát denne
10 kg	1 ml dvakrát denne	3 ml dvakrát denne
15 kg	1,5 ml dvakrát denne	4,5 ml dvakrát denne
20 kg	2 ml dvakrát denne	6 ml dvakrát denne
25 kg	2,5 ml dvakrát denne	7,5 ml dvakrát denne
od 50 kg	5 ml dvakrát denne	15 ml dvakrát denne

Dávka u dojčiat (1 až 6 mesiacov):

Zvyčajná dávka: je medzi 0,14 ml (14 mg) a 0,42 ml (42 mg) na kg telesnej hmotnosti každý deň,

rozdelená do 2 dávok denne. Presné množstvo perorálneho roztoku sa má podať striekačkou priloženou v kartónovej škatuľke.

Spôsob podania:

TRUND 100 mg/ml sa môže riediť v pohári vody alebo v dojčenskej fľaške.

Pokyny na použitie:

• Otvorenie fľaše: zatlačte viečko a otočte ho proti smeru hodinových ručičiek (obrázok 1).

• Oddeľte adaptér od striekačky (obrázok 2). Vložte adaptér do hrdla fľašky.

Ubezpečte sa, že je dobre upevnený.

• Vezmite striekačku a zasuňte ju do otvoru adaptéra. Fľašku otočte hore dnom (obrázok 3).

• Naplňte striekačku malým množstvom roztoku vyťahovaním piestu nadol (obrázok 4), potom

stlačte piest smerom hore, aby ste odstránili všetky vzduchové bubliny (obrázok 4b). Vytiahnite

piest dole až ku kalibračnej značke zodpovedajúcej množstvu v mililitroch (ml) predpísanému vaším lekárom (obrázok 4c).

• Fľašku otočte do normálnej polohy. Odstráňte striekačku z adaptéra.

• Vyprázdnite obsah striekačky do pohára s vodou alebo dojčenskej fľašky zatlačením piestu na

dno striekačky (obrázok 5).

• Vypite celý obsah pohára/dojčenskej fľašky.

• Zatvorte fľašku skrutkovacím uzáverom z plastu.

• Striekačku prepláchnite vodou (obrázok 6).

Dĺžka liečby:

Ak sa váš lekár rozhodne ukončiť vašu liečbu TRUNDOM, poučí vás, ako TRUND postupne vysadzovať.

Ak užijete viac TRUNDU, ako máte:

Možné vedľajšie účinky predávkovania TRUNDOM sú ospalosť, motorický nepokoj, agresivita, zníženie

ostražitosti, útlm dýchania a kóma.

Pokiaľ ste užili viac TRUNDU, ako ste mali, vyhľadajte svojho lekára.

Váš lekár určí najlepšiu možnú liečbu predávkovania.

Ak zabudnete užiť TRUND

Pokiaľ ste zabudli jednu alebo viacero dávok, vyhľadajte svojho lekára.

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať TRUND

Pri ukončovaní liečby, podobne ako pri iných antiepileptických liekoch, sa má TRUND vysadzovať

postupne, aby sa zabránilo zvýšenému výskytu záchvatov.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Takakovšetkylieky,aj TRUNDmôžespôsobovaťvedľajšieúčinky,hocisaneprejaviaukaždého.Povedztesvojmulekárovi,pokiaľmátečokoľvekz nasledovnéhoaznepokojujevásto.

Niektoré vedľajšie účinky ako je ospalosť, únava a závrat sa môžu vyskytovať častejšie na začiatku

liečby alebo pri zvýšení dávky. Tieto účinky sa však majú časom znižovať.

Frekvencia možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná pomocou nasledovného

pravidla:

Veľmi časté (postihujú viac ako 1 užívateľa z 10)

Časté (postihujú 1 až 10 užívateľov zo 100)

Menej časté (postihujú 1 až 10 užívateľov z 1 000)

Zriedkavé (postihujú 1 až 10 užívateľov z 10 000)

Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 užívateľa z 10 000)

Neznáme (z dostupných údajov)

Veľmičasté:

• nazofaryngitída,

• somnolencia (ospalosť), bolesť hlavy.

Časté:

• _{anorexia (strata chuti do jedla),}

• depresia, nepriateľstvo alebo agresivita, nespavosť, úzkosť, nervozita alebo podráždenosť,

• kŕče, porucha rovnováhy, závrat (pocit nestability), letargia, trasenie (mimovoľné chvenie),

• vertigo (pocit točenia),

• kašeľ,

• bolesť brucha, hnačka, dyspepsia (tráviace ťažkosti), vracanie, nevoľnosť,

• vyrážka,

• asténia/ únava (vyčerpanosť).

Menej časté:

• znížený počet krvných doštičieka/alebo znížený počet bielych krviniek,

• zníženie telesnej hmotnosti, zvýšenie telesnej hmotnosti,

• pokus o samovraždu a samovražedné myšlienky, duševná porucha, abnormálne

správanie, halucinácia, zúrivosť,zmätenosť,záchvat paniky, citová nestabilita/kolísanie nálady, podráždenie,

• amnézia (strata pamäti), porucha pamäti (zábudlivosť), abnormálna koordinácia/ataxia

(porušené zosúladenie pohybov), parestézia (mravčenie), narušená pozornosť (strata

koncentrácie),

• diplopia (dvojité videnie), rozmazané videnie,

• abnormálne funkčné pečeňové testy,

• vypadávanie vlasov, ekzém, svrbenie,

• svalová slabosť, myalgia (bolesť svalov),

• úrazy.

Zriedkavé:

• infekcia,

• znížený počet červených krviniek a/alebo bielych krviniek,

• závažné reakcie z precitlivenosti (DRESS),

• pokles koncentrácie sodíka v krvi,

• samovražda, poruchy osobnosti (problémy so správaním), nezvyčajné myslenie (pomalé

myslenie, neschopnosť sústrediť sa),

• nekontrolovateľné svalové kŕče postihujúce hlavu, trup a končatiny, ťažkosti s kontrolovaním pohybov, hyperkinéza (hyperaktivita, nadmerná činnosť),

• pankreatitída (zápal podžalúdkovej žľazy),

• zlyhanie pečene, hepatitída (žltačka),

• pľuzgiere na koži, v ústach, v oblasti očí a pohlavných orgánov, kožná vyrážka.

Aksa u vás vyskytne akýkoľvekvedľajšíúčinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa.

5. AKOUCHOVÁVAŤTRUND

Tento liek uchovávajtemimodohľadu a dosahudetí.

Nepoužívajtepodátumeexspirácie,ktorýjeuvedenýnakartónovejškatuľkea fľašipoEXP.Dátumexspiráciesavzťahujenaposlednýdeňvmesiaci.

Nepoužívajte dlhšie ako 4 mesiace po prvom otvorení fľaše.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pre svetlom.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

ČoTRUNDobsahuje

Liečivoje levetiracetam.

Ďalšie zložky sú:

nátrium citrát (na úpravu pH), monohydrát kyseliny citrónovej (na úpravu pH), metyl parahydroxybenzoát (E218), glycerol (E422), acesulfam draselný (E950), tekutý maltitol (E965), tekuté maliny, čistená voda.

Akovyzerá TRUNDa obsahbalenia

TRUND 100 ml/ml perorálny roztok je číra tekutina.

300 ml sklenená fľaša TRUNDU (pre deti vo veku 4 roky a staršie, dospievajúcich a dospelých) je zabalená v papierovej škatuľke, ktorá obsahuje 10 ml perorálnu striekačku kalibrovanú po 0,25 ml a adaptér pre striekačku.

150 ml sklenená fľaša TRUNDU (pre dojčatá od 6 mesiacov a starších a deti vo veku 2 až 4 roky) je zabalená v papierovej škatuľke, ktorá obsahuje 3 ml perorálnu striekačku kalibrovanú po 0,1 ml a adaptér pre striekačku.

150 ml sklenená fľaša TRUNDU (pre dojčatá od 1 do 6 mesiacov) je zabalená v papierovej škatuľke, ktorá obsahuje 1 ml perorálnu striekačku kalibrovanú po 0,05 ml a adaptér pre striekačku.

Na trh nemusia byťuvedenévšetky veľkosti balenia.

Držiteľrozhodnutiaoregistráciiavýrobca

Držiteľrozhodnutiao registrácii:

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvĕzdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká republika

Výrobca:

1. Remedica Ltd, Limassol Industrial Estate, P.O. Box 51706, CY-3508 Limassol, Cyprus

2. Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Fibichova 143, 566 17 Vysoké Mýto, Česká republika

Tento liek je schválený v členských krajinách Európskej Únie pod nasledujúcim názvom:

Bulharsko	TRUND 100mg/ml Перораленразтвор
Česká republika	TRUND 100 mg/ml filmom potahované tablety
Holandsko	TRUND 100mg/ml, Drank
Maďarsko	TRUND 100mg/ml Belsőleges oldat
Poľsko	TRUND
Rumunsko	TRUND 100mg/ml Soluţie orală
Slovenská republika	TRUND 100 mg/ml

Tátopísomnáinformáciaprepoužívateľabolanaposledyaktualizovaná v júni 2014.

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOVLIEKU

TRUND 100mg/ml

perorálny roztok

2. KVALITATÍVNEAKVANTITATÍVNEZLOŽENIE

Každý ml obsahuje100mglevetiracetamu.

Pomocné látky:

Každý ml obsahuje300 mg tekutého maltitolu a 2,5 mg metyl parahydroxybenzoátu (E218).

Úplný zoznampomocných látok, pozričasť6.1.

3. LIEKOVÁFORMA

Perorálny roztok.

Číra tekutina.

4. KLINICKÉÚDAJE

4.1 Terapeutickéindikácie

TRUND je indikovanýakomonoterapia pri liečbeparciálnychzáchvatovsosekundárnougeneralizácioualebobeznejupacientovodveku16rokovsprávediagnostikovanouepilepsiou.

TRUND je indikovanýakoprídavnáterapia

• priliečbeparciálnychzáchvatovsalebobezsekundárnejgeneralizácieudospelých,detía dojčiat vo veku od 1 mesiacasepilepsiou.

• priliečbemyoklonickýchzáchvatovudospelýcha dospievajúcichodveku12rokovsjuvenilnou myoklonickouepilepsiou.

• priliečbeprimárnychgeneralizovanýchtonicko-klonickýchzáchvatovudospelýcha dospievajúcichodveku12rokov sidiopatickougeneralizovanouepilepsiou.

4.2 Dávkovaniea spôsobpodávania

Dávkovanie

Monoterapiaudospelýchadospievajúcichodveku16rokov

Odporúčanáúvodnádávkaje250mgdvakrát denne, ktorújemožnépo2týždňochzvýšiťnazačiatočnúterapeutickúdávku500 mgdvakrátdenne.Dávkuje možnéďalejzvyšovaťo 250mgdvakrát dennekaždé dvatýždnevzávislostiodklinickejodpovede.Maximálnadávkaje 1500mgdvakrátdenne.

Prídavnáliečbaudospelých(≥18rokov)adospievajúcich(12až17rokov)shmotnosťou50kgalebo vyššou.

Začiatočnáterapeutickádávkaje 500mgdvakrátdenne.Stoutodávkoumožnozačaťv prvýdeň

liečby. V závislostiodklinickejodpovedea znášanlivostimožnodennúdávkuzvýšiťaž na1500mgdvakrátdenne. Dávkujemožnézvyšovaťaleboznižovaťo500mgdvakrátdennekaždédvaaž štyritýždne.

Osobitné skupinypacientov

Staršípacienti(65rokovastarší)

Ustaršíchpacientovsozhoršenoufunkciouobličieksaodporúča úpravadávky (pozrinižšie „Poruchafunkcieobličiek“).

Poruchafunkcieobličiek

Dennádávkasamusípodľafunkcieobličiek upraviťindividuálne.

Predospelýchpacientovpoužite nasledovnú tabuľkua dávkuupravte zodpovedajúcimspôsobom.Pripoužitítejtotabuľky pre dávkovanieje potrebnéstanoviťklírenskreatinínu(CLcr)pacientavml/min.U dospelýcha dospievajúcichshmotnosťou 50 kgalebovyššou je možnéCLcrv ml/minstanoviť

zmeraniakreatinínuvsére(mg/dl)pomocounasledovnejrovnice.

[140-vek (roky)]x hmotnosť(kg)

CLcr(ml/min)=-------------------------------------------- (x0,85užien)

72xkreatinínv sére (mg/dl)

CLcrsapotomprepočítapodľanasledujúcehovzorcanaplochupovrchutela (bodysurfacearea,BSA):

Clcr(ml/min)

CLcr(ml/min/1,73m²)=------------------------x1,73

BSApacienta(m²)

Úpravadávkyudospelýcha dospievajúcichpacientovstelesnouhmotnosťou viac ako50kgs poruchoufunkcie obličiek:

Skupina	Klírens kreatinínu (ml/min/1,73 m2)	Dávkovanie a frekvencia
Normálna	> 80	500 až 1500 mg dvakrát denne
Mierna	50-79	500 až 1000 mg dvakrát denne
Stredne závažná	30-49	250 až 750 mg dvakrát denne
Závažná	< 30	250 až 500 mg dvakrát denne
Dialyzovaní pacienti v terminálnom štádiu zlyhania obličiek (1)	-	500 až 1 000 mg jedenkrát denne (2)

(1)Vprvýdeňliečbylevetiracetamomsaodporúčapodaťúvodnúdávku750 mg.

(2) Po dialýzesaodporúčadodatočnádávka 250 až500mg.

Udetísporuchoufunkcieobličiekjepotrebnéupraviťdávkulevetiracetamupodľafunkcieobličiek,pretožeklírenslevetiracetamuzávisíod funkcie obličiek.Totoodporúčaniejezaloženénaštúdiis dospelými pacientmisporuchoufunkcieobličiek.

CLcrvml/min/1,73m²jemožnéodhadnúťzostanovenéhosérovéhokreatinínu(mg/dl)premladých dospievajúcich,detia dojčatáspoužitímnasledujúcehovzorca(Schwartzovvzorec):

_{Výška(cm)xks}

CLcr(ml/min/1,73 m²)=--------------------------------------

Sérový kreatinín (mg/dl)

ks=0,45predonosenédojčatávovekudo1roka; ks=0,55predetimladšieako13rokova dospievajúcedievčatá;ks=0,7predospievajúcich chlapcov

Úpravadávkovaniapredojčatá,detia dospievajúcichpacientovshmotnosťou menejako

_{50kg s poruchoufunkcie obličiek:}

Skupina	Klírens kreatinínu (ml/min/1,73 m2)	Dávka a frekvencia (1)
		Dojčatá od 1 do 6 mesiacov	Dojčatá od 6 do 23 mesiacov, deti a dospievajúci s hmotnosťou do 50 kg
Normálna	> 80	7 až 21 mg/kg (0,07 až 0,21 ml/kg) dvakrát denne	10 až 30 mg/kg (0,1 až 0,3 ml/kg) dvakrát denne
Mierna	50-79	7 až 14 mg/kg (0,07 až 0,14 ml/kg) dvakrát denne	10 až 20 mg/kg (0,1 až 0,2 ml/kg) dvakrát denne
Stredne závažná	30-49	3,5 až 10,5 mg/kg (0,035 až 0,105 ml/kg) dvakrát denne	5 až 15 mg/kg (0,05 až 0,15 ml/kg) dvakrát denne
Závažná	< 30	3,5 až 7 mg/kg (0,035 až 0,07 ml/kg) dvakrát denne	5 až 10 mg/kg (0,05 až 0,1 ml/kg) dvakrát denne
Dialyzovaní pacienti v terminálnom štádiu zlyhania obličiek	--	7 až 14 mg/kg (0,07 až 0,14 ml/kg) jedenkrát denne (2) (4)	10 až 20 mg/kg (0,1 až 0,2 ml/kg) jedenkrát denne (3) (5)

(1)TRUND perorálnyroztoksamápoužívaťpredávkynižšieako250mga prepacientov,ktoríniesúschopní prehĺtaťtablety.

(2)Vprvýdeňliečbylevetiracetamomsaodporúčaúvodnádávka10,5mg/kg(0,105 ml/kg).

(3) V prvýdeňliečbylevetiracetamomsaodporúčaúvodná dávka15mg/kg(0,15ml/kg).

(4)Podialýzesaodporúčadodatočnádávka 3,5 až7mg/kg(0,035až0,07ml/kg).

(5) Po dialýzesaodporúčadodatočnádávka 5 až 10mg/kg(0,05až 0,10 ml/kg).

Poruchafunkciepečene

Upacientovsmiernouaž strednezávažnouporuchoufunkciepečenenieje potrebnážiadna úpravadávky. U pacientovsozávažnouporuchoufunkciepečenemôžeklírenskreatinínupodhodnocovaťinsuficienciuobličiek.Pretosapriklírensekreatinínu<60ml/min/1,73m²odporúčaznížiťdennúudržiavaciudávkuo50%.

_{Pediatrická populácia}

Lekármápredpísaťnajvhodnejšiuliekovúformu,baleniea silupodľaveku,hmotnostia dávky.

Levetiracetam perorálnyroztokje uprednostňovanáliekováformaprepoužívanieu dojčiat a detí vo veku do 6 rokov. Okremtohodostupné silytabliet nie sú vhodnéprezačiatok liečbyudetístelesnouhmotnosťou nižšou ako25kg,pre pacientov,ktoríniesúschopní prehĺtaťtabletyaleboprepodávaniedávoknižšíchako250mg.Vovšetkých vyššieuvedenýchprípadochsa má použiť levetiracetamperorálnyroztok.

Monoterapia

Bezpečnosťaúčinnosťlevetiracetamu udetíadospievajúcichvovekudo16rokovakomonoterapia neboli stanovené. Kdispozíciiniesúžiadneúdaje.

Prídavnáliečbapredojčatávoveku6až23mesiacov,deti(2až11rokov)adospievajúcich(12až17rokov) s hmotnosťounižšouako50kg

_{Začiatočnáterapeutickádávkaje10mg/kgdvakrát denne.}

V závislostiodklinickejodpovedea znášanlivostimožnodávkuzvýšiťaž na30mg/kgdvakrátdenne.Zmenydávkynemajúprekročiťzvýšeniealebozníženieo10mg/kgdvakrátdennekaždédvatýždne.Má sapoužiť najnižšiaúčinná dávka.

Dávkovanieudetíshmotnosťou50kg alebo vyššoujerovnakáakoudospelých.

_{Odporúčanédávkovaniepredojčatávovekuod6mesiacov,detia dospievajúcich:}

Hmotnosť	Začiatočná dávka: 10 mg/kg dvakrát denne	Maximálna dávka: 30 mg/kg dvakrát denne
6 kg (1)	60 mg (0,6 ml) dvakrát denne	180 mg (1,8 ml) dvakrát denne
10 kg (1)	100 mg (1 ml) dvakrát denne	300 mg (3 ml) dvakrát denne
15 kg (1)	150 mg (1,5 ml) dvakrát denne	450 mg (4,5 ml) dvakrát denne
20 kg (1)	200 mg (2 ml) dvakrát denne	600 mg (6 ml) dvakrát denne
25 kg	250 mg dvakrát denne	750 mg dvakrát denne
od 50 kg (2)	500 mg dvakrát denne	1 500 mg dvakrát denne

(1) Detishmotnosťou25 kgalebonižšoumajúprednostnezačaťliečbu perorálnym roztokom levetiracetamu 100 mg/ml.

(2) Dávkaudetí a dospievajúcichshmotnosťou50 kgalebovyššouje rovnakáakoudospelých.

Prídavnáliečbapredojčatávoveku1až6mesiacov

_{Začiatočnáterapeutickádávkaje7mg/kgdvakrát denne.}

V závislostiodklinickejodpovedea znášanlivostimožnodávkuzvýšiťaž na21mg/kgdvakrátdenne.Zmenydávkynemajúprekročiťzvýšeniealebozníženieo7 mg/kgdvakrátdennekaždédvatýždne.

Má sapoužiť najnižšiaúčinná dávka.

U dojčiat sa má liečba začať s perorálnym roztokom levetiracetamu 100 mg/ml.

Odporúčané dávkovanie pre dojčatá vo veku od 1 mesiaca do 6 mesiacov:

Hmotnosť	Začiatočná dávka: 7 mg/kg dvakrát denne	Maximálna dávka: 21 mg/kg dvakrát denne
4 kg	28 mg (0,3 ml) dvakrát denne	84 mg (0,85 ml) dvakrát denne
5 kg	35 mg (0,35 ml) dvakrát denne	105 mg (1,05 ml) dvakrát denne
7 kg	49 mg (0,5 ml) dvakrát denne	147 mg (1,5 ml) dvakrát denne

K dispozícii sú tri veľkosti balenia:

• 300 ml fľaša s 10 ml perorálnou striekačkou (obsahujúcou až 1 000 mg levetiracetamu) so

stupnicou po 0,25 ml (zodpovedá 25 mg).

Táto veľkosť balenia sa má predpisovať deťom vo veku 4 roky alebo starším, dospievajúcim

a dospelým.

• 150 ml fľaša s 3 ml perorálnou striekačkou (obsahujúcou až 300 mg levetiracetamu) so

stupnicou po 0,1 ml (zodpovedá 10 mg).

Na zaistenie presnosti dávkovania sa má pre dojčatá a mladšie deti vo veku od 6 mesiacov do 4

rokovpredpisovať táto veľkosť balenia.

• 150 ml fľaša s 1 ml perorálnou striekačkou (obsahujúcou až 100 mg levetiracetamu) so

stupnicou po 0,05 ml (zodpovedá 5 mg)

Na zaistenie presnosti dávkovania sa má pre dojčatá vo veku od 1 mesiaca do 6 mesiacov

predpisovať táto veľkosť balenia.

Spôsob podania

Perorálny roztok sa môže zriediť v pohári vody alebo v dojčenskej fľaši a možno ho užívať s jedlom

alebo bez neho. Kalibrovaná perorálna striekačka, adaptér pre striekačku a pokyny na použitie

uvedené v písomnej informácii pre používateľov sú poskytnuté spoločne s TRUNDom.

Denná dávka sa podáva v dvoch rovnakých čiastkových dávkach.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosťnaliečivo alebo nainéderiváty pyrolidónualebonaktorúkoľvekz pomocných látok.

4.4 Osobitnéupozorneniaaopatreniapripoužívaní

Vysadenie

Aksamusílevetiracetamvysadiť, podľasúčasnejklinickejpraxesaodporúčavysadzovaťhopostupne(napr.u dospelýchadospievajúcichshmotnosťouviacako50kg: znižovanie o500mgdvakrátdenne každédva až štyritýždne,udojčiatstaršíchako6mesiacov,detía dospievajúcichshmotnosťoudo 50 kg: nemá zníženie dávkyprekročiťpokles10mg/kgdvakrátdennekaždédvatýždne;udojčiat(mladších ako6mesiacov):nemá zníženie dávkyprekročiťpokles7mg/kgdvakrátdennekaždé dva týždne).

Renálna insuficiencia

PodávanieLevetiracetamupacientomsporuchoufunkcieobličieksi môževyžadovaťúpravudávky.Upacientovsozávažnouporuchoufunkciepečenesapredstanovenímdávkyodporúčaposúdiťfunkciuobličiek (pozričasť 4.2).

Samovražda

Upacientovliečenýchantiepileptikami(vrátanelevetiracetamu)bolihlásenéprípadysamovraždy,pokusovo samovraždu,samovražednýchmyšlienokasprávania.Meta-analýzarandomizovaných,placebomkontrolovanýchštúdiísantiepileptikamipreukázalamalézvýšenierizikasamovražednýchmyšlienok a správania. Mechanizmusvznikutohtorizikanieje známy.

Ztohtodôvodusamajúupacientovsledovaťpríznakydepresiea/alebosamovražedných myšlienoka správania amása zvážiťvhodnáliečba.Pacientom(aichopatrovateľom)samáodporučiť,abyvprípadevýskytupríznakovdepresiea/alebosamovražednýchmyšlienokalebosprávania,okamžitevyhľadalilekárskupomoc.

_{Pediatrická populácia}

Dostupné údajeudetínenaznačilivplyvnarasta pubertu.Avšakdlhodobéúčinky u detínaschopnosť učiťsa,inteligenciu,rast,endokrinnúfunkciu,pubertua plodnosťsúnaďalejneznáme.

Bezpečnosťaúčinnosťlevetiracetamusanehodnotila dôkladne udojčiatsepilepsioumladšíchako

1rok.Len35dojčiatmladšíchako1roksparciálnymizáchvatmiboloexponovanýchvklinickýchštúdiách,z nichlen13bolomladšíchako6mesiacov.

Pomocné látky

TRUND 100 mg/ml perorálny roztok obsahuje metyl parahydroxybenzoát (E218), ktorý

môže spôsobiť alergické reakcie (možno oneskorené).

TRUND 100 mg/ml perorálny roztok obsahuje taktiež tekutý maltitol. Pacienti s dedičnými problémami intolerancie fruktózy nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekovéainéinterakcie

Antiepileptiká

Predmarketingovéúdajezklinickýchštúdiívykonanýchnadospelýchukazujú,že levetiracetamnemalvplyv na sérové koncentrácieužpodávanýchantiepileptík(fenytoín,karbamazepín,kyselinavalproová,fenobarbital,lamotrigín,gabapentína primidon)a že tieto antiepileptikáneovplyvnilifarmakokinetikulevetiracetamu.

Rovnakoakoudospelých,aniudetskýchpacientovužívajúcichaždo60 mg/kg/deňlevetiracetamunie je žiadnydôkazklinickyvýznamnýchliekovýchinterakcií.

Retrospektívnehodnoteniefarmakokinetickýchinterakciíudetía dospievajúcichsepilepsiou(4až

17rokov)potvrdilo,žeprídavnáliečbasperorálnepodávaným levetiracetamom neovplyvnilasérové koncentrácievrovnovážnomstavesúbežnepodávanéhokarbamazepínua valproátu.Avšakúdajenaznačujúo 20%vyššíklírenslevetiracetamuudetíužívajúcichenzýmyindukujúceantiepileptiká.Úprava dávkysa nevyžaduje.

Probenecid

Zistilosa,žeprobenecid(500mgštyrikrátdenne),blokátorrenálnejtubulárnejsekrécie,inhibujerenálnyklírens primárnehometabolitu,nievšaklevetiracetamu.Koncentráciauvedenéhometabolituvšakzostávanízka.Možno očakávať,že ostatnéliekyvylučované aktívnoutubulárnou sekréciou bytiežmohliznižovaťrenálnyklírens metabolitu.Účinoklevetiracetamunaprobenecidsanezisťovala účinoklevetiracetamunaďalšieaktívne vylučovanélieky,napr.NSAID,sulfónamidya metotrexátniejeznámy.

Perorálne kontraceptívaa inéfarmakokinetickéinterakcie

Levetiracetamvdávke1000mgdennenemalvplyvnafarmakokinetikuperorálnychkontraceptív (etinylestradiol a levonorgestrel);endokrinnéparametre(luteinizačnýhormóna progesterón)sanezmenili.Levetiracetamvdávke2000mgdenne nemal vplyvnafarmakokinetikudigoxínu a warfarínu;protrombínovéčasysanezmenili.Súbežnépodávaniesdigoxínom,perorálnymi kontraceptívami a warfarínomneovplyvnilofarmakokinetikulevetiracetamu.

Antacída

Niesúkdispozíciížiadneúdajeovplyveantacídnavstrebávanielevetiracetamu.

Jedlo a alkohol

Jedloneovplyvnilorozsahvstrebávanialevetiracetamu,ale rýchlosťvstrebávaniasamierneznížila.

Niesúk dispozíciížiadneúdajeointerakciilevetiracetamusalkoholom.

4.6 Fertilita,graviditaalaktácia

Gravidita

Niesúkdispozíciidostatočnéúdajeopoužitílevetiracetamuugravidnýchžien.Štúdienazvieratáchpreukázalireprodukčnútoxicitu (pozri časť5.3).Niejeznámepotenciálnerizikouľudí.

TRUND saneodporúčaužívať počasgravidityani užienvofertilnomveku,ktorénepoužívajúantikoncepciu,pokiaľ to nie jednoznačnenevyhnutné.

Rovnakoakouinýchantiepileptík,fyziologickézmenypočasgraviditymôžuovplyvniťkoncentráciu levetiracetamu.Počasgraviditybolpozorovanýpoklesplazmatickejkoncentrácie levetiracetamu.Tento poklesje výraznejší počas tretieho trimestra(do60%východiskovejhodnoty koncentrácie pred graviditou).Pregravidnúženuliečenúlevetiracetamomsamázabezpečiťadekvátnyklinickýmanažment.Vysadenie antiepileptickej liečbymôževiesťkexacerbáciiochorenia,ktorémôžepoškodiťmatkuaplod.

Laktácia

Levetiracetamsavylučujedomaterskéhomlieka.Dojčeniesapretoneodporúča.Avšak,vprípade,že je liečba levetiracetamompotrebnápočasdojčenia,pomerprínosu/rizikaliečbyby sa maluvážiťvzhľadomk významudojčenia.

Fertilita

Vštúdiáchuzvieratsanezistilžiadnyvplyvnafertilitu(pozričasť5.3).Niesúkdispozíciižiadneklinickéúdaje,nieje známepotenciálnerizikouľudí.

4.7 Ovplyvnenieschopnostiviesťvozidláa obsluhovaťstroje

Neuskutočnilisažiadneštúdieoúčinkoch na schopnosťviesťvozidláa obsluhovaťstroje.

Vzhľadomnamožnúrozdielnuindividuálnucitlivosťniektorípacientimôžunajmänazačiatkuliečby alebopo zvýšenídávkypociťovaťospalosťaleboinésymptómyvsúvislostiscentrálnymnervovýmsystémom. Preto sau týchtopacientovodporúčaopatrnosťprivykonávaní náročných aktivít,napr.privedení vozidielalebopriobsluhestrojov.Pacientomsaneodporúčaviesťvozidláaniobsluhovaťstroje, kýmsanestanoví,že ich schopnosťvykonávaťtakétočinnostiniejeovplyvnená.

4.8 Nežiaduceúčinky

Súhrnbezpečnostnéhoprofilu

Profil nežiaducich udalostí uvedený nižšie vychádza z analýzy združených, placebom kontrolovaných

klinických skúšaní so všetkými skúmanými indikáciami s celkovým počtom 3 416 pacientov liečených

levetiracetamom. Tieto údaje sú doplnené o používanie levetiracetamu v zodpovedajúcom

nezaslepenom predĺžení štúdií rovnako ako zo sledovania po uvedení lieku na trh. Najčastejšie hlásené

nežiaduce reakcie boli nazofaryngitída, somnolencia, bolesť hlavy, únava a závrat. Profil bezpečnosti

levetiracetamu je celkovo podobný vo všetkých vekových skupinách (dospelí a pediatrickí pacienti) a vo všetkých schválených epileptických indikáciách.

Zoznamnežiaducichreakcií zoradených do tabuľky

Nežiaducereakciehlásenévklinickýchštúdiách(udospelých,dospievajúcich,detía dojčiat

>1mesiac)a z postmarketingovýchskúsenostísúuvedenévnasledujúcejtabuľkepodľatriedorgánových systémova podľafrekvencie.Frekvenciasa definujenasledovne:veľmičasté (≥1/10);časté(≥ 1/100 až < 1/10);menejčasté (≥ 1/1000až<1/100);zriedkavé(≥1/10000až <1/1000);veľmizriedkavé(<1/10000).

TOS MedRA	Kategória frekvencie
	Veľmi časté	Časté	Menej časté	Zriedkavé
Infekcie a nákazy	Nazofaryngitída			Infekcia
Poruchy krvi a lymfatického systému			Trombocytopénia, leukopénia(1)	Pancytopénia(1,2), neutropénia(1)
Poruchy imunitného systému				Liekové reakcie s eozinofíliou a systémovými syndrómami (DRESS)
Poruchy metabolizmu a výživy		Anorexia	Zníženie hmotnosti(1), zvýšenie hmotnosti	Hyponatriémia
Psychické poruchy		Depresia, nepriateľstvo/ agresia, úzkosť(1), nespavosť, nervozita/ podráždenosť	Pokus o samovraždu(1), myšlienky na samovraždu(1), psychotická porucha(1), abnormálne správanie(1), halucinácia(1), hnev(1), stav zmätenosti(1), záchvat paniky, citová labilita/zmeny nálady, agitácia	Dokonaná amovražda(1), porucha osobnosti, nezvyčajné myslenie
Poruchy nervového systému	Somnolencia, bolesť hlavy	Kŕče, porucha rovnováhy, závrat, letargia, tremor	Amnézia, porucha pamäti, nezvyčajná koordinácia/ ataxia, parestézia(1), porucha pozornosti	Choreoatetóza(1), dyskinézia(1), hyperkinézia
Poruchy oka			Diplopia, rozmazané videnie
Poruchy ucha a labyrintu		Vertigo
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastinia		Kašeľ
Poruchy gastrointestinálného traktu		Bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, zvracanie, nevoľnosť		Pankreatitída(1)
Poruchy pečene a žlčových ciest			Abnormálne testy pečeňovej funkcie(1)	Zlyhanie pečene(1), hepatitída(1)
Poruchy kože a podkožného tkaniva		Vyrážka	Alopécia(1), ekzém, pruritus	Toxická epidermálna nekrolýza(1), Stevens-Johnson syndróm(1), multiformný erytém(1)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva			Svalová slabosť, myalgia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		Asténia/ únava
Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu			Úraz
(1) Nežiaduce reakcie pridané počas skúseností po uvedení na trh. (2) V niektorých prípadoch bola identifikovaná supresia kostnej drene.

Popis vybraných nežiaducichreakcií

Rizikoanorexieje vyššie pri súbežnom podaní topiramátus levetiracetamom.

Vniekoľkýchprípadochalopéciesapovysadenílevetiracetamupozorovalaúpravastavu. V niektorých prípadoch pancytopénie bol identifikovaný útlm kostnej drene.

_{Pediatrická populácia}

U pacientov vo veku 1 mesiac až do 4 rokov bolo levetiracetamom v placebom kontrolovaných a nezaslepených predĺženiach štúdií celkovo liečených 190 pacientov. Šesťdesiat (60) pacientov sa liečilo levetiracetamom v placebom kontrolovaných štúdiách. U pacientov vo veku 4-16 rokov bolo celkovo 645 pacientov liečených levetiracetamom v placebom kontrolovaných štúdiách a nezaslepenom predĺžení štúdií, z ktorých 233 pacientov sa liečilo levetiracetamom v placebom kontrolovaných štúdiách. U oboch týchto pediatrických vekových rozmedzí boli tieto údaje doplnené o skúsenosti s používaním levetiracetamu po uvedení lieku na trh.

Profil nežiaducich udalostí levetiracetamu je celkovo podobný vo vekových skupinách

a v schválených epileptických indikáciách. Výsledky bezpečnosti u detských a dospievajúcich

pacientov v placebom kontrolovaných klinických štúdiách sa zhodovali s profilom bezpečnosti

levetiracetamu u dospelých s výnimkou behaviorálnych a psychiatrických nežiaducich reakcií, ktoré

boli častejšie u detí ako u dospelých. U detí a dospievajúcich vo veku 4 až 16 rokov bolo vracanie

(veľmi časté, 11,2 %), agitácia (časté, 3,4 %), kolísanie nálady (časté, 2,1 %), afektová labilita (časté,

1,7 %), agresivita (časté, 8,2 %), abnormálne správanie (časté, 5,6 %) a letargia (časté, 3,9 %) hlásené

častejšie ako u iných vekových skupinách alebo v celkovom profile bezpečnosti. U novorodencov a u detí vo veku od 1 mesiaca do 4 rokov bolo podráždenie (veľmi časté, 11,7%) a nezvyčajná koordinácia (časté, 3,3%) hlásené častejšie ako u iných vekových skupinách alebo v celkovom profile bezpečnosti.

Dvojitozaslepená,placebomkontrolovanápediatrickáštúdiabezpečnostisnon-inferiórnymdizajnomhodnotilakognitívnea neuropsychologickéúčinkylevetiracetamuudetívoveku4až 16rokovsparciálnymizáchvatmi.Bolo konštatované,že levetiracetamsaneodlišoval(nebolinferiórny)odplaceba,pokiaľide ozmenuodvýchodiskovéhostavuvskóreLeiter-Rnapozornosťa pamäť,zloženomskórekhodnoteniupamäti(Leiter-RAttentionandMemory,MemoryScreenCompositescore)upopuláciesplňujúcejprotokolštúdie.Výsledkytýkajúce sa behaviorálnehoa emočnéhofungovanianaznačovaliu pacientovliečených levetiracetamom zhoršenie,pokiaľideoagresívnesprávanie,čo bolomeranéštandardizovanýma systematickýmspôsoboms použitímoverenéhonástroja(CBCL-AchenbachChild BehaviorChecklist;Achenbachovkontrolnýzoznamsprávaniadetí).

Avšak,ujedincov,ktoríužívali levetiracetamvdlhodobejnezaslepenejnáslednejštúdii,nedošlov priemerekzhoršeniubehaviorálnehoa emočného fungovania;obzvlášťmieryagresívnehosprávanianeboli horšieoprotivýchodiskovémustavu.

4.9 Predávkovanie

Symptómy

Popredávkovaniachlevetiracetamom sapozorovalasomnolencia, nepokoj,agresia,zníženýstupeňvedomia,depresia dýchaniaa kóma.

Liečbapredávkovania

Poakútnompredávkovanímožnovyprázdniťžalúdokvýplachomžalúdkaalebovyvolanímvracania.Neexistuje žiadnešpecifickéantidotumlevetiracetamu.Liečbapredávkovaniamábyťsymptomatickáamôžezahŕňať hemodialýzu.Účinnosťvylučovanialevetiracetamudialýzouje60%a primárnehometabolitu74%.

5. FARMAKOLOGICKÉVLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamickévlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptiká, inéantiepileptiká,ATCkód:N03AX14.

Liečivolevetiracetamje pyrolidónovýderivát(S-enantiomérα-etyl-2-oxo-1-pyrolidínacetamid),chemickynesúvisiacisliečivami v súčasnýchantiepileptikách.

Mechanizmusúčinku

Mechanizmusúčinkulevetiracetamuneboldoposiaľcelkomobjasnený,zdásavšak,že je odlišnýodúčinkov ostatných vsúčasnostipoužívaných antiepileptík.Pokusyinvitroa invivonapovedajú,že levetiracetam neovplyvňujeanizákladnécharakteristikybuniekaninormálnyprenosnervovýchvzruchov.

Invitroštúdieukazujú,že levetiracetamovplyvňujehladinuCa²⁺v neurónochčiastočnou inhibíciou kalciových kanálov typuNazníženímuvoľňovaniaCa²⁺z intracelulárnychzásobvneurónoch.

Levetiracetam naviacčiastočneantagonizujezníženieaktivityGABA-a glycínovýchkanálov

spôsobenézinkoma ß-karbolínmi.Okremtohosalevetiracetampodľa invitroštúdiíviaženašpecifickéväzbovémiestov mozgovomtkanivehlodavcov.Špecifickýmväzbovýmmiestomjesynaptickývezikulárnyproteín 2A, ktorýje považovanýza súčasť procesov fúziea exocytózyvezikúlsneurotransmitermi.Levetiracetama jehoanalógymajúrôznuafinitukväzbenasynaptickývezikulárnyproteín2A,ktorákorelujesichpotenciálomk zábranevznikuzáchvatovvaudiogénnychmodeloch u myší.Uvedenýnáleznapovedá,že interakciamedzilevetiracetamoma synaptickýmvezikulárnym proteínom 2Abymohlaprispievaťkantiepileptickémumechanizmuúčinku lieku.

_{Farmakodynamické účinky}

Levetiracetamposkytujeochranupredzáchvatmivoveľkompočtezvieracíchmodelovparciálnycha primárne generalizovanýchzáchvatovbeztoho,že by mal pro-konvulzívny účinok. Primárnymetabolitje neaktívny.

Účinokpriparciálnej i generalizovanejepilepsii(epileptiformnývýboj /fotoparoxyzmálnaodpoveď)u človeka potvrdilširokéspektrumstanovenéhofarmakologickéhoprofilulevetiracetamu.

Klinická účinnosťa bezpečnosť

Prídavnáterapiana liečbuparciálnychzáchvatovsalebobezsekundárnejgeneralizácieudospelých, dospievajúcich,detíadojčiatvovekuod1mesiacasepilepsiou.

Udospelýchsaúčinnosťlevetiracetamudokázalav3dvojito-zaslepenýchplacebomkontrolovanýchštúdiáchpri1000 mg,2000mgalebo3000 mg/deňpodávaných v 2rozdelenýchdávkachsdĺžkouliečby do18 týždňov.Vsumárnejanalýzebolopercentopacientov,ktorídosiahli50%alebovýznamnejšie zníženie frekvencieparciálnychzáchvatovnatýždeňv porovnanísvýchodiskovýmstavompristabilnejdávke(12/14týždňov), 27,7%,31,6%a41,3%upacientovs1000,2000 alebo _{3000mglevetiracetamua12,6%upacientovsplacebom.}

Pediatrická populácia

Upediatrickýchpacientov(vek4až 16rokov)saúčinnosťlevetiracetamustanovilavdvojito-zaslepenejplacebomkontrolovanejštúdii,doktorejbolozaradených198pacientova malodĺžkuliečby 14 týždňov.V tejtoštúdiipacientiužívalilevetiracetamvofixnejdávke60mg/kg/deň(sdávkovanímdvakrátdenne).

44,6%pacientovliečenýchlevetiracetamoma 19,6%pacientovsplacebommalo50%alebo významnejšie zníženie frekvencieparciálnychzáchvatovza týždeňv porovnanísvýchodiskovýmstavom.Pridlhodobompokračovanív liečbe11,4%pacientovnemalozáchvatyminimálne 6 mesiacova 7,2%nemalozáchvatminimálne1rok.

Udetí(voveku1mesiacaž4roky)bolastanovenáúčinnosťlevetiracetamuvdvojitozaslepenej,placebomkontrolovanejštúdii,ktorázahrňovala116pacientova liečbatrvala5dní.Vtejtoštúdiidostávalipacientidennúdávku20mg/kg,25mg/kg,40 mg/kgalebo50mg/kgperorálnehoroztoku na základetitračného rozpisu podľaveku.Vtejtoštúdiibolapoužitádávka20mg/kg/deňtitrovanána 40 mg/kg/deňpredojčatávovekujedenmesiacaž 6mesiacov,a dávka25mg/kg/deňtitrovanána 50 mg/kg/deňpredetivoveku6mesiacovaž4roky.Celkovádennádávkabolapodávanádvakrátdenne.

Primárnymukazovateľomúčinnosti bola mieraodpovedenaliečbu(percentopacientovs≥50 % poklesompriemernejdennejfrekvencieparciálnychzáchvatovodvýchodiskovéhostavu),ktorábolahodnotená zaslepene centrálnymhodnotiteľomspoužitím48-hodinovéhovideoEEGzáznamu.Analýza účinnosti pozostávalazo 109pacientov, ktorímalinajmenej24hodínvideo EEG záznamu v obidvochobdobiach,východiskovom aj testovacom.43,6%pacientovliečenýchlevetiracetamoma 19,6%pacientovliečenýchplacebombolipovažovaní za respondentov.Výsledkysazhodujúnapriečvekovýmiskupinami.Pridlhodobompokračovanívliečbe8,6%pacientovnemalo záchvaty minimálne6mesiacova 7,8 %bolobezzáchvatovminimálne1rok.

Monoterapianaliečbuparciálnychzáchvatovsalebobezsekundárnejgeneralizácieupacientovodveku 16rokovsnovodiagnostikovanouepilepsiou.

Účinnosťlevetiracetamuvmonoterapii bola preukázanávdvojitozaslepenejparalelnejskupine„non- inferiority“ v porovnanískarbamazepínomsriadenýmuvoľňovaním(CR)u 576pacientovvo veku 16 rokovalebostaršíchsnovoalebonedávnodiagnostikovanouepilepsiou. U pacientov sa mohlivyskytovaťlen nevyprovokovanéparciálnezáchvatyalebogeneralizovanétonicko-klonickézáchvaty.Pacientibolirandomizovanínaliečbu karbamazepínomCR 400–1200mg/deňalebolevetiracetamom 1000 - 3000mg/deň,dĺžkaliečbybolado121 týždňovvzávislostiodreakcie.Šesťmesačnéobdobiebez výskytuzáchvatovsadosiahlou73,0%pacientovliečenýchlevetiracetamoma 72,8%pacientovliečených karbamazepínomCR;upravenáabsolútnadiferenciamedzi liečbami bola 0,2%(95%CI:-7,88,2).Viac ako polovicajedincovnemalazáchvaty 12mesiacov(56,6%jedincovslevetiracetamoma 58,5%skarbamazepínomCR).

Vštúdiiodrážajúcejklinickúpraxbolomožnéuobmedzenéhopočtupacientov,ktoríreagovalinaprídavnú liečbulevetiracetamom(36dospelých pacientovzo69),vysadiťsúbežnúantiepileptickúliečbu.

Prídavnáterapiana liečbumyoklonickýchzáchvatovudospelýchadospievajúcichodveku12rokovs juvenilnoumyoklonickouepilepsiou.

Účinnosťlevetiracetamubolapreukázanávdvojitozaslepenejplacebomkontrolovanejštúdiis trvaním16 týždňovupacientovvo veku12rokovastarších,ktorítrpelinaidiopatickúgeneralizovanúepilepsiusmyoklonickýmizáchvatmisrôznymisyndrómami.Väčšinapacientovmalavýskytjuvenilnejmyoklonickejepilepsie.

Vtejto štúdiiboladávkalevetiracetamu3000mg/deňpodávanáv2rozdelenýchdávkach. 58,3%pacientovliečenýchlevetiracetamoma 23,3%pacientovsplacebommalominimálne50%zníženiedennýchmyoklonickýchzáchvatovnatýždeň.Pridlhodobompokračovanív liečbe 28,6%pacientovnemalomyoklonickézáchvatyminimálne6mesiacova21,0%nemalomyoklonickézáchvatyminimálne1rok.

Prídavnáterapiana liečbuprimárnychgeneralizovanýchtonicko-klonickýchzáchvatovudospelýcha dospievajúcichodveku12rokovsidiopatickougeneralizovanouepilepsiou.

Účinnosťlevetiracetamubolapreukázanáv24-týždňovejdvojitozaslepenejplacebomkontrolovanejštúdii, doktorejbolizaradenídospelí,dospievajúci a obmedzenýpočetdetí,ktorítrpelinaidiopatickúgeneralizovanúepilepsiusprimárnymi generalizovanýmitonicko-klonickými(PGTC)záchvatmi s rôznymisyndrómami(juvenilnámyoklonickáepilepsia,juvenilnáabsenciaepilepsie,absenciaepilepsiev detstvealeboepilepsiasGrandMalzáchvatmipriprebudení).Vtejtoštúdiiboladávkalevetiracetamu3000 mg/deňpredospelýcha dospievajúcichalebo60mg/kg/deňpredetipodávaná v 2rozdelenýchdávkach.

72,2%pacientovliečenýchlevetiracetamoma 45,2%pacientovsplacebommalo50%alebovýznamnejšiezníženiefrekvenciePGTCzáchvatovnatýždeň.Pridlhodobompokračovanív liečbe 47,4 %pacientovnemalotonicko-klonickézáchvatyminimálne6mesiacova 31,5%nemalotonicko-klonickézáchvatyminimálne1rok.

5.2 Farmakokinetickévlastnosti

Levetiracetamje vysokorozpustnálátkasvysokouschopnosťouprieniku.Farmakokinetickýprofilje lineárny pri nízkejintra-i interindividuálnejvariabilite.Priopakovanompodávanísanemeníklírens.Nie súžiadnedôkazyoakejkoľvekpríslušnejvariabilitemedzipohlaviami,rasamialebocirkadiálnejvariabilite.Farmakokinetickýprofilzdravýchdobrovoľníkova pacientovsepilepsiouje porovnateľný.

Vzhľadomnaúplnéa lineárnevstrebávaniemožnopredvídaťplazmatickéhladinyz perorálnejdávky levetiracetamu,vyjadrenejvmg/kgtelesnejhmotnosti.Plazmatickéhladinylevetiracetamutedanieje potrebnémonitorovať.

Bolapreukázanávýznamnákoreláciamedzikoncentráciamivslinácha vplazmeudospelýcha detí

(pomerkoncentráciívslinách/vplazmesapohybujevrozmedzíod1do1,7preperorálnutabletua 4hodinypodávkepreperorálnyroztok).

Dospelí a dospievajúci

_Absorpcia

Levetiracetamsapoperorálnompodanírýchloabsorbuje.Absolútnabiologickádostupnosťpo perorálnomužitísablížiku100%.

Maximálneplazmatickékoncentrácie(C_max)sadosiahnu1,3hodinypopodanídávky.

Rovnovážnystav sa dosiahnepodvochdňochpridávkovacomrežimedvakrátdenne.

Maximálnekoncentrácie(C_max)súzvyčajne31µg/ml po jednorazovejdávke1000 mga43µg/ml po opakovanej dávke1000mgdvakrátdenne.

Rozsahvstrebávanianezávisíoddávkya nieje ovplyvnenýpodanímjedla.

Distribúcia

Niesúdostupnéžiadneúdajeodistribúciivtkaniváchľudí.

Levetiracetama anijehoprimárnymetabolitsavovýznamnejmiereneviažunabielkovinyvplazme

(<10%). Distribučný objemlevetiracetamujepribližne0,5až0,7l/kg,čojehodnotablízkacelkovémuobjemuvodyvorganizme.

Biotransformácia

Levetiracetamsauľudíextenzívnenemetabolizuje.Hlavnoumetabolickoucestou(24%dávky)je enzýmová hydrolýza acetamidovejskupiny.Izoenzýmypečeňovéhocytochrómu P450nepodporujúvznik primárneho metabolituucbL057.Hydrolýzaacetamidovejskupinysameralavoveľkompočtetkanívvrátanekrviniek. MetabolitucbL057je farmakologickyneúčinný.

Stanovilisatiež dva menejvýznamnémetabolity.Jedensazískalhydroxylácioupyrolidónového

kruhu(1,6 % dávky)adruhý otvorenímpyrolidónového kruhu(0,9%dávky).Ďalšieneidentifikovanézložkypredstavovaliiba0,6%dávky.

Invivosanezistilažiadnaenantiomerováinterkonverzialevetiracetamuani jehoprimárnéhometabolitu.

Invitrosazistilo,že levetiracetama jehoprimárny metabolit neinhibujúhlavnéizoformyľudskéhopečeňového cytochrómuP₄₅₀(CYP3A4,2A6,2C9,2C19,2D6,2E1a1A2),aktivituglukuronylovýchtransferáz (UGT1A1 a UGT1A6) a epoxidovejhydroxylázy.Okremtoholevetiracetamneovplyvňujein vitroglukuronidáciukyselinyvalproovej.

VkultúrachľudskýchhepatocytovmallevetiracetamminimálnyalebožiadnyúčinoknaCYP1A2,SULT1E1 aleboUGT1A1.LevetiracetamspôsobovalmiernuindukciuCYP2B6a CYP3A4.Invitro ainvivoúdajeointerakciisperorálnymikontraceptívami,digoxínoma warfarínomukazujú,že invivo sa neočakávažiadnavýznamnáindukciaenzýmov.Pretoje interakcialevetiracetamusinýmiliečivamialebonaopak nepravdepodobná.

_Eliminácia

Plazmatickýpolčasudospelýchbol7±1hodinaa nelíšilsaanipodľadávky,spôsobupodaniaanipri opakovanom podávaní. Priemernýcelkovýsystémový klírens bol0,96 ml/min/kg.

Hlavnoucestouvylučovaniabolmoč,ktorýmsavylučovalopriemerne95%dávky(približne93%

dávkysavylúčilodo48hodín).Stolicousavylúčilolen0,3%dávky.

Kumulatívnevylučovanielevetiracetamumočompočasprvých48hodíndosiahlo66%dávky;vprípade jehoprimárneho metabolitu24%dávky.

Renálnyklírenslevetiracetamuje 0,6ml/min/kga preucbL057je 4,2ml/min/kg,čoukazuje,že levetiracetam sa vylučujeglomerulárnoufiltráciousnáslednoutubulárnoureabsorpcioua že primárnymetabolitsaokremglomerulárnejfiltrácievylučujeaj aktívnoutubulárnousekréciou.

Vylučovanielevetiracetamukorelujesklírensomkreatinínu.

Starší pacienti

Ustaršíchpacientovje polčaspredĺženýpribližneo40 % (10až 11hodín).Súvisítosozníženímfunkcieobličiekutejto populácie (pozri časť4.2).

_{Porucha funkcie obličiek}

Zdanlivýsystémovýklírenslevetiracetamua jehoprimárneho metabolitukorelujesklírensomkreatinínu.Pretosaodporúčaupraviťudržiavaciu dennú dávkulevetiracetamupodľaklírensukreatinínuupacientovsostredne závažnoua závažnouporuchoufunkcieobličiek(pozričasť 4.2).

Uanurickýchdospelýchjedincovsterminálnymštádiomzlyhaniaobličiekbolpolčasmedzidialýzamipribližne25hodín a počasdialýzypribližne3,1hodiny.

_{Frakčnévylučovanielevetiracetamupočastypickej 4-hodinovej dialýzytvorilo51%.}

Porucha funkcie pečene

Uosôbsmiernoua strednezávažnouporuchoufunkcie pečenenedochádzalokžiadnejvýznamnejzmene klírensulevetiracetamu.Uväčšinyosôbsozávažnouporuchoufunkciepečenebolklírenslevetiracetamuzníženýo vyše50%vdôsledkusprievodnejporuchyfunkcieobličiek(pozričasť4.2).

_{Pediatrická populácia}

Deti (4 až 12 rokov)

Popodaníjednorazovej perorálnej dávky(20mg/kg)deťomsepilepsiou(6-12rokov)bolpolčas levetiracetamu6hodín.Zdanlivýsystémovýklírensbolpribližneo 30%vyššínežudospelýchs epilepsiou.

Popodaní opakovaných perorálnychdávok(20až60mg/kg/deň)deťomsepilepsiou(4až 12rokov) salevetiracetamrýchloabsorboval.Maximálnaplazmatickákoncentráciasapozorovala0,5až 1hodinupopodaní. Pozorovalosalineárnea dávkovoúmernézvýšeniemaximálnychplazmatických koncentrácií a plochypodkrivkou.Eliminačnýpolčasbolpribližne5hodín.Zdanlivýtelesnýklírensbol1,1ml/min/kg.

_{Dojčatá a deti(1 mesiacaž 4 roky)}

Pojednorazovompodanídávky (20 mg/kg)100mg/mlperorálnehoroztokudeťomsepilepsiou(1mesiac až 4 roky)salevetiracetamrýchloabsorbovalamaximálneplazmatickékoncentráciesapozorovalipribližne1 hodinupopodaní.Farmakokinetickévýsledkyukazujúkratšíeliminačnýpolčas(5,3 hodiny)akoudospelých(7,2 hodiny)a rýchlejší zdanlivý telesnýklírens(1,5 ml/min/kg)ako udospelých(0,96 ml/min/kg).

Vpopulačnejfarmakokinetickejanalýzeuskutočnenejupacientovvovekuod1mesiacado16rokovtelesná hmotnosťvýznamnekorelovalasozdanlivýmklírensom(klírenssazvyšovalsozvýšenímtelesnejhmotnosti)a sozdanlivýmdistribučnýmobjemom.Naobidvaparametremalvplyvajvek.Tentoefektbolzvýraznenýu mladších dojčiata ustupovalsozvyšujúcimsavekom,pričomokolo 4. rokuvekusastal zanedbateľným.

Vobochfarmakokinetickýchanalýzachpopuláciedošlokasi20%zvýšeniuzdanlivéhoklírensu levetiracetamu,keďbollevetiracetampodávanýspolusantiepileptikami,ktoréindukujúenzýmy.

5.3 Predklinickéúdajeobezpečnosti

Predklinickéúdajezískanénazákladeobvyklýchfarmakologickýchštúdiíbezpečnosti,genotoxicity, karcinogenicity neodhaliližiadneosobitnérizikopreľudí.

Nežiaduceúčinky nepozorovanévklinickýchštúdiách,ale zistené upotkanov,a vmenšomrozsahuumyší, pri expozíciivpodobnýchhladinách ako boliexpozičnéhladiny u človeka a s potenciálnymvýznamomprepoužitievklinickejpraxi,bolipečeňovézmenynaznačujúceadaptívnuodpoveď,akoje zvýšenáhmotnosťacentrilobulárnahypertrofia,infiltrácia tuku a zvýšené pečeňovéenzýmyvplazme.

Upotkanovsanepozorovaližiadnenežiaduceúčinky na fertilitualeboreprodukčnúvýkonnosťsamcov alebo samičiekpridávkachaždo1800 mg/kg/deň(6-násobokmaximálnejdennejdávkyodporúčanej pre ľudí prepočítanejna mg/m2aleboexpozíciu)urodičova generácieF1.

Boliuskutočnenédveštúdieembryo-fetálneho vývoja(EFVštúdie)upotkanovsdávkami400,1200a 3600mg/kg/deň.Pridávke3600mg/kg/deňdošlolenvjednejz týchtodvochEFVštúdií

knepatrnémuzníženiufetálnejhmotnosti,spojenémushraničnýmnárastompočtu kostnýchzmien/menšíchanomálií.Nedošlokžiadnemuovplyvneniumortalityembryíanikzvýšeniuvýskytumalformácií.NOAEL (hladinabezpozorovanýchnežiaducichúčinkov) bola 3600 mg/kg/deňpre gravidnésamicepotkanov(12násobokmaximálnejdennejdávkyodporúčanejpreľudíprepočítanejna mg/m²plochypovrchutela)a 1200mg/kg/deňpreplody.

Boliuskutočnenéštyrištúdieembryo-fetálneho vývojaukrálikovsdávkami200,600,800,1200a

1800mg/kg/deň.Dávka1800 mg/kg/deňviedlakznačnejtoxiciteusamíc-matieka kzníženiufetálnejhmotnosti,spojenémusozvýšenýmvýskytomplodovskardiovaskulárnymi/kostrovýmianomáliami.NOAEL bola<200mg/kg/deňpresamice-matkya 200mg/kg/deňpreplody(rovnajúcasamaximálnejdennejdávke odporúčanejpreľudí prepočítanejnamg/m²plochy povrchutela).

Štúdiaperinatálnehoa postnatálnehovývojabolarealizovanáupotkanovsdávkamilevetiracetamu

70,350 a 1800 mg/kg/deň.NOAELbola≥1800mg/kg/deňpresamiceF0,rovnakoakopreprežitie,rast a vývojmláďatF1aždoodstavenia (6 násobokmaximálnejdennejdávkyodporúčanejpreľudíprepočítanej na mg/m²plochy povrchutela).

Štúdiesnovorodencamiamláďatamiupotkanovapsovnepreukázaližiadnenežiaduceúčinkypri štandardnýchkoncovýchukazovateľochvývojaa dozrievaniavdávkachaž do1800mg/kg/deň(6až 17násobokmaximálnejdennejdávkyodporúčanejpreľudíprepočítanejnamg/m²plochy povrchutela).

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznampomocnýchlátok

Nátriumcitrát (na úpravu pH)

Monohydrát kyseliny citrónovej (na úpravu pH)

Metyl parahydroxybenzoát (E218)

Glycerol (E422)

Acesulfam draselný (E950)

Tekutý maltitol (E965)

Tekuté maliny

Čistená voda

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Hotový liek: 2 roky.

Po prvom otvorení: 4 mesiace.

6.4 Špeciálneupozornenianauchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druhobaluaobsahbalenia

300 ml perorálneho roztoku TRUNDu 100 mg/ml v jantárovej sklenenej fľaši (typu III) s bielym ochranným uzáverom pred deťmi (polypropylén) v kartónovej škatuľke tiež obsahuje 10 ml kalibrovanú perorálnu striekačku (polypropylén, polyeltylén), adaptér pre striekačku (polyetylén) a písomnú informáciu pre používateľa.

150 ml perorálneho roztoku TRUNDu 100 mg/ml v jantárovej sklenenej fľaši (typu III) s bielym ochranným uzáverom pred deťmi (polypropylén) v kartónovej škatuľke tiež obsahuje 3 ml kalibrovanú perorálnu striekačku (polypropylén, polyeltylén), adaptér pre striekačku (polyetylén) a písomnú informáciu pre používateľa.

150 ml perorálneho roztoku TRUNDu 100 mg/ml v jantárovej sklenenej fľaši (typu III) s bielym ochranným uzáverom pred deťmi (polypropylén) v kartónovej škatuľke tiež obsahuje 1 ml kalibrovanú perorálnu striekačku (polypropylén, polyeltylén), adaptér pre striekačku (polyetylén) a písomnú informáciu pre používateľa.

Na trh nemusia byť uvedenévšetkyveľkostibalenia.

6.6 Špeciálneopatrenianalikvidáciu

_{Žiadnezvláštnepožiadavky.}

7. DRŽITEĽROZHODNUTIAOREGISTRÁCII

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvĕzdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká republika

8. REGISTRAČNÉČÍSLO

21/0545/11-S

9. DÁTUMPRVEJREGISTRÁCIE/PREDĹŽENIAREGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 12. Október 2011

10. DÁTUMREVÍZIETEXTU

Jún 2014