Tento liek môže spôsobiť alebo zhoršiť príznaky, ako sú trasenie, strnulý postoj, pomalé pohyby a šuchtavú chôdzu, ťažkosti s udržaním rovnováhy, najmä u starších pacientov, čo je vyšetriť a oznámiť lekárovi, ktorý môže prehodnotiť vašu liečbu.

Deti a dospievajúci

Vascotazin sa neodporúča u detí do 18 rokov.

Informujte svojho lekára, ak máte zníženú funkciu obličiek.

Iné lieky a Vascotazin

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Doposiaľ neboli zaznamenané žiadne liekové interakcie.

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Neužívajte Vascotazin ak ste tehotná, ak si myslíte, že môžete byť tehotná alebo plánujete otehotnieť. Prosím, kontaktujte svojho lekára ak otehotniete počas liečby Vascotazinom.

Počas užívania Vascotazinu nedojčite.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Tento liek môže spôsobiť závraty a ospalosť, čím môže ovplyvniť vašu schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Vascotazin obsahuje sodík

Vascotazin obsahuje 2,39 mmol sodíka v jednej tablete. Je to potrebné vziať do úvahy u pacientov na kontrolovanej sodíkovej diéte.

3. Ako užívať Vascotazin

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Odporúčaná dávka Vascotazinu 35 mg je jedna tableta dvakrát denne (ráno a večer) počas jedla.

Lekár vám môže upraviť odporúčané dávkovanie, ak máte ochorenie obličiek alebo máte viac ako 75 rokov.

Použitie u detí

Bezpečnosť a účinnosť trimetazidínu u detí nebola stanovená.

Ak užijete viac Vascotazinu, ako máte

Ak ste užili viac tabliet, ako ste mali, kontaktujte ihneď svojho lekára alebo lekárnika.

Ak zabudnete užiť Vascotazin

Ak zabudnete užiť Vascotazin v zvyčajnom čase, ďalšiu dávka užite ako obvykle. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Časté (vyskytujú sa u 1až 10 zo 100 pacientov): závraty, bolesť hlavy, bolesť brucha, hnačka, poruchy trávenia, nevoľnosť, vracanie, vyrážka, svrbenie, žihľavka a pocit slabosti.

Zriedkavé (vyskytujú sa u 1 až 10 z 10 000 pacientov): rýchly alebo nepravidelný srdcový tep (tzv. palpitácie), predčasný srdcový sťah (extrasystola), zrýchlená srdcová frekvencia, pokles krvného tlaku pri postavení sa, čo spôsobuje závraty, točenie hlavy alebo mdloby, malátnosť (celkový pocit choroby), závraty, pády, návaly horúčavy.

Neznáme (z dostupných údajov): extrapyramidové príznaky (neprirodzené pohyby vrátanie chvenia a trasenia rúk alebo prstov, otáčavé pohyby tela, šuchtavá chôdza a meravosť rúk a nôh), ktoré po ukončení liečby zvyčajne ustúpia.

Poruchy spánku (ťažké zaspávanie, ospalosť), zápcha, závažné červené vyrážky na koži s tvorbou pľuzgierov po celom tele, opuch tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním.

Závažný pokles počtu bielych krviniek, čo zvyšuje náchylnosť k infekciám, zníženie počtu krvných doštičiek, čo zvyšuje riziko krvácania alebo tvorby podliatin.

Ochorenie pečene (nevoľnosť, vracanie, nechutenstvo, celková pocit choroby, horúčka, svrbenie, zožltnutie kože a očí, stolica svetlej farby, tmavo sfarbený moč).

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo ekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Vascotazin

Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Vascotazin obsahuje

Liečivo je: trimetazidíniumdichlorid.

Každá tableta obsahuje 35 mg trimetazidíniumdichloridu.

Ďalšie zložky sú: chlorid sodný, povidón (PVP K-30), magnéziumstearát, acetát celulózy, hypromelóza.

Ako vyzerá Vascotazin a obsah balenia

Tableta s riadeným uvoľňovaním.

Vascotazin 35 mg sú biele až takmer biele, okrúhle, obojstranne vypuklé, filmom obalené tablety hladké na oboch stranách s otvorom na jednej strane.

Tablety sa dodávajú v blistrových baleniach obsahujúcich 60 tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjordur, Island

Výrobca:

Balkanpharma -Dupnitsa AD

3 Samokovsko Shosse Str., 2600 Dupnitsa, Bulharsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko Vascotasin

Česká republika Trimetazidin Actavis 35 mg

Maďarsko Vascotasin

Lotyšsko Trimetazidine Actavis 35 mg pailginto

atpalaidavimo pl3vele dengtos tablet3s

Litva Trimetazidin Actavis

Poľsko Vascotasin

Slovenská republika Vascotazin 35 mg

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná 02/2014.

4

Deti a dospievajúci

Bezpečnosť a účinnosť trimetazidínu u detí vo veku do 18 rokov neboli doteraz stanovené. Nie sú dostupné žiadne údaje.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

- Parkinsonova choroba, príznaky parkinsonizmu, tremor, syndróm nepokojných nôh a iné pohybové ochorenia.

- Závažné poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Vascotazin 35 mg nie je určený na liečbu záchvatov angíny pektoris a nie je indikovaný na začiatočnú liečbu nestabilnej angíny pektoris alebo infarktu myokardu. Liek sa nemá používať počas predhospitalizačnej fázy alebo počas prvých dní hospitalizácie.

V prípade záchvatu angíny pektoris sa má opätovne zhodnotiť koronaropatia a zvážiť úprava liečby (farmakoterapia a revaskularizácia, ak je to potrebné).

Trimetazidín môže spôsobiť alebo zhoršiť príznaky parkinsonizmu (tremor, akinéza, hypertónia), ktoré majú byť pravidelne vyšetrené, najmä u starších pacientov. V sporných prípadoch má byť pacient odkázaný na neurológa kvôli príslušným vyšetreniam.

Výskyt pohybových ochorení, ako sú príznaky parkinsonizmu, syndróm nepokojných nôh, tremor, nestabilná chôdza má viesť k definitívnemu vysadeniu trimetazidínu.

Tieto prípady majú nízky výskyt a sú zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby. Väčšina pacientov sa zotaví počas 4 mesiacov po vysadení trimetazidínu. Ak príznaky parkinsonizmu pretrvávajú viac ako 4 mesiace po ukončení liečby, má sa vyžiadať stanovisko neurológa.

Môžu sa vyskytnúť pády, vzhľadom na nestabilnú chôdzu alebo hypotenziu, najmä u pacientov užívajúcich antihypertenzívnu liečbu (pozri časť 4.8).

Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní trimetazidínu pacientom, u ktorých sa očakáva zvýšená expozícia:

- stredne závažné poškodenie funkcie obličiek (pozri časť 4.2 a 5.2),

- pacienti starší ako 75 rokov (pozri časť 4.2).

Tento liek obsahuje 2,39 mmol sodíka v jednej tablete. Je potrebné to vziať do úvahy u pacientov na kontrolovanej sodíkovej diéte.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neboli zaznamenané žiadne interakcie s inými liekmi. Trimetazidín sa môže používať v kombinácii s heparínom, kalciparínom, antagonistami vitamínu K, perorálnymi hypolipidemikami, aspirínom, beta-blokátormi, inhibítormi vápnikových kanálov a srdcovými glykozidmi.

Gravidita

Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky, ale vzhľadom na nedostatok klinických údajov sa nedá riziko malformácií vylúčiť. Preto je z bezpečnostných dôvodov potrebné vyhnúť sa predpisovaniu lieku počas gravidity.

Laktácia

Vzhľadom na nedostatok klinických údajov sa neodporúča dojčiť počas liečby Vascotazinom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vascotazin v klinických štúdiách nemá hemodynamické účinky, avšak po uvedení lieku do praxe sa pozorovali prípady závratov a ospalosti (pozri časť 4.8), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledovné nežiaduce účinky sa pozorovali počas liečby Vascotazinom s nasledovnými frekvenciami:

Veľmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100 až < 1/10)

Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)

Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000)

Veľmi zriedkavé (< 1/10000)

Neznáme (z dostupných údajov).

Trieda orgánových systémov	Frekvencia	Preferovaný termín
Poruchy nervového systému	časté	závrat, bolesť hlavy
	neznáme	príznaky parkinsonizmu (tremor, akinéza, hypertónia), nestabilná chôdza, syndróm nepokojných nôh, iné pohybové ochorenia, zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby
	neznáme	poruchy spánku (nespavosť, ospalosť)
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	zriedkavé	palpitácie, extrasystoly, tachykardia
Poruchy ciev	zriedkavé	arteriálna hypotenzia, ortostatická hypotenzia, ktorá môže byť spojená najmä s malátnosťou, závratom alebo pádom, najmä u pacientov užívajúcich antihypertenzívnu liečbu, návaly horúčavy
Poruchy gastrointestinálneho traktu	časté	bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nauzea a vracanie
	neznáme	zápcha
Poruchy kože a podkožného tkaniva	časté	vyrážka, pruritus, urtikária
	neznáme	akútna generalizovaná pustulóza (AGEP), angioedém
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	časté	asténia
Poruchy krvi a lymfatického systému	neznáme	agranulocytóza, trombocytopénia, trombocytopenická purpura
Poruchy pečene a žlčových ciest	neznáme	hepatitída

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné kardiovaskulárne antianginózne lieky, ATC kód: C01EB15

Zachovaním energetického metabolizmu v bunkách vystavených hypoxii alebo ischémii trimetazidín predchádza zníženiu intracelulárnych koncentrácií ATP. Tým zaručuje správne fungovanie iónových púmp a transmembránového transportu sodíka a draslíka pri zachovaní bunkovej homeostázy.

Mechanizmus účinku

Trimetazidín inhibuje β-oxidáciu mastných kyselín blokáciou dlhého reťazca 3-ketoacyl-CoA-tiolázy, ktorý zvyšuje glukózovú oxidáciu. Ischemická bunka, v ktorej je energia získaná glukózovou oxidáciou vyžaduje menšiu spotrebu kyslíka ako v β-oxidačnom procese. Potenciácia glukózovej oxidácie optimalizuje bunkové energetické procesy, a tak udržiava vlastný energetický metabolizmus počas ischémie.

Farmakodynamické účinky

U pacientov s ischemickou chorobou srdca účinkuje trimetazidín ako metabolický činiteľ, zachováva myokardiálne intracelulárne hladiny vysoko-energetických fosfátov.

Antiischemické účinky sú dosiahnuté bez sprievodných hemodynamických účinkov.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Klinické štúdie preukázali účinnosť a bezpečnosť trimetazidínu v liečbe pacientov s chronickou angínou pektoris, buď samostatne alebo keď bol prínos iných antianginóznych liekov nedostatočný.

V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii so 426 pacientmi (TRIMPOL II), trimetazidín (60 mg/deň) pridávaný počas 12 týždňov k metoprololu 100 mg denne (50 mg dvakrát denne) štatisticky významne zlepšil parametre záťažových testov a klinické príznaky v porovnaní s placebom: celkové trvanie záťaže +20,1 s, p = 0,023, celková záťaž +0,54 METs, p = 0,001, čas depresie ST-segmentu o 1 mm +33,4 s, p = 0,003, čas do nástupu angíny pektoris +33,9 s, p < 0,001, záchvaty angíny/týždeň -0,73, p = 0,014 a spotreba krátkodobo pôsobiacich nitrátov/týždeň -0,63, p = 0,032, bez hemodynamických zmien.

V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (Sellier) s 223 pacientmi jedna 35 mg tableta trimetazidínu s postupným uvoľňovaním (dvakrát denne) pridaná k 50 mg atenololu (raz denne) počas 8 týždňov spôsobila výrazné predĺženie (+34,4 s, p = 0,03) času depresie ST-segmentu o 1 mm v záťažových testoch v porovnaní s placebom 12 hodín po užití lieku. Významný rozdiel bol taktiež zaznamenaný v čase do nástupu angíny pektoris (p = 0,049). Žiaden výrazný rozdiel medzi skupinami nebol v sekundárnych cieľových parametroch (celkové trvanie záťaže, celková záťaž a klinické cieľové parametre).

V 3-mesačnej randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii (Vasco štúdia) s 1962 pacientmi navyše k atenololu 50 mg/d boli testované dve dávky trimetazidínu (70 mg/d a 140 mg/d) oproti placebu. V celkovej populácii, vrátane oboch symptomatických aj asymptomatických pacientov, sa nepodarilo preukázať prínos trimetazidínu u oboch ergometrických (celkové trvanie záťaže, čas do nástupu 1 mm ST a čas do nástupu angíny pektoris) a klinických koncových bodov. Avšak v podskupine symptomatických pacientov (n = 1574) definovaných post-hoc analýzou, trimetazidín (140 mg) výrazne zlepšil celkové trvanie záťaže (+23,8 s oproti +13,1 s pre placebo; p = 0,001) a čas do nástupu angíny pektoris (+46,3 s oproti +32,5 s pre placebo; p = 0,005).

Trimetazidín znižuje oxidáciu mastných kyselín sekundárne parciálnou a selektívnou inhibíciou dlhoreťazcovej mitochondriálnej 3-ketoacyl-CoA-tiolázy, čo vedie k zvýšeniu oxidácie glukózy. Výsledkom je lepšie prepojenie glykolýzy a oxidácie glukózy a súčasne ochrana proti kardiálnej ischémii. Súčasne, trimetazidín zvyšuje produkciu membránových fosfolipidov a ich začlenenie do membrány, chrániac ju pred poškodením. Zmena preferencie energetického substrátu z oxidácie mastných kyselín na oxidáciu glukózy môže vysvetliť antianginózne účinky trimetazidínu.

U zvierat:

Trimetazidín:

- pomáha zachovávať energetický metabolizmus srdca a neurosenzorického tkaniva počas ischémie a hypoxie,

- znižuje intracelulárnu acidózu a zmeny v transmembránovom transporte iónov, ku ktorým dochádza počas ischémie,

- znižuje migráciu a infiltráciu neutrofilov v ischemickom a re-perfúznom srdcovom tkanive;

Tento účinok sa dosiahne bez akéhokoľvek priameho hemodynamického účinku.

U človeka:

Kardiológia

Kontrolované štúdie u pacientov s angínou pektoris preukázali, že trimetazidín:

- zlepšuje koronárnu rezervu, t. j. predlžuje čas do nástupu ischémie vyvolanej záťažou od 15. dňa liečby,

- znižuje zmeny krvného tlaku spojené so záťažou bez vyvolania významných zmien srdcovej frekvencie,

- významne znižuje výskyt anginóznych záchvatov,

- zlepšuje dysfunkciu ľavej komory počas ischémie,

- vedie k významnému poklesu spotreby nitrátov.

V 2-mesačnej štúdii u pacientov liečených 50 mg atenololom, pridaním 35 mg trimetazidínu, tabliet s riadeným uvoľňovaním, sa dosiahol významný nárast v čase do 1 mm ST segment depresie v záťažových testoch pri porovnaní s placebom, 12 hodín po užití tohto lieku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa maximálna koncentrácia dosahuje v priemere 5 hodín po užití tablety. Po 24 hodinách zostávajú koncentrácie v plazme na úrovni vyššej alebo rovnej 75 % maximálnej koncentrácie za 11 hodín. Rovnovážny stav sa dosahuje najneskôr v 60. hodine.
Farmakokinetické vlastnosti Vascotazinu nie sú ovplyvnené jedlom.

Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem je 4,8 l / kg. Väzba na proteíny krvnej plazmy je nízka; in vitro merania udávajú hodnotu 16 %.

Eliminácia
Trimetazidín sa eliminuje primárne močom, prevažne v nezmenenej forme.

Polčas eliminácie Vascotazinu je v priemere 7 hodín u zdravých mladých dobrovoľníkov a 12 hodín u osôb starších ako 65 rokov. Celkový klírens trimetazidínu je výsledkom veľkého renálneho klírensu, ktorý priamo súvisí s klírensom kreatinínu a v menšej miere, s pečeňovým klírensom, ktorý sa znižuje vekom.
Špecifické klinické štúdie realizované na staršej populácii pri dávkovaní 2 tablety denne v 2 dávkach, analyzované metódou kinetickej populácie, ukázali zvýšenie plazmatickej expozície, ktorá nie je dôvodom úpravy dávkovania.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita trimetazidínu u myší, potkanov a morčiat je nízka. Opakované štúdie toxicity trimetazidínu sa vykonali u potkanov a psov a nebola zistená žiadna toxicita cieľových orgánov.

Trimetazidín nebol genotoxický v štandardných in vitro a in vivo testoch. Štúdie reprodukčnej toxicity trimetazidínu sa vykonali u potkanov, myší a králikov, žiadne nežiaduce účinky trimetazidínu na reprodukčnú funkciu (najmä žiadne teratogénne účinky) neboli pozorované. V štúdiách embryotoxicity u potkanov a králikov, trimetazidín nepreukázal žiadne teratogénne účinky. Žiadne zmeny reprodukčných funkcií sa nezistili v trojgeneračnej štúdii na potkanoch. Nevykonali sa žiadne konvenčné štúdie na plodnosť alebo pre/postnatálny vývoj.

6. Farmaceutické INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:

chlorid sodný
povidón (PVP K-30)
magnéziumstearát

Filmový obal tablety:

acetát celulózy
hypromelóza

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Priehľadné PVC/PVDC/Al blistrové balenie.

Veľkosť balenia: 60 tabliet s riadeným uvoľňovaním.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DržiteĽ rozhodnutia O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegur 76-78

220 Hafnarfjordur

Island

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

41/0587/10-S

9. Dátum PRVEJ registrácie / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 20.08.2010

Dátum posledného predĺženia registrácie:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2014

7