Vorikonazol Sandoz 200 mg prášok na infúzny roztok

Príbalový leták
Súhrn údajov o lieku

Príbalový leták

Schváleny text k rozhodnutiu o registrácii, ev.č.: 2013/00085

Písomnáinformáciaprepoužívateľa

Vorikonazol Sandoz 200mg prášoknainfúznyroztok

_vorikonazol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívaťtento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

- Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

Vtejtopísomnejinformáciiprepoužívateľovsadozviete:

1. ČojeVorikonazol Sandozanačosa používa

2. Čopotrebujetevedieťpredtým,akopoužijeteVorikonazol Sandoz

3. AkopoužívaťVorikonazol Sandoz

4. Možnévedľajšieúčinky

5. AkouchovávaťVorikonazol Sandoz

6. Obsahbaleniaaďalšieinformácie

1. ČojeVorikonazol Sandoz anačosapoužíva

Vorikonazol Sandozobsahujeliečivovorikonazol.Vorikonazol Sandozjeantimykotikum.Účinkujetak,žezabíjaalebo zastavujerasthúb,ktorévyvolávajúinfekcie.

Používasanaliečbupacientov(dospelýchadetívovekuviacako2roky):

 sinvazívnouaspergilózou(typhubovejinfekciezapríčinenejhubouAspergillussp),

 skandidémiou(inýtyphubovejinfekciezapríčinenejCandidasp)u neneutropenických pacientov(pacientov,ktorínemajúnezvyčajnenízkypočetbielychkrviniek),

 sozávažnýmiinvazívnymiinfekciamispôsobenýmiCandidasp,keďsúhubyodolnévoči flukonazolu(inéantimykotikum),

 sozávažnýmihubovýmiinfekciamispôsobenýmiScedosporiumsp.aleboFusariumsp.(dva rôznedruhyhúb).

Vorikonazol Sandozjeurčenýprepacientovsozhoršujúcimisa,potenciálneživotohrozujúcimi,hubovými infekciami.

Tentoliekmožnoužívaťlenpoddohľadomlekára.

2. Čopotrebujetevedieťpredtým,akopoužijeteVorikonazol Sandoz

Neužívajte Vorikonazol Sandoz

ak ste alergický na vorikonazol alebo na sodnú soľ sulfobutoxybetadexu (uvedených v časti 6).

Jeveľmidôležité,abysteinformovalisvojholekáraalebolekárnika,akužívate,alebosteužívali, či práve budete užívať nejakéinélieky,ajtie,ktoréstedostalibezlekárskehopredpisualeborastlinnélieky.

ĎalejuvedenéliekysanesmúužívaťpočasliečbyVorikonazolom Sandoz:

 terfenadín(používasaprialergii)

_ _astemizol_(používa_sa_pri_alergii)

_ _cisaprid_(používa_sa_pri_ža_l_údočných_pr_o_b_lé_m_o_ch)

_ _pi_m_o_zid_(používa_sa_na_li_e_čbu_duševný_c_h_chorôb)

_ _chinidín₍_po_u_žíva_sa_pri_{nepravidelnom}_srdcovom_r_y_t_me)

_ _rifa_m_p_icín_(používa_sa_na_liečbu_tuberkulóz_y₎

_ _efavirenz_(používa_sa_na_HIV)_v_dávkach₄₀₀_m_g_a_viac_raz_denne

_ _karba_m_azepín_(použ_í_v_a_sa_na_lieč_b_u_k_ŕč_ov)

_ _fenobarbital_(používa_sa_p_r_i_závažnej_nespavosti_a_k_ŕčoch)

_ _ná_m_eľové_al_k_aloi_d_y_(napr._ergota_m_ín,_di_h_y_droer_g_otamín;_používa_j_ú_sa_na_m_igrénu)

_ _siroli_m_us_(p_o_u_žíva_sa_u_pacientov_po_tr_a_n_splantácii)

_ _ritonavir₍_p_o_u_žíva_sa_na_liečbu_HIV)_v_d_ávkach₄₀₀_m_g_a_viac_dvakrát_denne

_ _ľubovn_í_k_b_od_kovaný_(rastl_i_nný_dop_l_nok)

Upozorneniaaopatrenia

Obráťtesanasvojholekárapredtým,akozačnetepoužívaťVorikonazol Sandoz:

 akstemalialergickúreakciunainéazoly.

 aktrpítealebostevminulostitrpeliochorenímpečene.Akmáteochoreniepečene,vášlekárvámmôžepredpísaťnižšiudávkuVorikonazolu Sandoz.VášlekárvámbudetiežpočasliečbyVorikonazolom Sandozsledovaťfunkciupečenevyšetrenímkrvi.

 akviete,že mátekardiomyopatiu,nepravidelnýsrdcovýrytmus,pomalúsrdcovúfrekvenciu aleboabnormalitynaelektrokardiograme(EKG)nazývané„syndrómpredĺženéhoQT intervalu“.

Počasliečbysavyhýbajteslnečnémusvetluanevystavujtesanaslnku.Jedôležitézakryťsičasti pokožky,ktorésúvystavenéslnkuapoužívaťkrémnaopaľovaniesvysokýmochrannýmfaktorom (SPF–sunprotectionfactor),nakoľkosamôžezvýšiťcitlivosťkoženaslnečnéUVžiarenie (ultrafialové lúče).Tietoopatreniasavzťahujúajnadeti.

PočasliečbyVorikonazolom Sandoz:

 okamžiteoznámtesvojmulekárovi,aksauvásvyskytne

^o ^spálenie^pok^o^žky^s^l^nko^m^,

^o ^závažná^kožná^v^y^rážka^alebo^p^ľuzgiere

^o ^bolesť^kostí.

Aksauvásvyvinepoškodeniekožeuvedenévyššie,vášlekárvámmôžeodporučiťnávštevu dermatológa,ktorýpokonzultáciimôžerozhodnúť,čisúprevásdôležitépravidelnénávštevy. Existujemalériziko,žesauváspridlhodobompoužívaníVorikonazolu Sandozmôževyvinúťrakovinakože.

Váš lekár musí sledovať funkciu vašej pečene a obličiek vyšetrením krvi.

Detiadospievajúci

Vorikonazol Sandozsanemápodávaťdeťommladšímako2roky.

InéliekyaVorikonazol Sandoz

Akteraz užívatealebostevposlednomčaseužívali, či práve budete užívať ďalšie lieky,vrátanetých,ktorýchvýdajnieje viazanýnalekárskypredpis,oznámteto,prosím,svojmu lekárovialebolekárnikovi.

Niektoré lieky môžu pri súčasnom užívaní s Vorikonazolom Sandoz ovplyvňovať účinok Vorikonazolu Sandoz a naopak, Vorikonazol Sandoz môže ovplyvňovať účinok iných liekov.

Povedztesvojmulekárovi,akužívatenasledujúciliek,pretoževtedysapodľamožnostitrebavyhnúť

súčasnémupoužívaniuVorikonazolu Sandoz:

 ritonavir(používasanaliečbuHIV)vdávkach100mgdvakrátdenne

Povedztesvojmulekárovi,akužívateniektorýznasledujúcichliekov,pretoževtedysapodľa možnostitrebavyhnúťsúčasnémupoužívaniuVorikonazolu Sandoz,alebosamôževyžadovaťúpravadávky vorikonazolu:

 rifabutín(používasanaliečbutuberkulózy).Aksteužliečenírifabutínom,budepotrebné sledovaťváškrvnýobrazavedľajšieúčinkyrifabutínu.

 fenytoín(používasanaliečbuepilepsie).Aksteužliečenífenytoínom,počasliečby Vorikonazolom Sandozbudepotrebnésledovaťkoncentráciufenytoínuvovašejkrviavašadávkamôže byťupravená.

Povedztesvojmulekárovi,akužívateniektorýznasledujúcichliekov,pretožesaunichmôže vyžadovaťúpravadávkovaniaalebomonitorovanie,abyoveril,žetietoliekyaVorikonazol Sandozmajústále žiaduciúčinok:

 warfarínainéantikoagulanciá(napr.fenprokumon,acenokumarol;používajúsanazníženie zrážanlivostikrvi)

_ _c_y_k_l_osporín₍_používa_sa_u_pacientov_po_{transplantácii)}

_ _takroli_m_us₍_p_oužíva_sa_u_p_acientov_po_t_r_{ansplantácii)}

_ _deriváty_sulf_on_y_lur_e_y_(nap_r_._tolb_u_ta_m_id,_glipizid_a_g_ly_burid)₍_p_ouž_í_v_a_sa_pri_cukrovke)

_ _statíny₍_n_apr._{atorvastatín,}_si_m_v_astatín)_{(používajú}_sa_n_a_zníženie_c_h_olesterolu)

_ _{benzodiazepíny}_(napr._m_idazola_m_,_triazola_m₎_{(používajú}_sa_pri_závažnej_nespavosti_a_strese)

_ _omeprazol_(používa_sa_na_liečbu_vredov)

 perorálnekontraceptíva(akpoužívateVorikonazol Sandozpočasužívaniaperorálnychkontraceptív,môžete dostaťvedľajšieúčinky,akosúnauzeaamenštruačnéťažkosti)

 alkaloidyzVincarosea(napr.vinkristínavinblastín)(používajúsapriliečberakoviny)

_ _indinavir_a_iné_inhibíto_r_y_HIV_proteáz₍_používajú_sa_na_li_e_čbu_HIV)

 nenukleozidovéinhibítoryreverznejtranskriptázy(napr.efavirenz,delavirdín,nevirapín) (používajúsanaliečbuHIV)(niektorédávkyefavirenzusaNEMÔŽUužívaťv rovnakomčase akoVorikonazol Sandoz)

 metadón(používasanaliečbuzávislostinaheroíne)

 alfentanilafentanylaostatnékrátkodoboúčinkujúceopiáty,akojesufentanil(liekyproti bolestiampoužívanéprioperáciách)

 oxykodóna inédlhodoboúčinkujúceopiáty,akojehydrokodón(používajúsapristredne závažneja závažnejbolesti)

 nesteroidovéantiflogistiká(napr.ibuprofén,diklofenak)(používajúsanaliečbubolesti azápalu)

 flukonazol(používasanahubovéinfekcie)

_ _everoli_m_us_(používa_sa_na_li_e_č_b_u_pokro_č_i_lej_rakovi_n_y_o_b_ličiek_a_u_p_a_cientov_po_tr_a_n_splantácii)

Tehotenstvoadojčenie

Vorikonazol Sandozsanesmiepoužívaťpočastehotenstva,aktonenariadilekár.Fertilnéženymusiaužívaťúčinnékontraceptíva.Kontaktujteokamžitesvojholekára,akotehotnietepočasliečbyVorikonazolom Sandoz.

Vorikonazol Sandozsanesmiepoužívaťpočasdojčenia.Skôr,akozačneteužívaťakýkoľvekliekpočasdojčenia, poraďtesasosvojímlekáromalebolekárnikom.

Vedenievozidielaobsluhastrojov

Vorikonazol Sandoz môže spôsobiť zahmlené videnie alebo nepríjemnú citlivosť na svetlo. Počas trvania príznakov neveďte vozidlá, ani neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje. Povedzte to svojmu lekárovi, ak sa toto u vás prejaví.

Vorikonazol Sandoz obsahujesodík

KaždáinjekčnáliekovkaVorikonazolu Sandozobsahuje228,16mgsodíka.Totosamávziaťdoúvahy upacientov,ktorímajúpredpísanúprísnudiétusozníženýmobsahomsodíka.

3. AkopoužívaťVorikonazol Sandoz

Vždypoužívajtetentoliekpresnetak,akovámpovedalvášlekár.Aksiniesteniečímistý,overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Vášlekárvámstanovídávkupodľavašejhmotnostiatypuinfekcie,ktorúmáte.

Vášlekárvámmôže zmeniťdávkuvzávislostiodvášhozdravotnéhostavu.

_Odpor_ú_čaná_dávka_pre_do_s_pelých_(vrátane_starších_pacientov)_je_nasledovná:

Intravenózne

Dávka počas prvých 24 hodín

(nasycovacia dávka)

6 mg/kg každých 12 hodín počas prvých 24 hodín

Dávka po prvých 24 hodinách

(udržiavacia dávka)

4 mg/kg dvakrát denne

Vzávislostiodvašejodpovedenaliečbuvášlekármôžeznížiťdávkuna3mg/kgdvakrátdenne. Ak mátemiernuažstrednezávažnúcirhózu,lekármôžerozhodnúťozníženídávky.

Použitieudetíadospievajúcich

_Odpor_ú_čaná_dávka_pre_de_t_i_a_{dospievajúcich}_je_nasle_d_ovná:

	Intravenózne
	Deti vo veku 2 až menej ako 12 rokov a dospievajúci vo veku 12 až 14 rokov s hmotnosťou menšou ako 50 kg	Dospievajúci vo veku 12 až 14 rokov s hmotnosťou 50 kg alebo viac; a všetci ostatní dospievajúci starší ako 14 rokov
Dávka počas prvých 24 hodín (nasycovacia dávka)	9 mg/kg každých 12 hodín počas prvých 24 hodín	6 mg/kg každých 12 hodín počas prvých 24 hodín
Dávka po prvých 24 hodinách (udržiavacia dávka)	8 mg/kg dvakrát denne	4 mg/kg dvakrát denne

Vzávislostiodvašejodpovedenaliečbuvášlekármôžezvýšiťaleboznížiťdennúdávku.

Vorikonazol Sandozprášoknainfúznyroztoksa rozpustíanáslednenariedinasprávnukoncentráciulekárnik v nemocnici alebozdravotnásestra.(Ďalšieinformácienájdetenakoncitohtotextu.)

Liek vám podajú v intravenóznej infúzii (do žily) rýchlosťou maximálne 3 mg/kg za hodinu počas 1 až 3 hodín.

AksazabudlonadávkuVorikonazolu Sandoz:

Keďželiečbaprebiehapodprísnymdohľadomlekára,vynechaniedávkyjemálopravdepodobné.Ak sivšakmyslíte,žesanadávkuzabudlo,povedztetosvojmulekárovialebolekárnikovi.

AkprestaneteužívaťVorikonazol Sandoz:

LiečbaVorikonazolom Sandoz potrvá podľa odporúčania vášho lekára, avšak liečba Vorikonazolom Sandoz práškom na infúzny roztok nemá trvať dlhšie ako 6 mesiacov.

Pacienti s oslabeným imunitným systémom a pacienti s ťažkými infekciami môžu vyžadovať dlhodobú liečbu, aby sa zabránilo návratu infekcie. Z infúznej liečby môžete prejsť na liečbu tabletami, akonáhle sa váš stav zlepší.

KeďvášlekárukončíliečbuVorikonazolom Sandoz,nemalibystepociťovaťžiadnepríznaky.

Akmáteďalšieotázkytýkajúcesapoužitiatohtolieku,opýtajtesasvojholekáraalebolekárnika.

4. Možnévedľajšieúčinky

Takakovšetkylieky,ajtentoliekmôžespôsobovaťvedľajšieúčinky,hocisaneprejaviaukaždého.

Aksanejakévedľajšieúčinkyobjavia,väčšinoubývajúmierneaprechodné.Avšakniektorémôžubyť závažnéavyžadujúsilekárskustarostlivosť.

Závažnévedľajšieúčinky–PrestaňteužívaťVorikonazol Sandoz a okamžitevyhľadajtelekára

vyrážka
žltačka; zmeny krvných testov pečeňovej funkcie
pankreatitída (zápal pankreasu)

Ďalšievedľajšieúčinky

Veľmičastévedľajšieúčinky(môžupostihovaťviacako1z10osôb)zahŕňajú:

poruchy zraku
horúčka
vyrážka
nutkanie na vracanie, vracanie, hnačka
bolesť hlavy
opuch končatín
bolesti žalúdka

Častévedľajšieúčinky(môžu postihovať menej ako1 z 10 osôb)sú:

chrípkovité príznaky, zápal prínosných dutín, zimnica, slabosť
málokrvnosť
nízky počet buniek nazývaných krvné doštičky, ktoré napomáhajú zrážaniu krvi, nízky počet niektorých druhov bielych krviniek alebo všetkých druhov krviniek, červené alebo purpurové sfarbenie kože, ktoré môžu byť spôsobené nízkym počtom krvných doštičiek, iné zmeny počtu krviniek
nízka hladina cukru v krvi, nízka hladina draslíka v krvi
úzkosť, depresia, mravčenie, zmätenosť, závrat, nepokoj, tras, halucinácie a iné nervové symptómy
nízky tlak krvi, zápal žily (ktorý môže súvisieť s vytvorením krvnej zrazeniny)
sťažené dýchanie, bolesti na hrudníku, nahromadenie tekutín v obličkách
žltačka, sčervenanie kože
opuch pier a tváre

alergické reakcie (niekedy závažné), vrátane rozsiahlej pľuzgierovitej vyrážky a odlupovania kože, spálenie pokožky slnkom alebo závažná kožná reakcia po vystavení svetlu alebo slnečnému žiareniu
svrbenie
vypadávanie vlasov
bolesť chrbta
zlyhanie obličiek, krv v moči, zmeny v krvných testoch zameraných na obličkové funkcie
zápal v mieste vpichu
zmeny v krvných testoch zameraných na funkciu pečene
zápal tráviaceho traktu

Menejčastévedľajšieúčinky(môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb)sú:

zväčšené lymfatické uzliny (niekedy bolestivé) nárast určitého druhu bielych krviniek, ktorý môže súvisieť s alergickou reakciou, porucha zrážania krvi
zmeny srdcového rytmu vrátane veľmi rýchleho tepu, veľmi pomalého tepu, mdlôb
znížená činnosť nadobličiek
problém s koordináciou
opuch mozgu
bolestivé dvojité videnie a zápal očí a očných viečok, mimovoľný pohyb oka
znížená citlivosť na dotyk
zápcha, zápal hornej časti tenkého čreva, porucha trávenia, zápal podžalúdkovej žľazy, zápal pobrušnice
zápal ďasien
opuch a zápal jazyka
zväčšená pečeň, zápal pečene, zlyhanie pečene, ochorenie žlčníka, žlčové kamene
bolesť kĺbov
zápal obličiek, bielkoviny v moči
zmeny na elektrokardiograme (EKG)
zmeny biochemických parametrov
kožná vyrážka, ktorá môže viesť k závažnej tvorbe pľuzgierov a olupovaniu kože
opuch alebo zápal kože, žihľavka, sčervenanie a podráždenie kože

Zriedkavévedľajšieúčinky(môžu postihovať menej ako 1 z 1 000 osôb)sú:

nespavosť
ťažkosti so sluchom, zvonenie v ušiach
poruchy chuti
zvýšený svalový tónus, svalová slabosť zapríčinená abnormálnou imunitnou odpoveďou
porucha funkcie mozgu, príznaky podobné parkinsonizmu, kŕč, poškodenie nervu vyúsťujúce do necitlivosti, bolesti, pichania alebo pálenia v rukách alebo na chodidlách.
ospalosť počas infúzie
závažná, pretrvávajúca alebo krvavá hnačka spojená s bolesťou brucha alebo horúčkou
zvýšená alebo znížená funkcia štítnej žľazy
poškodenie zrakového nervu, čo vedie k poruche zraku, krvácanie oka, nezvyčajný pohyb oka, zakalenie rohovky
poškodenie obličiek
problémy so srdcovým rytmom vrátane veľmi rýchleho srdcového rytmu a veľmi pomalého srdcového rytmu
infekcia lymfatických uzlín, strata vedomia z dôvodu zlyhania pečene

Počas podávania infúzieVorikonazolu Sandozsamenejčastovyskytlireakcie(vrátanezačervenaniakože, horúčky,potenia,zrýchlenéhopulzuadýchavice).Aksaobjavia,vášlekármôžeprerušiťinfúziu.

Keďžejeznáme,žeVorikonazol Sandozpostihujepečeňaobličky,vášlekármusíkontrolovaťfunkciuvašej pečeneaobličiekpravidelnýmikrvnýmitestami.Poraďtesa,prosím,sosvojímlekárom, ak máte nejaké bolesti žalúdka, alebo vaša stolica zmení konzistenciu. U pacientov dlhodobo liečených Vorikonazolom Sandoz sa zaznamenali prípady rakoviny kože.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V*. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. AkouchovávaťVorikonazol Sandoz

Tentoliekuchovávajtemimodohľaduadosahudetí.

Nepoužívajtetentoliekpodátumeexpirácie,ktorýjeuvedenýnaobale.Dátumexpiráciesa vzťahujenaposlednýdeňvdanommesiaci.

Uchvávajte pri teplote do 30°C

Po rozpustení:

_Zhľadiskapoužiteľnostiporozpusteníbolapotvrdenáchemickáafyzikálnastabilitaroztokupočas ₂₄_h_odín_pri_t_eplote₂ ^o_C_–₈__C.

_{Po zriedení rozoku na infúziu:}

_Zhľadiskapoužiteľnostipozriedeníbolapotvrdenáchemickáafyzikálnastabilitaroztokupočas ₃_h_odín_pri_t_eplote₂₀ ^o_C_–₃₀__C.

Z mikrobiologickéhohľadiskasarekonštituovanýliekmusípoužiťokamžite.Aksanepoužije okamžite,ječaspoužiteľnostiapodmienkyuchovávanianazodpovednostipoužívateľaanemaliby za normálnychokolnostípresiahnuť24hodínpriteplote2až8C(vchladničke),pokiaľrekonštitúcia neprebehlazakontrolovanýchavalidovanýchaseptickýchpodmienok.

(Ďalšieinformácienájdetenakoncitohtotextu).

Nelikvidujteliekyodpadovouvodoualebodomovýmodpadom.Nepoužitýliekvráťtedolekárne. Tietoopatreniapomôžuchrániťživotnéprostredie.

6. Obsahbaleniaaďalšieinformácie

ČoVorikonazol Sandoz obsahuje

– Liečivojevorikonazol.

– Ďalšiazložkajesodnásoľsulfobutoxybetadexu.

Každáinjekčnáliekovkaobsahuje200mgvorikonazolu,čozodpovedároztoku10mg/mlpo rozpustenípodľanariadeniavášhonemocničnéhofarmaceutaalebosestry(pozriinformácienakonci tohtotextu).

AkovyzeráVorikonazol Sandozaobsahbalenia

Vorikonazol SandozsadodávavjednorazovýchinjekčnýchliekovkáchzčírehosklatypuIsgumovouzátkouahliníkovýmuzáveromsplastickým tesnenímako prášok na infúzny roztok.

Veľkosti balenia:

Vorikonazol Sandozsadodávavjednorazových25 ml injekčnýchliekovkách (1,5 a 10) ako prášok na infúzny roztok.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľrozhodnutiaoregistrácii

Sandoz Pharmaceuticals d.d.

Verovškova 57

1000 Ľubľana

Slovinsko

Výrobca

Lek Pharmaceuticals d.d.

Verovškova 57

1000 Ľubľana

Slovinsko

Salutas Pharma GmbH

Sachsen-Anhalt

39179 Barleben

Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko Voriconazol Sandoz 200 mg poeder voor oplossing voor infusie

Bulharsko Voriconazole Sandoz 200mg Powder for solution for infusion

Česká republika Vorikonazol Sandoz 200 mg prášek pro infuzní roztok

Dánsko Voriconazole Sandoz

Francúzsko Voriconazole Sandoz 200 mg, poudre pour solution pour perfusion

Grécko Voriconazole /Sandoz

Holandsko Voriconazol Sandoz 200 mg, poeder voor oplossing voor infusie

Chorvátsko Vorikonazol Sandoz 200 mg prašak za otopinu za infuziju

Írsko Voriconazole Rowex 200mg Powder for Solution for Infusion

Luxembursko Voriconazol Sandoz 200 mg poudre pour solution pour perfusion

Nemecko Voriconazol HEXAL 200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung, ENR 2189283

Nórsko Voriconazole Sandoz

Poľsko Voriconazole Sandoz

Portugalsko Voriconazol Sandoz

Rakúsko Voriconazol Sandoz 200 mg–Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Rumunsko Voriconazol Sandoz 200 mg pulbere pentru solutie perfuzabilă

Slovinsko Vorikonazol Sandoz 200 mg prašek za raztopino za infundiranje

Slovenská republika Vorikonazol Sandoz 200 mg prášok na infúzny roztok

Španielsko Voriconazol Sandoz 200 mg polvo para solución para perfusión EFG

Taliansko Voriconazolo Sandoz GmbH

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v 02/2014.

....................................................................................................................................................

Nasledujúceinformáciesúurčenélenlekáromaleboodbornémuzdravotníckemupersonálu:

Informácieorekonštitúciiariedení

 Vorikonazol Sandozprášoknainfúznyroztoksamusínajprvrekonštituovaťbuďs19mlvodynainjekciu alebos19ml infúznehoizotonickéhoroztoku9mg/ml(0,9%)chloridusodného,abysazískalo 20mlextrahovateľnéhočírehokoncentrátuobsahujúceho10mg/mlvorikonazolu.

 ZnehodnoťteinjekčnúliekovkuVorikonazolu Sandoz,aksarozpúšťadlonenasajepodtlakomdoinjekčnej liekovky.

 Odporúčasapoužiťštandardnú20ml(nieautomatickú) striekačku,abysapridalopresné množstvo(19ml)vodynainjekciualebo9 mg/ml(0,9%)infúznehoizotonickéhoroztoku chloridusodného.

 Požadovanýobjemvytvorenéhokoncentrátusapotompridádoodporúčanéhokompatibilného infúznehoroztoku, uvedenénižšie,abysazískalfinálnyroztokVorikonazolu Sandozobsahujúci 0,5- 5mg/mlvorikonazolu.

_ _Tento_liek_je_u_r_čený_len_na_jedno_p_oužit_i_eapodávaťsamôželenčíryroztokbezčiastočiek_,_všetok_nepoužitý_r_ozt_o_k_sa _m_usí_zlikvidov_a_ť.

 Nepodávaťakobolusovúdávkuvinjekcii.

_ _Infor_m_ácie_o_uchovávaní_n_ájdete_v_časti_5._‘Ako_uc_ho_v_áv_a_ťVorikonazol Sandoz_‘.

Požadovanéobjemykoncentrátuvorikonazolu 10mg/ml

Telesná hmotnosť (kg)	Objem koncentrátu vorikonazolu (10 mg/ml) požadovaný na:
Telesná hmotnosť (kg)	dávku 3 mg/kg (počet injekčných liekoviek)	dávku 4 mg/kg (počet injekčných liekoviek)	dávku 6 mg/kg (počet injekčných liekoviek)	dávku 8 mg/kg (počet injekčných liekoviek)	dávku 9 mg/kg (počet injekčných liekoviek)
10	-	4,0 ml (1)	-	8,0 ml (1)	9,0 ml (1)
15	-	6,0 ml (1)	-	12,0 ml (1)	13,5 ml (1)
20	-	8,0 ml (1)	-	16,0 ml (1)	18,0 ml (1)
25	-	10,0 ml (1)	-	20,0 ml (1)	22,5 ml (2)
30	9,0 ml (1)	12,0 ml (1)	18,0 ml (1)	24,0 ml (2)	27,0 ml (2)
35	10,5 ml (1)	14,0 ml (1)	21,0 ml (2)	28,0 ml (2)	31,5 ml (2)
40	12,0 ml (1)	16,0 ml (1)	24,0 ml (2)	32,0 ml (2)	36,0 ml (2)
45	13,5 ml (1)	18,0 ml (1)	27,0 ml (2)	36,0 ml (2)	40,5 ml (2)
50	15,0 ml (1)	20,0 ml (1)	30,0 ml (2)	40,0 ml (2)	45,0 ml (2)
55	16,5 ml (1)	22,0 ml (2)	33,0 ml (2)	44,0 ml (3)	49,5 ml (3)
60	18,0 ml (1)	24,0 ml (2)	36,0 ml (2)	48,0 ml (3)	54,0 ml (3)
65	19,5 ml (1)	26,0 ml (2)	39,0 ml (2)	52,0 ml (3)	58,5 ml (3)
70	21,0 ml (2)	28,0 ml (2)	42,0 ml (3)	-
75	22,5 ml (2)	30,0 ml (2)	45,0 ml (3)	-
80	24,0 ml (2)	32,0 ml (2)	48,0 ml (3)	-
85	25,5 ml (2)	34,0 ml (2)	51,0 ml (3)	-
90	27,0 ml (2)	36,0 ml (2)	54,0 ml (3)	-
95	28,5 ml (2)	38,0 ml (2)	57,0 ml (3)	-
100	30,0 ml (2)	40,0 ml (2)	60,0 ml (3)	-

Vorikonazol je jednodávkový sterilnýlyofilizát bez konzervantov.Z mikrobiologickéhohľadiska sapretopripravenýroztokmusípoužiťokamžite.Aksanepoužijeokamžite,ječaspoužiteľnostia podmienkyuchovávanianazodpovednostipoužívateľaanemalibyzanormálnychokolnostípresiahnuť 24hodínpriteplote2až8C,pokiaľrekonštitúcianeprebehlazakontrolovanýchavalidovaných aseptickýchpodmienok.

Kompatibilnéinfúzneroztoky:

Porozpustenísaroztokmôžeriediťs:

injekčnýmizotonickýmroztokomchloridusodného9 mg/ml(0,9%)

zloženýmintravenóznyminfúznymroztokommliečnanusodného

intravenóznyminfúznymroztokom5%glukózya Ringerovhozmesnéhoroztokumliečnanusodného intravenóznyminfúznymroztokom5 %glukózya 0,45%chloridusodného

intravenóznyminfúznymroztokom5 %glukózy

intravenóznyminfúznymroztokom5%glukózyv20mmolchloridudraselného

intravenóznyminfúznymroztokom0,45%chloridusodného

intravenóznyminfúznymroztokom5%glukózya0,9%izotonickéhoroztokuchloridusodného

Kompatibilitavorikonazolu sinýmirozpúšťadlami ako súuvedenévyššie(alebonižšievčasti ‘Inkompatibility‘) niejeznáma.

Inkompatibility:

Vorikonazol Sandozsanesmiepodávaťtouistouinfúznousúpravoualebokanylouspolusinýmiinfúziami vrátaneparenterálnejvýživy(napr.Aminofusin10%Plus).

InfúziekrviakrvnýchderivátovsanesmúpodávaťsúčasnesVorikonazolom Sandoz.

Infúziestotálnouparenterálnouvýživousa môžupodávaťsúčasnes vorikonazolom,alenietouistou infúznousúpravoualebokanylou.

Vorikonazol Sandozsanesmieriediťso4,2%infúznymroztokomhydrogénuhličitanusodného.

Vorikonazol Sandoz 200 mg prášok na infúzny roztok

^ Nahoru
Príbalový leták
Súhrn údajov o lieku

Súhrn údajov o lieku

Schváleny text k rozhodnutiu o registrácii, ev.č.: 2013/00085

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOVLIEKU

Vorikonazol Sandoz 200mgprášoknainfúznyroztok.

2. KVALITATÍVNEAKVANTITATÍVNEZLOŽENIE

Každáinjekčnáliekovkaobsahuje200mgvorikonazolu.

Porozpusteníkaždýmlobsahuje10mgvorikonazolu.Rekonštituovanýliekvyžadujepredpodaním

ďalšieriedenie.

Pomocnálátkasoznámymúčinkom:každáinjekčnáliekovkaobsahuje228,16mgsodíka

Úplnýzoznampomocnýchlátok,pozričasť6.1.

3. LIEKOVÁFORMA

Prášoknainfúznyroztok.

Bielylyofilizovanýprášok.

4. KLINICKÉÚDAJE

4.1 Terapeutickéindikácie

Vorikonazolješirokospektrálnetriazolovéantimykotikumsnasledujúcimiindikáciamiudospelých adetívovekuod2 rokov:

Liečba invazívnej aspergilózy.

Liečba kandidémie u pacientov bez neutropénie.

Liečba flukonazol–rezistentných závažných invazívnych kandidóz (vrátane C. krusei).
Liečba závažných mykóz vyvolaných rodmi Scedosporium sp. a Fusarium sp.

Vorikonazol Sandozmá byťprimárneurčenýpacientomsprogresívnymi,potenciálneživotohrozujúcimiinfekciami.

4.2 Dávkovaniea spôsobpodávania

Dávkovanie

Poruchyelektrolytov,akosúhypokaliémia,hypomagnezémiaahypokalciémia,sa majúmonitorovať

aupraviť,akjetopotrebné,predzačatímapočasliečbyvorikonazolom(pozričasť4.4).

Vorikonazol Sandoz sa odporúča podávať rýchlosťou maximálne 3 mg/kg/h počas 1 až 3 hodín.

Vorikonazol jetieždostupnýako50mga200mgfilmomobalenétabletya 40mg/mlprášoknaperorálnu suspenziu.

Dospelí

LiečbasamusízačaťnasycovacoudávkoubuďintravenóznymaleboperorálnymVorikonazolom Sandoz,aby saprvýdeňdosiahliplazmatickékoncentrácieblízkerovnovážnemustavu.Na základe vysokejbiologickej dostupnostipoperorálnompodaní(96%;pozričasť5.2) je možný prechod z intravenózneho na perorálny spôsob podania, ak je to klinicky indikované.

_Podro_b_né_in_f_ormácie_o_{odporúčaných}_dávkach_sú_uvedené_v_{nasledujúcej}_tab_u_ľke:

Intravenózne

Perorálne

Pacienti s hmotnosťou

40 kg a viac

Pacienti s hmotnosťou

_menšou _ako ₄₀ _kg_

Režim pri nasycovacej dávke

(prvých 24 hodín)

6 mg/kg každých

12 hodín

400 mg každých

12 hodín

200 mg každých

12 hodín

Udržiavacia dávka

(po prvých

24 hodinách)

4 mg/kg dvakrát denne

200 mg dvakrát denne

100 mg dvakrát denne

 Vzťahuje sa na pacientov vo veku 15 rokov a starších.

Úpravadávkovania

Akpacientinetolerujúintravenóznudávku4mg/kgdvakrátdenne,znižuje sadávkana3mg/kgdvakrát denne.

Rifabutínalebofenytoínmožnopodávaťspolusvorikonazolom,aksaudržiavaciadávkavorikonazolu zvýšina5mg/kgintravenóznedvakrátdenne,pozričasti4.4a4.5.

Efavirenzsamôžepodávaťsúčasnesvorikonazolom,aksaudržiavaciadávkavorikonazoluzvýšina

400mgkaždých12hodínadávkaefavirenzuznížio50%,t.j.na300mgrazdenne.Keďsaliečba vorikonazolomukončí,dávkaefavirenzusamáupraviťnapôvodnúhodnotu(pozričasť4.4a4.5).

Deti(voveku2až<12rokov)amladídospievajúcisnízkoutelesnouhmotnosťou(voveku

12až14rokova<50kg)

_{Keďže
mladí dospievajúci} môžu skôr metabolizovať_{vorikonazol, podobne ako deti, než ako dospelí, vorikonazol
sa musí u nich dávkovať ako u detí.}

_Odpor_ú_čaný_dávkovací_režim_je_nasled_o_vný:

Intravenózne

Perorálne

Režim pri nasycovacej dávke

(prvých 24 hodín)

9 mg/kg každých 12 hodín

Neodporúča sa

Udržiavacia dávka

(po prvých 24 hodinách)

8 mg/kg dvakrát denne

9 mg/kg dvakrát denne

(maximálna dávka 350 mg dvakrát denne)

Poznámka: Na základeanalýzyfarmakokinetikyupopulácie112imunokompromitovaných pediatrických pacientovvoveku2až<12rokova 26imunokompromitovaných dospievajúcich voveku12až<17rokov.

Odporúčasazačaťliečbuintravenóznymrežimoma perorálnyrežimsamázvážiťlenpovýznamnom klinickom zlepšení.Jepotrebnépoznamenať,žeintravenóznadávka8mg/kgposkytnepribližne 2-násobne vyššiuexpozíciuvorikonazoluakoperorálnadávka9mg/kg.

Použitieupediatrickýchpacientovvoveku2až<12rokovshepatálnoualeborenálnouinsuficienciou sa neskúmalo(pozričasť4.8a časť5.2).

Všetciostatnídospievajúci(vovekuod12do14rokova≥50kg;od15do17rokovbezohľaduna telesnú hmotnosť)

Vorikonazolsa musídávkovaťakoudospelých.

Úpravadávky

Akjeodpoveďpacientanedostatočná,intravenóznadávkasamôžezvýšiťvprírastkocho1mg/kg.Ak pacientiniesúschopníliečbutolerovať,znížteintravenóznudávkuv úbytkocho1 mg/kg.

Trvanieliečby

Liečbamábyťčonajkratšiavzávislostiodklinickejamykologickejodpovedepacienta(pozričasť 4.4).

Intravenóznaliečbabynemalatrvaťdlhšieako6mesiacov(pozričasť5.3).Vprípadevorikonazolu vovšeobecnostisidlhodobáliečbatrvajúcadlhšieako6mesiacovvyžadujedôkladnéprehodnotenie pomeruprínosuarizika(pozričasť4.4a5.1).

Staršípacienti

Ustaršíchpacientovsanevyžadujeúpravadávkovania(pozričasť5.2).

Poruchafunkcieobličiek

Upacientovsostredneťažkouažťažkourenálnouporuchou(klírenskreatinínu<50ml/min) dochádzakakumuláciiintravenóznehovehikula,SBECD.Vorikonazolby samaltýmtopacientom podávaťvperorálnejformesvýnimkou,keďpoposúdenímieryrizikaabenefituprepacienta vychádzaintravenóznaaplikáciaakoprospešnejšia.Utýchtopacientovtrebadôslednesledovať hladinysérovéhokreatinínuapriichvzostupetrebauvažovaťozmeneliečbynaperorálnu(pozričasť 5.2).

Vorikonazoljehemodialyzovanýsklírensom121ml/min.Štvorhodinovádialýzaneodstráni adekvátnemnožstvovorikonazolu,abyboldôvodnaúpravudávkovania.

Intravenóznevehikulum,SBECD,jehemodialyzovanésklírensom55 ml/min.

Poruchafunkciepečene

Odporúčasadodržaťštandardnýdávkovacírežimsozachovanímnasycovacejdávky,aleudržiavaciu dávkuvorikonazoluupacientovsľahkouastredneťažkoucirhózou(Child-PughAaB)trebaznížiť napolovicu(pozričasť5.2).

Vorikonazol Sandozsaneštudovalupacientovsťažkouchronickouhepatálnoucirhózou(Child-PughC).

Sú dostupné obmedzenéúdajeobezpečnostipoužívaniaVorikonazolu Sandozupacientovsabnormálnymi hepatálnymifunkčnýmitestami(aspartáttransamináza(AST),alaníntransamináza(ALT),alkalická fosfatáza(AP)alebocelkovýbilirubín> 5-násobokhornejhranicenormálu).

Liečba Vorikonazolom Sandoz sa spája so zvýšenými hepatálnymi funkčnými testami a klinickými znakmi hepatálneho poškodenia, ako je ikterus, a preto sa u pacientov s ťažkým hepatálnym poškodením môže podávať len v tom prípade, keď prínos pre pacienta preváži potenciálne riziko. Pacientov s hepatálnym poškodením treba starostlivo monitorovať na liekovú toxicitu (pozri časť 4.8).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Vorikonazolu Sandoz u detí vo veku do 2 rokov neboli doteraz stanovené. V súčasnosti sú dostupné údaje opísané v časti 4.8 a 5.1, ale neumožňujú uviesť odporúčania pre dávkovanie.

Spôsobpodania

Vorikonazol Sandozsa musípredpodanímvoformeintravenóznejinfúzierozpustiťariediť(pozričasť6.6).Nie jeurčenýnapodanievoformebolusovejinjekcie.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosťnaliečivoalebonaktorúkoľvekz pomocnýchlátokuvedenýchvčasti6.1.

SúčasnépodávaniesCYP3A4substrátmi,terfenadínom,astemizolom,cisapridom,pimozidomalebo chinidínom,pretožezvýšenéplazmatickékoncentrácietýchtoliekovmôžuspôsobiťpredĺženieQTc intervaluazriedkavývýskytarytmietyputorsadesdepointes(pozričasť4.5).

Súčasnépodávaniesrifampicínom,karbamazepínomafenobarbitalom,pretožetietolieky pravdepodobnesignifikantneznižujúplazmatickékoncentrácievorikonazolu(pozričasť4.5).

Súčasnepodávanieštandardnýchdávokvorikonazolusdávkamiefavirenzu400mgjedenkrátdenne alebovyššímijekontraindikované,leboefavirenzvýznamneznižujeplazmatickékoncentrácie vorikonazoluuzdravýchjedincovvtýchtodávkach.Vorikonazoltiežvýznamnezvyšujeplazmatické koncentrácieefavirenzu(pozričasť4.5,nízkedávkypozrivčasti4.4).

Súčasnepodávaniesvysokoudávkouritonaviru(400mgaviacdvakrátdenne),leboritonavirpritejto dávkevýznamneznižujeplazmatickékoncentrácievorikonazoluuzdravýchjedincov(pozričasť4.5, nízkedávkypozrivčasti4.4).

Súčasnépodávaniesnámeľovýmialkaloidmi(ergotamín,dihydroergotamín),ktorésúCYP3A4 substrátmi,pretožezvýšenéplazmatickékoncentrácietýchtoliekovmôžuviesťkergotizmu(pozri časť4.5).

Súčasnépodávaniesosirolimusom,pretoževorikonazolpravdepodobnesignifikantnezvyšuje plazmatickékoncentráciesirolimusu(pozričasť4.5).

Súčasnépodávanies ľubovníkombodkovaným(pozričasť4.5).

4.4 Osobitnéupozorneniaaopatreniapripoužívaní

Hypersenzitivita

OpatrnosťtrebazvýšiťpripredpisovaníVorikonazolu Sandozpacientomshypersenzitivitounainéazoly(pozri tiežčasť4.8).

Dĺžkaliečby

Intravenóznaliečbabynemalatrvaťdlhšieako6mesiacov(pozričasť5.3).

Kardiovaskulárnysystém

VorikonazolbolspájanýspredĺženímQTintervalu.Upacientovliečenýchvorikonazolom,u ktorých boliprítomnérizikovéfaktory,akonapr.kardiotoxickáchemoterapiavanamnéze,kardiomyopatia, hypokaliémiaasúčasneboliliečeníliekmi,ktoréktýmtostavommohliprispieť,savyskytlizriedkavé prípadyporuchyrytmucharakterutorsadesdepointes.Vorikonazol sa musí opatrne podávať pacientom s ochoreniami, ktoré zvyšujú riziko arytmií, ako sú:

 vrodenéalebozískanépredĺženieQTintervalu

_ _kardio_m_y_opa_t_ia,_zvlášť_k_eď_je_príto_m_n_é_srdcové_zlyhávanie

_ _sínusová_bra_d_ykardia

_ _príto_m_n_é_s_y_mpto_m_atické_ar_y_t_m_ie

_ _s_ú_časne_užív_an_é_liek_y_,_o_ktorých_je_známe,_že_predl_ž_ujú_QT_interval

Poruchyelektrolytov,akonapr.hypokaliémia,hypomagnezémiaahypokalciémiasa majú monitorovaťaupravovať,akjetopotrebné,predzačatímalebopočasliečbyvorikonazolom (pozričasť4.2).Uzdravýchdobrovoľníkovbolavykonanáštúdia,ktoráskúmalavplyv jednotlivýchdávokvorikonazoluažpoštvornásobokbežnejdennejdávkynaQTinterval. Užiadnehozoskúšanýchsubjektovnebolzistenýintervalpresahujúcipotenciálneklinicky významnúhranicu500ms(pozričasť5.1).

Infúzioupodmienenéreakcie

Infúzioupodmienenéreakcie,zahrňujúceprevažnezačervenaniekože(flushing)anauzeu,sa pozorovalipočasintravenóznejaplikácievorikonazolu.Podľazávažnostisymptómovtrebazvážiť prerušenieliečby(pozričasť4.8).

Hepatotoxicita

Vklinickýchštúdiáchsapočasliečbyvorikonazolomvyskytlivzácneprípadyzávažnejších hepatálnychreakcií(vrátanehepatitídy,cholestázyafulminantnéhohepatálnehozlyhaniavrátane úmrtípacientov).Prípadyhepatálnychreakciísazaznamenaliprimárneupacientovsťažkým základnýmochorením(prevažnehematologickémalignity).Prechodnéhepatálnereakcie,vrátane hepatitídyaikteru,savyskytliupacientovbezďalšíchidentifikovateľnýchrizikovýchfaktorov. Poruchapečenebolapoprerušeníliečbyzvyčajnereverzibilná(pozričasť4.8).

Monitorovaniehepatálnychfunkcií

UpacientovliečenýchVorikonazolom Sandoztrebadôkladnemonitorovaťvýskythepatotoxicity.Klinický manažmentmázahŕňaťlaboratórnevyhodnocovaniefunkciepečene(konkrétneASTaALT)na začiatkuliečbyVorikonazolom Sandoza minimálneraztýždennepočasprvéhomesiacaliečby.Liečbamátrvať čonajkratšie,akvšakpokračujenazákladeposúdeniapomerumedziprínosoma rizikom(pozričasť 4.2),frekvenciumonitorovaniamožnoznížiťnarazmesačne,ak nedošlokzmenámvhepatálnych funkčnýchtestoch.

Aksahepatálnefunkčnétestynápadnezvýšia,liečbaVorikonazolom Sandozsamáprerušiť,pokiaľlekárske posúdeniepomeruprínosuarizikaneodôvodnípokračovanieliečby.

Monitorovaniehepatálnychfunkciísamusívykonávaťakoudetí,takajudospelých.

Zrakovénežiaducereakcie

^Boli^hlásené^nežiaduce^reakcie^týkajúce^sa^prolon^g^ovaného^videni^a^,^vrátane^zahmleného^videnia,

optickejneuritídyapapiloedému(pozričasť4.8).

Renálnenežiaducereakcie

UťažkochorýchpacientovsapočasliečbyVorikonazolom Sandozpozorovaloakútnerenálnezlyhanie.Pacienti liečenívorikonazolompravdepodobnesúčasneužívaliajnefrotoxickéliekyazároveňtrpeli ochoreniamipotenciálnevedúcimikuzníženiurenálnychfunkcií(pozričasť4.8).

Monitorovanierenálnychfunkcií

Pacientovtrebamonitorovaťscieľomodhaliťvývojporuchyobličkovýchfunkcií.Monitorovaniemá zahŕňaťposudzovanielaboratórnychparametrov,predovšetkýmkoncentráciesérovéhokreatinínu.

Monitorovaniefunkciípankreasu

Pacienti,najmädeti,srizikovýmifaktormivznikuakútnejpankreatitídy(napr.nedávnachemoterapia, transplantáciakrvotvornýchbuniek(hematopoieticstemcelltransplantation,HSCT)majúbyťpočas liečbyVorikonazolom Sandozdôkladnemonitorovaní.Vtakomtoklinickomprípadejevhodnézvážiť monitorovaniehladínsérovejamylázyalebolipázy.

Kožnénežiaducereakcie

PočasliečbyVorikonazolom SandozsaupacientovvzácnevyvinuliexfoliatívnekožnéreakcieakoStevensov- Johnsonovsyndróm.Vprípadeobjaveniasavyrážkymusiabyťpacientidôslednemonitorovaníapri progresiikožnýchléziísamusíliečbaVorikonazolom Sandozprerušiť.

UžívanieVorikonazolu Sandozjespojenéajsfototoxicitouapseudoporfýriou.Odporúčasa,abysavšetci pacienti vrátanedetí,počasliečbyVorikonazolom Sandozvyhýbaliintenzívnejalebopredĺženejexpozícii priamemuslnečnémusvetluapoužívaliprostriedkyakoochrannýodeva krémnaopaľovanie svysokýmochrannýmfaktorom(SPF-sunprotectionfactor).

Dlhodobáliečba

Nasledujúce závažné nežiaduce udalosti boli hlásené v súvislosti s dlhodobým podávaním liečby Vorikonazolu Sandoz, lekári musia preto zvážiť potrebu obmedziť expozíciu Vorikonazolu Sandoz (pozri časti 4.2 a 5.1).

Uniektorýchpacientovshlásenýmifotoxickýmireakciami,bolpočasliečbyhlásenýskvamóznybunkovýkarcinómkože.Aksaobjavífototoxickáreakcia,másauskutočniťkonzultáciasviacerými odborníkmiapacientatrebaposlaťdermatológovi. MásazvážiťukončenieliečbyVorikonazolom Sandoz. Dermatologickévyhodnoteniesa musívykonávaťsystematickyapravidelne,vždykeďsapokračuje vužívaníliekuVorikonazolu Sandozajnapriekvýskytuléziísúvisiacichsfototoxicitou,abysaumožnilavčasná detekciaamanažmentpremalígnychlézií. Vorikonazol Sandozjepotrebnévysadiť,aksazistiapremalígnekožné léziealeboskvamóznybunkovýkarcinómkože.

Neinfekčnáperiostitídasozvýšenýmihladinamifluoriduaalkalickejfosfatázybolihlásenéu pacientovstransplantátmi.Aksaupacientavyvíjabolesťkostryarádiologickénálezysú kompatibilnésperiostitídou,trebazvážiťukončenieliečbyVorikonazolom Sandozpokonzultáciisviacerými lekármi.

Pediatrická populácia

Bezpečnosťa účinnosťudetímladšíchako2rokynebolastanovená(pozričasti4.8a5.1). Vorikonazoljeindikovanýprepediatrickýchpacientovvoveku2rokyalebostarších.Hepatálne funkciesa musiamonitorovaťakoudetí,takajudospelých.Upediatrickýchpacientovvoveku 2-<12rokovsmalabsorpciouaveľminízkoutelesnouhmotnosťouvzhľadomnavekmôžebyť biologickádostupnosťpoperorálnompodaníobmedzená.Vtomtoprípadesaodporúčaintravenózne podávanievorikonazolu.

Fenytoín(substrátCYP2C9asilnýinduktorCYP450)

Odporúčasastarostlivémonitorovaniehladínfenytoínuprijehosúčasnompodávanísvorikonazolom. Súčasnémupodávaniuvorikonazoluafenytoínusatrebavyhnúť,akprínosneprevažujenadrizikom (pozričasť4.5).

Efavirenz(induktorCYP450;substrátainhibítorCYP3A4)

Prisúčasnompodávanívorikonazolusefavirenzomsadávkavorikonazolumázvýšiťna400mg každých12hodínadávkaefavirenzusamáznížiťna 300mgkaždých24hodín(pozri časti 4.2 , 4.3 a 4.5).

Rifabutín(induktorCYP450)

Prisúčasnompodávanírifabutínusvorikonazolomsa odporúčastarostlivémonitorovanie kompletnéhokrvnéhoobrazua nežiaducichreakcií(napr.uveitídy).Súčasnémupodávaniu vorikonazoluarifabutínusatrebavyhnúť,akprínosneprevažujenadrizikom(pozričasť4.5).

Ritonavir(silnýinduktorCYP450;inhibítorasubstrátCYP3A4)

Súčasnémupodávaniuvorikonazolusnízkoudávkouritonaviru(100mgdvakrátdenne)sa má

vyhnúť,pokiaľzhodnotenieprínosu/rizikaneodôvodňujepoužitievorikonazolu(pozričasti4.5a4.3).

Everolimus(substrátCYP3A4,substrátP-gp)

Súčasnépodávanievorikonazoluseverolimusomsaneodporúča,pretožesaočakáva,ževorikonazol signifikantnezvýšikoncentrácieeverolimusu.Vsúčasnostiniesúdostatočnéúdaje,ktoréby poskytovaliodporúčaniapredávkovanievtakejtosituácii(pozričasť4.5).

Metadón(substrátCYP3A4)

Častémonitorovanienežiaducichreakciíatoxicitysúvisiacichs metadónom,vrátanepredĺženiaQTc, saodporúčaprijehosúčasnompodávanísvorikonazolom,keďžesahladinymetadónuposúčasnom podanísvorikonazolomzvýšili.Môžesavyžadovaťzníženiedávkymetadónu(pozričasť4.5).

Krátkodoboúčinkujúceopiáty(substrátCYP3A4)

Zníženiedávkyalfentanilu,fentanyluainýchkrátkodoboúčinkujúcichopiátov,ktorémajúpodobnú štruktúruakoalfentanila metabolizujúsapomocouCYP3A4(napr.sufentanil),samázvážiťpriich súčasnompodávanísvorikonazolom(pozričasť4.5).Keďžeprisúčasnompodávaníalfentanilu

svorikonazolomjepolčasalfentaniluštvornásobnepredĺženýavnezávislejpublikovanejštúdiiviedlo súčasnépoužitievorikonazolusfentanylomkzvýšeniupriemernejhodnotyAUC₀_-∞fentanylu,môže byťpotrebnéčastémonitorovanienežiaducichreakciíspojenýchsopiátmi(vrátanedlhšiehoobdobia monitorovaniarespiračnýchfunkcií).

Dlhodoboúčinkujúceopiáty(substrátCYP3A4)

Zníženiedávkyoxykodónua inýchdlhodoboúčinkujúcichopiátovmetabolizovanýchpomocou CYP3A4(napr.hydrokodónu)samázvážiťpriichsúčasnompodávanísvorikonazolom.Môžebyť potrebnéčastémonitorovanienežiaducichreakciíspojenýchsopiátmi(pozričasť4.5).

Flukonazol(inhibítorCYP2C9,CYP2C19aCYP3A4)

Súčasnépodávanieperorálnehovorikonazoluaperorálnehoflukonazoluviedlok významnému zvýšeniu C_m_axaAUC_τvorikonazoluuzdravýchjedincov.Zníženádávkaa/alebofrekvencia vorikonazoluaflukonazolu,ktorébymohlieliminovaťtentoúčinok,nebolistanovené.Monitorovanie nežiaducich reakciíspojenýchsvorikonazolomsaodporúča,aksavorikonazolpoužívanáslednepo flukonazole(pozričasť4.5).

Obsahsodíka

KaždáinjekčnáliekovkaVorikonazolu Sandozobsahuje228,16mgsodíka.Totosamávziaťdoúvahy u pacientov,ktorímajúpredpísanúdiétusozníženýmobsahomsodíka.

4.5 Liekovéainéinterakcie

VorikonazoljemetabolizovanýizoenzýmamicytochrómuP450,CYP2C19,CYP2C9aCYP3A4 ainhibujeichaktivitu.Inhibítoryaleboinduktorytýchtoizoenzýmovmôžuzvyšovaťaleboznižovať plazmatickékoncentrácievorikonazoluaexistujemožnosť,ževorikonazolzvyšujeplazmatické koncentrácie látokmetabolizovanýchtýmitoizoenzýmamiCYP450.

Aknieješpecifikovanéinak,štúdieliekovejinterakciesauskutočnilisozdravýmidospelými mužmi, s opakovaným dávkovanímperorálnehovorikonazolu200mgdvakrátdenneaždorovnovážneho stavu. Tietovýsledkysúdôležitépreinépopuláciepacientovainécestypodania.

Vorikonazolsa máopatrnepodávaťpacientomsúčasneliečenýmliekmi,oktorýchjeznáme,že predlžujúQTinterval.Tam,kdeprichádzadoúvahytiežmožnosť,ževorikonazolmôžezvýšiť plazmatickékoncentrácielátokmetabolizovanýchizoenzýmamiCYP3A4(niektoréantihistaminiká, chinidín, cisaprid,pimozid),jeichsúčasnépodávaniekontraindikované(pozrinižšieačasť4.3).

Tabuľkainterakcií

Interakciemedzivorikonazolomainýmiliekmisúuvedenév tabuľkenižšie(jedenkrátdenneako „QD“,dvakrátdenneako„BID“,trikrátdenneako„TID“aneurčenéako„ND“).Smeršípkyprekaždýfarmakokinetickýparameterjezaloženýna90%intervalespoľahlivostipomerugeometrických priemerov,ktorýjevrozmedzí(↔),nižšie(↓)alebovyššie(↑)akointerval80-125%.Hviezdička (*) naznačujeobojsmernúinterakciu.AUC_,AUC_taAUC₀_-_predstavujeplochupodkrivkou v dávkovacomintervale,odčasunuladočasudetekovateľnéhomeraniaaodčasunuladonekonečna.

Interakcievtabuľkesúuvedenévnasledovnomporadí:kontraindikácie,tiektorévyžadujúúpravu dávky astarostlivéklinickéa/alebobiologickésledovanieanakoniectie,ktorénepredstavujú významnúfarmakokinetickúinterakciu,alemôžubyťklinickyvýznamnévtejtoterapeutickejoblasti.

Liek

[Mechanizmus interakcie]

Interakcia

Zmeny geometrických priemerov

(%)

Odporúčania týkajúce sa súbežného podania

Astemizol, cisaprid, pimozid,

chinidín a terfenadín

[substráty CYP3A4]

Zvýšené plazmatické koncentrácie

týchto liekov môžu vyvolať predĺženie QTc a zriedkavý výskyt torsades de pointes, hoci táto interakcia sa neskúmala.

Kontraindikované (pozri časť

4.3)

Karbamazepín a dlhodobo pôsobiace barbituráty (napr.

fenobarbital, mefobarbital)

[silné induktory CYP450]

Karbamazepín a dlhodobo pôsobiace barbituráty

pravdepodobne významne znižujú plazmatické koncentrácie vorikonazolu, hoci táto interakcia sa neskúmala.

Kontraindikované (pozri časť

4.3)

Efavirenz (nenukleozidový inhibítor reverznej

transkriptázy) [induktor

CYP450; CYP3A4 inhibítor a substrát]

Efavirenz 400 mg QD, súbežne podávaný

s vorikonazolom 200 mg BID^*

Efavirenz 300 mg QD, súbežne podávaný

s vorikonazolom 400 mg BID^*

Efavirenz C_m_a_x  38 % Efavirenz AUC  44 % Vorikonazol C_m_ax  61 % Vorikonazol AUC  77 %

V porovnaní s efavirenzom 600 mg

QD,

^Efavirenz ^C_m_a_x ^↔

Efavirenz AUC  17 %

V porovnaní s vorikonazolom

200 mg BID,

Vorikonazol C_m_ax  23 % Vorikonazol AUC  7 %

Použitie štandardných dávok vorikonazolu s dávkami efavirenzu (400 mg QD alebo vyššími) je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Vorikonazol môže byť

súbežne podávaný

s efavirenzom, ak udržiavacia dávka vorikonazolu je zvýšená na 400 mg BID a dávka efavirenzu znížená na 300 mg QD. Keď sa ukončí liečba vorikonazolom, úvodná dávka efavirenzu sa má obnoviť (pozri časť 4.2).

Námeľové alkaloidy (napr.

ergotamín a dihydroergotamín)

[substráty CYP3A4]

Vorikonazol pravdepodobne

zvyšuje plazmatické koncentrácie námeľových alkaloidov a vedie

k ergotizmu, hoci táto interakcia sa neskúmala.

Kontraindikované (pozri časť

4.3)

Rifabutín

[silný induktor CYP450]

300 mg QD

300 mg QD (súbežne podávaný s vorikonazolom

350 mg BID)^*

300 mg QD (súbežne podávaný s vorikonazolom

400 mg BID)^*

Vorikonazol C_m_ax  69 % Vorikonazol AUC  78 %

V porovnaní s vorikonazolom

200 mg BID,

Vorikonazol C_m_ax  4 % Vorikonazol AUC  32 %

Rifabutín C_m_a_x  195 % Rifabutín AUC  331 %

V porovnaní s vorikonazolom

200 mg BID,

Vorikonazol C_m_ax  104 % Vorikonazol AUC  87 %

Súbežnému používaniu vorikonazolu a rifabutínu sa treba vyhýbať, pokiaľ prínos nepreváži riziko.

Udržiavacia dávka vorikonazolu sa môže zvýšiť na 5 mg/kg intravenózne BID alebo z 200 mg na 350 mg perorálne BID (100 mg na

200 mg perorálne BID

u pacientov s hmotnosťou menej ako 40 kg) (pozri časť

4.2).

Pri súbežnom podávaní

s vorikonazolom sa odporúča starostlivé sledovanie kompletného krvného obrazu a nežiaducich reakcií rifabutínu (napr. uveitída).

Rifampicín (600 mg QD)

[silný induktor CYP450]

Vorikonazol C_m_ax  93 % Vorikonazol AUC  96 %

Kontraindikované (pozri časť

4.3)

Ritonavir (inhibítor proteázy)

[silný induktor CYP450;

inhibítor a substrát CYP3A4]

Vysoká dávka (400 mg BID)

Nízka dávka (100 mg BID)^*

Ritonavir C_m_a_x a AUC ↔ Vorikonazol C_m_ax  66 % Vorikonazol AUC  82 %

Ritonavir C_m_a_x  25 % Ritonavir AUC 13 % Vorikonazol C_m_ax  24 % Vorikonazol AUC  39 %

Súbežné podávanie vorikonazolu a vysokých dávok ritonaviru (400 mg a vyššie BID) je kontraindikované (pozri časť

4.3).

Súbežnému podávaniu vorikonazolu a nízkej dávky ritonaviru (100 mg BID) sa treba vyhýbať, pokiaľ zhodnotenie prínosu/rizika pre pacienta odôvodní použitie vorikonazolu.

Ľubovník bodkovaný

[induktor CYP450; induktor

P-gp]

300 mg TID (súbežne podávaný s vorikonazolom

400 mg jednorazová dávka)

V nezávislej publikovanej štúdii, Vorikonazol AUC_0-_  59 %

Kontraindikované (pozri časť

4.3)

Everolimus

[substrát CYP3A4, substrát

P-gP]

Vorikonazol pravdepodobne významne zvyšuje plazmatické

koncentrácie everolimusu, hoci táto

interakcia sa neskúmala.

Súbežné podávanie vorikonazolu s everolimom

sa neodporúča, keďže sa

predpokladá, že vorikonazol významne zvyšuje koncentrácie everolimu (pozri časť 4.4).

Flukonazol (200 mg QD)

[inhibítor CYP2C9, CYP2C19 a

CYP3A4]

Vorikonazol C_m_ax  57 % Vorikonazol AUC  79 % Flukonazol C_m_ax ND Flukonazol AUC ND

Znížená dávka a/alebo

frekvencia vorikonazolu a flukonazolu, ktoré by odstránili tento účinok, sa nestanovili. Ak sa vorikonazol používa následne po flukonazole, odporúča sa sledovanie nežiaducich reakcií súvisiacich s vorikonazolom.

Fenytoín

[substrát CYP2C9 a silný induktor CYP450]

300 mg QD

300 mg QD (súbežne podávaný s vorikonazolom

400 mg BID)^*

Vorikonazol C_m_ax  49 % Vorikonazol AUC  69 %

Fenytoín C_m_ax  67 % Fenytoín AUC  81 %

V porovnaní s vorikonazolom

200 mg BID,

Vorikonazol C_m_ax  34 % Vorikonazol AUC  39 %

Súčasnému používaniu vorikonazolu a fenytoínu sa

treba vyhýbať, pokiaľ prínos

neprevýši riziko. Odporúča sa starostlivé sledovanie plazmatických hladín fenytoínu.

Fenytoín sa môže podávať súbežne s vorikonazolom, ak sa udržiavacia dávka

vorikonazolu zvýši na 5 mg/kg

IV BID alebo z 200 mg na

400 mg perorálne BID,

(100 mg na 200 mg perorálne BID u pacientov s hmotnosťou menej ako 40 kg) (pozri časť

4.2).

Antikoagulanciá

Warfarín (30 mg jednorazová dávka, súbežne podávaný

s vorikonazolom 300 mg BID)

[substrát CYP2C9]

Iné perorálne kumaríny (napr. fenprokumon, acenokumarol) [substráty CYP2C9 a CYP3A4]

Maximálne zvýšenie protrombínového času bolo približne 2-násobné

Vorikonazol môže zvyšovať plazmatické koncentrácie kumarínov, ktoré môžu vyvolať zvýšenie protrombínového času, hoci táto interakcia sa neskúmala táto interakcia sa neskúmala.

Odporúča sa starostlivé sledovanie protrombínového času alebo iných vhodných antikoagulačných testov

a dávka antikoagulancií sa má podľa toho upraviť.

Benzodiazepíny (napr. midazolam, triazolam,

alprazolam)

[substráty CYP3A4]

Vorikonazol pravdepodobne zvyšuje plazmatické koncentrácie

benzodiazepínov, ktoré sú

metabolizované CYP3A4

a spôsobuje predĺžený sedatívny účinok, hoci táto interakcia sa klinicky neskúmala.

Je potrebné zvážiť zníženie dávky benzodiazepínov.

Imunosupresíva

[substráty CYP3A4]

Sirolimus (2 mg jednorazová dávka)

Cyklosporín

(U stabilizovaných príjemcov transplantovanej obličky užívajúcich chronickú cyklosporínovú liečbu)

Takrolimus (0,1 mg/kg jednorazová dávka)

V nezávislej publikovanej štúdii, Sirolimus C_max  6,6-krát Sirolimus AUC_0--_  11-krát

Cyklosporín C_m_ax  13 % Cyklosporín AUC  70 %

Takrolimus C_m_ax  117 % Takrolimus AUC_t  221 %

Súbežné podávanie vorikonazolu a sirolimusu je kontraindikované (pozri časť

4.3).

Na začiatku liečby vorikonazolom u pacientov už liečených cyklosporínom sa odporúča, aby sa dávka cyklosporínu znížila na polovicu a hladina cyklosporínu sa dôkladne sledovala. Zvýšené hladiny cyklosporínu boli spojené

s nefrotoxicitou. Pri vysadení vorikonazolu sa musia starostlivo sledovať hladiny cyklosporínu a dávka sa musí zvýšiť podľa potreby.

Na začiatku liečby vorikonazolom u pacientov už liečených takrolimusom sa odporúča, aby sa dávka takrolimusu znížila na tretinu pôvodnej dávky a hladina takrolimusu sa dôkladne sledovala. Zvýšené hladiny takrolimusu boli spojené

s nefrotoxicitou. Pri vysadení vorikonazolu sa musia starostlivo sledovať hladiny takrolimusu a dávka sa musí zvýšiť podľa potreby.

Dlhodobo pôsobiace opiáty

[substráty CYP3A4]

Oxykodón (10 mg jednorazová dávka)

V nezávislej publikovanej štúdii, Oxykodón C_m_ax  1,7-krát Oxykodón AUC_0-_  3,6-krát

Je potrebné zvážiť zníženie dávky oxykodónu a iných

dlhodobo pôsobiacich opiátov

metabolizovaných CYP3A4 (napr. hydrokodón). Môže byť nevyhnutné časté sledovanie nežiaducich reakcií spojených s opiátmi.

Metadón (32 - 100 mg QD)

[substrát CYP3A4]

R-metadón (aktívny) C_m_ax  31 %

R-metadón (aktívny) AUC  47 %

S-metadón C_m_ax  65 %

S-metadón AUC  103 %

Odporúča sa časté sledovanie nežiaducich reakcií a toxicity

spojených s metadónom, vrátane predĺženia QT. Môže byť potrebné zníženie dávky metadónu.

Nesteroidné antiflogistiká

(NSA) [substráty CYP2C9]

Ibuprofén (400 mg jednorazová dávka)

Diklofenak (50 mg jednorazová dávka)

S-Ibuprofén C_m_ax  20 %

^S-Ibuprofén ^AUC_0-_ ^ ¹⁰⁰ ^%

Diklofenak C_m_ax  114 % Diklofenak AUC_0-_  78 %

Odporúča sa časté sledovanie nežiaducich reakcií a toxicity spojenej s NSA. Môže byť potrebné zníženie dávky NSA.

Omeprazol (40 mg QD)^*

[inhibítor CYP2C19; substrát

CYP2C19 a CYP3A4]

Omeprazol C_m_ax  116 % Omeprazol AUC  280 % Vorikonazol C_m_ax  15 % Vorikonazol AUC  41 %

Iné inhibítory protónovej pumpy, ktoré sú substrátmi CYP2C19, môžu byť tiež inhibované vorikonazolom a môžu mať za následok zvýšené plazmatické koncentrácie týchto liekov.

Neodporúča sa úprava dávky

vorikonazolu.

Na začiatku liečby vorikonazolom u pacientov užívajúcich dávky omeprazolu

40 mg alebo vyššie sa odporúča znížiť dávku omeprazolu na polovicu.

Perorálne kontraceptíva^* [substrát CYP3A4; inhibítor CYP2C19]

Noretisterón/etinylestradiol

(1 mg/0,035 mg QD)

Etinylestradiol C_m_ax  36 % Etinylestradiol AUC  61 % Noretisterón C_m_ax  15 % Noretisterón AUC  53 % Vorikonazol C_m_ax  14 % Vorikonazol AUC  46 %

Okrem nežiaducich reakcií spojených s vorikonazolom sa

odporúča sledovanie aj nežiaducich reakcií spojených s perorálnymi kontraceptívami.

Krátkodobo pôsobiace opiáty

[substráty CYP3A4]

Alfentanil (20 μg/kg jednorazová dávka, so súbežným naloxonom)

Fentanyl (5 g/kg jednorazová dávka)

V nezávislej publikovanej štúdii, Alfentanil AUC_0-_  6-krát

V nezávislej publikovanej štúdii, Fentanyl AUC_0-_  1,34-krát

Je potrebné zvážiť zníženie

dávky alfentanilu, fentanylu a iných krátkodobo pôsobiacich opiátov

s podobnou štruktúrou ako alfentanil a metabolizovaných CYP3A4 (napr. sufentanil). Odporúča sa rozšírené a časté sledovanie respiračnej depresie a iných nežiaducich reakcií súvisiacich s opiátmi.

Statíny (napr. lovastatín)

[substráty CYP3A4]

Vorikonazol pravdepodobne zvyšuje plazmatické koncentrácie

statínov, ktoré sú metabolizované

CYP3A4 a mohol by viesť

k rabdomyolýze, hoci táto interakcia sa klinicky neskúmala.

Je potrebné zvážiť zníženie dávky statínov.

Sulfonylmočoviny (napr.

tolbutamid, glipizid, glyburid)

[substráty CYP2C9]

Vorikonazol pravdepodobne

zvyšuje plazmatické koncentrácie sulfonylmočovín a spôsobuje hypoglykémiu, hoci táto interakcia sa neskúmala.

Odporúča sa starostlivé

sledovanie glukózy v krvi. Je potrebné zvážiť zníženie dávky sulfonylomočovín.

Vinka alkaloidy (napr.

vinkristín a vinblastín)

[substráty CYP3A4]

Vorikonazol pravdepodobne

zvyšuje plazmatické koncentrácie vinka alkaloidov a vedie

k neurotoxicite, hoci táto interakcia sa klinicky neskúmala.

Je potrebné zvážiť zníženie

dávky vinka alkaloidov.

Iné inhibítory HIV proteázy

(napr. sachinavir, amprenavir a nelfinavir)^*

[substráty a inhibítory CYP3A4]

Klinicky sa neskúmala. In vitro

štúdie preukazujú, že vorikonazol môže inhibovať metabolizmus inhibítorov HIV proteázy a metabolizmus vorikonazolu môže byť tiež inhibovaný inhibítormi HIV proteázy.

Starostlivé sledovanie

akéhokoľvek výskytu toxicity liečiva a/alebo chýbajúceho účinku a môže byť potrebná úprava dávky.

Iné nenukleozidové inhibítory

reverznej transkriptázy (NNRTI) (napr. delavirdín, nevirapín)^*

[substráty CYP3A4, inhibítory alebo induktory CYP450]

Klinicky sa neskúmala. In vitro

štúdie preukazujú, že metabolizmus vorikonazolu môže byť inhibovaný NNRTI a vorikonazol môže inhibovať metabolizmus NNRTI. Vplyv efavirenzu na vorikonazol naznačuje, že metabolizmus vorikonazolu môže byť indukovaný NNRTI.

Starostlivé sledovanie

akéhokoľvek výskytu toxicity liečiva a/alebo chýbajúceho účinku a môže byť potrebná úprava dávky.

Cimetidín (400 mg BID)

[nešpecifický inhibítor CYP450 a zvyšuje pH žalúdka]

Vorikonazol C_m_ax  18 % Vorikonazol AUC  23 %

Žiadna úprava dávky

Digoxín (0,25 mg QD)

[substrát P-gp]

^Digoxín ^C_m_ax ^↔

Digoxín AUC ↔

Žiadna úprava dávky

Indinavir (800 mg TID)

[inhibítor a substrát CYP3A4]

Indinavir C_m_a_x ↔ Indinavir AUC ↔ Vorikonazol C_m_ax ↔ Vorikonazol AUC ↔

Žiadna úprava dávky

Makrolidové antibiotiká

Erytromycín (1 g BID)

[inhibítor CYP3A4]

Azitromycín (500 mg QD)

Vorikonazol C_m_ax a AUC ↔

Vplyv vorikonazolu na erytromycín alebo azitromycín nie je známy.

Žiadna úprava dávky

Mykofenolová kyselina (1 g jednorazová dávka)

[substrát UDP-glukuronyl transferázy]

^Mykofeno^l^o^v^á ^k^y^selina ^C_m_ax ^↔

^Mykofeno^l^o^v^á ^k^y^selina ^A^UC_t ^↔

Žiadna úprava dávky

Prednizolón (60 mg jednorazová

dávka)

[substrát CYP3A4]

Prednizolón C_m_ax  11 % Prednizolón AUC_0-_  34 %

Žiadna úprava dávky

Ranitidín (150 mg BID)

[zvyšuje pH žalúdka]

Vorikonazol C_m_ax a AUC ↔

Žiadna úprava dávky

4.6 Fertilita,graviditaalaktácia

Gravidita

AdekvátneinformácieoužívaníVorikonazolu Sandozvgraviditeniesúkdispozícii.

Štúdienazvieratáchdokázalireprodukčnútoxicitu(pozričasť5.3).Potenciálnerizikoprečlovekanie jeznáme.

Vorikonazol Sandozsanesmieužívaťpočasgravidity,akprínosprematkujasneneprevažujenadrizikompre plod.

Ženyvofertilnomveku

Ženyvofertilnomvekumusiapočasliečbyvždyužívaťúčinnékontraceptíva.

Laktácia

Exkréciavorikonazoludomaterskéhomliekasaneskúmala.NazačiatkuliečbyVorikonazolom Sandozsamusí prerušiť dojčenie.

Fertilita

Vštúdiinazvieratáchsanepreukázalopoškodenieplodnostiusamcovasamícpotkanov(pozričasť

5.3).

4.7 Ovplyvnenieschopnostiviesťvozidláa obsluhovaťstroje

Vorikonazol Sandozmámiernyvplyvnaschopnosťviesťvozidláaobsluhovaťstroje.Môževyvolávaťprechodné a reverzibilné zmeny videnia vrátane zníženej ostrosti, zmenenej/zvýšenej vizuálnej percepcie a/alebo fotofóbie. Pacienti sa musia vyhnúť potenciálne riskantným činnostiam, ako je vedenie motorového vozidla alebo obsluhastrojov,pokiaľpociťujúuvedenépríznaky.

4.8 Nežiaduceúčinky

Súhrnbezpečnostnéhoprofilu

Bezpečnostnýprofilvorikonazolujepodloženýintegrovanoubezpečnostnoudatabázousvyše 2 000jedincami(1655pacientovvklinickýchštúdiách).Tátopredstavujeheterogénnupopuláciu zahŕňajúcupacientovshematologickýmimalignitami,pacientovinfikovanýchvírusomHIV sezofageálnoukandidózouarefraktérnymimykotickýmiinfekciami,pacientovbezneutropénie skandidémioualeboaspergilózouazdravýchdobrovoľníkov.Päťstošesťdesiatjeden(561)pacientov saliečilovorikonazolomviacako12týždňova136pacientovviacako6mesiacov.

Najčastejšiehlásenýminežiaducimireakciamiboliporuchyvidenia,pyrexia,vyrážka,vracanie, nauzea, hnačka,bolesťhlavy,periférnyedémaabdominálnabolesť.

Závažnosťtýchtonežiaducichreakciíbolavovšeobecnostimiernehoažstredneťažkéhostupňa. Nezistili sažiadnevýznamnérozdiely,keďsabezpečnostnéúdajeanalyzovalipodľaveku,rasyalebo pohlavia.

Zoznamnežiaducichreakciíuvedenýchvtabuľke

Vzhľadomnato,ževäčšinaklinickýchštúdiíbolaotvorenéhotypu,vnižšieuvedenejtabuľkesú všetkynežiaducereakciebezohľadunakauzalituzoradenépodľaorgánovéhosystémuafrekvencie.

Kategóriefrekvenciesúvyjadrenétakto:veľmičasté(1/10);časté(1/100až<1/10);menejčasté (1/1000až<1/100);zriedkavé(1/10000až<1/1000);veľmizriedkavé(<1/10000);neznáme (z dostupnýchúdajov).

Vrámcijednotlivýchskupínfrekvenciísúnežiaduceúčinkyusporiadanévporadíklesajúcej závažnosti.

Nežiaduceúčinkyhlásenéupacientovužívajúcichvorikonazol:

Trieda orgánových systémov	Nežiaduce liekové reakcie
Infekcie a nákazy
Časté	gastroenteritída, chrípkový syndróm
Zriedkavé	pseudomembranózna kolitída

Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté	pancytopénia, útlm kostnej drene, leukopénia, trombocytopénia, anémia, purpura
Menej časté	diseminovaná intravaskulárna koagulácia, agranulocytóza, lymfadenopatia, eozinofília

Poruchy imunitného systému
Časté	sinusitída
Menej časté	anafylaktoidná reakcia, precitlivenosť

Poruchy endokrinného systému
Menej časté	adrenálna insuficiencia
Zriedkavé	hypertyreóza, hypotyreóza

Poruchy metabolizmu a výživy
Časté	hypoglykémia, hypokaliémia
Menej časté	hyponatriémia*

Psychické poruchy
Časté	depresia, halucinácie, úzkosť
Zriedkavé	insomnia

Poruchy nervového systému
Veľmi časté	bolesť hlavy
Časté	závrat, stav zmätenosti, tremor, agitovanosť, parestézia
Menej časté	edém mozgu, ataxia, diplopia, vertigo, hypoestézia
Zriedkavé	konvulzia, encefalopatia, Guillainov-Barrého syndróm, extrapyramídový syndróm, somnolencia počas infúzie, periférna neuropatia

Poruchy oka
Veľmi časté	poruchy zraku (vrátane zahmleného videnia (pozri časť 4.4), chromatopsie a fotofóbie)
Menej časté	papiloedém (pozri časť 4.4), porucha zrakového nervu (vrátane optickej neuritídy, pozri časť 4.4), nystagmus, skleritída, blefaritída
Zriedkavé	atrofia zrakového nervu, krvácanie do sietnice, krúživé pohyby očnej gule, zákal rohovky

Poruchy ucha a labyrintu
Zriedkavé	hypoakúzia, tinnitus

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Veľmi časté	periférny edém
Menej časté	ventrikulárna fibrilácia, ventrikulárna arytmia, synkopa, supraventrikulárna arytmia, supraventrikulárna tachykardia, tachykardia, bradykardia
Zriedkavé	torsades de pointes, ventrikulárna tachykardia, kompletná atrioventrikulárna blokáda, blokáda ramienka, nodálny rytmus

Poruchy ciev
Časté	tromboflebitída, hypotenzia, flebitída
Zriedkavé	lymfangitída

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté	akútny syndróm respiračnej tiesne, pľúcny edém, respiračná tieseň, bolesť na hrudníku

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté	bolesť brucha, nauzea, vracanie, hnačka
Menej časté	pankreatitída, peritonitída, duodenitída, gingivitída, glositída, opuchnutý jazyk, dyspepsia, obstipácia
Zriedkavé	dysgeúzia

Poruchy pečene a žlčových ciest
Časté	ikterus, cholestatický ikterus
Menej časté	zlyhanie pečene, hepatitída, hepatomegália, cholecystitída, cholelitiáza
Zriedkavé	hepatálna kóma

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté	vyrážka
Časté	exfoliatívna dermatitída, edém tváre, fototoxická reakcia, erytém, makulopapulózna vyrážka, makulárna vyrážka, papulózna vyrážka, cheilitída, pruritus, alopécia, erytém
Menej časté	Stevensov-Johnsonov syndróm, angioneurotický edém, alergická dermatitída, žihľavka, precitlivenosť na liek, psoriáza
Zriedkavé	toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém, diskoidný lupus erythematosus, pseudoporfýria
Neznáme	skvamózny bunkový karcinóm kože

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté	bolesť chrbta
Menej časté	artritída
Zriedkavé	hypertónia
Neznáme	periostitída

Poruchy obličiek a močových ciest
Časté	akútna renálna insuficiencia, hematúria
Menej časté	proteinúria, nefritída,
Zriedkavé	nekróza renálnych tubulov

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté	pyrexia
Časté	reakcia v mieste vpichu / zápal, zimnica, asténia

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté	zvýšené hodnoty hepatálnych testov (vrátane AST, ALT, alkalickej fosfatázy, GMT, LDH, bilirubínu), zvýšená hladina kreatinínu v krvi
Menej časté	korigovaná hodnota predĺženého intervalu QT na elektrokardiograme, zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšená hladina cholesterolu v krvi

*Nežiaduceúčinkyidentifikovanépočaspoužívaniaporegistrácii

_Opis_v_y_braných_nežiaduci_c_h_reakcií

Poruchyzraku

Poruchyzrakusúvisiacesliečbouvorikonazolombolivklinickýchskúšaniachveľmičasté.Vtýchto štúdiách,krátkodobýchaajdlhodobých,sapribližneu30%pacientovvyskytlaporušená/zvýšená vizuálnapercepcia,zahmlenévidenie,zmenafarbocitualebofotofóbia.Tietoporuchyvideniaboli prechodnéaplnereverzibilné,väčšinaznichspontánneodznelavpriebehu60minút,pričomneboli pozorovanéžiadneklinickyvýznamnédlhodobéúčinkynazrak.Sopakovanýmidávkami vorikonazoludochádzalodokázateľnekzmierneniuťažkostí.Poruchyzrakubolivšeobecnemierne, zriedkaviedlikprerušeniuliečbyanezanechávalidlhodobénásledky.Poruchyzrakumôžu súvisieť s vyššímiplazmatickýmikoncentráciamia/alebodávkami.

Mechanizmus účinku nie je známy, hoci miestom účinku je najpravdepodobnejšie retina. V jednej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi zameranej na účinok vorikonazolu na retinálnu funkciu sa zistilo, že vorikonazol spôsoboval pokles vlnovej amplitúdy na elektroretinograme (ERG). ERG meria elektrické prúdy v retine. ERG zmeny neprogredovali počas 29 dní liečby a po vysadení vorikonazolu boli plne reverzibilné.

Kožnéreakcie

Vklinickýchštúdiáchupacientovliečenýchvorikonazolombolidermatologickéreakciečasté,aletíto pacientimaliťažkézákladnéochorenieasúčasneužívaliviacerélieky.Väčšinakožnýchvyrážokbola miernehoažstredneťažkéhostupňa.UpacientovsapočasliečbyVorikonazolom Sandozvzácnevyvinulaťažká kožnáreakciavrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu,toxickejepidermálnejnekrolýzy amultiformnéhoerytému.

Aksaupacientovvyvinievyrážka,trebajudôkladnemonitorovaťaVorikonazol Sandozvysadiť,akkožnélézie progredujú.Fotosenzitivitasaobjavilahlavnepočasdlhodobejliečby(pozričasť4.4).

Bolihlásenéprípadyskvamóznehobunkovéhokarcinómukožeupacientovdlhodoboliečených

Vorikonazolom Sandoz;mechanizmusúčinkusanezistil(pozričasť4.4).

Hepatálnefunkčnétesty

Celkováincidenciaklinickysignifikantnýchabnormálnychaminotransferázvovorikonazolovom

klinickomprogramebola13,4(200/1493)zovšetkýchpacientovliečenýchvorikonazolom.Výskyt abnormálnychhepatálnychfunkčnýchtestovbolspojenýsvyššímiplazmatickýmikoncentráciami a/alebodávkami.Väčšinaabnormálnychpečeňovýchtestovsanormalizovalabuďpočasliečbybez úpravydávkovania,alebopoúpravedávkovaniavrátaneprerušenialiečby.

Vzácnedochádzalopočasliečbyvorikonazolomk závažnýmprejavomhepatotoxicityupacientov sinýmzávažnýmzákladnýmochorením.Tietozahrňovaliikterusavzácneprípadyhepatitídy

ahepatálnehozlyhaniavedúcehoksmrti(pozričasť4.4).

Infúzioupodmienenéreakcie

Uzdravýchjedincovsapočasinfúzieintravenóznejformyvorikonazoluobjavilianafylaktoidné reakcievrátanezačervenaniakože,horúčky,potenia,tachykardie,opresienahrudníku,dyspnoe,

mdloby,nauzey,prurituarašu.Symptómysaobjaviliihneďpozačatíinfúzie(pozričasť4.4).

Pediatrická populácia

Bezpečnosťvorikonazolusaskúmalau285pacientovvoveku2až<12rokov,ktoríboliliečení vorikonazolomvofarmakokinetickýchštúdiách(127pediatrickýchpacientov)avprogramoch

umožňujúcichposkytnúťpacientoviliekzhumanitárnychdôvodovpredschválenímregistrácielieku (158pediatrickýchpacientov).Profilnežiaducichreakciíbolutýchto285pediatrickýchpacientov podobnýakoudospelých.Údajepouvedeníliekunatrhnaznačujú,žeupediatrickejpopulácieby moholbyťvyššívýskytkožnýchreakcií(zvlášťerytému)vporovnanísdospelými.U22pacientov

mladšíchako2roky,ktorídostávalivorikonazolvprogramochumožňujúcichposkytnúťpacientovi

liekzhumanitárnychdôvodovpredschválenímregistrácielieku,bolihlásenénasledujúcenežiaduce reakcie(uktorýchsúvislosťsvorikonazolomsanedalavylúčiť):fotosenzitívnareakcia(1),arytmia (1), pankreatitída(1),zvýšenýbilirubínvkrvi(1),zvýšenépečeňovéenzýmy(1),vyrážka(1)aopuch zrakovejpapily(1). Pouvedeníliekunatrhsaobjavilihláseniaovýskytepankreatitídyupediatrickýchpacientov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V*.

4.9 Predávkovanie

Vklinickýchštúdiáchbolizaznamenané3prípadynáhodnéhopredávkovania.Všetkysavyskytli

upediatrickýchpacientovpointravenóznompodanípäťnásobnejodporúčanejdávkyvorikonazolu. Hlásenýboljedenprípadfotofóbietrvajúcej10minút.

Antidotumvorikonazoluniejeznáme.

Vorikonazolsahemodialyzujesklírensom121ml/min.Intravenóznevehikulum,SBECD,sa hemodialyzujesklírensom55ml/min.Pripredávkovanímôžehemodialýzapomôcťprieliminácii vorikonazoluaSBECDzorganizmu.

5. FARMAKOLOGICKÉVLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamickévlastnosti

Farmakoterapeutickáskupina:Antimykotikumnasystémovépoužitie–triazolovéderiváty,

ATCkód:J02AC03

Spôsobúčinku

Vorikonazoljetriazolovéantimykotikum.Hlavnýspôsobúčinkuvorikonazoluspočívavinhibícii demetylácie14-alfa-lanosterolusprostredkovanejmykotickýmcytochrómomP-450,nevyhnutného krokuvbiosyntézemykotickéhoergosterolu.Kumulácia14-alfa-metylsterolovkorelujesnásledným nedostatkomergosteroluvmembránemykotickýchbuniekamôžebyťzodpovednázaantimykotickú aktivituvorikonazolu.Ukázalosa,ževorikonazoljeselektívnejšípremykotickéenzýmycytochrómu P-450nežrôzneenzýmovésystémycytochrómuP-450cicavcov.

Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah

V10terapeutickýchštúdiáchbolmediánpriemerneja maximálnejplazmatickejkoncentrácie u individuálnych jedincov (berúc do úvahy všetky štúdie) 2 425 ng/ml (interkvartilový rozsah 1193až4380ng/ml),resp.3742ng/ml(interkvartilovýrozsah2027až6302ng/ml). Vterapeutickýchskúšaniachsanenašlapozitívnaasociáciamedzistrednými,maximálnymialebo minimálnymiplazmatickýmikoncentráciamivorikonazolua jehoúčinnosťou.

Farmakokineticko-farmakodynamické analýzyúdajovzklinickýchskúšanípreukázalipozitívnu asociáciumedziplazmatickýmikoncentráciamivorikonazoluaabnormalitamihepatálnychtestov,akoi poruchamividenia.

Klinickáúčinnosťabezpečnosť

InvitrovorikonazolvykazuješirokospektrálnuantimykotickúaktivituvočiroduCandida(vrátane flukonazol–rezistentnejC.kruseiarezistentnýmkmeňomC.glabrataaC.albicans)afungicídnu aktivituvočivšetkýmtestovanýmdruhomroduAspergillus.Navyševorikonazolvykazujeinvitro fungicídnuaktivituvočimykotickýmpatogénomvrátaneScedosporiumaleboFusarium,ktorémajú limitovanúcitlivosťnaexistujúceantimykotiká.

Klinickáúčinnosť(sčiastočnoualeboúplnouodpoveďou,pozrinižšieKlinickéskúsenosti)sa potvrdilavočiroduAspergillusvrátaneA.flavus,A.fumigatus,A.terreus,A.niger,A.nidulans,rodu CandidavrátaneC.albicans,C.glabrata,C.krusei,C.parapsilosisaC.tropicalisa obmedzenému počtuC.dubliniensis,C.inconspicuaaC.guilliermondii,roduScedosporiumvrátanedruhovS. apiospermum,S.prolificansaroduFusarium.

Ďalšieliečenémykotickéinfekcie(sčastoparciálnoualebokompletnouodpoveďou,pozrinižšie Klinickéskúsenosti)zahŕňaliizolovanéprípadydruhuAlternaria,Blastomycesdermatitidis, Blastoschizomycescapitatus,druhuCladosporium,Coccidioidesimmitis,Conidiobolus coronatus,Cryptococcusneoformans,Exserohilumrostratum,Exophialaspinifera,Fonsecaea pedrosoi,Madurellamycetomatis,Paecilomyceslilacinus,roduPenicilliumvrátaneP.marneffei, Phialophorarichardsiae,ScopulariopsisbrevicaulisaroduTrichosporonvrátaneT.beigeliiinfekcií.

Invitrosapozorovalaaktivitaunasledujúcichizolovanýchdruhov:Acremonium,Alternaria, Bipolaris,Cladophialophora,Histoplasmacapsulatum,pričomväčšinakmeňovbolainhibovaná vorikonazolomvrozmedzíkoncentráciíod0,05do2g/ml.

Invitrosapotvrdilaaktivitavočinasledujúcimpatogénom,aleniejeznámaklinickávýznamnosť: Curvulariasp.aSporothrixsp.

Hraničnéhodnoty

Mykologickékultivačnévyšetrenie,akoiďalšielaboratórnevyšetrenia(sérológia,histopatológia)sa musiavykonaťpredzačiatkomliečby,abysa moholidentifikovaťpôvodcainfekcie.Liečbasamôže začaťajpredzískanímvýsledkukultivácieaďalšíchlaboratórnychvyšetreníavšakpoichzískanísa máantiinfekčnáliečbaupraviťpodľavýsledkuvyšetrení.

DruhynajčastejšiezapríčiňujúceinfekcieuľudízahŕňajúC.albicans,C.parapsilosis,C.tropicalis, C.glabrataaC.krusei,zktorýchvšetkyzvyčajnevykazujúprevorikonazolminimálneinhibičné koncentrácie(minimuminhibitoryconcentration,MIC)nižšieako1mg/l.

AvšakinvitroaktivitavorikonazoluvočidruhomCandidaniejejednotná.Konkrétnevprípade

C.glabratasúMICvorikonazolupreizolátyrezistentnénaflukonazolúmernevyššieakoMICpre izolátycitlivénaflukonazol.PretojepotrebnépokúsiťsanáležiteidentifikovaťCandiduažnaúroveň druhu.Akjedostupnétestovanieantimykotickejcitlivosti,môžusavýsledkyMICinterpretovať pomocoukritériíprehraničnéhodnotystanovenéEurópskymvýborompretestovanieantimikrobiálnej citlivosti(EuropeanCommitteeonAntimicrobialSusceptibilityTesting,EUCAST).

_Hranič_n_é_hodno_t_y_pod_ľa_EUCAST

Druhy Candida	Hraničné hodnoty MIC (mg/l)
	≤ C (citlivé)	> R (rezistentné)
Candida albicans¹	0,125	0,125
Candida tropicalis¹	0,125	0,125
Candida parapsilosis¹	0,125	0,125
Candida glabrata²	Nedostatočný dôkaz
Candida krusei³	Nedostatočný dôkaz
Ostatné Candida sp.⁴	Nedostatočný dôkaz
1 Kmene s hodnotami MIC vyššími ako hraničné hodnoty s označením „citlivé (C)” sú zriedkavé alebo ešte nehlásené. Identifikácia a testy na antimikrobiálnu citlivosť každého takéhoto izolátu sa musia opakovať a ak sa výsledok potvrdí, izolát sa má poslať do referenčného laboratória. ² V klinických štúdiách bola odpoveď na vorikonazol u pacientov s infekciami C. glabrata o 21 % nižšia v porovnaní s C. albicans, C. parapsilosis a C. tropicalis. Táto znížená odpoveď však nekorelovala so zvýšenými MIC. ³ V klinických štúdiách bola odpoveď na vorikonazol u infekcií C. krusei podobná ako u C. albicans, C. parapsilosis a C. tropicalis. Avšak vzhľadom na to, že pre EUCAST analýzu bolo k dispozícii len 9 prípadov, nie je v súčasnosti dostatočný dôkaz na stanovenie klinických hraničných hodnôt pre C. krusei. ⁴ EUCAST nestanovil hraničné hodnoty vorikonazolu pre nešpecifikované druhy Candida.

Klinickéskúsenosti

Úspešnáliečbavtejtočastijedefinovanáakokompletnáalebočiastočnáodpoveď.

InfekciespôsobenéhubamiAspergillus–účinnosťupacientovs aspergilózousozlouprognózouVorikonazolvykazujeinvitrofungicídnuaktivituvočiroduAspergillus.Votvorenej,randomizovanej, multicentrickejštúdiis227imunokomprimovanýmipacientamiliečenými12týždňovsaporovnával benefit(účinnosťaprežívanie)vorikonazoluoprotikonvenčnejliečbeamfotericínomBnaprimárnu liečbuakútnejinvazívnejaspergilózy. Vorikonazolsapodávalintravenóznesozačiatočnoudávkou6mg/kgkaždých12hodínpočasprvých 24hodínsnáslednouudržiavacioudávkou4 mg/kgkaždých12hodínminimálnepočas7dní.Potom sa mohloprejsťnaperorálnuliečbus dávkou200mgkaždých12hodín.Strednádĺžkatrvania intravenóznejliečbyvorikonazolombola10dní(vrozmedzí2-85dní).Pointravenóznejliečbe vorikonazolom,strednádĺžkatrvaniaperorálnejliečbyvorikonazolombola76dní(vrozmedzí2- 232dní).

Dostatočná globálna odpoveď (kompletný alebo parciálny ústup všetkých symptómov, rádiografických/bronchoskopických abnormalít detegovaných na začiatku) sa pozorovala u 53 % pacientov liečených vorikonazolom v porovnaní s 31 % pacientov liečených porovnávaným liekom. 84-dňovýstupeňprežívaniaprivorikonazolebolsignifikantnevyššíoprotiporovnávanémuliekua klinickyaštatistickysignifikantnýbenefitboldokázanývprospechvorikonazoluajprečasový intervalposmrťačasovýintervalpoprerušenieliečbyzdôvodutoxicity.

Tátoštúdiapotvrdilaskoršiezisteniazprospektívnejštúdie,kdesazistilpozitívnyvýsledokliečby

upacientovsrizikovýmifaktorminepriaznivejprognózyvrátaneGVH(“graftversushost“)reakcie potransplantáciiapredovšetkýminfekciímozgu(zanormálnychokolnostístakmer100% mortalitou).

Štúdiezahrňovaliaspergilózumozgu,sínusov,pľúcadiseminovanúaspergilózuupacientovpo transplantáciikostnejdreneasolídnychorgánov,shematologickýmimalignitami,rakovinouaAIDS.

Kandidémiaupacientovbezneutropénie

ÚčinnosťvorikonazoluvporovnanísdávkovacouschémouamfotericínuB snáslednýmpodávaním flukonazoluvprimárnejliečbekandidémiebolapreukázanávotvorenejporovnávacejštúdii.Do štúdiebolozaradenýchtristosedemdesiatpacientovbezneutropénie(vovekunad12rokov)

s dokumentovanoukandidémiou,z ktorých248bololiečenýchvorikonazolom.Deväťjedincov

vskupinesvorikonazolomapäťvskupinesamfotericínomBsnáslednýmpodávanímflukonazolu malotiežmykologickydokázanúinfekciuvhlbokýchtkanivách.Pacientisozlyhanímobličiekboli vyradeníztejtoštúdie.Strednádĺžkaliečbybola15dnív obochliečebnýchramenách.Vprimárnej analýzebolaúspešnáodpoveďnazákladeposúdeniaKomisiounakontroluúdajov(DRC=Data ReviewCommittee),zaslepenouvočiliečbepoužitejvštúdii,definovanáakovyliečenie/zlepšenie všetkýchklinickýchznakovapríznakovinfekcieseradikáciouCandidyzkrviainfikovanýchmiest v hlbokýchtkaniváchv 12.týždnipoukončeníliečby(EOT=endoftherapy).Pacienti,ktorínemali

posúdeniev12.týždnipoEOT,sapovažovalizaneúspechliečby.Tátoanalýzaukázalaúspešnú odpoveďu 41%pacientovv obochliečebnýchramenách.

Vsekundárnejanalýze,ktorávyužívalaposúdeniaDRCvnajneskôrhodnotiteľnomčasovombode (EOTalebov2.,6.alebo12.týždnipoEOT),bolvýskytúspešnejodpovedeuvorikonazolu65%a udávkovacejschémyamfotericínuBsnáslednýmpodávanímflukonazolu71%.Posúdenie úspešnéhovýsledkuskúšajúcimvkaždomz týchtočasovýchbodovukazujenasledujúcatabuľka.

Časový bod	Vorikonazol (N = 248)	Amfotericín B →flukonazol (N = 122)
EOT	178 (72 %)	88 (72 %)
2. týždeň po EOT	125 (50 %)	62 (51 %)
6. týždeň po EOT	104 (42 %)	55 (45 %)
12. týždeň po EOT	104 (42 %)	51 (42 %)

ZávažnárefraktérnainfekciaspôsobenáhubamiCandida

Štúdiesazúčastnilo55pacientovsozávažnourefraktérnousystémovoukandidovouinfekciou(vrátane kandidémie,diseminovanejainejinvazívnejkandidózy),uktorýchpredchádzajúcafungicídnaliečba, predovšetkýmflukonazolom,bolaneefektívna.Liečebnýúspechsapozorovalu24pacientov (15súplnou,9 sparciálnouodpoveďou).Uflukonazol-rezistentnýchnon-albicansdruhovsa pozorovalúspešnývýsledoku3/3C.krusei(skompletnouodpoveďou)a6/8C.glabrata(5súplnou, 1 sparciálnouodpoveďou)infekcií.Klinickáúčinnosťbolapodporenálimitovanýmiúdajmicitlivosti.

InfekciespôsobenéhubamiScedosporiumaFusarium

Vorikonazolsaukázalakoúčinnývočinasledujúcimvzácnymmykotickýmpatogénom:

Scedosporiumsp.:Liečebnýefektsapozorovalu16(6súplnouodpoveďou,10sparciálnou odpoveďou)z28pacientovsinfekciouS.apiospermumau2(obajasparciálnouodpoveďou)zo

7pacientovsinfekciouS.prolificans.Navyšesapozorovalaúspešnáodpoveďu1z3pacientov infikovanýchviacnežjednýmpatogénomvrátaneScedosporiumsp.

Fusariumsp.:Sedem(3súplnou,4sparciálnouodozvou)zo17pacientovboloúspešneliečených vorikonazolom.Zuvedených7pacientovmali3očnúinfekciu,1sinusovú(dutiny)a3diseminovanú infekciu. Ďalší4pacientisfuzariózoumaliinfekciuvyvolanúniekoľkýmipatogénmi;dvajaznichsa vyliečili.

Väčšinavyššieuvedenýchpacientovsovzácnymiinfekciamiužívajúcichvorikonazolnetolerovala predchádzajúcuantimykotickúliečbu,alebobolanaňurefraktérna.

Dĺžkaliečby

Vklinickýchštúdiáchužívalo561pacientovvorikonazoldlhšieako12týždňova136pacientovdlhšie ako6 mesiacov.

Pediatrická populácia

Vorikonazolomsaliečilo61detskýchpacientovvoveku9mesiacovaž15rokovsistoualebo pravdepodobnouinvazívnoumykotickouinfekciou.Tátoskupinazahrňovala34pacientovvovekuod 2 do< 12rokova 20pacientovvoveku12–15rokov.

Uväčšiny(57/61)zlyhalapredchádzajúcaantimykotickáliečba.Štúdiesazúčastnilopäťpacientovvo veku12–15rokov,zvyšnípacientidostávalivorikonazolvprogramochumožňujúcichpokračovanievliečbenažiadosťpacienta(“compassionateuseprogrammes“).Základnéochoreniautýchtopacientovzahrňovalihematologickémalignity,aplastickúanémiu(27pacientov)achronickúgranulomatózu(14pacientov).Najčastejšouliečenoumykotickouinfekcioubolaaspergilóza(43/61; 70%).

KlinickéštúdiezameranénaskúmanieQTintervalu

Placebomkontrolovaná,randomizovaná,jednodávková,skríženáštúdiazameranánavyhodnotenie vplyvunaQTintervalu zdravýchdobrovoľníkovbolavykonanástromiperorálnymidávkami vorikonazoluajednoudávkouketokonazolu.JednotlivépriemernémaximálnepredĺženiaQTc

v porovnanísplacebomoprotivýchodiskovýmhodnotámpo800mg,1200mga 1600mg vorikonazoluboli5,1ms,4,8msa8,2msa7,0msvprípade800mgketokonazolu.Užiadnehozo

skúšanýchsubjektovvžiadnejskupineneprišlokpredĺženiuQTcintervaluo60msvoči východiskovejhodnote.Užiadnehozoskúšanýchsubjektovnebolzaznamenanýintervalpresahujúci

potenciálneklinickyvýznamnúhranicu500ms.

5.2 Farmakokinetickévlastnosti

Všeobecnáfarmakokinetickácharakteristika

Farmakokinetikavorikonazolubolastanovenáuzdravýchjedincov,špeciálnejpopulácieapacientov. Počasperorálnehopodávania200mgalebo300mgdvakrátdennepočas14dníupacientovsrizikom aspergilózy(prevažneupacientovsmalignitoulymfatickéhoalebohematopoetickéhotkaniva)boli

zistenéfarmakokineticképarametre,t.z.rýchlaatakmerúplnáabsorpcia,akumuláciaanelineárna farmakokinetika,vsúladeshodnotamizistenýmiuzdravýchjedincov.

Farmakokinetikavorikonazolujenelineárnehotypuvzhľadomnasaturáciujehometabolizmu.So stúpajúcoudávkousapozorujeväčšínežproporcionálnyvzostupexpozície.Odhadujesa,že

vpriemerevzostupperorálnejdávkyz200mgdvakrátdennena300mgdvakrátdennevedie

k2,5-násobnémuvzostupuexpozície(AUC_τ).Priperorálnejudržiavacejdávke200mg(alebo100mg u pacientovsmenejako40kg)sadosiahneexpozíciavorikonazolu,ktorájepodobnáexpozíciipri intravenóznejdávke3mg/kg.Priperorálnejudržiavacejdávke300mg(alebo150mgupacientov

smenejako40kg)sadosiahneexpozícia,ktorájepodobnáexpozíciipriintravenóznejdávke4mg/kg.

Pridodržaníodporúčanéhointravenóznehoaperorálnehoútočnéhodávkovaniasadosiahnu plazmatickékoncentrácieblízkerovnovážnemustavupočasprvých24hodín.Bezútočného dávkovaniasauväčšinyjedincovrovnovážnystavkoncentráciívorikonazoluvplazmepridvoch dávkach dennedosiahnena6.deň.

Absorpcia

Vorikonazolsaabsorbujerýchloatakmerúplnepoperorálnompodaní,pričommaximálne plazmatickékoncentrácie(C_m_a_x)dosiahne1 – 2hodinypopodaní.Absolútnabiologickádostupnosť vorikonazolupriperorálnompodanísaodhadujena96%.Priopakovanýchdávkachvorikonazolu spolu sjedlomsvysokýmobsahomtukudochádzakredukciiC_m_axaAUC_τo 34%,resp.o 24%. AbsorpciuvorikonazoluneovplyvňujezmenapHvžalúdku.

Distribúcia

Distribučnýobjemvorikonazoluv rovnovážnomstavesaodhadujena4,6l/kg,čosvedčípre extenzívnudistribúciudotkanív.Väzbanaplazmaticképroteínysaodhadujena58%.

Vzorkycerebrospinálnehomokuod8pacientovzískanév“compassionateprogramme“(program umožňujúciposkytnúťpacientoviliekzhumanitárnychdôvodovpredschválenímregistrácielieku) vykazovalidetegovateľnémnožstvovorikonazoluu všetkýchpacientov.

Biotransformácia

Štúdieinvitroukázali,ževorikonazolsametabolizujehepatálnymiizoenzýmamicytochrómuP450, CYP2C19,CYP2C9aCYP3A4.

Interindividuálnavariabilitafarmakokinetikyvorikonazolujevysoká.

Invivoštúdieukázali,žeCYP2C19zohrávavýznamnúúlohuvmetabolizmevorikonazolu.Tento enzýmvykazujegenetickýpolymorfizmus.Napríkladu15–20%ázijskejpopuláciemožnoočakávať, že budúslabímetabolizéri.Ubelochovačernochovjeprevalenciaslabýchmetabolizérov3–5%. Štúdie vykonanésbielymiajaponskýmizdravýmijedincamiukázali,žeslabímetabolizérimajú v priemere4-násobnevyššiuexpozíciu(AUC_τ)vorikonazoluvporovnaníshomozygotnými extenzívnymimetabolizérmi.Jedinci,ktorísúheterozygotníextenzívnimetabolizérimajúzasev priemere2-násobnevyššiuexpozíciuvorikonazolunežhomozygotníextenzívnimetabolizéri.

HlavnýmetabolitvorikonazolujeN-oxid,ktorýjezodpovednýza72%cirkulujúcichznačkovaných metabolitov vplazme.Tietometabolitymajúminimálnuantimykotickúaktivituaneprispievajú kcelkovejúčinnostivorikonazolu.

Eliminácia

Vorikonazolsaeliminujecestouhepatálnehometabolizmu,pričommenejnež2%zpodanejdávkysa vylučujúvnezmenenejformemočom.

Po podaní rádioaktívne značeného vorikonazolu sapribližne80%rádioaktivitydetegujevmočipo opakovanýchintravenóznychdávkacha83%vmočipoopakovanýchperorálnychdávkach.Väčšina (> 94%)celkovejrádioaktivitysavylúčipočasprvých96hodínpoperorálnomajintravenóznom podaní.

Terminálnypolčasvorikonazoluzávisíoddávkyajepribližne6hodínpridávke200mg(perorálne). Vzhľadomnanelineárnufarmakokinetikuniejeterminálnypolčasužitočnývpredikciiakumulácie aleboeliminácievorikonazolu.

Farmakokinetikavšpeciálnychskupináchpacientov

Pohlavie

Vštúdiisopakovanýmperorálnympodávanímvorikonazolumladýmzdravýmženámbolihodnoty C_m_ax aAUC_τo83%,resp.o113%vyššienežuzdravýchmužov(18–45rokov).Vrovnakejštúdiisa nezistilisignifikantnérozdielyvC_m_axaAUC_τmedzizdravýmistaršímimužmiazdravýmistaršími ženami(65rokov).

Vklinickomprogramesanevykonávalažiadnaúpravadávkovanianazákladepohlavia.Bezpečnostný profil aplazmatickékoncentráciebolipodobnéumužovižien.Pretoniejenutnéupravovať dávkovanienazákladepohlavia.

Vyššívek

Vštúdiisopakovanýmperorálnympodávanímvorikonazoluzdravýmstaršímmužom(65rokov)boliC_m_axaAUC_τo61%,resp.o86%vyššienežuzdravýchmladýchmužov(18– 45rokov).Medzi zdravýmistaršímiženami(65rokov)azdravýmimladýmiženami(18–45rokov)sanezistiližiadne významnérozdielyvC_m_axaAUC_τ.

Vterapeutickýchštúdiáchsanerobilaúpravadávkovaniavzhľadomnavek.Pozorovalsavzťahmedzi plazmatickoukoncentráciouavekom.Bezpečnostnýprofilvorikonazoluumladýchistaršíchpacientovbolpodobný,apretoniejepotrebnáúpravadávkovaniaustaršíchľudí(pozričasť4.2).

Detskývek

Odporúčanédávkyudetíadospievajúcichpacientovsúzaloženénazdruženejanalýze farmakokinetickýchúdajovzískanýchupopulácie112imunokompromitovanýchpediatrických pacientovvoveku2až<12rokova26imunokompromitovanýchdospievajúcichpacientovvoveku

12až<17rokov.Viacnásobnéintravenóznedávky3,4,6,7a8mg/kgdvakrátdenneaviacnásobné perorálnedávky(pripoužitípráškunaperorálnususpenziu)4mg/kg,6mg/kga200mg/kgdvakrát

dennebolihodnotenév3pediatrickýchfarmakokinetickýchštúdiách.Intravenóznenasycovaciedávky

6 mg/kgi.v.dvakrátdenne1.deň,poktorýchnasledujeintravenóznadávka4mg/kgdvakrátdenne aperorálnetablety300mgdvakrátdennebolihodnotenévjednejfarmakokinetickejštúdii

sdospievajúcimipacientmi.Väčšiainterindividuálnavariabilitasapozorovalaupediatrických pacientovvporovnanísdospelými.

Porovnaniefarmakokinetickýchúdajovpediatrickejadospelejpopulácienaznačovali,že predpokladanácelkováexpozícia(AUC_t)udetípopodanínasycovacejdávky9mg/kgi.v.bola porovnateľnásexpozíciouudospelýchpoi.v.nasycovacejdávke6mg/kg.Predpokladanécelkové expozícieudetípoi.v.udržiavacíchdávkach4a8mg/kgdvakrátdenneboliporovnateľné

sexpozíciamiudospelýchpoi.v.dávke3a4mg/kgdvakrátdenne.Predpokladanácelkováexpozíciau detípoperorálnejudržiavacejdávke9mg/kg(maximálne350mg)dvakrátdennebolaporovnateľnás expozíciouudospelýchpoperorálnejdávke200mgdvakrátdenne.Intravenóznadávka8mg/kg poskytnepribližne2-násobnevyššiuexpozíciuvorikonazoluakoperorálnadávka9mg/kg.

Vyššiaintravenóznaudržiavaciadávkaupediatrickýchpacientovvporovnanísdospelýmisúvisí

svyššoueliminačnoukapacitouupediatrickýchpacientovdanouväčšímpomeromhmotnostipečene ku hmotnostitela.Avšakbiologickádostupnosťpoperorálnompodanímôžebyťupediatrických pacientovsmalabsorpcioualeboveľminízkoutelesnouhmotnosťouvzhľadomnavekobmedzená.

Vtomtoprípadesaodporúčaintravenóznepodávanievorikonazolu.

Expozícievorikonazoluu väčšinydospievajúcich pacientovboliporovnateľnés expozíciami udospelých,uktorýchsaaplikovalitieistédávkovacierežimy.Nižšiaexpozíciavorikonazolusavšak pozorovalau niektorých mladých dospievajúcichs nízkou telesnou hmotnosťou v porovnaní s dospelými. Jepravdepodobné, žemetabolizmusvorikonazolu utýchtoosôb môžebyť viac podobný metabolizmu udetíakoudospelých.Nazákladefarmakokinetickejanalýzypopuláciemajú dospievajúci vo veku 12 až14 rokovs telesnou hmotnosťou nižšouako 50 kgdostávať detskédávky (pozričasť 4.2).

Renálnepoškodenie

Upacientovsostredneťažkýmaťažkýmfunkčnýmpoškodenímobličiek(sérovýkreatinín 2,5mg/dl)dochádzakakumuláciiintravenóznehovehikulaSBECD. Pozri dávkovanie a odporúčaniapremonitoringvčastiach4.2a4.4.

Hepatálnepoškodenie

Pojednejperorálnejdávke(200mg)bolaAUC_τo233%vyššiaujedincovsmiernouažstredne ťažkoucirhózoupečene(Child-PughAaB)vporovnanísozdravýmijedincami.Poškodeniefunkcie pečeneneovplyvniloväzbuvorikonazolunaplazmaticképroteíny.

VklinickejštúdiisopakovanýmperorálnympodávanímvorikonazolubolaAUC_τpodobná upacientovsostredneťažkoucirhózoupečene(Child-PughB),ktorídostávaliudržiavaciudávku 100mgdvakrátdennea u subjektovsnormálnoufunkcioupečene,ktorídostávali200mgdvakrát denne.Farmakokinetickéúdajeopacientochsťažkoucirhózoupečene(Child-PughC)niesú kdispozícii.Pozridávkovanieaodporúčaniapremonitoringvčastiach4.2a4.4.

5.3 Predklinickéúdajeobezpečnosti

Štúdiezameranénasledovanietoxicityvorikonazolupriopakovanompodávaníukázali,žecieľovým orgánomjepečeň.Hepatotoxicita,ktorásaobjavujepriplazmatickýchkoncentráciáchblízkych koncentráciámpriterapeutickýchdávkachuľudí,jepodobnáakopriinýchantimykotikách.Na potkanoch,myšiachapsochindukovalvorikonazolajminimálnezmenynanadobličkách.Obvyklé farmakologickéštúdiebezpečnosti,genotoxicityalebokarcinogénnehopotenciáluneodhaliližiadne osobitnérizikopreľudí.

Vreprodukčnýchštúdiáchsavorikonazolukázalakoteratogénnyupotkanovaembryotoxický ukrálikovprirovnakejsystémovejexpozícii,akásadosiahneuľudípriterapeutickýchdávkach. Vpre-apostnatálnychvývojovýchštúdiáchnapotkanochpriexpozíciáchnižšíchnežuľudí,ktorésa dosiahnupriterapeutickýchdávkach,vorikonazolpredlžovalgestáciuaprvúpôrodnúdobuabol príčinounepravidelnéhopôrodusnásledkamimaternálnejmortalityaznižovalperinatálneprežívanie mláďat.Účinoknapôrodjepravdepodobnemediovanýdruhovošpecifickýmimechanizmami zahrňujúcimizníženiehladinyestradiolu,čojevsúladesúčinkamipozorovanýmiajpriiných azolovýchantimykotikách. Podávanie vorikonazolu nevyvolalo poškodenie plodnosti samcov a samíc potkanov pri expozíciách podobných tým, ktoré sa získali u ľudí v terapeutických dávkach.

PredklinickévýsledkytestovaniatoxicityintravenóznehovehikulaSBECDpriopakovanýchdávkach odhalilijehohlavnéúčinky,ktorýmisúvakuolizáciaepiteluvmočovýchcestáchaaktivácia makrofágovvpečeniapľúcach.VzhľadomnapozitívnyvýsledokGPMTtestu(“guineapig maximisationtest“),jepotrebnépripredpisovaníintravenóznejformyuvedomiťsijehoalergizujúci potenciál.ŠtandardnéštúdienagenotoxicituareprodukčnéštúdiespomocnoulátkouSBECD neodhaliližiadnerizikoprečloveka.SBECDsanetestovalanakarcinogenitu.Bolodokázané,že nečistotanachádzajúcasavSBECDpôsobíakoalkylačnýmutagén,ktorývykazuje karcinogénny efektu potkanov.Tútonečistotutrebapovažovaťzalátkuskarcinogénnympotenciálomprečloveka. Vosvetletýchtozisteníbyintravenóznaliečbanemalatrvaťdlhšieako6mesiacov.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznampomocnýchlátok

sodnásoľsulfobutoxybetadexu(SBECD)

6.2 Inkompatibility

Vorikonazol Sandozsanesmiepodávaťtouistouinfúznousúpravoualebokanylouspolusinýmiintravenóznymi liekmi.PodokončeníinfúzieVorikonazolu Sandozsainfúznasúpravamôžepoužiťnapodávanieiných intrevenóznychliekov.

Krvakrvnéderivátyakrátkodobopodávanéinfúziekoncentrovanýchroztokovelektrolytov:

Poruchyelektrolytov,akosúhypokaliémia,hypomagnezémiaahypokalciémia,sa majúupraviťpred začatímliečbyvorikonazolom(pozričasti4.2a 4.4).Vorikonazol Sandoz sanesmiepodávaťsúčasneskrvou ainýmkrvnýmderivátomalebosakoukoľvekkrátkodobopodávanouinfúzioukoncentrovaných roztokovelektrolytov,dokoncaanivtedy,keďobeinfúzietečúvsamostatnýchinfúznychsúpravách.

Totálnaparenterálnavýživa:

Totálnaparenterálnavýživa(TPN)sanemusíprerušiť,keďjepredpísanásVorikonazolom Sandoz,alemása podávaťsamostatnouinfúznousúpravou.Aksatátoinfúziapodávacezkatétersviacerýmilúmenmi, TPNjepotrebnépodávaťcezinývstup,akosapoužívapreVorikonazol Sandoz. Vorikonazol Sandozsanesmieriediť4,2%infúziouhydrogénuhličitanusodného.Kompatibilitasinými koncentráciaminiejeznáma.

Tentolieksanesmiemiešaťsinýmiliekmiokremtých,ktorésúuvedenévčasti6.6.

6.3 Časpoužiteľnosti

2 roky.

Rekonštituovaný liek:

Zhľadiskapoužiteľnostiporozpusteníbolapotvrdenáchemickáafyzikálnastabilitaroztokupočas

₂₄_h_odín_pri_t_eplote₂ ^o_C_–₈__C.

_{Po zriedení roztoku na infúziu:}

_Zhľadiskapoužiteľnostipozriedeníbolapotvrdenáchemickáafyzikálnastabilitazriedeného roztokupočas ₃_h_odín_pri_t_eplote₂₀ ^o_C_–₃₀__C.

6.4 Špeciálneupozornenianauchovávanie

Uchvávajte pri teplote do 30°C

Podmienkynauchovávanieporekonštitúcii a zriedení roztokulieku,pozričasť6.3.

6.5 Druhobaluaobsahbalenia

1 x 25mlinjekčnáliekovkazčírehosklatypuIsgumovouzátkouahliníkovýmuzáveromsplastickým tesnením.

5 x 25mlinjekčnáliekovkazčírehosklatypuIsgumovouzátkouahliníkovýmuzáveromsplastickým tesnením.

10 x 25mlinjekčnáliekovkazčírehosklatypuIsgumovouzátkouahliníkovýmuzáveromsplastickým tesnením.

Veľkosti balenia:

1,5,10 injekčných liekoviek

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia

6.6 Špeciálneopatrenianalikvidáciuainézaobchádzaniesliekom

Nepoužitýliekaleboodpadvzniknutýzliekumábyťzlikvidovanývsúladesmiestnymi požiadavkami.

Prášoksarekonštituujebuďs19mlvodynainjekciualebos19mlinfúznehoizotonickéhoroztoku 9 mg/ml (0,9%)chloridusodného,abysazískalo20mlextrahovateľnéhočírehokoncentrátu obsahujúceho10mg/mlvorikonazolu.Odporúčasapoužívaťštandardnú(nieautomatickú)20ml striekačku,abysapridalopresnémnožstvo(19,0ml)vodynainjekciualebo(9mg/ml[0,9%]) infúznehoizotonickéhoroztokuchloridusodného. Znehodnoťteinjekčnúliekovku,aksarozpúšťadlo nenasajepodtlakomdoinjekčnejliekovky.

Tentoliekjeurčenýlennajednopoužitie apodávaťsamôželenčíryroztokbezčastíc,všetok nepoužitýroztoksamusízlikvidovať.

Predpodanímsapridápožadovanýobjemrekonštituovanéhokoncentrátudoodporúčaného kompatibilnéhoinfúznehoroztoku(podrobnostinižšie),abysazískalfinálnyroztokobsahujúci

0,5- 5mg/mlvorikonazolu.

_Po_ž_a_dované_obje_m_y_koncentrátu_{vorikonazolu 10}_m_g_/ml

Telesná hmotnosť (kg)	Objem koncentrátu vorikonazolu (10 mg/ml) požadovaný na:
Telesná hmotnosť (kg)	dávku 3 mg/kg (počet injekčných liekoviek)	dávku 4 mg/kg (počet injekčných liekoviek)	dávku 6 mg/kg (počet injekčných liekoviek)	dávku 8 mg/kg (počet injekčných liekoviek)	dávku 9 mg/kg (počet injekčných liekoviek)
10	-	4,0 ml (1)	-	8,0 ml (1)	9,0 ml (1)
15	-	6,0 ml (1)	-	12,0 ml (1)	13,5 ml (1)
20	-	8,0 ml (1)	-	16,0 ml (1)	18,0 ml (1)
25	-	10,0 ml (1)	-	20,0 ml (1)	22,5 ml (2)
30	9,0 ml (1)	12,0 ml (1)	18,0 ml (1)	24,0 ml (2)	27,0 ml (2)
35	10,5 ml (1)	14,0 ml (1)	21,0 ml (2)	28,0 ml (2)	31,5 ml (2)
40	12,0 ml (1)	16,0 ml (1)	24,0 ml (2)	32,0 ml (2)	36,0 ml (2)
45	13,5 ml (1)	18,0 ml (1)	27,0 ml (2)	36,0 ml (2)	40,5 ml (2)
50	15,0 ml (1)	20,0 ml (1)	30,0 ml (2)	40,0 ml (2)	45,0 ml (2)
55	16,5 ml (1)	22,0 ml (2)	33,0 ml (2)	44,0 ml (3)	49,5 ml (3)
60	18,0 ml (1)	24,0 ml (2)	36,0 ml (2)	48,0 ml (3)	54,0 ml (3)
65	19,5 ml (1)	26,0 ml (2)	39,0 ml (2)	52,0 ml (3)	58,5 ml (3)
70	21,0 ml (2)	28,0 ml (2)	42,0 ml (3)	-
75	22,5 ml (2)	30,0 ml (2)	45,0 ml (3)	-
80	24,0 ml (2)	32,0 ml (2)	48,0 ml (3)	-
85	25,5 ml (2)	34,0 ml (2)	51,0 ml (3)	-
90	27,0 ml (2)	36,0 ml (2)	54,0 ml (3)	-
95	28,5 ml (2)	38,0 ml (2)	57,0 ml (3)	-
100	30,0 ml (2)	40,0 ml (2)	60,0 ml (3)	-

Porozpustenísaroztokmôžeriediťs:

injekčnýmizotonickýmroztokomchloridusodného9mg/ml(0,9%)

zloženýmintravenóznyminfúznymroztokommliečnanusodného

intravenóznyminfúznymroztokom5%glukózya Ringerovhozmesnéhoroztokumliečnanusodného intravenóznyminfúznymroztokom5 %glukózya 0,45%chloridusodného

intravenóznyminfúznymroztokom5 %glukózy

intravenóznyminfúznymroztokom5%glukózyv20mmolchloridudraselného

intravenóznyminfúznymroztokom0,45%chloridusodného

intravenóznyminfúznymroztokom5%glukózya0,9%izotonickéhoroztokuchloridusodného

Kompatibilitavorikonazolusinýmirozpúšťadlami ako súuvedenévyššiealebovčasti6.2,nieje známa.

7. DRŽITEĽROZHODNUTIAOREGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.

Verovškova 57

1000 Ľubľana

Slovinsko

8. REGISTRAČNÉČÍSLO

26/0098/14-S

9. DÁTUMREGISTRÁCIE/PREDĹŽENIEREGISTRÁCIE

10. DÁTUMREVÍZIETEXTU

Vorikonazol Sandoz 200 mg prášok na infúzny roztok

^ Nahoru
Príbalový leták
Súhrn údajov o lieku

+ ipil.sk

Vorikonazol Sandoz 200 mg prášok na infúzny roztok

Príbalový leták

Vorikonazol Sandoz 200 mg prášok na infúzny roztok

Súhrn údajov o lieku

Vorikonazol Sandoz 200 mg prášok na infúzny roztok