Príloha č.2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2015/00624-ZIB

Príloha č.3 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2014/04463-ZIA

Písomná informácia pre používateľa

Xefo 4 mg/ml

prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

lornoxikam

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Xefo a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Xefo

3. Ako používať Xefo

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Xefo

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Xefo a na čo sa používa

Xefo je nesteroidný protizápalový (NSAID) a protireumatický liek patriaci do triedy oxikamov. Tento liek je určený na krátkodobú liečbu akútnej miernej až stredne silnej bolesti v prípadoch, keď perorálna liečba nie je možná.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Xefo

Nepoužívajte Xefo

- ak ste alergický na lornoxikam alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6.),

- ak užívate iné lieky zo skupiny NSAID, ako kyselinu acetylsalicylovú (napr. aspirin), ibuprofen, COX-2 inhibítory,

• ak ste precitlivený na iné NSAID vrátane kyseliny acetylsalicylovej (napr. aspirin),

• ak trpíte trombocytopéniou (zníženým počtom krvných doštičiek, ktoré môže zvýšiť riziko krvácania a vzniku podliatín),

• ak trpíte ťažkým srdcovým zlyhaním,

• ak trpíte krvácaním do tráviaceho traktu, krvácaním alebo prasknutím cievy v mozgu alebo inými poruchami spojenými s krvácaním,

• ak sa u vás vyskytlo krvácanie do tráviaceho traktu alebo perforácie (prasknutie) tráviaceho traktu súvisiace s predchádzajúcou liečbou NSAID,

• ak trpíte aktívnym peptickým (žalúdočným) vredom alebo vám bol v minulosti diagnostikovaný opakujúci sa peptický (žalúdočný) vred,

• ak trpíte ťažkými poruchami funkcie pečene,

• ak trpíte ťažkými poruchami funkcie obličiek,

• ak ste v posledných troch mesiacoch tehotenstva.

Upozornenia a opatrenia

Predtým ako začnete užívať Xefo, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Toto je dôležité najmä:

• ak trpíte zníženou funkciou obličiek,

• ak vám v minulosti diagnostikovali vysoký krvný tlak a/alebo zlyhanie srdca,

• ak máte ulceróznu kolitídu alebo Crohnovu chorobu,

• ak vám bola v minulosti diagnostikovaná náchylnosť ku krvácaniu,

• ak vám v minulosti diagnostikovali astmu,

• ak sa liečite na SLE (systémový lupus erythematosus, zriedkavé imunologické ochorenie).

Váš lekár môže monitorovať váš zdravotný stav laboratórnymi testami v pravidelných intervaloch ak

- trpíte poruchami zrážania krvi,

• trpíte poruchami funkcie pečene,

• máte pokročilý vek,

- alebo budete liečený Xefom dlhšie ako 3 mesiace.

Informujte svojho lekára, ak budete liečený heparínomalebo takrolimomsúbežne s Xefom.

V prípade, že trpíte niektorými nezvyčajnými príznakmi v brušnej oblasti, ako napr. krvácaním v brušnej oblasti, kožnými reakciami, ako napr. kožná vyrážka, poškodením vnútornej výstelky nosa, úst, viečok, uší, genitálií alebo konečníka alebo inými príznakmi precitlivenosti, prerušte liečbu Xefom a ihneď kontaktujte svojho lekára.

Lieky ako Xefo môžu spôsobovať malé zvýšenie rizika vzniku srdcového infarktu(myokardiálneho infarktu) alebo mozgovej príhody.

Akékoľvek riziko je pravdepodobnejšie pri vysokých dávkach a pri dlhodobej liečbe. Nezvyšujte preto odporúčanú dávku ani dobu užívania.

Obráťte na svojho ošetrujúceho lekára alebo lekárnika s otázkami týkajúcimi sa liečby, ak:

• máte problémy so srdcom

• ste prekonali mozgovú príhodu

• si myslíte, že máte predpoklady pre vznik týchto stavov (napríklad máte vysoký krvný tlak, cukrovku, vysokú hladinu cholesterolu alebo fajčíte).

Vyhnite sa použitiu Xefa pri ovčích kiahniach.

Iné lieky a Xefo

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Nepoužívajte Xefo, ak užívate iné lieky zo skupiny NSAID ako kyselinu acetylsalicylovú(napr. aspirin), ibuprofena COX-2 inhibítory. Ak si nie ste istý, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Xefo môže meniť účinok iných liekov.

Buďte zvlášť opatrný v prípade, že užívate niektoré z nasledujúcich liekov:

• Cimetidín – používa sa na liečbu pálenia záhy a žalúdočných vredov,

• Antikoagulanciá ako heparín alebo fenprokumón – používajú sa na prevenciu tvorby krvných zrazenín,

• Kortikosteroidy,

• Metotrexát – používa sa na liečbu nádorových a imunologických ochorení,

• Lítium,

• Imunosupresívne lieky ako cyklosporín alebo takrolimus,

• Lieky na srdce ako digoxín, ACE-inhibítory, beta-adrenergné blokátory,

• Diuretiká,

• Chinolónové antibiotiká,

• Látky, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín – používajú sa na prevenciu srdcového infarktu a mŕtvice,

• SSRI (inhibítory spätného vychytávania sérotonínu) - používajú sa na liečbu depresie,

• Deriváty sulfonylmočoviny, napr. glibenklamid – používajú sa na kontrolu cukrovky,

• Induktory a inhibítory CYP2C9 izoenzýmov (ako je napr. antibiotikum rifampicín alebo liek proti plesniam flukonazol), pretože by mohli mať vplyv na spôsob, akým váš organizmus odbúrava Xefo,

• Blokátory angiotenzínového receptoru II – používajú sa na liečbu vysokého tlaku krvi, cukrovkou poškodených obličiek a kongestívneho zlyhania srdca,

• Pemetrexed – používa sa na liečbu niektorých foriem rakoviny pľúc.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, alebo si myslíte, že môžete byť tehotná alebo plánujete otehotnieť, skôr ako začnete užívať tento liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Plodnosť

PoužívanieXefa môže znížiť plodnosť a neodporúča sa pre ženy, ktoré chcú otehotnieť.U žien, ktoré majú ťažkosti s otehotnením, alebo u ktorých sa práve vyšetruje plodnosť, má lekár zvážiť ukončenie liečby Xefom.

Tehotenstvo

Xefo sa nemá používať počas prvých šiestich mesiacov tehotenstva, pokiaľ lekár jasne neodporučí jeho použitie. Xefo nesmiete používať počas posledných troch mesiacov tehotenstva.

Dojčenie

Pokiaľ dojčíte, použite Xefa sa neodporúča, pokiaľ lekár jasne neodporučí jeho použitie.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Xefo má len zanedbateľný alebo žiadny vplyv na schopnosť viesť motorové vozidiel alebo obsluhovať stroje.

3. Ako používať Xefo

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečim istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Odporúčaná dávka pre dospelýchje 8 mg podaných vnútrosvalovo (intramuskulárne, i.m.) alebo vnútrožilovo (intravenózne, i.v.).

Nemáte dostať viac ako 16 mg denne. Avšak počas prvého dňa liečby vám môže lekár prepísať dodatočných 8 mg Xefa injekčného roztoku.

Pred použitím je potrebné rozpustiť Xefo 4mg/ml, prášok na injekčný roztok, v priložených 2 ml rozpúšťadla.

Injekčný roztok Xefo 4 mg/ml je určený na vnútrosvalové (i.m.) a vnútrožilové (i.v.) podanie. Injekciu je potrebné podaťpomaly, najmenej 15 sekúnd pri i.v. aplikácii a najmenej 5 sekúnd pri i.m. aplikácii.

Nemiešajte injekčný roztok Xefo 4mg/ml s inými liekmi, pokiaľ nie je jasne potvrdená kompatibilita. Lornoxicam preukázal kompatibilitu s 0,9 % roztokom NaCl, 5 % roztokom dextrózy (glukózy) a Ringerovým roztokom. Pokiaľ nie je jasne potvrdená kompatibilita, je potrebné podávať Xefo 4 mg/ml injekčný roztok vždy samostatne.

Ak ste dostali viac Xefa ako ste mali

Kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika, ak ste dostali viac Xefa, ako vám bolo predpísané.

V prípade predávkovania môžete očakávať nasledujúce príznaky: pocit na vracanie, vracanie, príznaky týkajúce sa centrálneho nervového systému (ako závraty alebo poruchy videnia).

Ak zabudnete použiť Xefo

Nežiadajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Lieky ako Xefo môžu spôsobovať malé zvýšenie rizika vzniku srdcového infarktualebo mozgovej príhody.

V prípade, že trpíte niektorými nezvyčajnými príznakmi v brušnej oblasti, ako napr. krvácaním v brušnej oblasti, kožnými reakciami, ako napr. kožná vyrážka, poškodením vnútornej výstelky nosa, úst, viečok, uší, genitálií alebo konečníka, alebo inými príznakmi precitlivenosti, prerušte liečbu Xefom a ihneď kontaktujte svojho lekára.

Ak sa u vás prejavia nasledujúce vedľajšie účinky, prestaňte používať váš liek a povedzte to ihneď svojmu lekárovi alebo sa spojte s pohotovostnou službou v najbližšej nemocnici:

• skrátený dych, bolesť na hrudi, opuch členkov alebo jeho zhoršenie,

• závažná alebo nepretržitá bolesť žalúdka alebo sčernanie stolice,

• zožltnutie kože alebo očí (žltačka) – toto sú príznaky problémov s pečeňou,

• alergická reakcia – môže sa prejaviť príznakmi na koži ako sú vredy alebo pľuzgiere, opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním,

• horúčka, tvorba pľuzgierov alebo zápal hlavne na rukách a nohách alebo v oblasti úst (Stevensov-Johnsonov syndróm),

• výnimočne - závažné infekcie kože pri ovčích kiahniach.

Vedľajšie účinky spojené s používaním Xefa sú uvedené nižšie.

Časté vedľajšie účinky(môžu postihnúť menej ako 1 z 10 ľudí):

• slabá a krátkodobá bolesť hlavy a závraty,

• pocit na vracanie, bolesť brucha, žalúdočná nevoľnosť, hnačka, vracanie.

Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť menej ako 1 zo 100 ľudí):

• strata hmotnosti (anorexia), nespavosť, depresia,

• zápal očnej spojovky (sekrét z oka),

• pocit závratu, hučanie v ušiach, (tinitus),

• zlyhanie srdca, nepravidelná činnosť srdca, rýchla činnosť srdca, začervenanie,

• zápcha, plynatosť, grganie, sucho v ústach, zápal žalúdka, žalúdočný vred, bolesť hornej časti brucha, dvanástnikový vred, zvredovatenie sliznice v ústach,

• zvýšenie hladín pečeňových testov (stanovené krvnými testami), celkový pocit choroby (malátnosť),

• vyrážka, svrbenie, nadmerné potenie, sčervenanie kože (erytém), angioedém (rýchle nastupujúci opuch hlbších vrstiev kože, zvyčajne na tvári), žihľavka, opuch, upchatý nos v dôsledku alergie (nádcha),

• vypadávanie vlasov,

• bolesť kĺbov (artralgia).

Zriedkavévedľajšie účinky(môžu postihnúť menej ako 1 z 1 000 ľudí):

• bolesť hrdla,

• chudokrvnosť, zníženie počtu krvných buniek (trombocytopénia a leukopénia), slabosť,

• precitlivenosť, anafylaktoidná reakcia a anafylaxia (reakcia organizmu charakterizovaná obvykle opuchom tváre, návalmi tepla/sčervenaním, ťažkosťami s dýchaním a závratmi),

• zmätenosť, nervozita, nepokoj, pocit ospalosti (somnolencia), parestézia (pocit pichania a pálenia v rukách a v nohách), porucha chuti, tras, migréna, poruchy videnia,

• vysoký krvný tlak, návaly horúčavy,

• krvácanie, hematóm (podliatiny), predĺžený čas krvácania,

• dýchavičnosť, kašeľ, bronchospazmus (kŕč svalstva priedušiek),

• prasknutý žalúdočný vred, vracanie krvi, , krvácanie do tráviaceho traktu, tmavá stolica ,

• zápal sliznice ústnej dutiny, ezofagitída (zápal pažeráka), gastroezofageálny reflux, sťažené prehĺtanie, aftózna stomatitída (vredy v dutine ústnej), zápal jazyka,

• abnormálna funkcia pečene,

• kožné problémy ako ekzém a vyrážky,

• bolesť kostí, svalové kŕče, bolesť svalov,

• ťažkosti s močením, ako častá potreba močiť v noci (nyktúria) alebo zvýšené hladiny močoviny a kreatinínu v krvi.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť menej ako 1 z 10 000 ľudí):

• poškodenie pečene, zápal pečene (hepatitída), žltačka, porucha odtoku žlče z pečene (cholestáza),

• podliatiny, opuch, závažné poruchy na koži (Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza),

• nebakteriálny zápal mozgových blán,

• skupinový účinok NSAID: poruchy v krvnom obraze – neutropénia, agranulocytóza, hemolytická anémia, aplastická anémia a toxický účinok na obličky.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru.To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Xefo

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšej škatuli na ochranu pred svetlom.

Doba použiteľnosti po rozpustení: 24 hodín pri 21°C (± 2 °C).

V prípade viditeľných príznakov znehodnotenia tohto lieku, musí byť liek zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.

Chemická a fyzikálna stabilita lieku pri používaní je 24 hodín pri teplote 21 °C (± 2 °C).

Z mikrobiologického hľadiska je liek potrebné použiť ihneď. Ak sa roztok nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovania pred použitím zodpovedá používateľ a zvyčajne by nemal byť presiahnutý čas viac ako 24 h pri 2 až 8 °C, pokiaľ nie je rozpúšťanie/riedenie (atď) prevedenév kontrolovaných a overených sterilných podmienkach.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a injekčnej liekovke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Xefo 4 mg/ml obsahuje

Injekčná liekovka:

• Liečivo je lornoxikam.

• Jedna injekčná liekovka s práškom obsahuje 8 mg lornoxikamu.

• Po rozpustení: Jeden ml obsahuje 4 mg lornoxikamu.

• Ďalšie zložky sú: manitol, trometamol, dinátrium edetát.

Ampulka:

• Rozpúšťadlo obsahuje vodu na injekciu.

Ako vyzerá Xefo a obsah balenia

Prášok je žltá pevná látka a rozpúšťadlo je číra tekutina.

Po rozpustení je injekčný roztok žltá číra tekutina.

Xefo sa dodáva ako sada obsahujúca 1 injekčnú liekovku s práškom na injekčný roztok a 1 ampulku s rozpúšťadlom na injekčný roztok.

Veľkosti balenia obsahujú 1, 5, 6 alebo 10 sád.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Takeda Pharma A/S

Dybendal Alle 10

2630 Taastrup

Dánsko

Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho spoločenstva (EHP) pod nasledovnými názvami:

Rakúsko Xefo 8 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung

Bulharsko Ксефо

Dánsko Xefo

Estónsko Xefo

Francúzsko Xefo

Grécko Xefo

Maďarsko Xefo 4 mg/ml por és oldószer oldatos injekcióhoz

Írsko Xefo

Litva Xefo 8 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui

Lotyšsko Xefo 8 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai

Poľsko Xefo

Portugalsko Acabel 8 mg/ml

Rumunsko Xefo 8mg/ml

Slovensko Xefo 4 mg/ml

Slovinsko Xefo 4 mg/ml prašek in vehikel za raztopino za injiciranje

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v máji 2015.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:

Xefo 4 mg/ml, prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

• Liečivo je lornoxikam.

1 injekčná liekovka s práškom obsahuje 8 mg lornoxikamu.

Po rozpustení: 1 ml obsahuje 4 mg lornoxikamu.

• Ďalšie zložky sú: manitol, trometamol, dinátrium edetát.

Rozpúšťadlo:

1 ampulka obsahuje 2 ml vody na injekciu.

Návod na použitie a manipuláciu

Injekčný roztok Xefo 4 mg/ml sa pripraví rozpustením prášku v injekčnej liekovke s 2 ml rozpúšťadla z ampulky bezprostredne pred použitím.

Rozpustením sa získa číra tekutina žltej farby.

Po príprave roztoku vymeňte ihlu.

Pri i.m. aplikácii použite dostatočne dlhú ihlu pre hlboké intramuskulárne vpichnutie.

Kompatibility

Injekčný roztok Xefo 4 mg/ml je kompatibilný s:

Ringerovým roztokom

0,9 % roztokom chloridu sodného

5 % roztokom dextrózy (glukózy).

Príloha č.1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2015/00624-ZIB

Príloha č.2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2014/04463-ZIA

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Xefo 4 mg/ml

prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna injekčná liekovka obsahuje 8 mg lornoxikamu. Po rozpustení v 2 ml rozpúšťadla rekonštituovaný roztok obsahuje 4 mg/ml lornoxikamu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.

Prášok: žltý, pevné skupenstvo

Rozpúšťadlo: bezfarebná kvapalina, prakticky bez častíc

Osmolarita získaného roztoku je približne 328 mosmol/kg a pH približne 8,7.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Tento liek je určený na krátkodobú úľavu akútnej slabej až stredne silnej bolesti.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Tento spôsob aplikácie lieku sa má použiť len vtedy, ak je potrebné dosiahnuť rýchlu úľavu od bolesti alebo ak perorálne alebo rektálne podanie nie je možné.

Všeobecne platí, že sa liečba má začať len jednou injekciou.

Na základe individuálnej odpovede na liečbu je potrebné pre všetkých pacientov zostaviť vhodný harmonogram dávkovania.

Bolesť

Odporúčaná dávka: 8 mg intravenóznealebo intramuskulárne. Denná dávka by nemala presiahnuť 16mg. U niektorých pacientov vznikne potreba podania dodatočných 8 mg počas prvých 24 hodín.

Dodatočné informácie osobitných skupín pacientov

Pediatrická populácia

Lornoxikam sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov vzhľadom na nedostatok údajov o bezpečnosti a účinnosti.

Starší pacienti

Pre pacientov starších ako 65 rokov nie je potrebná špeciálna úprava dávky, pokiaľ netrpia poruchami funkcie pečene a obličiek. Lornoxikam je potrebné podávať opatrne, pretože v tejto skupine pacientov je tolerancia nežiaducich účinkov v tráviacom trakte zhoršená (pozri časť 4.4).

Pacienti s poruchami funkcie obličiek

U pacientov so slabou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek je potrebné zvážiť zníženiedávky (pozri časť 4.4).

Pacienti s poruchami funkcie pečene

U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene je potrebné zvážiťzníženie dávky (pozri časť 4.4).

Nežiaduce účinky môžu byť minimalizované užívaním najnižšej účinnej dávky počas čo najkratšej doby nevyhnutnej pre kontrolu symptómov (pozri časť 4.4.).

Spôsob podávania

Spôsob podania je intravenózna (i.v.) alebo intramuskulárna (i.m.) injekcia. Pri podávaní ako i.v. injekcia je čas podania najmenej 15 sekúnd a pri i.m. podaní najmenej 5 sekúnd.

Po príprave roztoku je potrebné vymeniť ihlu. Pri i.m. aplikácii použite dostatočne dlhú ihlu pre hlboké intramuskulárnevpichnutie.

Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Tento liek je určený na jednorazové použitie.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na lornoxikam alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

• Trombocytopénia

• Precitlivenosť (symptómy podobné astme, rinitíde, angioedému a žihľavke) na nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) vrátane kyseliny acetylsalicylovej

• Ťažké zlyhanie srdca

• Krvácanie do gastrointestinálneho traktu, cerebrovaskulárne krvácanie alebo iné poruchy spojené s krvácaním

• V minulosti diagnostikované krvácanie do tráviaceho traktu alebo perforácie, súvisiace s predchádzajúcou liečbou NSAID

• Aktívny alebo v minulosti diagnostikovaný opakujúci sa peptický vred/krvácanie (dve alebo viacero jednotlivých epizód preukázanej ulcerácie alebo krvácania)

• Ťažké poruchy funkcie pečene

• Ťažké poruchy funkcie obličiek (hladina kreatinínu v sére > 700 mol/1)

• Tretí trimester gravidity (pozri časť 4.6)

Pri nasledujúcich ochoreniach je lornoxikam potrebné podávať len po dôkladnom zvážení rizika a prínosu.

• Poruchy funkcie obličiek: Lornoxikam je potrebné podávať opatrne pacientom so slabými (hladina kreatinínu v sére 150-300 mol/1) až stredne závažnými (hladina kreatinínu v sére 300-700 mol/1) poruchami funkcií obličiek z dôvodu závislosti zachovania prietoku krvi obličkami od prostaglandínov. Liečbu lornoxikamom je potrebné prerušiť v prípade zhoršenia funkcie obličiek počas liečby.

• Funkcie obličiek je potrebné sledovať u pacientov, ktorí podstúpili veľký chirurgický zákrok, u pacientov so zlyhaním srdca, u pacientov liečených diuretikami, u pacientov súbežne liečených liekmi, u ktorých sa predpokladá alebo je známe, že spôsobujú poškodenie obličiek.

• Pacienti s poruchami zrážania krvi: Odporúča sa dôkladné klinické monitorovanie a laboratórne vyšetrenie (napr. APTT).

• Pacienti s poruchami funkcie pečene (napr. cirhóza pečene): Klinické monitorovanie a laboratórne vyšetrenie v pravidelných intervaloch je potrebné zvážiť u pacientov s poruchami funkcie pečene, keďže môže dôjsť k akumulácii lornoxikamu (nárast v ploche pod krivkou AUC) po liečbe dennými dávkami 12-16 mg. Odhliadnuc od tohto faktu, zhoršené funkcie pečene nemajú vplyv na farmakokinetické parametre lornoxikamu v porovnaní so zdravými jedincami.

• Dlhotrvajúca liečba (viac ako 3 mesiace): Odporúča sa pravidelné laboratórne vyšetrenie hematológie (hemoglobín), funkcií obličiek (kreatinín) a enzýmov v pečeni.

• Pacienti starší ako 65 rokov: Odporúča sa monitorovanie funkcií obličiek a pečene. Zvýšenú pozornosť je potrebné venovať pacientom v pokročilom veku, ktorí podstúpili operáciu.

Vyhnite sa užívaniu lornoxikamu súbežne s NSAID vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2.

Nežiaduce účinky môžu byť minimalizované užívaním najnižšej účinnej dávky počas čo najkratšej doby nevyhnutnej pre kontrolu symptómov (pozri časť 4.2. a nižšie uvedené riziká krvácania do gastrointestinálneho traktu a kardiovaskulárne riziká).

Krvácanie do gastrointestinálneho traktu, ulcerácia a perforácia: krvácanie do gastrointestinálneho traktu, ulcerácia alebo perforácia, s možnými smrteľnými následkami, boli popísané kedykoľvek počas liečby všetkými NSAID s alebo bez varujúcich príznakov alebo predchádzajúcej diagnostike ťažkých gastrointestinálnych porúch.

Riziko krvácania do gastrointestinálneho traktu, ulcerácie a perforácie sa zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou NSAID u pacientov, ktorým bol v minulosti diagnostikovaný vred, obzvlášť, ak bol komplikovaný krvácaním alebo perforáciou (pozri časť 4.3) a u pacientov v pokročilom veku.

U týchto pacientov je potrebné začať liečbu najnižšou možnou dávkou. U týchto pacientov je potrebné zvážiť kombinovanú liečbu s protektívnymi látkami (napr. misoprostolom alebo inhibítormi protónových púmp) ako aj u pacientov, ktorí vyžadujú súbežnú nízku dávku kyseliny acetylsalicylovej alebo iných liečiv kvôli pravdepodobnému zvýšeniu rizika gastrointestinálnych porúch (pozri nižšie a časť 4.5). Odporúča sa klinické monitorovanie v pravidelných intervaloch.

U pacientov, u ktorých sa v minulosti vyskytla gastrointestinálna toxicita, najmä u pacientov

v pokročilom veku, sa môžu vyskytnúť nezvyčajné symptómy v brušnej oblasti (najmä krvácanie dogastrointestinálneho traktu) predovšetkým v počiatočnej fáze liečby.

Pozornosť je potrebné venovať pacientom so súbežnou medikáciou, ktorá môže zvýšiť riziko ulceráciealebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá ako je warfarín, selektívneinhibítory spätného vychytávania sérotonínu alebo látky, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín ako kyselina acetylsalicylová(pozri časť 4.5).

V prípade výskytu krvácania do gastrointestinálneho traktu alebo ulcerácie je potrebné u pacientov liečených lornoxikamom liečbu ukončiť.

NSAID je pacientom, u ktorých sa v minulosti vyskytli ochorenia tráviaceho traktu (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), potrebné podávať opatrne, keďže môže dôjsť k zhoršeniu ich ochorenia (pozri časť 4.8).

U pacientov v pokročilom veku je zvýšená frekvencia nežiaducich reakcií na NSAID, najmä krvácanie do gastrointestinálneho traktu a perforácia, ktoré môžu mať smrteľné následky (pozri časť 4.3).

Pozornosť je potrebné venovať pacientom, u ktorých sa v minulosti diagnostikovala hypertenzia a/alebo zlyhanie srdca z dôvodu popísaného výskytu zadržiavania tekutín a edému v súvislosti s liečbou NSAID.

U pacientov s výskytom vysokého krvného tlaku alebo miernym alebo ľahkým zlyhaním srdca upchatím ciev je potrebné patričné monitorovanie a poradenstvo, pretože v súvislosti s užívaním NSAID sa predpokladá zadržiavanie tekutín a edémy.

Klinické pokusy a epidemiologické údaje predpokladajú, že užívanie niektorých NSAID (zvlášť vo vysokých dávkach a počas dlhotrvajúcej liečby) možno spájať s miernym nárastom rizika trombotických arteriálnych príhod (napríklad myokardiálneho infarktu alebo mŕtvice). Na vylúčenie tohto rizika pri užívaní lornoxikamu nie je dostatok údajov.

Pacientov s nekontrolovaným vysokým krvným tlakom, zlyhaním srdca upchatím ciev, zistenou ischemickou chorobou srdca, ochorením periférneho cievneho systému alebo cerebrovaskulárnym ochorením možno liečiť lornoxikamom iba po dôkladnom zvážení. Rovnako je potrebné zvážiť dlhodobú liečbu pacientov s faktormi vysokého rizika vzniku kardiovaskulárneho ochorenia (napr. vysoký krvný tlak, hyperlipidémia, diabetes mellitus a fajčenie).

Súbežná liečba NSAID a heparínom v súvislosti s miechovou alebo epidurálnou anestéziou zvyšuje riziko miechového/epidurálneho hematómu (pozri časť 4.5).

Ťažké kožné reakcie, niektoré so smrteľnými následkami vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, boli veľmi zriedkavo pozorované v súvislosti s používaním NSAID (pozri časť 4.8). Pacienti sú vystavení najvyššiemu riziku týchto reakcií v počiatočnom štádiu liečby, nástup reakcie je vo väčšine prípadov v priebehu prvého mesiaca liečby. Liečbu lornoxikamom je potrebné prerušiť pri prvom prejave vyrážky, lézií sliznice alebo iných príznakov precitlivenosti.

U pacientov, ktorí sa liečia na bronchiálnu astmu alebo toto ochorenie majú v anamnéze, je potrebná zvýšená opatrnosť pri liečbe lornoxikamom. NSAID môžu u takýchto pacientov vyvolať bronchospazmus.

Pacienti so systémovým lupus erythematosus (SLE) a systémovými chorobami spojivového tkaniva môžu mať zvýšené riziko výskytu aseptickej meningitídy.

Lornoxikam znižuje agregáciu krvných doštičiek a predlžuje čas krvácania, preto je potrebné venovať zvýšenú pozornosť pri aplikácii pacientom so zvýšenou náchylnosťou ku krvácaniu.

Súbežná liečba NSAID a takrolimom môže dôsledkom zníženia syntézy prostacyklínu v obličke zvýšiť riziko nefrotoxicity. Z tohto dôvodu je potrebné podrobne sledovať funkcie obličiek u pacientov s kombinovanou terapiou.

Tak ako v prípade väčšiny NSAID bolo popísané občasné zvýšenie hladín transamináz v sére, zvýšenie hladín bilirubínu v sére a iných parametrov funkcie pečene, rovnako ako zvýšenie kreatinínu v sére a hladiny močovinového dusíka v krvi ako aj iné laboratórne abnormality. V prípade, že takáto abnormalita je výrazná alebo pretrváva, je potrebné podávanie lornoxikamu prerušiť a vykonať vhodné vyšetrenia.

Užívanie lornoxikamu, lieku, ktorý inhibuje syntézu cyklooxygenázy a prostaglandínov, môže znížiť plodnosť a neodporúča sa ženám, ktoré chcú otehotnieť. U žien, ktoré majú ťažkosti s otehotnením alebo u ktorých sa práve vyšetruje plodnosť, sa má zvážiť vysadenie Xefa.

Varicella môže byť výnimočne pôvodcom závažných komplikácií pri infekciách kože a mäkkých tkanív.

Zatiaľ sa nedá vylúčiť, či NSAID prispievajú k zhoršeniu týchto infekcií.

Odporúča sa preto vyhnúť sa používaniu lornoxikamu pri ochorení na varicellu.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežné podávanie lornoxikamu a

• cimetidínu: Zvyšuje plazmatické koncentrácie lornoxikamu. (Neboli zistené žiadne interakcie medzi lornoxikamom a ranitidínom, alebo lornoxikamom a antacidami).

• antikoagulancií: NSAID môžu zvyšovať účinok antikoagulancií ako napr. warfarínu (pozri časť 4.4). Je potrebné previesť podrobné sledovanie INR (international normalized ratio)

• fenprokumónu: Znížený účinok liečby fenprokumónom.

• heparínu: NSAID zvyšujú riziko miechového alebo epidurálneho hematómu pri súbežnom podávaní s heparínom v súvislosti s miechovou alebo epidurálnou anestéziou (pozri časť 4.4.).

• ACE inhibítorov: Antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov môže byť znížený.

• diuretík: Znížený diuretický a antihypertenzívny účinok kľučkových diuretík, tiazidových diuretík a kálium šetriacich diuretík.

• beta-adrenergných blokátorov: Znížený antihypertenzívny účinok.

• Blokátory angiotenzínového recepotoru II: Znížený antihypertenzívny účinok.

• digoxínu: Znižuje vylučovanie digoxínu obličkami.

• kortikosteroidov: Zvýšené riziko gastrointestinálnej ulcerácie alebo krvácania (pozri časť 4.4).

• chinolónových antibiotík: Zvýšené riziko záchvatov.

• látky, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín: Zvýšené riziko krvácania do gastrointestinálneho traktu (pozri časť 4.4).

• iných NSAID: Zvýšené riziko krvácania do gastrointestinálneho traktu.

• metotrexátu: Zvýšené koncentrácie metotrexátu v sére. Môže sa vyskytnúť zvýšená toxicita. Pri súbežnej liečbe je potrebné dôkladné monitorovanie.

• selektívnych inhibítorov spätného vychytávania sérotonínu (SSRI): Zvýšené riziko krvácania do gastrointestinálneho traktu (pozri časť 4.4).

• lítia: NSAID inhibujú vylučovanie lítia obličkami, dôsledkom čoho sa koncentrácia lítia v sére môže zvýšiť nad hranice toxicity. Z tohto dôvodu je potrebné monitorovať hladiny lítia v sére, predovšetkým na začiatku, pri úprave a ukončení liečby.

• cyklosporínu: Zvýšené koncentrácie cyklosporínu v sére. Nefrotoxicita cyklosporínu sa môže

zvýšiť cez účinky sprostredkované obličkovými prostaglandínmi. Počas kombinovanej liečby je

potrebné monitorovať funkcie obličiek.

• derivátov sulfonylmočoviny (napr. glibenklamid): Zvýšené riziko hypoglykémie

• známych induktorov a inhibítorov CYP2C9 izoenzýmov: Lornoxikam (podobne ako iné od cytochróm P450 2C9 (CYP2C9 izoenzým) závislé NSAID) interaguje so známymi induktormi a inhibítormi CYP2C9 izoenzýmov (pozri časť 5.2 Biotransformácia)

• takrolimu: Zvyšuje riziko nefrotoxicity z dôvodu zníženej syntézy prostacyklínu v obličke. Počas kombinovanej liečby je potrebné monitorovať funkcie obličiek (pozri časť 4.4.).

• pemetrexedu: NSAID môžu znížiť renálny klírens pemetrexedu s dôsledkom zvýšenej toxicity pemetrexedu na renálny a gastrointestinálny systém a kostnú dreň (myelosupresia).

Gravidita

Lornoxikam je kontraindikovaný v treťom trimestri gravidity a nesmie sa používať v prvom a druhom trimestri a počas pôrodu z dôvodu chýbajúcich klinických údajov o gravidných ženách vystavených účinku lornoxikamu.

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití lornoxikamu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Inhibícia syntézy prostaglandínu môže nežiaduco ovplyvniť graviditu a/alebo vývoj embrya/plodu. Údaje z epidemiologických štúdií predpokladajú zvýšené riziko spontánneho potratu a malformácií srdca po použití inhibítorov syntézy prostaglandínov v ranom štádiu gravidity. Predpokladá sa zvyšovanie rizika s rastúcou dávkou a dobou liečby. V štúdiách na zvieratách podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov malo za následok zvýšenú pre- a post implantačnú stratu a embryo-fetálnu letalitu. Počas prvého a druhého trimestra gravidity sa inhibítory syntézy prostaglandínov nesmú podávať, pokiaľ to nie je jasne nevyhnutné.

Inhibítory syntézy prostaglandínov podávané počas tretieho trimestra gravidity môžu vystaviť plodkardiopulmonálnej toxicite (predčasné uzavretie ductus arteriosus a pulmonálnej hypertenzii) a dysfunkcii obličiek, čo môže viesť k zlyhaniu obličiek a tak zníženiu objemu amniotickej tekutiny.

V závere gravidity môžu inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť matku a plod predĺženému času krvácania a potlačeniu kontrakcií maternice, čo môže oneskoriť alebo predĺžiť pôrod. Z tohto dôvodu je použitie lornoxikamu kontraindikované v treťom trimestri gravidity (pozri časť 4.3).

Laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o exkrécii lornoxikamu do ľudského materského mlieka. Lornoxikam sa v relatívne vysokých koncentráciách vylučuje do materského mlieka potkanov. Z tohto dôvodu by lornoxikam nemal byť užívaný dojčiacimi ženami.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti, pociťujúci závraty a/alebo ospalosť počas liečby lornoxikamom, by sa mali vyhnúť vedeniu motorových vozidiel alebo obsluhovaniu strojov.

Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky NSAID sú gastrointestinálneho pôvodu. Môžu sa vyskytnúť peptické vredy, perforácia alebo krvácanie do gastrointestinálneho traktu, niekedy so smrteľnými následkami, zvlášť u starších pacientov (pozri časť 4.4). Po podaní NSAID boli pozorované nauzea, vracanie, hnačka, plynatosť, zápcha, dyspepsia, bolesť brucha, meléna, hemateméza, ulcerózna stomatitída, zhoršenie kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4). Menej často bola pozorovaná gastritída.

Približne u 20 % pacientov liečených lornoxikamom je možné očakávať pociťovanie nežiaducich účinkov. Medzi najčastejšie nežiaduce účinky lornoxikamu patrí nauzea, dyspepsia, bolesť brucha, vracanie a hnačka. V dostupných štúdiách sa tieto príznaky vyskytli u menej ako 10 % pacientov.

V súvislosti s liečbou NSAID sa predpokladá výskyt edému, vysokého krvného tlaku a zlyhanie srdca.

Klinické pokusy a epidemiologické údaje predpokladajú, že užívanie niektorých NSAID (zvlášť vo vysokých dávkach a počas dlhotrvajúcej liečby) možno spájať s nárastom rizika trombotických arteriálnych príhod (napríklad myokardiálneho infarktu alebo mŕtvice, pozri časť 4.4).

Výnimočne sa pri varicelle môžu vyskytnúť závažné komplikácie infekcií kože a mäkkých tkanív.

Nižšie uvedený zoznam obsahuje nežiaduce účinky, ktoré sa vo všeobecnosti vyskytli u viac než 0,05 % z 6 417 pacientov liečených vo fáze II, III a IV klinických štúdií.

Veľmi časté (> l/10); Časté (> l/100 až < 1/10); Menej časté (> 1/1 000 až < 1/100); Zriedkavé (> l/10 000 až < 1/1 000); Veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Infekcie a nákazy

Zriedkavé: Faryngitída.

Poruchykrvi a lymfatického systému

Zriedkavé: Anémia, trombocytopénia, leukopénia, predĺžený čas krvácania

Veľmi zriedkavé: Ekchymóza. NSAID môžu spôsobiť potenciálne vážnu hematologickú poruchu ako: neutropénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia (skupinový účinok NSAID).

Poruchy imunitného systému

Zriedkavé: Precitlivenosť,anafylaktoidná reakcia a anafylaxia.

Poruchy metabolizmu a výživy

Menej časté: Anorexia, zmeny telesnej hmotnosti.

Psychické poruchy

Menej časté: Nespavosť, depresia.

Zriedkavé: Zmätenosť, nervozita, nepokoj.

Poruchy nervového systému

Časté: Slabá a krátkodobá bolesť hlavy, závraty.

Zriedkavé: Somnolencia, parestézia, dysgeúzia, tremor, migréna.

Veľmi zriedkavé: aseptická meningitída u pacientov so SLE a systémovými chorobami spojivového tkaniva (pozri časť 4.4.).

Poruchyoka

Menej časté: Konjunktivitída.

Zriedkavé: Poruchy videnia.

Poruchy ucha a labyrintu

Menej časté: Vertigo, tinitus.

Poruchy srdca asrdcovej činnosti

Menej časté: Palpitácia, tachykardia, edém, zlyhanie srdca.

Poruchy ciev

Menej časté: Začervenanie, edém.

Zriedkavé: Hypertenzia, návaly horúčavy, hematóm.

Poruchy dýchacejsústavy, hrudníka a mediastína

Menej časté: Rinitída.

Zriedkavé: Dyspnoe, kašeľ, bronchospazmus.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté: Nauzea, bolesť brucha, dyspepsia, hnačka, vracanie.

Menej časté: Zápcha, plynatosť, eruktácia, chorobná suchosť ústnej sliznice, gastritída, žalúdočnývred, bolesť v hornej časti brucha, dvanástnikový vred, ulcerácia ústnej sliznice.

Zriedkavé: Meléna, hemateméza, stomatitída, ezofagitída, gastroezofageálny reflux, dysfágia, aftóznastomatitída, glositída, prasknutý peptický vred, gastrointestinálna hemorágia.

Poruchypečene a žlčových ciest

Menej časté: Zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov ALT alebo AST.

Veľmi zriedkavé: Hepatotoxicita vyúsťujúca do hepatálneho zlyhania, hepatitídy, žltačky a cholestázy.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Menej časté: Vyrážka, pruritus, hyperhidróza, erytematózna vyrážka, žihľavka a angioedém, alopécia.

Zriedkavé: Dermatitída a ekzém, purpura.

Veľmi zriedkavé: Edém a tvorba pľuzgierov, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna

nekrolýza.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Menej časté: Artralgia.

Zriedkavé: Bolesť kostí, svalový spazmus, myalgia.

Poruchy obličiek a močových ciest

Zriedkavé: Noktúria, poruchy močenia, zvýšenie hladín močovinového dusíka v krvi a kreatinínu.

Veľmi zriedkavé: Lornoxikam môže vyvolať akútne renálne zlyhanie u pacientov s existujúcim poškodením obličiek, pri ktorom udržiavanie krvného prietoku obličiek závisí od prostaglandínov (pozri časť 4.4.) Nefrotoxicita v rôznych formách, vrátane nefritídy a nefrotického syndrómu, je spájaná so skupinovým účinkom NSAID.

Celkové poruchya reakcie v mieste podania

Menej časté: Celkový pocit choroby, opuch tváre.

Zriedkavé: Asténia.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité.Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosua rizika lieku.Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Do tejto doby nie sú známe skúsenosti s predávkovaním, preto nie je možné definovať následky predávkovania alebo navrhnúť špecifické opatrenia. Avšak, po predávkovaní lornoxikamom je možné očakávať nasledujúce symptómy: Nauzea, vracanie, symptómy týkajúce sa centrálnej nervovej sústavy (závraty, poruchy videnia). Medzi ťažké symptómy patrí ataxia postupujúca až do kómy a kŕčov, poškodenia pečene a obličiek a možné poruchy zrážania.

V prípade podozrenia alebo skutočného predávkovania je potrebné liečbu zastaviť. V dôsledku jeho krátkeho biologického polčasu sa lornoxikam rýchlo vylučuje. Lornoxikam nie je možné odstrániť dialýzou. Doteraz neexistuje žiadna známa špecifická liečba antidotami. Gastrointestinálne poruchy je možné liečiť analógom prostaglandínu alebo ranitidínom.

4. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Protizápalové a protireumatické látky, nesteroidné, oxikamy, ATC kód: M01AC05

Mechanizmus účinku

Lornoxikam je nesteroidné protizápalové liečivo s analgetickými vlastnosťami a patrí do triedy oxikamov. Mechanizmus účinku lornoxikamu prevažne s súvisí s inhibíciou syntézy prostaglandínov (inhibícia cyklooxygenázy) vedúcej k desenzibilizácii periférnych nociceptorov a následnému potlačeniu zápalu. Predpokladá sa taktiež centrálny účinok na nocicepciu nezávislý od protizápalových účinkov.

Farmakodynamické účinky

Lornoxikam nemá vplyv na vitálne funkcie (napr. na telesnú teplotu, dychovú frekvenciu, pulz, tlak krvi, EKG, spirometriu).

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Analgetické vlastnosti lornoxikamu boli úspešne preukázané v niekoľkých klinických štúdiách počas vývoja lieku.

V dôsledku lokálneho podráždenia gastrointestinálneho traktu a systémového ulcerogénneho účinku súvisiaceho s inhibíciou syntézy prostaglandínu (PG) sú častým vedľajším účinkom po liečbe lornoxikamom gastrointestinálne poruchy rovnako ako po liečbe inými NSAID.

Absorpcia

Lornoxikam 8 mg prášok na injekčný roztok je určený na intravenózne (i.v.) ako aj intramuskulárne (i.m.) podávanie. Maximálne koncentrácie v plazme sa dosiahnu pri i.m. podaní približne za 0,4 hodiny po podaní. Absolútna biodostupnosť po i.m. podaní je 97 % (prerátané na AUC).

Distribúcia

Lornoxikam sa nachádza v plazme v nezmenenej forme a aj ako jeho hydroxylovaný metabolit. Väzbalornoxikamu na plazmatické proteíny je 99 % a nie je závislá od koncentrácie.

Biotransformácia

Lornoxikam sa rozsiahle metabolizuje v pečeni, predovšetkým hydroxyláciou na inaktívny 5-hydroxylornoxikam. Táto biotransformácia lornoxikamu vyžaduje prítomnosť enzýmu CYP2C9. V dôsledku genetických polymorfizmov existujú jedinci s pomalou a rýchlou formou tohto enzýmu, čo môže viesť k zvýšeniu hladín lornoxikamu v plazme u jedincov s pomalou formou. Hydroxylovaný metabolit nevykazuje žiadnu farmakologickú aktivitu. Lornoxikam sa metabolizuje kompletne a približne 2/3 sa eliminujú pečeňou a 1/3 obličkami ako inaktívna látka.

V zvieracích modeloch lornoxikam neindukuje enzýmy v pečeni. Z údajov klinických štúdií nie je žiadny dôkaz akumulácie lornoxikamu po opakovanom podávaní v rámci odporúčanej dávky. Toto zistenie je podporené údajmi monitorovania liečiva počas 1 rok trvajúcich štúdií.

Eliminácia

Priemerný polčas eliminácie pôvodnej látky sú 3 až 4 hodiny. Po perorálnom podaní je približne 50 % vylúčených v stolici a 42 % obličkami, prevažne ako 5-hydroxylornoxikam. Polčas eliminácie 5-hydroxylornoxikamu je približne 9 hodín po dávke podanej parenterálne jeden alebo dvakrát denne.

U pacientov nad 65 rokov je klírens znížený o 30-40 %. Okrem zníženého klírensu nebola u pacientov v pokročilom veku pozorovaná žiadna významná zmena kinetického profilu lornoxikamu.

U pacientov s poruchami funkcií obličiek alebo pečene nebola pozorovaná žiadna významná zmena kinetického profilu lornoxikamu s výnimkou akumulácie u pacientov s chronickým ochorením pečene po liečbe dennými dávkami 12 a 16 mg počas 7 dní.

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

V štúdiách toxicity po jednorazovom a opakovanom podaní mal lornoxikam u niekoľkých živočíšnych druhov za následok renálnu toxicitu a ulceráciu gastrointestinálneho traktu.

V štúdiách na zvieratách, podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov malo za následok zvýšenú pre- a post implantačnú stratu a embryo-fetálnu letalitu. Navyše bola u zvierat, ktorým boli podávané inhibítory syntézy prostaglandínov počas organogenézy, pozorovaná zvýšená incidencia rôznych malformácií vrátane kardiovaskulárnych malformácií.

U potkanov lornoxikam znížil plodnosť (vplyv na ovuláciu a implantáciu) a mal vplyv na graviditu a pôrod. U králikov a potkanov mal lornoxikam za následok predčasné uzavretie ductus arteriosus v dôsledku inhibície cyklooxygenázy.

4. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Prášok:

manitol trometamol

dinátrium edetát

Rozpúšťadlo:

voda na injekciu

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Po rozpustení: Chemicky a fyzikálne stabilný pri používaní počas 24 hodín pri teplote 21 °C (± 2 °C). Z mikrobiologického hľadiska je liek potrebné použiť ihneď. Ak sa liek nepoužije ihneď, za čas a podmienky uschovania pred použitím zodpovedá používateľ a zvyčajne by nemal byť presiahnutý čas viac ako 24 h pri 2 až 8 °C, pokiaľ nie je rozpúšťanie a zriedenie prevedené v kontrolovaných a overených sterilných podmienkach.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšej škatuli. Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

1 sada obsahuje:

Prášok na injekciu, 8 mg: Sklenená injekčná liekovka (typ I, 4R/8R) jantárového sfarbenia s gumenou zátkou chránenou hliníkovým uzáverom s vyklápacím viečkom.

Vodu na injekciu, 2 ml: Ampulka z číreho skla.

Veľkosti balenia: 1, 5, 6, 10 sád.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Injekčný roztok sa pripraví rozpustením obsahu jednej injekčnej liekovky vo vode pre injekciu z priloženej ampulky, bezprostredne pred použitím. Rozpustením sa získa číra tekutina žltej farby.

V prípade viditeľných príznakov znehodnotenia lieku, musí byť liek zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.

Lornoxikam je kompatibilný s 0,9 % NaCl, 5 % dextrózou (glukózou) a Ringerovým roztokom.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Takeda Pharma A/S

Dybendal Alle 10

2630 Taastrup

Dánsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

29/0598/08-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 10. novembra 2008

Dátum posledného predĺženia registrácie: 4. marca 2011

10. DÁTUM REVÍZIE

Máj 2015