Písomná informácia pre používateľa

Zofran Zydis 4 mg

rozpustné tablety

ondansetrón

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.

• Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Zofran Zydis a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zofran Zydis

3. Ako užívať Zofran Zydis

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Zofran Zydis

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Zofran Zydis a na čo sa používa

Zofran Zydis patrí do skupiny liekov nazývaných antiemetiká (lieky proti vracaniu). Používa sa na

zabránenie nauzey (pocitu nevoľnosti) a vracania, ktoré sa môžu vyskytnúť:

• počas liečby nádorového ochorenia (chemoterapiou alebo rádioterapiou)

• po operácii pri celkovej anestézii (umelom spánku).

2. Čo potrebuje vedieť predtým, ako užijete Zofran Zydis

Neužívajte Zofran Zydis

- ak ste alergickýna ondansetrón alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6),

- ak užívate apomorfín (používa sa na liečbu Parkinsonovej choroby)

 Ak si myslíte, že sa vás to týka, neužívajte Zofran Zydis, pokiaľ si to nepreveríte u svojho lekára.

Upozornenia a opatrenia

Pred užívaním Zofranu Zydis, je potrebné aby váš lekár vedel:

• ak ste alergický na lieky podobné Zofranu Zydis, ako sú lieky, ktoré obsahujú granisetron alebo palonosetron

• ak ste už niekedy mali ťažkosti so srdcom, vrátane nepravidelného tepu srdca (arytmia)

• ak máte ťažkosti s črevami

• ak máte ochorenie pečene, lekár môže znížiť dávku Zofranu Zydis

 Preverte si u lekára, ak sa domnievate, že sa vás čokoľvek z tohto môže týkať.

Iné lieky a Zofran Zydis

Ak teraz užívate, alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

• karbamazepín alebo fenytoín (používajú sa na liečbu epilepsie)

• rifampicín (používa sa na liečbu infekcií, ako je tuberkulóza (TBC))

• tramadol (utišuje bolesť)

• fluoxetín, paroxetín, sertralín, fluvoxamín, citalopram, escitalopram (SSRI [selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu]) (používajú sa na liečbu depresie a/alebo úzkosti)

• venlafaxín, duloxetín (SNRI [inhibítory spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu]) (používajú sa na liečbu depresie a/alebo úzkosti)

 Ak ktorýkoľvek z nich užívate, povedzte to lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie

Zofran Zydis sa neodporúča užívať počas tehotenstva.

• Povedzte svojmu lekárovi, ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť.

• Ak počas liečby Zofranom Zydis otehotniete, povedzte to lekárovi.

Počas liečby Zofranom Zydis sa neodporúča dojčiť. Zložky Zofranu Zydis môžu prestupovať do materského mlieka a môžu ovplyvniť dojčené dieťa. Porozprávajte sa o tom s lekárom.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Zofran Zydis neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Zofran Zydis obsahuje aspartam. Aspartam môže spôsobiť ťažkosti s pečeňou u pacientov s vrodeným stavom nazývaným fenylketonúria.

 Preverte si u lekára, ak sa domnievate, že sa vás to môže týkať.

3. Ako užívať Zofran Zydis

Koľko tabliet užívať

Vždy užívajte Zofran Zydis presne tak, ako vám povedal váš lekár.Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Na zabránenie pocitu nevoľnosti a vracania po nádorovej liečbe

V deň liečby:

Odporúčaná dávka Zofranu Zydis je 8 mg, ktorá sa užíva jednu až dve hodiny pred liečbou a ďalších 8 mg o dvanásť hodín neskôr.

Nasledujúce dni:

Dospelí

Odporúčaná dávka pre dospelých je 8 mg dvakrát denne počas 5 dní.

Deti

Lekár určí správnu dávku Zofranu Zydis pre vaše dieťa. Odporúčaná dávka je až 8 mg denne počas 5 dní.

Na zabránenie pocitu nevoľnosti a vracania po operácii

Dospelí

Odporúčaná dávka pre dospelých je 16 mg jednu hodinu pre operáciou.

Deti

Zofran Zydis tablety sa neodporúčajú používať u detí po operácii.

Ako tablety užívať

Pred užitím Zofranu Zydis:

• Zofran Zydis nevyberajte z blistra, pokiaľ nie ste pripravený ho užiť.

• Ubezpečte sa, že fólia balenia nebola prepichnutá.

Ako Zofran Zydis vybrať z blistra:

• Nepokúšajte sa Zofran Zydis vytlačiť cez fóliu ako bežné tablety. Zofran Zydis je krehký a môže sa zlomiť.

• Jeden Zofran Zydis odtrhnite z blistra.

• Stiahnite spodnú fóliu, podľa toho, ako ukazuje šípka na obale.

• Zofran Zydis jemne vytlačte.

Ako užívať Zofran Zydis:

• Zofran Zydis umiestnite na jazyk, kde sa veľmi rýchlo rozpustí.

• Prehltnite ako zvyčajne.

Ak vraciate v priebehu jednej hodiny po užití Zofranu Zydis, užite znovu rovnakú dávku.

Ak u vás pretrváva pocit na vracanie alebo znovu vraciate,povedzte to lekárovi alebo zdravotnej

sestre. Neužívajte viac než je dávka odporúčaná vaším lekárom.

Ak zabudnete užiť Zofran Zydis

Užite dávku čo najskôr, ako je možné a potom užite nasledujúcu dávku vo zvyčajnom čase.

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak si nie ste istý, čo robiť, opýtajte sa lekára alebo lekárnika.

Ak užijete viac Zofranu Zydis, ako máte

Ak ste náhodne užili príliš veľa Zofranu Zydis, nie je pravdepodobné, že to spôsobí nejaké ťažkosti.

No ak vám to robí starosti, alebo sa necítite dobre:

 Poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Ak prestanete užívať Zofran Zydis

Zofran Zydis užívajte tak dlho, ako vám povedal lekár. Neprestaňte ho užívať, pokiaľ vám to neodporučil lekár.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Závažné alergické reakcie: Sú zriedkavé u ľudí, ktorí užívajú Zofran Zydis. Znaky zahŕňajú:

• vystupujúcu a svrbivú vyrážku (žihľavku)

• opuch, niekedy tváre alebo úst (angioedém), ktorý spôsobuje ťažkosti s dýchaním

• kolaps

 Ak máte tieto príznaky, okamžite vyhľadajte lekára. Ukončite užívanie Zofranu Zydis.

Veľmi časté vedľajšie účinky

Môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb:

• bolesť hlavy

Časté vedľajšie účinky

Môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb:

• pocit tepla alebo návaly horúčavy

• zápcha

Menej časté vedľajšie účinky

Môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb:

• záchvaty kŕčov (záchvaty)

• mimovoľné pohyby svalov alebo kŕče

• nepravidelný alebo pomalý tep srdca

• bolesť na hrudníku

• nízky tlak krvi

• štikútanie

Menej časté vedľajšie účinky, ktoré sa môžu ukázať v krvných vyšetreniach:

• zvýšené hladiny látok (enzýmov), ktoré sa tvoria v pečeni.

Zriedkavé vedľajšie účinky

Môžu postihovať menej ako 1 z 1 000 osôb:

• závažné alergické reakcie

• poruchy srdcového rytmu (niekedy spôsobujúce náhlu stratu vedomia)

• závrat

• dočasné dvojité videnie alebo zmeny videnia

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky

Môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 osôb:

• rozsiahla vyrážka spojená s pľuzgiermi a odlupovaním kože na veľkej ploche tela (toxická epidermálna nekrolýza)

• dočasná slepota.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na ošetrujúceho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Zofran Zydis

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Neužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a blistri po EXP (skratka používaná pre dátum exspirácie). Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Zofran Zydis obsahuje

- Liečivo je ondansetrón. Jedna rozpustná tableta obsahuje 4 mg ondansetrónu.

- Ďalšie zložky sú želatína, manitol, aspartám, sodná soľ metylparabénu, sodná soľ propylparabénu, jahodová aróma.

Ako vyzerá Zofran Zydis a obsah balenia

Tablety Zofran Zydis sú biele, okrúhle, planokonvexné, lyofilizované, rýchlo rozpustné tablety.

Veľkosť balenia: 10 x 4 mg.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.

Galvaniho 7/A

821 04 Bratislava

Slovenská republika

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v decembri 2013.

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Zofran Zydis 4 mg

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna rozpustná tableta obsahuje 4 mg ondansetrónu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Rozpustná tableta.

Biele, okrúhle, planokonvexné, lyofilizované, rýchlo rozpustné tablety.

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikácie

Dospelí:

Zofran je určený na liečbu nevoľnosti a vracania vyvolaného cytostatickou chemoterapiou a rádioterapiou a na prevenciu pooperačnej nevoľnosti a vracania.

Deti a dospievajúci

Zofran je určený na liečbu nevoľnosti a vracania vyvolaného chemoterapiou (CINV) u detí vo veku ≥ 6 mesiacov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Zofran je dostupný aj v liekovej forme na parenterálne použitie, čo umožňuje ľahko prispôsobiť dávku a spôsob podávania.

Tabletu Zofranu Zydis umiestnite na jazyk, kde sa rozpustí o niekoľko sekúnd, potom prehltnite.

Chemoterapiou a rádioterapiou vyvolaná nevoľnosť a vracanie (CINV a RINV)

Schopnosť jednotlivých protinádorových liečebných režimov vyvolať vracanie sa líši v závislosti od dávky a použitej liekovej kombinácie cytostatík alebo rádioterapie. Výber dávkovacieho režimu sa má stanoviť podľa závažnosti vyvolaného vracania.

CINV a RINV u dospelých

Odporúčaná perorálna dávka je 8 mg podaných 1 až 2 hodiny pred chemoterapiou alebo rádioterapiou a následne 8 mg podávaných perorálne každých 12 hodín maximálne 5 dní.

Pri vysoko emetogénnej chemoterapii sa môže použiť jednorazová perorálna dávka až do 24 mg ondansetrónu podaná súčasne s perorálnou dávkou dexametazónfosfátu sodného 12 mg 1 až 2 hodiny pred chemoterapiou. Po prvých 24 hodinách sa môže pokračovať v podávaní Zofranu perorálne až 5 dní po liečbe. Odporúčaná perorálna dávka je 8 mg, ktorá sa užíva dvakrát denne.

Deti a dospievajúci

Chemoterapiou vyvolaná nevoľnosť a vracanie u detí vo veku ≥ 6 mesiacov a dospievajúcich

Dávku na nevoľnosť a vracanie vyvolané chemoterapiou (CINV) možno vypočítať na základe plochy telesného povrchu (BSA) alebo telesnej hmotnosti – pozri nižšie.

Výsledky odvodené z telesnej hmotnosti vedú k vyšším celkovým denným dávkam v porovnaní s výsledkami odvodenými z plochy telesného povrchu (BSA) (časti 4.4. a 5.1).

Nie sú žiadne údaje z kontrolovaných klinických skúšaní o použití Zofranu na prevenciu oneskorenej alebo predĺženej nevoľnosti a vracania vyvolaného chemoterapiou (CINV). Nie sú žiadne údaje z kontrolovaných klinických skúšaní o použití Zofranu na nevoľnosť a vracanie vyvolané rádioterapiou u detí.

Dávkovanie pomocou plochy telesného povrchu (BSA):

Zofran sa má podávať bezprostredne pred chemoterapiou ako jednorazová intravenózna dávka 5 mg/m². Jednorazová intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg.

Perorálnu dávku možno podať po dvanástich hodinách a možno v nej pokračovať až 5 dní (Tabuľka 1). Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých 32 mg.

Tabuľka 1: Dávkovanie odvodené z plochy telesného povrchu pri chemoterapii – deti vo veku ≥ 6 mesiacov a dospievajúci

Plocha telesného povrchu	1. deň(a,b)	2. – 6. deň(b)
 0,6 m2	5 mg/m2 i.v. plus 2 mg sirupu alebo tableta po 12 hodinách	2 mg sirupu alebo tableta každých 12 hodín
 0,6 m2	5 mg/m2 i.v. plus 4 mg sirupu alebo tableta po 12 hodinách	4 mg sirupu alebo tableta každých 12 hodín

a Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg.
b Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých 32 mg

Dávkovanie pomocou telesnej hmotnosti:

Výsledky odvodené z telesnej hmotnosti vedú k vyšším celkovým denným dávkam v porovnaní s výsledkami odvodenými z plochy telesného povrchu (BSA) (časti 4.4. a 5.1).

Zofran sa má podávať bezprostredne pred chemoterapiou ako jednorazová intravenózna dávka 0,15 mg/kg. Jednorazová intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg.

Dve ďalšie intravenózne dávky možno podať v štvorhodinových intervaloch. Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých 32 mg. Perorálnu dávku možno podať po dvanástich hodinách a možno v nej pokračovať až päť dní (Tabuľka 2).

Tabuľka 2: Dávkovanie odvodené z telesnej hmotnosti pri chemoterapii – deti vo veku ≥ 6 mesiacov a dospievajúci

Hmotnosť	1. deň(a,b)	2. – 6. deň(b)
≤ 10 kg	Až 3 dávky po 0,15 mg/kg každé 4 hodiny	2 mg sirupu alebo tableta každých 12 hodín
 10 kg	Až 3 dávky po 0,15 mg/kg každé 4 hodiny	4 mg sirupu alebo tableta každých 12 hodín

a Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg.
b Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých 32 mg

CINV a RINV u starších pacientov

Pacienti nad 65 rokov dobre tolerujú Zofran. Nie sú potrebné žiadne zmeny perorálnej dávky alebo frekvencie podávania.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Nie sú potrebné žiadne zmeny dennej dávky, frekvencie podávania ani spôsobu podávania.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

U jedincov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene je významne znížený klírens ondansetrónu a polčas v sére je významne predĺžený. U týchto pacientov nesmie celková denná dávka prekročiť 8 mg, a preto sa odporúča podávať ondansetrón parenterálne alebo perorálne.

Pacienti s poruchou sparteínového/debrisochínového metabolizmu

Eliminačný polčas ondansetrónu sa u jedincov s pomalým metabolizmom sparteínu a debrisochínu nemení. Preto sa hladiny expozície liečiva po opakovanom podávaní u týchto pacientov nelíšia od celkovej populácie. Nie sú potrebné žiadne zmeny denného dávkovania ani frekvencie podávania.

Pooperačná nevoľnosť a vracanie (PONV)

Dospelí

Na prevenciu pooperačnej nevoľnosti a vracania sa odporúča podávať 16 mg perorálne 1 hodinu pred anestéziou.

Na liečbu symptomatickej pooperačnej nevoľnosti a vracania sa odporúča podávať Zofran injekčnou formou.

Deti a dospievajúci (vo veku od 1 mesiaca do 17 rokov)

Neuskutočnili sa žiadne štúdie zamerané na použitie perorálne podávaného ondansetrónu na prevenciu alebo liečbu pooperačnej nevoľnosti a vracania (PONV); na tento účel sa odporúča pomalá intravenózna injekcia.

Nie sú žiadne údaje o použití Zofranu na liečbu pooperačnej nevoľnosti a vracania u detí do 2 rokov.

Starší pacienti

U starších pacientov sú skúsenosti s použitím Zofranu na prevenciu a liečbu pooperačnej nevoľnosti a vracania obmedzené, pacienti nad 65 rokov liečení chemoterapiou však Zofran dobre tolerujú.

Pacientis poruchou funkcie obličiek

Nie sú potrebné žiadne zmeny dennej dávky, frekvencie podávania ani spôsobu podávania.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

U jedincov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene je významne znížený klírens ondansetrónu a polčas v sére je významne predĺžený. U týchto pacientov nesmie celková denná dávka prekročiť 8 mg, a preto sa odporúča podávať ondansetrón i.v. alebo perorálne.

Pacienti s poruchou sparteínového/debrisochínového metabolizmu

Eliminačný polčas ondansetrónu sa u jedincov s pomalým metabolizmom sparteínu a debrisochínu nemení. Preto sa hladiny expozície liečiva po opakovanom podávaní u týchto pacientov nelíšia od celkovej populácie. Nie sú potrebné žiadne zmeny denného dávkovania ani frekvencie podávania.

4.3 Kontraindikácie

Na základe hlásení silnej hypotenzie a straty vedomia po podávaní ondansetrónu s apomofíniumchloridom, je súčasné použitie s apomorfínom kontraindikované.

Precitlivenosť na ondansetrón alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1..

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U pacientov, ktorí boli precitlivení na iné selektívne antagonisty 5HT₃receptorov, sa hlásili reakcie z precitlivenosti. Respiračné príhody sa majú liečiť symptomaticky a lekári im majú venovať osobitnú pozornosť ako prekurzorom reakcií precitlivenosti.

Ondansetrón predlžuje QT interval v závislosti od dávky (pozri časť 5.). Okrem toho sa u pacientov, ktorí dostali ondansetrón, hlásili po uvedení lieku na trh prípady Torsade de Pointes. Ondansetrón sa nesmie podávať pacientom s vrodeným syndrómom predĺženého QT. Ondansetrón sa má podávať opatrne pacientom, ktorí majú predĺženie QTc alebo sa u nich môže vyvinúť predĺženie QTc. Tieto stavy zahŕňajú pacientov s abnormalitami elektrolytov, kongestívnym zlyhaním srdca, bradyarytmiami alebo pacientov, ktorí užívajú iné lieky, ktoré vedú k predĺženiu QT alebo abnormalitám elektrolytov.

Hypokaliémia a hypomagneziémia sa majú kontrolovať pred podaním ondansetrónu.

Po súbežnom použití ondansetrónu a iných serotonergných liekov bol popísaný serotonínový syndróm (pozri časť 4.5). Ak je súbežná liečba ondansetrónom a inými serotonergnými liekmi klinicky nevyhnutná, odporúča sa náležité sledovanie pacienta.

Je známe, že ondansetrón predlžuje čas prechodu potravy hrubým črevom, pacienti s príznakmi subakútnej črevnej obštrukcie musia byť po podaní lieku starostlivo sledovaní.

U pacientov s adenotonzilárnym zákrokom môže podanie Zofranu na prevenciu nevoľnosti a vracania maskovať okultné krvácanie. Preto sa majú takíto pacienti po podaní Zofranu následne starostlivo sledovať.

Deti a dospievajúci:

Deti a dospievajúci, ktorí dostávajú ondansetrón s hepatotoxickými chemoterapeutikami, majú byť dôkladne sledovaní z dôvodu poškodenia funkcie pečene.

Zofran Zydis obsahuje aspartam, a preto sa musí podávať s opatrnosťou u pacientov s fenylketonúriou.

4.5 Liekové a iné interakcie

O inhibícii alebo indukcii metabolizmu iných liečiv pri súčasnom podávaní s ondansetrónom nie sú žiadne dôkazy. Špecifické štúdie dokázali, že ondansetrón nemá interakcie s alkoholom, temazepamom, furosemidom, alfentanilom, tramadolom, morfínom, lidokaínom, tiopentalom alebo propofolom.

Ondansetrón sa metabolizuje viacerými pečeňovými enzýmami cytochrómu P-450: CYP3A4, CYP2D6 a CYP1A2. V dôsledku rozmanitosti metabolických enzýmov, ktoré sú schopné metabolizovať ondansetrón, je inhibícia enzýmu alebo znížená aktivita jedného enzýmu (napr. genetický nedostatok CYP2D6) zvyčajne kompenzovaná inými enzýmami a má za následok malú alebo nemá za následok žiadnu významnú zmenu v celkovom klírense ondansetrónu alebo požadovanej dávke.

Pozornosť sa má venovať súbežnému podaniu ondansetrónu s liekmi, ktoré predlžujú QT interval a/alebo spôsobujú abnormality elektrolytov (pozri časť 4.4).

Apomorfín

Na základe hlásení silnej hypotenzie a straty vedomia po podávaní ondansetrónu s apomofíniumchloridom, je súčasné použitie s apomorfínom kontraindikované.

Fenytoín, karbamazepín a rifampicín

U pacientov liečených silnými induktormi CYP3A4 (napr. fenytoín, karbamazepín a rifampicín) bol perorálny klírens ondansetrónu zvýšený a koncentrácie ondansetrónu v krvi boli znížené.

Serotonergné lieky (napr. SSRI a SNRI)

Po súbežnom použití ondansetrónu a iných serotonergných liekov, vrátane selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a inhibítorov spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SNRI), bol popísaný serotonínový syndróm (vrátane zmeneného duševného stavu, nestability autonómneho nervového systému a neuromuskulárnych abnormalít) (pozri časť 4.4).

Tramadol

Údaje z malých štúdií svedčia o tom, že ondansetrón môže znížiť analgetický účinok tramadolu.

Použitie Zofranu s liečivami, ktoré predlžujú QT môže mať za následok ďalšie predĺženie QT. Súbežné použitie Zofranu s kardiotoxickými liečivami (napr. antracyklínmi) môže zvýšiť riziko arytmií (pozri časť 4.4).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť použitia ondansetrónu počas gravidity nebola u ľudí stanovená. Zhodnotenie štúdií na zvieratách nesvedčí pre priame či nepriame škodlivé účinky na vývoj embrya alebo plodu, priebeh gravidity, perinatálny a postnatálny vývoj. Keďže na základe štúdií na zvieratách nemožno vždy presne predpovedať účinok u ľudí, použitie ondansetrónu počas gravidity sa neodporúča.

Laktácia

Bolo dokázané, že u zvierat sa ondansetrón vylučuje do materského mlieka. Preto sa odporúča, aby matky užívajúce ondansetrón nedojčili ich deti.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri psychomotorických testoch ondansetrón neovplyvňuje výkonnosť ani nespôsobuje ospalosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000). Veľmi časté, časté a menej časté nežiaduce účinky boli zvyčajne získané z údajov z klinických skúšaní. Bol zohľadnený výskyt u placeba. Zriedkavé a veľmi zriedkavé nežiaduce účinky boli zvyčajne získané zo spontánnych údajov po uvedení lieku na trh.

Pri štandardných odporúčaných dávkach ondansetrónu podľa indikácie a liekovej formy, sa odhadujú nasledovné frekvencie.

Poruchy imunitného systému
Zriedkavé:	Reakcie včasnej precitlivenosti niekedy ťažké, vrátane anafylaxie.
Poruchy nervového systému
Veľmi časté:	Bolesť hlavy.
Menej časté:	Záchvaty, poruchy pohybu (vrátane extrapyramídových reakcií, ako sú dystonické reakcie, okulogyrická kríza a dyskinéza(1).
Zriedkavé:	Závrat počas rýchleho i.v. podávania.
Poruchy oka
Zriedkavé:	Prechodné poruchy videnia (napr. rozmazané videnie) hlavne počas i.v. podávania.
Veľmi zriedkavé:	Prechodná slepota hlavne počas i.v. podávania(2).
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: Zriedkavé:	Arytmie, bolesť na hrudníku s depresiou ST segmentu alebo bez depresie ST segmentu, bradykardia. predĺženie QTc (vrátane Torsade de Pointes)
Poruchy ciev
Časté:	Pocit tepla alebo návaly horúčavy.
Menej časté:	Hypotenzia.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté:	Čkanie.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté:	Zápcha.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté:	Asymptomatické zvýšenie pečeňových funkčných testov(3).
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi zriedkavé:	Toxická kožná erupcia, vrátane toxickej epidermálnej nekrolýzy.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Časté Lokálne reakcie v mieste vpichu i.v. injekcie.

1. Pozorované bez definitívnych dôkazov o pretrvávajúcich klinických následkoch.

2. Väčšina hlásených prípadov slepoty ustúpila v priebehu 20 minút. Väčšina pacientov užívala cytostatiká, ktoré zahŕňali cisplatinu. Niektoré prípady prechodnej slepoty sa hlásili ako kortikálneho pôvodu.

3. Tieto účinky sa pozorovali zvyčajne u pacientov liečených chemoterapiou s cisplatinou.

Deti a dospievajúci

Profil nežiaducich účinkov u detí a dospievajúcich bol porovnateľný s tým, ktorý sa pozoroval u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité.Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku.Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Príznaky a znaky

Existujú obmedzené skúsenosti s predávkovaním ondansetrónom. Vo väčšine prípadov boli príznaky podobné príznakom, ktoré už sa hlásili u pacientov užívajúcich odporúčané dávky (pozri 4.8.).

Ondansetrón predlžuje QT interval v závislosti od dávky. V prípadoch predávkovania sa odporúča monitorovanie EKG.

Prejavy, ktoré sa hlásili zahŕňali poruchy videnia, ťažkú konstipáciu, hypotenziu a vazovagálnu epizódu s prechodným AV blokom 2. stupňa.

Liečba

Špecifické antidotum pre ondansetrón neexistuje, preto je v prípadoch podozrenia na predávkovanie potrebná symptomatická a podporná liečba.

Použitie ipekananového sirupu na liečbu predávkovania ondansetrónom sa neodporúča vzhľadom na zníženú odpoveď pri antiemetickom účinku Zofranu.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiemetikum.

ATC kód: A04AA01.

Mechanizmus účinku

Ondansetrón je účinný vysoko selektívny antagonista 5HT₃receptorov. Presný mechanizmus účinku pri tlmení nevoľnosti a vracania nie je známy.

Cytostatiká a rádioterapia môžu spôsobovať uvoľnenie 5HT v tenkom čreve a spustenie reflexu vracania aktiváciou aferentných vágových dráh prostredníctvom 5HT₃receptorov. Ondansetrón blokuje spustenie tohto reflexu.

Aktivácia aferentných dráh nervus vagus môže tiež spôsobiť uvoľnenie 5HT v area postrema, uloženej na spodine štvrtej komory, a tým vyvolať vracanie centrálnym mechanizmom. Preto je účinok ondansetrónu pri liečbe nevoľnosti a vracania vyvolaného cytostatickou chemoterapiou a rádioterapiou pravdepodobne spôsobený antagonizmom 5HT₃receptorov v neurónoch umiestnených v periférnom aj centrálnom nervovom systéme.

Mechanizmus účinku pri pooperačnej nevoľnosti a vracaní nie je známy, ale môže byť analogický s mechanizmom pri cytostatickou liečbou navodenej nevoľnosti a vracaní.

Farmakodynamické účinky

Ondansetrón neovplyvňuje plazmatické hladiny prolaktínu.

Predĺženie QT

Účinok ondansetrónu na QTc interval sa hodnotil v dvojito-zaslepenej randomizovanej, placebom a aktívne (moxifloxacín) kontrolovanej skríženej štúdii s 58 zdravými dospelými mužmi a ženami. Dávky ondansentronu zahŕňali 8 mg a 32 mg dávky podané intravenózne počas 15 minút. Maximálny priemerný (horná hranica 90 % IS) rozdiel QTcF v porovnaní s placebom po korekcii základnej línie bol 19,6 (21,5) ms pri najvyššej podanej dávke 32 mg. Maximálny priemerný rozdiel (horná hranica 90 % IS) QTcF v porovnaní s placebom po korekcii základnej línie bol 5,8 (7,8) ms pri najnižšej podanej dávke 8 mg. V tejto štúdii neboli meranie QTcF väčšie ako 480 ms a predĺženie QTcF nebolo väčšie ako 60 ms.

Deti a dospievajúci

CINV (Nevoľnosť a vracanie vyvolané chemoterapiou)

Účinnosť ondansetrónu v kontrole vracania a nevoľnosti vyvolanej nádorovou chemoterapiou sa hodnotila v dvojito-zaslepenom randomizovanom klinickom skúšaní so 415 pacientmi vo veku 1 až 18 rokov (S3AB3006). V dňoch chemoterapie, pacienti dostali buď 5 mg/m²ondansetrónu intravenózne + 4 mg ondansetrónu perorálne po 8 – 12 hodinách alebo 0,45 mg/kg ondansetrónu intravenózne + placebo perorálne po 8-12 hodinách. Po chemoterapii dostávali obidve skupiny 4 mg ondansetrónu v sirupe dvakrát denne počas 3 dní. Úplná kontrola vracania na najhorší deň chemoterapie bola 49 % (5 mg/m²intravenózne + 4 mg ondansetrónu perorálne) a 41 % (0,45 mg/kg intravenózne + placebo perorálne). Po chemoterapii dostávali obidve skupiny 4 mg ondansetrónu v sirupe dvakrát denne počas 3 dní. Medzi dvomi liečebnými skupinami sa nepozorovali rozdiely v celkovom výskyte a povahe nežiaducich účinkov.

Dvojito-zaslepené randomizované placebom kontrolované klinické skúšanie (S3AB4003) so 438 pacientmi vo veku 1 až 17 rokov ukázalo úplnú kontrolu vracania na najhorší deň chemoterapie u:

• 73 % pacientov, u ktorých sa ondansetrón podával intravenózne v dávke 5 mg/m² intravenózne spolu s 2 ‑ 4 mg dexametazónu perorálne

• 71 % pacientov, u ktorých sa ondansetrón podával vo forme sirupu v dávke 8 mg + 2 – 4 mg dexametazónu perorálne v dni chemoterapie.

Po chemoterapii dostávali obidve skupiny 4 mg ondansetrónu v sirupe dvakrát denne počas 2 dní.

Nepozorovali sa rozdiely v celkovom výskyte a povahe nežiaducich účinkov medzi dvomi liečebnými skupinami.

Účinnosť ondansetrónu u 75 detí vo veku 6 až 48 mesiacov sa skúmala v otvorenej, neporovnávacej štúdii s jednou skupinou (S3A40320). Všetky deti dostali tri dávky 0,15 mg/kg ondansetrónu intravenózne, ktorý sa podal 30 minút pred začiatkom chemoterapie a potom štyri a osem hodín po prvej dávke. Úplná kontrola vracania sa dosiahla u 56 % pacientov.

Iná otvorená, neporovnávacia štúdia s jednou skupinou (S3A239) skúmala účinnosť jednej intravenóznej dávky ondansetrónu 0,15 mg/kg, po ktorej nasledovali dve perorálne dávky ondansetrónu 4 mg u detí vo veku < 12 rokov a 8 mg u detí vo veku ≥ 12 rokov (celkový počet detí n = 28). Úplná kontrola vracania sa dosiahla u 42 % pacientov.

PONV (Pooperačná nevoľnosť a vracanie)

Účinnosť jednorazovej dávky ondansetrónu na prevenciu pooperačnej nevoľnosti a vracania sa skúmala v randomizovanej, dvojito-zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii so 670 deťmi vo veku 1 až 24 mesiacov (po narodení vek ≥ 44 týždňov, telesná hmotnosť ≥ 3 kg).

U zaradených jedincov sa plánovalo, že podstúpia elektívny chirurgický výkon v celkovej anestézii a mali ASA stupeň ≤ III. Jednorazová dávka 0,1 mg/kg ondansetrónu sa podala počas piatich minút po anestézii. Pomer jedincov, u ktorých sa vyskytla minimálne jedna epizóda vracania počas 24-hodinového sledovaného obdobia (ITT), bol vyšší u pacientov s placebom než u tých, ktorí dostávali ondansetrón ((28 % voči 11 %, p < 0,0001).

Štyri dvojito-zaslepené, placebom kontrolované štúdie sa vykonali s 1 469 chlapcami a dievčatami (vo veku 2 až 12 rokov), ktorí podstúpili celkovú anestéziu. Pacienti boli randomizovaní do skupiny s jednorazovou intravenóznou dávkou ondansetrónu (0,1 mg/kg pre deti a dospievajúcich s telesnou hmotnosťou 40 kg alebo menej, 4 mg pre deti a dospievajúcich s telesnou hmotnosťou vyššou ako 40 kg; počet pacientov = 735) alebo placebo (počet pacientov = 734). Skúšané liečivo sa podávalo počas minimálne 30 sekúnd, bezprostredne pred alebo po anestézii. Na prevenciu nevoľnosti a vracania bol ondansetrón významne účinnejší než placebo. Výsledky týchto štúdií sú zhrnuté v Tabuľke č.3.

Tabuľka 3:Prevencia a liečba PONV u detí a dospievajúcich – odpoveď na liečbu po 24 hodinách

Štúdia	Koncový ukazovateľ	Ondansetrón %	Placebo %	p hodnota
S3A380	CR	68	39	≤ 0,001
S3GT09	CR	61	35	≤ 0,001
S3A381	CR	53	17	≤ 0,001
S3GT11	bez nauzey	64	51	0,004
S3GT11	bez vracania	60	47	0,004

CR = bez epizód vracania, prerušenie alebo vysadenie

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti ondansetrónu sa po opakovanom podávaní nemenia.

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa ondansetrón pasívne a úplne vstrebáva z tráviaceho traktu a podlieha metabolizmu pri prvom prechode pečeňou. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú približne 1,5 hodiny po podaní. Pri dávkach nad 8 mg je zvýšenie systémovej expozície ondansetrónu vyššie než proporcionálne dávke, čo môže ukazovať na určité zníženie metabolizmu prvého prechodu v pečeni pri vyšších perorálnych dávkach.

Biologická dostupnosť sa mierne zvyšuje prítomnosťou potravy, antacidá ju neovplyvňujú.

Distribúcia

Väzba ondansetrónu na bielkoviny nie je vysoká (70 až 76 %).

Dostupnosť ondansetrónu po perorálnom, intramuskulárnom alebo intravenóznom podaní u dospelých je podobná s distribučným objemom v rovnovážnom stave približne 140 l.

Biotransformácia

Eliminácia ondansetrónu zo systémovej cirkulácie sa deje predovšetkým metabolizmom v pečeni pomocou viacerých enzýmových ciest. Neprítomnosť enzýmu CYP2D6 (debrisochínový polymorfizmus) farmakokinetiku ondansetrónu neovplyvňuje.

Eliminácia

Ondansetrón je zo systémovej cirkulácie odstránený hlavne metabolizmom v pečeni. Močom sa v nezmenenej forme vylúči menej ako 5 % vstrebanej dávky.

Dostupnosť ondansetrónu po perorálnom, intramuskulárnom alebo intravenóznom podaní je podobná s terminálnym eliminačným polčasom asi 3 hodiny.

Osobitné skupiny pacientov

• Pohlavie

Pri podávaní ondansetrónu sa dokázali rozdiely v závislosti od pohlavia, pričom u žien došlo po perorálnom podaní k zvýšeniu rýchlosti a rozsahu absorpcie a k zníženiu systémového klírensu a distribučného objemu (v závislosti od telesnej hmotnosti).

• Deti a dospievajúci (vo veku 1 mesiaca až 17 rokov)

U detí a dospievajúcich vo veku 1 až 4 mesiacov (n = 19) podstupujúcich chirurgický výkon bola hodnota štandardizovaného klírensu asi o 30 % pomalšia než u pacientov vo veku 5 až 24 mesiacov (n = 22) no porovnateľná s pacientmi vo veku 3 až 12 rokov. Polčas eliminácie v skupine pacientov vo veku 1 až 4 mesiacov sa hlásil s priemerom 6,7 hodiny v porovnaní s 2,9 hodinami u pacientov 5 až 24 mesiacov a v rozsahu od 3 až 12 rokov. Rozdiely farmakokinetických parametrov v skupine pacientov 1 až 4 mesiace možno čiastočne vysvetliť prostredníctvom vyššieho celkového obsahu telesnej vody v percentách u novorodencov a dojčiat a väčším distribučným objemom pre liečivá rozpustné vo vode, ako je ondansetrón.

U detí a dospievajúcich vo veku 3 až 12 rokov, ktorí podstúpili elektívny chirurgický výkon s celkovou anestéziou boli absolútne hodnoty klírensu aj distribučného objemu ondansetrónu znížené v porovnaní s hodnotami u dospelých pacientov. Oba parametre sa zvýšili lineárne s telesnou hmotnosťou a vekom 12 rokov, hodnoty sa blížili tým, ktoré boli u mladých dospelých. Po štandardizácii hodnôt klírensu a distribučného objemu podľa telesnej hmotnosti, boli hodnoty pre tieto parametre podobné medzi rozdielnymi vekovými skupinami pacientov. Použitie dávkovania na základe telesnej hmotnosti sa vyrovná zmenám súvisiacim s vekom a je účinnejšie pri štandardizácii systémovej expozície u detí a dospievajúcich.

Populačná farmakokinetická analýza sa vykonala so 428 jedincami (s pacientmi s nádorom, s pacientmi s chirurgickým zákrokom a so zdravými dobrovoľníkmi) vo veku od 1 mesiaca do 44 rokov po intravenóznom podaní ondansetrónu. Na základe tejto analýzy bola systémová expozícia (AUC) ondansetrónu po perorálnom alebo i.v. podaní deťom a dospievajúcim porovnateľná so systémovou expozíciou u dospelých s výnimkou dojčiat vo veku 1 až 4 mesiacov. Objem súvisel s vekom a bol nižší u dospelých než u dojčiat a detí. Klírens súvisel s hmotnosťou, no nie s vekom s výnimkou dojčiat vo veku 1 až 4 mesiacov. Ťažko možno konštatovať, či ďalšie zníženie klírensu súviselo s vekom dojčiat 1 až 4 mesiacov alebo šlo jednoducho o prirodzenú variabilitu v dôsledku nízkeho počtu jedincov v štúdii v tejto vekovej skupine. Keďže pacienti mladší ako 6 mesiacov môžu dostať iba jednorazovú dávku na pooperačnú nevoľnosť a vracanie (PONV) znížený klírens nie je pravdepodobne klinicky významný.

• Starší pacienti

Skoré štúdie fázy I so zdravými staršími dobrovoľníkmi dokázali malé, vekom podmienené zníženie klírensu a predĺženie eliminačného polčasu ondansetrónu. Široká interindividuálna variabilita však mala za následok značné prekrývanie sa farmakokinetických parametrov medzi mladými (vo veku < 65 rokov) a staršími (vo veku ≥ 65 rokov) osobami a nepozorovali sa žiadne celkové rozdiely v bezpečnosti alebo účinnosti medzi mladými a staršími onkologickými pacientmi zaradenými do klinických skúšaní zameraných na CINV, ktoré by podporovali odporúčanie odlišných dávok pre starších pacientov.

Na základe nedávnejšieho modelovania plazmatických koncentrácií ondansetrónu a vzťahu medzi expozíciu a odpoveďou sa u pacientov vo veku ≥ 75 rokov v porovnaní s mladými dospelými predpokladá väčší vplyv na QTcF interval. Pre pacientov starších ako 65 rokov a starších ako 75 rokov sú poskytnuté osobitné informácie týkajúce sa dávkovania. (pozri časť 4.2 ‑ odsek CINV a RINV u starších pacientov).

• Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 15 až 60 ml/min) je znížený systémový klírens aj distribučný objem ondansetrónu po intravenóznompodaní, čo vedie k miernemu, klinicky nevýznamnému predĺženiu eliminačného polčasu (5,4 hodiny). Štúdia s pacientmi s ťažkou poruchou funkcie obličiek, u ktorých sa požadovala pravidelná hemodialýza (sledovaní medzi dialýzami) ukázala, že po intravenóznom podaní ondansetrónu sa jeho farmakokinetika prakticky nemení.

• Pacienti s poruchou funkcie pečene

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene je systémový klírens ondansetrónu výrazne znížený, čo vedie k predĺženiu eliminačného polčasu (15 až 32 hodín) a zvýšeniu biologickej dostupnosti po perorálnom podaní na takmer 100 % v dôsledku zníženého presystémového metabolizmu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdia s klonovanými iónovými kanálmi ľudského srdca potvrdila, že ondansetrón má schopnosť ovplyvniť repolarizáciu srdca prostredníctvom blokády draslíkových hERG kanálov pri klinicky relevantných koncentráciách. Predĺženie QT v závislosti od dávky sa pozorovalo v celkovej štúdii QT u ľudských dobrovoľníkov (pozri časť 5. Farmakologické vlastnosti – Predĺženie QT).

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

želatína

manitol

aspartám

sodná soľ metylparabénu

sodná soľ propylparabénu

jahodová aróma

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC-PA-Al-PA-PVC/papier-PE-Al blister, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

Veľkosť balenia: 10 x 4 mg.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciua iné zaobchádzanie s liekom

Nepretláčajte cez fóliu. Odlúpte fóliu jedného blistra a jemne vyberte Zofran Zydis.

Zofran Zydis umiestnite na jazyk, kde sa rozpustí za niekoľko sekúnd, potom prehltnite.

7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.

Galvaniho 7/A

821 04 Bratislava

Slovenská republika

8. Registračné číslo

20/0380/00-S

9. Dátum PRVEJ registrácie/predĺženia registrácie

Dátum prvej registrácie: 21.12.2000

Dátum posledného predĺženia registrácie:19.07.2011 / bez časového obmedzenia

10. Dátum revízie textu

December 2013